公司战略与财务展望 - 公司战略围绕创新、增长和专注于运营杠杆的“价值承诺”三大支柱展开 [5] - 公司2025年初步预估总收入为32亿美元，其中核心产品Voxzogo的初步预估收入为9.2亿美元 [3] - 公司预计Voxzogo在2025年第四季度将实现27%的同比季度增长率 [3] - 公司计划通过业务发展加强研发管线，并专注于在完成Amicus融资后的去杠杆化 [3] - 公司目标是通过Voxzogo的地域扩张和新适应症、酶疗法业务增长以及Palynziq在青少年中的潜在标签扩展来加速收入 [4] 核心产品Voxzogo表现与前景 - Voxzogo在软骨发育不全症市场的增长得益于在更多国家的持续上市和在现有市场的更深渗透 [2] - 该药物在0至2岁婴儿中的适应症至关重要，治疗决定越来越早，有时在出生前就已做出，并在分娩后数周或数月内开始治疗 [2] - 患者依从率在各市场均“极高”，约为90%，这归因于药物的重要性和家庭将每日注射纳入日常安排的能力 [1] - 公司计划在完成上市后要求后，于上半年向FDA提交Voxzogo的完全批准申请，申请将基于超过10,000患者年的安全性数据，并包括身高以外的疗效终点 [11] - 公司计划“积极捍卫”其在软骨发育不全症领域围绕CNP的知识产权，并已就孤儿药独占性向FDA提出申请，要求推迟一款“正在审评中”产品的批准 [15] Amicus收购案 - 公司于12月19日宣布以48亿美元股权价值收购Amicus，该交易与公司的酶疗法业务“完美契合” [7] - 收购预计将加速并多元化收入增长，为合并后的产品组合创造四个主要增长动力 [7] - 公司预计交易将在完成后12个月内开始产生增值效应，并从2027年开始“显著增值”，交易预计在第二季度完成 [8] - 公司对交易完成并整合后，酶疗法增长率可能超过先前“高个位数”增长的预期表示有信心 [8] 酶疗法产品组合 - Galafold是法布里病唯一的口服疗法，已在约40个国家上市，公司计划在其覆盖的80个国家内扩大可及性 [9] - 全球法布里病患病率约为10万患者，其中约1.8万人确诊，1.2万人接受治疗，存在提高诊断和治疗率的机会 [9] - 产品Pombiliti和Opfolda已在15个国家获得报销，增长潜力在于更广泛的地域覆盖和“真实世界数据”支持在标签范围内的转换治疗 [9] - 该产品线存在标签扩展潜力，包括在晚发型庞贝病内部的扩展，以及可能扩展至婴儿型庞贝病 [9] 研发管线与关键催化剂 - 公司优先考虑其认为最具变革潜力的管线项目，并指出两个管线资产BMN 333和BMN 351取得了加速进展 [5] - 公司预计2024年是“催化剂丰富”的一年，包括三项主要数据读出、标签和年龄扩展以及BMN 351和BMN 333的新数据发布 [10] - Palynziq的青少年标签扩展FDA PDUFA行动日期为2月28日，结果显示其在降低苯丙氨酸水平和增加完整食物摄入方面对青少年有效且与成人相似 [12] - 针对杜氏肌营养不良症的BMN 351，在首批两个队列中观察到令人鼓舞的剂量依赖性肌营养不良蛋白反应，12 mg/kg队列已启动，更多数据预计在年底前公布 [13] - 针对软骨发育不全症的长效CNP药物BMN 333，新发布的药代动力学数据显示游离CNP暴露量的增加超过了公司设定的AUC提高三倍的目标，最高队列显示超过13倍的增加 [14] - 公司计划上半年启动一项2/3期联合研究，以Voxzogo为基准测试三个剂量，然后推进至旨在证明年化生长速度优越性的3期头对头研究 [14] 市场竞争与长期展望 - 当更多治疗选择进入市场时，转换决定可能由医疗提供者和护理者共同讨论驱动，安全性和有效性是主要因素，便利性是次要考虑 [16] - 基于已显示的暴露特征，BMN 333被认为是软骨发育不全症领域潜在的长期“游戏规则改变者” [16] - 公司正在进行的知识产权诉讼包括美国国际贸易委员会的预期裁决，以及在美国和可能欧洲的额外诉讼活动 [15]

公司：BioMarin Pharmaceutical (BMRN) 财务与运营要点 * 公司宣布2025年初步收入为32亿美元[21] * 公司宣布其核心产品Voxzogo在2025年的初步收入为9.2亿美元[19] * Voxzogo在2025年第四季度同比增长27%[19] * 过去两年公司总收入实现了15%的复合年增长率[9] * 公司通过成本转型计划，识别并计划削减5亿美元的持续和前瞻性业务运营成本[10] * 公司预计在完成对Amicus的收购后，将在交易结束后的12个月内开始实现增值，并从2027年开始实现实质性增值[15] 增长战略与催化剂 * 公司未来增长有四大支柱：Voxzogo、酶疗法业务、Amicus收购带来的产品、以及BMN 351和333等管线资产[22] * 公司目标是实现从现在到2030年代持续的两位数复合年增长率[22] * 2026年的首要任务是加速收入增长、推进创新和加强管线[11] * 2026年将是研发催化剂丰富的一年，包括两项三期数据读出、两项标签扩展、以及BMN 351和333的管线数据读出[12][24] * 公司计划在2026年上半年向FDA提交Voxzogo用于软骨发育不全的完全批准申请[12][33] * 公司拥有超过10,000患者年的Voxzogo安全性数据[34] * 公司计划利用其业务发展能力，专注于早期阶段的管线交易，以补充长期增长前景[13] 核心产品：Voxzogo (Vosoritide) * Voxzogo是软骨发育不全的标准疗法，已在大约55个国家上市[9][19] * 公司正在为Voxzogo开发另外五个适应症，软骨发育不良是第一个，关键数据将于2026年读出，预计2027年可能上市[9][10] * Voxzogo在0-2岁婴儿适应症上的优势预计将维持数年，因为竞争对手需要时间生成数据并获得批准[39][46] * 该产品在已上市市场的患者依从率约为90%[45] * 公司正在积极捍卫其知识产权，包括就孤儿药独占期向FDA提出请愿，并有多项知识产权诉讼在进行中[49] 核心产品：酶疗法业务 * 酶疗法业务单元一直以约高个位数的增长率增长[9] * 收购Amicus后，该业务将增加Galafold和Pombiliti两款产品，有望显著提升增长前景[20] * Galafold用于法布里病，是目前唯一的口服疗法，已在约40个国家上市，公司计划将其推广至其覆盖的80个国家[16] * 全球法布里病患病人口约10万，目前仅约1.8万人确诊，1.2万人接受治疗，诊断和治疗率有提升空间[17] * Pombiliti联合Opfolda用于庞贝病，已在15个国家获得报销[18] * Pombiliti有显著的标签扩展机会，包括扩大晚发型庞贝病的年龄范围，以及扩展至婴儿型庞贝病[18] 研发管线进展 * **BMN 351**：用于杜氏肌营养不良症的反义寡核苷酸，在6毫克/千克和9毫克/千克剂量组中观察到剂量依赖性的肌营养不良蛋白反应，平均绝对肌营养不良蛋白水平达到约5%[24][25] * 12毫克/千克剂量组已启动，预计2026年底前获得数据，包括长期安全性和初步功能数据[24][26] * 6毫克/千克和9毫克/千克剂量组的完整结果将于2026年3月在肌肉萎缩症协会会议上进行口头报告[27] * **BMN 333**：用于软骨发育不全的长效CNP类似物，在连续三个剂量组中，游离CNP AUC较另一种长效CNP药物提高了超过3倍，最高提升超过13倍[28] * 计划在2026年上半年启动头对头对比Voxzogo的二期/三期研究，目标是证明优效性，最早可能于2030年上市[29][30] * **BMN 401**：用于ENPP1缺乏症，1-12岁年龄组的关键数据预计在2026年年中读出[31] * **Palynziq**：用于苯丙酮尿症的青少年适应症扩展，FDA的PDUFA行动日期为2026年2月28日[32] 收购与整合 * 公司于2025年12月19日宣布以48亿美元股权价值收购Amicus Therapeutics[14] * 此次收购与公司的酶疗法业务高度契合，将增加Galafold和Pombiliti两款产品，进一步加速和多元化收入增长[14][15] * 收购完成后，整合Amicus是短期重点，之后将提供更详细的增长展望[21] 市场与竞争 * 公司业务覆盖80个国家，拥有广泛的全球布局和深厚的本地运营能力[6][16] * 公司认为其构建的全球能力、监管记录、研发和内部制造能力是经过20多年建立的差异化优势，竞争对手难以快速复制[6][53]

公司近期动态与战略 - 公司首席执行官在Jefferies伦敦医疗健康会议上概述了其5亿美元成本转型计划的进展 该计划目前已完成约三分之二 并宣布了明年实现40%非GAAP营业利润率的目标 较2023年的19%大幅提升[1] - 公司正在进行重组 包括劳动力削减、研发管线重组以及终止Roctavian项目[3] - 公司专注于基因定义的罕见病领域 该领域竞争对手较少[2] 产品管线与商业化进展 - 公司产品Voxogo正在全球范围内推广 目前已进入55个国家[2] - 另一款产品Palynziq的年增长率持续超过20%[2] - 针对杜氏肌营养不良症的BMN 351项目取得进展 针对软骨发育不全和Voxogo的第三阶段临床试验结果即将公布[2] - 公司收购了Inozyme 预计将推动未来增长[3] 市场观点与评级调整 - 华尔街分析师认为该公司是值得购买的最佳生物科技股之一[1] - Leerink Partners的分析师将公司评级从“跑赢大盘”下调至“与大盘持平” 并将目标股价从82美元下调至60美元 下调原因包括估值和竞争挑战[2][3]

公司概况与战略 * BioMarin Pharmaceutical (BMRN) 的管理团队在Jefferies伦敦医疗会议上发言 [1] * 公司战略围绕三大支柱重组：现有产品组合的增长、创新（研发管线）和业务发展补充、以及价值承诺（提高盈利能力和现金流）[2] * 公司已确定5亿美元的成本转型目标 其中大部分用于改善现金流和加强资产负债表 同时重新投资于增长驱动因素和研发管线 [2][3] * 公司目前处于战略执行阶段 重点是推动现有产品组合的增长和即将到来的研发管线数据读出 [3] 研发管线进展与关键里程碑 * **BMN 351（杜氏肌营养不良症）**：将在2025年底分享该项目顶线结果 [3] * **Voxogo（伏索利肽）**：针对软骨发育不全症的第四个适应症——软骨发育低下症的3期数据将于2026年初读出 [3] * **4.0.1项目**：作为INNERZYM收购的一部分获得 将有3期数据读出 [4] * **Palynziq（聚乙二醇化苯丙氨酸解氨酶）**：针对青少年患者的补充申请 FDA行动日期为2026年2月28日 [4] * Palynziq今年增长率略高于20% 青少年适应症将为其增加新的增长动力 [4] 业务发展策略 * 公司建立了世界级的业务发展功能 专注于基因定义的疾病领域 认为该领域面临的大型制药公司竞争压力相对较小 [6] * 业务发展的目标是补充中期增长率 而非购买收入 公司没有重大的专利独占权损失事件 [9] * 公司的竞争优势包括：覆盖80个国家的商业化网络、深厚的研究和遗传学能力、开发专长、以及内部生产能力 [10] * 例如 Voxogo的第一个适应症（软骨发育不全症）中 68%的患者位于美国、欧洲、澳大利亚、加拿大和新西兰以外 公司具备服务这些市场的独特能力 [10] 财务状况与盈利目标 * 成本转型计划（5亿美元）已执行约三分之二 [15] * 目标是在明年实现40%的非GAAP营业利润率 这相比2023年的19%的营业利润率翻了一倍多 [16] * 排除今年的在研研发费用后 今年的营业利润率目标为33%-34% [16] * 在股东价值创造和长期盈利目标之间 公司将优先选择创造股东价值 这可能调整长期利润率目标 但公司相信可以平衡盈利能力和业务再投资 [16][17] 核心产品Voxogo（伏索利肽）展望与竞争 * 公司相信Voxogo在未来几年将继续增长 在软骨发育不全症市场仍有增长机会 并且软骨发育低下症的潜在上市（可能在2027年）将提供新的增长来源 [19][21] * 公司为2027年提供了业绩指引范围 其低案例情景假设有两个竞争对手夺取Voxogo的大量市场份额 但公司认为这不是最可能发生的情况 [21] * 在许多成熟市场 Voxogo主要面向发病率人群（新诊断患者） 公司拥有0至2岁患者的适应症 而竞争对手将需要转换现有治疗患者 这并非易事 [24][26] * 公司拥有近10,000患者年的Voxogo数据 包括长期疗效和安全性数据 如胫骨弯曲和椎弓根间距 这些数据对医生和支付方具有价值 [31][32] * 关于完全批准 公司正与监管机构讨论 除了最终成人身高外 还应考虑其他疗效终点的整体数据 [34] 竞争与知识产权保护 * 公司已向FDA提交公民请愿书 强调孤儿药独占权的重要性 并认为其论点有力 [37] * 除了监管途径 公司还在美国国际贸易委员会提起诉讼 并可能在美国和欧洲进行传统的知识产权诉讼 [38] * 公司强调其竞争重点在于满足患者需求、拓展新适应症、利用全球网络 同时进行一系列法律诉讼 [38] 新适应症：软骨发育低下症 * 软骨发育低下症的遗传患病率与软骨发育不全症相似（全球约24,000名患者） 但公司内部将可及市场定为约14,000名患者 因为这些患者通常诊断较晚且病情更严重 [41] * 处方医生群体与软骨发育不全症相同（儿科内分泌专家） 已有确诊患者等待获批药物治疗 因此上市后可能快速放量 [42] * 针对软骨发育低下症的3期研究基于与软骨发育不全症相似的年身高增长速度差值（1.5厘米/年）进行统计效力计算 而早期（Daber）数据显示差值约为1.8厘米/年 [44] 其他研发项目 * **BMN 351（DMD）**：在与其他外显子51跳跃疗法（如Dyne）进行比较时 公司指出其目标是6个月时达到3%-5%的跳跃水平 以预测稳态时达到10%的跳跃水平 [46]

分析师评级与目标价 - 摩根士丹利分析师Sean Laaman维持对公司“买入”评级，目标价为104美元 [1] 公司市场地位与增长动力 - 分析师看好公司的市场地位和增长潜力 [2] - 公司产品Voxzogo的国际扩张已显现收入增长，预计管理层将继续在其他国家推广该产品，并视其为关键增长驱动因素 [2] - 公司拥有前景广阔的研发管线，其中BMN 351和BMN 333被视为未来增长的潜在催化剂 [3] - 尽管面临挑战，但公司凭借强大的研发管线，保持了其在骨骼发育不良领域的领导地位，进一步巩固了市场地位 [3] 公司业务概况 - 公司是一家国际生物制药公司，致力于开发和商业化针对罕见遗传病根本原因的靶向疗法 [4]

核心财务表现 - 第二季度调整后每股收益1.44美元 超出市场预期1.03美元 同比增长50% [1] - 季度总收入8.254亿美元 同比增长16%（固定汇率下17%） 超出市场预期7.662亿美元 [1] - 产品收入达8.13亿美元 同比增长16% 特许权及其他收入1240万美元 同比增长26% [2] 产品线销售表现 - 软骨发育不全治疗药物Voxzogo销售额2.21亿美元 同比增长20% 超出市场预期2.19亿美元 [3] - 酶疗法产品组合（含5款产品）销售额5.55亿美元 同比增长15% [4] - Palynziq注射剂销售额1.06亿美元 同比增长20% 超出市场预期1.01亿美元 [5] - Vimizim销售额2.15亿美元 同比增长21% 大幅超出市场预期1.87亿美元 [6] - 新基因疗法Roctavian销售额900万美元 较去年同期700万美元有所增长 [10] 2025年业绩指引 - 全年收入预期上调至31.3-32亿美元 较先前指引下限增加2500万美元 [11] - Voxzogo全年销售预期调整为9-9.35亿美元 [12] - 调整后每股收益预期上调至4.40-4.55美元 较先前4.20-4.40美元提高 [14] - 调整后运营利润率预期升至33-34% 主要得益于上半年运营效率提升 [13] 研发管线进展 - 通过收购Inozyme获得晚期酶替代疗法BMN 401 针对ENPP1缺乏症的三期研究预计2026年初公布中期结果 [18][19] - Palynziq在青少年PKU患者的PEGASUS研究取得积极结果 计划今年在美欧提交扩大适应症申请 [21] - Voxzogo正在开发第二个适应症——软骨发育不良 CANOPY研究数据预计2026年公布 [22] - 长效CNP类似物BMN 333在早期研究中显示三倍以上药物暴露量 计划2026年上半年启动注册性II/III期研究 [23]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收增长15%，达到7.45亿美元，非GAAP摊薄后每股收益为1.13美元，同比增长59% [5][12] - 第一季度非GAAP研发费用为1.47亿美元，低于2024年同期；非GAAP销售、一般和行政费用为1.83亿美元，同比下降 [14][15] - 第一季度非GAAP运营利润率达到35.7%，同比扩大11.9个百分点；运营现金流为1.74亿美元，较2024年第一季度增长271% [15][19] 各条业务线数据和关键指标变化 - VOXZOGO全球营收达2.14亿美元，同比增长40%，预计全年营收在9 - 9.5亿美元之间，中点代表全年增长26% [13][14] - 酶疗法业务部门营收增长8%，达到4.84亿美元，其中Palynziq增长22%，Aldurazyme增长40%，Vimzim表现不均 [13][22] 各个市场数据和关键指标变化 - Voxsogo在49个国家可获得治疗，美国市场关注新患者引入，预计下半年收入增加；美国以外市场持续强劲 [20][22] - Voxsogo美国以外收入约占总收入的75%，预计该比例会有季度波动，长期将与其他产品类似，美国占三分之一，美国以外占三分之二 [88] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司实施战略和运营模式变革，聚焦创新和扩张，预计未来实现更强业绩和创新 [6] - 推进创新战略，Voxogo完成儿童软骨发育不全关键III期研究入组，Palynziq计划下半年在美国和欧洲提交青少年治疗申请 [10] - 预计通过业务发展强化内部创新，关注基因定义疾病的临床阶段资产 [44] - 应对潜在制药关税，分析潜在风险和缓解策略，全球业务模式和美国制造能力提供一定保护 [8][9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司作为罕见病药物领先创新者，受宏观经济和医保政策影响较小，核心基本面使其在不确定市场环境中具备优势 [7] - 对2025年全年业绩充满信心，预计实现创纪录表现，持续为股东创造价值 [11][125] 其他重要信息 - 会议使用非GAAP财务指标，相关与GAAP的对账信息可在财报新闻稿和演示文稿中找到 [2][3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Voxogo二季度营收是否会下降，以及公司对潜在25%制药关税的财务影响评估 - 公司观察到VOXOGO全球订单动态，目前营收与患者增长不完全相关，但患者数量逐季增加，预计下半年营收大幅增加 [35] - 公司对中美加关税影响不大，已在重申的指引中考虑；对于潜在未来制药关税，正在建模评估所有情景和缓解策略，暂不提供具体量化信息 [36][37] 问题2: 公司业务发展的时间安排，以及BMN 333今年数据的详细程度 - 公司对业务发展机会感到兴奋，有明确战略，继续专注今年至少达成一笔交易，将适时提供更新 [43][45] - BMN 333正在进行健康志愿者一期研究，预计年底提供数据是否支持推进的 topline 更新，更详细PK数据和一期全部数据预计明年上半年公布 [46][47] 问题3: Voxsogo进一步推动患者采用的策略 - 美国市场聚焦各年龄段患者采用，针对0 - 4岁和5岁以上患者制定策略，包括提高药物认知度、扩大处方医生群体、增加现场人员等 [52][54] - 美国以外市场继续寻找准入和认知途径，开拓新市场 [56] 问题4: BMN 351在小鼠模型中的安全信号，以及即将公布的数据中是否有安全相关数据 - 观察到的安全信号是反义寡核苷酸（ASO）类药物的常见效应，公司选择特定化学类型以扩大治疗窗口 [61][62] - 下半年将公布6毫克/千克剂量组的数据，除肌肉活检的肌营养不良蛋白检测外，还将展示所有可用的安全数据 [63] 问题5: 如何应对市场对Voxogo长期价值的担忧 - 商业执行方面，强调“开始并持续治疗”模式，利用6000患者年的疗效和安全数据、广泛标签和全球商业布局，维持增长轨迹 [66][67] - 研发方面，继续利用临床经验发布数据，开发用于其他身材相关疾病的药物，投资下一代药物BMN 333 [69][70] 问题6: BMN 333的关键试验是否与Voxogo采用相同终点 - 公司设想进行与Voxogo的比较有效性研究，观察与之前研究类似的终点 [72] 问题7: Voxogo全球净价格是否变化，以及BMN 333关键试验的目标 - Voxogo未观察到定价动态，营收与需求的不相关性是市场因素导致，与价格无关 [79] - BMN 333希望在生长动力学方面显示出优于Voxogo的效果 [78] 问题8: 其他生长障碍疾病的研究时间，以及BMN 333在这些适应症中的推进计划 - 努南综合征、特纳综合征和特发性矮小症的研究协议已开放入组，预计2027年有数据支持开展关键研究 [83] - BMN 333在健康志愿者研究后，将进行剂量范围和有效性研究，目前讨论主要与软骨发育不全相关，后续信息将支持决策 [84] 问题9: Voxsogo美国和美国以外销售的变化趋势 - 上季度已说明Voxsogo美国和美国以外营收情况，美国以外收入约占75%，预计该比例会有季度波动，长期将与其他产品类似 [87][88] 问题10: 如何定义BMN 333支持开展注册试验的topline数据，是否只确定一个剂量，对竞争对手的CMP加生长激素研究的看法，以及Voxogo的制造地点 - BMN 333研究目标是看到游离CMP持续暴露水平的多倍增加，数据将解锁后续研究，后续研究包括剂量范围和比较有效性部分 [93][94] - 生长激素与CNP联合使用可能在短期内增加身高，但历史上未转化为最终成人身高的显著增加，且存在加速骨龄、比例失调、心血管和代谢紊乱等问题 [94][97] - Voxogo药物物质来自美国 [100] 问题11: Voxogo在软骨发育不全中的PK与生长结果无显著相关性，对基于BMN 333的PK数据得出结论的影响 - Voxogo半衰期短，测量完整PK曲线有挑战，BMN 333预计有更连续的释放模式，与Voxogo PK曲线不同 [104][105] - 可参考其他长效CNP的临床前模型和结果，通过看到高于目前水平的多倍增加，有机会验证假设 [105] 问题12: BMN 351下半年的甲基肌营养不良蛋白数据中，10%肌营养不良蛋白水平是否是决定未来行动的唯一目标 - 患者达到6个月时，将有全面的安全数据和多种物质的PK数据，包括药物、肌肉中的药物含量、跳过产物和肌营养不良蛋白 [109] - 模型显示25 - 26周的肌营养不良蛋白水平在稳态时预计会升高2 - 3倍，可判断稳态时是否能达到10% [110] - 研究中还测量功能结果，但需等待药物达到稳态，目前是6毫克/千克剂量组的首次数据，9毫克/千克剂量组也已完全入组 [110][112] 问题13: 是否能在2027年前看到其他矮小适应症的二期数据，以及未来几年的盈利潜力 - 关于矮小症，公司公开表示2027年有信息开展三期研究，临近时间可能有数据，但目前不承诺 [115][116] - 公司对今年全年每股收益指引有信心，长期来看，排除潜在制药关税影响，预计营收和非GAAP运营利润率目标将带来显著每股收益增长 [117][118] 问题14: BMN 333关键项目的批准标准，以及美国以外的批准计划 - 2026年启动的研究是二期 - 三期联合研究，包括剂量范围和与Voxogo的最终比较有效性研究，希望在主要终点上显示优于对照组的结果 [123] - 公司已与FDA达成协议，正在与全球监管机构合作 [123]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收同比增长15%，达到7.45亿美元 [14] - 非GAAP每股收益为1.13美元，同比增长59% [6] - 非GAAP研发费用为1.47亿美元，低于2024年同期 [17] - 非GAAP销售、一般和行政费用为1.83亿美元，同比下降 [18] - 非GAAP运营利润率达到35.7%，同比扩大11.9个百分点 [18] - 第一季度运营现金流为1.74亿美元，较2024年第一季度增长271% [22] 各条业务线数据和关键指标变化 VOXZOGO业务 - 全球收入达到2.14亿美元，同比增长40% [15] - 预计全年收入在9 - 9.5亿美元之间，中点代表全年增长26% [17] 酶疗法业务 - 收入同比增长8%，达到4.84亿美元 [15] - Palynziq增长22%，Aldurazyme增长40%，Vimzim表现不均衡 [26] 各个市场数据和关键指标变化 - Voxsogo在49个国家可供使用，美国市场聚焦新患者引入，其他市场表现强劲，预计2025年下半年收入高于上半年 [24][26] - Voxsogo美国与非美国市场收入占比约为25%和75%，长期预计与其他产品类似，美国占三分之一，非美国占三分之二 [88] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司实施战略和运营模式变革，聚焦创新和扩张，预计未来实现更强业绩和创新 [8] - 推进创新战略，Voxogo完成儿童软骨发育不全关键III期研究入组，Palynziq计划下半年提交美国和欧洲青少年治疗申请，BMN 351和BMN 333预计今年公布早期临床结果 [12] - 公司认为自身作为罕见病药物创新者，受宏观经济和医保政策影响较小，全球业务模式和美国制造能力可抵御潜在关税影响 [9][10] - 公司计划通过业务发展强化内部创新，关注基因定义疾病的临床阶段资产 [44][45] - 对于Voxogo，公司采取“开始并持续”治疗模式，利用大量疗效和安全数据、广泛标签和全球商业布局应对市场对长期竞争的担忧，同时通过研发挖掘生命周期管理选项 [65][69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为作为罕见病药物创新者，受宏观经济和医保政策影响较小，全球业务模式和美国制造能力可抵御潜在关税影响 [9][10] - 公司对2025年全年业绩充满信心，预计实现创纪录表现，未来将继续为利益相关者创造价值 [8][125] 其他重要信息 - 会议使用非GAAP财务指标，相关与GAAP的调整可在财报新闻稿和演示文稿中找到 [3][4] - 2025年全年结果将在即将提交的10 - Q表格中公布 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Voxogo第二季度收入是否会下降，以及公司对潜在25%美欧药品关税的财务影响评估 - 公司表示Voxogo收入增长预计主要在下半年，目前各市场采购模式导致收入季度间表现平稳，但患者数量逐季增加；对于潜在关税，公司正在评估所有情景和缓解策略，暂不提供具体量化信息，公司业务对中美加关税影响不大，重申的指引已包含这些地区关税的轻微或无重大影响 [37][38][39] 问题2: 公司业务发展的时间安排，以及BMN 333今年公布数据的详细程度 - 公司继续看好业务发展潜力，计划今年至少完成一笔交易，专注于与公司优势契合的资产；BMN 333预计年底前提供数据是否支持推进的 topline 更新，更详细的PK数据和I期全部数据预计明年上半年公布 [44][46][48] 问题3: Voxogo进一步提高患者采用率的策略 - 公司在美国市场聚焦各年龄段患者采用，针对0 - 4岁和5岁以上患者制定策略，包括提高药物认知度、扩大处方医生群体、增加现场人员；在非美国市场，继续寻找准入和认知途径，开拓新市场，业务单元结构有助于策略执行 [51][53][56] 问题4: BMN 351在小鼠模型中出现的肝脏信号对长期给药的影响，以及即将公布的数据中是否有安全相关数据 - 这些观察结果是反义寡核苷酸（ASO）类别药物的常见效应，公司选择特定化学类型以扩大治疗窗口，将密切关注患者毒性；下半年将公布6毫克/千克剂量组的数据，包括肌肉活检的肌营养不良蛋白检测和全部可用安全数据 [60][61][62] 问题5: 如何应对市场对Voxogo长期价值的担忧，以及BMN 333关键试验的终点是否与Voxogo相同 - 公司在商业执行上采用“开始并持续”治疗模式，利用大量数据、广泛标签和全球布局维持增长；研发方面将继续利用患者经验展示药物对健康和生活质量的益处，开发新适应症和下一代药物；BMN 333关键试验计划进行与Voxogo的比较有效性研究，终点与之前研究类似 [65][69][72] 问题6: Voxogo全球净价格是否变化，以及BMN 333关键试验是否追求优越性 - Voxogo价格无变化，收入与需求的不相关性是市场因素导致；BMN 333关键试验追求在生长动力学上的优越性 [78][79] 问题7: 其他生长障碍疾病研究的时间安排，以及BMN 333在这些适应症上的推进计划 - 努南综合征、特纳综合征和特发性矮小症的研究协议已开放入组，预计2027年有数据支持开展关键试验；BMN 333在健康志愿者研究后还有剂量范围和有效性研究，将根据完整数据决定未来计划，目前讨论主要与软骨发育不全相关 [83][84] 问题8: Voxogo美国与非美国市场销售情况及未来趋势 - 上季度已说明Voxogo美国与非美国市场收入占比约为25%和75%，预计该比例季度间会有小波动，长期将与其他产品类似，美国占三分之一，非美国占三分之二 [87][88] 问题9: 如何定义BMN 333支持开展注册试验的 topline 数据，是否只确定一个剂量用于注册试验，对竞争对手的CNP加生长激素研究的看法，以及Voxogo的制造地点 - BMN 333研究目标是看到游离CNP持续暴露水平的多倍增加，数据将解锁后续研究，后续研究包括剂量范围和比较有效性部分；生长激素与CNP联合使用可能在短期内增加生长，但历史上未转化为成人最终身高的显著增加，且存在诸多问题，Voxogo是针对患者的靶向治疗；Voxogo药物物质来自美国 [93][94][99] 问题10: 根据Voxogo在软骨发育不全中的PK与生长结果无显著相关性的数据，能否基于2025年BMN 333的PK数据得出其结果的结论 - Voxogo的PK测量存在挑战，其PK曲线与BMN 333预计不同，难以直接比较；可参考其他长效CNP的临床前模型和结果，若能重现模型中的持续CNP水平增加，将有机会验证假设 [103][104] 问题11: BMN 351下半年预计的甲基肌营养不良蛋白数据中，10%的肌营养不良蛋白水平是否是决定该分子未来行动的唯一目标 - 患者达到6个月时将有全面的安全数据和多种物质的PK数据，包括药物、肌肉中的药物含量、跳过产物和肌营养不良蛋白；模型显示25 - 26周的肌营养不良蛋白水平预计在稳态时会升高2 - 3倍，可判断稳态时是否能达到10%；研究中也在测量功能结果，但需等待药物达到稳态；公司目标是找到不仅能有效诱导肌营养不良蛋白，还能安全长期给药的分子 [109][110][112] 问题12: 是否要到2027年才能看到其他矮小适应症的II期数据，以及公司未来几年的盈利潜力 - 公司公开表示2027年有信息支持开展III期试验，临近时间可能有数据，但目前未承诺；公司对全年EPS指引有信心，预计未来几年盈利将显著增长，排除潜在药品关税影响，公司有信心实现2027年40亿美元收入和40%及以上非GAAP运营利润率目标 [115][116][118] 问题13: BMN 333关键项目的批准标准是否必须是相对于Voxogo的优越疗效，以及公司在非美国市场的批准计划 - 2026年启动的研究是II - III期联合研究，包括剂量范围和与Voxogo的最终比较有效性研究，将寻找主要终点相对于对照组的优越结果；公司已与FDA达成协议，正在与全球监管机构合作 [123]

业绩总结 - BioMarin在2025年第一季度实现总收入7.45亿美元，同比增长15%[12] - VOXZOGO的收入达到2.14亿美元，同比增长40%[14] - 非GAAP稀释每股收益为1.13美元，同比增长59%[14] - GAAP稀释每股收益为0.95美元，同比增长107%[14] - GAAP营业利润率为30.0%，同比增长16.4个百分点[14] - 非GAAP营业利润率为35.7%，同比增长11.9个百分点[14] - 第一季度的运营现金流为1.74亿美元，同比增长271%[17] - 2025年全年总收入指导为31亿至32亿美元[20] 未来展望 - BioMarin计划在2026年启动BMN 333的注册研究[17] - BioMarin预计在2025年下半年向美国和欧洲监管机构提交PALYNZIQ的年龄适应性扩展申请[17]