**公司及行业** Tectonic Therapeutic (NasdaqGM: TECX) 专注于心血管和肺部疾病治疗领域 其核心管线为长效松弛素模拟物TX45 用于治疗心力衰竭和肺动脉高压相关适应症 同时布局遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）及GPCR靶向药物开发平台[1][3][57] **核心观点与论据** *TX45机制与适应症* - TX45为长效松弛素模拟物 具有三重作用机制：血管扩张（包括外周和肺循环）、舒张期心肌主动松弛（正性松弛作用）及抗纤维化/心脏重塑作用[3][4][5] - 核心适应症为射血分数保留型心衰（HFpEF）合并毛细血管前后混合型肺动脉高压（CPCPH）患者 该人群在美国约70万至100万人[7][9][10] - 二期临床APeX试验（NCT未提供）针对PVR>3 Wood单位患者 主要终点为PVR变化 次要终点包括肺毛细血管楔压（PCWP）、心输出量及6分钟步行距离[42][43] *临床数据优势* - Ib期数据显示单剂TX45可使PVR降低32%-35% PCWP降低18%-19% 肺动脉压降低16%-17% 心输出量增加18%[37][38] - 与竞争对手Lilly的松弛素项目相比 TX45针对稳定性心衰患者（非失代偿期） 且采用差异化蛋白工程设计 半衰期更长 理论上可避免液体潴留风险[12][16][17] *竞争格局分析* - Lilly的松弛素项目因在失代偿心衰患者中出现液体潴留（约200cc）和心衰住院率数值上升而终止 但其长期数据显示血管扩张效应持续[13][14][21] - AstraZeneca的松弛素生物制剂二期研究覆盖HFpEF和HFrEF患者 包括高/低PVR人群 中期右心导管数据未显示液体潴留信号[24][26][27] - Merck的sotatercept（已获批PAH）正在CPCPH适应症中推进研究 预计2025年末数据公布 但可能存在抗凝禁忌（50%CPCPH患者需抗凝治疗）和定价过高问题[29][31][32] *新适应症拓展* - 新增PH-ILD（间质性肺病相关肺动脉高压）作为第二适应症 计划2026年启动临床试验 利用TX45的抗纤维化和肺血管重塑作用[47][48][50] - HHT（遗传性出血性毛细血管扩张症）项目针对7万-7.5万美国患者 15%-20%为中重度人群 无获批疗法 计划2026年一季度进入一期临床[57][61][62] *GPCR平台价值* - GPCR靶点占现有药物33% 但仅覆盖12%的已知GPCR靶点 公司平台专注于开发GPCR抗体药物（传统多为小分子） 具备蛋白工程技术优势[66][67][68] **其他重要内容** - 2025年10月将公布HFrEF患者Ib期数据（Part B） 2026年公布APeX二期数据[41][72] - 与前列腺素类药物（如United Therapeutics的UTADACA）联用策略正在评估中 以扩大PH-ILD适应症覆盖人群[52] - 公司现金储备可支持运营至2026年临床数据读出（未明确金额）[72] **风险提示** - 竞品sotatercept若在CPCPH中取得阳性结果可能挤压市场空间 但公司认为机制差异和更宽患者范围（EF>40% vs EF>50%）仍具优势[31][32] - 液体潴留风险虽在稳定性心衰中可控 但仍需二期临床验证[16][17]

Gossamer Bio (GOSS) 2025 Conference September 03, 2025 09:10 AM ET Company ParticipantsBryan Giraudo - COO & CFOBob Smith - CCOConference Call ParticipantsOlivia Brayer - Director & Senior Biotech AnalystOlivia BrayerHey, good morning, everyone. Thank you for coming to the healthcare conference. My name is Olivia Brayer. I'm one of the Senior Biotech Analysts here at Kanner. We're really excited for our discussion with Gossamer Bio today. We've got Bob Smith, who is Chief Commercial Officer, and we've got B ...

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末，公司现金及现金等价物和有价证券为2.579亿美元，预计财务资源能为公司提供足够资金至2027年上半年 [23] - 2025年第一季度，公司确认收入990万美元，其中与Chiesi合作的成本报销为660万美元 [23] - 2025年第一季度研发费用为3800万美元，高于2024年同期的3240万美元；一般及行政费用为870万美元，低于2024年同期的960万美元 [24] - 2025年第一季度净亏损为3660万美元，合每股亏损0.16美元，低于2024年同期的4190万美元和每股亏损0.19美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 肺动脉高压（PAH）业务 - PROCERRA研究已完成新患者筛查，预计6月中旬完成全部患者入组，第四季度结束盲法部分研究，2026年2月公布顶线结果 [6][8][9] - 截至2025年5月12日，已入组的324名患者平均6分钟步行距离约为376米，低于Tori研究的408米；平均NT - proBNP为96 ng/L，高于Tori研究的628 ng/L；74%的患者基线时为功能分级3级，高于Tori研究和STELLAR研究 [11][12][13] 肺动脉高压合并间质性肺病（PHILD）业务 - SERANATA研究计划为全球、双盲、安慰剂对照的注册性3期试验，预计招募约480名患者，随机分为90毫克、120毫克的塞鲁替尼组和安慰剂组 [19] - 主要终点是24周时与安慰剂相比6分钟步行距离的变化，关键次要终点包括临床恶化时间和用力肺活量的变化 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国PAH患者约5万人，sotatercept目前有5200名患者开始用药，市场潜力大；全球PHILD患者约40万人，Tyvaso的PHILD业务运行率约为20亿美元 [141][142] - 日本是全球第二大PAH市场，有多个临床站点参与PROCERRA研究，公司认为若结果积极，有望支持在日本提交新药申请并获批 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进塞鲁替尼在PAH和PHILD领域的研究，希望为患者提供新的治疗选择，成为该领域的骨干疗法和数十亿美元的业务板块 [25][26] - 公司与Chiesi集团合作开展研究，共同承担成本，预计随着研究推进，成本分摊将对财务产生重要影响 [81] - 与sotatercept相比，塞鲁替尼具有持续改善患者症状、安全性好等优势，公司预计上市后能占据70% - 80%的市场份额，且有潜力与sotatercept联合使用 [115][116][117] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - PAH和PHILD是进展性疾病，死亡率高，现有疗法有限，患者和医生期待新的治疗方法，塞鲁替尼有望满足这一需求 [25] - PROCERRA研究的患者基线特征符合预期，公司对取得积极结果充满信心，有望为患者带来显著的治疗效果 [7] - SERANATA研究有潜力填补PHILD治疗的空白，为患者提供变革性的治疗选择 [19] 其他重要信息 - 公司在PROCERRA研究中严格筛选患者，共筛选约750名患者，体现了对入组标准的严格把控和该研究的高需求 [46] - 公司在SERANATA研究中纳入120毫克的剂量，是基于临床前数据，认为可能对改善肺部功能有更大作用 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：PROCERRA研究已入组343名患者，为何不停止入组以今年公布数据，而要继续入组并将数据公布时间推迟到2026年？ - 回答：研究需求旺盛，公司希望履行对患者和医生的承诺，完成筛选漏斗中符合条件的患者入组；公司首要关注研究质量，确保纳入合适的患者，数据处理和分析需要时间，因此预计2026年2月公布结果 [31][33][34] 问题2：PROCERRA研究的全球入组情况与Tory研究不同，这会如何影响结果？ - 回答：PROCERRA研究的全球范围更广，来自拉丁美洲、南美、东欧和亚太地区的患者病情较轻、合并症少，历史试验显示这些地区患者的6分钟步行距离改善更明显；此外，Tory研究受新冠疫情影响，美国以外的站点较少 [36][37][39] 问题3：PROCERRA研究的基线特征是否影响研究效力假设？入组时间较长是否因入组标准严格？塞鲁替尼如何解决TKI类药物脱靶效应的担忧？ - 回答：基线特征不影响研究效力，研究设计时已考虑样本量和预期治疗效果，有超过90%的效力；入组时间长是因为入组标准严格，筛选约750名患者体现了高需求和医生对塞鲁替尼的信心；塞鲁替尼的安全性良好，分子设计、给药途径和靶向性使其具有优势，结合疗效有望成为早期治疗的骨干疗法 [46][49][51] 问题4：PROCERRA研究是否查看了基线肺血管阻力（PVR）？研究完全入组后是否会再次公布基线数据？能否从PROCERRA研究推断SERANATA研究的结果？ - 回答：研究有PVR入组标准（400或更高），但未将其作为终点；已公布的基线数据预计不会有重大变化，预计6月中旬完成入组；若PROCERRA研究结果积极，对SERANATA研究有积极预示，且塞鲁替尼对PHILD患者的潜在抗纤维化作用可能带来额外益处 [60][61][62] 问题5：PROCERRA研究中使用背景sotatercept的患者情况如何？6分钟步行距离的临床意义有何变化？公司现金跑道的关键里程碑有哪些？ - 回答：目前仅入组3 - 4名使用背景sotatercept的患者，说明sotatercept的实际效果不如预期；塞鲁替尼与其他PAH治疗药物不同，患者在开放标签扩展阶段持续改善，20米以上的6分钟步行距离改善具有临床意义；公司现金跑道未考虑Chiesi的重大监管里程碑，与Chiesi的成本分摊预计将随研究推进而增加 [73][74][81] 问题6：塞鲁替尼的治疗效果目标和监管批准的6分钟步行距离改善阈值是多少？数据公布时间是否受安全观察期或协议变更影响？ - 回答：初始效力假设基于6分钟步行距离30米的治疗效果，标准差为70，效力超过90%；数据公布时间包含安全随访期，未发生变化；FDA和EMA在设计协议时同意了效力假设和距离目标 [87][90] 问题7：PROCERRA研究中停用sotatercept的患者数量是多少？开放标签扩展数据对PROCERRA研究和商业有何影响？SERANATA研究剂量选择的依据是什么？若证明塞鲁替尼对间质性肺病有益，对产品概况、可治疗患者群体和商业有何影响？ - 回答：停用sotatercept的患者为个位数；开放标签扩展数据显示塞鲁替尼持续改善患者症状，增加了PROCERRA研究的入组人数，若结果在PROCERRA研究中得到验证，将有助于药物在市场上的定位，满足医生早期使用疾病修饰疗法的需求；选择90毫克和120毫克剂量是为了确保药物在肺部的充分暴露，用力肺活量作为次要终点若有积极结果，将是产品的差异化特征，在商业上具有重要意义，也是进入欧盟市场的重要壁垒 [96][99][105] 问题8：与sotatercept相比，塞鲁替尼适合哪些患者？SERANATA研究的效力假设和治疗效果目标是如何得出的？ - 回答：假设PROCERRA研究结果积极，塞鲁替尼预计在sotatercept上市约三年后推出，届时市场将重置，塞鲁替尼有望占据70% - 80%的市场份额，且有潜力与sotatercept联合使用；SERANATA研究的效力假设基于INCREASE试验的数据外推，假设安慰剂组患者病情恶化，活性组与安慰剂组的6分钟步行距离差异至少为30米，标准差约为70，效力超过94% - 95% [115][116][121] 问题9：PROCERRA研究是否允许sotatercept患者加入？联合治疗对商业机会有何影响？SERANATA研究的目标患者群体是哪些？是否预计在更严重的患者中观察到更大的治疗效果？ - 回答：允许sotatercept患者加入，但需满足稳定用药6个月、PVR大于400等条件，预计入组人数较少；联合治疗有潜力，临床前数据显示两种药物可能具有协同作用；SERANATA研究的目标患者群体可参考INCREASE试验，但公司的血流动力学标准更严格，目标是特发性间质性肺炎、IPF等患者，不允许合并肺纤维化或肺气肿、结节病患者入组，预计在更严重的患者中观察到更大的治疗效果 [127][128][131] 问题10：塞鲁替尼在PAH和PHILD市场的商业机会如何比较？SERANATA研究的预计地理分布与PROCERRA研究是否相似？ - 回答：PAH市场有一定规模，sotatercept已显示出潜力；PHILD市场更大，全球约40万患者，目前仅一种药物获批，未满足的医疗需求更大，商业机会更显著；SERANATA研究的地理分布预计与PROCERRA研究相似，欧盟的贡献可能更大，因为该地区对PHILD治疗的需求更迫切 [141][142][144]