文章核心观点 - 山东省通过系统搭建中试验证平台 成功解决了反式乌头酸工业化生产的世界性难题 并建成了全球首个合成生物制造项目生产线 打通了从实验室到生产线的关键环节 [1][2][3] 科技创新与政策支持 - 2025年山东省将科技创新置于发展全局核心 攻坚突破了一批标志性成果 [1] - 为加快中试平台建设 2025年山东省更新了《制造业中试平台建设指引》 积极引导龙头企业搭建平台 [2] - 在省级科技专项资金支持下 中国科学院青岛能源所搭建了10吨级中试平台 [1] - 目前山东省已布局建设40家省级中试示范基地和6家省级概念验证中心 [3] - 仅2025年上半年就完成中试项目284个 推动259项成果产业化 [3] 技术突破与研发历程 - 反式乌头酸是国际公认的优质生物基原料 在现代高效农业和高端化工领域应用价值高 [1] - 其大规模工业化生产曾是世界难题 植物提取法成本高 化学合成污染严重 [1] - 中国科学院青岛能源所经过十余年深耕 于2017年利用基因工程改造微生物成功合成反式乌头酸 [1] - 研究团队通过构建三代菌株迭代 实现了反式乌头酸产量从无到有、从低到高的持续性技术突破 [1] - 从实验室技术到工业化生产存在工程放大瓶颈和技术不确定性 [1] 中试平台与产业化进程 - 通过不同规模的中试平台进行逐级放大 是将技术不确定性变为确定的关键 [1] - 青岛能源所搭建的10吨级中试平台 其吨级发酵罐能极大解决实验室到中试的工程放大瓶颈 [1][2] - 山东鲁抗医药与青岛能源所达成产学研合作 为技术推广注入资金 [2] - 鲁抗医药投资约3.5元建设了中试平台 该平台具备从15L到100L 最大10立方米发酵罐的逐级放大能力 [2] - 平台覆盖从菌种制备保藏、发酵代谢调控到分离纯化及最终产物分析测试的全流程 用于修正放大过程的技术参数 [2] - 经过中试放大与技术熟化 企业于2025年建成了全球首个反式乌头酸合成生物制造项目生产线 [2] 生产应用与市场合作 - 反式乌头酸生产线已实现百吨级量产 全流程分离提取生产仅需约24小时 [3] - 反式乌头酸酯具有安全环保、无毒无害的特性 [3] - 目前已与一些橡胶企业达成合作 产品应用于耐低温氯丁橡胶行业 例如高铁减震垫和橡胶轮胎 [3]

行业政策与支持 - 工业和信息化部组织开展生物制造标志性产品征集，旨在提升行业“技术研发—生产制造—市场推广”一体化发展能力 [1] - 征集面向食品及添加剂、生物制药、化妆品、生物基化学品、生物能源、生物基材料、酶制剂、天然产物生物合成、专用设备及材料等重点领域 [1] - 征集标准为技术水平先进、经济效益明显、推广价值突出的产品 [1] - 工业和信息化部将建立生物制造标志性产品库，对入库产品加大宣传推广力度，并通过现有政策渠道支持其提升技术创新、研发生产和市场推广能力 [1] 首批入选产品与公司 - 首批共有35项产品被公布为生物制造标志性产品 [1] - 华熙生物科技股份有限公司的透明质酸产品入选 [1] - 山东润德生物科技有限公司的氨基葡萄糖产品入选 [1] - 中国科学院青岛生物能源与过程研究所的反式乌头酸产品入选 [1]

行业战略地位与政策支持 - 合成生物学被纳入十四五战略性新兴产业规划 并被九部委联合印发的《精细化工产业创新发展实施方案(2024—2027年)》列为重点发展领域 [1] - 合成生物技术是继信息技术之后的颠覆性技术 其延展出的生物制造正重构产业格局 市场规模达到万亿级 [1] 济宁高新区产业布局与基础优势 - 济宁高新区是国家级生物技术产业基地 集聚了鲁抗医药 核芯医药 辰欣药业等一批龙头企业 构建了从研发创新到规模化制造的完整产业链 [2] - 区域拥有先天交通物流优势 济宁高新保税物流中心提供一站式通关和一体化监管服务 进口支持货物暂存和延缓缴税 出口允许就地报关查验 货物存入即视同出口 便捷享受退税政策 大幅降低企业物流与时间成本 [2] - 已高标准规划建设合成生物产业园 设立产业发展基金 重点支持菌种创制 发酵工艺等核心环节攻关 构建技术研发—场景应用—产业落地闭环生态 [4] 技术突破与具体应用 - 鲁抗医药在千吨级发酵车间利用合成生物技术高效合成反式乌头酸 该产品被美国能源部列为21世纪最具价值的生物基化学品 为食品包装 儿童玩具 PVC 橡胶等领域提供环保安全的增塑剂替代方案 [1] - 合成生物学以微生物资源开发利用为核心 通过代谢工程调控与微生物改造技术创新 推动生物质原料向新型发酵产品的工业化转化 为产业绿色发展提供关键技术支撑 [2] 产学研合作与未来发展 - 南京师范大学与核芯医药签署战略合作协议 共建合成生物学成果转化基地 聚焦新资源食品 医药中间体等五大方向 加速实验室成果产业化 [3] - 未来将构建全链条产业生态 形成多领域协同 高附加值的合成生物多元产业集群 在研发端深化与高校合作共建实验室 在制造端推动保健品原料 医药中间体等规模化生产 在市场端拓展国内外应用场景 [3] - 为进驻企业提供一对一专属服务 组建专业服务团队定向对接 围绕企业注册落地 政策申报等核心需求提供全流程 个性化 精准化服务支持 [3]

定向增发进展 - 公司向特定对象发行股票事项已于8月20日收到上海证券交易所出具的交易所审核意见 目前正向中国证监会提交注册申请 [1][2] - 发行价格将不低于定价基准日前二十个交易日公司股票交易均价的80% [2] 反式乌头酸项目进展 - 反式乌头酸绿色生物制造项目已于2025年5月29日投产运行 [3] - 反式乌头酸农药制剂处于试验测试阶段 计划2026年一季度提交登记证申请 预计2026年获批 [5] - 反式乌头酸酯增塑剂已向下游客户交付成品 主要应用于PVC、橡胶添加、食品包装、儿童玩具及医疗用品等领域 [12][14] 生物农药业务布局 - 公司在产在销生物农药产品60多个 正在注册3个创新型生物农药产品 [4] 创新药研发管线 - TRN-157（治疗慢性阻塞性肺病）处于II期临床试验阶段 [6][8][9] - CIGB-814（治疗类风湿性关节炎及自身免疫性疾病）处于I期临床试验阶段 [6][7][8][9] - CMS-203（PDE5抑制剂治疗男性ED）处于II期临床试验阶段 [6][8][9] 传统业务运营状况 - 泰乐菌素系列产品产销稳定 [10] 财务表现分析 - 2025年上半年利润下滑主要受非经常性损益影响 上年同期因南厂区土地移交产生1.56亿元资产处置收益 [15] - 经营性利润较上年同期增长9.16% [15] 战略发展方向 - 公司持续优化业务结构 提高运营效率和盈利能力 [11][13][16] - 致力于从传统微生物发酵向合成生物技术应用转变 [16]

反式乌头酸技术突破 - 中国科学院青岛生物能源与过程研究所与鲁抗医药联合开发的"反式乌头酸微生物绿色制造技术"突破生产难题，实现规模化量产，获2024年度山东省技术发明一等奖 [1] - 传统生产方式从植物提取反式乌头酸含量仅0.1%～1%，化学合成法存在高污染问题，新技术通过合成生物技术将微生物改造为"超级工厂"，利用淀粉糖转化实现高效生产 [3] - 技术体系涵盖"使能技术—细胞工厂—发酵工艺—分离纯化"全链条，十吨级生产示范中产量超过100g/L，建成全球首条生产线 [7] 技术攻关细节 - 解决"能不能改"问题：基于CRISPR技术将工业菌种基因编辑效率从5%提升至近100% [5] - 解决"会不会改"问题：通过三代基因工程菌株迭代，使土曲霉菌株实验室摇瓶产量达57g/L [5] - 解决"好不好用"问题：与鲁抗医药合作优化发酵工艺，完成十吨级放大生产验证 [7] 农业领域应用 - 反式乌头酸作为新型绿色杀线虫剂，在黄瓜、莴苣等根结线虫防治中效果显著，正与鲁抗医药推进生物农药开发 [9] - 符合国家"绿色农业"政策需求，有望解决传统高毒杀线虫剂禁用及耐药性问题 [9] 化工领域应用 - 反式乌头酸酯替代石油基邻苯类增塑剂（年需求近千万吨），解决其生殖毒性问题，已应用于耐低温氯丁橡胶、PVC复合材料并商业化 [11] - 技术被列为《精细化工产业创新发展实施方案2024—2027年》重点发展生物基化学品，赋能特种橡胶、医用PVC材料等行业 [12] 产业化进展 - 技术推动反式乌头酸原料可及性，吸引企业关注并完成生产示范验证 [12] - 全链条技术贯通的生产示范线建成，产品在多个领域实现商业化销售 [11][12]

公司党建共建战略 - 公司党委将产业链党建作为"一把手"工程，制定实施方案，今年以来与15家单位开展党建共建，组织学习23次、业务交流48次 [2] - 通过党建共建赋能产业链，推进"补链强链"，促进科技创新与产业创新深度融合，创造良好内外部环境 [2][6] 科技链创新成果 - 与中国科学院青岛生物能源与过程研究所合作开发反式乌头酸，项目获山东省科学技术奖一等奖，全球首个反式乌头酸绿色生物制造项目将于2025年6月投产 [2] - 联合下游企业推进去邻苯化技术开发，在医疗器械、电线电缆、特种橡胶等领域形成创新应用体系，产业聚集效应放大 [3] 研发链突破 - 与中国药科大学、北京大学人民医院三方共建，推动创新药CIGB-814研发突破，成立"创新药物评价及重定位实验室" [3] - CIGB-814有望引领免疫疗法、细胞疗法新方向，在作用机制研究、临床评价方法等方面取得重大进展 [3] 供销链协同 - 以"党建内链"驱动"产业外链"，深化与精华制药共建保障原辅材料供应安全 [5] - 与国药控股济宁公司、河南仁华生物科技等销售端企业结对共建，实现销售增量 [5] 专业链支持 - 与山东省食品药品检验研究院、药品监督管理局共建提升质量工作质效 [6] - 与山东省生态环境厅共建推动生态政策、先进技术精准落地 [6]

核心观点 - 全球首个反式乌头酸合成生物绿色制造项目正式投产 标志着反式乌头酸原料可及性突破 将推动下游生物基材料 生物农药等应用技术快速发展 [1] - 该项目通过微生物绿色制造技术实现反式乌头酸规模化生产 技术获评"国际领先" 并开发出新型生物基增塑剂 为医疗器械 电线电缆等领域提供新方案 [3][4] - 项目是生物-化工-材料跨学科融合创新的典范 展现了科技引领产业创新的潜力 [4][5] 技术突破 - 采用合成生物学策略 首次实现反式乌头酸的微生物绿色制造 以高耐酸土曲霉为底盘细胞 创制高效细胞工厂 [3] - 突破菌种创制 发酵工艺和纯化技术等核心环节 完成十吨级中试发酵工艺放大 建立国际首条生产示范线 [3][4] - 开发反式乌头酸酯类新型生物基增塑剂 具有环保 安全 经济等优势 [4] 应用前景 - 推动反式乌头酸杀线虫生物农药和反式乌头酸酯生物基增塑剂等下游技术开发 [3] - 为医疗器械 电线电缆 特种橡胶等领域的创新发展提供新方案 [4] - 项目获科技部首届全国颠覆性技术创新大赛最高奖 是重点专项标杆案例 [5] 合作与评价 - 青岛能源所与鲁抗医药通过产学研深度合作共同突破 探索颠覆性技术转变为新质生产力的模式 [4] - 项目被评价为"绿色低碳高质量发展的标杆" 为生物经济领域注入新动能 [5]

核心观点 - 全球首个反式乌头酸合成生物绿色制造项目正式投产 标志着反式乌头酸可及性困境实现重要突破 将推动下游生物基材料 生物农药等应用技术快速发展 [1] - 该项目通过产学研合作实现技术突破 是全球首条反式乌头酸微生物绿色制造生产示范线 技术成果获评"国际领先"水平 [3][4] - 项目开发出环保 安全 经济的反式乌头酸酯类新型生物基增塑剂 为医疗器械 电线电缆 特种橡胶等领域提供创新方案 [4] 技术突破 - 采用合成生物学策略 首次实现反式乌头酸的微生物绿色制造 以高耐酸土曲霉作为底盘细胞 [3] - 围绕使能技术平台 高效细胞工厂 发酵工艺示范 分离纯化工艺等关键技术开发 创制反式乌头酸高效细胞工厂 [3] - 依托山东鲁抗医药十吨级中试发酵平台 完成发酵工艺放大与工程示范 建立国际首条微生物绿色制造生产示范线 [3] 产学研合作 - 由青岛能源所与鲁抗医药联合攻关 在菌种创制 发酵工艺和纯化技术等核心环节取得突破 [4] - 全球首次实现微生物合成反式乌头酸的规模化生产 是生物-化工-材料跨学科融合创新的典范 [4] - 项目获得科技部首届全国颠覆性技术创新大赛最高奖 成为颠覆性技术创新重点专项标杆案例 [5] 行业影响 - 推动反式乌头酸杀线虫生物农药和反式乌头酸酯生物基增塑剂等下游应用技术开发 [3] - 被评价为"绿色低碳高质量发展的标杆" 为生物经济领域注入新动能 [4] - 展现科技引领产业创新的强大潜力 是颠覆性技术转变为新质生产力的成功探索 [4][5]