公司临床进展 - 公司宣布在其正在进行的评估阿尔茨海默病躁动症治疗候选药物IGC-AD1的2期研究中新增一个临床研究中心 [1] - 新增研究中心为位于纽约州锡拉丘兹的Ichor Research [1] - 该研究中心由首席研究员Karl F博士领导 [1]

临床研究进展 - 针对临床前阿尔茨海默病（AD）患者的AHEAD 3-45三期临床研究自2020年7月持续进行中，该研究由阿尔茨海默病临床试验联盟（ACTC）、卫材和渤健通过公私合作模式开展 [1] - 针对常染色体显性遗传阿尔茨海默病（DIAD）的Tau NexGen临床研究自2022年1月持续进行，该研究由华盛顿大学医学院主导的DIAN-TU负责，并以lecanemab作为基础抗淀粉样蛋白疗法 [1] LEQEMBI全球监管与批准 - LEQEMBI在多国的批准基于其全球三期Clarity AD临床试验数据，该试验达到了主要终点和所有关键次要终点，且结果具有统计学显著性 [2] - 主要终点为全球认知和功能量表——临床痴呆评定量表总和（CDR-SB）[2] - 美国FDA于2025年8月批准了LEQEMBI IQLIK皮下维持给药的生物制品许可申请（BLA）[2] - 针对LEQEMBI IQLIK皮下起始给药的补充生物制品许可申请（sBLA）的滚动提交已于2025年9月启动 [2]

Kisunla在欧盟获批上市 - 欧洲委员会批准Kisunla用于治疗早期症状性阿尔茨海默病 适用于患有轻度认知障碍或轻度痴呆阶段且确认有淀粉样蛋白病理的成年患者 且为ApoE4杂合子或非携带者[1] - 欧盟批准基于TRAILBLAZER-ALZ 2和TRAILBLAZER-ALZ 6两项后期研究数据 其中III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究数据显示Kisunla显著减缓认知和功能衰退 给药方案基于IIIb期TRAILBLAZER-ALZ 6研究[2] - 该药物此前已获得美国FDA 日本 中国 英国等多国批准用于治疗早期症状性阿尔茨海默病[3] Kisunla市场表现与竞争格局 - 2025年上半年 Kisanla销售额达7010万美元 呈现稳定增长势头[10] - 阿尔茨海默病治疗领域另一款获批药物是Biogen/卫材开发的Leqembi 该药物于2023年首次获FDA批准 同样也在欧盟获批[8] - Kisunla与Leqembi均用于治疗早期症状性阿尔茨海默病 作用机制相似 均为减少大脑中β淀粉样蛋白斑块的积累[9] Inluriyo获FDA批准 - 公司宣布FDA批准其口服雌激素受体拮抗剂Inluriyo用于乳腺癌适应症[11] - 具体获批为用于治疗ER阳性 HER2阴性 携带ESR1突变且在至少一线内分泌治疗后疾病进展的晚期或转移性乳腺癌成年患者 计划在未来几周于美国上市[12] - 此次批准基于III期EMBER-3研究数据 数据显示Inluriyo单药治疗使ESR1突变患者的疾病进展或死亡风险降低38% 其标签包含对胚胎-胎儿毒性的警告和预防信息[13] 公司股价与行业比较 - 年初至今 公司股价下跌7.4% 而同期行业指数下跌0.5%[4]

药物获批与市场准入 - 欧洲委员会授予Kisunla用于治疗早期症状性阿尔茨海默病的上市许可 [1] - 该药物适用于患有轻度认知障碍或轻度痴呆且确认存在淀粉样蛋白病理的成年患者 [1] - Kisunla已在包括美国、日本、中国、英国在内的多个国家上市 [7] 临床疗效数据 - 三期TRAILBLAZER-ALZ 2研究显示Kisunla显著减缓认知和功能衰退 [2][5] - 数据显示患者越早被识别、诊断和治疗，对治疗的反应越大 [2] - 该药物在18个月内显著降低疾病进展至下一临床阶段的风险 [3] - 三期TRAILBLAZER-ALZ 2研究共招募了1,736名参与者 [8] 产品差异化优势 - Kisunla是唯一一种每月一次、以淀粉样斑块为靶点的疗法，且支持在淀粉样蛋白降至最低水平后完成治疗 [1][3][8] - 该特性可能降低输液负担和治疗成本 [3][8] - 逐步递增的给药方案在TRAILBLAZER-ALZ 6研究中显著降低了ARIA-E的发生率，同时达到了相似的淀粉样斑块清除水平 [6] 疾病市场规模与需求 - 阿尔茨海默病目前影响欧洲多达690万人，预计到2050年这一数字将几乎翻倍 [4] - 约三分之一的早期症状性疾病患者会在一年内进展到更晚期的临床阶段 [4] - 在疾病最早阶段进行检测、转诊至专家、诊断和治疗存在迫切需求 [4] 公司研发管线进展 - 公司继续在多项目临床试验中研究donanemab，包括针对临床前阿尔茨海默病的TRAILBLAZER-ALZ 3研究 [10] - TRAILBLAZER-ALZ 5是一项针对早期症状性阿尔茨海默病的注册试验，目前正在中国、韩国等地招募患者 [10]

公司：百健 (Biogen) * 公司处于转型期 致力于打造"新百健" 研发管线已从低价值、低成功率转向高价值、高成功率[1][4] * 增长产品（如阿尔茨海默病药物）的营收同比增长已超过多发性硬化症产品下滑的影响[4] * 公司通过业务发展（如收购HiBio 与Stoke Therapeutics合作）和内部创新来增强管线[5][6] 核心产品与研发管线 阿尔茨海默病 (LEQEMBI) * LEQEMBI是公司认为唯一具有双重作用机制的抗淀粉样蛋白疗法 靶向聚集斑块和可溶性淀粉样蛋白物种[9] * 皮下维持给药已获批准 为患者提供在家给药的选项 皮下诱导给药的滚动提交已开始 预计明年年中获批[2][10] * 数据显示持续用药长达四年的患者与对照组相比 认知衰退更缓慢[9] * 针对TAU蛋白的反义寡核苷酸BIIB080（TAU ASO）的CELIA研究预计明年年中读出结果 早期小型试验显示TAU降低50%至60%[11][12] * AHEAD 3-4-5试验旨在解答临床前阿尔茨海默病的关键问题 AHEAD 3针对淀粉样蛋白积累预防 AHEAD 4-5针对症状发作预防[17][18] * 公司认为GLP-1药物试验提高了疾病意识 并可能导向与抗淀粉样蛋白疗法的联合治疗[15] 脊髓性肌萎缩症 (SMA) * SPINRAZA高剂量版本旨在解决未满足需求 其完全回应函仅涉及CMC问题而非临床数据 公司计划在数周内重新提交[22][23] * 新分子实体Salinursin（反义寡核苷酸）具有更高效力、持久性和潜在一年一次给药 基于1b期中期数据已宣布概念验证[24] * Salinursin在既往治疗患者中显示出令人鼓舞的临床轶事数据 如一名5岁儿童在用药后数月能独立坐起[25] * 公司计划在2026年初启动Salinursin的3期试验[25] 狼疮 * 狼疮市场存在巨大未满足需求 目前仅有两种生物制剂可用 治疗率约20%[27][28] * 公司拥有两款后期资产：Dapirolizumab pegol (DAPI) 和 litifilimab 分别针对不同机制[27][29] * Dapirolizumab pegol的3期试验显示可显著改善疲劳症状[36] * Litifilimab针对1型干扰素签名和抗BDCA2 正在同时进行系统性红斑狼疮和皮肤性红斑狼疮的3期试验[29][32] * 公司预计狼疮市场将像多发性硬化症一样容纳多种机制不同的疗法 而非赢家通吃[30][36] 罕见肾病 (Felsardimab) * Felsardimab（源自HiBio收购）已在三种适应症启动3期试验：抗体介导的排斥反应、IgA肾病、原发性膜性肾病[39] * 在抗体介导的排斥反应中 早期试验显示变革性疗效 75%的患者因晚期排斥反应失去移植肾[40] * 在IgA肾病中 观察到IgA降低与蛋白尿和eGFR改善一致 且疗效在停药后持久[41][44] * 在原发膜性肾病中 超过三分之一的患者对抗CD20疗法无反应 公司试验针对更广泛人群[46] 早期研发与新兴机会 * IRAK4降解剂（与C4 Therapeutics合作）已进入临床 首例患者即将给药 被视为炎症通路的关键节点 有潜力用于多种自身免疫疾病[6][48] * 与Stoke Therapeutics合作的Zorobinursin针对Dravet综合征 已启动3期试验 预计2027年读出结果[6][50] * 公司正积极研究改善组织递送的新方式[13] 市场与战略展望 * 公司相信其后期管线中的多个项目均有潜力成为超过10亿美元的重磅产品[50] * 阿尔茨海默病领域 公司认为竞争对手的试验（如礼来的Trailblazer ALZ-3）主要针对已有症状的患者 而公司的AHEAD试验针对真正的临床前人群[20] * 狼疮领域 公司正进行市场教育和准备 以应对潜在的数据读出和未来上市[31] * 公司采取严谨的成本控制措施 同时通过内外创新增强管线[50]

公司研发进展 - IGC Pharma公司宣布其阿尔茨海默病在研小分子候选药物TGR-63的临床前研究结果 [1] - TGR-63显示出超越此前报道的针对β-淀粉样蛋白病理作用的治疗潜力 [1] - 临床前数据证明TGR-63还能抑制tau蛋白聚集，这是阿尔茨海默病的另一个关键标志 [1] 行业与产品定位 - TGR-63是一种针对阿尔茨海默病的研究性小分子候选药物 [1] - 该药物同时靶向β-淀粉样蛋白和tau蛋白这两个阿尔茨海默病的关键病理特征 [1]

核心观点 - 卫材与百健联合宣布其阿尔茨海默病治疗药物LEQEMBI获得澳大利亚药品管理局批准用于治疗早期阿尔茨海默病成人患者[1] - 此次批准是基于对2025年2月TGA不予批准决定进行复审后达成的协议结果[2] - LEQEMBI是唯一一种通过靶向有毒原纤维和淀粉样蛋白斑块双重机制对抗阿尔茨海默病的治疗方法[3] 监管审批进展 - 澳大利亚TGA批准LEQEMBI用于治疗轻度认知障碍或轻度痴呆的早期阿尔茨海默病成人患者[1] - 2025年2月TGA最初不予批准 卫材于2025年3月请求行政复审法庭审查并最终达成批准协议[2] - LEQEMBI已在全球50个国家获得批准 另有8个国家正在接受监管审查[8] - 2025年1月美国批准静脉维持剂量补充生物制剂许可申请 2025年8月FDA批准皮下维持剂量BLA申请[8] 市场规模与疾病负担 - 澳大利亚2024年痴呆症患者约42.5万人 预计到2065年将增至近110万人[3] - 阿尔茨海默病是痴呆症最常见原因 通常占病例60-70%[3] - 阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病 以β淀粉样蛋白和tau蛋白为特征[3] 临床数据与疗效 - TGA批准主要基于全球Clarity AD三期临床试验数据 该试验达到主要终点和所有关键次要终点[9] - 在澳大利亚适用人群中 LEQEMBI治疗18个月后CDR-SB临床衰退减少33%[9] - Clarity AD研究纳入1,795名早期AD患者 其中1,521名属于澳大利亚适用人群[9] - CDR-SB是全球认知功能量表 测量记忆、定向、判断等六个功能领域[9] 安全性数据 - 最常见不良反应为输注相关反应26% ARIA-H 14% ARIA-E 13% 头痛11%[10] - 澳大利亚适用人群中ARIA发生率为17% 安慰剂组为7% 症状性ARIA发生率为2%[11] - 严重ARIA事件在LEQEMBI组发生率为0.5% ARIA-E发生率为9% ARIA-H发生率为13%[11] 药物作用机制 - LEQEMBI是人源化抗可溶性聚集淀粉样蛋白-β单克隆抗体 靶向有毒原纤维和淀粉样蛋白斑块[3] - 原纤维被认为是阿尔茨海默病脑损伤的主要原因 是Aβ最具毒性的形式[6] - 减少原纤维可能通过减少神经元损伤和认知功能障碍来阻止疾病进展[6] 合作与商业化安排 - 卫材负责LEQEMBI全球开发和监管申报主导工作 与百健共同商业化和推广[4] - 卫材拥有最终决策权[4] - 卫材与百健自2014年开始合作开发阿尔茨海默病治疗方法[12] - 卫材与BioArctic自2005年开始长期合作 2007年获得LEQEMBI全球权利[13] 研发管线进展 - AHEAD 3-45三期临床研究针对临床前AD患者自2020年7月持续进行[11] - Tau NexGen临床研究针对显性遗传AD自2022年1月持续进行 以LEQEMBI作为骨干疗法[11]

文章核心观点 - 公司公布截至2025年6月30日的2025财年全年财务业绩，并提供了制药研发项目以及全资子公司BayMedica商业板块的业务更新[1] - 公司在阿尔茨海默病候选药物INM-901的研发上取得显著进展，特别是在神经炎症、认知行为改善和口服给药方面展示了积极数据，其多通路疗法策略与行业新兴趋势一致[3][5][6][7] - 公司资产负债表显著增强，拥有1110万美元现金，预计足以支持其运营和药物开发计划直至2026年第四季度[3][4][17] 制药研发项目更新 - **INM-901 (阿尔茨海默病)** - 作为小分子候选药物，通过靶向与疾病进展相关的多个生物通路发挥作用，而非依赖单一机制[3][5] - 在神经炎症方面，长期临床前研究显示关键神经炎症信号出现统计学显著减少，这些信号与阿尔茨海默病病理相关，且可能独立于淀粉样蛋白或Tau蛋白发挥作用[3][13] - 在认知行为方面，在成熟的5xFAD AD小鼠模型中，经过较长治疗周期，显示出认知功能、记忆和运动活动的改善，并在某些行为评估中达到统计学显著性[6] - 在给药方式上，体内模型证实INM-901可口服给药，并能达到与腹腔注射相当的治疗性大脑药物水平[7] - 2026财年计划推进化学、制造与控制活动，准备研究用新药申请前会议和GLP标准研究，以支持IND提交[9] - **INM-089 (干性年龄相关性黄斑变性)** - 作为治疗干性AMD的候选药物，临床前研究在疾病模型中显示出显著的功能和病理改善[10] - 已选择玻璃体内注射配方，在临床前研究中以高达预期治疗剂量10倍安全边际的剂量成功递送至眼部目标区域[10] - **科学顾问与知识产权** - 任命约翰斯·霍普金斯大学医学院的Barry Greenberg博士加强科学顾问委员会[14] - 根据《专利合作条约》提交了额外的国际专利申请，涵盖INM-901治疗神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）的药物组合物和使用方法[14] 商业板块表现 (BayMedica) - BayMedica作为健康和保健领域非精神活性稀有大麻素的主要供应商，在2025财年实现持续收入增长，销售额达490万美元，较上年增长8%[11][16] - 公司在其非精神活性稀有大麻素的商业组合中继续保持强大的竞争地位[11] 2025财年财务业绩摘要 - **损益情况** - 财年净亏损为820万美元，上年净亏损为770万美元[15] - 销售额为494.26万美元，上年为459.77万美元；毛利润为170.66万美元，上年为110.09万美元[19] - 研发费用为285.39万美元，上年为321.75万美元；但预计未来期间研发费用将显著增加[15] - 一般及行政费用为655.78万美元，上年为579.82万美元，增长主要源于法律费用和咨询费增加[16] - **资产负债表与现金流** - 截至2025年6月30日，现金及现金等价物为1107.59万美元，短期投资为4.34万美元[18] - 经营活动所用现金净额为776.70万美元，投资活动所用现金净额为0，融资活动所获现金净额为1227.12万美元[21] - 公司预计现有现金足以支持其计划运营支出和资本支出直至2026年第四季度[17]

公司临床试验进展 - IGC Pharma公司宣布其针对阿尔茨海默病激越症状的IGC-AD1二期CALMA临床试验已达到50%入组里程碑 [1] - 该里程碑标志着公司基于低浓度delta-9四氢大麻酚（THC）的专有配方研发取得重大进展 [1]

涉及的行业与公司 * 行业：欧洲制药与生命科学 特别是肥胖症和糖尿病治疗领域 [3] * 公司：诺和诺德 (Novo Nordisk, NOVOb.CO, NVO) [1] 核心观点与论据 公司数据更新与市场反应 * 在欧洲糖尿病研究协会会议上 诺和诺德股价在一周内上涨约13% 而同期欧洲斯托克600指数下跌约1% [1] * 会议展示的数据主要是渐进式的更新 而非重大突破 [1][2][17] * 管理层在研发活动上对产品管线特别是肥胖症产品组合表现出更加积极的态度 [1] 竞争格局与产品组合策略 * 竞争格局持续演变 但诺和诺德相对于礼来的竞争定位基本未变 [16] * 治疗模式强调产品组合的广度为医生提供更多选择 这支持诺和诺德和礼来的策略 肥胖症市场并非赢家通吃 [1][16][20] * 市场对诺和诺德近期盈利轨迹感到失望后 预期曾处于非常低的水平 [1][16] 关键产品数据与解读 * ATTAIN-1试验中orforglipron的数据与之前披露的情况基本一致 未显示出更好的疗效或安全性 [1][16] * CagriSema在REDEFINE-1和REDEFINE-2试验中继续获得积极反馈 时间范围数据在68周时从基线43.6%提升至89.1% [20] * Amycretin皮下给药的1b/2a期数据再次展示 在20mg剂量下36周后安慰剂调整后的减重效果为23.9% 但呕吐发生率为53% [18] * STEP-UP数据与之前披露一致 确认将在美国提交Sema 7.2mg的申请 [21] * 卡格列肽单药治疗在REDEFINE-1试验中68周时减重11.8% 呕吐率为7% 恶心率为索马鲁肽的一半 [18] 心血管获益与阿尔茨海默病研究 * 真实世界心血管结局试验继续证明索马鲁肽具有积极的心血管特征 HOPE研究显示5点主要不良心血管事件风险降低36% [20] * 数据显示GLP-1使用与阿尔茨海默病风险降低23%之间存在关联 但EVOKE/EVOKE+试验仍被视为高风险 [1][15][21] * 公司评论称EVOKE试验仅需认知衰退量表终点改善"低十位数百分比"即可具有统计学显著获益 这增加了乐观情绪 [1][21] 市场发展与疾病认知 * 肥胖症被广泛认为是一种慢性疾病而非生活方式选择 这一认知进展缓慢 预算担忧持续存在 [16][27] * 医生希望建立一系列治疗选择 以针对不同患者量身定制治疗方案 [16] * 肌肉保留疗法可能仅限于患有少肌症的老年肥胖患者 [16][28][31] 财务预测与估值 * 高盛对诺和诺德给予"买入"评级 12个月目标价为丹麦克朗392.00元 [1][32] * 预计营收将从2024年的2904.03亿丹麦克朗增长至2027年的3605.57亿丹麦克朗 [4][12] * 预计每股收益将从2024年的22.63丹麦克朗增长至2027年的27.70丹麦克朗 [4][12] 其他重要内容 来自礼来演示的启示 * ACHIEVE-3试验显示orforglipron在2型糖尿病中疗效显著强于Rybelsus 但因不良事件导致的停药率几乎是Rybelsus的两倍 [16][23] * SURPASS-CVOT数据相当清晰 但关于与安慰剂比较的解读问题仍然存在 [16][24] 新兴疗法与关注点 * 会议上展示了一些新资产 多数来自东方制药公司 例如HRS-9531在36周时减重23.6% Zovaglutide在24周时减重13.8% [25][26] 风险因素 * 主要下行风险包括CagriSema和/或amycretin研发失败 Wegovy/Ozempic生产扩张慢于预期 竞争对手数据强于预期 以及持续的价格压力 [33]