授权协议核心条款 - Zenas BioPharma获得奥布替尼在多发性硬化领域的全球权益及在非肿瘤领域（除大中华区及东南亚外）的权益，并获得两款临床前分子的相关权益[1][2] - 诺诚健华保留奥布替尼在肿瘤领域的全球权利，以及在大中华区和东南亚地区非肿瘤领域的权利[2] - Zenas将向诺诚健华支付达1亿美元的首付款和近期里程碑付款，并发行达700万股普通股，总交易金额超过20亿美元，诺诚健华还有权收取最高达百分之十几的分级特许权使用费[1] 奥布替尼产品概况与临床进展 - 奥布替尼是一款高选择性、中枢神经系统强渗透性的口服BTK抑制剂，旨在解决多发性硬化的疾病进展挑战[2] - 一项针对原发进展型多发性硬化的全球III期注册临床试验已启动，第二个针对继发进展型多发性硬化的全球III期试验计划于2026年第一季度启动[2] - 在针对复发缓解型多发性硬化的全球II期临床试验中，奥布替尼在12周和24周时显著减少钆增强T1磁共振成像脑部累计新发病灶的数量，且效果持续至第96周[3] 公司战略与合作展望 - 此次合作是诺诚健华全球化发展的重要里程碑，旨在加速奥布替尼的临床开发并最大化其全球商业价值[3] - Zenas通过此次合作构建了优势互补的管线组合，强化了其成为专注于自身免疫性疾病的全球性生物医药公司的愿景[3] - Zenas计划在2026年将获得的两款临床前分子（口服IL-17AA/AF抑制剂和透脑性口服TYK2抑制剂）推进临床，并预计2027年获得口服IL-17AA/AF抑制剂的初始患者临床数据[3] 市场潜力与产品定位 - 奥布替尼被认为具有成为治疗进展型多发性硬化的重磅创新药以及best-in-class创新药的潜力[2][3] - Zenas的管理团队在药物开发、全球药政批准及商业化方面拥有卓越履历，将推动奥布替尼的后期开发[3] - Zenas的核心管线还包括已完成针对IgG4相关疾病III期临床试验的obexelimab，预计2025年第四季度公布其治疗复发型多发性硬化的II期临床试验顶线数据[4]

合作概述 - 诺诚健华与Zenas BioPharma达成重磅授权许可协议 Zenas获得奥布替尼在多发性硬化领域的全球开发和商业化权益 以及奥布替尼在非肿瘤的其他治疗领域的开发与商业化权益 同时获得两款临床前分子的相关权益 [1] - 根据协议 Zenas将向诺诚健华支付达1亿美元的首付款和近期里程碑付款 以及发行达700万股Zenas普通股股票 总交易金额超过20亿美元 诺诚健华还有权收取最高达高百分之十几的分级特许权使用费 [11] 奥布替尼产品特征与临床进展 - 奥布替尼是一款潜在best-in-class 高选择性和中枢神经系统强渗透性的口服小分子BTK抑制剂 旨在解决多发性硬化疾病进展的挑战 隔离中枢神经系统内的炎症 [2] - 针对原发进展型多发性硬化的III期注册临床试验已于2025年第三季度启动 是一项全球多中心 随机 双盲 安慰剂对照试验 [6] - 针对继发进展型多发性硬化的III期注册临床试验预计2026年第一季度启动 [1][6] - 在针对复发缓解型多发性硬化的全球II期临床试验中 奥布替尼相较于安慰剂在12周和24周时显著减少钆增强T1磁共振成像脑部累计新发病灶的数量 且直至第96周仍持续降低炎症活动 [2] 其他在研管线进展 - Zenas获得一款新型口服IL-17AA/AF抑制剂的相关权益 该产品可阻断IL-17AA同源二聚体和IL-17AF异源二聚体的信号传导 预计2026年提交新药临床试验申请并启动I期临床开发 [7] - Zenas获得一款透脑性口服TYK2抑制剂的相关权益 预计2026年提交新药临床试验申请并启动I期临床开发 [8] - Zenas的核心管线Obexelimab 一款双功能单克隆抗体 其治疗复发型多发性硬化的II期临床试验预计2025年第四季度公布12周主要终点顶线数据 2026年第一季度发布24周数据 [5] 公司战略与前景 - 此次合作被视为诺诚健华全球化发展的重要里程碑 旨在加速奥布替尼的临床开发并最大化其全球临床与商业价值 [4] - Zenas通过此次合作构建了优势互补的均衡管线组合 涵盖多种治疗领域的作用机制 具备best-in-class的重磅创新药潜力 致力于成为自身免疫性疾病领域的领军企业 [4][5][17]

智通财经APP讯，诺诚健华(09969)发布公告，本公司于美国注册成立的全资附属公司InnoCare Pharma Inc.(InnoCare)已就奥布替尼及另外两项临床前资产(统称"许可产品")的开发、生产及商业化与Zenas BioPharma, Inc.(Zenas;纳斯达克代码：ZBIO)订立独占许可协议及认购协议。 奥布替尼(宜诺凯®)为一款处于后期临床阶段、具有潜在同类最佳优势的高中枢神经系统渗透性、选择 性、不可逆口服小分子BTK抑制剂。在多发性硬化症(MS)领域，InnoCare已于2025年第三季度启动针对 原发进展型多发性硬化症(PPMS)的III期临床试验，并预计于2026年第一季度启动继发进展型多发性硬 化症(SPMS)的III期临床试验。上述III期PPMS及SPMS临床试验方案已获得美国FDA及欧洲EMA的指导 意见并达成共识。在其他自身免疫疾病领域，其在中国针对免疫性血小板减少症(ITP)的III期注册性试 验已完成患者入组，计划于2026年上半年提交新药上市申请;针对系统性红斑狼疮(SLE)的IIb期试验正在 进行中，预计于2025年第四季度获得顶线数据。 Zenas是一家处于 ...

交易概述 - 诺诚健华全资子公司InnoCare与Zenas BioPharma订立独占许可协议及认购协议，涉及奥布替尼及两项临床前资产的开发、生产及商业化 [1] - Zenas将支付达1亿美元现金的首付款及近期里程碑付款，并发行达700万股普通股，交易潜在总价值超过20亿美元 [2] - 公司有权按许可产品年度净销售额收取最高达高百分之十几的分层特许权使用费 [2] 许可资产与权利划分 - 授予Zenas奥布替尼在全球多发性硬化症领域以及大中华区和东南亚以外所有区域非肿瘤领域的独占许可 [1] - 公司保留奥布替尼在全球肿瘤领域以及大中华区和东南亚地区非肿瘤领域的完整权利 [1] - 授予Zenas首项临床前口服IL-17AA/AF抑制剂在大中华区及东南亚以外区域的应用许可，以及第二项临床前口服透脑TYK2抑制剂在全球的应用许可 [1] 奥布替尼临床进展 - 奥布替尼是一款处于后期临床阶段、具有潜在同类最佳优势的高中枢神经系统渗透性BTK抑制剂 [3] - 针对原发进展型多发性硬化症的III期临床试验已于2025年第三季度启动，继发进展型多发性硬化症的III期临床试验预计于2026年第一季度启动 [3] - 针对免疫性血小板减少症的III期注册试验已完成患者入组，计划于2026年上半年提交新药上市申请 [3] - 针对系统性红斑狼疮的IIb期试验正在进行中，预计于2025年第四季度获得顶线数据 [3] 合作方Zenas BioPharma - Zenas是一家临床阶段的全球生物制药公司，致力于成为自身免疫疾病领域变革性疗法的领导者 [3] - Zenas的核心战略是融合经验丰富的领导团队与严谨的候选产品组合能力，在全球范围内发现、收购和开发候选产品 [3]

根据许可协议条款，公司已授予Zenas独占许可，用以开发、生产及商业化：(i)奥布替尼(一款BTK抑制 剂)在全球多发性硬化症领域("多发性硬化症领域")的应用，以及在大中华地区(包括中国大陆、香港、 澳门及台湾)和东南亚地区以外所有区域非肿瘤领域的应用。公司保留全球肿瘤领域的完整权利以及在 大中华地区和东南亚地区非肿瘤领域的权利；及(ii)首项临床前资产(一款口服IL-17AA/AF抑制剂)在大 中华地区及东南亚地区以外所有区域的应用，以及第二项临床前资产(一款口服透脑的TYK2抑制剂)在 全球的应用。 根据许可协议，Zenas将向Inno Care支付达1亿美元现金的首付款及近期里程碑付款，其中包括预期在 2026年达到的里程碑，以及向Inno Care发行达7,000,000股Zenas普通股，其中包括预期在2026年初达到 里程碑时可予发行的股份。包括开发、监管和商业里程碑付款在内，本次交易潜在总价值超过20亿美 元。此外，公司有权按许可产品年度净销售额收取最高达高百分之十几的分层特许权使用费。 Zenas是一家处于临床阶段的全球生物制药公司，致力于成为自身免疫疾病领域变革性疗法开发与商业 化的领导者 ...

核心交易与战略合作 - Zenas BioPharma与InnoCare Pharma宣布达成一项变革性授权协议，Zenas获得orelabrutinib在多发性硬化症（MS）领域及除肿瘤学外所有治疗领域的全球开发和商业化权利[1] - 协议还授予Zenas一款新型口服IL-17AA/AF抑制剂和一款口服、脑渗透性TYK2抑制剂的开发权利[1] - 根据授权协议，Zenas将向InnoCare支付高达1亿美元现金的预付款和近期里程碑付款，以及高达7,000,000股Zenas普通股[10] - 所有三个项目的潜在开发和监管里程碑付款以及商业销售成就付款总额超过20亿美元[10] - InnoCare有权根据授权产品的年度净销售额获得最高达百分之十几的分层特许权使用费[11] 核心产品Orelabrutinib的临床进展 - Orelabrutinib是一款具有同类最佳潜力的高选择性、中枢神经系统渗透性、口服小分子布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，目前正处于针对进展型多发性硬化症（MS）的3期开发阶段[1][2] - 针对原发性进展型MS（PPMS）的关键性全球3期临床试验已于2025年第三季度启动[1][2][21] - 针对继发性进展型MS（SPMS）的关键性全球3期临床试验预计将于2026年第一季度启动[1][2][21] - 在一项已完成的对复发缓解型MS（RRMS）患者的全球2期临床试验中，orelabrutinib在第12周和第24周显示出相较于安慰剂，新Gd+ T1病灶数量显著减少，并且通过第96周的数据显示对疾病进展相关终点有显著影响，表明其炎症活性持续降低[3] - Orelabrutinib的安全性及耐受性特征与其它开发用于MS的BTK抑制剂一致，并在多项自身免疫性疾病和血液癌症试验中得到了充分验证[3] 产品管线与研发里程碑 - Zenas的产品管线包括两个后期阶段、具有潜在重磅药物前景的分子：obexelimab和orelabrutinib[24] - Obexelimab是一款靶向CD19和FcγRIIb的双功能单克隆抗体，用于抑制B细胞功能，其用于IgG4相关疾病（IgG4-RD）的3期INDIGO试验已完成目标入组，预计在2025年底报告顶线结果[8][23] - 用于复发型多发性硬化症（RMS）的obexelimab 2期MoonStone试验，预计在2025年第四季度初报告12周主要终点结果，并在2026年第一季度报告24周数据[8] - 用于系统性红斑狼疮（SLE）的obexelimab 2期SunStone试验，预计在2025年底左右完成入组，并在2026年中期报告顶线结果[8] - 新型口服IL-17AA/AF抑制剂和口服、脑渗透性TYK2抑制剂目前均处于新药临床试验申请（IND）准备阶段，预计将在2026年提交IND并启动1期临床开发[7][9] 财务状况与融资活动 - Zenas宣布完成一笔1.2亿美元的私募配售融资[1][13] - 私募配售预计将为Zenas带来约1.2亿美元的总收益（在扣除配售代理费及其他费用前）[13] - 根据证券购买协议，Zenas将向（i）某些机构和合格投资者以每股19.00美元的价格发行约630万股普通股，以及（ii）公司某些董事和高级管理人员以每股20.85美元的价格发行股票[14] - 私募配售预计将于2025年10月9日左右完成[14] - 完成私募配售后，结合可能从Royalty Pharma获得的IgG4-RD 3期INDIGO试验成功标准相关的7500万美元里程碑付款，Zenas的现金、现金等价物和投资预计足以支持其运营支出和资本支出需求至2027年第一季度[16] 公司战略与市场定位 - 此次合作进一步巩固了Zenas成为一家全球性、完全整合的、专注于自身免疫疾病的开发和商业化阶段生物制药公司的愿景[4] - 公司建立了具有互补机制和模式的平衡产品组合，在多个治疗领域具有同类最佳的重磅药物潜力[6] - InnoCare认可Zenas管理团队在成功药物开发、全球监管批准和商业发布方面的卓越记录及其对推动自身免疫疾病创新的承诺[5] - Zenas凭借其在MS领域的后期开发能力和专业知识，具备执行orelabrutinib关键性全球3期开发以及推进两个早期候选药物进入临床开发的有利条件[6]

公司概况 * Zenas BioPharma是一家专注于自身免疫性疾病的生物制药公司 成立约五年 采用成功的业务模式 将重要药物推向市场并为股东创造价值[2] * 公司核心产品为obexelimab 一种由Xencor设计的分子 靶向表达CD19的细胞 适用于多种自身免疫性疾病[2] * Obexelimab的Fc部分与Fc gamma R2b (CD32b)结合 这是B细胞谱系的天然抑制通路 这种共同参与可关闭B细胞反应 影响抗体产生、细胞因子释放、抗原加工和呈递给T细胞[3] * 公司财务状况良好 截至6月30日 资产负债表上有2.75亿美元现金 近期与Royalty Pharma完成了一项合成特许权融资交易 初始金额为7500万美元 用于支持狼疮项目[4] Obexelimab的差异化优势 * Obexelimab采用皮下给药 患者可每月从专业药房获得药盒 每周选择一天进行10秒注射 实现疾病的持续控制 这与需要静脉输注的其他方法（如CD19或CD20靶向疗法）形成直接区别[6] * 皮下给药作为专业药房产品 属于Medicare Part D的覆盖范围 患者自付费用上限为每年2000美元 而静脉输注属于Medicare Part B 患者需支付药物费用的20% 每年可能超过25万美元[7] * 从临床疗效角度看 每周给药和持续靶点覆盖可能带来更好的 outcomes 与耗竭性抗体相比 抑制性方法可能提供持续的活性 长期控制炎症[8][9] * 在疫情期间 接受利妥昔单抗等耗竭性疗法的患者可能因无法对疫苗产生抗体反应而 succumbed to COVID 采用抑制性方法可以暂停给药 进行疫苗接种 等待两三周后重新开始给药 这被认为是一个重要的差异化优势[27][28] IgG4相关疾病（IgG4RD）项目 * IgG4RD的III期注册试验（Indigo研究）的最后一名患者将在11月中旬出组 顶线结果预计在年底公布 公司正在准备BLA申请 并在欧美进行上市前准备 包括部署医学事务团队[3][4] * 美国约有20,000名确诊患者 但大多数人认为实际数量接近40,000 其中约一半患者因频繁发作需要持续治疗 仅在美国就是一个30亿美元的市场机会 欧洲市场可能至少是美国市场的50%至70%[22][23] * 近期获批的竞争产品（Uplizna）的III期研究（Mitigate研究）设计与公司的Indigo研究非常相似 安慰剂组在52周内的发作率约为60% 而药物组的发作率为10% Obexelimab在II期诱导和维持研究中的发作率低于10%[20][24] * 关键的潜在差异化点在于完全缓解（complete remission）终点 竞争产品在III期研究中虽有90%的发作保护 但其6个月和12个月的完全缓解率分别为30%+和50%+ 公司认为其持续给药和B细胞活性抑制可能使obexelimab在完全缓解终点上表现突出 这关系到潜在的持续炎症和器官损伤[25] * 与Royalty Pharma的交易提供了7500万美元的初始资金 用于支持到产品 launch 另有7500万美元的里程碑付款将在III期研究成功时（约年底）支付 还有7500万美元将在获批时支付 公司未来需支付关键市场销售额5.5%的特许权使用费[21] 多发性硬化症（MS）项目 * Moonstone研究是一项针对复发型多发性硬化症（RMS）的全球II期试验 使用经典的MRI病灶终点 主要终点是第12周时新的T1 GAD增强病灶的累积数量 研究已招募超过110名患者 按2:1随机分组[13] * 主要 readout 在第12周 之后安慰剂组患者将交叉接受obexelimab治疗 试验还将进行另外12周 拥有近20个次要和探索性终点 包括NfL（神经变性的衡量指标）、脑容量、T1、T2以及一些新的扫描技术[13][14] * 研究旨在为影响疾病进展（称为PIRA 即与复发活动无关的进展）建立科学基础 如果进入III期研究 可能会将PIRA纳入作为一个重要的关键次要终点和差异化因素[14][15] * 针对RMS的CD20耗竭性抗体市场份额接近60% 收入超过100亿美元 公司认为靶向CD19应该与CD20同样有效[10] * 考虑到III期试验规模较大且需要资本 公司可能寻求合作伙伴来推进RMS项目 但公司对在该领域建立特许经营权感到满意 并将在看到24周数据（第一季度）后决定策略[18] 系统性红斑狼疮（SLE）项目 * 之前由Xencor进行的IIa期SLE研究规模较小（每组约50人） 假设安慰剂组仅有10%的获益 尽管意向治疗人群的主要终点显示相对于安慰剂有17%的效应值 但未达到P值[32] * 对数据的分析发现 在药代动力学（PK）疗效分析中 那些给药后达到C trough（谷浓度）中位数以上的患者（即第三和第四四分位）贡献了全部的获益 在这部分患者中 效应值从17%增加到35%[33] * 当前的研究采用了Xencor开发的皮下给药制剂 所选剂量提供的C trough暴露是之前IV制剂的五倍 所有给药患者都达到了之前研究的第四四分位或以上水平 公司认为已经优化了给药方案[34] * 研究规模适当 每组95名患者 具有统计效力 并且采用了adjudication committee来重新审查患者 以确保入组的是中重度狼疮患者 避免轻度患者稀释效应 目前试验入组已超过50% 预计明年年中获得结果[35] * 在Xencor的工作中 他们对70%的患者进行了测序 发现了两个基因表达分组 约占狼疮人群的30% 在这部分人群中 效应值超过了50% 当前的II期研究正在对所有患者进行这种生物标志物评估[36][37] * 根据II期数据的结果 公司可能会决定在III期研究中针对全人群 或采用类似肿瘤学研究的分层测试方法（先看生物标志物人群 再看总体人群）[38] * 如果能够提供有意义的临床数据（例如20% 30%的效应值） obexelimab可能成为新的治疗标准之一[39] 研发与商业策略 * 公司从成立之初就具有全球视野 在中国有一个小团队管理亚洲的临床试验 并且超过50%的许可机会来自中国[41] * 对于人工智能（AI） 公司正在内部进行评估 以确定合适的应用方向 并注重数据保护和知识产权 目前以传统方式管理BLA申报[42][43] * 在监管方面 公司未感受到FDA领导层变动带来的干扰 项目未受影响 并且公司已经实现了供应链的多元化 拥有来自中国和美国的供应链 商业产品将由美国供应链提供[44] * 公司已经为商业化做好准备 首席商务官、市场负责人、市场准入负责人、数据分析和市场研究负责人均已就位 医学事务团队也已在美国和欧洲部署了医学科学联络官（MSL）[29][30]

**公司概况与核心业务** Zenas BioPharma是一家专注于自身免疫性疾病研发的生物制药公司 核心产品obexelimab是一种靶向CD19和FcγRIIb（CD32b）的双功能抗体 通过同时结合B细胞谱系上的CD19和抑制性受体FcγRIIb 传递抑制信号 从而广泛抑制B细胞免疫活动（包括抗体产生、细胞因子释放和抗原呈递）[9][10] 公司目前推进三项全球临床试验：针对IgG4相关疾病（IgG4RD）的Phase 3试验（INDIGO研究） 预计顶线结果在2025年底公布 针对多发性硬化症（MS）的Phase 2试验（第四季度初公布结果） 以及针对系统性红斑狼疮（SLE）的Phase 2试验（2026年中公布结果）[2] 公司团队分布在美国、欧洲和亚洲 已部署医学事务团队进入预商业化阶段 并准备提交生物制剂许可申请（BLA）[3] **财务与资本状况** 截至2025年6月30日 公司现金余额为2.75亿美元 与Royalty Pharma达成的交易提供7500万美元资金 将现金跑道延长至IgG4RD的Phase 3数据公布后超过一年[4] 交易总额3亿美元中 2.25亿美元分配给obexelimab的IgG4RD项目 另有7500万美元的里程碑付款取决于Phase 3数据达成和最终批准 还有一笔里程碑付款与SLE适应症批准挂钩[4] 该交易提前于Phase 3数据达成 反映了Royalty Pharma对项目技术成功概率和市场机会的认可 其隐含的市场规模共识高于分析师预期[6] **核心产品obexelimab的差异化优势** **机制与疗效**：obexelimab采用工程化设计 去除Fc端的ADCC/CDC效应 通过持续靶向B细胞谱系和抑制性受体 实现连续抑制 避免B细胞再增殖导致的疾病逃逸[9][15] 在IgG4RD的Phase 2试验中 与利妥昔单抗（抗CD20抗体）的交叉研究对比显示 obexelimab的持续疾病缓解率高出20%[15] Phase 3试验设计类似已获批药物Uplizna（inebilizumab）的MITIGATE研究 但规模更大（190例患者 vs 135例） 主要终点为52周内的疾病复发率 预期obexelimab组复发率为10% 对照组为50%-60% 风险比（HR）预计为0.1x级别[27][28] 关键次要终点包括完全缓解率（基于持续给药带来的更优控制）和糖皮质激素使用量（通过糖皮质激素毒性指数GTI评估）[28] **安全性**：现有安全性数据库涵盖约200例受试者 感染发生率与Uplizna相当 但关键优势在于停药后B细胞区室可在数周内恢复 而B细胞耗竭抗体需数月[17] 这允许在疫苗接种期间暂停给药 增强患者灵活性[18] **给药方式与经济性**：obexelimab为每周一次皮下自体注射（10秒内完成） 对比Uplizna每6个月静脉输注（需预用药和监测） 显著提升便利性[31] 定价模型为年费用27万美元（与Uplizna相同） 但Uplizna首年费用因初始双剂量方案达46万美元[35] 皮下给药符合Medicare D部分 患者自付上限2000美元 而静脉输注属B部分 患者需承担20%费用（可能超过5万美元/年）[16] **商业化策略与市场机会** **IgG4RD市场**：当前确诊患者约2万例 预计新药上市后市场扩至3.5-4万例 其中约半数（1万例）需长期治疗[8] 基于Uplizna的首季度销售数据（约2000万美元） 公司认为市场潜力强劲[34] 销售团队规划为美国/欧洲各配备50名销售代表和12名MSL 总团队约100人[36] **多发性硬化症（MS）机会**：抗CD20抗体市场占比60% 规模超100亿美元[37] obexelimab的皮下持续给药可解决Ocrevus（奥瑞珠单抗）每6个月给药的"疗效消退"问题 同时抑制性机制避免长期B细胞耗竭的潜在风险[37][38] Phase 2试验主要终点为第8+12周累计新Gd+ T1病灶数 目标为obexelimab组接近零且较安慰剂降低80%-90%[41][42] 24周数据将探索包括PIRA（与复发无关的残疾进展）在内的终点 有望差异化定位[43][44] **系统性红斑狼疮（SLE）潜力**：早期研究显示 在暴露量（Ctrough）高于中位值的患者中 疗效指标提升至35%（整体研究为17%-18%） 当前皮下方案可实现更高暴露量 支持更大规模试验的成功概率[48] **关键里程碑与未来计划** - IgG4RD的Phase 3顶线数据：2025年底（末例患者出组日期11月15日）[23][27] - MS的Phase 2数据：2025年第四季度初（12周数据）和后续24周数据[2][43] - SLE的Phase 2数据：2026年中[2] - 资本规划：Phase 3数据后可能激活Royalty Pharma的7500万美元里程碑 用于推进后续适应症[4][46]

公司概况 * Zenas BioPharma 是一家专注于自身免疫性疾病的生物制药公司 成立约五年 去年成功进行了首次公开募股[4] * 公司核心产品为 obexelimab 一种从 Xencor 授权引进的新型单克隆抗体 可同时靶向 CD19 和 FcRIIb (CD32B) 通过共结合B细胞系上的这两个靶点 有效深度抑制B细胞[4] * 公司计划在全球范围内自行开展obexelimab的开发和商业化 已在欧美启动商业准备工作[5] * 公司截至6月30日拥有约2.75亿美元现金 并与Royalty Pharma达成总额3亿美元的战略合作 其中2.25亿美元与IgG4相关疾病项目挂钩[6] 核心产品 Obexelimab 及其关键临床项目 * **IgG4相关疾病 (IgG4RD)** * 关键性三期临床试验 (INDIGO) 预计在年底报告顶线结果 主要终点是与安慰剂相比的至疾病发作时间[5][15][38] * 试验设计基于疾病发作 患者经类固醇诱导缓解后随机分组 追踪发作情况作为主要终点失败指标[15] * 二期数据显示 安慰剂组发作率约60% 而obexelimab组发作率为个位数[16] * 除主要终点外 还将报告完全缓解率(CRR)和糖皮质激素毒性指数(GTI)等次要终点 以评估持续疾病控制和类固醇减量带来的临床效益[23][27][30] * 公司已开始生物制剂许可申请(BLA)的准备工作[5][78] * **复发型多发性硬化症 (RMS)** * 二期全球试验预计在今年四季度初报告12周顶线结果 主要终点是累计新的GAD增强病变[42][44][49] * 试验设计为经典MRI读数终点 患者按2:1随机分配至obexelimab组和安慰剂组[44] * 试验还将继续至24周 评估包括T2、体积、NFL（神经丝轻链）、新型扫描技术和探索性生物标志物在内的近20个终点 旨在了解药物对神经变性和残疾进展的影响[46][50] * 若进入关键注册试验 计划将独立于复发活动的进展(PIRA)作为重要的次要终点 这可能成为相对于已获批药物的差异化优势[46][55] * **系统性红斑狼疮 (Lupus/SLE)** * 全球随机二期试验预计在明年年中报告结果 目前预计年底完成入组[6][57][66] * 试验进行了优化 每臂入组95名患者 以确保足够的统计效能 并设有裁定委员会严格审查入组标准 确保招募到中重度患者[57][59][62] * 基于对先前Xencor二期数据的PK/PD分析 选定了能提供更高谷浓度(C trough)的皮下给药方案 预计能提高疗效[58] * 探索性生物标志物分析发现 约30%的狼疮患者存在特定基因表达谱 在这部分患者中观察到的效应幅度超过50%[61] 财务与合作协议 * 与Royalty Pharma达成为期obexelimab的战略合作 总金额达3亿美元[6] * 其中2.25亿美元与IgG4RD项目关联 支付结构为7500万美元首付款、7500万美元与三期数据挂钩、7500万美元与获批挂钩[6][12] * 额外7500万美元与obexelimab用于狼疮的潜在获批挂钩[12] * 作为回报 Zenas将支付obexelimab全球销售额5.5%的特许权使用费[10][12] * 此外 百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)是其在日本和部分亚洲市场的合作伙伴[10] * 获得Royalty Pharma的首付款后 公司现金跑道预计可支撑至2027年第一季度[77] 竞争格局与市场机会 * **IgG4RD市场竞争** * IgG4RD在美国目前约有2万名确诊患者 估计总患病人数为3-4万 其中约一半可能需要持续治疗 按当前市场价格计算 潜在市场机会约30亿美元[21] * 主要竞争来自安进(Amgen)的同类首款药物 其临床数据显示对疾病发作的保护率约为90% 但完全缓解率在6个月时仅为37%[22][23] * Obexelimab的差异化优势包括[18][19][20][23] * **作用机制**: 采用B细胞抑制而非清除 approach 允许随时暂停给药 在需要时（如疫苗接种）恢复B细胞功能[18][31] * **给药方式**: 家用每周一次皮下注射 未来将推出自动注射器 相较于需要去输液中心的静脉输注药物更为便捷[5][18][19] * **经济效益**: 对近半数符合医疗保险(Medicare)条件的患者而言 皮下制剂属于药房福利(Part D) 自付费用有年度上限(2000美元) 而静脉输注属于医疗福利(Part B) 患者可能需承担20%的高额费用(超过5万美元)[20] * **潜在疗效优势**: 通过持续抑制而非间歇清除 可能更好地控制亚临床炎症 实现更高的完全缓解率[21][22][23] * **RMS市场机会** * B细胞靶向药物（主要是抗CD20抗体）目前在RMS治疗类别中占比60% 销售额预计将远超过100亿美元[43] * 已有靶向CD19的抗体在二期试验中通过MRI终点验证了该靶点的有效性[43] 研发策略与未来规划 * 所有适应症（IgG4RD、RMS、SLE）均使用相同的obexelimab剂量和给药间隔（每周一次皮下注射） 基于其药理学和耐受性[73] * 对于RMS项目 若二期数据积极 将评估推进至关键试验的资本需求 并考虑合作或其他融资方式 因其规模巨大（可能需要两个各800名患者的试验）[52][54] * 对于SLE项目 将根据二期数据决定是否在三期项目中引入生物标志物富集策略[61][70] 催化剂与时间线 * **2025年第四季度初**: RMS二期试验12周顶线数据（MRI病变）[42][49] * **2025年底**: IgG4RD三期试验 (INDIGO) 顶线结果[38][40] * **2026年中**: SLE二期试验顶线结果[6][66] * **2026年**: RMS二期试验24周数据[46][50]

交易核心条款 - Royalty Pharma将提供高达3亿美元资金以换取obexelimab销售特许权[1] - 交易包括7500万美元首付款和三个7500万美元里程碑付款（分别对应IgG4-RD三期试验成功、IgG4-RD获批、SLE获批）[3] - Royalty Pharma将获得Zenas及其附属公司全球净销售额5.5%的特许权使用费[3] 药物研发进展 - Obexelimab是双功能单克隆抗体 针对CD19和FcγRIIb靶点 通过调节B细胞功能治疗自身免疫疾病[5] - 已完成5项临床试验共198名受试者 证明良好耐受性和药理活性[7] - 目前处于IgG4-RD三期开发阶段 RMS和SLE二期开发阶段[2] 临床里程碑计划 - IgG4-RD关键三期INDIGO试验顶线结果预计2025年底公布[2] - RMS二期试验预计2025年第四季度初进行[2] - SLE二期试验预计2026年中期进行[2] 商业化规划 - 首笔7500万美元将用于支持obexelimab在美国IgG4-RD适应症的潜在商业发布[6] - 若获FDA批准 IgG4-RD商业化计划于2027年上半年启动[2] 公司背景 - Royalty Pharma成立于1996年 是生物制药特许权最大收购方 当前投资组合包含35种商业产品和17种开发阶段产品[8] - Zenas是临床阶段全球生物制药公司 专注于自身免疫疾病治疗领域开发[9]