监管批准与产品上市 - 公司在过去六个月内获得了两项重要的监管批准，分别是中国首个PARP抑制剂和15年来首个用于胶质母细胞瘤的创新治疗[5] - 公司成功推出ZEJULA（niraparib）和Optune，预计在6月底前在中国大陆市场全面上市[7] - 公司在2020年4月获得美国FDA对1L卵巢癌的sNDA批准，NMPA于2020年3月接受了该申请并于4月授予优先审查[17] 临床研究与疗效 - NORA研究显示，个体化起始剂量方案在中国患者中有效且安全性更高，降低了贫血和血小板减少的发生率[17] - 公司在中国的临床试验中，265名患者被随机分配接受ZEJULA或安慰剂，主要终点为无进展生存期（PFS）[18] - Optune在新诊断的胶质母细胞瘤患者中，五年生存率翻倍，成为15年来首个在美国和中国获批的创新治疗[19] - Ripretinib在INVICTUS试验中显示出显著的无进展生存期(mPFS)优势，治疗组为6.3个月，安慰剂组为1.0个月，p值<0.0001[21] - Ripretinib显著降低疾病进展或死亡风险85%，风险比为0.15，p值<0.0001[21] - REGN1979在复发/难治性滤泡淋巴瘤中显示出95%的客观反应率(ORR)和77%的完全缓解率(CR)[23] 财务状况与融资 - 公司成功融资3亿美元，显著增强了未来发展和资产负债表的实力[7] - 截至2019年12月31日，Zai Lab的现金及现金等价物为2.764亿美元[30] - 2018年和2019年的净亏损分别为1.391亿美元和1.951亿美元[30] - Zai Lab的总净收益自成立以来达到9.592亿美元[30] 市场扩张与战略合作 - 公司在中国的肿瘤治疗领域，正在进行多项针对每年影响超过150万患者的肿瘤类型的晚期研究[20] - 公司与Regeneron达成战略合作，推进REGN1979的开发[7] - Zai Lab在中国的肿瘤药物市场具有强劲的销售势头，第一年覆盖800多家医院[28] - Zai Lab的商业团队100%拥有药学或生物学相关硕士或医学博士学位[27] 产品市场表现 - Zai Lab在2019年成功推出Zejula，香港市场份额达到71%[28]

融资与补助情况 - 公司自成立以来通过私募股权融资筹集约1.646亿美元，2017 - 2020年多次ADS注册发行分别募资约1.577亿、1.403亿、2.154亿和2.806亿美元，还获政府补助约870万美元[326] 生产设施建设情况 - 2017年初公司在苏州建成小分子药物生产设施，成本约670万美元；2018年建成大分子设施，成本约1290万美元[327] 临床药物候选项目情况 - 截至2019年12月31日，公司有10个在华及亚太地区开发的临床药物候选项目，2020年4月增至11个，相关许可安排支付约1.679亿美元[327] 产品组合情况 - 截至2020年4月，公司产品组合有11个资产，包括2个获批商业药物和7个针对中国快速增长医药市场的后期临床资产[332] 商业团队情况 - 截至2019年12月31日，公司有超298名员工的商业团队[336] 管线产品情况 - 截至2019年12月31日，公司管线有2个在中国、中国香港和中国澳门的商业产品和8个肿瘤及传染病临床阶段资产，2020年4月新增REGN1979[339] 产品获批与审评情况 - 2017 - 2019年，ZEJULA先后获FDA、EMA、中国香港卫生署、中国澳门和中国NMPA批准，2020年3 - 4月NMPA接受并给予其补充新药申请优先审评[332][339][341] - 2018年9月公司与Novocure合作，获肿瘤电场疗法在中国、中国香港和中国澳门开发和商业化独家许可，2019年9月NMPA受理其GBM治疗的上市许可申请[342] - 2019年6月公司与Deciphera达成独家许可协议，推进瑞普替尼在中国、中国香港、中国澳门和中国台湾的开发和商业化[343] - 2020年4月6日公司与Regeneron合作，在中国、中国香港、中国台湾和中国澳门开发和独家商业化REGN1979[344] - 2018年公司完成了欧玛环素的技术转移，并在2019年完成了NMPA要求的微生物学、药代动力学和临床桥接项目，2020年2月NMPA受理了其NDA申请[349] - 2019年12月ZEJULA在中国被国家药监局批准为1类药物，用于铂类化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌等成年患者的维持治疗[373] - 2017年3月FDA批准ZEJULA作为复发性铂敏感卵巢癌的维持治疗，比预定决策日期提前三个月[384] - 公司2019年获得瑞普替尼在中国大陆、香港、澳门和台湾的开发和商业化独家许可，2019年12月向FDA提交瑞普替尼治疗晚期GIST患者的新药申请，FDA于2020年2月接受申请并给予优先审评，行动日期为2020年8月13日[438][439] 临床试验入组情况 - 中国每年新增胃癌病例约68万例，公司参与的FIGHT试验在2019年第四季度暂停入组前约有150名新诊断的晚期胃癌患者入组[348] - 2019年1月完成ZEJULA作为复发性铂敏感卵巢癌二线维持治疗的III期试验患者入组，患者按2:1随机接受ZEJULA或安慰剂[371] - 2019年11月完成ZEJULA作为一线铂类化疗完全或部分缓解患者一线维持治疗的III期试验患者入组，患者按2:1随机接受尼拉帕利或安慰剂[372] - 2018年8月启动ZEJULA作为铂敏感小细胞肺癌维持治疗的III期研究，后终止该研究[375] - NOVA试验共纳入553名患者，gBRCA突变阳性队列203人，阴性队列350人[385] - PRIMA研究中733名患者按2:1随机接受尼拉帕利或安慰剂维持治疗，其中373人（50.9%）肿瘤为HRD阳性[401] - 复发性GBM的关键研究中，237名患者参与试验（120名Optune组；117名最佳支持治疗组）[430][431] - 新诊断GBM的国际III期试验中，695名患者随机分组[434] - INVICTUS III期研究招募129名先前接受过至少三种激酶抑制剂治疗的晚期GIST患者，比较瑞普替尼与安慰剂的安全性、耐受性和有效性[453] - INTRIGUE III期研究将约358名曾接受伊马替尼治疗的胃肠道间质瘤（GIST）患者1:1随机分组，对比瑞普替尼和舒尼替尼的安全性、耐受性和有效性，主要疗效终点为PFS [467] - 截至2019年9月3日，110名B细胞恶性肿瘤患者接受了0.03 - 320mg的REGN1979治疗，患者既往治疗中位数为3线（范围1 - 11）[479] - SOPHIA研究纳入536名患者[503][504] - 玛格妥昔单抗+帕博利珠单抗治疗晚期HER2阳性胃癌或胃食管交界处癌研究中，92例患者总体ORR为21.7%，DCR为54.4%，中位PFS为2.7个月，中位OS为12.5个月[510][511] - 剂量扩展队列167名参与者的初步PK数据显示，首次剂量INCMGA0012暴露量呈剂量比例增加[517] 疾病发病率与相关数据 - 2015年中国ABSSSI和CABP的估计发病率分别为280万例和1650万例，2016年中国约有21万例鲍曼不动杆菌感染[357] - 2013年中国抗生素总使用量约占全球抗生素使用量的一半，人均抗生素使用量是欧美国家的五倍多[356] - 2015年中国卵巢癌估计年发病率为5.2万例，是美国2.13万例的两倍多，且死亡率呈上升趋势[366] - 中国卵巢癌患者接受铂类化疗后约85%会复发[368] - 2015年中国肺癌年发病率估计为73.33万例，是美国22.12万例的三倍多[369] - 美国癌症协会数据显示，约80% - 85%的肺癌为非小细胞肺癌，鳞状细胞癌约占肺癌的25% - 30%[369] - 公司拥有中国、中国香港、中国澳门和中国台湾地区权益的晚期肿瘤候选药物，目标患者群体在中国估计年发病率超过160万例[353] - 2019年美国约4000 - 6000名患者新诊断为GIST，5年生存率根据诊断阶段在48% - 90%之间[444] - 约75% - 80%的GIST病例由KIT激酶原发性突变驱动，约5% - 10%由PDGFRα激酶原发性突变驱动，约13%由其他基因突变或改变驱动；KIT基因原发性突变约67%在第11外显子，约10%在第9外显子；PDGFRα基因原发性突变约6%在第18外显子[446] - 转移性KIT驱动的GIST患者中超过90%携带多个驱动疾病进展的突变，35%的GIST患者至少有两个继发性突变[448] - 2019年美国约有74200例非霍奇金淋巴瘤（NHL）新病例，19970例死亡；2018年中国估计有88090例新病例，48129例死亡 [469] - NHL中85 - 90%为B细胞起源（B - NHL），弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）是中国B - NHL最常见的两种亚型，分别约占NHL的45.8%和8.1% - 23.5% [470] - 约25%的乳腺癌肿瘤过度表达HER2蛋白，2019年美国新增病例约268,600例，中国约278,800例，两国HER2 +乳腺癌患者比例相似[486] - HER2表达肿瘤约占乳腺癌的25%、胃癌的20%，中国胃癌HER2阳性率可能更低[500] - 胃癌和胃食管交界处癌5年生存率为5 - 20%，约20%患者肿瘤HER2阳性[509] 公司目标与计划 - 公司内部发现团队目标是从2020年开始每年产生多达两个全球IND[360] - 公司计划利用Optune的全球研究数据在中国寻求潜在监管批准，并参与肿瘤电场疗法的全球研究，还将在中国胃癌患者中开展试验；将利用全球研究和中国桥接研究数据为瑞普替尼在中国寻求监管批准[435][440] - 2019年9月公司启动MAHOGANY研究，评估玛格妥昔单抗联合MGA012治疗HER2阳性和PD - L1阳性肿瘤患者[512] 药物研究相关数据 - 2018年9月完成中国产ZEJULA在中国卵巢癌患者中的药代动力学研究，药物暴露量从100mg到300mg成比例增加，无意外安全问题[370] - NOVA试验中，ZEJULA使gBRCA突变阳性患者疾病进展或死亡风险降低73%，无gBRCA突变患者降低55%[384] - gBRCA突变阳性队列中，ZEJULA组中位无进展生存期为21.0个月，安慰剂组为5.5个月（风险比=0.27；p<0.0001）[389][393] - 患者报告结果数据显示，ZEJULA治疗患者在症状特异性和总体生活质量方面与安慰剂无显著差异[395] - HRD阳性患者中，尼拉帕利组中位无进展生存期（PFS）为21.9个月，安慰剂组为10.4个月，疾病进展或死亡风险比为0.43 [401] - 总体人群中，尼拉帕利组和安慰剂组的PFS分别为13.8个月和8.2个月，风险比为0.62 [401] - 24个月中期分析时，尼拉帕利组总生存率为84%，安慰剂组为77%，风险比为0.70 [401] - PRIMA研究中，尼拉帕利与安慰剂治疗组相比，CTCAE≥3级治疗突发不良事件（TEAEs）发生率为70.5% vs 18.9%，严重不良事件（SAEs）发生率为32.2% vs 13.1% [402] - ZEJULA是PARP - 1和PARP - 2的强效选择性抑制剂，对其他PARP家族成员有至少100倍的选择性[408] - ZEJULA口服生物利用度约为73%，每日推荐剂量300mg重复给药21天后，血浆浓度 - 时间曲线下面积和最大浓度积累约为2 - 3倍[416] - ZEJULA与人血浆蛋白结合率为83.0%，表观分布容积为1220L [417] - 单次口服14C - ZEJULA后，0 - 504小时（21天）尿和粪便样本中放射性剂量回收率平均为86.2% [419] - 肿瘤治疗场（TTFields）在多种实体瘤中有4项III期试验正在进行，如PANOVA - 3用于新诊断胰腺癌等[424] - 评估肿瘤电场疗法与化疗联合治疗不可切除胃食管交界腺癌或胃癌的II期试验于2020年1月在香港首例给药，预计2020年下半年在中国开始招募患者[425] - Optune设备已获FDA批准用于复发性GBM治疗，2015年10月美国扩大其适应症至新诊断GBM成人患者与TMZ联用，2018年12月在香港商业推出用于GBM治疗；美国GBM患病率约7500例，3年生存率仅6%，中位生存期14.6个月[426] - 复发性GBM的关键研究中，ITT人群中Optune组与最佳支持治疗组1年生存率分别为21.9%和22.1%，6个月无进展生存率分别为21.4%和15.2%，放射学缓解率分别为14%和9.6%[430][431] - 新诊断GBM的国际III期试验中，Optune/TMZ组和TMZ单独组中位无进展生存期分别为6.7个月和4.0个月，中位总生存期分别为20.9个月和16个月[434] - INVICTUS研究中，瑞普替尼组中位无进展生存期（PFS）为6.3个月，安慰剂组为1.0个月，瑞普替尼显著降低疾病进展或死亡风险85%（风险比0.15，95%置信区间0.09 - 0.25，p值<0.0001）[456] - INVICTUS研究中，瑞普替尼客观缓解率（ORR）为9.4%，安慰剂组为0%（p值=0.0504）[460] - INVICTUS研究中，瑞普替尼组中位总生存期（OS）为15.1个月，安慰剂组为6.6个月，风险比0.36，95%置信区间0.20 - 0.62，名义p值=0.0004 [461] - INVICTUS研究里，瑞普替尼组3或4级治疗突发不良事件（TEAE）发生在42名患者（49%）中，安慰剂组为19名患者（44%）[464] - INVICTUS研究中，导致剂量减少的TEAE在瑞普替尼组患者中占7%，安慰剂组为2%；导致剂量中断的TEAE在瑞普替尼组占24%，安慰剂组为21%；导致研究治疗中止的TEAE在瑞普替尼组占8%，安慰剂组为12%；导致死亡的TEAE在瑞普替尼组占6%，安慰剂组为23% [466] - 22例接受≥5mg REGN1979治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者，总缓解率（ORR）为95.5%，完全缓解（CR）率为77.3%；接受≥80mg治疗的患者ORR为100% [480] - 接受≥80mg REGN1979治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）队列，ORR为57.9%（11/19），CR率为42.1%（8/19）；未接受过嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的患者ORR为71.4% [480] - 接受≥5mg REGN1979治疗的R/R FL患者中位无进展生存期为11.4个月（95% CI，6.7 - 不可评估）[480] - 剂量递增期间未观察到剂量限制性毒性（DLTs），最常见的任何级别治疗新发不良事件（TEAEs）为发热（80%）和细胞因子释放综合征（CRS，59.1%）[483] - 一项名为SOPHIA的III期试验表明，在接受过2种或更多种其他HER2靶向药物治疗的HER2 +乳腺癌患者中，玛格妥昔单抗联合化疗优于曲妥珠单抗联合化疗[487] - 2020年2月，玛格妥昔单抗联合化疗治疗转移性HER2阳性乳腺癌的注册桥接研究中首例患者给药[489] - 玛格妥昔单抗优化的Fc结构域增强了与FcγR的V/F杂合亚型和F/F纯合亚型的结合，可能在更广泛的患者群体中增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC）活性[490] - 基于体外二级药理学研究，玛格妥昔单抗优化的Fc结构域不会导致体外细胞因子释放增加，不太可能使人体患者的细胞

财务数据和关键指标变化 - 2019年全年营收为13.0亿美元，2018年为12.95万美元 [27] - 2019年研发费用为1.422亿美元，2018年为1.203亿美元，增长主要归因于正在进行和新启动的后期临床试验、研发人员增加带来的薪资及相关费用以及为支持内部开发项目而扩大的研究工作 [27] - 2019年销售、一般和行政费用为7020万美元，2018年为2160万美元，增长主要是由于公司在中国扩大商业运营，商业人员增加带来的薪资及相关成本 [27] - 2019年全年净亏损为1.951亿美元，摊薄后每股净亏损为3.03美元；2018年全年净亏损为1.391亿美元，摊薄后每股净亏损为2.64美元 [28] - 截至2019年12月31日，现金及现金等价物和短期投资总计2.764亿美元；今年1月，公司完成了一次包销公开发行，扣除承销费和其他发行费用后，净收益约为2.813亿美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤治疗领域 - **ZEJULA（niraparib）**：2019年在香港和澳门的销售额为660万美元；2019年12月获中国NMPA批准用于铂敏感卵巢癌患者的二线维持治疗；近期sNDA获NMPA受理，用于卵巢癌患者的一线维持治疗；已完成中国患者一线卵巢癌的3期PRIME研究入组；在香港的商业发布表现超预期，2019年市场份额达71%；终止了小细胞肺癌一线维持治疗的3期研究；启动了与MGD013联合用于晚期和转移性胃癌的1b期组合研究 [12][16][17][19][20] - **Optune**：2019年在香港的销售额为640万美元；若获得临床试验豁免，预计2020年上半年获得胶质母细胞瘤治疗的营销授权批准；计划今年向中国NMPA提交间皮瘤的营销授权申请；Novocure预计2020年下半年公布非小细胞肺癌LUNAR 3期试验的中期结果；正在进行一线胃腺癌的2期试点临床试验 [12][21][22] - **Ripretinib**：合作伙伴Deciphera宣布其用于晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者的NDA获美国FDA优先审评受理；公司计划今年向中国NMPA提交四线晚期GIST的NDA，并于2020年下半年启动二线GIST的桥接试验 [23] - **Margetuximab**：上个月启动了与化疗联合用于转移性HER2阳性乳腺癌患者的注册桥接研究；合作伙伴MacroGenics预计2020年底公布HER2阳性转移性乳腺癌3期Sophia临床试验的最终数据；公司预计2020年下半年在中国患者中开展2/3期MAHOGANY研究，评估其与检查点抑制剂和化疗联合用于晚期胃癌和胃食管交界癌的一线治疗 [24][25] 抗感染领域 - **Omadacycline**：2020年2月，NMPA受理其NDA并给予1类新药认定；公司与瀚晖制药达成独家推广合作协议，以扩大其在中国市场的覆盖范围并实现商业潜力最大化 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国市场肺癌和胃癌的年发病率分别超过73.3万和67.9万例（2015年全国癌症统计数据） [22] - ZEJULA在香港市场2019年是领先的PARP抑制剂，市场份额达71%，并在首年营收方面跻身香港有史以来前五大肿瘤药物之列 [12] - Optune去年在香港的发布是全球最成功的发布之一 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略目标是未来三年内成为领先的全球生物制药公司，在大中华区多个治疗领域获得稳定的批准和商业发布，拥有内部产生的全球关键阶段管线资产和变革性合作伙伴关系 [9] - 构建全球发现平台是公司长期增长战略的关键支柱之一，已优先开展DNA损伤反应、肿瘤免疫和信号转导三个研究领域，预计今年将推进前两个全球项目进入IND阶段 [13] - 公司在全球和本地的临床开发、监管事务、业务发展、商业化和基础设施扩展方面持续展现卓越执行力 [9] - 在肿瘤治疗和抗感染领域，公司通过合作和自主研发不断丰富产品线，以满足未满足的医疗需求，提升市场竞争力 [8][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情虽对公司某些运营方面造成一定干扰，但目前预计不会对公司产生重大影响，公司已采取全面措施应对，员工暂无感染情况，且不打算改变关键临床、监管和商业里程碑，但会密切关注形势 [9][10] - 公司认为自身处于转折点，对未来充满信心，凭借经验和资源有能力实现战略目标 [7][14] - 短期来看，新冠疫情在受影响地区对销售和临床招募造成了一些干扰；中期有望实现良好复苏；长期而言，公司凭借强大的基本面、对未满足医疗需求的关注和充足的现金储备，将在危机中变得更高效、更具灵活性，以适应全球变化 [87] 其他重要信息 - 公司今年开设了波士顿办公室，并计划今年夏天在旧金山为发现组织设立更大的设施 [14] - 截至2020年2月，公司在全球七个办公室共有733名全职员工，其中研发和商业活动分别有293名和340名员工 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：新冠疫情对ZEJULA在中国上市初期业务的影响 - 公司在1月中旬产品上市，早于疫情爆发，1月中旬至2月中旬销售活动未受影响，团队在获批后三周内将产品供应到29个省份和主要医院；2月中旬至3月疫情期间有一定影响，但公司提前举办了三场发布会，大部分产品在疫情爆发前已售出；公司采取了创建在线医生和患者教育咨询平台、推进报销和商业保险合作等措施；近两周随着中国放宽旅行限制，销售团队回归，新患者增加 [32][33][34] 问题2：销售团队何时全面返回市场 - 除湖北省外，大部分销售团队已返回市场，但对医院的拜访尚未完全恢复正常，具体情况取决于中国疫情的发展 [36] 问题3：新冠疫情对正在进行的临床试验入组率和ZEJULA、Optune供应链的影响 - 供应链未受影响，产品上市首日已完成供应，且制造端有足够供应，人员已复工；临床招募方面，部分主要招募和试验已完成，部分试验在2月中旬至3月初有一定影响，但近期患者回访增多，其他处于审批阶段或小型桥接研究的试验未受影响 [38][39][40] 问题4：ZEJULA一线获批是否需要等待PRIME 3期结果 - 在中国，二线维持治疗批准主要基于美国数据和PK/PD研究，一线提交主要基于GSK从PRIME研究提交的资料 [43] 问题5：公司针对COVID - 19的内部或业务发展策略 - 公司目前没有针对病毒和细菌的内部发现能力，但正在评估抗感染领域的机会，包括抗菌和抗病毒机会，尤其是亚太和中国地区未满足医疗需求较大的领域 [49][50] 问题6：ZEJULA在香港成功上市的原因及能否在中国复制成功 - ZEJULA在香港上市首年营收出色，市场份额超70%，超越竞争对手；成功原因在于产品是同类最佳药物，且团队经验丰富、执行能力强；公司有信心在中国复制成功，尽管面临疫情，团队仍能迅速为产品在中国上市做好准备 [54][55] 问题7：ZEJULA和Optune在中国上市的战略异同 - 两款产品都具有强大的产品优势，Optune在香港的发布表现出色，且在中国被纳入国家治疗指南，公司对其在中国上市充满信心 [57][58] 问题8：ZEJULA和Optune在香港以及ZEJULA在中国的患者启动数量 - 公司目前无法区分香港和中国大陆患者的数量 [59] 问题9：Ripretinib二线桥接试验的患者需求数量及是否需要该研究结果才能提交NDA - 公司有两种选择，可与合作伙伴共同参与全球患者招募，或进行小型平行研究，具体取决于合作伙伴的进展 [61] 问题10：Omadacycline与瀚晖制药合作协议的具体内容和条款 - 这是一项CSO协议，公司保留所有开发和监管权利，仍是MAH持有人，授予瀚晖制药独家推广权；瀚晖制药在抗感染领域有超800名销售代表；公司认为这是一种快速上市策略，可借助其销售力量推广广谱抗生素；公司将获得前期付款、里程碑付款，并存在利润分成机制 [63] 问题11：Optune获得间皮瘤第二个适应症的重要性 - 间皮瘤批准是肿瘤电场治疗技术在脑外的首次验证，对该技术是强有力的验证；间皮瘤属于肺癌和肺部疾病，其成功对非小细胞肺癌的LUNAR试验有积极影响，中国肺癌市场规模巨大 [67][68] 问题12：ZEJULA在中国已进入的药房数量及年底目标 - ZEJULA在中国上市时，有150名全职销售人员负责覆盖，目前已覆盖约800 - 900家医院，涉及约5000 - 6000名医生；公司已进入一些重要市政城市的报销体系，期待今年晚些时候纳入国家医保目录 [71] 问题13：ZEJULA未在乳腺癌领域投入更多精力的原因及内部研发产品的重点和里程碑预期 - 公司正与合作伙伴GSK密切合作，探索niraparib的额外适应症扩展机会，乳腺癌是其中之一；今年是关键一年，公司目标是启动一到两个新的全球IND患者招募，并将随着IND申请的推进提供更多细节；内部研发产品主要集中在肿瘤免疫、DNA损伤反应和修复以及致癌信号传导三个领域 [75][77] 问题14：抗感染药物EXT2514的情况及生物制剂的制造计划 - 对于小分子API，公司从不同供应商获取，不将其作为核心专长；对于Entasis引进的项目，公司打算自行商业化；生物制剂方面，如PD - 1和margetuximab，初期将进口，之后可选择自行扩大制造设施或与CMO合作 [81][83][84] 问题15：Ripretinib的机会、时间安排以及与Deciphera合作受COVID - 19的影响，以及COVID - 19带来的近、长期结构性变化 - 公司预计利用INVICTUS数据进行中国四线GIST的监管提交，并进行桥接研究，预计新冠疫情不会对该产品产生影响；短期来看，新冠疫情在受影响地区对销售和临床招募造成干扰；中期有望复苏；长期而言，公司凭借强大基本面和充足现金储备，将更具效率和灵活性 [86][87] 问题16：之前提到的因COVID - 19而幸运完成招募的试验具体是哪些 - 一个是二线卵巢癌维持治疗研究，已进入数据挖掘阶段；另一个是去年11月完成招募的一线卵巢癌维持治疗研究 [90] 问题17：MGD013在哪些方面最有可能显示活性 - 公司认为该问题由MacroGenics回答更合适，但公司已公开了MGD013和niraparib在胃癌的联合试验 [94]

产品与研发进展 - Zai Lab在中国大陆推出的ZEJULA®是首个也是唯一的类别一PARP抑制剂，每年在中国有52,000个新诊断病例的市场机会[5] - Niraparib在一线卵巢癌的临床试验中显示出无论生物标志物状态如何均有益处，整体人群的无进展生存期（PFS）为0.62[12] - Ripretinib在INVICTUS试验中显示出显著的无进展生存期（mPFS）为6.3个月，相比安慰剂组的1.0个月，p值小于0.0001[17][18] - Margetuximab在二线胃癌的研究中显示出52%的客观缓解率（ORR），而标准治疗的ORR为28%[20] - Tumor Treating Fields在新诊断的胶质母细胞瘤（GBM）中实现了5年生存率的翻倍，预计2020年上半年在中国获得批准[15][16] - Zai Lab的研发管线中有4个临床阶段资产，已在中国、香港和澳门推出2个产品[6] - Zai Lab计划在2020年提交2个全球IND申请，持续增强其发现努力[21] - Zai Lab的NMPA已接受其一线卵巢癌的sNDA申请，并获得优先审查[12] - Zai Lab的晚期创新管线涵盖多种治疗领域，正在进行多个临床试验，涉及每年超过1,000,000名患者的肿瘤类型[16] - Niraparib在中国获得NDA批准并已上市，用于二线卵巢癌治疗[33] - Tumor Treating Fields的监管档案已被NMPA接受，旨在获得创新医疗器械的认证[33] - Margetuximab将在中国启动一线胃癌的全球研究[33] 财务状况 - 自公司成立以来，总净收益为9.592亿美元[31] - 截至2019年12月31日，现金、现金等价物和短期投资为2.764亿美元[31] - 2020年1月的后续融资带来了2.813亿美元的额外现金收益[31] - 2018年净亏损为1.391亿美元[31] - 2019年净亏损为1.951亿美元[31] - 自成立以来的总资金使用额为4.08亿美元[31] 市场与合作 - Zai Lab在中国的商业足迹显著，已与6个全球共同开发的许可交易[8] - 公司在中国管理超过3000家医院的上市[25]

财务数据和关键指标变化 - 2019年上半年公司营收为340万美元，而2018年上半年无营收，营收包括190万美元的ZEJULA销售额和150万美元的Optune在香港的销售额 [29] - 2019年上半年研发费用为5890万美元，2018年同期为3460万美元，增长主要归因于许可费增加、正在进行和新启动的后期临床试验、工资及工资相关费用以及支持内部开发计划的研究工作扩展 [30] - 2019年上半年销售、一般和行政费用为2950万美元，2018年同期为640万美元，增长主要是由于公司在中国继续扩大商业运营，工资及工资相关费用增加 [30] - 2019年上半年公司净亏损8330万美元，摊薄后每股净亏损1.37美元；2018年上半年净亏损4150万美元，摊薄后每股净亏损0.83美元 [30] - 截至2019年6月30日，现金及现金等价物和短期投资总计3.932亿美元，其中包括今年后续发行的净收益 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤业务 - niraparib（ZEJULA）：在香港商业推出表现超预期，2019年第二季度在香港市场占有率达66%，领先于已在香港上市两年多的Lynparza [18] - margetuximab：SOPHIA试验显示margetuximab联合化疗与曲妥珠单抗联合化疗相比，显著延长了无进展生存期，MacroGenics计划今年下半年提交美国生物制品许可申请（BLA），并与公司合作启动HER2阳性胃癌的全球III期MAHOGANY试验 [12] - ripretinib：INVICTUS试验显示，作为胃肠道间质瘤（GIST）的四线治疗药物，ripretinib与安慰剂相比，显著延长了无进展生存期，中位无进展生存期分别为6.3个月和1个月，疾病进展或死亡风险降低了85%；探索性分析显示，ripretinib也延长了总生存期，分别为15.1个月和6.6个月 [25] 医疗器械业务 - Optune：在香港表现超预期，患者数量的初始增长曲线在Optune所有主要市场推出国家中处于最佳之列；8月获得国家药品监督管理局（NMPA）创新医疗器械认定，有望年底前获批 [11][22] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国GIST发病率高于西方世界，患者群体比美国和欧洲市场总和更大，目前中国约有10万患者正在接受治疗，每年新增诊断病例超过3万例 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是成为中国生物技术领导者和全球商业阶段生物制药公司，目前拥有10个后期资产，针对肿瘤和传染病领域的20多种适应症 [10] - 业务发展方面，通过与新合作伙伴合作增强产品组合，如与Deciphera合作获得ripretinib大中华区独家权益，与Incyte合作开发和商业化抗PD - 1单克隆抗体Altral [13][25][27] - 行业竞争上，公司认为ZEJULA是高度差异化的PARP抑制剂，在香港市场已领先于Lynparza；对于margetuximab，SOPHIA试验结果使其在HER2阳性乳腺癌治疗上具有竞争力；ripretinib在GIST治疗上数据优于avapritinib [18][24][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年上半年公司在多个方面取得重大进展，为下半年潜在变革性事件奠定基础，对未来充满热情和信心 [9] - 公司拥有积极的目标和全球雄心，具备实现成功所需的战略、资源和团队 [15] - 中国创新肿瘤产品市场需求高，尽管很多产品未纳入医保报销，但人们愿意支付，公司对产品在中国市场的商业前景充满信心 [75][76] 其他重要信息 - 截至7月31日，公司员工总数达577人，其中商业团队约250人，发现和开发团队约250人，还招聘了资深肿瘤研究科学家Valeria Fantin领导全球发现工作 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ZEJULA在香港成功推出的因素及对中国大陆推出的借鉴经验 - 公司在香港有优秀团队，执行能力强；ZEJULA是同类最佳产品，每日一次用药，统计证据良好；医学团队医学教育工作出色；团队有多年成功推出肿瘤产品的经验；根据体重给药，安全性和疗效更好，每日一次给药且代谢物情况减少了药物相互作用；随着更多研究发表，医生希望尽早使用该药物预防转移 [35][36][37] 问题2：新科学顾问委员会成员如何影响早期开发管线 - 公司在全球不断加强发现工作，新顾问委员会成员将参与公司战略制定，特别是在研究方面，公司每年与他们举行四次会议，并根据需要临时开会，同时公司也会根据需要咨询其他顾问和专家 [39] 问题3：公司股东结构是否会从非美国申报者转变为美国申报者 - 这取决于资本市场力量，难以预测未来，但目前公司仍是外国私人发行人，不过在美国有很多投资者，公司希望吸引能与公司长期共同成长、了解业务的投资者 [41][42] 问题4：ZEJULA和Optune在中国获批的最后步骤和影响因素，以及香港近期商业动荡对下半年销售的影响 - 香港商业动荡未对公司商业推出和收入产生影响；ZEJULA已获得NMPA受理和优先审评，公司认为监管机构努力与公司合作，产品有医疗需求且得到关键意见领袖网络认可，但中国审批存在风险，公司只能提供最佳估计 [44][45] 问题5：如何看待Lynparza的PAOLA - 1试验数据与ZEJULA的PRIMA试验及商业机会的关系 - 应等待两项试验在即将召开的医学会议上公布详细数据；PRIMA是单药治疗，与安慰剂对比，而PAOLA - 1是联合治疗对比；公司对ZEJULA在竞争中具有的优势充满信心，包括整体疗效、生活质量和药物经济学方面，特别是在中国市场 [49] 问题6：如何对中国市场上niraparib的商业销售进行基准评估，并与Lynparza销售情况比较 - 公司认为在中国有优秀团队、优质产品和良好推广，对成功充满信心；公司在中国进行了PK研究和市场竞争力研究，有超过250名患者的数据，得到了很多主要研究者（PI）和关键意见领袖（KOL）的支持；团队有丰富的肿瘤产品推出经验，进行了大量医学教育和KOL、PI网络拓展工作；香港的成功经验对中国市场有借鉴作用，包括内部团队学习和外部KOL经验传递 [56][57][58][59] 问题7：margetuximab在乳腺癌方面向NMPA提交申请的预期时间以及针对该人群的桥接研究计划 - 对于二线乳腺癌，等待内部数据完整后提交临床试验申请（CTA）；对于胃癌，准备好完整文件后直接提交新药申请（NDA） [62] 问题8：与Five Prime合作的margetuximab项目患者群体假设在过去几个月的变化以及对该项目首次中期无效性分析的信心原因 - 该项目由Five Prime全球主导，公司尊重合作伙伴的新闻发布，无法单独披露患者招募进度和无效性测试原因；公司认为合作伙伴决策谨慎，公司从中国招募了第一名患者，项目进展符合计划 [65] 问题9：随着产品在香港和中国推出，销售、一般和行政费用（SG&A）在下半年和明年上半年的大致指导以及两款药物在中国的预发布活动，Optune在中国市场面临的挑战 - 公司暂不提供SG&A的前瞻性指导，2019年上半年SG&A为2950万美元，2018年全年为2200万美元，公司从去年年底开始建设商业基础设施并取得进展；医学事务团队为潜在的中国市场推出做了大量工作，包括与KOL进行教育和医学分享项目；Optune在中国面临患者支付能力问题，公司将尝试通过患者援助计划（PAP）等金融项目改善患者市场准入；公司对团队的医学教育和市场准入工作印象深刻，赞助了很多神经肿瘤学家会议；Optune在中国是唯一针对胶质母细胞瘤（GBM）的产品，无竞争，中国市场大，尽管很多创新肿瘤产品未报销，但需求高，患者愿意支付；该产品在中国获批前已被列入一类推荐名单，医生开其他GBM化疗药物时需提及该治疗选择，得到了医疗界支持 [69][71][72][74][75][76][78] 问题10：ZEJULA和Optune在香港的商业销售情况，包括患者数量、医保覆盖情况以及与竞争对手的定价策略和竞争压力 - 定价方面，Lynparza在香港每位患者销售价格为75万美元，公司产品在香港根据医院、诊所和患者需求、支付能力收费，公司认为产品在质量上具有竞争力；公司不便透露患者数量；Lynparza在香港上市两年仍未纳入医保报销，公司产品上市6个月也未纳入医保报销 [82][83][84] 问题11：PD - 1临床试验进展、潜在试验时间表和在中国的最终注册情况 - 公司开展PD - 1项目是因为现有产品组合与PD - 1有协同作用，如与margetuximab联合用于胃癌治疗，且拥有两种产品便于定价谈判；公司引入的PD - 1产品基于临床前和大量临床数据，质量高；Incyte已完成三项关键试验，有望在美国获批，公司将同时提交CTA，进行桥接或PK研究以在中国快速推出产品；公司开展联合治疗项目，已启动相关流程，按公司政策，将在第一名患者入组时公布消息，审批时间较难确定，公司会在接近时间点时提供更多信息 [87][88][89][90] 问题12：SG&A成本在ZEJULA和Optune在香港以及为中国推出做准备方面的细分情况，研发成本在下半年和2020年上半年的大致增长情况，以及在竞争激烈的中国PD - 1市场如何竞争成为大型制药公司 - 目前不细分SG&A在产品间的情况，SG&A增加主要用于建设商业基础设施，不仅针对香港市场，也包括中国大陆；研发方面，公司扩大了开发和发现团队，成本主要用于临床开发、新发现、拓展产品线和开辟新适应症，里程碑费用占比小；2019年上半年研发支出约5890万美元，去年全年为1.2亿美元；公司目标是在中国成为行业领导者，注重市场份额获取，有效利用投资者资金，在产品引进上进行了充分市场分析和政策研究；多数里程碑与监管批准相关，非立即触发，且很多试验是全球试验，公司贡献小部分患者，成本效益高；除单药治疗的利基机会外，PD - 1与公司管线中的其他同类最佳或首创药物联合使用，有很多商业机会；公司早期不开展PD - 1项目是因为市场拥挤，内部开发一个针对中国的PD - 1适应症至少需8000万美元，而与已产生关键数据的合作伙伴合作，只需进行桥接和PK研究，成本效益高，且公司注重联合治疗拓展产品线，认为该PD - 1产品在生产成本、安全性和疗效数据方面独特，与现有产品组合有协同作用 [94][95][96][97][98][100][101][102][103] 问题13：研发支出在上半年不同项目的细分情况 - 上半年研发支出5890万美元中，有2000万美元是前期许可费；7月从Incyte获得1750万美元前期费用；公司不细分每个项目的研发支出，因为内部知识产权人员参与多个项目，虽有跟踪系统，但不便评论 [105][106][107]

财务状况 - 2018年公司产品销售收入为0.1百万美元，净亏损139.1百万美元，2017年净亏损50.4百万美元[18] - 2018年研发费用为120,278千美元，2017年为39,342千美元，2016年为32,149千美元[14] - 截至2018年12月31日，公司通过股权融资筹集了4.626亿美元，其中首次公开募股净收益1.577亿美元，后续增发净收益1.403亿美元[24] - 2018年和2017年经营活动使用的净现金分别为9750万美元和3240万美元[24] - 预计未来将继续亏损，且亏损可能会增加，因公司将开展多项业务活动[19] - 公司认为截至2018年12月31日的现金及现金等价物和短期投资能满足至少未来12个月的运营和资本支出需求[25] - 2018年和2017年，公司中国子公司分别获约130万美元和20万美元财政激励，澳大利亚子公司分别获约0和70万美元财政激励，激励减少或取消将对公司经营业绩产生不利影响[185] 产品商业化 - 2018年10月香港卫生署批准ZEJULA，12月在香港推出ZEJULA和Optune，同月国家药监局受理ZEJULA新药申请[18] - 公司近期商业收入可能来自ZEJULA和Optune的销售，其他药物候选者需获监管批准才有商业收入[28] - 公司聚焦已获批产品则乐（ZEJULA）和Optune在香港的商业化，产品营收很大程度取决于这两款产品在中国及香港的商业化成功与否[34] - 公司虽在香港推出ZEJULA和Optune，但可能无法在香港以外地区获批和商业化，限制市场潜力[31] - 公司已启动则乐和Optune的商业化工作，完成ZL - 2401与Paratek的技术转让，2017年二季度启动ZL - 2301在中国晚期肝癌患者中的II期试验，预计2019年下半年完成首次人体试验（FPI）[44] 候选药物研发 - 公司有8个候选药物处于临床开发阶段，其他一些处于临床前开发阶段，候选药物产生收入依赖获得监管批准和成功商业化[41][42] - 公司计划开发ZEJULA单药疗法及与抗VEGF或PD - 1/PD - L1治疗的联合疗法，但未开发、获批、生产或销售相关联合治疗药物，未来也可能寻求与其他疗法联合开发药物[56] - 公司内部发现项目处于早期开发阶段，需要大量投资和监管批准，目前没有候选药物进入临床后期试验[132][133] - 公司内部发现项目的药物候选临床开发、获批及商业化存在不确定性，临床失败可能导致项目放弃或延迟[134] 监管审批风险 - 公司产品和候选药物需获得国家药监局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）等监管机构批准才能商业化，审批过程漫长、复杂且成本高，且不一定能获批[45] - 公司产品和候选药物受NMPA、FDA、欧洲药品管理局（EMA）等监管机构全面监管，无法保证能获得监管批准或成功商业化[49][50] - 获得中国、美国等国家监管批准成本高、耗时长，且可能因多种因素导致申请延迟或被拒[51] - 即便获得批准，监管机构可能撤销批准、限制适应症、监控价格、要求进行昂贵的上市后临床试验等，影响产品商业前景[54] - 若监管机构撤销联合治疗药物的批准，或出现安全、疗效、供应等问题，公司产品商业化可能受影响，ZEJULA或其他产品可能被撤市或商业成功受限[57][58] - 若无法获得NMPA的1类候选药物快速注册途径批准，获取监管批准的时间和成本可能增加，且1类指定不一定加快流程[82] - 中国监管流程仍模糊不可预测，NMPA可能要求更改临床研究设计或增加资源获取批准，政策变化或有限制和要求[85] - 产品或候选药物获批后需持续遵守监管要求，后续发现问题可能导致产品受限、召回、罚款等后果[87][89] 临床试验风险 - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，如ZL - 2301在III期试验中未达主要终点，未来在中国患者中的临床试验也不能保证成功[65] - 临床试验启动需与监管机构确定试验设计，监管机构可能改变立场，影响试验进度和药物获批[66] - 临床试验可能因多种原因延迟或无法完成，如监管授权问题、结果不佳、患者招募困难等，进而影响药物获批和商业化[67] - 若需额外试验或无法完成试验、结果不佳等，公司可能面临获批延迟、无法获批、获批范围受限等问题[69] - 患者招募困难可能导致临床试验延迟或无法进行，原因包括疾病患病率低、竞争对手招募等[72][73] - 产品和候选药物的不良副作用可能导致临床试验中断、获批延迟或受限，影响患者招募和公司商业前景[77] - 产品和候选药物可能产生脱靶毒性副作用，影响有效剂量、获批范围和商业成功，阻碍公司盈利[78] - 产品或候选药物出现不良副作用可能导致监管部门撤回或限制批准、增加标签声明等多种负面后果，影响商业化和营收[80][81] 市场竞争 - 公司面临来自全球各大药企、生物技术公司等的激烈竞争，竞争对手可能在药物研发、商业化等方面领先，影响公司财务状况和产品市场推广[60][61] 人员相关 - 公司未来成功依赖于留住关键高管和吸引、留住、激励合格人员，失去关键人员可能阻碍业务目标实现[98][100] - 公司预计业务增长，可能在管理扩张、招募和培训人员方面遇到困难，影响业务执行和运营[102] 价格与报销 - 2018年10月中国NHSA与药企进行18种肿瘤药物价格谈判，降价超50%，公司产品获批后可能需大幅降价并面临报销不确定性[109] - 美国药品和设备的销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销充足性，净价格可能因折扣、回扣和法律放宽而降低，无法获得盈利支付率将影响公司运营和财务状况[112] - 美国联邦和州政府不断推进医疗改革立法，包括降低医疗成本的举措，新立法可能影响公司产品需求和定价[113][116] 监管框架影响 - 中国药品和医疗器械行业受广泛监管，公司需获得并维持多项许可证和授权，监管框架变化可能影响业务[117][118][120] 合作与许可风险 - 公司业务依赖从第三方许可和分许可的产品和候选药物，若违反许可协议或发生纠纷，可能失去开发和商业化权利[123][124][125] 产品责任 - 产品责任索赔或诉讼可能导致公司承担巨额负债，包括声誉损害、临床试验中断和成本增加等后果[129] - 公司目前未为每个产品和候选药物购买产品责任保险，现有临床试验保险可能无法完全覆盖潜在负债[131] 生产设施 - 2017年建成小分子设施，2018年在中国苏州用GE医疗FlexFactory平台技术建成大分子设施，若设施未获批、受损或中断生产，业务将受负面影响[136] 知识产权 - 公司可能卷入知识产权诉讼，费用高、耗时长，不利结果可能使专利无效或信息泄露[137] - 公司依赖商业秘密保持竞争优势，但协议方可能违约，员工也可能被指不当使用前雇主商业秘密[140][141] - 公司依赖许可方保护专利，若许可方未能有效保护，会影响公司业务[161][162] - 若无法获得和维持产品及候选药物的专利保护，公司将面临竞争[212] 信息安全 - 公司内部及合作方计算机系统可能故障或遭安全漏洞，中国数据隐私制度演变，相关事件会影响业务[143][144] - 公司信息系统和网络存在信息被盗用、泄露等风险，数据安全威胁增多，安全措施成本高且无法完全消除风险[146] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验，若第三方未履行职责或未达期限，产品获批和商业化将受影响[147] - 若失去与CRO的合作关系，产品或药物开发可能延迟，更换CRO成本高、耗时长且新CRO服务可能不同[152] - 公司大规模临床或商业生产经验有限，依赖第三方制造商和供应链，若出现问题，生产将延迟[153] - 公司需确定合格CMO进行产品和药物候选的规模化生产，若无法安排或获批，产品开发、销售和分销将受影响[155] - 依赖第三方生产药物存在风险，如第三方违规、协议终止等，可能导致监管审批延迟或失败[158] - 关键材料供应中断会影响临床研究、产品测试和商业化，公司目前无商业生产协议[159] - 公司或制造商可能无法以合适成本和数量及时生产化合物，商业生产能力需求增加[160] 中国政策法规影响 - 2018年中国药监局重组，省级和地方层面重组持续到2019年第一季度，可能导致决策延迟和日常运营中断[95][97] - 违反中国环保、健康和安全法规，公司可能面临罚款、制裁等，保险可能无法覆盖潜在责任[166][167][168] - 中国经济、政治和社会条件及政策会影响公司业务环境、运营、流动性和资本获取[170][171] - 中国法律体系不确定性和政策变化可能对公司业务和运营结果产生重大不利影响[172] - 违反美国FCPA和中国反腐败法，公司声誉受损并可能面临刑事或民事处罚[175][176] - 中国外汇管制可能限制公司有效接收和使用外币融资的能力[177] - 中国关于境外特殊目的公司的规定可能使公司面临责任、限制资本注入和利润分配[179] - 公司需按外管局37号文要求，让持有公司权益的中国居民进行登记，但无法确保所有相关居民会遵守规定，否则公司业务和利润分配能力可能受重大不利影响[182] - 中国法规使外国投资者收购中国公司程序复杂，公司未来在中国的收购扩张能力可能受重大不利影响[183][184] - 若公司被认定为中国居民企业，将按25%税率对全球收入缴纳企业所得税，非中国股东可能面临10%或20%的预扣税[190][191] - 公司依赖中国子公司的股息和其他权益分配来满足现金和融资需求，中国子公司支付能力受限将对公司业务产生重大不利影响[193][194] - 中国子公司主要以人民币创收，人民币不可自由兑换，外汇限制可能影响子公司向公司支付股息的能力[195] - 中国政府可能加强资本管制，限制子公司向公司付款，进而影响公司的增长、投资、收购和分红能力[197] - 非中国居民企业间接转让中国居民企业股权，若被认定无商业目的且为避税，可能需按10%税率缴纳所得税[199] - 间接转让满足特定条件将被视为无真实商业目的并需纳税，若扣缴义务人未履行义务，将面临50% - 300%未缴税款的罚款[199] - 非居民企业在公开市场买卖同一家境外上市企业的股票或美国存托凭证，可适用安全港规则，无需缴纳中国税[199] - 公司面临非中国居民企业相关交易的税务不确定性，可能影响财务状况和经营成果[201] - 未遵守员工股权激励计划注册要求，公司可能面临罚款和制裁[202] - 公司及相关员工参与股票激励计划需遵守外汇管理规定，未遵守可能受限[203] SEC相关 - SEC对四大中国会计师事务所的诉讼，可能使公司无法合规提交财务报表[204] - 2014年1月22日，行政法官裁定四大中国会计师事务所违规，2月12日其上诉[205] - 2015年2月6日，四大中国会计师事务所同意受谴责并罚款以解决争端[205] - SEC重启诉讼可能使美国上市的中国公司难聘审计师，影响公司ADS市场价格[207] - 会计师事务所若采取额外补救措施，可能影响公司合规提交财务报表的能力[208] CFIUS审查 - 公司美国业务投资可能需CFIUS审查，可能延迟或阻止交易完成[209] 市场规模估计 - 目标患者群体的发病率和患病率基于估计和第三方来源，若市场机会小于估计或批准基于更窄患者群体定义，营收和盈利能力可能受影响[92]

财务数据和关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资总计2.633亿美元，其中包括去年9月后续发行的净收益 [26] - 2018年全年研发费用为1.203亿美元，2017年同期为3930万美元，增长主要归因于四项新战略合作伙伴关系的前期许可费增加4680万美元、正在进行和新启动的后期临床试验、工资及工资相关费用以及支持内部项目的研究工作扩展 [26] - 2018年全年销售、一般和行政费用为2160万美元，2017年同期为1200万美元，增长主要是由于公司扩大运营导致商业和行政人员增加，工资及工资相关费用增加 [27] - 2018年全年公司净亏损1.391亿美元，摊薄后每股净亏损2.64美元；2017年全年净亏损5040万美元，摊薄后每股净亏损2.32美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务 - 核心肿瘤资产Niraparib（商品名Zejula）是潜在的同类最佳PARP抑制剂，已向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交用于铂敏感卵巢癌二线维持治疗的新药申请（NDA），并被纳入优先审评 [16] - Optune是一种肿瘤治疗场设备，公司与Novocure达成战略合作和许可协议，获得其在大中华区的权益，计划在2019年下半年在中国启动胃癌2期研究，并积极申请临床豁免以实现今年在中国商业化 [20] - Margetuximab是一种免疫优化的抗HER2单克隆抗体，MacroGenics的3期SOPHIA研究取得积极结果，公司计划与NMPA讨论HER2乳腺癌的加速批准途径，并与MacroGenics联合开展HER2+胃癌的全球关键研究 [21] - Omadacycline是一种下一代广谱四环素类药物，已获得美国和欧洲的营销批准，公司与中国NMPA达成缩写桥接计划，预计2019年下半年开始准备NDA [23] 商业业务 - 公司于去年年底在香港获得Zejula和Optune的批准并开始商业化，Zejula在香港的商业表现收入和覆盖目标医生数量均超出计划 [24] - 公司在中国大陆建立了商业基础设施，完成了医学事务、销售管理团队以及核心营销和商业运营职能的招聘，为Niraparib和Optune的上市做准备 [25] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司构建了针对重大未满足医疗需求的产品管线，目前有七个后期项目，其中三个已获美国FDA批准，公司认为在创新中国生物技术公司中拥有最强的后期肿瘤学产品组合 [9] - 公司通过战略合作伙伴关系增加资产，2018年通过四项重大战略合作伙伴关系增加了六项资产，业务发展管道依然强劲 [11] - 公司计划从2020年开始每年宣布1 - 2项新药研究申请（IND），建立与临床组合协同的发现管道，并创建专有的同类最佳人类转基因小鼠平台 [12] - 公司加强了高管团队，以进一步扩大为全球一体化平台，新加入的高管带来了丰富的行业经验 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年是公司转型的一年，实现了重要里程碑，巩固了作为中美领先创新商业生物制药公司的地位，展示了临床开发和监管执行能力 [8] - 公司认为每个项目在中国都有多种适应症和成为重磅炸弹药物的潜力，尤其在女性癌症、胃肠道癌症和神经胶质瘤领域拥有多个协同资产，未来将继续拓展这一战略主题 [9] - 公司对Niraparib在中国的批准和上市持乐观态度，预计在2019年下半年实现，这将比预期提前一年多，是公司的重要里程碑 [17] - 公司认为中国创新肿瘤药物的销售情况良好，政府正在改善报销项目，有利于新产品上市 [25][45] 其他重要信息 - 公司预计在本季度即将举行的AACR会议上展示Niraparib的PK研究结果 [17] - 截至3月1日，公司约有450名员工，其中近200人专注于研发 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 在中国跟踪Zejula和Optune上市情况的相关指标及是否会向市场提供这些指标 - 公司采用跨国标准和系统跟踪销售业绩，有定期跟踪的非收入关键绩效指标（KPI），如覆盖目标医生数量、上市状态等，还可从IMS等渠道获取Niraparib的相关数据 [30][31] 问题2: 近期中国肿瘤药物上市案例对Zejula和Optune上市的借鉴意义 - 首席商务官William Liang曾成功推出AstraZeneca的Tagrisso，该产品第一年年化销售额接近1.5亿美元，第二年约4亿美元，其团队成员来自知名跨国公司，有丰富的新产品上市经验 [33][34] 问题3: Niraparib优先审评的批准类型以及PRIMA数据提交后在中国一线治疗的批准类型 - Niraparib优先审评是全面批准，PRIMA数据提交后在中国一线治疗也将是全面批准 [36][37] 问题4: Niraparib在中国获批的具体时间及优先审评药物获批时间的先例 - 中国一类药物平均获批时间约12个月，但公司有望提前获批 [39] 问题5: Optune获得临床豁免的先例 - Optune若获得临床豁免将是中国首例，公司正在与监管机构密切合作 [41] 问题6: Optune和Niraparib重新上市后扩大报销范围的预期以及国家和省级报销的情况 - 中国政府每年发布中央政府报销目录，多数药物可在上市后进入国家报销目录，省级报销在有国家报销后重要性降低，但仍有一定作用，公司团队有丰富的报销管理经验，对商业运营有信心 [43][44] 问题7: 香港和澳门2019年销售增长的指引 - 目前还处于早期阶段，公司暂不提供相关指引 [47] 问题8: 公司在胃癌早期研发项目的投入考虑 - 该项目与Five Prime和Margetuximab的作用机制不同，中国胃癌年发病率接近65万例，是第二大肿瘤类型，公司认为有机会在该领域构建协同资产 [49][50] 问题9: 中国HER2乳腺癌三线治疗的批准基准 - 公司将利用全球SOPHIA研究的数据，与监管机构讨论最佳批准途径，目前还在与监管机构沟通中 [51] 问题10: Margetuximab的监管策略及是否需要在中国进行全新研究 - 公司将进行PK研究以证明中美人群无差异，并考虑采用桥接策略，不打算在中国进行另一项乳腺癌3期研究 [53] 问题11: Brivanib研究的相关情况及对ACC领域的看法 - 公司认为抗[具体分子]与PD - 1联合是治疗ACC的有前景途径，该领域竞争激烈，公司正在进行剂量探索，将使用与Tessaro合作获得的PD - 1进行研究 [55] 问题12: 现金指引和预期运营时间的最新情况 - 目前暂无更多更新，可参考公司年末现金余额和去年净亏损情况（排除MacroGenics的2500万美元费用后约1.14亿美元） [57] 问题13: 目前公布的商品成本数据是否具有代表性 - 不具有代表性，2018年报告的收入仅略超10万美元，公司将提供更可靠的数据 [61] 问题14: 10万美元收入的具体来源 - 主要来自Niraparib，11月中旬治疗了首位患者，12月下旬治疗了首位Optune的新诊断GBM患者 [63] 问题15: 是否能透露治疗患者数量 - 目前处于早期阶段，需更多时间 [64] 问题16: 如何优先考虑SOPHIA数据在胃癌和乳腺癌项目中的应用及乳腺癌在中国上市的时间线 - 目前与监管机构的具体途径讨论尚早，乳腺癌需要额外研究，公司将与MacroGenics合作设计全球3期研究，预计进行PK研究后到明年，目前难以估计获批和上市时间 [65] 问题17: 两项潜在产品下半年上市后SG&A的变化及销售团队人数 - SG&A会增加，但目前不提供2018年SG&A增长的预测；接近批准时会有更明确的商业优化数据，目前核心团队有180人 [69][70] 问题18: Niraparib获得批准和保险覆盖同时实现的概率 - 预计9月中国政府将公布报销目录，公司对Niraparib进入报销目录持乐观态度，但存在错过的风险；即使错过国家报销，仍有机会进入省级报销目录，公司团队有经验管理商业运营 [73][74] 问题19: Optune和Niraparib在中国市场的定价策略及香港市场与美国市场的价格对比 - 定价策略仍在制定中，中国价格大致比美国价格低30%，若提供患者援助计划会有更好的价格点；Optune因其创新性和独特性，情况可能不同，可参考全球定价情况 [76][77] 问题20: Niraparib一线卵巢癌在中国的NDA提交和批准时间线 - PRIMA研究由Tesaro（现GSK）进行，预计年底有结果，公司希望届时在中国获得类似批准并进行FDA申报，可能会考虑与美国进行一些联合研究 [78] 问题21: Niraparib二线铂敏感数据是否仍预计在今年下半年更新及相关背景 - 该研究已于1月完成入组，是事件驱动型研究，最晚明年第一季度有结果，若事件数量高，今年年底可能达到目标 [79]