公司股价表现 - 君实生物股价高开近5%，截至发稿时上涨4.94%至28.04港元，成交额为640.99万港元 [1] 核心产品研发进展 - 公司产品JS207（重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体）的II/III期临床试验申请获得美国FDA批准 [1] - JS207将用于对比纳武利尤单抗，治疗II/III期、可切除、AGA阴性非小细胞肺癌患者的新辅助治疗 [1] - JS207为公司自主研发，可同时高亲和力结合PD-1与VEGFA，阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合，并抑制VEGF与其受体的结合 [1] - JS207结合了免疫治疗和抗血管生成药物的特性，通过中和VEGF改善肿瘤微环境，增强细胞毒性T淋巴细胞浸润，以提升抗肿瘤活性 [1] 产品管线与临床研究布局 - JS207已获准进入II/III期临床研究阶段 [2] - 另有多项II期临床研究正在进行中，覆盖非小细胞肺癌、结直肠癌、三阴乳腺癌、肝癌等瘤种 [2] - 研究探索JS207与化疗、单抗、抗体偶联药物（ADC）等不同药物的联合疗法 [2]

临床试验进展 - 公司产品JS207的II/III期临床研究申请获得美国FDA批准 该研究旨在对比纳武利尤单抗用于II/III期、可切除、可改变驱动基因阴性非小细胞肺癌患者的新辅助治疗 [1] - 本次研究设计为开放标签、双臂、随机、阳性对照的II/III期临床研究 [1] - JS207已获准进入II/III期临床研究阶段 另有多项II期临床研究正在进行中 [2] 产品JS207特性 - JS207为公司自主研发的重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体 主要用于晚期恶性肿瘤的治疗 [1] - JS207可同时以高亲和力结合于PD-1与VEGFA 有效阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合 并抑制VEGF与其受体的结合 [1] - JS207具有免疫治疗药物和抗血管生成药物的疗效特性 通过中和VEGF可抑制血管内皮细胞增殖 改善肿瘤微环境 增加细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润 [1] - JS207以高亲和力、临床验证且具有差异性的抗PD-1药物特瑞普利单抗为骨架设计 其抗PD-1部分采用Fab结构以保持与PD-1的结合亲和力 [2] - 抗VEGF部分对人血管内皮生长因子的结合亲和力与贝伐珠单抗相当 [2] 作用机制优势 - 在非临床体外细胞学试验中 比起联合使用PD-1/PD-L1单抗和VEGF单抗 JS207可见PD-1抗原结合和内化显著增强 NFAT信号通路的协同增强作用 从而更好的活化肿瘤微环境中的免疫细胞 [2] - 双特异性抗体设计可达到更好的抗肿瘤活性 [1] 研发管线布局 - JS207在非小细胞肺癌、结直肠癌、三阴乳腺癌、肝癌等瘤种中开展与化疗、单抗、抗体偶联药物等不同药物的联合探索 [2]

公司产品研发进展 - 公司产品JS207的II/III期临床试验申请获得美国FDA批准 [1] - 本次研究为针对非小细胞肺癌新辅助治疗的开放标签、双臂、随机、阳性对照试验 [1] - 试验将对比JS207与纳武利尤单抗用于II/III期、可切除、AGA阴性非小细胞肺癌患者 [1] JS207产品特性 - JS207为公司自主研发的重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体 [1] - 产品主要用于晚期恶性肿瘤的治疗 [1] - JS207可同时以高亲和力结合PD-1与VEGFA，有效阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合并抑制VEGF与其受体的结合 [1] - JS207兼具免疫治疗和抗血管生成药物的疗效特性，可通过中和VEGF抑制血管内皮细胞增殖并改善肿瘤微环境 [1] - 产品能增加细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，从而达到更好的抗肿瘤活性 [1]

公司股价表现 - 昭衍新药港股股价上涨3.6%至19.87港元，成交额为2574.99万港元 [1] 核心合作项目进展 - 合作伙伴益科思特自主研发的靶向CD19/CD3双特异性抗体YK012获得美国FDA临床试验批准，用于治疗原发性膜性肾病 [1] - YK012是全球首个针对该适应症获批临床的T细胞衔接器类双抗药物 [1] - 昭衍新药作为非临床CRO合作伙伴，全面参与了YK012项目的药代动力学服务和毒理试验等非临床试验过程 [1] 行业与技术突破 - YK012的获批标志着中国原研双抗技术在自身免疫病领域实现中美同步突破 [1] - 项目研发依托益科思特"北京总部+美国全资子公司"的双中心布局 [1] - FDA IND获批后，公司将启动国际多中心临床研究，与中国已开展的多中心试验形成数据互补，加速全球研发进程 [1]

涉及的行业或公司 * 公司为Aclaris Therapeutics (NasdaqGS:ACRS) [1] * 行业聚焦于免疫学和炎症（INI）领域的生物制药，主要适应症包括特应性皮炎、哮喘、银屑病、慢性阻塞性肺病（COPD）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、斑秃、扁平苔藓等 [13][122] 核心观点和论据 1 公司战略与定位 * 公司拥有独特的双平台战略，同时开发口服小分子药物和生物制剂（抗体）[5][14] * 2026年被定位为催化剂密集的关键一年，预计有四项临床数据读出和一项新药临床试验（IND）申请 [5] * 公司拥有雄厚的现金储备，预计现金流可支撑运营至2028年下半年 [9][96] * 公司具备大型制药公司的专业知识和能力，但运营模式像小型生物技术公司一样灵活 [9] 2 核心在研产品线 **口服小分子平台（ITK抑制剂系列）** * **ATI-2138**：第一代口服共价抑制剂，双重靶向ITK和JAK3 [11][44] * 临床阶段：已完成Phase 1（SAD/MAD）和一项特应性皮炎的Phase 2a研究 [50][51] * 临床数据：在特应性皮炎患者中，10 mg BID剂量显示出良好的安全性和有效性信号，疗效指标与已获批药物相当 [51] * 临床前数据：在多种疾病模型（如IBD、白癜风、胶原诱导性关节炎）中显示出优于参照药物（如ritlecitinib, Enbrel）的疗效 [47][48] * 药理优势：高效力（在细胞水平比竞争对手CPI-818强30-100倍），且作用限于造血细胞，潜在安全性更优 [46][49] * **下一代ITK抑制剂**：旨在优化ATI-2138，剔除JAK3活性，延长半衰期以实现每日一次给药，并调整对TXK的活性 [15][57][58] * **ACRS1/2**：ITK/TXK双重抑制剂，旨在同时影响Th1、Th2和Th17细胞，适用于更广泛的自身免疫性疾病 [32][39][40] * **ACRS3**：ITK选择性抑制剂，主要影响Th2和Th17细胞，针对如特应性皮炎和哮喘等适应症 [16][39][40] * 计划于2026年提交IND申请 [36][69] **生物制剂平台（TSLP及相关靶点）** * **Bosakatug (ATI-045)**：靶向TSLP的单克隆抗体 [11] * 临床阶段：正在进行针对中重度特应性皮炎的Phase 2研究（预计2026年下半年读出数据）[11][106] * 优势：临床前数据显示其效力比已上市药物Tezepelumab强约70倍，具有最佳同类（best-in-class）潜力 [34][74][75] * 独特设计：双互补位（biparatopic）结合TSLP，导致极低的解离速率和超过400小时的驻留时间，有望实现更长的给药间隔 [73][79][80] * 临床数据：Phase 2a开放标签研究中，300 mg剂量每两周一次给药，在24周时94%患者达到EASI-75，88%患者达到IGA 0/1 [106] * **ATI-052**：靶向TSLP和IL4R的双特异性抗体 [11] * 临床阶段：已完成单次剂量递增（SAD）部分，正在进行多次剂量递增（MAD）部分，预计2025年底完成，2026年初公布数据 [11][100] * 计划于2026年启动两项Phase 1b概念验证研究，分别针对中重度哮喘和中重度特应性皮炎 [11][101][104] * 优势：在临床前功能性 assays 中，其效力优于Tezepelumab和Dupilumab联合用药（强4倍），并且对TSLP/IL4/IL13共同激活的抑制效力比Dupilumab强6倍 [34][88][91] * 设计优化：通过Fc修饰（YTE突变）延长半衰期，并通过AQQ突变消除Fc效应功能以提高安全性 [84] 3 研发能力与平台技术 * **KINect小分子平台**：专注于开发针对传统上"不可成药"激酶的共价抑制剂、分子胶、组织特异性分子和蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）[25][27] * **抗体发现平台**：能够设计和优化双特异性/多特异性抗体，结合已验证的或新颖的生物学通路以产生协同效应，提高疗效上限 [24][29] * **内部研发能力**：在密苏里州圣路易斯拥有先进的研发设施，具备从生物化学到临床前药理学和生物标志物分析的全套能力 [25][35] 4 市场机会与未满足需求 * 目标市场巨大，免疫学和炎症性疾病领域存在大量未满足的医疗需求，许多患者对现有治疗反应不足或无效 [13][82][130] * 关键意见领袖（KOL）强调，即使在现有有效生物制剂的情况下，许多慢性呼吸道疾病和皮肤病（如特应性皮炎）患者仍未得到最佳控制，需要更有效、更持久的治疗方案 [129][130][145] * 通过双特异性抗体（如ATI-052）或多靶点小分子（如ITK抑制剂）同时阻断多个炎症通路，有望在更广泛的患者群体（包括非2型炎症）中提供更优疗效 [132][133][136] 5 临床开发策略与执行 * 在特应性皮炎的Phase 2研究中，采用了创新的**中心化摄影审查流程**，对所有入组患者的皮损进行严格审查，旨在确保患者质量，降低安慰剂反应率，提高数据质量 [108][152][154][155] * 正在探索ATI-2138在新适应症中的应用，如**扁平苔藓**，这是一个竞争较少、存在未满足需求的市场机会 [113][114][115] * 计划在ATI-052的临床研究中纳入广泛的**生物标志物分析**（如FeNO、FEV1、转录组学、蛋白质组学、皮肤胶带剥离），以深入了解药理作用和临床反应的相关性 [52][54][55][102] 其他重要内容 * 公司通过授权引进（如来自Biosion的资产）和内部研发建立了丰富的产品管线 [11][36] * 关键意见领袖指出，针对TSLP等上游警报素（alarmin）可能对疾病的长期轨迹产生积极影响，甚至诱导缓解，并对特应性皮炎中由非组胺能神经元介导的瘙痒有重要抑制作用 [146][148][149] * 公司管理层拥有来自强生（J&J）、辉瑞（Pfizer）等大型药企的资深行业经验 [9][14] * 在慢性呼吸道疾病中，2型炎症与更严重的疾病、频繁急性发作和肺功能下降相关，而非2型炎症的病理机制（如中性粒细胞、气道平滑肌病理）也亟待有效治疗 [122][125][126]

公司股价表现 - 公司股价上涨12.27%，报12.72港元，成交额2390.9万港元 [1] 核心产品研发进展 - 自主研发的VEGF×PD-L1双特异性抗体IMM2510已向国家药品监督管理局药品审评中心递交两项针对不同类型肺癌的III期注册临床试验的EOP2沟通交流申请，标志着临床开发进入关键阶段 [1] - IMM2510基于"mAb-Trap"技术平台研发，通过多重机制发挥抗肿瘤作用 [1] - 计划在III期临床试验中进一步验证IMM2510的疗效和安全性 [1] 核心产品临床数据 - I期临床研究显示，IMM2510治疗经免疫治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌客观缓解率达35.3%，疾病控制率为76.5%，中位无进展生存期为9.4个月，安全性可控 [1] - II期初步数据显示联合化疗一线治疗NSCLC效果显著 [1] - 公司在2025年世界肺癌大会上公布IMM2510单药在晚期肺鳞状非小细胞肺癌患者中的初步疗效与安全性数据，单药治疗的ORR为35.3%，PFS为9.4个月，临床数据优秀，安全性良好 [2]

股价表现 - 宜明昂科-B(01541)股价上涨12.27%至12.72港元 成交额达2390.9万港元 [1] 临床进展 - 公司自主研发的VEGF×PD-L1双特异性抗体IMM2510向国家药监局递交两项针对不同类型肺癌的III期注册临床试验EOP2沟通交流申请 [1] - III期临床试验申请标志着临床开发进入关键阶段 [1] 技术平台与作用机制 - IMM2510基于"mAb-Trap"技术平台研发 通过多重机制发挥抗肿瘤作用 [1] 临床数据表现 - I期临床显示治疗经免疫治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌客观缓解率达35.3% 疾病控制率为76.5% 中位无进展生存期为9.4个月 [1] - II期初步数据显示联合化疗一线治疗NSCLC效果显著 [1] - 单药治疗晚期肺鳞状非小细胞肺癌ORR为35.3% PFS为9.4个月 临床数据优秀且安全性良好 [2] 研发计划 - 公司计划在III期临床试验中进一步验证IMM2510的疗效和安全性 [1] - 2025年世界肺癌大会将公布IMM2510单药在晚期肺鳞状非小细胞肺癌患者中的初步疗效与安全性数据 [2]

**康方生物电话会议纪要关键要点** **涉及的行业或公司** - 康方生物 一家专注于双特异性抗体（双抗）药物研发的生物制药公司 覆盖肿瘤、自身免疫、炎症、代谢等重大疾病领域[1][2][5] **核心观点与论据** **1 核心产品临床优势** - AK104（PD-1/CTLA-4双抗）在宫颈癌和胃癌中表现突出 - 宫颈癌一线治疗总生存期（OS）达13.3个月 风险比（HR）0.62 填补PD-L1低表达及阴性人群治疗空白[13][14] - 胃癌一线治疗中位OS达15个月 HR 0.62 在PD-L1低表达人群中显示显著统计学差异[2][14] - 晚期鳞状细胞肺癌OS达16.7个月 为当前最优数据之一[14] - AK112（PD-1/VEGF双抗）全球布局领先 - Harmony 6研究（头对头对比PD-1单抗+化疗）纳入难治性中央型鳞状细胞肺癌患者 展示出血风险控制优势[6][8] - Harmony A研究实现无进展生存期（PFS）向OS的转化 具显著统计学意义[2][9] - 布局肺癌、肠癌、胆道癌等适应症 临床进度全球领先[2][4][6] **2 平台化研发能力** - 拥有超过50个候选药物 24个处于临床或商业化阶段 约15个具first/best in class潜力[2][5] - 推进超过15项临床研究 覆盖肿瘤、自身免疫等领域[5][11] - 二期临床双抗分子快速推进 平台化能力支撑估值体系稳健提升[11][12] **3 商业化进展与市场预期** - AK104与AK112均纳入医保 价格合理 销售额2022-2025年稳步增长[7] - AK112国内销售峰值预计90亿人民币 海外峰值预计100亿美元（按15%分成 估值贡献约1500亿人民币）[16][17] - AK104国内销售峰值预计45亿人民币 全球布局肝癌、肺鳞癌、食管鳞癌等三期注册临床[15][18] - 公司长期估值潜力达2000亿人民币（含自免双抗、单抗及研发管线）[18] **4 临床研究与国际拓展** - Harmony 6研究数据将在CES大会发布 聚焦未满足需求的中央型鳞状细胞肺癌[6][8] - 全球开展多项三期临床试验（如AK104肝癌、肺癌、胃癌一线注册试验） 计划与FDA沟通推进全球多中心研究[15] - 海外数据随访中（如密A研究） 未来将进一步验证疗效[9] **其他重要内容** - 人群一致性验证 通过大样本三期临床数据消除人种HR值差异担忧[3][10] - 拓展自免疾病及ADC领域（如IL-4/ST2双抗、topo II/EGFR ADC）[15] - 用药前移策略展示优势（如AK112-205研究对比CheckMate、KeyNote试验）[9]

股价表现 - 基石药业-B股价上涨4.3%至10.43港元 成交额达1.09亿港元 [1] 产品管线进展 - CS2015（OX40L/TSLP双特异性抗体）入选2025年美国过敏、哮喘和免疫学会年度科学会议 将于11月6日至10日以电子壁报演示加现场口头汇报形式展出 [1] - CS2015为潜在同类首创/同类最佳双特异性抗体 通过双重抑制Th2介导炎症反应关键调控因子 为特应性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺病等2型炎症性疾病提供新治疗策略 [1] 研发管线价值 - ADC产品管线中CS5007（EGFR/HER3双特异性ADC）、CS5008（DLL3/SSTR2双特异性ADC）、CS5005（SSTR2 ADC）、CS5006（ITGB4 ADC）及CS5009（B7H3/PD-L1双特异性ADC）具备较高潜力差异化品种 [2] - 自免管线中CS2013（BAFF/APRIL双特异性抗体）及CS2015均为具备较高潜力差异化品种 后续临床推进值得关注 [2]

股价表现 - 基石药业-B(02616)股价上涨4.3%至10.43港元 成交额达1.09亿港元 [1] 产品管线进展 - 公司自身免疫与炎症领域管线CS2015(OX40L/TSLP双特异性抗体)入选2025年美国过敏、哮喘和免疫学会年度科学会议 将于11月6日至10日以电子壁报演示加现场口头汇报形式展出 [1] - CS2015为潜在同类首创/同类最佳双特异性抗体 通过双重抑制Th2介导炎症反应关键调控因子 为特应性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺病等2型炎症性疾病提供新治疗策略 [1] 研发管线价值 - ADC产品管线中CS5007(EGFR/HER3双特异性ADC)、CS5008(DLL3/SSTR2双特异性ADC)、CS5005(SSTR2ADC)、CS5006(ITGB4ADC)及CS5009(B7H3/PD-L1双特异性ADC)均为具备较高潜力的差异化品种 [2] - 自免管线中CS2013(BAFF/APRIL双特异性抗体)和CS2015(OX40L/TSLP双特异性抗体)同样被认定为高潜力差异化品种 后续临床推进值得关注 [2]