行业里程碑：GLP-1药物适应症拓展至睡眠医学 - GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽、替尔泊肽）因显著的减重与控糖效果受到关注，其应用范围正从代谢疾病向其他领域延伸 [4] - 替尔泊肽获得FDA批准用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停，这是首个被批准用于OSA的GLP-1药物，也是首个专门用于OSA治疗的药物，标志着睡眠医学进入新阶段 [4][8] 临床疗效与作用机制 - 替尔泊肽的批准基于SURMOUNT-OSA研究，该研究包含469名无糖尿病的成年肥胖OSA患者，结果显示每周一次给药持续52周后，可显著降低呼吸暂停低通气指数评分 [9] - 研究结果显示，替尔泊肽使多数患者从中重度OSA改善至轻度或完全缓解，并带来18%至20%的体重下降 [9] - 药物通过作用于GLP-1和GIP受体，抑制食欲、降低热量摄入以促进减重，从而改善因肥胖导致的上气道脂肪沉积和阻塞 [9] - 除减重外，替尔泊肽组的高敏C反应蛋白降幅明显，提示其可能通过减少系统性炎症来改善睡眠质量，其作用机制可能还涉及代谢、炎症甚至神经调节 [6][9][11] 超越体重的潜在获益与研究方向 - 专家观察到，患者通过GLP-1类药物减重后，睡眠呼吸暂停得到显著改善，部分患者甚至不再需要依赖持续气道正压通气设备 [6] - GLP-1类药物可能通过改善代谢节律、稳定血糖来间接影响睡眠质量，睡眠与代谢密切相关，节律紊乱常导致睡眠不稳 [11] - 研究正在探索GLP-1类药物在神经退行性疾病、焦虑与心血管健康方面的潜力，其可能通过影响REM睡眠、情绪调节和神经保护（如减少tau蛋白沉积）来改善睡眠 [8][11] 适用人群与治疗定位 - GLP-1类药物并非适用于所有OSA患者，约20%的成年OSA患者并不肥胖，其病因可能源于面部结构或下颌问题，儿童OSA多由腺样体或扁桃体肥大引起，这些情况均不适合依赖此类药物 [12] - 药物需与运动、营养管理等生活方式调整结合使用，以避免因缺乏调整导致瘦体重下降，影响长期健康 [12] - 专家强调，GLP-1药物是慢性疾病长期管理的一部分，需与营养、运动和行为干预配合使用，目标是改善整体代谢状况而非仅追求快速减重，否则停药后易出现体重反弹 [12]

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的病理机制 - 人体清醒时呼吸道周围肌肉紧绷保持气道宽敞，入睡平躺后肌肉松弛导致气道变窄 [1] - 气流通过狭窄气道冲击松弛黏膜产生振动是鼾声的来源，类比于吹捏瘪一部分的气球 [1] - 若鼾声时断时续伴随数十秒寂静后巨大鼾声或喘息，可能为阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA） [1] - OSA状态下气道完全塌陷致呼吸反复停止，身体陷入夜间长期缺氧、惊醒、再入睡的恶性循环 [1] 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的多系统健康风险 - 每次呼吸暂停都会导致身体缺氧并紧急释放压力激素，引起血管剧烈收缩和血压飙升 [1] - 长期缺氧可损伤血管内皮，增加顽固性高血压、冠心病和脑卒中的风险 [1] - 肾脏因反复缺氧会激活异常内分泌通路，加重负担导致功能缓慢衰退 [2] - OSA与胰岛素抵抗、2型糖尿病及血脂异常互为因果，形成顽固的代谢紊乱"铁三角" [2] - 夜间缺氧直接干扰机体正常糖脂代谢功能，使血糖和血脂难以控制 [2] - 大脑海马体对缺氧极为敏感，OSA患者已证实出现海马体萎缩和神经网络连接异常 [2] - 大脑损伤导致记忆力锐减、注意力涣散和反应速度降低 [2] 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的高危人群与诊疗方案 - 高危人群特征包括男性、体重超标、高血压及糖尿病患者 [2] - 典型症状为持续打鼾、夜间憋醒和白天嗜睡，需自筛并及时就诊睡眠门诊或耳鼻喉科 [2] - 可通过医院或家中睡眠监测确诊，轻中度患者可选口腔矫治器，中重度患者可选无创呼吸机 [2] - 特殊情况可考虑外科手术治疗 [2] - 治疗需以健康生活方式为基础，包括控制体重、戒烟限酒、侧卧睡眠和规律作息 [2]

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的疾病负担与风险 - 全球30至69岁人群中约有9.36亿人患有OSA，我国患者约1.76亿，居全球首位，其中中重度患者达6552万[1] - 我国OSA患者数量预计将持续增长，到今年将超过2亿[1] - OSA是影响心血管健康的新兴危险因素，其诊断率极低，中国不足1%，美国为20%[4] OSA与心血管疾病的病理关联 - 睡眠呼吸暂停导致血液氧气含量急剧下降，触发交感神经兴奋，引起心率飙升、血管收缩和夜间血压异常增高，从而损伤血管壁[1][4] - 在我国OSA患者中，高血压患病率高达47%以上，高血压发生与呼吸暂停严重程度密切相关，中重度OSA显著增高高血压发病风险[2] - 反复呼吸暂停会导致肺部血管收缩，长期可形成肺动脉高压，加重右心负担[4] 心血管疾病风险的年轻化趋势与影响因素 - 年轻人群心血管疾病问题日益突出，压力与焦虑是导致交感神经过度兴奋、引发心血管系统风险的重要因素[1][5] - 影响心血管健康的因素除传统“四高”外，还包括膳食营养、环境污染、睡眠与心理健康等[1] - 预防心血管疾病需重视规律作息、压力管理和睡眠健康，避免熬夜[5] OSA的诊断与筛查建议 - 对于患有难治性高血压、不明原因心律失常、心力衰竭及日间严重嗜睡的人群，建议将OSA筛查作为常规医学评估[4] - OSA诊断可通过医院睡眠中心的多导睡眠监测完成，监测指标包括脑电图、肌电图、鼻通气量和指末氧等[4] - 简易多导睡眠仪器可让患者带回家监测夜间呼吸受限缺氧状况，结合低通气指数（AHI）进行诊断和严重程度分级[4]

药物疗效与适应症 - 替尔泊肽治疗成人患者平均减重20%，睡眠中每小时呼吸暂停低通气次数至少减少27次 [1] - 接受替尔泊肽治疗一年后，半数以上患者已不再有OSA相关症状 [1] - 替尔泊肽注射液（商品名：穆峰达）获中国国家药品监督管理局批准，用于治疗成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA） [1] - 该药物是全球首个且目前唯一用于治疗OSA的处方药 [1] - 近一年以来，国家药监局已批准替尔泊肽用于治疗2型糖尿病和长期体重管理两项适应症 [1] 市场与竞争 - 美国FDA已于去年12月批准替尔泊肽OSA适应症 [3] - 随着该适应症在全球更多国家获批，礼来在减重药市场竞争中更具优势 [3] 疾病背景与流行病学 - 我国OSA患病率预估为23.6%，中重度OSA患病率为8.8% [2] - 41%的中重度OSA患者合并肥胖 [2] - 我国约有1.76亿人群罹患OSA，居全球首位，其中中重度OSA患者高达6552万 [2] - OSA患者数量预计今年将超过2亿 [2] 临床特征与危害 - OSA患者以夜眠打鼾伴呼吸暂停、日间嗜睡、非恢复性睡眠、疲劳及失眠等为主要临床表现 [2] - OSA与各种不良心血管疾病事件（CVD）的发生密切相关 [2]