财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物总计1.558亿欧元，而2022年12月31日为1.903亿欧元；基于当前运营计划和假设，预计现金及现金等价物可支持运营至2025年 [27] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为3320万欧元，2022年同期为2840万欧元 [27] - 2023年第一季度总营收为450万欧元，2022年同期为800万欧元 [27] - 2023年第一季度研发费用从2022年同期的1840万欧元增长60.7%至2950万欧元，主要因AFM13和AFM24开发费用增加 [28] - 2023年第一季度一般及行政费用从2022年同期的700万欧元下降2.8%至690万欧元，人员成本增加被法律、咨询和保险费用下降抵消 [29] - 2023年第一季度净财务收入和成本从2022年同期的约50万欧元收入变为约50万欧元成本，主要因美元和欧元汇率波动导致外汇损益 [29] - 2023年第一季度净亏损为3200万欧元，合每股0.21欧元；2022年同期净亏损为1670万欧元，合每股0.14欧元；2023年第一季度加权流通普通股数量为1.493亿股 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13与AB - 101组合疗法 - AFM13与AB - 101组合疗法的研究LuminICE - 203获FDA研究性新药申请批准，将开展2期研究 [7] - AFM13与脐带血来源NK细胞的AFM13 - 104研究显示，在35例大量预处理的CD30阳性霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中，客观缓解率94%，完全缓解率71%；63%接受推荐2期剂量治疗且初始输注后至少随访6个月的患者，完全缓解至少持续6个月；治疗耐受性良好，未观察到细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性或移植物抗宿主病 [13] AFM24 - 计划在6月3日ASCO会议上公布AFM24单药治疗扩展队列的中期数据，包括非小细胞肺癌队列（海报展示）和结直肠癌队列（在线发表），各队列约15例患者 [9] - AFM24与阿替利珠单抗联合治疗研究中，剂量递增部分完成，确认480mg每周剂量为推荐2期剂量，扩展队列正在招募患者，治疗安全性良好，计划2023年下半年公布数据 [23] - AFM24与SNK01联合治疗研究中，正在剂量递增阶段招募患者，预计2023年完成，也计划2023年下半年公布数据 [24] AFM28 - AFM28单药1期研究进展迅速，首个剂量队列已获批，目前正在第二个剂量队列积极招募患者 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司为控制运营费用进行重组，全职等效员工人数减少约25%，确保不影响三个临床项目开发，有望在未来3 - 15个月实现关键数据里程碑 [11] - 专注推进AFM13与AB - 101组合疗法的LuminICE - 203研究，争取2023年第三季度启动，2024年上半年分享安全导入期数据；同时与FDA就美国注册申请要求进行进一步讨论 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司各管线项目在关键优先事项上取得进展，有潜力满足未满足的医疗需求，改善多种血液和实体瘤适应症的治疗结果，有望在短期内为股东创造价值 [11] - 对AFM13与AB - 101组合疗法、AFM24研究结果以及AFM28在急性髓系白血病中的进展感到兴奋，期待为患者带来救命疗法 [31] 其他重要信息 - Artiva计划在6月5日ASCO会议上以海报形式展示AB - 101与利妥昔单抗联合研究的数据 [19] - 公司将在6月3日举办与金融界的电话会议，详细审查AFM24单药治疗数据并提供该项目战略更新 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：LuminICE研究中分配两阶段设计部分是否为开放标签；成功的总体缓解率和缓解持续时间标准；研究的样本量计算情况 - 剂量优化阶段的两个队列各自遵循分配两阶段设计，分别评估是否继续推进；基于AFM13 - 104研究数据，认为能达到很高的缓解率；研究的第二部分由两个独立样本量计算的分配两阶段队列组成，不同队列间无直接统计比较，根据整体数据决定推进一个或两个队列至每个队列55例患者 [36][37][38] 问题2：FDA关于注册或要求的讨论性质和时间；是否与FDA讨论过进行随机研究而非单臂研究的可行性 - 研究旨在获得加速批准，遵循FDA 2023年3月的指导草案，单臂研究在某些情况下可行；FDA建议在启动研究的同时与他们进一步讨论，但未提供具体指导或反馈 [40] 问题3：注册申请可能面临的不同情景 - 公司与FDA项目经理保持密切联系，待确定下一步并商定时间表后提供进一步指导；目前讨论或猜测FDA立场和不同情景尚早 [43] 问题4：安全导入期进入优化剂量阶段是否需与FDA讨论；安全导入期的随访时间 - 无需与FDA讨论即可进入优化剂量阶段，FDA对该研究给予充分支持；患者按幻灯片所示方案治疗，最多接受三个周期，在首次评估后选择两个剂量队列进入优化阶段 [45] 问题5：启动试验还需做什么；对试验入组和获取导入期患者数据的信心；到获取数据时是否会开始第二阶段入组 - 正在为2023年第三季度首例患者入组做准备，与合同研究组织和试验点的沟通进展顺利；计划在2024年上半年提供安全导入期24例患者的首批数据；安全导入期首次评估完成后将启动第二阶段，但具体时间不确定 [48][50] 问题6：剂量扩展部分选择进入关键阶段所需的中期数据随访时长 - 剂量优化后，患者随访两个治疗周期，之后进行中期分析并根据分配两阶段设计决定是否继续推进 [53] 问题7：FDA讨论中合作伙伴的参与程度；若决定进行同期确证性研究，合作伙伴的支持情况 - 与Artiva的合作良好，在与FDA的互动中保持一致；关于确证性研究及其承诺，公司尚未开始详细讨论，待IND获批并启动研究后将进一步探讨 [55][56] 问题8：Artiva首次披露临床数据的关注点；AFM24单药治疗数据能为2023年下半年或与NK细胞、PD - L1联合治疗的未来数据提供信心的方面 - 因数据将在ASCO会议公布且处于禁售期，无法提供更多细节；Artiva将更新其AB - 101细胞单药及与利妥昔单抗联合治疗B细胞恶性肿瘤研究的现状；AFM24将展示EGFR突变非小细胞肺癌患者的更新数据和结直肠癌队列的在线出版物，会后将举办投资者活动讨论AFM24战略 [59][60] 问题9：公司是否会在摘要发布后提供与摘要不同的更新数据 - 出于对将在海报展示的研究人员的尊重，公司决定在6月3日ASCO会议上提供更新数据，并在海报讨论后举办投资者电话会议提供AFM24的进一步更新；含12月截止日期数据的摘要将于周四发布 [62] 问题10：ICML会议上预临床数据的预期；与脐带血细胞衍生产品的比较 - 因会议禁售期，无法提供具体信息；预计将展示产品组合的协同活性数据，为进入临床提供临床前基础 [65] 问题11：Genentech合作完成后，未来收入是否会降低 - Genentech合作项目已完成，相关靶点已移交；公司根据完成百分比确认前期付款收入，未来确认的收入将低于以往季度；Roivant合作也在推进完成，未来收入也将减少；可通过短期合同负债估计未来12个月的收入 [67][68][69] 问题12：LuminICE - 203试验四个队列剂量的选择依据和信心水平；员工重组对运营费用的影响 - AFM13的200mg和300mg剂量是基于推荐2期剂量和与FDA讨论后决定，增加NK细胞可能需要更高剂量优化受体占用；AB101的两个剂量是与Artiva讨论后基于其正在进行的1期研究初始数据选择，该数据将在ASCO会议公布；员工重组预计每年节省约500万欧元成本，今年开始体现节省效果，明年实现全年影响，运营费用将在研发和一般及行政费用中分摊，随着其他项目结束，运营费用将进一步下降 [74][75][72] 问题13：AFM28的1期研究入组情况；2023年是否有数据 - 研究进展顺利，3月开始招募患者，已完成首个剂量队列（两名患者），未观察到剂量限制性毒性，已开启第二个剂量队列（50mg）招募；尚未确定是否以及以何种形式发布初始队列数据，将在近期提供指导 [78] 问题14：LuminICE - 203试验的入组节奏；FDA关于加速批准路径的讨论是否需要2期试验数据 - 队列一和二、队列三和四分别并行开始，每个队列首位患者入组后间隔七天再入组第二位患者；目前无法确定FDA的额外讨论是否需要2期试验数据，因与FDA的互动尚在进行中，推测其立场还为时过早 [81][82]

财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度营收451万欧元，较2022年同期的800.6万欧元下降43.67%[2] - 2023年第一季度研发费用2953.1万欧元，较2022年同期的1837.9万欧元增长60.68%[2] - 2023年第一季度运营亏损3146.1万欧元，较2022年同期的1713.4万欧元增长83.62%[2] - 2023年3月31日现金及现金等价物为1.55848亿欧元，较2022年12月31日的1.90286亿欧元下降18.1%[5] - 2023年第一季度净现金用于经营活动为3324.4万欧元，较2022年同期的2842万欧元增长16.97%[7] - 2023年第一季度净现金用于投资活动为8000欧元，较2022年同期的10.6万欧元下降92.45%[7] - 2023年第一季度净现金用于融资活动为63.4万欧元，较2022年同期的16.9万欧元增长275.15%[7] - 2023年3月31日总权益为1.2509亿欧元，较2022年12月31日的1.52915亿欧元下降18.2%[5] - 2023年第一季度每股基本和摊薄亏损为0.21欧元，较2022年同期的0.14欧元增长50%[2] - 2023年和2022年第一季度，公司分别确认收入430万欧元和390万欧元，截至2023年3月31日，合同负债为430万欧元（2022年12月31日为860万欧元）[27] - 2023年第一季度，期初合同负债中的450万欧元已确认为收入，截至2023年3月31日，剩余履约义务约为600万欧元，预计未来12个月确认510万欧元[28][29] - 2023年和2022年第一季度，财务收入和成本分别为 -519万欧元和471万欧元[31] - 截至2023年3月31日，贸易应收款为12欧元（2022年12月31日为0），其他应收款主要为增值税应收款70万欧元（2022年12月31日为150万欧元）[33] - 截至2023年3月31日，其他资产和预付费用为520万欧元（2022年12月31日为250万欧元）[34] 合作项目资金情况 - 2018年10月31日，公司与基因泰克的合作获得9600万美元（8320万欧元）的前期和承诺资金，后续最高可再获得50亿美元[24][25] - 2020年11月9日，公司与Roivant Sciences的合作获得6000万美元的前期款项，后续最高可再获得20亿美元的里程碑付款及净销售额提成[26] 股份支付与期权情况 - 截至2023年3月31日，集团已授予2571.8919万份期权和认股权证[13] - 2023年第一季度，公司授予766.875万个基于服务条件的股份支付奖励，公允价值为580万欧元（620万美元）[37] - 截至2023年3月31日，基于服务条件的ESOP 2014期权有2278.7669万个未行使，1032.6885万个已归属[38] 贷款负债情况 - 2021年1月，公司与硅谷银行签订贷款协议，最高可获得2500万欧元的定期贷款，截至2022年12月31日，负债公允价值与账面价值无重大差异（1620万欧元）[46] 业务重组情况 - 2023年4月公司进行业务重组，聚焦三个临床阶段开发项目[52] - 重组使集团全职等效员工人数减少约25%[52] - 公司未完成重组财务影响评估及2023年剩余期间分配[52] - 预计2023年一次性终止付款现金支出将被成本节约抵消[52]

财务数据和关键指标变化 - 2022年末现金及现金等价物为1.903亿欧元，2021年12月31日为1.976亿欧元，基于当前运营计划和假设，预计现金及现金等价物可支持运营至2025年 [31] - 2022年经营活动所用现金为1.049亿欧元，2021年为8660万欧元 [31] - 2022年总营收为4140万欧元，2021年为4040万欧元，营收主要来自与基因泰克和Roivant的合作 [31] - 2022年研发费用从2021年的8150万欧元增加21%至9880万欧元，主要因AFM24和AFM28开发费用增加等 [31] - 2022年一般及行政费用从2021年的2420万欧元增加32%至3210万欧元，主要与人员和股份支付费用增加等有关 [32] - 2022年净财务收入从2021年的650万欧元降至210万欧元，主要因美元与欧元汇率波动产生的外汇收益减少 [32] - 2022年净亏损为8600万欧元，合每股0.60欧元，2021年亏损为5750万欧元，合每股0.48欧元，2022年加权普通股流通股数为1.424亿股 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - 与MD安德森合作的AFM13联合脐血来源NK细胞的I/II期研究中，35例按推荐II期剂量治疗的患者总缓解率达94%，完全缓解率达71%；其中31例霍奇金淋巴瘤患者总缓解率为97%，完全缓解率为77%；4例非霍奇金淋巴瘤患者总缓解率为75%，完全缓解率为25%；4例曾接受CD30靶向CAR - T细胞治疗的霍奇金淋巴瘤患者均实现完全缓解 [17] - 按推荐II期剂量治疗且在数据分析时有至少6个月随访的24例患者中，63%的患者持续完全缓解6个月 [18] - REDIRECT试验表明AFM13单药对预处理外周T细胞淋巴瘤患者有效且耐受性良好，公司将在2023年AACR会议上口头报告该研究详细数据 [22] AFM24 - 预计2023年第二或第三季度在科学会议上报告所有3项AFM24研究的数据，单药治疗研究AFM24 - 101预计展示约15例非小细胞肺癌和结直肠癌患者的数据，与抗PD - L1检查点抑制剂阿替利珠单抗的I/IIa期联合研究及与自体NK细胞的联合研究预计报告剂量递增阶段的数据 [23] - 单药治疗试验中，正在以每周480毫克的推荐II期剂量继续招募扩展阶段患者，扩展队列包括肾细胞癌、EGFR突变非小细胞肺癌和结直肠癌患者 [23] - 2022年SITC会议公布的新数据表明AFM24能有效激活先天免疫系统并触发外周和肿瘤中的适应性免疫系统，接受160毫克及以上剂量的患者活检中NK细胞和细胞毒性T细胞增加 [24] AFM28 - 旨在为CD123阳性髓系恶性肿瘤患者提供免疫治疗方法，已在比利时、法国、丹麦和西班牙4个欧洲国家获得临床试验申请批准，研究已开始招募患者 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2023年首要任务是执行AFM13 AB - 101临床开发计划（AFM13 - 203），预计上半年提交IND并在今年晚些时候启动临床研究，该联合疗法旨在治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤，研究还将有一个单独的探索性队列评估其在复发/难治性CD30阳性非霍奇金淋巴瘤中的疗效 [11][20][22] - 对于AFM24，正在生成数据以指导未来开发路径的关键决策，根据今年所有3项研究的数据分析最有前景的活性，从而决定进一步投资方向 [13] - AFM28单药试验在欧洲的关键活动正在进行，目标是确认安全性并了解潜在细胞毒性活性，之后将迅速推进与NK细胞的联合研究 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在所有管线项目上取得进展，为2023年及以后的一系列里程碑奠定基础，AFM28在AML的I期研究启动进一步增强了管线，与合作伙伴的合作也在继续推进 [34] 问答环节所有提问和回答 问题1: AFM24数据的公布时间及非小细胞肺癌和结直肠癌单药治疗队列患者类型 - 公司针对2023年第二或第三季度的几个会议，部分已提交摘要，部分将提交更新数据的摘要，会议时将提供最新数据；结直肠癌队列患者多数将接受2至3线化疗，均会接触标准药物如伊立替康等，也会接触爱必妥或其他EGFR靶向药物；非小细胞肺癌队列限于有激活EGFR突变的患者，要求所有患者已用尽靶向治疗，可能有额外化疗但非绝对要求，尚未特别关注患者是否有阿米万他单抗暴露史 [39][40][41] 问题2: AFM13联合研究从IND受理到开始治疗患者的时间线、IND受理前为启动研究中心可做的工作以及AFM13和AFM24的IND流程难度比较 - 对于AFM24和自体NK细胞的IND流程已完成且研究已开展，FDA非常协作；AFM13和异体NK细胞的IND流程未完成，难以比较两者难度，但与FDA的讨论都很有建设性；AFM13在获得最终协议和FDA批准前无法给出详细时间线，目前已在进行研究中心可行性研究，确定了主要研究者，与关键意见领袖合作，选定了CRO支持研究开展 [45][46][48] 问题3: AFM13联合研究试验设计细节的更新时间及FDA对AB101联合疗法的桥接或剂量导入要求 - 公司与FDA有明确沟通并已将反馈融入研究设计，大致方案是NK细胞与AFM13联合给药约3周，随后3周每周给予AFM13，淋巴耗竭后约8周进行重新分期，休息后进入第二和第三阶段，获得最终IND后会更新更多细节 [51] 问题4: AFM24单药治疗约15例结直肠癌和非小细胞肺癌患者的内部成功标准及决策时间 - 临床数据有多个方面，公司对缓解率和缓解持续时间有预期，决策将基于这些数据以及患者特征等综合因素，数据成熟后会有更详细讨论和指导 [53][54] 问题5: AFM13自预IND会议后与FDA的额外沟通情况及IND提交的剩余步骤 - 预IND会议在1月初获得建设性反馈，有1 - 2个澄清问题已得到回复，目前正根据反馈准备提交IND的文件，预计上半年提交，未看到阻碍 [56] 问题6: AFM28的患者招募情况及今年是否可能看到数据 - 研究已获得CTA批准并开始招募患者，目前无法透露招募情况，数据发布的详细指导将在看到患者初步招募情况后给出 [58] 问题7: AFM13 203研究计划的研究中心数量、研究目标及后续阶段情况 - 研究中心数量约12 - 15个，研究目标是确认在MDS试验中看到的结果，相信AB - 101细胞与AFM13配合良好 [60] 问题8: AFM28后续NK联合研究使用的细胞是否为AB - 101 - 目前尚未宣布，将根据AFM28在临床中的表现再做决定 [62] 问题9: AFM24联合研究即将公布的数据中预计的患者数量及能否确定各部分的疗效贡献 - 两项联合研究主要关注安全性和确定推荐剂量，AFM24与阿替利珠单抗的联合研究102已开启扩展队列，会有一些患者，但疗效数据预计在年底或明年年初，AFM24与SNK01的联合研究103可能情况类似 [65] 问题10: AFM13在AACR会议上的报告对NK细胞联合研究有何帮助 - AACR会议将详细介绍AFM13单药治疗外周T细胞淋巴瘤的活性、安全性和各亚组数据，对NK细胞联合研究帮助不大，联合研究主要针对霍奇金淋巴瘤，目标是通过203研究生成支持加速批准的数据集，不过203研究也有探索性队列研究外周T细胞淋巴瘤，将为后续步骤提供指导 [67] 问题11: AFM13 203项目中CD30阳性探索性队列的研究原理 - 研究针对CD30阳性淋巴瘤，主要部分聚焦霍奇金淋巴瘤，MD安德森的数据已提供明确概念验证，相信AB - 101细胞能复制高缓解率和良好缓解持续时间的数据；探索性队列招募外周T细胞淋巴瘤患者，因MD安德森研究中4例外周T细胞淋巴瘤患者有良好反应，基于有限数据认为该适应症也能从NK细胞和AFM13联合疗法中获益，后续将根据数据决定如何推进 [70][71]

临床开发监管风险 - 公司产品候选品在临床开发阶段，可能无法获得监管批准[19] - 美国食品药品监督管理局（FDA）等监管机构对药物产品的研究、测试、生产、标签、批准、销售、营销和分销实施广泛监管[20] - FDA等监管机构在药物批准过程中具有重大裁量权[21] - 公司决定将AFM11项目终止开发[23] - 即使获得监管批准，定价和报销也可能受到限制[24] - 临床药物开发过程漫长、昂贵、时间不确定，早期试验结果可能无法预测未来试验结果[25] - 公司缺乏大规模或关键性临床研究的历史，难以评估未来生存前景[26] - 公司未能成功完成大规模或关键性临床研究，未能展示成功开发和商业化药物产品的能力[27] - 临床研究可能因多种因素而被延迟或阻止[37] - 公司产品候选品的临床研究可能会受到多种因素的延迟或阻止[39] - 公司产品开发成本将增加，如果临床研究或市场批准出现延迟，可能需要额外资金进行额外的临床研究[44] - 临床研究失败或延迟会对公司获得监管批准、商业前景和产品收入产生不利影响[45] 技术平台和产品候选品发展风险 - 公司的关键战略之一是利用和扩展技术平台，建立产品候选品管道，并推进这些产品候选品通过临床开发，治疗各种不同类型的疾病[72] - 在美国，公司可能寻求将AFM13和其他某些产品候选品快速通道指定，以追求加速批准路径和潜在的突破性指定[75] - 公司已经为AFM13在美国和欧洲治疗HL以及在美国治疗T细胞淋巴瘤获得孤儿药品指定，但孤儿药品地位并不保证在特定市场具有市场排他性[80] - 公司的产品候选品可能导致严重的不良、不良或不可接受的副作用，这可能会延迟或阻止市场批准[84] - 公司的产品的商业成功将部分取决于公众对癌症免疫疗法的接受程度，未来免疫肿瘤学领域的不良事件可能会对公司的产品产生负面影响[91] - 公司产品的市场接受度取决于多个因素，包括标签中的限制或警告，临床安全性和有效性，销售和市场支持，以及与竞争产品的成本效益比较[95] 制造和供应链风险 - 制造风险可能会显著增加成本，限制产品供应，或阻止实现商业化生产过程[98] - 制造产品的复杂性、高度监管和多种风险，包括缺乏商业规模制造经验、生产过程的扩展可能导致额外的监管批准、生产效率不足可能导致成本过高等[99][101] - 制造生物制品的过程容易受到污染、不当存储或运输条件、设备故障、操作错误等影响，任何与正常生产过程的偏差都可能导致生产产量降低、产品缺陷和其他供应中断[102] 商业化和市场竞争风险 - 公司目前没有市场、销售或分销基础，如果无法开发销售、市场和分销能力，或无法获得足够的定价和/或报销，将无法成功商业化产品候选[110] - 公司计划在产品获批后建立销售和营销组织，或将此功能外包给第三方，但这些选项都将耗费大量资源和时间，可能会影响产品商业化[111] - 公司面临激烈竞争，如果竞争对手开发和推出比公司产品候选更有效、更安全或更便宜的产品，公司的商业机会将受到负面影响[116] - 生命科学行业竞争激烈，公司开发的治疗药物将与其他现有或正在开发的药物和疗法竞争，许多竞争对手拥有比公司更多的资源和经验[117] 资金需求和财务风险 - 美国和其他国家的立法和监管变化可能影响我们产品候选人的市场批准，限制或规范后市场活动，并影响我们获得市场批准的产品的销售盈利能力[130] - 我们可能需要大量额外资金来完成产品候选人的开发和商业化，并继续推进其他产品候选人的开发，但这些资金可能无法获得或接受[149] - 公司未来的资金需求将取决于多种因素，包括但不限于：产品候选人数量和特征，研究、临床试验的范围、进展、时间、成本和结果[151] - 公司预计未来资金需求主要通过公开或私人股权发行、债务融资、战略合作和赠款资助来融资[153] - 公司截至2022年12月31日，现金及现金等价物为1.903亿欧元，预计现金储备可支持至2025年[158] 法律和知识产权风险 - 公司的商业成功在很大程度上取决于其能否在不侵犯第三方专利和其他专有权的情况下运作[189] - 公司可能会卷入与专利、商标和其他知识产权有关的诉讼或其他程序[192] - 公司可能会面临专利侵权诉讼，可能导致巨额损失和影响业务[193][194] - 公司依赖第三方的专利保护和专利申请，如果第三方未能按照最佳利益进行专利申请和维护，公司的产品开发和商业化可能受到不利影响[198][201] - 公司的专利保护取决于遵守政府

财务业绩 - 截至2022年12月31日，Affimed现金及现金等价物为1.903亿欧元[1] - 2022年全年净现金流为1.049亿欧元，较2021年增加，总收入为4.14亿欧元，净亏损为8.6亿欧元[1] - 2022年度营收为41,353千欧元，较2021年度增长2.4%[35] - 2022年度现金及现金等价物为190,286千欧元，经营活动现金流为-104,892千欧元[36][37] - 2022年度发行普通股募集资金为95,907千欧元，股本储备为582,843千欧元，累计赤字为430,190千欧元，总权益为152,915千欧元[37][38] 产品进展 - AFM13与AB-101 NK细胞的组合计划预计2023年上半年提交IND申请并启动临床研究[1] - AFM13与NK细胞的组合疗法在41名CD30阳性霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中显示出非常高的总体和完全缓解率[4] - AFM24的三项进行中研究数据预计将在2023年第二季度或第三季度的科学会议上公布[1] - AFM28的临床一期研究已在比利时、法国、丹麦和西班牙获得批准，并正在招募患者[1] 研发支出 - 2022年研发支出增加21.3%，主要是由于AFM24和AFM28项目的开发成本增加[1] - 2022年度研发费用为98,814千欧元，较2021年度增长21.3%[35] 总损失 - 2022年度总损失为86,004千欧元，较2021年度增长49.3%[35] - 2022年度净亏损为8.6亿欧元，每股亏损0.60欧元，较2021年的净亏损增加[1] - 2022年度累计赤字为430,190千欧元，较2021年度增长28.8%[38]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物总计2.229亿欧元，而2021年12月31日为1.976亿美元，基于当前运营计划和假设，预计现金及现金等价物可支持运营至2024年年中 [24] - 2022年第三季度经营活动净现金使用量为1900万欧元，2021年同期为2560万欧元 [25] - 2022年第三季度总收入为1490万欧元，2021年同期为1870万欧元，收入主要来自与基因泰克和Roivant的合作 [25] - 研发费用从2021年第三季度的2060万欧元增加27%至2022年第三季度的2610万欧元，主要因AFM13和AFM24项目开发费用增加 [25] - 一般及行政费用从2021年第三季度的680万欧元增加19%至2022年第三季度的810万欧元，主要与人员招聘、股份支付费用、保险费和咨询成本增加有关 [26] - 净财务收入从2021年第三季度的150万欧元增加至2022年第三季度的270万欧元，主要由于美元计价资产的外汇收益 [26] - 2022年第三季度净亏损为1650万欧元，合每股0.11欧元，2021年同期净亏损为1710万欧元，合每股0.14欧元，2022年第三季度流通在外普通股加权平均数为1.493亿股 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13项目 - REDIRECT研究已完成入组，预计12月中旬公布数据，该研究入组了100多名复发或难治性CD30阳性外周T细胞淋巴瘤患者，初始数据发布重点为总体缓解率、缓解持续时间初步评估和安全性分析 [13][14] - AFM13 - 104研究中，截至7月31日，24名患者在最高NK细胞剂量下接受治疗，较年初AACR报告时增加11名患者，该剂量下总体缓解率维持在100%，完全缓解率提高至70.8% [15] AFM24项目 - 三项正在进行的研究持续招募患者，单药治疗试验在推荐的2期剂量480毫克/周下继续招募扩展阶段患者，包括肾细胞癌、非小细胞肺癌和结直肠癌患者 [16] - 两项联合研究在剂量递增阶段继续招募患者，AFM24 - 102研究中，已完成160毫克/周剂量递增队列，无剂量限制性毒性，480毫克剂量已入组3名患者且完成剂量限制毒性期，无DLTs，将再入组3名患者确认该剂量为推荐2期剂量；AFM24 - 103研究已完成160毫克剂量递增队列，无剂量限制性毒性，目前正在招募480毫克剂量患者 [17][18] AFM28项目 - 已在ASH会议上公布摘要，描述了使用一组AML细胞系的临床前体外模型，显示同种异体NK细胞与AFM28联合对CD123阳性肿瘤细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，该组合可诱导对CD123阳性白血病细胞的高效选择性裂解，包括对白血病干细胞和祖细胞的细胞毒性 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与Artiva建立新合作，推进AFM13与AB - 101的联合治疗，从早期阶段进入后期开发，并为商业化成功做准备，认为该合作是AFM13加NK细胞项目的自然演进，是使该联合疗法最快惠及患者的选择 [8] - 计划在2023年上半年提交联合研究的IND申请，并在当年晚些时候开始亲和力研究，因每种产品自身已产生强大的临床和临床前数据，以及联合研究中良好的安全性 [11] - AFM13有望作为单药疗法以及与自然杀伤细胞联合使用，可初步满足美国约3500名复发和难治性CD30阳性霍奇金和外周T细胞淋巴瘤患者的需求，扩展至早期治疗阶段可满足约7500名患者需求，公司认为这是一个重大商业机会 [27][28] - AFM24在三项研究中推进，针对多种实体瘤适应症，安全性良好，可在480毫克剂量下治疗患者，与atezo联合的首批数据令人鼓舞，计划在2023年主要医学会议上提供更多数据更新 [29] - AFM28处于临床1期研究的申报阶段，公司致力于尽快为复发或难治性AML患者提供治疗选择 [22][29] - 与基因泰克在各种临床前项目上取得进展，并将多个项目移交给对方进行进一步临床前开发；与Roivant的合作中，AFM32展示了治疗叶酸受体α表达肿瘤的新方法，Roivant预计2023年进入1期CAR - NK试验，公司有望近期从这些合作中获得额外收益 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于令人兴奋的发展阶段，除近期的数据和业务更新外，还准备宣布可能对公司和患者产生重大影响的关键催化剂，包括AFM13在12月中旬的2期重定向研究的顶线数据以及AFM13与NK细胞联合的数据 [11] - 认为AFM13和AFM24项目具有良好的安全性和广泛的活性，有望为患者和投资者创造重大价值，公司管道因AFM28得到进一步加强，正在推进的合作也有望带来收益 [27][29][30] 其他重要信息 - 公司已在9月初向FDA申请了预IND会议，FDA表示由于新冠疫情导致积压，将在2023年第一季度提供反馈，公司目标是在2023年上半年提交联合研究的IND申请 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AFM24 PD - L1海报中胃癌患者的原发性肿瘤细胞影响及治疗持续时间 - 患者主要表现为皮肤转移，原发性肿瘤在胃壁，因胃壁病变难以客观测量，更多视为可评估病变而非可测量病变，也观察到胃壁有一定程度的缩小；治疗方案设计为只要患者能从治疗中获益，就可继续治疗，无治疗周期上限 [32][33] 问题2: AFM13在PTCL的监管路径及加速批准计划 - 待获得数据后，将与FDA协商确定后续路径，目前不清楚数据情况，也不清楚FDA对其他公司的要求考虑了哪些因素，将依据自身数据与FDA讨论 [35][37] 问题3: AFM28在欧洲进行剂量递增或联合研究后，如何转回美国开发 - 计划在欧洲司法管辖区生成初始安全性数据，由于所选国家的患者群体和治疗算法符合美国标准，预计在完成初始剂量队列并证明项目临床安全性后，可转回美国进行全球开发计划 [38][39] 问题4: AFM24在胃癌中的反应与皮肤病变及EGFR靶向机制的关系，以及其他癌症在单药PD - 1或NK细胞联合治疗中皮肤区域表现的相似性 - 患者皮肤转移处EGFR表达高，但认为这与肿瘤细胞的EGFR表达无关，肿瘤细胞无论转移到何处，都会保持其生物学特征；选择适应症是基于对多种肿瘤组织微环境的详细分析，皮肤转移情况未纳入考虑 [41][43][44] 问题5: 其他公司靶向肿瘤周围正常或基质细胞对公司体外模型的影响 - 临床方面，NK细胞反应特异性针对其附着的细胞，皮肤和其他部位的肿瘤细胞微环境无差异；体外模型方面，有关于巨噬细胞的相关数据，但无其他相邻细胞的证据 [45][46][47] 问题6: AFM24与atezo联合治疗中，atezo对胃癌患者抗肿瘤活性的贡献，以及该部分缓解对单药治疗研究的影响 - 认为该患者不属于对PD - 1再挑战有反应的患者群体，该活性应归因于AFM24与PD - 1的联合；单药治疗数据正在收集，预计明年在主要科学会议上报告初始数据，公司认为AFM24是一种非常有效的药物，可招募NK细胞并激活巨噬细胞，与PD - 1或PD - L1抑制剂联合治疗前景广阔，也相信存在某些肿瘤适应症，NK细胞浸润到肿瘤微环境足以支持单药治疗活性 [50][52][54] 问题7: AFM13加EB - 101组合的确认性研究是否在与FDA的讨论中，以及潜在2期试验的选点参数 - 选择试验地点不限于学术中心或有NK细胞或细胞治疗经验的地点，基于MD Anderson试验的良好安全性，认为该治疗也可在有经验的社区医院进行；与FDA的讨论中，已提交包含许多临床问题的预IND申请，后续将提交IND，计划讨论加速批准途径，确认性研究的讨论也将是与FDA互动的一部分 [57][59][60] 问题8: AFM13 - 104中细胞的记忆样表型对反应的贡献，以及AV - 101共同给药时缺乏IL - 12、15和18是否存在不确定性或风险 - 公司研究发现不同细胞类型之间差异不大，关键因素是CD16表达，只要细胞表达足够水平的CD16，T细胞就能与公司的内源性衔接子很好地协同作用；临床前数据显示，共同给药和预复合在CD30阳性肿瘤细胞中的细胞毒性相当，且在小鼠模型中观察到相似的肿瘤生长抑制效果，此外，已发表的数据表明可检测到AFM24与体内NK细胞的结合，未发表的数据也显示AFM13能与患者自身的NK细胞结合，这些数据为共同给药策略提供了信心 [62][63][67] 问题9: 与FDA沟通时，是否需要进行桥接研究才能进入AFM13加AV - 101的完整2期研究 - 目前无法确定FDA对细胞差异的看法，但公司认为有良好的数据表明这些细胞的相似性和可比性，预计不需要进行桥接研究，与FDA沟通后可提供更多指导 [71][72][73] 问题10: 假设需要进行桥接研究，公司是否有相应的设置或设计 - 公司在为与FDA的互动做准备时，正在评估所有可能的方式并寻找解决方案；假设需要进行桥接研究，可能的情况是先治疗3名患者，观察耐受性后再招募更多患者，公司基于大量实验和治疗经验，认为有很高的机会通过加速批准研究使该治疗惠及患者 [74][75][76] 问题11: 从疾病生物学角度解释AFM24与atezolizomab联合治疗胰腺癌的原理 - 胰腺癌是免疫治疗最难治疗的肿瘤之一，但AFM24的作用机制有望将初始NK细胞引入这些“冷肿瘤”，并激活巨噬细胞，从而启动先天和适应性免疫系统的协同作用，基于此假设选择胰腺癌作为治疗对象，且有一定的临床前理论支持该治疗可能为患者带来益处 [79][80][81] 问题12: 外授的AFM32项目的经济情况以及近期获批的ADC药物对该项目的潜在上行空间 - 公司已将AFM32授权给Roivant的子公司，该子公司负责资助临床试验费用，公司有权获得里程碑付款和净销售额的特许权使用费 [82][83]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物总计2.372亿欧元，而2021年12月31日为1.976亿欧元，基于当前运营计划和假设，预计现金及现金等价物可支持运营至2024年年中 [18] - 2022年第二季度经营活动净现金使用量为2650万欧元，2021年同期为1730万欧元；2022年第二季度总收入为730万欧元，2021年同期为970万欧元，收入主要来自与基因泰克和Roivant的合作 [19] - 研发费用从2021年第二季度的2180万欧元降至2022年第二季度的2080万欧元，降幅4%，主要因AFM13和AFM24项目开发费用降低 [19] - 一般及行政费用从2021年第二季度的540万欧元增至2022年第二季度的840万欧元，增幅54%，主要因人员和股份支付费用增加以及保险费上涨 [20] - 净财务收入或成本从2021年第二季度的成本160万欧元变为2022年第二季度的收入230万欧元，主要因美元计价资产的外汇损益 [20] - 2022年第二季度净亏损1940万欧元，合每股0.13欧元，2021年同期净亏损1880万欧元，合每股0.16欧元，2022年第二季度流通在外普通股加权平均数为1.473亿股 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - 用于复发和难治性外周T细胞淋巴瘤的单药治疗注册导向研究（REDIRECT），预计第四季度公布顶线数据，该研究招募了超100名患者，初始数据发布重点是总缓解率和缓解持续时间的初步评估 [8] - 与MD安德森癌症中心合作的I/II期研究，评估脐带血来源的自然杀伤细胞与AFM13预复合，再进行单药AFM13治疗复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者。今年AACR会议数据显示，推荐的II期剂量下，第二个治疗周期后完全缓解率从2021年12月的38%增至62%，总缓解率保持100%，治疗安全且耐受性良好，截至7月31日，30名患者已接受治疗，其中24名在推荐的II期剂量下治疗，预计第四季度在主要科学会议上报告更新数据 [9][11] AFM24 - 三项正在进行的研究持续招募患者，单药治疗研究完成剂量递增部分，确定并确认480毫克每周剂量为推荐的II期剂量，正在扩展阶段招募患者，包括肾细胞癌、非小细胞肺癌和结直肠癌患者，剂量递增阶段的临床数据将在ESMO会议上展示，相关科学数据预计在今年晚些时候的科学会议上展示 [12][13] - AFM24 - 102研究（与阿替利珠单抗联合），治疗非小细胞肺癌、胃癌等患者，已完成第一个剂量组，正在以480毫克的推荐II期剂量招募第二组患者，预计第四季度在科学会议上展示数据 [14] - AFM24 - 103研究（与SNK01联合），研究非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌和结直肠癌患者，接近完成第一组（160毫克AFM24和固定剂量SNK01）治疗，计划根据进展进行更新 [14] AFM28 - 6月向FDA提交了研究性新药申请（IND），决定将AFM28的早期临床开发重点放在美国以外，预计2023年上半年启动临床研究，在剂量递增数据产生后重新与FDA沟通 [15] 合作业务 - 与基因泰克在多个临床前项目上取得进展，并移交了几个项目供其进一步临床前开发 [16] - 与Roivant合作的AFM32（Roivant称为ASVT - 2101 - 33）正在进行IND启用研究，近期有资格从这些关键合作中获得额外收益，包括临床前里程碑和基于早期监管成就的里程碑收益 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司愿景是成为领先的先天细胞衔接器公司，阻止癌症破坏患者生活，通过三管齐下的战略方法推进多个项目，重点在今年下半年为关键项目提供有意义的更新 [6][22] - 对于AFM28，决定将早期临床开发重点放在美国以外，以更快进行剂量递增并确定推荐的II期剂量，满足急性髓系白血病（AML）患者对可行治疗方案的迫切需求 [15][16] - 推进NK细胞战略，确保获得现货型冷冻保存的NK细胞，与先天细胞衔接器分子进一步开发，预计在2022年下半年宣布AFM13的具体开发路径 [11] - 继续与现有合作伙伴合作，如基因泰克和Roivant，有望从合作中获得更多收益 [16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对多个项目即将公布的数据结果感到兴奋，认为先天细胞衔接器技术是取得令人印象深刻结果的核心，该技术独特属性使衔接器分子单药和联合治疗均显示出有意义的抗肿瘤活性 [7][8] - 基于当前现金状况和运营计划，预计现金及现金等价物可支持运营至2024年年中，公司将继续推进关键项目，为股东和患者创造价值 [18][17] 其他重要信息 - 会议提醒，今日演示包含有关未来事件的预测和前瞻性陈述，这些陈述仅代表截至电话会议日期的信念和假设，除法律要求外，公司无义务公开更新这些前瞻性陈述 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于AFM28，FDA反馈及剂量递增缓慢原因；AFM13未来与FDA会议情况 - 与FDA讨论后做出战略决策，无法分享具体讨论细节，无针对CD123靶点的具体担忧；计划今年与FDA就AFM13与NK细胞联合开发的下一步进行会议，但未确定具体时间，会议尚未举行 [26][28] 问题2: 确定第三方NK制造商的挑战、考虑因素及对其他NK细胞公司合作的影响 - 公司通过内部检测确定NK细胞产品最佳合作伙伴，关注合作伙伴的制造能力和NK细胞质量，目前聚焦能支持注册导向研究的合作伙伴，已确定相关方并正在敲定商业协议 [31][32] 问题3: AFM13单药治疗试验的疗效标准及获得顶线数据后的开发策略 - 参考已获加速批准的PTCL药物，这些药物缓解率在27% - 28%，缓解持续时间约8个月，为疗效参考；获得顶线数据后，将与监管机构（主要是FDA）讨论下一步，该研究旨在注册导向 [34][36] 问题4: AFM13联合治疗的制造合作伙伴是否需在与FDA会议时确定，以及需向FDA提供的相关证据 - 公司已积累相关专业知识，心中已确定符合要求的合作伙伴，但无法透露更多细节，与FDA会议后会分享结果 [38] 问题5: AFM24在ESMO会议海报是否包含扩展单药治疗数据及更新内容 - ESMO海报主要关注剂量递增部分（720毫克队列）的额外数据，扩展队列数据将在可用时发布 [42] 问题6: 第四季度I/O联合治疗更新的数据量 - 阿替利珠单抗研究已完成剂量递增第一部分，无剂量限制性毒性，正在以480毫克积极招募患者，若确认该剂量为联合治疗的推荐II期剂量，将开启扩展队列，年底数据主要来自剂量递增部分 [44] 问题7: AFM13联合治疗即将公布数据的关注点 - 更多患者将有更长随访时间，有助于更好估计缓解持续时间；还将有多次淋巴细胞清除的安全性更新及该方法可行性评估 [46] 问题8: AFM24与阿替利珠单抗联合治疗的安全性及治疗范围 - 160毫克队列与标准剂量阿替利珠单抗联合治疗未出现剂量限制性毒性，得以将剂量递增至480毫克，年底将提供更详细的安全数据更新 [49] 问题9: AFM28的剂量递增设计、时间线及I期后计划 - 决定先在美国以外地区开展，预计2023年上半年开始患者招募，剂量递增研究旨在确定推荐的II期剂量和药效活性剂量；之后计划将AFM28作为难治性AML患者的单药治疗，并尽快与异基因NK细胞联合治疗 [51] 问题10: 即将与FDA就AFM13 NK细胞联合治疗会议的关键沟通点及启动关键试验前需完成的步骤 - 与FDA讨论重点是确定能使AFM13与NK细胞联合治疗最快获批的开发路径，期望利用加速批准程序；制造方面，公司已积累专业知识，确定了能满足要求的公司，与FDA会议后会提供更多细节 [53][56] 问题11: AFM13与NK联合治疗已治疗的24名患者的肿瘤类型分布 - 大多数是霍奇金淋巴瘤，正在积极招募非霍奇金淋巴瘤患者，具体数字将在披露中公布 [58] 问题12: AFM13单药治疗在美国的疗效标准、缓解持续时间及商业可行性的最低表现 - 监管方面参考缓解率27% - 28%、缓解持续时间约8个月的先例，无法评论商业方面，但该患者群体医疗需求未得到满足，治疗选择有限 [60] 问题13: AACR后接受NK联合治疗的11名额外患者的疗效和安全性细节 - 公司对患者招募情况感到兴奋，在遵循相关规则确保获得重要展示机会前，无法提供更多新患者或正在治疗患者的详细数据，预计年底与MD安德森的研究人员在主要科学会议上更新数据 [62][63] 问题14: 公司业务发展战略，是否会在近期扩展合作及潜在措施 - 目前主要专注于三个项目的执行，收到很多合作意向，但会在评估自身目标后再决定是否合作，公司资金充足，可按战略推进项目，直到确定合适的合作伙伴 [65]

业绩总结 - AFM13的开发针对CD30阳性淋巴瘤，市场机会巨大，2020年brentuximab vedotin年收入超过11亿美元[29] - 2022年全球淋巴瘤治疗市场预计超过100亿美元[33] - 在T细胞淋巴瘤中，客观反应率（ORR）为42%，样本量为141[34] - 霍奇金淋巴瘤（HL）中，ORR为16.6%-23%，样本量超过50[34] - AFM13单药治疗在霍奇金淋巴瘤的1b期数据中，ORR为88%，完全反应（CR）率为42%/46%[36] - 在推荐的2期剂量（RP2D）下，所有13名患者的ORR为100%，CR率为62%[46] - 在RP2D下，经过两轮治疗的患者中，ORR为89%，包括10例CR和7例部分反应（PR）[46] 用户数据 - AFM24在≥160mg剂量下，细胞因子（如TNF-α、IFN-ɣ）持续升高，表明NK细胞激活[72] - AFM24的临床试验正在进行中，涵盖7种不同适应症[75] - AFM13与NK细胞联合治疗显示出良好的安全性和耐受性，且反应率极高[50] - AFM24在非小细胞肺癌、结直肠癌等EGFR+肿瘤中进行单药治疗和与NK细胞的联合治疗[78] 未来展望 - 公司计划在2022年下半年启动多个临床试验，涵盖不同的癌症指征[15] - AFM28预计在2022年6月提交IND申请，预计在2022年下半年启动首个临床研究[102] - AFM28在急性髓性白血病和骨髓增生异常综合症中显示出对CD123阳性肿瘤细胞的有效清除能力[105] - AFM28在预临床研究中表现出低的细胞因子释放综合症风险和预期的药效学活性[99] - AFM24在2022年下半年将发布单药治疗和NK细胞组合的最新数据[107] - AFM13的扩展队列已于2022年1月完成入组，预计在2022年第四季度发布顶线数据[109] 新产品和新技术研发 - 公司拥有超过10个全资和合作的ICE®分子，致力于满足高未满足需求的领域[12] - ICE®分子在体外显示出比传统抗体更高的细胞毒性，能够针对低抗原表达的肿瘤[24] - 公司ROCK®平台的ICE®分子具有双重作用，能够激活NK细胞和巨噬细胞[11] - 公司在临床试验中推进的多个项目已接近IND申请，最先进的项目正在进行注册导向研究[13] - 公司ICE®分子在与NK细胞联合使用时，能够显著提高肿瘤细胞的杀伤效果[25] 资金状况 - 公司现金储备可支持运营至2024年中，预计在2022年将有多个价值提升点[14] - 公司现金储备充足，预计可持续到2024年中[112] 其他新策略 - 公司管理团队经验丰富，致力于通过创新治疗方案改变癌症治疗格局[17] - 公司计划在2022年内与合作伙伴进行ICE®机制的差异化展示[111]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物总计1.699亿欧元，而2021年12月31日为1.976亿欧元；2022年3月31日的预估现金状况（包括2022年4月包销公开发行的运营费用前净收益）约为2.575亿欧元。基于当前运营计划和假设，预计包括2022年4月公开发行收益在内的现金及现金等价物将支持运营至2024年年中 [26] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为2840万欧元，而2021年第一季度为1600万欧元。2022年第一季度现金消耗中包括向MD Anderson支付的AFM13 - 104试验第二阶段启动里程碑付款，该款项于2021年第四季度计入费用并于2022年第一季度支付 [27] - 2022年第一季度总营收为800万欧元，而2021年第一季度为1170万欧元，营收主要来自与Genentech和Roivant的合作 [27] - 研发费用从2021年第一季度的1140万欧元增加61%至2022年第一季度的1840万欧元，主要因AFM24和AFM28项目开发费用增加、其他早期项目和研发基础设施成本增加以及股份支付费用增加 [27] - 一般及行政费用从2021年第一季度的450万欧元增加57%至2022年第一季度的700万欧元，主要因股份支付费用增加和保险费增加 [28] - 净财务收入从2021年第一季度的550万欧元减少91%至2022年第一季度的50万欧元，主要因美元计价资产的外汇收益受美元与欧元汇率波动影响 [28] - 2022年第一季度净亏损为1670万欧元，合每股普通股亏损0.14欧元，而2021年第一季度净收入为140万欧元，合每股普通股收入0.01欧元。2022年第一季度加权流通普通股数量为1.234亿股 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - REDIRECT研究已完成入组，超100名复发或难治性外周T细胞淋巴瘤患者接受研究治疗，预计2022年第四季度公布顶线数据，重点是独立审查委员会评估的总体缓解率和缓解持续时间的初步评估 [8][16] - AFM13与自然杀伤细胞联合研究中，推荐的2期剂量下第二个周期治疗后完全缓解率从去年12月报告的38%增至最终分析的62%，总体缓解率保持100%；治疗安全且耐受性良好，主要副作用与淋巴细胞清除方案相关，无细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病等；8名完全缓解患者中，7名在中位随访6.5个月后仍处于完全缓解状态，包括2名缓解超10个月和2名接受巩固性高剂量化疗联合干细胞移植的患者 [13][14][15] AFM24 - 单药研究剂量递增至每周480毫克的数据显示，160毫克及以上剂量有药效学活性，320 - 480毫克相关药效学参数达平台期，已确认720毫克队列数据，决定将480毫克定为扩展队列的推荐2期剂量，剂量递增部分结束 [17] - 单药研究扩展阶段以480毫克剂量继续招募患者，包括肾细胞癌、非小细胞肺癌（EGFR突变）和结直肠癌患者；两个联合研究AFM24 - 102和AFM24 - 103的剂量递增部分也在继续招募患者，将在9个适应症队列中评估AFM24的安全性和有效性，预计2022年下半年报告初步数据 [18][19] - 在NK 2022会议上展示分析，证实AFM24对先天免疫系统的作用机制，外周和NK细胞增殖标志物Ki - 67增加，细胞因子TNF和干扰素γ诱导增加，且160毫克及以上剂量效果更明显；还显示AFM24可能激活适应性免疫系统，外周细胞毒性T细胞激活，T细胞浸润肿瘤床 [20][21] AFM28 - 预计6月提交新药研究申请（IND），下半年启动针对复发和难治性急性髓系白血病（AML）患者的1期临床试验 [9] - 在5月的NK 2022会议上展示临床前数据，表明AFM28可诱导AML患者CD123阳性白血病母细胞裂解，与冷冻保存的NK细胞预复合或共同给药时能有效杀死CD123阳性肿瘤细胞 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 过去三年建立了先天细胞衔接子差异化治疗管线，确立三管齐下的开发战略概念验证，加强高级领导团队和资产负债表；近期完成1.035亿美元公开发行，有资源推动关键自有项目AFM13、AFM24和AFM28在未来12 - 18个月达到重要转折点 [7] - 继续与MD Anderson、Artiva、NKGen等合作伙伴合作，确保获得现成的冷冻保存自然杀伤细胞，用于与ICE先天细胞衔接子疗法的进一步开发，预计2022年下半年提供NK细胞开发战略的更多更新 [10] - 与现有合作伙伴合作取得进展，与Genentech在多个临床前项目上取得良好进展并移交部分项目供其进一步临床前开发；通过与Roivant的合作，AFM32正在进行IND启用研究，近期有望从这些关键合作中获得额外收益，包括临床前里程碑和基于早期监管成就的里程碑收益 [10] - 行业对基于先天免疫的疗法兴趣增加，公司为率先通过该方法产生积极临床数据的公司之一，三管齐下的方法有望为治疗选择有限的患者带来益处，目标是近期将药物推进至注册导向研究，认为这为每个分子创造了强大商业机会 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临全球大流行、地缘政治紧张和资本市场波动等挑战，公司仍取得进展，对三个自有项目的进展感到满意，三管齐下的战略为患者带来希望 [30] - 2022年下半年所有三个项目都有更多有意义的更新计划，且将现金运行率延长至2024年年中，使公司能够实现所有先天细胞衔接子的关键转折点 [30] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于AFM13与NK细胞联合治疗，计划在2022年与FDA会议上提出哪些问题？与Artiva、NKGen和MD Anderson在NK细胞开发合作上关注哪些独特问题？ - 公司正在收集问题，研究正在进行中会提供更多信息，重点关注加速批准途径，也会讨论NK细胞和CMC相关问题；与合作伙伴的合作正在进行中，目标是开发可商业化的冷冻保存NK细胞产品 [33][34][35] 问题2: AFM13与NK细胞联合治疗给患者的最终治疗周期数是多少，背后的优化原因是什么？ - 最终是四个周期，个别患者可根据情况超过四个周期，但目前四个周期是合适的 [37][38][39] 问题3: AFM13与NK细胞联合治疗中，治疗周期之间的持续时间是多少？与FDA沟通时需要多清晰的信息？对于联合治疗的数据更新，能设定怎样的预期，需要多少数据才能与FDA讨论前进路径？ - 周期间隔是待与FDA讨论的开放话题，目前可能在28 - 56天之间，会有一定变化；需要讨论潜在试验的临床和NK细胞CMC方面，确定NK细胞来源的进展也是与FDA互动的关键因素 [41][42][43] 问题4: AFM13联合治疗中，额外周期是给完全缓解的患者还是未完全缓解的患者，是否作为维持剂量？AFM13单药研究是否等数据出来后再启动确证性3期研究，何时与FDA讨论确证性研究？ - 政策是给完全缓解的患者至少一个额外周期作为巩固治疗；预计第四季度获得AFM13单药研究的高级别数据，看到数据后会将确证性研究计划提交给FDA [45][46][48] 问题5: AFM24治疗后肿瘤活检中T细胞增加是否有量化，是否有剂量依赖性反应或与临床获益的关系？ - 数据非常新，正在分析与临床结果的相关性，暂无完整数据集，未来会提供更新 [49][50] 问题6: 对于AFM28，同行展示的数据对公司项目有何影响，公司认为成功的标准是什么？ - 总体上看到不同来源NK细胞的活性，Nkarta数据初步看起来较高但样本量小，公司可通过2018年临床前研究显著提高NK细胞疗效；开发AFM28的理由是AML细胞对NK细胞敏感，公司认为通过ICE技术激活CD16A是激活NK细胞的有效方式，可增强NK细胞在AML中的活性，扩展到低表达细胞和白血病干细胞 [52][54][56] 问题7: 能否详细说明AFM24中NK细胞浸润肿瘤以及如何激活适应性免疫系统？ - 虽然没有直接证据，但根据癌症免疫周期，NK细胞破坏肿瘤细胞会释放信号，激活树突状细胞，其迁移到淋巴结激活T细胞，从而激活适应性免疫系统；已观察到循环CD8 T细胞和NK细胞激活的证据，但样本量小，仍需与临床活动进行关联分析 [57][58][59] 问题8: 根据AFM24今年的入组进展，对今年可展示的数据程度有何预期？三种疗法或癌症类型中哪些入组情况更好，大致样本量是多少？此次更新时能否做出继续或停止的决策，何时会缩小九个队列的研究方法？ - AFM24 - 101研究有三个平行队列开放，已确定推荐的2期剂量，各队列都有入组，目前难以判断哪个队列入组更快，但所有队列都会有足够患者数量；AFM24 - 102和 - 103研究处于剂量递增阶段，今年年底前主要收集安全数据，两个联合研究的活性数据可能在明年上半年获得；由于研究是开放标签的，可根据活性程度在入组过程中随时对某些队列做出继续或停止治疗的决策 [61][62][63] 问题9: 能否提供AFM24 720毫克队列的更多细节，与480毫克剂量相比，不良事件（AEs）有何差异，有哪些疗效信号？ - 720毫克队列已完全入组，未观察到剂量限制性毒性，毒性特征无变化，正在整理数据并计划在科学会议上提交更详细更新 [65][66] 问题10: 如果AFM13单药获得加速批准，公司对商业基础设施规模和销售团队规模的初步想法是什么，现金指导是否假设获得批准并推出产品？ - 公司尚未决定是自行推广AFM13项目还是寻找商业化合作伙伴，已建立商业团队进行相关背景工作；AFM13单药数据和与NK细胞联合治疗的进展将影响商业化决策 [67][68][69] 问题11: AFM24的九个队列中，每个适应症进行初步评估所需的最少患者数量是多少？ - 所有研究基本采用Simon两阶段设计，首次中期分析和首次继续或停止决策时，每个队列大约需要10名（±2）患者；若达到成功标准，每个队列最多可招募35 - 40名患者，这也是与FDA进行有意义讨论所需的关键患者数量 [71][72] 问题12: 将AFM28与AFM13在化疗领域进行比较，除适应症或靶点外，是否有其他改进或差异？ - AFM28是更类似IgG的分子，半衰期更长；与AFM13一样具有特异性杀伤CD123阳性细胞、保留CD123阴性祖细胞、强烈激活NK细胞的能力，且在临床前表现优于Fc增强抗体（如talacotuzumab），公司相信ICE技术可超越先前CD123抗体的活性 [73][74] 问题13: 对于AFM13与NK细胞联合治疗，是否打算在与FDA会面之前申请突破性疗法认定？与FDA会面时，是否会提交包含CMC的注册导向试验计划？ - 公司决定先与FDA讨论数据（包括临床和CMC方面），再决定是否申请突破性疗法认定；会将临床和CMC方面的内容整合到注册导向试验计划中提交给FDA [75][77]

财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度收入为8006千欧元，2021年同期为11659千欧元，同比下降31.33%[2] - 2022年第一季度研发费用为18379千欧元，2021年同期为11405千欧元，同比增长61.15%[2] - 2022年第一季度运营亏损为17134千欧元，2021年同期为4085千欧元，亏损扩大319.44%[2] - 截至2022年3月31日，总资产为193251千欧元，较2021年12月31日的225135千欧元下降14.16%[4] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为28420千欧元，2021年同期为16032千欧元，同比增长77.27%[6] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为106千欧元，2021年同期为966千欧元，同比下降89.03%[6] - 2022年第一季度融资活动净现金流量为 - 169千欧元，2021年同期为105194千欧元，同比下降100.16%[6] - 2022年第一季度每股基本和摊薄亏损为0.14欧元，2021年同期每股收益为0.01欧元[2] - 2022年第一季度，公司收入为8006千欧元（2021年为11659千欧元），净亏损16665千欧元（2021年盈利1412千欧元）[53] - 截至2022年3月31日，公司总资产为193251千欧元（2021年12月31日为225135千欧元），总权益为117420千欧元（2021年12月31日为135951千欧元）[55] - 2022年第一季度，经营活动净现金使用量为28420千欧元（2021年为16032千欧元），投资活动净现金使用量为106千欧元（2021年为966千欧元）[57] - 2022年第一季度，融资活动净现金流量为 - 169千欧元（2021年为105194千欧元），现金及现金等价物净减少28695千欧元（2021年增加88196千欧元）[57] - 2022年第一季度，公司发行股份收益61千欧元，交易成本35千欧元[57] - 截至2022年3月31日，公司发行资本为1234千欧元，资本储备为478395千欧元，公允价值储备为 - 12147千欧元，累计亏损为350062千欧元[55] - 2022年第一季度，公司财务收入为471欧元，2021年第一季度为5499欧元[81] - 2022年第一季度，公司确认股份支付补偿费用4247欧元，2021年第一季度为1109欧元[90] - 2022年第一季度监事会董事获得服务报酬109欧元（2021年为98欧元），执行董事和其他关键管理人员薪酬为893欧元（2021年为877欧元）[99] - 2022年第一季度公司确认监事会董事股份支付费用279欧元（2021年为108欧元），执行董事和其他关键管理人员为1570欧元（2021年为647欧元）[99] 股本及股份相关数据变化 - 截至2022年3月31日，已发行普通股加权平均数为123444217股，2021年同期为116204455股[2] - 2022年第一季度授予4282600份奖励，公允价值1270万欧元，3月30日发行1325000份有市场条件的期权，公允价值130万欧元，本季度确认薪酬费用4247欧元[37][38][39] - 2022年4月18日，公司完成2250万股普通股公开发行，行使超额配售权后共出售2587.5万股，总收益达1.035亿美元（9320万欧元）[51] - 截至2022年3月31日，公司股本为1234欧元，由123445341股普通股组成（2021年12月31日为123419772股）[85] - 2022年4月18日公司完成2250万股普通股公开发行，发行价每股4.00美元，行使承销商超额配售权后，公司共出售2587.5万股普通股，总收益达1.035亿美元（9320万欧元）[102] 公司合作业务线数据关键指标变化 - 公司与基因泰克合作，2018年10月31日获9600万美元（8320万欧元）前期资金，后续最高可获50亿美元，2022和2021年第一季度分别确认收入390万欧元和840万欧元，截至2022年3月31日合同负债1630万欧元[21][22] - 公司与Roivant合作，2020年获6000万美元前期资金，后续最高可获20亿美元，2022和2021年第一季度分别确认收入390万欧元和300万欧元，截至2022年3月31日合同负债2740万欧元[23][25] - 研究服务协议2022和2021年第一季度分别确认收入10万欧元和30万欧元[26] - 2022年和2021年第一季度，公司与基因泰克合作分别确认收入390万欧元和840万欧元，截至2022年3月31日合同负债为1630万欧元（2021年12月31日为2020万欧元）[72] - 2022年和2021年第一季度，公司与Roivant合作分别确认收入390万欧元和300万欧元，截至2022年3月31日合同负债为2740万欧元（2021年12月31日为3130万欧元）[76] - 2022年和2021年第一季度，公司研究服务协议分别确认收入10万欧元和30万欧元[77] 公司资产及负债相关数据变化 - 截至2022年3月31日，应收账款25欧元，合同负债43662欧元，期初800万欧元合同负债在本季度确认为收入，剩余履约义务约4370万欧元[28] - 公司持有的Amphivena优先股公允价值为零，Roivant普通股公允价值从2021年底的1230万欧元降至2022年3月31日的620万欧元[31] - 截至2022年3月31日，贸易应收款25欧元，其他应收款主要为增值税应收款360万欧元[32] - 截至2022年3月31日，其他资产和预付费用600万欧元，主要包括产能预订预付款250万欧元和保险费220万欧元[33] - 公司与硅谷银行的贷款协议最高可贷2500万欧元，已提取1750万欧元，贷款2025年11月底到期[44] - 2019年4月集团与UniCredit Leasing CZ签订562欧元贷款协议，截至2022年3月31日未偿还金额为207欧元（2021年12月31日为231欧元）[47] - 截至2022年3月31日，公司应收账款为25欧元（2021年12月31日为150欧元），合同负债为43662欧元（2021年12月31日为51633欧元）[79] - 截至2022年3月31日，公司持有的Amphivena优先股公允价值为零，Roivant普通股公允价值为620万欧元（2021年12月31日为1230万欧元）[82] - 截至2022年3月31日，公司贸易应收款为25欧元（2021年12月31日为150欧元），其他应收款主要为增值税应收款360万欧元（2021年12月31日为270万欧元）[83] - 截至2022年3月31日，公司其他资产和预付费用为600万欧元（2021年12月31日为350万欧元）[84] - 2021年1月公司与硅谷银行德国分行签订贷款协议，可获最高2500万欧元定期贷款分三笔发放，第一笔1000万欧元于2021年2月提取，第二笔750万欧元于2021年12月提取，截至2022年3月31日负债公允价值与账面价值（1750万欧元）无显著差异[95] - 2019年4月公司与UniCredit Leasing CZ签订贷款协议，金额为562欧元，2019年二季度首付127欧元，之后每月还款8欧元至2024年5月，截至2022年3月31日未偿还金额为207欧元（2021年12月31日为231欧元），其中95欧元为流动负债（2021年12月31日为94欧元）[98] 公司投资相关数据变化 - 截至2022年5月20日当周，公司对Roivant投资的平均报价为3.66美元，公允价值下降140万欧元[51] - 截至2022年5月20日当周，公司对Roivant投资的平均报价为3.66美元，导致投资公允价值下降140万欧元[102] 期权相关参数数据 - 2022年3月31日授予日公允价值为1.06，授予日股价为4.45，行权价格为4.45，预期波动率为70%，预期期限为2.00，预期股息为0.00，无风险利率为2.30%[94]