公司业绩概览 - 罗氏2025年第三季度销售额为149亿瑞士法郎，按固定汇率计算同比增长6% [1] - 2025年前九个月总销售额达459亿瑞士法郎，按固定汇率计算同比增长7% [2] - 公司股价年内上涨28.5%，远超行业7.6%的增幅 [3] 制药部门业绩 - 制药部门前九个月销售额增长9%至355亿瑞士法郎 [2] - 五大关键药物（Phesgo, Xolair, Hemlibra, Vabysmo, Ocrevus）合计销售额达158亿瑞士法郎，较2024年同期增加24亿瑞士法郎 [4] - 多发性硬化症药物Ocrevus销售额增长7%至52亿瑞士法郎 [5] - 血友病A药物Hemlibra销售额飙升12%至35亿瑞士法郎 [5] - 眼科药物Vabysmo销售额增长13%至30亿瑞士法郎 [5] - 乳腺癌药物Phesgo销售额暴涨54%至18亿瑞士法郎 [9] - 过敏药物Xolair销售额激增34%至22亿瑞士法郎 [9] 诊断部门业绩 - 诊断部门前九个月销售额增长1%至103亿瑞士法郎 [3] - 病理解决方案和分子诊断的需求增长抵消了中国医疗定价改革的影响 [3] 产品线具体表现 - 免疫肿瘤药物Tecentriq销售额增长1%至26亿瑞士法郎 [6] - 乳腺癌药物Kadcyla销售额增长8%至15亿瑞士法郎 [9] - 血癌药物Polivy销售额飙升40%至11亿瑞士法郎 [10] - 囊性纤维化药物Pulmozyme销售额增长16%至3.61亿瑞士法郎 [11] - 由于生物类似药竞争，Herceptin销售额下降19%至8.17亿瑞士法郎，Avastin销售额下降15%至7.63亿瑞士法郎 [10][11] 2025年业绩指引 - 公司维持2025年总销售额中个位数增长的预期 [12] - 将每股核心收益增长预期从高个位数上调至高个位数至低双位数范围 [12] - 公司计划进一步增加以瑞士法郎计价的股息 [12] 研发与管线更新 - FDA批准Gazyva/Gazyvaro标签扩展用于治疗狼疮性肾炎 [13] - FDA批准Tecentriq联合lurbinectedin作为广泛期小细胞肺癌的一线维持疗法 [13] - 乳腺癌药物giredestrant的III期研究显示，联合疗法将疾病进展或死亡风险显著降低44%至62% [14] - 公司将以35亿美元收购89bio公司，获得其治疗MASH的后期阶段药物pegozafermin [15] - 与合作伙伴Alnylam将高血压药物zilebesiran推进至全球III期心血管结局试验 [16] 行业竞争格局 - 眼科药物Vabysmo表现优异，对再生元公司的Eylea构成了强劲竞争 [17] - 关键药物专利独占权丧失继续对2025年的营收增长产生不利影响 [18]

NOVATO, Calif., Sept. 30, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE) today announced the appointment of Eric Olson as chief business officer (CBO) and executive vice president effective September 22, 2025, following the planned retirement of Thomas Kassberg. Mr. Olson will be responsible for leading the company’s business development, corporate development and alliance management functions. “We thank Tom for his 14 years of impactful contributions to Ultragenyx, including transf ...

公司概况与核心技术 * 公司为Alnylam Pharmaceuticals，是一家专注于RNAi疗法的生物技术平台公司[3] * 公司已拥有6款商业化产品，其中4款由公司自行商业化，并有约20种在研药物[3] * 公司正处于盈利边缘，这是其五年前设定的目标[4] TTR业务表现与市场机遇 * 全球TTR业务（包括ONPATTRO和AMVUTTRA）在第二季度收入为5.44亿美元，同比增长77%[6] * 美国市场TTR收入为3.83亿美元，较第一季度增长1.7亿美元，其中约1.5亿美元由心肌病（CM）市场贡献，约2000万美元由多发性神经病（PN）市场贡献[6] * 公司估计在第二季度末约有1400名CM患者开始接受治疗[6] * CM市场规模约为遗传性PN市场的10倍，遗传性PN患者约为2.5万至3万人，而CM患者群体庞大[5] * 目前ATTR-CM市场的治疗率约为20%，每年约有1.8万新确诊患者，二线治疗机会（现有治疗进展的患者）约为2万人[16] CM市场启动的关键驱动因素与进展 * 医疗服务提供方（医院系统）的准入准备速度快于预期，约170个美国医院网络在第二季度内基本完成药品列入处方集的工作，这比预期的6-9个月大大提前，是收入超预期的主要推动力[7][8][10] * 在支付方方面，Medicare按服务收费部分在获批后自动覆盖，Medicare Advantage和商业保险计划也取得了良好进展，多数政策支持一线治疗准入[11][12][13] * 需求来源在一线（新患者）和二线（转换治疗）之间相对平衡，季度末趋于平衡[9][15] 竞争格局与产品定位 * 当前CM市场存在三款产品：公司的AMVUTTRA（基因沉默剂）、辉瑞的tafamidis和BridgeBio的产品（均为稳定剂）[21][22] * 在二线治疗中，当患者对tafamidis反应不佳时，大多数心脏科医生倾向于转向作用机制不同的基因沉默剂（即公司的产品）[22][23] * 公司强调其HELIOS-B研究数据优势，包括入组患者疾病阶段较早、40%基线患者已使用tafamidis但仍显示出显著疗效[18] * 对于未来可能进入市场的另一款基因沉默剂（Ionis/AstraZeneca产品），公司参考在PN市场的经验，认为新竞争者可能共同推动市场教育扩大整体市场，而作为市场领导者有望获得大部分新患者[37][38] 定价、报销与财务指引 * 公司维持了CM市场与PN市场相同的定价，但预计2025年净价格将比2024年有中单位数百分比的下降[24] * 约70%的患者自付费用为零，提高了药物可及性[26] * 公司将2025年TTR业务收入指引从16亿-17.25亿美元大幅上调至21.75亿-22.75亿美元，增幅超过30%（中点提升超5.5亿美元）[30] * 按指引中点计算，2025年TTR业务收入将比2024年增长约10亿美元，而2024年增长为3亿美元，显示出CM市场带来的增长加速[31] 国际扩张与未来产品管线 * 日本和德国市场已开始启动，但2025年贡献预期不大，更多市场将在2026年开放[31][33] * 国际市场定价将参考tafamidis进行谈判，可能低于美国PN业务价格，从而对PN业务造成一定阻力，但CM市场的巨大容量将完全抵消此影响[34][35] * 第三代TTR产品ALN-TTRsc04（nucerisiran）旨在实现更高（约95%）的基因敲低和每六个月一次的给药频率[43] * 该产品无需向赛诺菲支付 royalties（AMVUTTRA需支付15%-30%的 royalties），并能将产品生命周期延长至2040年代初[44] * 高血压药物zilebesiran（与罗氏合作）采用每六个月一次给药，旨在解决患者依从性问题，其大规模心血管结局试验（CVOT）计划纳入约1.1万名患者，预计2030年左右上市[53][54][56] 公司战略与财务目标 * 公司即将完成"P to the Fifth"五年计划，其中收入复合年增长率（CAGR）超过40%和实现非GAAP盈利的目标预计将超额完成[58][59] * 公司计划在2026年设定新的五年目标，重点可能包括TTR业务的领导地位、超越TTR的下一代增长驱动因素（创新），以及盈利能力的持续提升（如营业利润率）[60][61] * 资本配置将优先用于内部研发平台和TTR商业推广，但随着财务灵活性增加，外部创新也将成为故事的一部分[62][63] * 公司强调其作为平台型公司的能力，能够通过平台进行持续创新，以驱动长期的多元化增长[64][65]

Alnylam Pharmaceuticals 电话会议纪要分析 公司概况 * Alnylam Pharmaceuticals是一家基于RNA干扰（RNAi）技术开发新药的生物技术公司 该技术曾获诺贝尔奖[2] * 公司拥有6款已上市产品 其中4款由公司自行销售 另外2款通过合作伙伴销售[2] * 公司拥有超过20种处于临床阶段的在研药物 均使用相同的底层RNAi技术平台[2] * 公司正处于从亏损向盈利转型的关键阶段[3] 财务与资本运作 * 公司近期完成了一笔5.75亿美元的可转换票据发行 用于再融资[6] * 新票据条款优厚：0%票息 转换溢价高达40% 并设有顶价认购权(cap call)保护 将未来三年内的稀释起点提高至每股800美元以上[8][9] * 此次再融资旨在赎回2022年发行的部分原始票据 这些票据因股价突破424美元的顶价保护而变得昂贵[6][7] * 公司预计在未来三年内还清这些票据 并可能因盈利状况改善而退出可转换债券市场[9] 核心产品AMVUTTRA (TTR franchise) 商业表现 * 公司旗舰产品AMVUTTRA于2025年3月底在美国获批扩展适应症 用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）[13] * 第二季度（Q2）为美国市场的初始上市季度 表现远超预期：TTR业务总收入环比（Q1 to Q2）增长约1.7亿美元[14] * 其中 公司 attribut 1.5亿美元增长来自CM新适应症 2千万美元来自原有的多发性神经病（PN）业务增长[15] * 基于Q2的强劲表现 公司将全年总收入指引大幅上调了5.75亿美元 其中TTR业务贡献了超过5.5亿美元的增长[16] * 截至Q2 美国已有约1,400名商业付费CM患者开始接受治疗 且均非临床试验中的患者[15] 市场准入与定价策略 * 市场准入解锁速度快于预期：原计划在年底前完成约170个医疗系统的进药 但在第二季度已基本完成[14] * 产品定价维持不变（与PN适应症价格相同） 虽高于市场同类产品 但基于以下原因被接受：[33] * HELIOS-B研究的强劲数据支持其疗效优势[33] * 公司与支付方签订了基于价值的协议（value-based agreements） 承诺患者将持续用药并获益[33] * 该病属于罕见病（孤儿药 designation）且是进展性致命疾病 支付方通常不愿强制患者使用特定产品[34] * 患者自付费用低：约70%的患者自付额为0 其余30%患者的年自付费用中位数约为3,500美元（还可获得第三方支持）[35] * 在支付方政策方面 大多数Medicare Advantage和商业保险计划已将其列为一线用药 无阶梯治疗（step edit）要求 尽管商业保险中存在少数例外[35] * 公司预计总净折扣（gross-to-net）将逐年缓慢增加 意味着净价格将逐渐下降 2024年全年基础上预计今年将增加中个位数百分比[37][38] 竞争格局与市场动态 * 早期治疗模式：上市初期以二线治疗为主（患者从tafamidis转换而来） 但随着季度推进 一线治疗业务不断增长 到季度末已趋于平衡[19] * 对于二线治疗 当患者使用tafamidis效果不佳时 绝大多数会选择转换至作用机制不同（orthogonal mechanism）的AMVUTTRA 而非另一种稳定剂[20] * 公司认为长期增长将来自一线治疗机会 因为目前ATTR-CM市场的诊断和治疗率仅约20%[20] * 关于联合用药：HELIOS-B研究中有40%的患者基线时使用tafamidis 数据显示联合用药倾向于AMVUTTRA组 但未达到统计学显著性[22][30] * 目前广泛联合用药仍面临支付方政策限制 预计待tafamidis（原研药为Vyndaqel）在2028年底专利到期后 联合用药机会将会增加[31] 国际扩张计划 * 日本和德国计划在今年下半年上市[41] * 其他主要欧洲市场的准入和报销流程预计将在2026年取得更大进展[17][41] * 国际市场的定价预计将低于美国 这可能会对现有的PN国际业务造成短期阻力 但销量增长足以弥补 长期来看国际业务仍是重要贡献者（历史上PN业务40%-50%来自美国以外市场）[42][43] 研发管线进展 * **Mivelsiran (Zilebesiran, 第三代TTR产品)**: * 相比AMVUTTRA（85% knockdown） 能实现更深（95%）且更一致的基因敲低 预期能带来更好疗效[45] * 给药频率更低：每六个月一次（AMVUTTRA为每季度一次）[45] * 商业优势：无需向赛诺菲支付AMVUTTRA高达15%-30%的销售分成 利润率更高；知识产权保护期至2040年代（AMVUTTRA至2036年）[46] * 针对CM的III期关键性研究（结局研究）已启动 计划入组1,200名患者 预计2030年上市[46] * 针对PN的研究计划在今年底前启动 预计上市时间比CM适应症快几年[47] * **Zilebesiran (高血压适应症)**: * 近期公布了II期CARDIA3研究数据：与2-4种背景药物联用 实现了具有临床意义的血压降低（5 mmHg） 在使用利尿剂的患者中效果更佳（7-9 mmHg）[53] * 计划推进至III期结局研究 采用300mg每六个月一次的剂量 计划入组11,000名患者 以证明其不仅能降低血压 还能通过提供持续稳定的血压控制（tonic control）来降低风险[54][55] * 预计上市时间点 around the end of the decade（约2030年）[57] 其他战略考量 * **中国战略**：公司目前在中国没有商业或研发投资 但正密切关注中国快速的生物技术创新 并探索如何更紧密地参与[62] * **人工智能（AI）应用**： * 用于提高某些流程的效率[63] * 在商业方面 用于指导销售团队的工作和患者寻找[63][64] * 在研发方面 用于挖掘遗传数据库以寻找靶点[63] * **监管与政策环境**： * 与FDA的互动未观察到变化[65] * 正在密切关注“最惠国待遇”（MFN）模型的进展 尚未收到相关信件 如果其孤儿药身份能获得豁免将是利好[65][67] * 由于大部分生产和知识产权位于美国 关税对公司业务风险不大[66] * **未来催化剂**： * 最主要的催化剂是AMVUTTRA的商业表现[69] * 随着市场对其收入轨迹信心增强 注意力将转向研发管线 包括mivelsiran zilebesiran以及中枢神经系统（CNS）项目（如亨廷顿病项目）的概念验证数据[69][70]

核心观点 - Alnylam Pharmaceuticals与合作伙伴Roche报告了zilebesiran在未控制高血压和高心血管风险患者中的II期KARDIA-3研究A队列阳性结果 支持推进III期临床试验 [1][5][9] 药物特性与研究设计 - Zilebesiran是一种研究性皮下给药的RNAi治疗药物 用于治疗高血压 [2] - KARDIA-3研究A队列评估了肾小球滤过率≥45 mL/min/1.73m²的患者 数据在西班牙医学会议上公布 [2] 临床疗效结果 - 300mg单剂量达到主要终点 在3个月时实现办公室收缩压的安慰剂调整后降低 效果持续至6个月 [3] - 300mg剂量在24小时平均动态收缩压方面产生临床意义的降低 效果在整个24小时周期内持续 [3][5] - 600mg较高剂量未产生额外获益 [3] - 在基线办公室收缩压≥140 mmHg且使用至少两种抗高血压药物(包括利尿剂)的亚组中 300mg剂量在3个月和6个月时显示更大的收缩压降低 [6] - 血压改善在整个六个月期间持续 夜间效果显著 这是心血管风险的关键预测指标 [6] 生物标志物与安全性 - Zilebesiran实现心血管和肾脏生物标志物的早期持久降低 包括NT-proBNP和UACR 表明在高风险人群中具有长期获益潜力 [7] - 药物展示令人鼓舞的安全性特征 大多数不良事件为轻度或中度 [5][7] 开发计划与合作 - 公司计划在即将召开的医学会议上报告KARDIA-3研究B队列结果 [8] - 基于KARDIA项目数据 准备启动全球III期心血管结局试验ZENITH 评估zilebesiran降低主要不良心血管事件风险的潜力 [9] - 已向全球监管机构提交申请 寻求启动III期ZENITH研究的许可 预计2025年底开始 [11] - ZENITH研究将招募约11,000名患者 评估300mg每六个月给药与安慰剂相比的效果 [11] - Alnylam于2023年与Roche达成战略合作 共同开发和商业化zilebesiran [12] 股票表现 - Alnylam股价年初至今飙升89.8% 远超行业2.7%的增长 [4] - 生物技术行业其他表现较好的股票包括CorMedix和Kiniksa Pharmaceuticals [13] - CorMedix2025年每股收益预估从1.10美元升至1.49美元 2026年从1.46美元升至2.16美元 股价年初至今上涨83.1% [14] - Kiniksa Pharmaceuticals2025年每股收益预估从74美分升至1.03美元 2026年从1.19美元升至1.60美元 股价年初至今上涨69.3% [15]

临床试验进展 - 罗氏与Alnylam宣布启动zilebesiran的III期心血管结局试验(CVOT) 旨在评估该RNAi疗法对未控制高血压患者主要不良心血管事件风险的降低效果[1] - III期试验ZENITH计划于2025年底启动 预计招募约11,000名患者 覆盖30多个国家[5][7] - 该决策基于KARDIA II期系列研究数据 包括KARDIA-1、KARDIA-2及最新KARDIA-3研究[1][7] 药物有效性数据 - KARDIA-3研究显示 300mg剂量zilebesiran在三个月主要终点实现诊室收缩压较安慰剂降低5.0mmHg(p=0.0431) 六个月维持降低3.9mmHg[2][11] - 在基线使用利尿剂且收缩压≥140mmHg的亚组中 三个月和六个月分别实现诊室收缩压较安慰剂降低9.2mmHg和8.3mmHg[3][11] - 600mg剂量未显示额外获益 三个月降低3.3mmHg(p=0.1830) 六个月降低3.6mmHg[2][11] - 24小时平均动态收缩压在300mg组三个月降低3.6mmHg 六个月降低5.5mmHg[11] 安全性及耐受性 - zilebesiran在与两种以上背景抗高血压药物联用时展现良好安全性 超过90%患者同时使用ACE抑制剂或ARB[4][14] - 大多数不良事件为轻度或中度 非严重且短暂 低钾血症、肾功能障碍和低血压发生率较低[14] - 六个月双盲期内zilebesiran组严重不良事件发生率为3.8% 安慰剂组为4.5% 无死亡报告[14] 患者人群特征 - KARDIA-3研究A队列纳入270名患者 53.3%使用两种抗高血压药 35.6%使用三种 11.1%使用超过三种[10] - 患者基线用药情况：91%使用ACE抑制剂/ARB 66%使用利尿剂 58%使用钙通道阻滞剂[10] - 平均基线诊室收缩压为143.6mmHg 24小时平均动态收缩压为142.4mmHg[10] 疾病背景与市场机会 - 全球高血压患者超过12亿人 约80%患者未能实现充分血压控制[6][20] - 高血压是心血管疾病主要可改变风险因素 每年导致约2,000万人死亡[20] - 每日口服药物依从性差是血压控制不佳的重要因素[6] 技术平台特点 - zilebesiran采用RNA干扰技术 靶向血管紧张素原(AGT) 通过抑制肝脏中AGT合成实现持久血压控制[17][21] - 采用Alnylam的ESC+ GalNAc共轭技术 支持每半年一次皮下给药[17] - RNAi技术荣获2006年诺贝尔生理学或医学奖 代表药物开发前沿方向[21] 开发计划背景 - KARDIA-1研究证实zilebesiran单药治疗使24小时平均收缩压较安慰剂降低超过15mmHg(p<0.0001)[18] - KARDIA-2研究显示与标准护理药物联用使24小时平均收缩压降低达12.1mmHg[18] - KARDIA-3研究B队列(晚期肾功能障碍患者)数据预计在后续医学会议公布[15]