核心观点 - 歌礼制药（Ascletis Pharma Inc）宣布其用于治疗中重度寻常痤疮的潜在同类首创口服药物denifanstat（ASC40）的新药上市申请已获中国国家药监局受理 标志着该药物距离商业化仅一步之遥 [2][3] 药物研发与临床数据 - denifanstat（ASC40）是一种首创、每日一次口服的小分子脂肪酸合成酶抑制剂 用于治疗中重度寻常痤疮 [2] - 在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验中 denifanstat达到了所有主要、关键次要和次要疗效终点 并相比安慰剂显著改善了中重度寻常痤疮 [1][4] - 该药物在III期研究中展现出良好的安全性和耐受性 所有与治疗相关的不良事件均为轻度或中度 未观察到与药物相关的3级或4级不良事件、严重不良事件、永久性治疗中止或退出 [4] - 公司已完成针对中重度寻常痤疮的II期和III期研究 [3] - III期研究结果已于2025年9月17日在法国巴黎举行的欧洲皮肤病与性病学会大会上进行了口头报告 [5] 监管进展与商业化 - 中国国家药监局已受理denifanstat（ASC40）用于治疗中重度寻常痤疮的新药上市申请 [2] - 公司近期就该适应症完成了与中国国家药监局的NDA前咨询 并获得了积极反馈 [5] - denifanstat（ASC40）是公司从Sagimet Biosciences Inc授权引进 拥有在大中华区的独家权利 [5] 公司背景与研发管线 - 歌礼制药是一家专注于代谢疾病领域潜在同类最佳和首创疗法开发与商业化的全方位整合生物技术公司 [6] - 公司利用其专有的人工智能辅助结构药物发现平台、超长效平台技术以及口服肽增强技术 自主研发了多个小分子和肽类药物候选物 [6] - 核心研发管线包括：用于慢性体重管理的口服小分子GLP-1受体激动剂ASC30 每月一次皮下给药的胰淀素受体肽激动剂ASC36 每月一次皮下给药的GLP-1R/GIPR双重肽激动剂ASC35 以及口服GLP-1R/GIPR/GCGR三重肽激动剂ASC37 [6] - 公司在香港联合交易所上市 [6]

公司产品管线进展 - ASC30口服片剂Ib期研究显示，与安慰剂相比，28天治疗后平均体重减轻高达6.5%，最高剂量组（MAD 3，60 mg）体重减轻高达9.3% [1][5][8] - ASC30皮下注射剂型Ib期研究显示，治疗制剂（注射剂A）观察到的半衰期达46天，维持制剂（注射剂B）半衰期达75天，支持每月一次治疗和每季度一次维持疗法 [2][9][10] - ASC31（GLP-1R/GIPR双靶点肽激动剂）与ASC47（THR-β选择性小分子激动剂）联合疗法在肥胖小鼠模型中，比ASC31单药治疗多减重134%，比替尔泊肽单药治疗多减重87%，减重效果达44.8% [2][12][13] 产品安全性与耐受性 - ASC30口服片剂在所有多剂量递增队列中仅出现轻度至中度胃肠道不良事件，无严重不良事件或3级不良事件，安全性优于或等同于GLP-1R激动剂类别 [1][6][7][8] - ASC30皮下注射剂型耐受性良好，仅出现轻度至中度治疗中出现的不良事件，实验室检查、生命体征、心电图和体格检查均正常 [9][11] 技术平台验证 - 研究数据验证了公司专有的人工智能辅助结构基于药物发现和超长效平台技术 [3][11][20] - ASC30是研究性GLP-1R偏向性小分子激动剂，具有独特特性，可实现口服和皮下注射两种给药方式，是美国及全球化合物专利保护的新化学实体，保护期至2044年 [16][20] 行业竞争与定位 - ASC31与ASC47联合疗法在促进减重、减少体脂和保持肌肉方面显著优于替尔泊肽和ASC31单药治疗，并将肥胖小鼠的体成分恢复至健康非肥胖小鼠水平 [2][13] - 公司专注于代谢疾病领域潜在最佳和首创疗法的开发与商业化，其产品管线包括小分子和肽类多种肥胖候选药物 [15][19][20]

药物候选物ASC36的临床前数据 - 在非人灵长类动物头对头研究中，ASC36的平均观察半衰期约为15天，是petrelintide的3倍，支持在人类中每月一次皮下给药[1][4] - 在饮食诱导肥胖大鼠头对头研究中，ASC36显示出比petrelintide强91%的相对体重减轻效果，ASC36组体重减轻10.01%，而petrelintide组为5.25%[1][5][6] ASC36的药物特性与开发计划 - ASC36是一种每月一次皮下给药的胰淀素受体激动剂，具有优异的化学和物理稳定性，在中性pH附近无纤维化，可与包括GLP-1R/GIPR双激动剂ASC35在内的其他肽共同配制[2][7][8] - 公司计划于2026年第二季度向美国FDA提交ASC36治疗肥胖的研究性新药申请[2][3] 公司的技术平台与产品管线 - ASC36是公司利用其人工智能辅助结构药物发现和超长效平台技术内部发现和开发的[4][9] - 公司专注于开发潜在最佳或首创的代谢疾病疗法，其产品管线包括作为基石疗法开发的ASC36单药以及与ASC35的联合疗法[8][11]

公司研发管线进展 - 公司将在ObesityWeek 2025会议上展示其肥胖症资产的多项海报，包括小分子GLP-1R激动剂ASC30以及ASC31和ASC47的联合疗法[1] - 展示内容包括ASC30口服制剂28天多剂量递增研究的全面分析、ASC30每月一次皮下注射制剂以及每季度一次维持制剂的Ib期研究数据[1][2] - ASC31（GLP-1R/GIPR肽激动剂）与ASC47联合在饮食诱导肥胖小鼠模型中显示出比Tirzepatide多119.6%的体重减轻效果[2] 核心产品ASC30特性 - ASC30是一种研究性GLP-1受体偏向性小分子激动剂，具有独特特性，可实现口服片剂和皮下注射两种给药方式[3] - ASC30是新化学实体，在美国和全球的化合物专利保护期至2044年，且无需专利延期[3] - 该分子被设计为每日一次口服给药，以及作为慢性体重管理的每月一次至每季度一次皮下注射的治疗和维持疗法[8] 其他在研产品概况 - ASC31是公司内部发现和开发的新型肽激动剂，靶向GLP-1R和GIPR，在非人灵长类动物中显示出良好的药代动力学特征[4] - ASC47是每月一次皮下注射的甲状腺激素受体β选择性小分子激动剂，具有脂肪靶向特性，可在脂肪组织中实现剂量依赖性的高药物浓度[5] - ASC31和ASC47的开发应用了公司的超长效平台技术[4][5] 公司技术平台与战略 - 公司是一家完全整合的生物技术公司，专注于开发和商业化治疗代谢性疾病的潜在最佳和首创疗法[8] - 公司利用其专有的人工智能辅助结构基药物发现和超长效平台技术，内部开发了多个候选药物[8] - 公司的研发努力包括将超长效平台技术应用于内部发现的皮下注射和口服新型肽[4] 行业会议与展示 - ObesityWeek是肥胖症研究和临床领域的首要国际会议，将于2025年11月4日至7日在美国亚特兰大举行[6][7] - 公司将于2025年11月4日晚上7:30至8:30（美国东部时间）展示三项研究摘要[2]

研究进展 - 公司已完成其小分子GLP-1受体激动剂ASC30每月一次皮下给药剂型在美国的IIa期研究患者入组，该研究涉及65名肥胖或超重且至少有一种体重相关合并症的患者[3] - 这项为期12周的IIa期研究是一项在美国进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估ASC30在肥胖或超重患者中的安全性、耐受性和有效性，研究包含三个不同剂量队列[4] - ASC30的IIa期研究顶线数据预计在2026年第一季度公布[2][4] 药物特性与平台技术 - 在Ib期研究中，ASC30的超长效皮下给药剂型在肥胖患者中观察到46天的半衰期，支持每月一次给药，其终末半衰期为36天[2][5] - 美国Ib期单次递增剂量研究显示，与第29天的谷浓度相比，该超长效皮下给药剂型的峰谷比约为1.5比1[6] - ASC30的专有皮下给药缓释剂型基于公司的超长效平台技术开发，该技术不受限于白蛋白依赖性半衰期延长技术（白蛋白半衰期约20天）的局限性[6] - ASC30是一种研究性小分子GLP-1受体偏向激动剂，具有独特的性质，可实现口服片剂和皮下注射两种给药方式，其美国和全球化合物专利保护期至2044年[7][9] 公司背景与战略 - 公司是一家专注于代谢疾病治疗药物开发和商业化的综合性生物技术公司，利用其专有的人工智能辅助结构药物发现和超长效平台技术，内部开发了多个候选药物[10] - ASC30是公司的主导项目，被设计为每日一次口服给药，以及每月一次至每季度一次皮下给药，作为慢性体重管理的治疗和维持疗法[7][10]

药物研发进展 - denifanstat (ASC40)在治疗中重度寻常痤疮的III期随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验中，达到了所有主要、关键次要及次要疗效终点，并在意向性治疗分析中显示出相较于安慰剂的显著改善[1][4] - 该药物在III期研究中展现出良好的安全性和耐受性，所有与治疗相关的不良事件均为轻度或中度，未出现3级或4级不良事件、严重不良事件，或导致永久停药或退出的情况[4] 监管与商业化进程 - 公司已于2025年6月至10月期间完成了与中国国家药品监督管理局的新药上市申请前咨询，并计划尽快提交新药上市申请[2] - 公司已完成了denifanstat (ASC40)针对中重度寻常痤疮的II期和III期临床研究[3] - III期研究结果已于2025年9月17日在法国巴黎举行的欧洲皮肤病与性病学会大会上进行了口头报告[5] 公司业务与授权 - 公司从Sagimet Biosciences Inc 获得了denifanstat (ASC40)在大中华区的独家权益[5] - 公司是一家专注于代谢疾病领域潜在同类最佳和同类首创疗法开发与商业化的全方位整合生物技术公司，利用其专有人工智能辅助结构药物发现和超长效平台技术，内部开发了多个候选药物[6]

药物候选物ASC35的临床前优势 - 在头对头非人灵长类动物研究中 ASC35的平均观察半衰期约为14天 是替尔泊肽的6倍 支持在人类中每月一次皮下给药 [1][4] - 在头对头非人灵长类动物研究中 ASC35静脉注射和皮下给药的药物暴露量分别比替尔泊肽高出约80%和70% [1][4] - 在体外实验中 ASC35对GLP-1受体和GIP受体的效力均约为替尔泊肽的4倍 [1][4] - 在头对头饮食诱导的肥胖小鼠研究中 ASC35表现出比替尔泊肽高约71%的相对体重减轻 ASC35组体重减少33.6% 替尔泊肽组减少19.6% [1][4][5] 药物开发与监管时间表 - 公司计划在2026年第二季度向美国FDA提交ASC35的研究性新药申请 [2][3] 公司技术平台与药物设计 - ASC35是公司利用其人工智能辅助结构药物设计和超长效平台技术内部发现和开发的GLP-1R/GIPR双肽激动剂 [3][4] - 药物设计旨在实现比每周给药的替尔泊肽更长的观察半衰期和更高的每毫克肽生物利用度 以支持每月一次皮下给药且注射体积不超过一毫升 [4] - 基于非人灵长类动物数据 ASC35在人类中的预测半衰期可能为30天或更长 [4] - 更长的半衰期和更平坦的药代动力学特征可能转化为人类更好的胃肠道耐受性 [4] 联合疗法开发计划 - ASC35正被开发作为单一疗法以及联合疗法 用于治疗心脏代谢疾病 包括肥胖、糖尿病和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 [9] - 公司计划将ASC35与每月一次皮下的胰淀素受体肽激动剂ASC36联合 用于治疗肥胖和糖尿病 [9] - 公司还计划将ASC35与每月一次皮下的脂肪靶向甲状腺激素受体β激动剂ASC47联合 用于治疗肥胖和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎等多种代谢疾病 [9] 公司背景与战略 - 公司是一家专注于代谢疾病治疗药物开发和商业化的综合性生物技术公司 [11] - 公司拥有内部开发的多款候选药物 包括其主导项目ASC30 一种设计为每日一次口服或每月至每季度一次皮下给药的小分子GLP-1R激动剂 [11]

核心观点 - Denifanstat (ASC40) 在治疗中重度痤疮的III期临床试验中达成所有主要、关键次要及次要疗效终点 并展现出良好的安全性与耐受性特征[1][4][11] - 公司正与中国国家药品监督管理局进行新药上市申请前咨询 计划在完成咨询后提交Denifanstat (ASC40)的上市申请[2][11] 临床试验设计 - 该III期临床试验为随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究 在中国招募480名中重度痤疮患者 按1:1比例随机分配至Denifanstat组(50mg 每日一次口服)或安慰剂组 治疗周期为12周[4] - 主要终点包括治疗成功率(IGA评分达到0或1且较基线下降至少2分)、总皮损计数(TLC)较基线变化百分比及炎症性皮损计数(ILC)较基线变化百分比[5][8] 疗效结果 - 治疗4周后 Denifanstat组在多个疗效终点上已显示出统计学显著改善(p<0.05) 包括治疗成功率、TLC、ILC及非炎症性皮损计数(NILC)[6] - 治疗12周后 Denifanstat组治疗成功率达33.17% 显著高于安慰剂组的14.58%(p<0.0001)[6] - TLC较基线减少百分比达57.38% 显著高于安慰剂组的35.42%(p<0.0001)[6] - ILC较基线减少百分比达63.45% 显著高于安慰剂组的43.21%(p<0.0001)[6] - NILC较基线减少百分比达51.85% 显著高于安慰剂组的28.94%(p<0.0001)[6] 安全性特征 - Denifanstat组治疗期间不良事件(TEAEs)发生率为58.6% 与安慰剂组的56.3%相当[1][9] - 大多数TEAEs为轻度(1级)或中度(2级) 无药物相关的3级或4级TEAEs 无药物相关的严重不良事件(SAEs) 无死亡报告 无因药物导致的永久性治疗中止或退出[9] - 发生率超过5%的TEAEs包括皮肤干燥(6.3% vs 2.9%)和干眼症(5.9% vs 3.8%)[9] 公司背景与合作协议 - Ascletis Pharma Inc是一家专注于代谢疾病治疗药物开发与商业化的生物技术公司 利用其专有人工智能辅助结构基于药物发现平台(AISBDD)和超长效平台(ULAP)开发了多个候选药物[13] - 公司从Sagimet Biosciences Inc获得Denifanstat (ASC40)在大中华区的独家权利[12] 数据发布与行业活动 - III期研究结果于2025年9月17日在欧洲皮肤病与性病学会(EADV)年会最新突破性新闻环节进行口头报告[3] - 详细数据可在公司网站获取[10]

药物组合疗效 - ASC47与ASC31联合使用在饮食诱导肥胖小鼠模型中14天后体重减少448% [1] - ASC47与ASC31联合疗效显著优于ASC47与tirzepatide联合(448%对比381%) [1] - ASC47与ASC31联合比ASC47与tirzepatide联合疗效提高176% (p=002) [5] 药物特性 - ASC31是靶向GLP-1R和GIPR的新型肽类激动剂 在非人灵长类动物中显示良好药代动力学特征 [3] - ASC47是每月一次皮下注射的甲状腺激素受体β选择性小分子激动剂 具有脂肪组织靶向性 [4] - ASC47在脂肪组织中呈现剂量依赖性高浓度分布 [4] 公司研发进展 - 公司宣布ASC47与ASC31联合治疗肥胖症的临床前积极疗效数据 [2] - 公司正在开发针对肥胖症的小分子和肽类药物管线 [6] - 公司利用AI辅助药物发现平台和超长效平台开发内部候选药物 [7] 公司背景 - 公司专注于代谢疾病领域best-in-class和first-in-class疗法的开发与商业化 [7] - 公司核心项目ASC30是每日一次口服或每月一次皮下注射的小分子GLP-1R激动剂 [7] - 公司在香港交易所上市(1672HK) [7]

研究设计与执行 - 在美国开展随机双盲安慰剂对照研究（ASC47-103研究）评估ASC47与司美格鲁肽联合用药的安全性、耐受性及第29天初步疗效[2][5] - 研究包含三个剂量组（10mg/30mg/60mg）ASC47或体积匹配安慰剂皮下注射，所有参与者同时接受四周司美格鲁肽治疗（0.5mg/周）[2][5] - 28名肥胖无糖尿病患者入组完成，总入组时间不足两个月，研究于2025年5月启动[2][8] 药物特性与临床前数据 - ASC47是脂肪靶向超长效甲状腺激素受体β选择性激动剂，半衰期达40天，在脂肪组织中呈现剂量依赖性高浓度聚集[3] - 在饮食诱导肥胖小鼠模型中，ASC47单药减脂效果显著优于司美格鲁肽（63.5% vs 39.6%）和替尔泊肽（68.0% vs 50.4%）[3] - 低剂量ASC47联合司美格鲁肽相较司美格鲁肽单药减重效果提升56.7%且具有肌肉保护作用[3] 研发进展与预期 - 联合用药研究顶线数据预计于2025年第四季度公布[3][4][8] - 公司通过人工智能辅助药物发现平台（AISBDD）和超长效平台（ULAP）自主研发多款候选药物，包括口服GLP-1R激动剂ASC30[6] 公司背景 - Ascletis Pharma（港股代码：1672）是一家专注于代谢疾病领域best-in-class和first-in-class疗法开发的生物技术公司[6]