诺和诺德大中国区高层变动 - 诺和诺德宣布大中国区高级副总裁兼总裁周霞萍将于2026年3月31日离职 由现任管理层成员蔡琰接任 [5] - 周霞萍自2018年执掌大中华区业务以来 公司在中国制药市场的整体排名提升了8位 中国稳步成长为全球最重要的单一市场之一 [5] 中国市场业绩表现 - 根据2025年第三季度财报 中国市场当期收入为148.74亿丹麦克朗 按固定汇率计算同比增长8% [5] - 中国市场收入绝对体量已稳居诺和诺德全球收入结构中的第一梯队 [5] - 2025年三季度8%的增速明显低于2020-2023年间双位数甚至接近20%的增长区间 市场表现更趋近于成熟期 [7] 公司全球组织与战略调整 - 2025年诺和诺德启动大规模组织重构 由Maziar Mike Doustdar出任新总裁兼首席执行官 接替工作超过30年的前CEO [8] - 公司计划在全球约7.84万个岗位中裁减约9000人 其中丹麦本土裁员约5000人 这是公司近几十年来规模最大的一次人员调整 [8] - 调整旨在让组织结构更轻、决策链条更短 以应对GLP-1竞争格局变化带来的不确定性 [8] 行业与市场环境变化 - 诺和诺德在2025年三季报中将全年总营收增长预期维持在8%-11%区间 相比此前更为激进的预期已明显收窄 [9] - 公司直言指引范围缩小反映了对GLP-1在糖尿病和肥胖症领域未来增长的预期降低 [9] - 全球GLP-1竞争进入深水区 礼来等竞争对手在疗效、剂量、给药方式上持续推进 市场从教育期进入份额博弈期 [9] - 支付与医保压力上升 无论是美国支付方博弈还是中国医保控费 都使得GLP-1的放量路径变得更精细和克制 [9] - 中国市场自身正在成熟 在核心产品完成医保准入、医生认知高度成熟后 市场更接近结构性增长阶段 而非单纯靠渗透率提升驱动 [9]

Key Takeaways Ozempic and Wegovy made up 66% of NVO sales in 9M 2025, making their Q4 performance central to results.Novo Nordisk faces slower U.S. momentum as compounded alternatives and intense rivalry weigh on Wegovy uptake.Beyond GLP-1s, Rybelsus, insulin and Rare Disease products likely supported NVO's overall revenues in Q4.Novo Nordisk (NVO) is a dominant player in the cardiometabolic space, mainly due to the encouraging uptake of its blockbuster semaglutide-based (GLP-1) drugs — Ozempic (for type II ...

行业投资评级 - 维持医药行业“推荐”评级 [1][8] 核心观点 - 报告核心观点为“重视供给端的变量”，重点关注原料药等细分领域因供给端竞争格局和开工率变化可能带来的价格触底回升机会 [1][2] - 2026年中国创新药出海趋势持续强化，市场对创新药配置有望回升 [8] 根据相关目录分别总结 1. 重视供给端的变量，关注原料药开工率 - 2026年第3周阿莫西林市场价格为166元，环比上涨0.5% [2] - 以6-APA为代表的青霉素产业链价格自2025年第一季度开始快速下跌，目前处于近5年（2019-2026）以来的低位 [2] - 低价竞争挤压产业利润，2025年第三季度川宁生物和国药现代扣非净利润分别同比下降51.01%和58.01% [2] - 氟苯尼考等兽药价格也处于近年最低位，2026年市场价格为170元，而2023年至2025年1月份价格分别为450元、217元和193元 [2] - 展望2026年，医用和兽用抗生素需求基本稳定，供给端竞争格局转变及产能开工率变化有望带来价格触底回升 [2] 2. 多部门政策支持，药店价值定位提升 - 2026年1月，商务部等9部门发布关于促进药品零售行业高质量发展的意见，将药店定位升级为综合健康服务平台 [3] - 在门诊统筹服务方面，定点零售药店可执行与基层医疗机构相同的医保待遇政策 [3] - 政策鼓励药店开展健康宣教活动，并联动医疗机构提供健康照护服务 [3] - 自2026年1月1日起，所有医药机构需实现药品追溯码全量采集上传，有利于合规经营的线下药店 [3] 3. 创新出海迎来开门红，2026年重视临床数据的持续验证 - 2025年中国创新药BD出海授权全年交易总金额达1356.55亿美元，首付款70亿美元，交易数量157起，均创历史新高 [4] - 2026年1月9日，宜联生物与罗氏就YL201项目达成独家许可协议，将获得5.7亿美元首付款及近期里程碑付款 [4] - 2026年1月12日，荣昌生物与艾伯维达成RC148的海外授权，将收到6.5亿美元首付款，并有资格获得最高达49.5亿美元的里程碑付款 [4] - 展望2026年，已授权品种需要更多关键临床数据的持续验证以获得里程碑付款，减重等大品种市场潜力也需要临床数据支持 [4] 4. 头部企业逐步布局小核酸领域，市场进程加速有望带动配套产业链发展 - 2026年1月13日，中国生物制药以总价12亿元人民币全资收购小核酸创新药企赫吉亚生物 [5] - 恒瑞医药、石药等国内头部企业以及诺华、葛兰素史克等海外MNC均有布局小核酸药物 [5] - 2026年1月7日，葛兰素史克宣布其小核酸药物Bepirovirsen治疗慢性乙肝的III期研究取得积极结果，计划2026年第一季度提交上市申请 [5] - 2026年1月6日，Arrowhead公布的两款RNAi疗法I/IIa期研究中期结果显示，ARO-INHBE单剂治疗后受试者内脏脂肪和肝脏脂肪在16周内分别降低9.9%和38.6%，总肌肉质量增加3.6% [5] - 小核酸药物上游配套产业链（如核酸序列、靶向载体）以及CMO/CDMO存在机遇 [5] 5. 国内GLP-1新价格体系形成，海外美国市场口服快速上量 - 2026年1月16日，众生睿创与齐鲁制药就RAY1225注射液达成交易协议，项目总额10亿元，包括首付款2亿元 [6] - 2025年礼来的替尔泊肽通过医保谈判进入医保，国内GLP-1市场正形成新价格体系，2026年司美格鲁肽仿制药上市预计将进一步影响价格 [6] - 海外方面，礼来的口服小分子新药Orforglipron预计2026年第二季度在美国上市 [6] - 诺和诺德减重版口服司美格鲁肽片剂在美国上市后前四天共获得约3071张处方，显著超过同期注射型Wegovy和Zepbound的处方量 [6] 6. 重视口服自免药物的市值价值 - 2025年12月18日，武田宣布其口服TYK2抑制剂zasocitinib治疗银屑病的III期研究取得积极结果 [7] - 武田为获得zasocitinib向Nimbus Therapeutics支付了40亿美元预付款及高达20亿美元的销售里程碑付款 [7] - 国内益方生物、诺诚健华和翰森制药的TYK2抑制剂已进入临床III期 [7] - 2025年12月4日，亚虹医药发布其口服UC新药APL-1401的Ib期结果，初步显示在所有可评估患者中41.7%实现组织学改善，其中120mg组组织学改善率达66.7% [7] 医药推选及选股推荐思路 - 推选方向涵盖小核酸、自免口服药物、GLP-1减重、放疗设备、脑机接口、医疗器械出口、AI医疗、CXO、原料药周期反转、连锁药店等十大方向 [8][9] - 具体推荐公司包括悦康药业、阳光诺和、维亚生物、普蕊斯、百洋医药、亚虹医药、益丰药房、老百姓、川宁生物等 [8][9][11] - 关注公司包括瑞博生物、前沿生物、迈威生物、奥锐特、东富龙、凯莱英、蓝晓科技、荃信生物、诺诚健华、联邦制药、国邦医药、富祥药业、一心堂等 [8][9] 医药行情跟踪 - 最近一周（2026/01/17-2026/01/23）医药生物行业指数跌幅为0.39%，跑赢沪深300指数0.23个百分点，在申万31个一级行业中涨幅排名第27位 [20] - 最近一周涨幅最大的子板块为医药商业，涨幅4.26%（相对沪深300指数为4.88%）；跌幅最大的为医疗服务，跌幅2.17%（相对沪深300指数为-1.55%） [28] - 最近一月涨幅最大的子板块为医疗服务，涨幅13.69%（相对沪深300指数为11.92%）；涨幅最小的为化学制药，涨幅0.64%（相对沪深300指数为-1.13%） [28] - 最近一年（2025/1/23-2026/1/23），医疗服务子板块涨幅最大，达52.64%，其PE（TTM）为35.30倍；中药板块涨幅最小，为2.17%，其PE（TTM）为27.34倍 [32][35] 医药板块走势与估值 - 最近一月（2025/12/23-2026/1/23）医药生物行业指数涨幅为4.98%，跑赢沪深300指数3.21个百分点 [37] - 最近三个月（2025/10/23-2026/1/23）跌幅为0.55%，跑输沪深300指数2.95个百分点 [37] - 最近六个月（2025/7/23-2026/1/23）涨幅为2.13%，跑输沪深300指数12.04个百分点 [37] - 医药生物行业指数当期PE（TTM）为38.51倍，高于5年历史平均估值31.06倍 [43]

行业投资评级 - 维持医药行业“推荐”评级 [1][8] 核心观点 - 重视供给端变量，原料药等部分领域价格处于历史低位，产能开工率变化有望驱动价格触底回升 [2] - 创新药出海趋势持续强化，2025年交易总金额达1356.55亿美元创历史新高，2026年需关注关键临床数据的持续验证 [4] - 政策支持药店行业高质量发展，其定位从销售终端升级为综合健康服务平台，行业价值提升 [3] - 小核酸药物领域研发与并购活跃，临床数据持续验证，有望带动上游配套产业链发展 [5] - GLP-1类药物国内新价格体系形成，海外口服剂型在美国市场快速上量 [6] - 口服自免药物在银屑病、溃疡性结肠炎等难治领域展现治疗潜力，受到市场关注 [7] 行业行情与估值总结 - 最近一周（2026/01/17-2026/01/23）医药生物行业指数下跌0.39%，跑赢沪深300指数0.23个百分点，在申万31个一级行业中涨幅排名第27位 [20] - 最近一月（2025/12/23-2026/01/23）医药生物行业指数上涨4.98%，跑赢沪深300指数3.21个百分点 [37] - 子板块方面，最近一周医药商业涨幅最大，为4.26%；最近一月医疗服务涨幅最大，为13.69% [28] - 最近一年（2025/1/23-2026/1/23）医疗服务子行业涨幅最大，达52.64% [35] - 行业当前PE（TTM）为38.51倍，高于5年历史平均估值31.06倍 [43] 细分领域与投资方向总结 - **原料药**：部分品种价格处于近5年低位，如6-APA代表的青霉素产业链、氟苯尼考（市场价格170元，2023年1月为450元）[2]，关注周期触底反转机会，推荐川宁生物 [9] - **创新药出海**：2025年中国创新药BD出海授权交易总金额1356.55亿美元，首付款70亿美元，交易数量157起，均创历史新高 [4]；2026年初宜联生物与荣昌生物分别达成5.7亿美元和6.5亿美元首付款的授权交易 [4] - **小核酸药物**：头部企业加速布局，中国生物制药以12亿元收购赫吉亚生物 [5]；葛兰素史克（GSK）的Bepirovirsen有望成为首款慢性乙肝功能性治愈药物 [5]；Arrowhead公司的ARO-INHBE在I/IIa期研究中显示可降低内脏脂肪和肝脏脂肪 [5]；关注对外授权进展及上游配套产业链 [8] - **GLP-1领域**：国内新价格体系形成，众生睿创将RAY1225国内权益授权给齐鲁制药，交易总额10亿元 [6]；海外口服剂型快速上量，诺和诺德减重版口服司美格鲁肽在美国上市前四天获约3071张处方 [6] - **口服自免药物**：武田的TYK2抑制剂zasocitinib在银屑病III期研究中取得积极结果 [7]；亚虹医药的APL-1401在溃疡性结肠炎Ib期研究中显示66.7%的组织学改善率 [7] - **药店行业**：政策支持其升级为“健康驿站”，门诊统筹待遇与基层医疗机构看齐，药品追溯码全量采集上传利于合规龙头 [3]；推荐益丰药房、老百姓 [9] - **其他关注方向**：包括脑机接口技术、医疗器械出口、AI医疗应用、CXO订单趋势向好等 [8][9] 重点公司关注 - 报告列出了部分重点公司的盈利预测与投资评级，例如悦康药业、阳光诺和、维亚生物、亚虹医药-U、益丰药房等 [11]

文章核心观点 - 随着司美格鲁肽在印度的关键专利于2026年3月20日到期，印度本土仿制药企业已全面准备就绪，一场旨在改写GLP-1药物价格体系的千亿级市场争夺战即将爆发，这标志着印度乃至全球GLP-1市场结构性转折的开始 [4] 市场格局与时间节点 - 印度GLP-1市场的结构性转折起点明确为2026年3月20日，即司美格鲁肽在印度的关键专利到期日 [4] - 印度法院正在审理一项与司美格鲁肽相关的核心诉讼，其裁决被视为行业风向标，将直接影响诺和诺德在专利到期前能否维持市场独占地位 [4] - 包括Natco在内的多家印度药企已在技术、产能和注册层面完成准备，只待司法与专利层面的最终放行 [4] 印度仿制药企业进展 - 太阳制药、雷迪博士实验室以及阿尔凯姆实验室已率先获得印度药品监管机构的许可，获准在印度市场销售司美格鲁肽制剂，主要障碍已基本扫清，处于预备上市状态 [6] - 一旦法律障碍消失，产品预计可在极短时间内完成商业化放量 [6] - 印度GLP-1细分市场规模从2022年11月的约18.6亿卢比，增长至2025年11月的100亿卢比以上，三年时间市场规模扩大超过五倍 [6] - 印度拥有全球规模最大的糖尿病人群之一，且肥胖问题加重，高价原研药长期限制市场渗透率，预计价格体系松动后需求释放弹性将远高于欧美市场 [6] 原研药企的应对策略 - 原研药企并未坐以待毙，礼来的替尔泊肽（Mounjaro）凭借多靶点机制与临床数据优势，已在印度GLP-1市场中占据领先位置 [7] - 诺和诺德通过主动降价、品牌扩容的方式试图延长自身影响力，近期在印度正式推出Ozempic，将司美格鲁肽进一步引入2型糖尿病治疗市场，被视为在专利到期前最大化品牌价值的关键一步 [7] - 这是一场关于时间与速度的博弈，原研药企正试图通过法律手段、价格调整和产品线扩展，在专利保护的最后窗口期内筑起护城河 [7] 市场影响与未来展望 - 无论法院裁决结果如何，2026年极有可能成为GLP-1药物价格体系发生断裂的关键一年 [7] - 对印度患者而言，这可能意味着长期高价减肥与降糖药时代的终结 [7] - 这场战役的冲击波很可能远不止于印度，将对全球市场产生影响 [7]

核心观点 - 文章通过名人效应和多个用户案例，展示了GLP-1受体激动剂类药物Mounjaro（替尔泊肽）在减重方面的显著效果和日益增长的市场需求，同时揭示了其在英国公费医疗体系（NHS）中推广面临的供应与资格限制挑战 [5][6][7] 药物效果与市场动态 - 埃隆·马斯克从使用Ozempic转为使用Mounjaro，并认为后者副作用更少且更有效，起到了名人背书的效果 [5] - Mounjaro作为减肥药目前主要通过诊所和药房私下销售，市场需求旺盛 [6] - 在英国，NHS已开始逐步推出Mounjaro，但全面普及可能需长达12年，主要担忧是药物可能使医疗体系不堪重负 [6] 用户案例与药物影响 - 用户Alix Harvey使用Mounjaro六个月后，BMI从32降至22，体重减轻了25%，生活态度和运动意愿发生积极改变 [10] - 用户Paul及其妻子使用私人购买的Mounjaro后减重效果显著，其妻子减重5英石（31.7公斤），Paul本人自10月开始使用后体重也下降 [14] - 药物作用机制为食欲抑制剂，用户初期摄入热量可能低于1000卡路里，但效果会随时间减弱 [10] - 用户普遍反映，停止用药后体重会反弹，强调需要后续的体重维持计划和支持 [11] 医疗体系准入与挑战 - NHS根据NICE指南，将Mounjaro的适用人群限定为BMI超过35且至少有一种肥胖相关健康问题的人，或BMI超过30且至少有两种相关健康问题的人 [7][13] - 严格的准入标准将许多有需求但BMI未达标（如BMI为30或32）的用户排除在外，即使他们面临明确的健康风险 [10][13] - 用户对NHS可能长达12年的等待时间表示失望，认为这对于急需干预的健康问题而言为时已晚 [14][16] 用药成本与途径 - 用户通过私人渠道购买Mounjaro，每月费用约为170至180英镑 [10][16] - 有用户通过减少食物和饮料开支来抵消药物成本 [10] - 存在用户共用处方药物（如夫妻共用）以节省费用的现象，尽管他们意识到这存在风险 [16]

事件概述 - 美国国会众议员Raja Krishnamoorthi向三家中国生物技术公司发出正式函件，要求其就GLP-1类药物及相关原料药的生产、标注与出口情况作出全面说明[6] - 此举背景是美国监管层对非法、未经监管的GLP-1产品进入美国药品供应链的担忧不断升温，尤其是在减重药物需求高企、复方注射剂市场迅速扩张的情况下[6] - 被点名的三家公司分别为：中肽生化有限公司、湖北健翔生物制药有限公司、福建基诺厚普生物科技有限公司[6] 美方关切与指控 - 国会方面认为，这些企业生产的司美格鲁肽、替尔泊肽成品或相关活性药物成分，可能通过复方制剂、研究用途标注等方式，绕开美国食品药品监督管理局的正常审评和安全监管流程，最终进入美国市场[6] - 这些产品可能被包装为Ozempic、Wegovy等FDA批准药物的替代品[6] - 美国食品药品监督管理局已收到数百起与非法复方GLP-1药物相关的不良反应报告[7] - 伪造或非法复方减重药物，已被发现与胃肠道系统紊乱、神经系统障碍、心脏问题、精神类症状，甚至死亡案例存在关联[7] 监管行动细节 - Krishnamoorthi向上述企业提出了13个高度具体的问题，覆盖从生产、客户、标签到政府补贴的完整链条[8] - 核心问题包括：是否向美国生产、销售或出口过司美格鲁肽、替尔泊肽及其API；要求提供美国客户与下游零售商的完整清单；是否与美国复方制剂药房存在业务关系；是否曾使用“仅供研究”、“非人体使用”、“动物级”等标签[9] - 其他问题涉及：相关产品在过去12个月内的订单记录；工厂安全与质量控制体系；是否持有中国药品生产许可证；是否在美国FDA注册；过去36个月是否接受FDA检查及是否收到Form 483或警告信；是否获得中国政府补贴或其他支持[9] - 要求三家公司在2026年1月31日前作出完整书面回应并提交全部相关文件[8] 行业趋势与影响 - 在GLP-1这一超级赛道上，美国监管重心正在发生变化，关注点从终端药物的审批与定价，逐步前移至跨境制造、原料来源和可追溯性层面[9] - 围绕GLP-1的竞争，正在从疗效与产能之争，演变为合规能力、供应链透明度以及国家监管体系之间的较量[9] - 尽管FDA已宣布司美格鲁肽的供应短缺问题结束，但供需关系缓解并未自动切断地下或灰色供应链[8] - 来自中国的GLP-1成品或原料药，仍可能通过错误标注、拆分出口或其他规避性操作，持续渗入美国市场，成为复方减重注射剂的重要来源之一[8]

文章核心观点 - 替尔泊肽是一款通过模拟GLP-1激素发挥作用的药物，在2型糖尿病治疗和体重管理中具有显著优势，其适用人群需根据特定适应症、患者特征及禁忌症进行筛选[4] 替尔泊肽的作用机制与临床优势 - 作用机制包括：促进胰岛素分泌以降低血糖[6]；抑制胰高血糖素分泌以进一步降糖[7]；延缓胃排空以增加饱腹感[8]；抑制食欲以减少饥饿感[9] - 这些机制使其在需要同时控制血糖和体重的2型糖尿病及肥胖症治疗中具有显著优势[10] 替尔泊肽的主要适应症 - **2型糖尿病患者**：尤其适用于在饮食运动及二甲双胍/磺脲类药物治疗后血糖仍控制不佳的成人患者[11]；在中国，**67.7%**的糖尿病患者合并超重/肥胖，该药物适合此类需同时降糖减重的患者[11] - **肥胖症患者**：适用于初始体重指数（BMI）**≥28kg/m²**（肥胖），或**≥24kg/m²**（超重）并伴有至少一种体重相关合并症（如高血压、高血糖等）的成人长期体重管理[13] 替尔泊肽的禁忌症与注意事项 - 不适用于1型糖尿病患者[14] - 不适用于糖尿病酮症酸中毒的治疗[15] - 不推荐用于有严重胃肠道疾病（如炎症性肠病）的患者[16] - 不推荐用于有甲状腺髓样癌病史或家族史的患者[16] - 不推荐用于妊娠和哺乳期妇女[17] - 有过敏反应的患者需谨慎使用[17] 适合替尔泊肽的患者特征 - **体重管理需求强烈的患者**：BMI**≥28kg/m²**或**≥24kg/m²**伴体重相关合并症[20] - **需要降血糖的患者**：在基础治疗上血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者[21] - **需要简化治疗方案的患者**：每周一次注射可提高依从性，并能简化同时控制血糖和体重的治疗方案[22][23] - **低血糖风险较低的患者**：适合老年患者及从事高风险职业的患者[25][26] 替尔泊肽的不良反应及管理策略 - **常见不良反应**：胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）[27]；注射部位反应（红肿、疼痛）[28]；与其他降糖药联用可能发生低血糖[29] - **管理策略**：从低剂量开始逐步增加[30]；调整饮食避免高脂食物[31]；联用其他降糖药时需密切监测血糖[32] 替尔泊肽与其他药物的联合使用 - **与SGLT-2抑制剂联合**：可协同改善血糖控制和减重效果[33] - **与胰岛素联合**：可减少胰岛素用量并降低低血糖风险，同时抵消胰岛素引起的体重增加[34][35] 未来发展方向 - **口服制剂研发**：司美格鲁肽口服制剂已获批上市，未来可能开发更多高效口服制剂[36][37] - **新适应症拓展**：在射血分数保留心力衰竭（HFpEF）伴肥胖患者中，3期临床研究（SUMMIT）显示替尔泊肽能显著降低心力衰竭结局风险并改善症状[40]；2024年12月20日，美国FDA已批准其用于治疗肥胖者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）[40] - **个性化治疗**：未来可能通过基因检测筛选适合患者，并结合患者特征制定个体化方案[41][42] 疗效 - **降糖效果**：为期40周的临床研究显示，替尔泊肽10mg治疗组患者平均血糖（HbA1c）降低**2.37%**（从基线**8.30%**降至**6.19%**），**89%**的患者实现HbA1c达标（<7%），患者体重平均降低**10.3公斤**[43]；一项3期临床试验亚组分析显示，加用替尔泊肽10mg治疗52周后，葡萄糖目标范围内时间（TIR）可达**93%**[43] - **减重效果**：替尔泊肽是首个在3期研究中实现肥胖/超重患者平均减重超过**20%**的药物，在72周治疗中，10mg治疗组患者平均体重降幅最高达**21.4%**，腰围平均下降**19.4cm**[43]

信达生物玛仕度肽新适应症布局 - 2025年1月19日，国家药品监督管理局药品审评中心信息显示，信达生物的玛仕度肽注射液获批开展一项针对高血压合并超重或肥胖人群血压控制的全新适应症临床研究[4] - 此次布局并非简单增加适应症，而是一次明确的疾病组合策略升级，旨在切入“代谢型高血压”管理[4] GLP-1赛道竞争逻辑演变 - GLP-1赛道早期竞争集中在“谁更能减重”，随后转向“谁的安全性和耐受性更好”[6] - 当前阶段，竞争核心问题正在变成：谁能率先证明在多病共管中的临床价值[6] - 高血压、心血管风险、脂肪肝、睡眠呼吸暂停等，都正在成为GLP-1类药物新的战场[6] - 未来GLP-1的竞争将演变为一场围绕真实世界疾病负担与长期结局的系统性较量，而不仅是体重曲线的对比[8] 新适应症的临床与市场逻辑 - 高血压与超重、肥胖在临床上高度共病，且共同构成心血管事件的重要风险基础，新适应症具有明显的现实针对性[4] - 传统降压治疗往往聚焦血压指标本身，而忽略体重、胰岛素抵抗和代谢炎症等底层因素[4] - GLP-1类药物在减重、改善代谢和降低交感神经活性方面的综合效应，使其具备切入“代谢型高血压”管理的天然优势[4] - 相比单纯比拼减重幅度或剂量频次，围绕高血压这一高基数慢病人群展开验证，更有助于打开长期用药与支付想象空间[5] 信达生物的战略信号 - 在GLP-1已从“单一减重工具”走向“代谢疾病平台”的过程中，公司正在主动寻找差异化人群与复合终点[5] - 信达生物此次在高血压合并肥胖人群中的布局，是GLP-1竞争趋势演变的又一注脚[8]

文章核心观点 - 基于一项发表在柳叶刀子刊eClinicalMedicine上的系统性综述和Meta分析，在FDA和EMA批准的减肥药物中，替尔泊肽在减重效果方面表现最佳，其次是司美格鲁肽 [4][5] - 在心脏代谢风险改善方面，替尔泊肽显示出最佳的降血压和降血糖效果，而司美格鲁肽和利拉鲁肽可降低主要不良心血管事件风险 [5] - 不同药物具有不同的副作用特征，纳曲酮/安非他酮有升高血压风险，芬特明/托吡酯有较高心理副作用风险，而替尔泊肽、司美格鲁肽和利拉鲁肽均与胃肠道不良反应相关 [5][9] 研究方法 - 该研究是一项系统评价和荟萃分析，检索了截至2024年6月8日的Web of Science、PubMed和Cochrane数据库 [7] - 研究纳入了评估FDA或EMA批准用于治疗超重或肥胖药物的随机对照试验，共154项试验，涉及112,515名参与者 [7][9] - 主要评估结果包括体重变化、心脏代谢指标、心理结果和不良事件，使用随机效应荟萃分析和GRADE系统进行数据汇总与证据质量评估 [7] 研究结果与药物疗效对比 - **减重效果排名**：替尔泊肽的减肥效果最好，其次是司美格鲁肽 [9] - **心脏代谢益处**：替尔泊肽对收缩压、舒张压、甘油三酯、空腹血糖、胰岛素和糖化血红蛋白的降低效果最佳；司美格鲁肽和利拉鲁肽能降低发生重大不良心血管事件的风险 [9] - **安全性概况**：替尔泊肽、司美格鲁肽和利拉鲁肽均与胃肠道不良反应有关；纳曲酮/安非他酮增加血压升高风险；托吡酯增加抑郁风险；芬特明/托吡酯引起焦虑、睡眠障碍和易怒；没有药物增加严重不良事件的风险 [9] 替尔泊肽具体临床数据 - **SURMOUNT-1 (3年期)**：在176周时，5mg、10mg和15mg剂量组患者平均体重分别减少15.4%、19.9%和22.9%，安慰剂组仅减轻2.1%；停药17周后体重回升，但替尔泊肽将糖尿病进展风险较安慰剂降低88% [11] - **SURMOUNT-2 (72周)**：在2型糖尿病肥胖患者中，较高剂量替尔泊肽使平均体重减少15.7%（15.6公斤），较低剂量组减重13.4%（13.5公斤）；10mg和15mg组分别有81.6%和86.4%的患者减重超过5% [13] - **SURMOUNT-3**：经过12周生活方式干预和72周替尔泊肽治疗，患者体重减轻高达26.6% [15] - **SURMOUNT-4**：36周导入期平均体重减轻21.1%，随后52周持续治疗再减轻6.7%，88周内总平均体重减轻26.0% [15] - **SURMOUNT-5 (头对头 vs 司美格鲁肽)**：72周试验中，替尔泊肽组平均减重50.3磅（约22.8公斤）或20.2%，活性对照组平均减重33.1磅（约15.0公斤）或13.7%；替尔泊肽减重幅度高出47%；31.6%的替尔泊肽组受试者减重超过25%，活性对照组为16.1% [16] 司美格鲁肽具体临床数据 - **总体效果**：在临床试验中实现了肥胖患者平均体重下降15%的显著效果，相比此前多数仅能减轻5%-10%体重的减肥药是重大突破 [17] - **STEP 1**：司美格鲁肽使患者体重平均下降14.9%，超过三分之一受试者体重下降超过20%，安慰剂组仅减轻2.4% [19] - **STEP 2 (2型糖尿病患者)**：司美格鲁肽使患者体重平均减少10.6%，安慰剂组为3.1% [19] - **STEP 3 (联合强化行为治疗)**：实现16%的体重减轻（约17公斤），75.3%的患者体重减轻超过10%，安慰剂组平均减重5.7%（约6公斤） [21] - **STEP 4**：持续使用司美格鲁肽可使患者体重减轻18.2%，平均体重减少17.8公斤 [22] - **STEP 5 (108周)**：结合低热量饮食和运动，使体重持续降低15.2% [22] - **STEP 6 (东亚人群)**：体重减轻超过15%，腰围和腹部内脏脂肪显著下降 [22] - **STEP 8 (vs 利拉鲁肽)**：司美格鲁肽疗效明显优于利拉鲁肽，38.5%的患者体重减轻超过20%，55.6%的患者体重减轻超过15% [22] - **综合疗效**：每周皮下注射一次2.4mg司美格鲁肽可使患者体重减轻15%~18%，相比安慰剂减重效果提升超过25% [23] 监管批准与行业意义 - 基于SURMOUNT-1和SURMOUNT-2数据，FDA于2023年11月批准替尔泊肽用于肥胖治疗 [14] - 基于STEP系列研究，FDA于2021年6月批准司美格鲁肽注射液（每周一次，2.4mg）联合低热量饮食和运动用于长期控制肥胖或超重成人体重，这是自2014年以来首款获批用于普通肥胖症或超重治疗的新药 [23]