公司技术突破 - 公司宣布使用AmorphOX技术开发的粉末状鼻内索马鲁肽制剂在体内药代动力学研究中取得积极数据 涉及三种不同鼻内给药的粉末制剂 并与口服片剂Rybelsus和皮下注射剂Wegovy进行对比[1] - 其中两种AmorphOX粉末制剂的中位血浆值相比口服片剂提高7倍 虽然仍低于注射剂 但血浆浓度变异性更低[2] - AmorphOX技术能够将大分子配制成鼻内给药的粉末 提供无针给药方式 改善便利性 可能提高用药依从性 且无需冷藏 根据鼻内剂量强度和治疗水平 给药频率可能低于口服途径[3] 技术平台优势 - AmorphOX是公司专有药物递送平台 由药物、载体材料和可选其他成分组成的颗粒构成 呈现为无定形复合物 具有优异的化学和物理稳定性以及快速溶解特性[7] - 该技术适用于广泛活性成分 已在多项人体临床研究中得到验证 显示快速且广泛的药物暴露[8] - 临床前体内研究证明AmorphOX鼻内制剂的血浆浓度和生物利用度显著高于口服片剂 且能够开发通过粘膜膜良好吸收的大分子制剂[7] 战略发展方向 - 研发负责人表示AmorphOX技术成功配制和稳定大肽类分子 为索马鲁肽和其他GLP-1受体激动剂的有效鼻内递送铺平道路[4] - 研究结果支持公司更新AmorphOX战略 优先开发肽类、蛋白质和疫苗等大分子 并将通过建立战略合作伙伴关系扩展和加速这种新型递送方法的应用[4] - 公司是拥有30年经验的瑞典制药企业 专注于基于专有配方技术开发改进药物 2024年总净销售额达5.9亿瑞典克朗 员工110人[5] 行业背景 - 索马鲁肽属于GLP-1受体激动剂类别 目前有口服和皮下注射形式 主要用于治疗2型糖尿病和肥胖症[9] - 当前FDA批准的GLP-1和GLP-1/GIP受体激动剂均为需要每周注射和冷藏的注射药物 正在开发的口服制剂不需要冷藏 提供更好便利性和潜在更高依从性[10] - 索马鲁肽口服生物利用度在人类中变异性很高 口服制剂在胃肠道经历酶降解 影响生物利用度和有效性 且服用限制较多（需空腹用水服用 餐前至少30分钟）[11]

公司动态 - Galmed Pharmaceuticals与Entomus s.r.o签署具有约束力的条款清单 获得开发及商业化自乳化药物递送系统(SEDDS)的许可 该技术可实现GLP-1类肽类药物(如司美格鲁肽)的舌下吸收[1] - 最终协议将在90天内签署 内容将包括里程碑付款和未来特许权使用费等条款[1] - 公司计划通过505(b)2快速审批途径推进该舌下制剂在专利即将到期市场的商业化 包括印度、巴西、海湾国家等地区[5] 技术优势 - SEDDS技术通过舌下给药使药物经口腔黏膜直接进入血液循环 避免首过效应和注射不适 有望提高生物利用度并减少日剂量[2][9] - 与口服制剂Rybelsus相比 新剂型预计能实现更稳定的药代动力学特征 更精准的血糖控制及更少副作用[6] - 该技术可覆盖GLP-1受体激动剂(司美格鲁肽、利拉鲁肽等) 为患者提供非侵入性替代方案[9] 市场前景 - Jefferies预测全球GLP-1市场规模将在2030年超过1200亿美元 其中肥胖和T2DM适应症占主导[3] - 2032年非美市场峰值销售额预计达200亿美元 新兴市场因城市化/饮食结构变化导致T2DM和肥胖率高企[3][4] - 司美格鲁肽核心专利在美欧日等地保护期至2028-2031年 但印度等市场专利2026年起陆续到期[4] 战略规划 - 公司计划优先在专利到期市场(如海湾国家、新加坡等)推广舌下制剂 后续向其他地区扩展[5] - 除现有肝病管线Aramchol外 公司正通过该合作拓展心血管代谢疾病领域产品组合[10] - CEO表示舌下给药可提升患者依从性 有望成为GLP-1疗法的重要补充[6] 产品背景 - 司美格鲁肽属GLP-1受体激动剂 通过模拟天然激素调节血糖 对T2DM、肥胖及MASH疗效显著[7] - 公司现有核心技术为口服分散膜形式的SEDDS 能实现肽类药物的舌下递送[9]

Novo Nordisk (NVO -7.78%) stock hit an all-time high of $148.15 in June 2024, marking a remarkable fivefold surge since 2019. Yet the stock has since plummeted 61% from its peak value. Despite strong growth and earnings momentum, the Danish biotech giant faces scrutiny over its positioning in the rapidly changing market for GLP-1 receptor agonists, as competition intensifies. Still, the company's fundamental strengths, including a solid financial outlook for the year ahead, make it worth a closer look. Is i ...

文章核心观点 - 礼来公司实验性口服药奥福格列净（orforglipron）中期试验结果积极，能助2型糖尿病患者减重，效果与注射药物相当，公司股价上涨，而诺和诺德股价下跌，若获批将重塑市场格局 [1][4][12] 公司表现 - 礼来公司公布奥福格列净中期试验结果后，股价周四跳涨15%，交易中上涨14%至838.80美元 [1][3][5] - 丹麦诺和诺德公司在美国上市的股票下跌3.9%，因其主打产品面临口服竞争对手威胁 [4] 药物效果 - 奥福格列净让患者26周内平均减重16磅（体重的7.9%），优于诺和诺德的Ozempic最高批准剂量下6%的减重效果 [1][2] - 奥福格列净使患者血糖水平平均降低1.3%，略低于Ozempic的2.1%降幅，但整体疗效受认可 [3] 行业背景 - GLP - 1类药物最初用于治疗2型糖尿病，因显著减重效果近年来需求激增，当前疗法多为注射形式，开发口服替代药物是药企优先事项 [8][9][11] 药物前景 - 若获批，奥福格列净将以更便捷的口服方式提供类似效果，重塑市场格局 [12] - 礼来公司多项研究评估奥福格列净在多种病症的潜力，主要肥胖试验至少7月才结束，若数据良好，公司希望2026年初申请监管批准 [12][14] 行业动态 - 辉瑞2023年底因耐受性问题停止一款肥胖药丸候选药物的开发，诺和诺德口服制剂的效果持久性和一致性也遭质疑 [14][15]