财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末至3月31日，公司未记录产品销售给药房分销商的收入，2024年同期也没有相关收入 [5] - 2025年第一季度末至3月31日，总运营费用为480万美元，扣除40万美元的采购承诺收益，而去年同期为920万美元，主要因MCR项目支出减少 [5][6] - 2025年第一季度末至3月31日，公司运营活动使用的净现金为540万美元，而2024年同期为860万美元，主要因期间净亏损减少和营运资金变化 [6] - 2025年第一季度末至3月31日，公司净亏损为480万美元，而2024年同期为840万美元，主要因2025年第一季度运营费用减少 [6] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为250万美元，而2024年6月30日为950万美元，不包括2025年4月和5月从ATM融资工具和近期股权发行获得的约350万美元净收益 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 黑色素皮质素 - 4受体肥胖项目 - 2期研究BMT801评估了黑色素皮质素 - 4受体激动剂remelanotide与GLP - 1 GIP双重激动剂tirzepatide联合给药的安全性和有效性，患者联合治疗组体重减轻4.4%，而安慰剂组为1.6%，p值高度显著，19%的联合治疗患者体重减轻超过7%，而安慰剂组和tirzepatide单药组为0% [9][10] - 低剂量remelanotide可防止tirzepatide治疗后体重快速反弹 [10] - 公司肥胖和体重管理产品组合包括新型长效黑色素皮质素 - 4选择性肽激动剂和口服活性黑色素皮质素 - 4受体选择性小分子激动剂PL7737，PL7737获FDA孤儿药资格，用于治疗因瘦素受体缺乏导致的肥胖患者，若融资到位，预计2026年第一季度提交新药申请 [11] 口服PL8177治疗溃疡性结肠炎项目 - 2期研究评估了PL8177与安慰剂治疗中度溃疡性结肠炎患者，33%的PL8177治疗患者实现临床缓解，而安慰剂组为0%，78%的PL8177患者实现临床反应，而安慰剂组为33%，56%的PL8177患者实现症状缓解，而安慰剂组为33% [12] PL9643 MELLODY - 1治疗干眼症项目 - 3期研究的应答者分析显示，与安慰剂相比，PL9643在13个症状终点中的6个上，有显著更高比例的患者症状完全清除，这种症状清除水平是任何FDA批准的干眼症治疗方法都未达到的，症状清除最早在两周出现，并在12周的研究中持续改善 [13][14] 各个市场数据和关键指标变化 - 2025年5月7日，公司普通股在纽约证券交易所美国证券交易所的交易被暂停，并开始启动摘牌程序，原因是公司普通股售价过低，5月8日开始在OTC Pink市场交易 [4] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于黑色素皮质素 - 4受体肥胖资产的研发，认为肥胖的药物治疗处于多年创新周期的早期阶段，市场价值每年将超过100亿美元，黑色素皮质素系统在调节储存能量和食物摄入方面起着至关重要的作用，黑色素皮质素 - 4受体激动剂将是未来肥胖治疗和体重管理的重要组成部分 [15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为从运营角度来看，本季度表现出色，虽遇到一些困难，但认为是暂时的，将尽快解决 [27] 其他重要信息 - 公司对纽约证券交易所决定摘牌普通股表示失望，不同意该决定，正在评估所有可用选项 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：更高剂量的remelamtide是否会增加体重减轻，达到Wegovy或Zepbound的水平 - 公司曾在早期研究中观察到更高剂量的bremelanotide，其体重减轻效果与单药Wegovy相当，Tirzepatide比Wegovy稍好，像bremelanotide这样的MCR4激动剂将具有高度竞争力的体重减轻效果 [18][19] 问题：GLP类药物的反弹体重增加是常见问题，未来是否会将体重维持纳入标签，成为下一代药物的重点 - 新化合物正在进行相关研究，但需要新机制才能长期解决该问题，目前没有证据表明患者减肥后能有效停药并维持体重，黑色素皮质素 - 4激动剂非常适合解决这个问题，可能是下丘脑MCR瘦素通路功能障碍导致体重反弹，该激动剂可直接解决这个问题 [20][21] 问题：下一代MC4Rs与第一代相比有哪些优势 - 第一代化合物如bremelanotide和semlanotide是短期给药，需要每天一剂或多剂，有色素沉着问题，在一般市场上竞争力不如当前治疗方法，下一代化合物将消除MCR - 1活性，避免皮肤变黑，肽类化合物希望每周给药一次，小分子化合物PL7737希望每天口服一次，具有良好的延长半衰期，能达到稳定状态，相比现有的黑色素皮质素类药物有很大改进 [23][24]

财务数据和关键指标变化 - 2025年3月31日止季度，公司未录得产品销售给药房分销商，2024年同期亦无相关销售，原因是2023年12月已将Vyleesi全球女性性功能障碍权利出售给Cassette Pharmaceuticals，交易金额最高达1.71亿美元 [6] - 2025年3月31日止季度，总运营费用为480万美元（扣除40万美元采购承诺收益），2024年同期为920万美元，主要因MCR项目支出减少 [6][7] - 2025年3月31日止季度，运营净现金使用量为540万美元，2024年同期为860万美元，主要由于该期间净亏损减少及营运资金变化 [7] - 2025年3月31日止季度，净亏损为480万美元，2024年同期为840万美元，主要因运营费用减少 [7] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为250万美元，2024年6月30日为950万美元，2025年4月和5月从ATM工具和近期股权发行获得约350万美元净收益未包含在内 [8] 各条业务线数据和关键指标变化 黑色素皮质素 - 4受体肥胖项目 - 2期研究BMT 801评估瑞美拉肽与替尔泊肽联合用药，组合疗法患者减重4.4%，安慰剂组为1.6%，p值高度显著；19%组合治疗患者减重超7%，安慰剂组和替尔泊肽单药组为0%；低剂量瑞美拉肽可防止替尔泊肽治疗后体重快速反弹 [9][10] - 口服PL - 7737获FDA孤儿药资格，用于治疗瘦素受体缺陷导致的肥胖，待融资到位，计划于2026年第一季度提交新药申请 [11] 溃疡性结肠炎项目 - 2期研究评估口服PL - 8177，33%治疗患者达到临床缓解，安慰剂组为0%；78%患者达到临床反应，安慰剂组为33%；56%患者达到症状缓解，安慰剂组为33% [12] 干眼症项目 - PL - 9643 MELLODY - 1 3期研究，13个症状终点中的6个，患者症状完全清除率显著高于安慰剂组，早至两周可见清除效果，12周研究期内持续改善，此效果未被任何FDA批准的干眼症治疗药物实现 [13][14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于黑色素皮质素 - 4受体肥胖资产研发，认为肥胖的药物治疗处于多年创新周期早期，市场价值每年超1000亿美元，黑色素皮质素 - 4受体激动剂将在未来肥胖治疗和体重管理中发挥重要作用 [15] - 针对溃疡性结肠炎和干眼症项目，公司积极与潜在合作伙伴进行业务发展讨论，预计干眼症项目在2025年下半年完成一或多笔交易 [13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 从运营角度看，本季度表现出色，虽遇到一些困难，但认为是暂时的，会尽快解决 [27] 其他重要信息 - 2025年5月7日，纽交所监管部门暂停公司普通股在纽交所美国证券交易所的交易，并决定启动摘牌程序，原因是公司普通股售价过低；5月8日，公司普通股开始在OTC粉单市场交易；公司行使审查权，不同意纽交所决定，正评估所有可用选项 [5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 研究中使用低剂量瑞美拉肽，更高剂量是否会增加体重减轻幅度，达到Wegovy或Zepbound水平？ - 公司曾在早期研究中观察过高剂量瑞美拉肽，其体重减轻效果与单药Wegovy相当，替尔泊肽是多机制药物，效果略好于Wegovy [17][18] 问题2: GLP类药物存在反弹体重增加问题，未来体重维持是否会成为重点并写入药品标签？ - 新化合物正在进行相关研究，目前没有证据表明患者减重后可停药维持体重，长期体重维持策略需在临床试验中确定，黑色素皮质素 - 4受体激动剂适合解决此问题 [19][20] 问题3: 下一代MC4Rs与第一代相比有哪些优势？ - 第一代化合物如瑞美拉肽和塞姆拉诺肽是短期给药，有色素沉着问题，在一般市场竞争力不足；下一代产品消除了MCR - 1活性，避免皮肤变黑，肽类产品目标是每周给药一次，小分子PL - 7737目标是每日口服一次，具有良好的半衰期，能达到稳定状态 [22][23][24]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为1940万美元，2024年第一季度为1440万美元，增长源于REMAIN one研究推进、Rejuva项目开发及人员相关费用增加 [19] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为530万美元，2024年同期为710万美元，主要因股票薪酬费用减少，部分被上市公司运营成本增加抵消 [19] - 2025年第一季度净亏损2370万美元，2024年第一季度净亏损330万美元，主要因票据和认股权证公允价值非现金变动及运营费用增加 [20] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物约4210万美元，现有资金预计可支持运营至2025年第四季度 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 Revita业务 - 已完成REMAIN one关键队列全部入组，评估Revita在GLP - 1停药后持久体重维持效果，入组比计划提前九个月完成 [8] - REVEAL one队列4月公布初步结果，15名参与者停用GLP - 1药物并接受Revita及饮食和生活方式支持，有一个月随访数据的参与者平均体重反弹1.2%，远低于通常的3%；两名有三个月随访数据的参与者体重持续下降 [10] Rejuva业务 - 2024年1月提名Rejuva one为首个临床候选药物，临床前模型中表现优于司美格鲁肽，能保留瘦体重同时减少脂肪量 [14] - 2024年12月在大型动物模型中证明胰腺局部递送的精准性，实现单次低剂量持久GLP - 1表达且无安全信号，完成关键体内CTA启用研究 [15] - 2025年第一季度与欧洲当局就首次人体研究设计达成监管一致，本周末将在ASGCT分享新数据，6月计划提交首个CTA模块，待监管授权后预计2026年给药首批患者并报告初步数据 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注解决GLP - 1药物在肥胖治疗中的疗效和持久性问题，开拓可扩展门诊解决方案，基于胃肠内镜患者流量建立新护理类别，初期针对GLP - 1药物停药后体重维持需求 [7] - 行业中GLP - 1药物虽推动肥胖治疗革命，但现实世界证据显示其存在疗效和持久性差距，多数患者在不到一年停止治疗，少数停药后恢复使用 [6][7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司加速发展之年，REMAIN one研究快速入组体现产品市场契合度，公司在新兴临床和市场机会中处于领先地位 [5][8] - 公司现有现金及现金等价物预计可支持运营至2025年第四季度，加速的REMAIN one研究入组和REJUVA - one制造可扩展性投资对推进平台至关重要 [20] - 作为研发和临床研究阶段公司，当前关税政策短期内不会对业务产生重大影响，公司密切关注政策发展，临近商业发布时将重新评估 [21] 其他重要信息 - 公司与领先CDMO合作开发大规模cGMP制造工艺，已在500升生物反应器中完成AAV生产运行，有望降低成本，使疗法更广泛可及 [17] 问答环节所有提问和回答 问题1: REMAIN one中点分析相关问题 - 询问是否已对45名患者进行随机化及何时能在第三季度获得中点分析结果，以及12周分析中假手术组和Revita组预期的效应量差异 [28] - 公司表示超过45名患者已达到15%总体重减轻，有信心在第三季度获得数据集；目标是证明比替尔泊肽撤药效果至少好50% [29][30] 问题2: REVEAL one更新及REMAIN - one中点分析相关问题 - 询问6月REVEAL one更新的三个月数据是否来自之前有数据的七名受试者，是否可能有更多患者的更早数据；以及REMAIN - one中点分析中限制安慰剂效应的机制 [33] - 公司称预计多数15名入组患者到6月将达到三个月随访，会有增量一个月数据分享；通过观察患者在替尔泊肽治疗期间的15%体重减轻过程确认患者依从性，以及选择肥胖、非糖尿病、GLP - 1药物初治患者并严格按方案治疗和随机化，控制体重减轻窗口 [34][35] 问题3: 监管提交流程及Rejuva相关问题 - 询问FDA变动是否会影响公司监管提交流程，Rejuva在美国CTA的其他限制因素，以及Rajuda肥胖构建体的进展 [39][44] - 公司表示Revita监管互动正常，Rejuva不受CBER近期变化影响；提交CTA只需准备好设备、药物和DMT批次放行的文件；目前Rajuda肥胖构建体暂无公开值得提及的进展 [41][43][44] 问题4: REMAINS one入组及相关问题 - 询问REMAINS one入组比预期提前多少，原因是更多站点开放还是单个站点需求增加；假手术程序内容；随机化时是否根据患者在15%体重减轻期间的依从性或体重减轻百分比等指标分层；假设CTA顺利，Rejuva研究启动和患者给药时间线及培训过程时长 [48][50][53] - 公司称入组比预期提前约三个月，是单个站点需求超出预期，最终入组站点少于原计划；假手术程序包括上内镜检查、导管插入肠道，随机化后导管在十二指肠停留或不进行手术，有脚本确保患者不知情，研究团队设隔离墙；随机化主要根据基线BMI和性别分层；预计2026年给药首批患者并报告初步数据，Rejuva导管受专家认可，操作预计不复杂，培训将严格进行 [48][51][53]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为1940万美元，2024年第一季度为1440万美元，增长源于REMAIN one研究推进、Rejuva项目开发及人员相关费用增加 [17] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为530万美元，2024年同期为710万美元，主要因基于股票的薪酬费用减少，部分被上市公司运营成本增加抵消 [17] - 2025年第一季度净亏损2370万美元，2024年第一季度净亏损330万美元，主要因票据和认股权证公允价值非现金变动波动，部分受运营费用增加驱动 [18] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物约4210万美元，现有资金预计可支持运营至2025年第四季度 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 Revita业务线 - REMAIN one关键队列已完成全部入组，预计2026年上半年完成315名参与者随机分组，2026年下半年报告关键六个月主要终点数据 [7][8] - REMAIN one中点队列于2024年第四季度完成入组，预计2025年第三季度提供45名参与者三个月随访的首个盲法对照数据 [8] - REVEAL one队列4月分享初步结果，有一个月随访数据的参与者平均体重反弹1.2%，有三个月随访数据的两名参与者持续减重，6月将提供三个月数据增量更新 [9] Rejuva业务线 - 2025年第一季度与欧洲当局就首次人体研究设计达成监管一致，本周末将分享REJUVA - one安全性、有效性和潜在耐受性新数据，6月计划提交首个CTA模块，待监管授权后预计2026年给药首批患者并报告初步数据 [14] - 已开发大规模cGMP制造工艺，在500升生物反应器中完成AAV生产运行，有望降低COGs [15] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过提供患者友好解决方案，重新定义肥胖治疗，解决GLP - 1药物疗效和持久性差距问题，专注开发可扩展门诊解决方案，实现患者持久代谢重置 [4][5][6] - 以Revita开展体重维持研究，以Rejuva构建基于GLP - 1的肥胖和代谢疾病最佳疗法平台 [6][12] - 行业中GLP - 1药物虽推动肥胖治疗革命，但现实世界中存在疗效和持久性差距，公司产品有望填补市场空白 [5][6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司关键一年，执行、突破性数据和监管进展将推动有意义的发展势头，未来几个月预计有三个主要催化剂 [21] - 作为专注研发、临床研究和监管规划的发展阶段公司，当前关税政策短期内不会对业务产生重大影响，公司密切关注政策发展 [19] 其他重要信息 - 公司认为AAV疗法成功需安全、有效且商业可行，Rejuva平台具备这些特点 [16] - 公司预计2025年6月REVEAL one队列提供三个月增量数据、提交REJUVA one首个CTA模块，第三季度提供REMAIN one中点队列中点随机数据 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: REMAIN one中点分析相关问题 - 提问：是否已对45名患者进行随机分组，12周分析中假手术组和Revita组预期效应大小差异是多少 [26] - 回答：超过45名患者达到15%总体重减轻，有信心在第三季度获得数据集；12周分析目标是证明比替尔泊肽撤药效果至少好50% [27][28] 问题2: REVEAL one更新和REMAIN one中点分析相关问题 - 提问：6月REVEAL one更新的三个月数据是否来自之前有数据的7名受试者，是否可能有更多患者的早期数据；REMAIN one中点分析采取了哪些措施限制安慰剂效应 [31][32] - 回答：预计6月多数15名入组患者将有三个月随访数据，也会有一个月增量数据；限制安慰剂效应主要关注患者行为和饮食生活方式计划依从性，以及REMAIN one患者群体的相对同质性 [33][34] 问题3: 监管提交和Rejuva相关问题 - 提问：FDA变动是否会影响监管提交流程，美国CTA是否有其他限制因素，Rajuda肥胖构建是否有进展 [38][39][43] - 回答：未看到影响Revita监管互动的因素，Rejuva不受CBER近期变化影响；REJUVA001只需准备好设备、药物和DMT批次放行的文件；目前无值得公开提及的进展 [40][41][43] 问题4: REMAINS one和Rejuva相关问题 - 提问：REMAINS one入组比预期提前多久，原因是什么；假手术程序内容，随机分组是否基于某些指标分层；假设CTA顺利，研究启动和患者给药时间线，给药程序培训时间 [47][49][53] - 回答：入组比预期提前约三个月，是因单个站点需求超出预期，实际入组站点少于原计划；假手术程序包括上消化道内镜检查、导管插入肠道，随机分组后有导管停留或不进行手术两种情况，有严格盲法保护；随机分组主要基于基线BMI和性别分层；预计2026年给药首批患者并报告初步数据，Rejuva给药程序预计不复杂 [47][50][53]

May 12, 2025 01:56 AM GMT Eli Lilly & Co. | North America Tidbits from Zepbound vs. Wegovy SURMOUNT-5 obesity publication Investigators published SURMOUNT-5 Ph3 obesity data from a head-to-head trial of LLY's Zepbound (Tirzepatide MTD 10/15mg) vs. Novo's Wegovy (Semaglutide MTD 1.7/2.4mg) in the New England Journal of Medicine (LINK). Recall top-line data from the trial were reported in Dec 2024, see our prior note HERE. In the Zepbound group, 89.3% of the participants received at least one 15mg dose, and i ...

临床试验结果 - Zepbound在72周时平均减重20.2%，显著优于Wegovy的13.7%减重效果，相对减重效果高出47% [1][2] - Zepbound在关键次要终点中表现全面优于Wegovy，64.6%的参与者减重超过15%，而Wegovy组为40.1% [2][5] - Zepbound组平均腰围减少7.2英寸（18.4厘米），Wegovy组减少5.1英寸（13.0厘米） [2][5] 药物机制与适应症 - Zepbound（tirzepatide）是一种双重GIP和GLP-1受体激动剂，通过调节食欲减少热量摄入 [9] - 该药物已获FDA批准用于治疗肥胖或超重伴有体重相关疾病的成人，以及中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停合并肥胖的患者 [10][14] - 同类药物Wegovy（semaglutide）为单GLP-1受体激动剂，适应症与Zepbound部分重叠 [7] 临床试验设计 - SURMOUNT-5是一项72周、多中心、开放标签的3b期试验，纳入751名无糖尿病的肥胖或超重患者 [8] - 试验采用1:1随机分组，比较Zepbound（10mg/15mg）与Wegovy（1.7mg/2.4mg）的最大耐受剂量效果 [8] - 89.3%的Zepbound组患者接受了15mg剂量，92.8%的Wegovy组患者接受了2.4mg剂量 [8] 商业化与市场定位 - Zepbound在美国以外部分国家以Mounjaro品牌上市，用于2型糖尿病或肥胖治疗 [6][10] - 礼来公司通过SURMOUNT-5数据强化Zepbound作为肥胖治疗领先选择的定位 [5][50] - 行业专家指出tirzepatide的减重效果显著超越现有疗法，为肥胖管理提供新选择 [3][5] 药物安全性 - Zepbound不良反应主要为胃肠道相关，6.1%因不良事件停药，低于Wegovy组的8.0% [5] - 常见副作用包括恶心、腹泻、呕吐等，严重风险包括甲状腺肿瘤、胰腺炎等 [22][12][17] - 药物需配合低热量饮食和运动使用，禁用于有甲状腺癌家族史的患者 [11][15]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资总额为5920万美元 [17] - 2025年第一季度研发费用为720万美元，2024年同期为190万美元，增长主要由于尼马珠单抗2a期临床研究的合同制造和临床试验成本、工资和基于股票的薪酬、咨询和折旧费用 [18] - 2025年第一季度一般及行政费用为460万美元，2024年同期为420万美元，增长主要与投资者关系、营销和传播成本以及咨询和顾问费用有关 [18] - 2025年第一季度净亏损总计1110万美元，非现金股份支付费用为220万美元；2024年同期净亏损500万美元，非现金股份支付费用为250万美元 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 - 临床业务方面，公司提前完成了CBEYOND 2a期试验的患者招募，并将研究延长至52周，预计在2025年第三季度末或第四季度初公布该试验的主要减重数据 [4][7] - 临床前研究业务方面，尼马珠单抗作为减肥疗法的潜力得到进一步验证，单药治疗可实现16% - 23.5%的体重减轻，与替尔泊肽联用可实现超过30%的体重减轻 [5][79] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于尼马珠单抗的临床开发，计划在今年的关键科学和投资者活动上展示更多数据，包括机制和联合用药研究结果 [6] - 公司评估了政策环境变化的影响，认为短期内影响有限，在供应链和资本部署规划中保留了灵活性 [8][9] - 公司将继续与全球多个制造合作伙伴合作，以应对潜在的关税压力，确保CBION项目的供应规划风险可控 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前临床进展顺利，患者持续接受治疗，数据安全监测委员会未发现安全问题，对尼马珠单抗的未来前景充满信心 [7] - 公司预计当前资金至少可支持运营和关键临床里程碑至2027年第一季度，以完成尼马珠单抗的2a期研究和2b期制造活动 [18] 其他重要信息 - 公司药物物质目前在德国制造，最终药物产品在美国完成，预计当前关税政策对供应链无重大影响，但会密切关注发展 [19][20][21] 问答环节所有提问和回答 问题1：在ADA会议上预计展示哪些临床前数据，以及ECO会议的相关细节 - ECO会议将展示基于已发表临床数据构建的模型，强调外周CB1抑制的必要性以及小分子药物脑活动导致的神经精神不良事件；ADA会议将展示更深入的临床前数据，包括生物标志物数据和联合用药数据 [30][31] 问题2：诺和诺德公布Monlunabant完整2a期数据时，公司股价可能的反应 - 公司认为目前投资者已更了解尼马珠单抗与Monlunabant的差异，此次股价反应可能更温和甚至积极，但难以准确预测 [26][27][28] 问题3：公司是否与FDA讨论过肥胖治疗范式及后续计划 - 公司将在2025年第四季度获得2a期数据后，与FDA及其他监管机构讨论，寻求建议并提议进行明确的剂量范围2b期研究，同时讨论研究人群的定义 [39][40] 问题4：DIO模型中尼马珠单抗对身体成分的影响，以及与GLP - 1联用和单药治疗的商业机会大小 - 尼马珠单抗单药治疗可显著减少脂肪质量并保留瘦体重，与替尔泊肽联用效果更佳；单药和联用的商业机会都很大，均为十亿美元级别的市场 [45][46][49] 问题5：尼马珠单抗与GLP - 1或GLP - 1/GIP的联合配方研究情况及固定剂量组合的可行性和优势 - 公司尚未探索联合配方，但有相关机会；目前先在当前试验中验证同时给药的概念，后续将根据临床数据规划包括固定剂量组合的产品线 [51][52] 问题6：是否有其他阶段审查计划，严重或严重神经精神不良事件是否会在报告中体现 - 独立数据监测委员会每季度进行一次非盲审查，会审查所有不良事件和严重不良事件，包括神经精神事件；下次审查定于7月进行，直至研究结束 [57][58] 问题7：26周时单药治疗与安慰剂的显著分离预期是否仍为8% - 主要终点设定为8%，公司期望看到活性药物与安慰剂的分离，目标是超过5% [61][62] 问题8：如何解释26周开放标签扩展治疗期间可能出现的治疗间隙数据 - 数据将在扩展期开始时根据体重和其他参数收集，若有数据变异性，将在获得所有信息后进行讨论 [64] 问题9：将CBION研究2期延长至52周的增量收益，以及对2b期开始时间的影响 - 延长至52周可获得更广泛的疗效和安全数据，有助于与监管机构讨论2b期研究，且不会额外增加时间；2b期目前计划为单药剂量范围研究 [68][69][73] 问题10：临床前研究是否改变了对试验设计参数的看法 - 临床前研究使公司对尼马珠单抗的作用机制更有信心，预计能转化到临床，但仍需谨慎对待；DIO模型在一定程度上可预测临床结果 [78][79][80] 问题11：与FDA就协议的讨论内容及是否需要会议，以及今日是否披露新数据 - 公司已向FDA提交协议修正案，FDA仅要求进行一些小的澄清，不太可能要求召开会议；今日未披露新数据，将在后续科学会议上更新数据集 [89][90][91] 问题12：是否查看了盲态基线数据，对较大个体和西班牙裔人群的疗效是否有担忧 - 公司目前仍处于盲态，无法获取数据；但试验招募了具有代表性的人群，包括西班牙裔和不同体重范围的个体，待数据揭盲后可进行亚组分析 [96] 问题13：如何管理联合用药组的患者停药情况，是否允许对部分患者进行剂量调整 - 公司将联合用药组的过渡间隙控制在4周以内，大多数患者直接过渡，无需调整剂量；少数有间隙的患者，可根据需要进行剂量调整 [98]

文章核心观点 临床阶段生物技术公司Skye Bioscience公布2025年第一季度财务业绩、关键成果及未来里程碑，其在研药物nimacimab在治疗肥胖方面展现潜力 [1][2] 临床亮点：CBeyond™ 2期肥胖试验 - 临床参与度高，患者持续接受积极治疗并按计划随访，临床团队与研究站点持续合作 [7] - 数据安全监测委员会完成三次审查，未提出担忧，研究按方案进行 [7] - 机构审查委员会批准开放标签研究延长至52周，公司正与FDA敲定研究方案以准备入组 [7] - 临床前数据进一步证明nimacimab的潜在疗效和效力 [7] - 在饮食诱导肥胖小鼠模型中，nimacimab联合双重GLP - 1/GIP激动剂tirzepatide实现超30%的体重减轻，单独使用nimacimab产生23.5%的体重减轻，与monlunabant和tirzepatide单独使用效果相当 [7] - 体外实验中，在与肥胖相关的CB1激动剂浓度升高情况下，nimacimab对CB1的抑制机制显示出比小分子CB1抑制剂monlunabant更高的效力 [7] - nimacimab的CBeyond™ 2a期研究的顶线数据预计在2025年第三季度末/第四季度初公布 [6] 研发亮点 - 在临床前饮食诱导肥胖模型中，nimacimab与tirzepatide联合使用比单独使用tirzepatide有更好的减肥效果，且与monlunabant和单独使用tirzepatide的减肥效果相当 [6] - 新临床前研究的体外数据显示，在CB1激动剂病理水平下测试时，外周受限的CB1抑制剂nimacimab比monlunabant具有更高的效力 [6] - 扩展的临床前研究数据将于2025年6月在ADA会议上展示 [6] 2025年第一季度财务结果 资产负债表亮点 - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物和短期投资总计5920万美元，公司预计当前资金至少可支持到2027年第一季度的预计运营和关键临床里程碑，包括nimacimab的扩展2a期研究和2b期生产，但不包括2b期临床研究和为后期研究供应所需的生产活动 [5] 运营结果 - 研发费用：2025年第一季度为720万美元，2024年同期为190万美元，增长主要由于nimacimab的2a期临床研究的合同制造和临床试验成本、工资和基于股票的薪酬、咨询和折旧费用 [6][8] - 一般及行政费用：2025年第一季度为460万美元，2024年同期为420万美元，增长主要与投资者关系、营销和沟通成本以及咨询和顾问费用有关 [9] - 净亏损：2025年第一季度总计1110万美元，非现金股份支付费用为220万美元；2024年同期为500万美元，非现金股份支付费用为250万美元 [10] 公司信息 - Skye专注于通过开发调节G蛋白偶联受体的下一代分子，为代谢健康开辟新的治疗途径，其战略利用具有大量人类机制证据的生物靶点，开发具有临床和商业差异化的首创疗法 [12] - 公司正在对nimacimab进行2a期临床试验，评估其与GLP - 1R激动剂（Wegovy®）的联合使用情况 [12]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Sky Bioscience - 行业：生物制药行业，专注于代谢疾病、肥胖症治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 公司业务与战略 - 公司专注于代谢疾病和肥胖症，核心产品是用于治疗肥胖症的CB1抑制剂Nimasumab [3] - 公司发展计划包括尽快推进Nimasumab研发，基于其构建产品管线，进行组合疗法研究，同时注重资本合理分配，公司有约两年现金储备，可有序推进项目 [4][5] CB1抑制剂历史与Nimasumab差异化 - 第一代CB1抑制剂因中枢抑制导致严重神经精神不良反应，如抑郁和自杀意念，被FDA撤市；第二代小分子CB1抑制剂仍在研发，Sky的Nimasumab是抗体药物，具有外周限制特性，2024年末数据显示其在大脑中的浓度比IC90低约600倍 [8] 减肥机制 - CB1抑制主要通过脂肪代谢实现减肥，同时改善瘦素敏感性、调节葡萄糖和胰岛素敏感性，与专注热量限制的肠促胰岛素类药物不同 [10] - 肥胖治疗市场目前由专注热量限制的药物主导，外周驱动机制的药物有望成为慢性治疗的补充，满足患者长期治疗需求 [11] 数据支持 - 临床前研究展示了Nimasumab在多个分析中的差异化和药代动力学优势，近期还展示了与tirzepatide的组合数据；临床研究方面，多项生物分布研究显示其不进入中枢系统，一期小样本短周期研究未出现神经精神不良反应，正在进行的26周研究延长至52周，将评估长期安全性和有效性 [23][24] 临床试验设计 - CBEYOND是一项四臂、双盲、安慰剂对照的二期试验，比较Nimasumab单药、Nimasumab + Wegovy、Wegovy单药和安慰剂的减肥效果，次要终点包括安全性、身体成分等，探索性终点包括生物标志物和睡眠研究，预计Q3末Q4初公布顶线数据 [26][27] 减肥目标与市场预期 - 公司希望在26周时Nimasumab单药与安慰剂有超过5%的体重减轻差异，认为这是有竞争力和意义的数值；临床前证据显示其减肥效果与其他药物相当，但机制不同，为肥胖治疗提供新选择 [30][34] 市场案例分析 - Novo的monlunabant数据公布后市值损失20亿美元，原因一是投资者关系策略混乱，数据解读不清；二是出现剂量依赖性神经精神不良反应；Sky因采用抗体药物避免了此类风险，具有差异化优势 [35][36][37] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司预计2027年Q1现金耗尽，当前指导方针不变，资金用于Nimasumab的药物制造和扩大规模，以推进研发时间表 [38] - 2025年是数据丰富的一年，除了二期研究顶线数据，还有更多临床前信息和生物标志物研究结果 [39]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度全球Omsivri销售额为3770万美元，较2024年第四季度净收入减少410万美元，主要因库存波动；与2024年第一季度相比，净产品收入增加1170万美元，增幅45% [34][37] - 2025年第一季度研发费用为3700万美元，较2024年第一季度的1.287亿美元大幅下降，主要因收购Bivomelagon的研发成本减少；与2024年第四季度相比，研发费用下降约10% [37] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为3910万美元，较2024年第一季度的3440万美元有所增加；与2024年第四季度相比，费用小幅增长不到3% [38] - 2025年第一季度加权平均流通普通股为6310万股，较2024年第一季度的6010万股和2024年第四季度的6160万股有所增加，主要因12月和1月通过ATM计划出售约130万股 [38] - 2025年第一季度运营现金使用约4040万美元，较2024年第四季度的1900万美元增加，主要因支付年度奖金和支付630万美元重新收购中国Observi权利的现金对价 [39] - 2025年第一季度末现金余额为3.145亿美元，公司认为足以覆盖到2027年的所有计划运营；美国收入占产品总收入的比例从2024年第四季度的74%降至2025年第一季度的65% [41] - 2025年第一季度GAAP每股收益为净亏损0.81美元，包括每股8美分的Rarestone还款和每股2美分的可转换优先股应计股息 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 BBS业务 - 美国市场需求持续增长，但本季度需求增长被库存转移掩盖；国际团队按国家执行BBS推出战略，HO收入贡献主要来自法国和意大利，且持续增长 [9][10] - 第一季度新处方数量持续增加，接受报销治疗的患者数量持续增长；总处方医生数量较2024年第四季度增长13%，达到自产品推出以来单季度最高；约三分之一的新处方医生成为重复处方医生 [20][21] - 目前已有覆盖超过95%的医疗补助覆盖人群的州为Emsivri制定了特定政策或做出了积极的覆盖决定 [22] 其他业务 - 期待Bivomelagon的II期数据在第三季度公布，以及年底前公布DWS研究、Prader Willi和HO的718每周研究的相关情况 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场方面，专业药房库存天数从2024年第四季度的超过22天降至2025年第一季度的不到9天，通常库存天数在10 - 15天之间；产品在美国的销售额较2024年第四季度增加110万美元 [35][36] - 国际市场方面，除美国外的收入增长强劲，达到310万美元，主要由法国、德国和意大利推动 [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在第三季度向FDA提交申请，并安排了与FDA的面对面D类会议；持续推进各个临床试验，期待相关数据公布 [8][10] - 商业上，继续扩大BBS产品的市场覆盖，包括提高医疗补助和商业保险的覆盖范围；积极准备将Emsivri推向获得性下丘脑肥胖症（HO）患者市场，市场研究显示该疾病对治疗有显著需求 [20][22] - 国际市场上，继续执行国家逐个推出BBS的战略，同时积极参与欧洲的医学会议，展示研究数据，获得欧洲专家的支持 [27][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司在各个方面持续增长，对目前的发展状况感到满意；第三阶段试验数据令人鼓舞，认为cetmelanotide有潜力改变患者及其家庭的生活 [43][9] - 公司资金充足，预计现金可维持到2027年；在BBS市场取得的成功为未来可能推出的HO产品奠定了坚实基础 [10][22] 其他重要信息 - 公司在法国的真实世界经验显示，cetmelanotide对获得性下丘脑肥胖症患者有潜在疗效，8名患者在三个月时BMI降低12.8%，5名患者在三个月时BMI降低超过21% [29] - 公司将在两个欧洲医学会议上进行10次报告和2次专题讨论会，展示相关研究数据 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 非应答者停药的原因是什么 - 约一半患者因无法跟上临床试验进度或家庭难以管理而退出；另一半包括因不良反应（如胃肠道、注射部位反应）退出的患者，以及一名患有癫痫疾病的患者在试验期间癫痫发作失控最终死亡 [46] 问题2: 真实世界的持久性、对不良事件的预期以及这些如何影响患者用药 - 公司商业经验显示，全球约30%的患者停药；在HO患者中，预计停药率会更低，本次试验的停药率不到10%，患者依从性极高 [48][49] 问题3: RM718的C部分是否计划在年底前分享患者达到16周的疗效数据 - 目前C部分刚刚开始，希望年底前能有足够患者接受足够长时间的治疗，从而有相关数据公布 [55][56] 问题4: 第一季度患者依从性的变化情况以及对全年趋势的看法 - 公司通常患者依从性在80%左右，2024年第四季度依从性较高，2025年第一季度恢复到更正常的水平 [58] 问题5: 持续的数据更新在会议上的重要性以及是否有必要提供更多数据 - 在罕见病领域，每个患者的数据都很重要；法国的8名患者数据很重要，现在24名患者的更新数据也有价值，但不会无休止地进行更新 [62][63] 问题6: 今年剩余季度是否会有季节性影响 - 第一季度受保险变更影响较大，第四季度专业药房的订单情况难以控制，但除此之外，全年各季度之间没有明显的季节性差异 [64][65] 问题7: FDA会议需要解决的问题以及会议的性质 - 此次会议是提交申请前的会议，目的是澄清提交内容、数据呈现方式，确保与FDA的要求一致 [69] 问题8: 第四季度保险重新授权和患者过渡对收入的影响有多大 - 约为70万美元 [70] 问题9: BBS患者的支付方组合以及HO患者的预期支付方组合 - BBS患者中，商业保险和医疗补助人群约占80%，两者大致平分，医疗保险占比较小；目前仍在评估HO患者的支付方组合情况 [71] 问题10: Bivomelagon的发展前景、预期疗效以及开发速度 - 公司内部认为，如果Bivomelagon的疗效超过10%，就有开发价值；若有积极数据，将积极推进进入III期试验，特别是针对HO患者，同时会考虑BVS和POMC的策略 [76][77] 问题11: Prader Willi疾病的MCR4靶向药物机会以及追求更高剂量的原因 - 原研究存在剂量过低、试验时间过短和设计复杂等问题；对该疾病的生物学机制有了更多信心，但该疾病复杂，成功概率约为50%；该疾病的治疗门槛较低 [79][80] 问题12: HO在欧洲的市场接受情况以及与BBS的比较 - 欧洲的罕见病和HO市场在启动方面有优势，患者更集中在卓越中心；与美国市场类似，主要集中在内分泌科医生；HO与BBS是不同的机会，启动轨迹会有所不同 [88][89] 问题13: HO产品的标签考虑因素 - 目前与FDA在标签方面没有沟通；预计FDA不会将BMI标准纳入标签；年龄方面，试验纳入了4岁患者，预计最低年龄为4岁；希望将饥饿相关内容纳入适应症声明 [90][91][92] 问题14: 对HO产品收入增长预期的信心以及影响收入的因素 - 公司认为HO市场与BBS不同，患者诊断率高、更集中在内分泌科，将采用不同的启动方式；产品价格较高和预先授权会对启动有一定影响，但公司在BBS市场的经验是优势，无法确定是否能达到市场共识的收入预期 [96][98] 问题15: 今年季度收入是否会有波动以及是否会出现第四季度库存囤积情况 - 专业药房在第四季度有库存囤积的习惯，这是行业常见现象；总体而言，库存天数预计在10 - 15天之间波动，不会像过去两个季度那样有显著变化 [103][104] 问题16: 新处方医生成为重复处方医生的限制因素 - BBS疾病需要寻找患者并教育医生，而HO患者更容易找到相关医生；医生诊断并使用M. Civri治疗患者后，如果有良好体验，更有可能成为重复处方医生 [105][106] 问题17: 先天性HO子研究中的患者组合以及诊断经验 - 目前研究处于早期阶段，常见的垂体缺陷疾病包括SOD和垂体柄中断综合征，但无法提供有意义的患者组合数据 [111] 问题18: 能否披露BBS产品在美国第一季度的处方数量和报销处方数量 - 公司不再披露具体数字，认为收入能更全面地反映市场情况 [114] 问题19: HO产品商业推广与其他适应症的差异以及营销策略变化 - 与BBS相比，HO患者更容易被识别，市场对治疗的需求高；患者更集中在内分泌科医生手中，这使得推广更有针对性 [118][119][120] 问题20: 收回中国权利后，国际战略中对中国市场的计划 - 公司很高兴收回中国权利，认为中国和亚洲其他地区（如台湾、韩国）有重要机会；目前尚未确定具体策略，可能会单独进入市场，也可能寻找合作伙伴 [122][123] 问题21: Bivomelagon的安全性情况以及短期II期试验的疗效标准 - 目前没有明显的安全信号；疗效标准方面，虽然试验时间较短，但仍以10%为参考，同时会考虑具体患者情况和数据背景 [127][128]