转自：贵州日报 头的主要原因。" 李幼斌为此研究了帕金森病和抑郁症，发现如果是帕金森病的一二期，病人尚且还能忍受，但如果发展 到了后期，病人就会全身拧巴，"非常痛苦"。片中老林的病虽然是一期，但退休后的孤独、儿子经常不 在身边，再加上疾病带来的抑郁，让他产生了轻生的念头，"这不是无病呻吟。" 片中老林71岁，比李幼斌大4岁。李幼斌认为，演员最好能够演跟自己年龄相仿的角色，因为更能体会 角色的人生感受。李幼斌的父亲今年已经97岁了，"我到养老院去看他，看到他的状态，有时候我会觉 得心里很痛苦，这是我的一种感受，他的心态其实是很好的。人到我父亲那个年纪，他的求生欲望都那 么强烈，所以也让我试着去理解老林这个人。" 《马腾你别走》海报。 2005年播出的电视剧《亮剑》，让全国观众喜欢上了李幼斌饰演的革命军人李云龙。20年后，由他主演 的电影《马腾你别走》于1月16日公映。这一次，67岁的李幼斌化身为一个被帕金森病和抑郁症困扰的 退休工人老林，面对角色的挑战，李幼斌坦言，自己此前从未接触过这类角色，但随着创作的深入，逐 渐从心理上理解了这个人物，"能饰演这个角色，就是我最大的价值。" 挑战扮演帕金森病人 该片由岳洋执 ...

2005年播出的电视剧《亮剑》，让全国观众都爱上了李幼斌饰演的革命军人李云龙。20年后，由他主演 的电影《马腾你别走》昨天公映。这一次，67岁的李幼斌化身为一个被帕金森病和抑郁症困扰的退休工 人老林，面对角色的挑战，李幼斌在接受记者采访时坦言，自己此前从未接触过这类角色，但随着创作 的深入，逐渐从心理上理解了这个人物，"能饰演这个角色，就是我最大的价值。" ■看了好几遍剧本才定参演 挑战扮演帕金森病人 该片由岳洋执导，讲述了行动不便的钢厂退休骨干老林，因一场乌龙护工面试结识了"不务正业"的闲人 马腾（林更新饰），两人从误解到相互扶持，最终发展出跨越年龄与身份的生死情谊，并在特殊旅程中 共同寻找到直面困境的勇气。 "参演这部电影是我看了好几遍剧本后才作的决定，一开始也觉得这个角色挺难演的。"李幼斌坦言，自 己没演过类似的角色，"演员是需要有感受的，能演的就演，不能演的千万别演，容易演砸了。"为此， 早在2018年，他就跟岳洋反复探讨这个人物，片中老林因为患有帕金森病和抑郁症，有轻生的念头，在 李幼斌看来，老林的这个想法到底是真是假，是一个非常关键的问题。在探讨了很多次有了答案后，李 幼斌慢慢地就进入了状态，开始 ...

（来源：市场星报） 很多人以为帕金森病就是"手抖"，但其实，帕金森病的症状复杂多样，且个体差异大，容易漏诊误诊。 以下是帕金森病的典型症状。 震颤 最常见的首发症状，多从一侧手开始，像搓丸子一样不自主抖动，静止时明显，活动时减轻，睡 眠时消失。随着病情进展，逐渐扩展到同侧下肢和对侧手脚，晚期可蔓延到下巴、舌头甚至头部。 肌肉僵硬 肢体活动时感觉"发紧""发僵"，像被绑了沙袋。比如穿衣服时抬胳膊困难，转身时整个身体 要一起转动，不像正常人能灵活扭转。面部表情减少，像戴了面具，眨眼次数也会减少。 专业自测：钉板测试。 动作迟缓 日常动作变得缓慢笨拙，洗脸、刷牙变慢，扣纽扣、系鞋带要花很长时间；走路时起步困 难，一旦迈开步就会越走越快，难以停下（称为"慌张步态"）；写字困难，越写越小（称为小写症）。 除日常观察动作速度、协调性、幅度及不对称性外，可通过"钉板测试"量化评估：一分钟内单手将钉子 插入孔中的数量，60岁以上健康老人通常≥17次/手，低于此值需结合其他检查进一步排查。 据《辽宁 老年报 》 若出现"慢+抖"或"慢+僵"组合，需高度警惕帕金森病。 "慢"是单侧起病、逐渐累及对侧的典型特征，双侧同步变慢更可能 ...

疾病流行病学与诊断 - 帕金森病患病率因人口老龄化趋势而越来越高[1] - 诊断难点在于病变位于脑干深处，传统检查难以触及，业界强调需通过客观检查如多巴胺转运体PET显像进行100%确诊[4] - 使用新型PET示踪剂观察特定脑区蛋白质异常沉积，可更早更准地确诊该病[5] 核心症状与病理机制 - 帕金森病最核心的特征是动作迟缓，而非手抖，动作迟缓是诊断的必要条件，而手抖不是[7][8] - 疾病导致的动作迟缓具有不对称性，与老化导致的对称性、整体性迟缓不同，可通过特定动作测试识别[11][13] - 病理核心上游是α-突触核蛋白异常沉积，导致多巴胺神经元死亡，进而引发运动症状[15] - 除运动症状外，α-突触核蛋白异常沉积也可影响其他神经元，导致如快动眼睡眠期行为障碍等非运动症状[15] 治疗手段与药物 - 标准治疗以药物为主，最经典的是补充多巴胺前体左旋多巴，其为当前金标准[18][19] - 长期用药后会出现药效退化，主要因多巴胺神经元持续减少，药物储存和释放能力下降，而非严格意义上的耐药[20] - 脑深部电刺激手术是药物效果不佳后的有效选项，通过电极抑制功能亢进的脑内核团改善症状[23][24][26] - 干细胞移植等新疗法目前仅处于临床试验阶段，需通过随机双盲对照试验验证有效性[27][30] 疾病管理与患者预后 - 平均发病年龄为60岁，50岁前发病定义为早发，约占10%，极早发病可能与特定基因突变有关[21] - 对多数晚发病患者而言，疾病对自然寿命影响不大，主要影响生活质量，通过药物和手术可有效控制数十年[22] - 康复训练作为药物基础上的加分项，对改善如冻结步态等症状有证据支持[27] - 患者对治疗的积极预期和医患信任关系可产生安慰剂效应，实际刺激多巴胺分泌，对症状改善有积极作用[28][31] 病因研究与预防 - 绝大多数帕金森病为散发，仅少数与基因突变有关，α-突触核蛋白异常聚集的具体原因仍是研究热点[16] - 环境因素如神经毒物、农药暴露等可能通过肠道或鼻腔吸入，促使α-突触核蛋白聚集[16][32] - 具有保护性的行为包括适当运动、喝茶、喝咖啡、地中海饮食等，可能延缓疾病发生[32]

行业与公司 * 思姆赛生物专注于神经退行性疾病领域 其核心项目Tracer是一种针对帕金森病和多系统萎缩的核素标记小分子药物[2] * 迈威生物是思姆赛生物的最大外部投资人 持有其35%的股份 并在实际运营 项目推进 BD洽谈及申报注册等方面为主要运作方[3][23] 核心项目Tracer的优势与潜力 * Tracer项目具备全球首创潜力 是全球唯一在帕金森病领域进行此类开发的团队 有望成为首个获批用于帕金森病的tracer[2][4] * 其优势包括广阔的应用场景 清晰的临床开发路径 微剂量用药 成药性高且安全可控[2][4] * 与多巴胺转运蛋白扫描相比 α-synuclein是全球公认的重要biomarker 是突触核蛋白病中的关键因素 能够更早 更准确地反映出帕金森病进展情况[3][17] * 项目已获得美国Michael J Fox Foundation基金会无条件资助 用于美国IND申报注册及face zero探索性研究[2][5] 项目进展与未来计划 * 预计2025年实现FDA IND获批并在第四季度完成首例患者入组[2][5] * 中国IND预计2026年初获批 同步推进中美双报工作[5] * 华山医院已开展100多例患者的IT显像工作 一切进展顺利[2][5] * 计划在2026年扩展成多中心IT数据收集 纳入北京 武汉以及珠三角等地的前沿研究中心 预计将获得数百例人体IT数据[7] 市场潜力与价值 * Tracer针对帕金森病这一巨大的适应症市场 目前尚无同类产品获批[2][6] * 参考阿尔茨海默症领域交易 礼来曾以8亿美元收购NVIDIA 其核心管线是针对AD的Aβ tracer Lantheus以7.5亿美元收购NuraSight 后者也拥有核心Aβ tracer 而AD人群约是帕金森病的五倍[10] * 项目有望在全球范围内树立新的治疗标准 巩固迈威生物在慢病领域的重要地位[2][6] 商业模式与BD策略 * 思姆赛生物并非迈威控股子公司 项目从科研机构实现完全权益转让后注入公司 依托迈威的运营中台核心能力进行开发[3][8] * 与迈威BD团队协同 提供非排他性许可机会 并通过每个入组患者扫描收取费用 带来正向现金流[3][8] * 考虑在合适阶段进行海外权益许可和转让 并积累未来的小核酸抗体平台BD机会[9] * 基金会作为平台让更多跨国公司了解分子性能及临床成绩 后续将选择进行非排他性的临床合作BD 带有前期付款和剂量支付 更看重将来有商业化能力的合作伙伴以实现海外权益整体转让[19][20] 临床开发与挑战 * 一期临床试验主要关注安全性 辐射剂量学 PK等基础研究 通常通过单次给药后立即获取数据 需入组20至30例患者[15] * 需与CDE及美国FDA沟通确定终点标准 因标记的脑内α-synuclein蛋白丰度 其金标准可能需要尸检 在国内具有挑战性 可能会借助国际合作通过桥接临床来加速实现获批[15] * 商业化推广中 高昂费用和缺乏医保覆盖是障碍之一 计划借鉴AD领域经验 将治疗药物与诊断工具密切结合 与罗氏 礼来等企业合作进行推广[15] 其他重要信息 * 已与连影公司探讨利用AI辅助临床读片 提高市场覆盖率及教育工作效率[16] * 在国内用于IND注册申报时 委托了一家经验丰富的CDMO企业进行开发 计划与一些跨国公司合作 正在探索建立自己的生产能力[18] * 在探索治疗性药物领域 已开展相关探索 包括双抗 基于转运体和小核酸透脑平台等[21] * 迈威生物在美国团队领导下进行一些老龄化疾病治疗药物研发 包括阿尔茨海默症药物 但国内竞争格局激烈 目前未作为重点临床开发方向 未来会继续重点布局并采取差异化策略[14]

帕金森病流行病学与疾病负担 - 全球帕金森病患者超600万人 中国占比约50% [2] - 60岁以上人群患病率1%-2% 80岁以上达4%-5% [2] - 人口老龄化加剧导致患病率持续上升 [2] 疾病病理机制与诊断挑战 - 核心病理为黑质致密部α-突触核蛋白错误折叠沉积 导致40%-50%多巴胺能神经元死亡 [3] - 纹状体多巴胺水平下降80%以上是主要生化特征 [3] - 诊断依赖临床综合评估 需满足至少2项核心运动症状(必须包含运动迟缓) [3] - 非运动症状(嗅觉减退/便秘/睡眠障碍等)可作为辅助诊断依据 [3] - 缺乏单一生物标志物 影像学检查主要用于排除其他疾病 [4] 治疗现状与药物发展 - 临床常用6大类药物:左旋多巴制剂/多巴胺受体激动剂/MAO-B抑制剂等 [6] - 第三代MAO-B抑制剂甲磺酸沙非胺片可延长药效并改善非运动症状 [11] - 现有药物均为对症治疗 无法阻止神经元死亡 [11] - 疾病修饰治疗(修复神经元/延缓进展)是未来研发方向 [11] 个体化用药管理 - 左旋多巴半衰期仅1.5小时 长期使用易出现"开关现象" [7] - 早期优先使用长效制剂(多巴胺受体激动剂缓释片/MAO-B抑制剂)可延缓并发症 [7] - 药物调整需延长"开期"时间 减少异动症发生 [7] - 治疗方案需结合症状轻重/进展速度/身体耐受度进行动态调整 [7]

帕金森病概述 - 帕金森病是中老年人群常见的神经系统退行性疾病，症状包括运动和非运动症状 [1] - 非运动症状可能在运动症状出现前5-20年就已出现，是早期识别的重要指标 [1][3] - 国内帕金森病患者人数达362万，预计2030年将增至500万，占全球患者一半 [2] 疾病特征与诊断 - 运动症状表现为"慢、抖、僵、倒"，易被误诊为肩周炎或原发性震颤 [4] - 非运动症状包括便秘、抑郁、嗅觉障碍、睡眠障碍等，是早期重要特征 [3][4] - 前驱期可长达20年，需结合遗传、环境等因素进行综合预测 [2] 治疗与管理 - 确诊后应尽早开始治疗，无论是否影响生活质量 [4] - 需进行长期管理和全病程管理，涉及医生、患者、照护者等多方参与 [4] - 治疗目标包括当前症状控制和长期获益 [4] 行业现状 - 帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病 [2] - 诊治率和识别率较低，早期漏诊、误诊问题突出 [3] - 老龄化加剧导致发病率持续上升，行业需求增长显著 [2]