2019年11月2日，九期一作为国家I类新药上市。彼时，中国国家药品监督管理局给予有条件批准，即如 今"附条件批准"的审批模式。药监局曾要求绿谷继续进行临床试验等方面研究，补充相关所需数据。 "九期一上市时'有条件批准'的相应要求尚未明确，通常按照惯例在5年有效期满换发新证。而目前的现 行规定是，药品需在4年内换成'完全批准'的批文，否则可能面临退市。"一位不便具名的药企内部人士 向《华夏时报》记者透露。 国内首款阿尔茨海默病的自主研发新药审批再遇滑铁卢。 2025年8月12日，国家药监局政务服务门户网站显示，药品通知件送达信息更新。其中绿谷医药的阿尔 茨海默病药物甘露特钠胶囊（商品名"九期一"），出现在"药品通知件送达信息"中，而非"药品批准证 明文件送达信息"。 《华夏时报》记者了解到，此前该药于2019年11月在中国获得附条件上市，用于治疗轻中度阿尔茨海默 病，改善患者认知功能。今年5月19日，绿谷医药科技曾在官网发布公告，回应该药购药难情况。截至 发稿前，该公告已被删除，且九期一依然处于断供状态。 值得注意的是，此次针对甘露特钠的通知并没有相应的审批文号，这意味着该药的再注册申请未获批 准。与此同时， ...

核心观点 - 绿谷制药的阿尔茨海默病药物甘露特钠胶囊（971）再注册申请未获批准，面临停产持续风险 [4] - 该药物自2019年附条件上市以来争议不断，包括作用机制、临床试验数据和疗效的质疑 [8] - 药物价格从医保价296元/盒一度飙升至5000元/盒，出现全国多地断货现象 [6][9] - 公司已宣布停工停产，关闭相关办公区和生产区 [20] 药物背景 - 甘露特钠胶囊用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善认知功能 [6] - 2019年11月获批，成为2003年以来全球首个阿尔茨海默病新药 [8] - 曾被寄予厚望，填补该领域17年无新药上市的空白 [8] 争议焦点 - 国际三期临床研究暂停实施，原计划五年内进行全球注册申报 [8] - 饶毅公开质疑药物效果，认为可能不治主病但有偏门效果 [9] - 药物获批时未提交正式致癌性试验报告，为附条件批准 [8] 市场反应 - 药物被纳入医保时价格为296元/盒 [9] - 2023年5月主流购物平台价格达500-600元/盒，部分药房标价5000元/盒 [9] - 出现药食同源产品冒充现象 [15] - 公司曾发布公告回应购药难问题，但随后删除 [18] 公司现状 - 2023年5月30日宣布产品线相关岗位停工停产 [20] - 6月8日关闭相关办公区和生产区 [20] - 药品注册证到期，再注册申请进展不顺利 [20] - 行业认为未获批可能与临床试验数据不佳或疗效不明显有关 [21] 行业影响 - 反映阿尔茨海默病药物研发和审批的复杂性 [21] - 专家表示停药不会前功尽弃，有其他替代治疗方案 [21] - 部分患者已换用进口药物多奈哌齐 [21]

绿谷制药甘露特钠胶囊再注册未获批 - 国家药监局未批准甘露特钠胶囊（商品名"九期一"）的再注册申请，该药物用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病 [1] - 该药物自2019年附条件上市以来争议不断，涉及作用机制、临床试验数据和疗效的质疑 [1] - 药物获批时填补了阿尔茨海默病领域17年无新药上市的空白 [1] 药物背景与市场反应 - 甘露特钠胶囊是首个靶向脑肠轴机制的阿尔茨海默病新药，与国际主流"β淀粉样蛋白"假说不同 [2] - 2024年10月进入再注册审批程序，但进展不顺利，导致公司相关岗位停工停产 [2][3] - 药物在全国多地药房断货，电商平台价格疯涨 [4] 国际临床研究与争议 - 2020年国际多中心3期临床研究获美国FDA批准，但2022年暂停实施 [3] - 行业分析人士推测药物可能对主病效果不明显，但被市场认可 [3] - 药物主要发明人耿美玉曾解释附条件批准与致癌性试验报告提交相关 [2] 行业影响与替代方案 - 事件反映阿尔茨海默病药物研发和审批的复杂性 [5] - 专家表示停药不会导致前功尽弃，因药物机制为调节肠道有益菌影响大脑 [5] - 部分患者已换用进口药物多奈哌齐作为替代方案 [5]

公司动态 - 万邦德医药控股集团股份有限公司近日召开治疗阿尔茨海默病的2.2类新药石杉碱甲控释Ⅱ/Ⅲ期临床试验全国启动大会 [1] - 公司医药研究院院长赵冠甲介绍万邦德发展历程和研发管线 重点阐述石杉碱甲控释片研究背景与发展前景 [1] - 公司多年来聚焦石杉碱甲研究 已做大量扎实工作 将为本次临床研究提供有力支撑 [1] 产品研发 - 石杉碱甲控释片作为口服制剂 经过多年深入研究 已展现稳定剂量控制能力和良好安全性 [2] - 该药物针对阿尔茨海默病患者需求 具有副作用少、耐受性好、疗效确切的特点 [2] - 前期数据表明石杉碱甲控释片具有良好的安全性和药理学特性 为大规模临床研究奠定基础 [2] 专家观点 - 首都医科大学宣武医院教授贾建平评价该试验为中国本土顶尖的临床试验 [1] - 中国科学院上海药物所研究员甘勇表示石杉碱甲控释片具有广阔应用前景 [2] - 上海精神卫生中心主任严峰讲解药物关键安全性信息 认可其良好特性 [2] 会议内容 - 会议围绕阿尔茨海默病展开讨论 为高质量发展中国2.2类新药汇聚力量 [1] - 针对研究方案、操作流程、执行要点进行全面讲解与系统培训 [2] - 确保所有研究者对项目要求有清晰统一的理解 [2]

阿尔茨海默药物市场前景 - 渤健-卫材的Leqembi和礼来的Kisunla预计将主导阿尔茨海默药物市场 但2030年市场规模预期从130亿美元大幅下调至60亿美元 [3] - 研发挫折、安全性风险及药物应用缓慢是市场预期下调的主要原因 风险调整后销售预期削减70亿美元 [3][8] - 到2030年 阿尔茨海默药物总销售预计达60亿美元 其中近10亿美元来自新机制药物 [5][16] 主要药物销售预测 - 2025年Leqembi与Kisunla合计销售或达5.91亿美元 2030年有望增长近七倍至40亿美元 较市场普遍预期低24% [4] - Leqembi的2025年销售预期为4.01亿美元 较市场普遍预期低16% 2030年渤健销售分成预计为9.48亿美元 [13] - Kisunla的2025年销售预测为1.79亿美元 较市场普遍预期高出42% 主要得益于剂量调整安全性提升 [4] 市场竞争格局 - 渤健-卫材预计在2028年前主导市场 但礼来有望在2029年凭借Kisunla及后续药物remternetug实现反超 [15] - 诺和诺德的semaglutide和罗氏的troninemab等新机制药物可能分割市场 压缩第一代抗体的市场份额 [11][15] - 欧盟批准将APOE-ε4纯合子患者排除在外 限制了Leqembi的短期应用范围 [4] 行业挑战与调整 - 自2024年6月以来 后期临床试验失败导致销售预测下调54% 2025-2030年风险调整后预期缩水70亿美元 [8] - 约半数医生质疑Leqembi疗效 70%符合条件患者拒绝用药 安全性担忧和获取障碍持续拖累应用 [11][13] - 渤健对Leqembi依赖度高 该药物2030年收入预计占公司总收入10% 而礼来的阿尔茨海默药物收入占比较小 [13][15]

股价表现 - 复星医药股价上涨4.3%至20.15港元 成交额达2.01亿港元 [1] 许可协议 - 控股子公司复星医药产业与纽科签订许可协议 获得AR1001药物在内地及港澳地区的开发、注册、生产及商业化权利 [1] - 许可领域涵盖阿尔茨海默病及其他神经系统疾病的诊断、预防和治疗 [1] - 复星医药产业将支付至多1.5亿人民币作为许可费用 [1] 药物研发进展 - AR1001由纽科从AriBio许可引进 纽科于2024年初获得该药物在大中华地区的独家权益 [1] - 全球III期临床试验已在北美、欧洲、英国、中国及韩国等13个国家和地区完成招募 共招募约1500名早期阿尔茨海默病患者 [1]

甘露特钠胶囊停产与换证情况 - 甘露特钠胶囊（GV-971）近期完全断货，半年前开始供货量减少，网络平台价格从原价296元/盒涨至830-1033元/盒且显示"已卖光" [1] - 该药2019年附条件获批，目前处于换证阶段，断货或与换证相关，公司未回应是否直接关闭停产 [1] - 公司已收到超9300名患者求药需求及1200位医生建议保障供应，审评审批进入最终阶段 [1] 绿谷制药经营状况 - 公司因现金流紧张通知部分员工从6月起放假三个月，工资降至2600元/月，仅限甘露特钠产品线相关岗位 [1][2] - 停工员工按当地最低工资标准发放工资，社保公积金正常缴纳，恢复生产后将恢复原薪酬标准 [2] - 2022年九期一纳入医保后价格从895元/盒降至296元/盒，2024年销量达213万盒，累计惠及超50万患者 [4][5] 甘露特钠审批与疗效争议 - 该药获批时需3个月内提交大鼠致癌性实验数据，公司已于2019年12月26日提交报告显示无致癌风险 [3] - CDE官网显示2024年10月25日进入审评中心但状态仍为排队待审评，可能与疗效争议有关 [3] - III期临床试验显示用药4周后认知评分显著改善，上市后研究16%患者疗效指标稳定或改善 [4] 阿尔茨海默病替代药物 - 临床现有胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐等）和NMDA受体抑制剂（美金刚）作为替代方案 [6] - 礼来多奈单抗注射液2024年12月国内获批，年治疗费用约23万元，卫材仑卡奈单抗年费用约18万元 [6][7] 阿尔茨海默病研发行业现状 - 全球AD创新药研发累计投入超2000亿美元，仅1款药物成功上市，失败率高达99% [8] - 发病机制不明（淀粉蛋白假说等）、病程复杂导致研发成本激增，高失败率为行业常态 [8][9] - 中枢神经药物市场价值达千亿美元级别，但投资风险分散于多公司和项目 [8]

药品停产与价格波动 - 甘露特钠胶囊(GV-971)已停产，网络渠道价格从原价296元/盒飙升至830元-1033元/盒且显示"已卖光" [1] - 药品注册许可证到期且新审批未通过，绿谷医药科技可能关闭相关办公区和生产厂区 [3] - 公司现金流紧张，员工从6月起放假三个月，月工资降至2600元 [3] - 断供导致价格炒作加剧，从296元涨至上千元 [4] 药品销售与市场表现 - 2024年九期一销量达213万盒 [4] - 2022年医院端和零售端销售额分别为1.7亿元和1.56亿元，累计销售额可能近9亿元 [11] - 上市6年累计惠及超50万名患者 [11] - 2022年价格从895元/盒降至296元/盒，降幅60%，2023年完成医保续约 [11] 学术争议与审批问题 - 饶毅多次质疑GV-971研究真实性和有效性，认为研发造假 [4] - 2022年暂停国际三期临床 [4] - 药品注册证到期，新审批进入最终阶段但尚未通过 [5][6] - 公司表示未收到质量或药效不良反馈，已完成两项上市后临床研究涉及3300例患者 [7] - 审批状态显示排队待审评，2024年10月25日已进入中心 [7] 行业背景与竞争格局 - 中国AD患者近1700万，占全球30% [10] - 礼来的多奈单抗和卫材的仑卡奈单抗已在国内获批，年治疗费用分别为23万元和18万元 [12] - 九期一年治疗费用4万-5万元，是目前最低的AD治疗选择 [12] - AD药物研发被称为"勇敢者的冒险"，发病机制复杂且无明确靶点 [9] 患者需求与公司回应 - 公司收到9300名患者求药需求和1200位医生建议尽快恢复供应 [6] - 公司称审评审批已进入最终阶段，恢复生产后将第一时间恢复原薪酬标准 [6] - 临床研究用药供应不受影响 [6]