文章核心观点 - 西湖大学与复旦大学团队在《Science》发表研究，提出一种全新的计算方法，用于从头设计由小分子配体（如金刚烷胺）调控的蛋白质寡聚体（包括同源三聚体、异源二聚体和异源三聚体），并展示了其在精确控制蛋白质定位、无膜凝聚物形成及基因表达等方面的广泛应用潜力，为生物技术和细胞治疗领域开辟了新工具途径 [2][3][10] 技术背景与现有挑战 - 小分子调控的蛋白质寡聚化技术是一种通过配体调控蛋白质空间邻近性以控制生物过程的强大手段，但相关技术发展超过30年，系统数量仍有限 [5] - 现有系统几乎完全局限于化学诱导二聚化（CID），限制了其在调控需要多个蛋白质组件组装的过程中的应用 [5] - 现有系统面临正交性有限（可能与内源性通路交叉反应）及诱导剂药代动力学特性不佳等挑战，阻碍了转化应用 [5] - 当前在细胞工程和治疗开发领域，对更多样化的小分子响应性蛋白质寡聚体的需求日益增长 [5] 研究方法与设计突破 - 研究开发了一种名为“结合时对接”的计算方法，能在对接过程中同时优化蛋白质-蛋白质和蛋白质-配体相互作用，从而在蛋白质-蛋白质界面直接从头创建配体结合口袋 [6] - 该方法突破了二聚化限制，从单体蛋白质基础构件出发，设计配体响应型寡聚体 [6] - 研究聚焦于具有三轴对称性的FDA批准药物金刚烷胺，利用其明确的药代动力学和已验证的安全性，设计出金刚烷胺调控的蛋白质同源三聚体 [6] - 成功设计了结合单个金刚烷胺的同源三聚体（mAIT，响应性较弱）和结合两个金刚烷胺分子的同源三聚体（dAIT，响应性显著增强） [6] - 对称结构固有的扩展性使其能直接适配不对称架构，为构建具有多种构型的金刚烷胺响应蛋白工具包奠定基础 [6] 研究成果与功能验证 - 成功创建了金刚烷胺调控的同源三聚体、异源二聚体（dAID）和异源三聚体 [2][10] - 生物物理学表征证实了这些蛋白质寡聚体具有金刚烷胺依赖的组装特性，其晶体结构与设计模型高度吻合 [2] - 利用同源三聚体的可诱导性和多价性，开发了单组分三聚化依赖的转录激活系统和可逆蛋白质凝聚系统 [7] - 优化后的dAID系统实现了蛋白质定位和基因表达的精确时空控制 [7] - 利用金刚烷胺的口服生物利用度优势，通过口服给药在小鼠体内实现了非侵入性、剂量依赖的基因表达控制 [7] 技术优势与应用前景 - 该计算设计方法能够设计具有高精度和可调响应性的小分子调控蛋白质寡聚体 [10] - 系统的蛋白质组分尺寸紧凑，约65个氨基酸 [10] - 采用FDA批准的口服小分子药物金刚烷胺作为诱导剂，特别适用于转化应用 [10] - 该研究为操控复杂生物过程拓展了化学遗传学工具包，在生物技术和人类细胞治疗领域具有广泛应用前景 [3][10]

核心观点 - 公司原料药与制剂两大核心销售板块发挥支柱作用 市场深耕取得重要成果 为业绩稳定奠定基础 同时在大健康领域持续发力 推出药食同源饼干及功能性护肤品 探索新的效益增长点 为明年工作提供信心与思路 [1] 原料药板块 - 公司是全球重要的原料药供应商 在深耕国内市场的同时 持续提升产品国际市场竞争力 对欧盟及日韩市场的拓展取得重要成果 相关原料药市场份额呈逐年攀升态势 [2] - 原料销售公司在今年四季度展现出强劲的市场攻坚能力 今年10月至11月连续两个月边界利润超计划完成 其中11月份表现尤为突出 超额完成阶段性经营目标 [2] - 重点品种维生素C系列、左旋肉碱系列产品销量远超当月既定指标 金刚烷胺、吡拉西坦等产品也取得销量超计划或接近计划的良好成绩 [2] - 市场拓展与精准布局是逆势突围的关键 四季度以来公司主动出击 参与重庆API展会、德国汉堡CPHI展会、美西展会等行业重要展会 以面对面沟通核心客户需求并精准对接订单 [2] - 公司强化内部管理 针对指标存在差距的产品实时跟踪各事业部进展并快速制定弥补措施 各部门团结协作形成攻坚合力 [3] - 12月流感高发期 公司持续聚焦重点产品大客户维护 全力做好相关原料药市场供应以有效满足用药需求 [3] 制剂板块 - 公司多个制剂产品销量稳居国内首位 在带来经济效益的同时也提升了品牌知名度和市场影响力 [4] - 公司持续巩固并扩大优势品种的市场竞争力 加大成果转化力度 打造有市场竞争力的潜力品种梯队 [4] - 制剂销售公司提前启动系统性攻坚 对整肠生、去痛片、甘草片、盐酸羟考酮等重点品种进行全面规划 在年末冲刺关键期稳住月度业绩基本盘 实现逐月突破目标 [4] - 各岗位人员高效协同 圆满完成月度指标 为年末冲刺积累势能并缓解全年目标压力 [4] - 市场医学部针对卡孕栓、整肠生、復安欣等主打产品 通过在重点临床医院召开科室会等方式强化终端拉动 并对推广协议完成进度实施精细化跟踪 按月、省区、客户拆解任务 确保指标落地 [4] - 公司建立了常态化科学管理机制 各产品线经理定期汇报产品完成情况、目标差距及攻坚措施 所有部门提前谋划、精准发力 为任务完成提供全方位支持 [5] 大健康新领域拓展 - 公司四季度在大健康赛道取得重要成果 推出了黄精饼干、枸杞决明子饼干两款产品 同时快速推进黑芝麻桑葚饼干、酸枣莲子饼干研发 积极构建覆盖不同养生需求的“药食同源饼干产品矩阵” [6] - 这是在筑牢医药主业基础上 紧跟健康消费升级趋势、发力大健康赛道的有益探索实践 公司在研发及品控管理方面的丰富经验为开拓该细分领域提供了重要支撑 [6] - 公司在美妆领域推出了相关功能性护肤品 以差异化定位探索肌肤健康与医药技术创新融合路径 [6] - 上述产品依托公司国家级企业技术中心 以位于沈阳的东北制药研究院为核心 联动位于北京、上海的两家重要子公司构建“三地协同”的研发矩阵 将医药级原料筛选标准应用于护肤品领域 [6] - 公司将持续发挥药企在创新研发、资源保障和市场布局等方面的综合优势 以制药级品控标准为保障 不断优化健康产品矩阵 做强做宽大健康领域 打造更多效益增长点 [6]

公司业绩与市场表现 - 公司原料与制剂两大核心销售板块发挥“挑大梁”作用，为保障业绩稳定奠定坚实基础 [1] - 原料销售公司在今年四季度展现出强劲的市场攻坚能力，10月至11月连续两个月边界利润超计划完成，11月表现尤为突出，超额完成阶段性经营目标 [1] - 制剂销售公司对重点品种进行全面规划，在年末冲刺关键期稳住月度业绩基本盘，实现逐月突破目标 [3] 原料药业务进展 - 公司是全球重要的原料药供应商，对欧盟及日韩市场的拓展取得重要成果，相关原料药市场份额呈逐年攀升态势 [1] - 重点品种维生素C系列、左旋肉碱系列产品销量远超当月既定指标，金刚烷胺、吡拉西坦等产品也取得销量超计划或接近计划的良好成绩 [1] - 原料销售公司通过参与国内外行业重要展会（如重庆API、德国汉堡CPHI、美西展会）主动出击，精准对接市场订单 [2] - 12月流感高发期，公司持续聚焦重点产品大客户维护，全力做好相关原料药市场供应 [2] 制剂业务发展 - 公司多个制剂产品销量稳居国内首位，提升了品牌知名度和市场影响力 [2] - 市场医学部针对卡孕栓、整肠生、復安欣等主打产品，通过在重点临床医院召开科室会等方式强化终端拉动 [3] - 团队实施精细化过程管理，对推广协议完成进度按月、省区、客户拆解任务，确保指标落地 [3] - 公司建立了常态化科学管理机制，各产品线经理定期汇报情况，所有部门提前谋划为任务完成提供支持 [3] 大健康领域拓展 - 公司在大健康领域持续发力，相关产品已经上市，成为在综合健康服务领域的有益探索实践 [1] - 今年四季度推出了黄精饼干、枸杞决明子饼干两款产品，并快速推进黑芝麻桑葚饼干、酸枣莲子饼干研发，构建“药食同源饼干产品矩阵” [3] - 公司在美妆领域推出了相关功能性护肤品，以差异化定位探索肌肤健康与医药技术创新融合路径 [4] - 大健康产品依托公司国家级企业技术中心，以沈阳研究院为核心，联动北京、上海子公司构建“三地协同”研发矩阵，将医药级原料筛选标准应用于护肤品领域 [4] 公司战略与未来展望 - 公司紧扣市场趋势，市场深耕取得重要成果，为做好明年工作提供了重要思路和巨大信心 [1] - 下一步公司将充分发挥高效协同执行体系效应，全力做好年终收尾工作，为明年工作开好局、起好步 [1] - 公司将持续发挥药企在创新研发、资源保障和市场布局等方面的综合优势，以制药级品控标准为保障，不断优化健康产品矩阵，做强做宽大健康领域 [5]

流感疫情现状与趋势 - 2025年第48周中国南北方省份流感活动均呈上升趋势[4] - 全国共报告1541起流感样病例暴发疫情，较2024年同期的31起增长近50倍[5] - 门急诊流感样病例中流感病毒检出率高达51.1%，远高于2024年同期的7%[7] - 预计流感活动将在12月中旬达到峰值[1] 流感病毒特征与变异 - 当前流行的流感病毒主要为甲型H3N2亚型，在2025年第48周检测阳性样本中占比超过99%[5][23] - 甲型H3N2病毒中，K亚分支（J.2.4.1）已成为主流，其血凝素上存在T135K、K189R等多个点突变，导致传播能力增强并可能降低疫苗有效性[24][27] - 病毒变异属于“点突变”范畴，不会引起全球大流行[25] - 在H1N1亚型流感病毒毒株中，有3.9%（31/792）对神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦）的敏感性降低或高度降低[13] 抗病毒药物市场与耐药性 - 11月中旬流感抗病毒药物购买人数环比增长超500%[10] - 历史上烷胺类药物（如金刚烷胺）因广泛不规范使用导致高耐药性，2006年超过90%的甲型流感对其耐药[12] - 目前主流H3N2和B型流感病毒对神经氨酸酶抑制剂敏感，所有监测毒株均对聚合酶抑制剂（如玛巴洛沙韦）敏感[15] 流感疫苗有效性及接种 - 季节性流感疫苗安全有效，能显著预防发病和死亡，接种后约1周可产生保护作用[16][22] - 2020-2021及2021-2022年度，中国流感疫苗接种率分别仅为3.16%和2.47%，有极大提升空间[32] - 针对K亚分支，鸡胚疫苗株（A/Croatia/10136RV/2023）的抗血清反应下降超过32倍，但疫苗仍能降低疾病风险[30][32] - 英格兰2025年第10-43周数据显示，流感疫苗对2-17岁儿童预防急诊就诊和住院的保护效果约为74%，对成人保护效果在32%-66%之间[32] - 国内流感疫苗主要分为灭活疫苗（可用于≥6月龄全人群）和减毒活疫苗（用于3-17岁人群）[18][20] 预防与诊疗行为 - 除接种疫苗外，勤洗手、戴口罩、开窗通风、避免聚集等良好卫生习惯可降低感染风险[33] - 出现流感样症状应规范就诊和检测，并遵医嘱合理使用抗病毒药物[35] - 流感快速检测试剂特异性较高，阳性结果较可靠，但阴性可能漏诊[35] 疫苗相关常见问题 - 流感疫苗不能预防普通感冒[38] - 流感季中接种疫苗仍来得及，即使曾感染流感也建议接种[39] - 慢性病患者在病情稳定期、孕妇在任何孕期阶段均可接种流感疫苗[40] - 鸡蛋过敏者可以接种流感疫苗[42] - 恶性肿瘤患者可在治疗期间或之后接种非活性流感疫苗（如灭活疫苗）[43] - 现有流感疫苗品种间有效性差异无充分证据，接种行为本身比选择品种更重要[44]

公司产品管线 - 公司拥有多种可用于治疗流感的药品 [1] - 具体产品包括奥司他韦、金刚烷胺和头孢系列等 [1]

公司产品布局 - 公司拥有可用于治疗流感的药品奥司他韦 [1] - 公司拥有可用于治疗流感的药品金刚烷胺 [1] - 公司拥有可用于治疗流感的头孢系列等多种药品 [1]

帕金森病流行病学与疾病负担 - 全球帕金森病患者超600万人 中国占比约50% [2] - 60岁以上人群患病率1%-2% 80岁以上达4%-5% [2] - 人口老龄化加剧导致患病率持续上升 [2] 疾病病理机制与诊断挑战 - 核心病理为黑质致密部α-突触核蛋白错误折叠沉积 导致40%-50%多巴胺能神经元死亡 [3] - 纹状体多巴胺水平下降80%以上是主要生化特征 [3] - 诊断依赖临床综合评估 需满足至少2项核心运动症状(必须包含运动迟缓) [3] - 非运动症状(嗅觉减退/便秘/睡眠障碍等)可作为辅助诊断依据 [3] - 缺乏单一生物标志物 影像学检查主要用于排除其他疾病 [4] 治疗现状与药物发展 - 临床常用6大类药物:左旋多巴制剂/多巴胺受体激动剂/MAO-B抑制剂等 [6] - 第三代MAO-B抑制剂甲磺酸沙非胺片可延长药效并改善非运动症状 [11] - 现有药物均为对症治疗 无法阻止神经元死亡 [11] - 疾病修饰治疗(修复神经元/延缓进展)是未来研发方向 [11] 个体化用药管理 - 左旋多巴半衰期仅1.5小时 长期使用易出现"开关现象" [7] - 早期优先使用长效制剂(多巴胺受体激动剂缓释片/MAO-B抑制剂)可延缓并发症 [7] - 药物调整需延长"开期"时间 减少异动症发生 [7] - 治疗方案需结合症状轻重/进展速度/身体耐受度进行动态调整 [7]