文章核心观点 公司公布ACTengine® IMA203正在进行的1b期剂量扩展临床试验的扩展临床数据集，以及下一代ACTengine® IMA203CD8 TCR - T细胞疗法的1期剂量递增临床数据，还首次报告其他下一代T细胞候选药物和联合策略的临床前数据，展示其TCR - T PRAME系列治疗实体癌的实力 [1]。 分组总结 临床展示信息 - 公司将在SITC上进行两次口头报告和多个海报展示，介绍临床和临床前阶段候选药物，展示TCR - T PRAME系列治疗实体癌的实力 [1] ACTengine® IMA203相关情况 临床数据 - 10月10日公司提供IMA203单药治疗281例经大量预处理的转移性黑色素瘤患者的数据更新，患者按推荐的2期剂量治疗；今日公布的数据包括试验1b期剂量扩展部分的所有输注患者（N = 412）；IMA203单药治疗在整个安全人群（N = 703）中保持良好耐受性，无治疗相关5级事件 [4][5] 开发路径 - 基于1b期数据，公司计划2024年12月启动SUPRAME试验，评估IMA203治疗二线或更晚期转移性黑色素瘤；该试验将评估360例HLA - A*02:01阳性患者，患者随机接受IMA203或研究者选择的批准治疗；主要终点为中位无进展生存期，次要终点包括客观缓解率等；患者入组预计2026年完成，计划2026年初进行预先指定的中期分析，公司目标是2027年初提交生物制品许可申请以获得全面批准 [7][8][9] ACTengine® IMA203CD8相关情况 患者群体与临床数据 - 截至9月30日，444例经大量预处理的HLA - A*02:01和PRAME阳性实体瘤患者接受IMA203CD8单药治疗，415例可评估疗效；中位总输注剂量为1.48x10⁹ TCR - T细胞，患者群体平均接受过三线全身治疗 [9] 安全性 - IMA203CD8单药治疗在44例患者中耐受性可控，最常见3级及以上不良事件为与淋巴细胞清除相关的血细胞减少，部分患者有轻度至中度细胞因子释放综合征 [10] 抗肿瘤活性和持久性 - 截至9月30日，17例缓解患者中有10例缓解仍在持续，3例确认缓解持续14 +、15 +和24 +个月；这些患者接受的剂量远低于IMA203；17例缓解者中有11例肿瘤缩小≥50%，包括2例完全缓解；确认客观缓解率41%（14/34），客观缓解率41%（17/41）；中位缓解持续时间9.2个月，中位随访13.1个月；肿瘤缩小率84%（32/38），第6周疾病控制率85%（34/40） [12] 转化数据 - 转化数据表明PRAME表达水平与IMA203和IMA203CD8治疗患者的临床活性相关；基于IMA203CD8增强的药理学特性，评估更高剂量的IMA203CD8可能解决中水平PRAME拷贝数的难治实体瘤适应症 [13] 临床前数据 - 公司开展下一代靶向PRAME的TCR - T细胞疗法的临床前研究，包括评估携带膜结合IL - 15的TCR - T细胞治疗低PRAME拷贝数肿瘤类型，以及开发同种异体细胞疗法ACTallo®；临床前数据将在SITC海报会议上展示 [14] 产品介绍 - ACTengine® IMA203是公司最先进的基于TCR的自体细胞疗法，针对PRAME衍生的HLA - A*02呈递肽；该肽由公司专有平台鉴定和表征，公司通过专有平台为其生成高度特异性T细胞受体；IMA203目前正在进行1期临床试验，计划2024年12月启动3期注册试验；IMA203也在1期IMA203CD8单药治疗中进行评估 [15][16] 公司介绍 - 公司将癌症免疫疗法真正靶点的发现与合适T细胞受体的开发相结合，致力于为癌症患者提供T细胞疗法，解锁抗癌新途径 [17]

临床试验数据更新 - 公司宣布其乳腺癌疫苗一期临床试验获得新的积极数据更新，数据在免疫治疗癌症学会第39届年会上公布 [1] - 试验与克利夫兰诊所合作进行，并获得了美国国防部的资助 [1] - 一期试验数据持续呈现积极趋势，并且在所有三个队列中疫苗均安全且耐受性良好 [1] 疫苗安全性与耐受性 - 在队列1a的21名患者中，疫苗在目前的最大耐受剂量下是安全的，未产生流感样症状、异常临床实验室测试结果或其他观察到的不良副作用 [7] - 队列1b中三名患者的安全性和耐受性与队列1a相似 [9] - 队列1c中三名患者同时接受疫苗和Keytruda，未出现重大不良副作用，主要副作用是注射部位刺激 [11] 免疫反应结果 - 超过70%的患者表现出方案定义的免疫反应 [1] - 队列1a中大多数患者表现出针对α-乳白蛋白的特异性T细胞诱导的干扰素γ和白介素-17的免疫反应 [7] - 队列1c中接受Keytruda和疫苗的患者也表现出抗原特异性T细胞免疫反应 [11] 各队列研究设计 - 队列1a患者为在过去三年内完成三阴性乳腺癌标准治疗（包括手术）的女性，研究评估疫苗安全性、耐受性、免疫反应并确定最大耐受剂量 [6] - 队列1b患者为携带BRCA1、BRCA2或PALB2基因突变的高乳腺癌风险女性，她们选择进行预防性乳房切除术，并在术前接种疫苗 [8] - 队列1c患者为确诊三阴性乳腺癌并已完成标准治疗（包括手术）的女性，她们在术后辅助治疗中接受Keytruda，研究旨在评估疫苗与Keytruda联用的副作用 [10] 二期临床试验计划 - 计划于2025年启动二期研究，将在新辅助治疗背景下对新诊断的乳腺癌患者进行评估 [1][11] - 二期试验将患者按1:1随机分组，接受标准治疗或疫苗加标准治疗，研究终点包括T细胞和B细胞免疫反应、病理完全缓解和安全性 [12] 疫苗作用机制 - 疫苗靶向一种泌乳蛋白α-乳白蛋白，该蛋白仅在女性泌乳时在乳房中表达，但在乳腺癌（包括三阴性乳腺癌）的恶性细胞中会表达 [4] - 通过疫苗接种激活免疫系统，引导细胞毒性T细胞靶向表达该蛋白的肿瘤细胞，可能为表达α-乳白蛋白的新兴乳腺肿瘤提供先发制人的免疫保护 [4] 公司背景与合作 - 疫苗由克利夫兰诊所研发并授权给公司，克利夫兰诊所有权获得特许权使用费和其他商业化收入 [3] - 公司是一家专注于癌症治疗和预防的生物技术公司，其产品管线包括与克利夫兰诊所合作开发的乳腺癌和卵巢癌疫苗 [14]

文章核心观点 - 公司宣布在会议上展示CTX - 471一期试验单药治疗组的生物标志物海报，研究发现NCAM与患者对CTX - 471的反应相关，计划开展二期单药篮子研究 [2][3] 公司信息 - 公司是临床阶段、专注肿瘤学的生物制药公司，专注于血管生成、免疫系统和肿瘤生长关系的研究，有多个候选产品管线 [9] CTX - 471相关 - CTX - 471是完全人源单克隆抗体，结合并激活共刺激受体CD137的新表位，临床前研究显示对多种肿瘤模型有单药活性，目前正在进行1b期临床试验，耐受性良好 [7] - 一期单药治疗研究分析显示，CTX - 471药效生物标志物变化与免疫刺激一致，疾病控制与可测量的基线生物标志物相关，基线肿瘤细胞NCAM/CD56表达与反应和疾病控制相关，一种新的基线循环细胞表型与部分反应相关 [1][5] - 公司计划开展CTX - 471在肿瘤表达NCAM患者中的二期单药篮子研究 [3] NCAM相关 - NCAM是膜糖蛋白，在神经细胞黏附和中枢神经系统发育中起作用，在癌症中与肿瘤侵袭和转移有关，高表达肿瘤在不同癌症类型中患病率不同 [8] - 研究发现肿瘤细胞NCAM似乎能富集肿瘤微环境中表达CD137的活化NK细胞，支持将NCAM作为未来临床试验的选择标志物 [4] 会议信息 - 公司在第39届癌症免疫治疗学会年会上展示题为“新型抗CD137激动剂抗体CTX - 471一期试验单药治疗组的药效和反应生物标志物”的海报 [2] 资料获取 - 展示材料结束后可在公司网站获取 [6] 联系方式 - 投资者联系邮箱：ir@compasstherapeutics.com [11] - 媒体联系：高级传播经理Anna Gifford，邮箱media@compasstherapeutics.com，电话617 - 500 - 8099 [11]

文章核心观点 - 临床阶段免疫疗法公司Medicenna Therapeutics Corp.宣布其BiSKIT（MDNA113）和IL - 2超级激动剂（MDNA11）项目的新临床前数据将在第39届SITC年会上公布，MDNA11的ABILITY - 1研究更新临床结果将于次日公布，展示了MDNA113和MDNA11在肿瘤治疗方面的潜力 [1] 公司产品介绍 MDNA113 - 新型IL - 13Rα2肿瘤靶向且“掩蔽”的双功能免疫治疗超细胞因子（BiSKIT），基于公司IL - 2和IL - 13超细胞因子平台，可将抗PD1 - IL - 2超细胞因子递送至肿瘤微环境并被肿瘤相关蛋白酶激活 [1][2] - 具有可裂解的IL - 13SK双掩蔽/肿瘤靶向结构域，能限制全身免疫刺激同时最大化抗肿瘤反应，在IL - 13Rα2阳性肿瘤中抑制肿瘤生长效果显著，单剂量新辅助治疗可预防转移并提高生存率 [3] - 对IL - 13Rα2有极高亲和力且不与功能性IL - 13R⍺1结合，IL - 13Rα2在多种实体瘤中过表达，相关肿瘤每年影响全球超200万癌症患者 [6] MDNA11 - 静脉注射的长效“β增强而非α”IL - 2超细胞因子，通过七个特定突变和与人白蛋白支架融合克服传统IL - 2变体缺点，优先激活免疫效应细胞，目前正在进行1/2期ABILITY - 1研究 [7] 产品研究成果 MDNA113 - 治疗实现IL - 13Rα2表达肿瘤完全消退，在过表达IL - 13Rα2的MC38肿瘤小鼠中疗效显著，在三阴性乳腺癌模型中预防转移使生存率达100% [1][3] - 治疗小鼠外周淋巴细胞扩增减少，耐受性更好，肿瘤特异性蛋白酶切割可恢复IL - 2R激动和抗PD1阻断的协同作用 [3] MDNA11和抗PD1 - IL - 2SK - 国际认可学术团队在胶质母细胞瘤小鼠模型和患者来源的胶质母细胞瘤外植体中取得有前景的临床前结果，显著延长小鼠生存期，刺激免疫细胞活性 [1][2] - 刺激IL - 2信号增强小鼠和患者来源胶质母细胞瘤的免疫效应细胞反应，增加CD8 + T和NK细胞浸润，减少肿瘤细胞负担 [4][5] 公司概况 - 临床阶段免疫疗法公司，专注于开发IL - 2、IL - 4和IL - 13超细胞因子及同类首创的增强型超细胞因子，其IL - 4增强型超细胞因子bizaxofusp已获FDA相关认定 [8] - 早期的IL - 2β偏向性IL - 2/IL - 15超级拮抗剂用于评估自身免疫和移植物抗宿主病治疗潜力，BiSKITs™和T - MASK™项目旨在增强超细胞因子治疗免疫“冷”肿瘤的能力 [8]

公司产品相关 - BriaCell Therapeutics Corp是一家临床阶段的生物技术公司其开发的新一代乳腺癌（Bria - BRES+™）和前列腺癌（Bria - PROS+™）临床候选药物在临床前模型中产生强大抗癌活性[1] - Bria - OTS+™是一种基于细胞的个性化癌症免疫治疗平台为现成即用型其在第一代Bria - OTS™基础上发展而来第一代需与患者HLA匹配并表达多种癌症相关抗原Bria - OTS+™除表达免疫增强因子GM - CSF外还表达多种免疫激活细胞因子和共刺激分子该平台技术包括Bria - BRES+™和Bria - PROS+™[2] - Bria - OTS+™代表抗癌斗争的重大进步利用基因修饰的同种异体肿瘤细胞作为综合免疫治疗平台旨在解决癌症治疗中的主要挑战包括有效抗原选择T细胞免疫逃逸和制造复杂性且建立在公司初始平台Bria - IMT™成功基础上Bria - IMT™在转移性乳腺癌中已显示出有希望的临床结果[3] 产品临床前研究结果相关 - 在临床前癌症模型中Bria - BRES+™和Bria - PROS+™激活了先天免疫系统的关键组成部分包括自然杀伤（NK）细胞和NKT细胞这种激活由CD86、IL - 12、NKG2D介导并受HLA I类分子抑制[5] - Bria - BRES+™和Bria - PROS+™在临床前癌症模型中都能有效激活免疫细胞以破坏乳腺癌和前列腺癌细胞[5] - Bria - BRES+™和Bria - PROS+™激活关键适应性免疫反应显示出免疫记忆表明对癌症患者有强大且持久的抗癌作用[5] 产品特性相关 - 下一代Bria - OTS+™免疫治疗平台的特性包括参与适应性免疫反应的多个方面激活先天免疫系统的组成部分专门激活NK细胞以抵消因人类白细胞抗原（HLA）缺失导致的癌症免疫逃逸可用于个性化和现成治疗且具有长期稳定性简化皮内给药靶向作用机制有望实现高效且副作用良好[6] - Bria - OTS+™利用先进的生物制造技术确保可扩展性和成本效益旨在针对多种癌症类型且强大的知识产权战略保护其创新并增强公司竞争地位其为开放式模块化平台可不断改进和添加新组件[7] 公司临床研究相关 - 公司正在进行第一代产品Bria - OTS™（也称为Bria - BRES™）在转移性乳腺癌中的1/2期研究这是一项桶式试验预计很快会添加其他癌症适应症[6] - 下一代产品（Bria - OTS+™）预计于2025年上半年开始进入临床首先用于前列腺癌（Bria - PROS+™）[6]

文章核心观点 - 康宁杰瑞生物制药在2024年SITC年会上公布了其靶向CLDN18.2和CD47的双特异性抗体AK132的作用机制研究成果 该药物通过独特设计同时阻断两个靶点 在临床前研究中显示出强大的抗肿瘤活性和良好的安全性 目前其IND申请已获中国NMPA批准 正处于临床研究阶段 [1][6][7] 药物AK132的作用机制与临床前数据 - AK132是一种采用“1+1”价型的不对称双特异性抗体 同时靶向并阻断Claudin18.2和CD47 具有野生型IgG1 Fc结构 [1] - CD47在多种癌细胞上过表达 通过与先天免疫细胞上的配体SIRPα相互作用来抑制肿瘤吞噬作用 CLDN18.2是一种紧密连接蛋白 在多种原发性恶性肿瘤中异常激活和过表达 已被认为是胃癌和胰腺癌的关键肿瘤抗原靶点 [2] - AK132能以高亲和力结合人CLDN18.2和人CD47 一方面竞争性阻断CD47与其配体SIRPα的相互作用 从而解除对肿瘤细胞吞噬的抑制 实现巨噬细胞对CLDN18.2+/CD47+肿瘤细胞的吞噬 [3][4] - 另一方面 AK132还能通过Fc介导的效应功能 如ADCC 抗体依赖的细胞介导的细胞毒性 ADCP 抗体依赖的细胞介导的吞噬作用 和CDC 补体依赖的细胞毒性 诱导有效的肿瘤细胞杀伤 [3][4] - 在小鼠皮下肿瘤异种移植模型中 AK132表现出比抗CLDN18.2单克隆抗体显著更强的抗肿瘤活性 [3] 药物AK132的安全性优势 - 尽管CD47是癌症免疫治疗的有前景靶点 但CD47单克隆抗体疗法因对红细胞有显著毒性而疗效受限 [5] - AK132通过独特的结构设计降低了对CD47的亲和力 体外研究表明 AK132对人红细胞结合极少 不会诱导针对红细胞的ADCP或ADCC活性 从而防止红细胞被杀伤 也不会引起红细胞聚集 证明了其无红细胞毒性 [5][8] 公司研发管线与行业地位 - 公司已战略性地构建了一个领先的、靶点丰富的双特异性抗体管线 在癌症免疫治疗领域建立了竞争优势 [6] - 其中 卡度尼利单抗 PD-1/CTLA-4双抗 和依沃西单抗 PD-1/VEGF双抗 已获批上市 另有四款双特异性抗体 包括AK129 PD-1/LAG-3 AK130 TIGIT/TGF-β融合蛋白 AK131 PD-1/CD73 和AK132 CLDN18.2/CD47 正处于临床试验阶段 [6] - 公司拥有完全整合的多功能平台 内部正在开发超过50个创新资产的强大管线 覆盖癌症、自身免疫性疾病、炎症、代谢性疾病等主要疾病领域 其中22个候选药物已进入临床试验 包括11个双特异性/多特异性抗体和双特异性抗体药物偶联物 此外 已有5种新药上市 另有5种新药的7项适应症正处于监管审批阶段 [9]

文章核心观点 - 临床阶段免疫肿瘤公司Mural Oncology在2024年癌症免疫治疗学会年会上分享三项海报展示，其主要候选药物nemvaleukin在特定晚期实体瘤中显示肿瘤部位特异性药效学活性和免疫激活，IL - 18和IL - 12项目的临床前数据也支持公司独特蛋白工程能力，公司计划在2024年底为IL - 18和IL - 12项目提名开发候选药物，IL - 18项目预计2025年第四季度提交新药研究申请 [1][2] 公司研究进展 nemvaleukin研究 - ARTISTRY - 3临床试验数据显示，nemvaleukin在卵巢癌和黏膜黑色素瘤患者中显示肿瘤部位特异性药效学活性和免疫激活，减少静脉给药频率方案增加肿瘤微环境中细胞溶解性NK和CD8 T细胞密度，CD8和NK细胞相对于免疫抑制性Tregs的密度比也有利，支持其招募细胞溶解性效应器至免疫原性差的肿瘤部位的潜力 [2][3][6] - 公司目前在铂耐药卵巢癌（ARTISTRY - 7）和黏膜黑色素瘤（ARTISTRY - 6，队列2）开展两项后期潜在注册试验，预计分别在2025年第一季度末/第二季度初和2025年第二季度公布数据 [7] IL - 18项目研究 - Mural蛋白工程通过引入突变消除IL - 18与IL - 18BP结合，以及融合蛋白支架延长半衰期，解决天然IL - 18缺点，临床前模型中每周给药方案提供持久免疫反应和肿瘤生长抑制，支持开展首次人体临床试验的新药研究申请相关研究 [8][9][10] - 公司计划在2024年底为IL - 18项目提名开发候选药物，并于2025年第四季度向FDA提交新药研究申请 [11] IL - 12项目研究 - 公司开发创新方法，通过创建无活性的分裂IL - 12亚基并在肿瘤及肿瘤微环境中组装功能性IL - 12p70，减轻IL - 12全身给药的毒性，临床前数据表明该方法可解锁IL - 12p70作为治疗药物的潜力 [12][13][14] - 公司计划在2024年底为IL - 12项目提名开发候选药物 [14] 公司及产品介绍 公司介绍 - Mural Oncology利用其新型蛋白工程平台开发基于细胞因子的癌症免疫疗法，使命是拓宽基于细胞因子的免疫疗法的潜力和范围，改善患者生活，注册办公室位于爱尔兰都柏林，主要设施位于美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 [15] 产品介绍 - nemvaleukin是一种新型工程融合蛋白，利用IL - 2途径的抗肿瘤作用，同时减轻其毒性，选择性结合中亲和力IL - 2受体，优先扩增抗肿瘤CD8 + T细胞和自然杀伤细胞，目前正在两项潜在注册后期试验中进行评估 [16] - IL - 18是一种强大的免疫刺激细胞因子，但受IL - 18BP和短半衰期限制，公司蛋白工程旨在解决这些缺点，临床前研究显示更持久免疫效果，计划2024年底提名开发候选药物，2025年第四季度提交新药研究申请 [17] - 天然IL - 12全身给药治疗指数窄，公司通过蛋白工程将IL - 12p70异二聚体分裂成两个无活性单体，在肿瘤微环境中组装，临床前研究显示可降低全身毒性，计划2024年底提名开发候选药物 [18]

文章核心观点 - ELI-002 1/2期临床试验AMPLIFY-7P的初步数据显示出持久且剂量依赖性的T细胞反应，靶向KRAS突变并诱导患者特异性新抗原反应 [1] - 观察到T细胞反应与无病生存期之间存在相关性 [1] - ELI-002在1期临床试验中继续保持良好的安全性和耐受性特征 [1] - AMPLIFY-7P试验2期部分的中期事件驱动无病生存期分析预计在2025年上半年进行 [1] 临床数据与免疫原性 - 在12名可评估患者中，所有患者均观察到针对mKRAS的特异性T细胞反应 [2] - 推荐2期剂量组的中位T细胞反应比1.4 mg剂量组高12倍 [2] - T细胞反应覆盖了ELI-002靶向的全部7种KRAS突变体，对最常见变体如G12R、G12D和G12V的反应最强 [2] - 诱导的mKRAS特异性T细胞功能完备，能够分泌颗粒酶B和穿孔素 [2] - T细胞反应幅度与无病生存期持续时间相关：最高三个四分位数的应答者尚未达到中位无病生存期，而最低四分位数患者的中位无病生存期为3.1个月 [2] - 针对mKRAS抗原的T细胞反应持久，长达1.5年 [2] 抗原扩散与安全性 - 100%接受推荐2期剂量治疗的患者中检测到抗原扩散 [2] - 针对患者特异性突变组中67.5%的测试新抗原观察到T细胞反应 [2] - 截至2024年5月23日安全性数据截止日，ELI-002安全且耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性或细胞因子释放综合征 [2] 公司技术与产品管线 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发新型免疫疗法以预防高发癌症的复发，包括mKRAS阳性胰腺癌和结直肠癌 [3] - 公司专有的AMP技术旨在增强癌症特异性T细胞的教育、激活和扩增 [3] - ELI-002是一种靶向最常见KRAS突变的现成疫苗候选药物，这些突变驱动约25%的所有实体瘤 [3] - 产品管线还包括其他现成治疗性癌症疫苗，如靶向BRAF驱动癌症的ELI-007和靶向p53热点突变的ELI-008 [4] - AMP技术通过将免疫治疗剂直接递送至淋巴结来发挥作用，在临床前模型中观察到可驱动强度、功能和持久性增强的免疫反应 [7][9] 临床试验进展与计划 - AMPLIFY-7P研究中评估ELI-002用于接受标准局部治疗后仍有疾病复发风险的mKRAS驱动实体瘤患者 [1] - 针对胰腺癌患者的AMPLIFY-7P随机2期部分正在进行中，预计在2024年第四季度完成入组 [1] - 预计在2024年12月提供来自AMPLIFY-201试验的额外临床数据更新 [2]

文章核心观点 Phio Pharmaceuticals将在第39届癌症免疫治疗学会年会上展示正在进行的1b期临床试验的临床数据，目前试验结果显示PH - 762瘤内注射耐受性良好且有积极疗效 [2][3]。 公司介绍 - Phio Pharmaceuticals是临床阶段生物技术公司，是RNAi革命先驱，推进其专有INTASYL siRNA基因沉默技术，以创造无癌未来 [3][9] - INTASYL可高度特异性地靶向和沉默多种细胞类型和组织中的任何基因，增强免疫细胞杀伤肿瘤细胞的能力，还用于增强过继细胞疗法，是专注于肿瘤免疫治疗的自递送RNAi技术 [9] - 公司主要临床项目PH - 762是一种沉默PD - 1的INTASYL化合物，是皮肤癌潜在非手术治疗方法 [10] 会议信息 - 公司将在11月8 - 10日于休斯顿举行的第39届癌症免疫治疗学会年会上展示正在进行的1b期临床试验临床数据 [3] - 展示标题为“INTASYL PH - 762：针对皮肤癌的瘤内免疫治疗”，摘要编号696，演讲作者为Mary Spellman医学博士，时间为11月9日，地点在乔治·R·布朗会议中心A和B展厅 [7] 临床试验情况 - 1b期剂量递增临床试验旨在评估PH - 762瘤内注射对皮肤鳞状细胞癌、默克尔细胞癌和黑色素瘤患者的安全性和耐受性 [4] - 截至目前，试验中所有患者对PH - 762瘤内注射耐受性良好，无相关不良事件、严重不良事件、剂量限制性毒性或剂量调整 [5] - 队列1和2中有5名皮肤癌患者入组，均接受4次PH - 762瘤内注射，其中4例为皮肤鳞状细胞癌，1例为转移性黑色素瘤 [5] - 在第36天（肿瘤切除）时，队列1患者病情稳定，队列2中1例皮肤鳞状细胞癌患者完全缓解（肿瘤100%清除），1例皮肤鳞状细胞癌患者部分缓解（肿瘤90%清除） [6] - 1b期试验正在进行，预计2025年第三季度完成入组阶段 [6] 公司表态 公司代理首席医疗官Mary Spellman博士表示，目前观察到的临床和组织病理学结果令人鼓舞，相应的安全性和耐受性数据支持继续评估瘤内注射PH - 762对皮肤癌患者的疗效 [7]

文章核心观点 公司在2024年癌症免疫治疗学会第39届年会上分享WTX - 330临床试验和INDUKINE分子临床前数据，显示WTX - 330有良好耐受性和疗效信号，INDUKINE分子有抗肿瘤潜力 [1] 分组1：公司介绍 - 公司是创新生物制药公司，利用PREDATOR®平台开发有条件激活分子，刺激机体免疫系统治疗癌症等免疫介导疾病 [6] - 公司INDUKINE分子在周围组织无活性，在肿瘤微环境中选择性激活，最先进临床阶段候选产品为WTX - 124和WTX - 330 [6] 分组2：WTX - 330临床试验情况 - WTX - 330是潜在同类首创全身给药IL - 12疗法，在肿瘤微环境中选择性激活，正在进行1期临床试验NCT05678998 [2] - 初步临床结果显示WTX - 330单药治疗有前景，耐受性良好，能使治疗耐药实体瘤患者肿瘤缩小，预计2025年上半年开始1/2期剂量和方案探索性临床试验 [2] - 截至2024年10月7日，研究已招募25名不同实体瘤患者，超70%患者接受过至少2线转移性疾病治疗 [3] 分组3：WTX - 330临床试验关键发现 - 耐受性良好，治疗相关不良事件主要为轻至中度，严重不良事件可管理和逆转 [3] - 药代动力学优于rhIL - 12，血浆暴露量比rhIL - 12最大耐受剂量高22倍，但活性IL - 12水平低（<1.6%前药） [3] - 肿瘤微环境中有IL - 12活性，4名MSS CRC患者治疗中肿瘤活检显示肿瘤免疫激活 [3] - 有抗肿瘤活性，一名76岁弥漫性转运转移性黑色素瘤患者在辅助帕博利珠单抗治疗进展后达到RECIST确认部分缓解 [3] 分组4：INDUKINE分子临床前数据 - 公司展示临床前数据，含IL - 2、IL - 12、IL - 21或IL - 18细胞因子的INDUKINE分子在荷瘤小鼠中作为单药可产生细胞因子特异性抗肿瘤免疫 [4] - 每种细胞因子有独特药理学特征，凸显将其开发为INDUKINE分子用于靶向治疗的战略依据 [4] 分组5：WTX - 330设计特点 - WTX - 330是全身给药前药，通过INDUKINE分子肿瘤内靶向激活，将活性IL - 12选择性递送至肿瘤微环境，可能拓宽治疗窗口，促进局部激活和抗肿瘤免疫反应 [5]