核心事件 - 媒体报道先声药业阿尔茨海默病药物研发已停止 但消息人士称项目"未正式停止" 公司官网及年报中已无相关研发管线 [1] - 合作方Vivoryon的IIb期临床试验（VIVIAD研究）显示药物Varoglutamstat对早期阿尔茨海默病患者无显著疗效 未达主要终点及关键次要终点 [1][4] 合作与交易 - 2021年6月先声药业与Vivoryon Therapeutics建立战略区域许可合作 获得大中华区两款阿尔茨海默病药物开发及商业化权利 [1][2] - 协议涉及总款项超5.65亿美元 Vivoryon可获两位数销售提成 [6] - 先声药业已支付Vivoryon固定对价740万欧元（约1280万美元首付款及早期里程碑对价） [6] - 2021年Vivoryon确认360万欧元可变对价收入 但因IIb期失败未实际支付 后续无其他付款 [7] 药物研发进展 - 引进药物包括口服小分子QPCT抑制剂Varoglutamstat和单克隆抗体PBD-C06 [2] - Varoglutamstat针对冷门靶点 通过抑制谷氨酰胺酰环化酶活性阻止pE-Aβ形成 而非清除现有斑块 [3] - IIa期临床显示对工作记忆有统计学显著改善 [3] - 2022年2月Varoglutamstat获中国CDE批准进入临床试验 但截至发稿试验状态仍为"进行中 尚未招募" [4] - 另一药物PBD-C06无实质性进展 处于形式上开放状态 [5] 行业背景 - 阿尔茨海默病药物研发失败率高 1998-2017年全球146种药物临床试验失败 仅4种症状缓解药物上市 临床成功率仅2.7% [7] - 近年获批新药如仑卡奈单抗（卫材/渤健）和多奈单抗（礼来）均基于β淀粉样蛋白假说 通过减少淀粉样斑块发挥疗效 [2] - 多款药物因无临床获益或副作用大失败 包括辉瑞、阿斯利康、GSK等跨国药企曾关闭AD研发部门 [8] - 即便获批药物如阿杜单抗也因缺乏临床获益及脑出血风险未推广 [8]

甘露特钠胶囊停产与换证情况 - 甘露特钠胶囊（GV-971）近期完全断货，半年前开始供货量减少，网络平台价格从原价296元/盒涨至830-1033元/盒且显示"已卖光" [1] - 该药2019年附条件获批，目前处于换证阶段，断货或与换证相关，公司未回应是否直接关闭停产 [1] - 公司已收到超9300名患者求药需求及1200位医生建议保障供应，审评审批进入最终阶段 [1] 绿谷制药经营状况 - 公司因现金流紧张通知部分员工从6月起放假三个月，工资降至2600元/月，仅限甘露特钠产品线相关岗位 [1][2] - 停工员工按当地最低工资标准发放工资，社保公积金正常缴纳，恢复生产后将恢复原薪酬标准 [2] - 2022年九期一纳入医保后价格从895元/盒降至296元/盒，2024年销量达213万盒，累计惠及超50万患者 [4][5] 甘露特钠审批与疗效争议 - 该药获批时需3个月内提交大鼠致癌性实验数据，公司已于2019年12月26日提交报告显示无致癌风险 [3] - CDE官网显示2024年10月25日进入审评中心但状态仍为排队待审评，可能与疗效争议有关 [3] - III期临床试验显示用药4周后认知评分显著改善，上市后研究16%患者疗效指标稳定或改善 [4] 阿尔茨海默病替代药物 - 临床现有胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐等）和NMDA受体抑制剂（美金刚）作为替代方案 [6] - 礼来多奈单抗注射液2024年12月国内获批，年治疗费用约23万元，卫材仑卡奈单抗年费用约18万元 [6][7] 阿尔茨海默病研发行业现状 - 全球AD创新药研发累计投入超2000亿美元，仅1款药物成功上市，失败率高达99% [8] - 发病机制不明（淀粉蛋白假说等）、病程复杂导致研发成本激增，高失败率为行业常态 [8][9] - 中枢神经药物市场价值达千亿美元级别，但投资风险分散于多公司和项目 [8]

药品停产与价格波动 - 甘露特钠胶囊(GV-971)已停产，网络渠道价格从原价296元/盒飙升至830元-1033元/盒且显示"已卖光" [1] - 药品注册许可证到期且新审批未通过，绿谷医药科技可能关闭相关办公区和生产厂区 [3] - 公司现金流紧张，员工从6月起放假三个月，月工资降至2600元 [3] - 断供导致价格炒作加剧，从296元涨至上千元 [4] 药品销售与市场表现 - 2024年九期一销量达213万盒 [4] - 2022年医院端和零售端销售额分别为1.7亿元和1.56亿元，累计销售额可能近9亿元 [11] - 上市6年累计惠及超50万名患者 [11] - 2022年价格从895元/盒降至296元/盒，降幅60%，2023年完成医保续约 [11] 学术争议与审批问题 - 饶毅多次质疑GV-971研究真实性和有效性，认为研发造假 [4] - 2022年暂停国际三期临床 [4] - 药品注册证到期，新审批进入最终阶段但尚未通过 [5][6] - 公司表示未收到质量或药效不良反馈，已完成两项上市后临床研究涉及3300例患者 [7] - 审批状态显示排队待审评，2024年10月25日已进入中心 [7] 行业背景与竞争格局 - 中国AD患者近1700万，占全球30% [10] - 礼来的多奈单抗和卫材的仑卡奈单抗已在国内获批，年治疗费用分别为23万元和18万元 [12] - 九期一年治疗费用4万-5万元，是目前最低的AD治疗选择 [12] - AD药物研发被称为"勇敢者的冒险"，发病机制复杂且无明确靶点 [9] 患者需求与公司回应 - 公司收到9300名患者求药需求和1200位医生建议尽快恢复供应 [6] - 公司称审评审批已进入最终阶段，恢复生产后将第一时间恢复原薪酬标准 [6] - 临床研究用药供应不受影响 [6]