文章核心观点 临床阶段免疫肿瘤公司Affimed达成协议将全资子公司AbCheck出售给Ampersand Biomedicines [1] 交易信息 - Affimed将全资子公司AbCheck出售给Ampersand Biomedicines [1] - 收购价格为600万美元，包括分两期支付的500万美元现金和100万美元Ampersand普通股，需进行一定调整和暂扣 [1] - Affimed有权从AbCheck的既有合作中获得里程碑付款 [1] Affimed公司介绍 - 临床阶段免疫肿瘤公司，致力于通过挖掘先天免疫系统潜力让患者恢复对抗癌症的先天能力 [2] - 拥有专有的ROCK®平台，可实现肿瘤靶向治疗，拥有广泛的单药和联合治疗项目管线 [2] - 该平台可生成定制的先天细胞衔接器（ICE®）分子，利用患者免疫细胞破坏肿瘤细胞，是首家拥有临床阶段ICE®的公司 [2] - 总部位于德国曼海姆，在纽约设有办事处，由经验丰富的生物技术和制药行业领导者团队领导 [2] AbCheck公司介绍 - 利用行业内最通用的技术平台之一发现和优化人类治疗性抗体 [3] - 结合前沿和经典技术，根据特定需求和目标产品概况提供高质量先导化合物 [3] - 在美国和欧洲的多个合作项目中证明了自身能力 [3] - 交易完成后将成为Ampersand Biomedicines的全资子公司 [3] 联系方式 - 投资者关系联系人：Alexander Fudukidis，邮箱a.fudukidis@affimed.com，电话+1 (917) 436-8102 [5] - 媒体联系人：Mary Beth Sandin，邮箱m.sandin@affimed.com [5]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年9月30日，现金、现金等价物和金融资产总计9750万欧元，而2022年12月31日为1.903亿欧元 [23] - 2023年第三季度经营活动净现金使用量为1820万欧元，2022年第三季度为1900万欧元，本季度经营现金消耗较上一季度下降45% [24] - 2023年第三季度总营收为200万欧元，2022年同期为1490万欧元，营收减少是因已完成与Roivant和Genentech合作的义务 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13（现名acimtamig） - 与Artiva的AlloNK产品（AB - 101）联合开展的LuminICE - 203研究正积极招募非霍奇金淋巴瘤患者，预计2024年上半年公布该研究的疗效和安全性数据 [7] - 在MD Anderson开展的AFM13 - 104研究中，截至摘要截止日期，42例复发难治性CD30阳性霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者入组，36例按推荐的2期剂量治疗，总体缓解率94.4%，完全缓解率72.2%，中位随访14个月时总生存率76%，中位总生存期未达到 [16][17][18] AFM24 - 与atezolizumab的联合研究中，预计12月公布前三个扩展队列数据，2024年上半年公布非小细胞肺癌EGFR突变队列数据 [9] - 单药治疗在非小细胞肺癌EGFR突变队列显示部分缓解和持久稳定疾病 [9] AFM28 - 单药剂量递增试验中，已完成第三剂量组患者治疗，无剂量限制性毒性，第四剂量组已完成患者入组，每周给予200毫克固定剂量 [10] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 专注于三个临床项目投资，预计现金及现金等价物和金融资产可支持运营至2025年 [13][23] - 认为acimtamig加atezo疗法有潜力改变双难治性霍奇金淋巴瘤和复发难治性PTCL患者的治疗格局，双难治性霍奇金淋巴瘤市场规模超10亿欧元，加上复发难治性PTCL市场规模超30亿欧元 [11][13] - AFM24后续可能与TKIs或ADCs联合治疗 [46] - AFM28完成剂量递增研究后，有单药开发或与异基因NK细胞联合开发两种选择 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司进入重要且令人兴奋的阶段，三个临床项目进展顺利，计划在未来几周和几个月频繁报告数据 [7][26] - 与FDA的互动富有成效，LuminICE - 203研究设计有望推动加速批准 [8] 问答环节所有提问和回答 问题: FDA在Type C会议上是否提供临床获益幅度的具体信息，更关注ORR还是耐久性指标 - 公司表示FDA不会给出固定的有意义效应幅度数值，根据与关键意见领袖交流，共识是缓解率50%或更高且多数为完全缓解，时间相关因素可能是缓解持续时间或无进展生存期6个月或更长，FDA会同时关注总体缓解率和时间相关因素 [29] 问题: AlloNK IL - 2队列需要多少患者和随访时间来充分评估单个组件的贡献 - 公司认为数据会给出答案，预计非靶向NK细胞缓解率较低，差异幅度足够大时长期随访重要性会降低，初始设计患者数在10 - 20人，后续会与FDA进一步讨论 [32][33] 问题: FDA是否要求对方案进行更改，基于Type C会议能否直接进行研究的第二部分，是否需要再次与FDA会面 - 公司称FDA未要求更改方案，只是新增AlloNK细胞单独治疗队列；无需再次与FDA协商即可按批准方案从开始到结束进行研究 [36] 问题: AlloNK IL - 2队列是否为加速批准提交所必需 - 公司认为在IND过程和Type C会议中与FDA交流得知，单个组件的贡献对FDA很重要，该队列是加速批准所需 [37] 问题: 新NK队列患者是否需要进展后才能交叉，交叉患者能否计入总疗效评估 - 公司表示患者接受AlloNK IL - 2治疗无部分缓解或完全缓解时可交叉至联合治疗；交叉患者不计入主要终点分析，以免产生偏差 [40] 问题: 完全招募入组前期部分需要多少个站点 - 公司预计前期四个队列初始需要5 - 6个良好招募站点，后续会随着研究进展增加站点 [42] 问题: 如何与关键意见领袖和站点沟通以确保AlloNK IL - 2队列和整个研究的入组，AFM24未来是否考虑与化疗或ADC联合 - 公司称给患者在第一周期无反应时交叉至联合治疗的选择，这是临床站点认为患者可接受的折衷方案；AFM24完成102研究后，与TKIs或ADCs联合是可行选择 [45][46] 问题: NK和AFM13输注当天如何操作，第二阶段两个队列如何选择 - 公司称先进行4小时的AFM13输注（第一周期），有机会缩短输注时间，然后休息1小时，再进行15 - 30分钟的NK细胞输注；选择队列时无预先规定，会综合评估风险/获益，考虑疗效和安全性 [48][49] 问题: MD Anderson的报告是否能确定产品的耐久性，还是需等待LuminICE - 203数据 - 公司称ASH会议将更新EFS或PFS和总生存期数据，但不是最终数据，后续可能有更长随访数据；AFM13 - 104研究是很好的概念验证研究，能显示临床效应幅度 [51][52] 问题: LuminICE - 203研究是否仅纳入双难治性患者 - 公司表示所有入组患者必须是双难治性，即至少一次联合化疗方案失败、BV治疗失败和PD - 1治疗失败 [55] 问题: MD Anderson研究中患者情况及与未来数据的对比 - 公司称MD Anderson试验中霍奇金淋巴瘤患者均为双难治性，非霍奇金淋巴瘤有小部分患者未暴露于PD - 1但暴露于BV [57] 问题: AFM24在ASH会议能公布何种数据 - 公司称AFM24不在ASH会议公布数据，12月会单独披露，将展示EGFR野生型非小细胞肺癌、胃癌和HCC、胰腺癌和胆道癌三个队列约10 - 15例可评估患者的缓解率数据 [59]

业绩总结 - 截至2023年9月30日，公司总现金、现金等价物和金融资产为9750万欧元，较2022年12月31日的19030万欧元下降了48.7%[24] - 2023年第三季度的收入为200万欧元，较2022年同期的1490万欧元下降了86.6%[26] - 2023年第三季度的运营亏损为2490万欧元，较2022年同期的1920万欧元下降了29.7%[26] - 2023年第三季度的净现金使用为1820万欧元，较2022年同期的1900万欧元下降了4.2%[25] - 2023年第三季度的研发费用为2150万欧元，较2022年同期的2610万欧元下降了17.3%[26] 用户数据与研发进展 - LuminICE-203临床试验已启动，预计在2024年上半年获得初步安全性和有效性数据[5] - AFM13-104在晚期患者中显示出94%的客观缓解率（ORR）和72%的完全缓解率（CR）[14] - AFM24与阿特珠单抗的组合开发正在进行中，预计在2023年12月将公布数据[18] - AFM28的单药治疗在第三剂量组中未出现剂量限制性毒性，正在招募第四剂量组的患者[21] - 公司预计在2024年上半年将发布多个项目的进展更新，包括AFM28和LuminICE-203的初步数据[29] 市场展望与战略 - 公司致力于开发Innate Cell Engagers (ICE®)，以推动癌症治疗的革命[31] - 公司专注于利用先天免疫系统（NK细胞和巨噬细胞）的巨大潜力[31] - 公司希望为受到癌症影响的人们带来新的希望[31]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物总计1.201亿欧元，而截至2022年12月31日为1.903亿欧元，公司预计现有现金及现金等价物可支持运营至2025年 [31] - 2023年第二季度经营活动净现金使用量为3330万欧元，2022年同期为2650万欧元，本季度经营现金流受750万欧元营运资金变化的不利影响 [32] - 2023年第二季度总营收为140万欧元，2022年同期为730万欧元，营收主要来自与Roivant和Genentech的合作 [33] - 2023年第二季度研发费用从2022年同期的2080万欧元增长21.3%至2530万欧元，主要因AFM13和AFM24的开发费用增加 [33] - 2023年第二季度一般及行政费用从2022年同期的840万欧元下降25.1%至630万欧元，主要因法律、咨询、保险费用及股份支付费用减少 [34] - 2023年第二季度净财务收入和成本从2022年的230万欧元收入降至4.7万欧元收入，主要因美元和欧元汇率波动导致的外汇损益 [35] - 2023年第二季度净亏损为2940万欧元，合每股0.20欧元，2022年同期净亏损为1940万欧元，合每股0.13欧元，2023年第二季度加权流通普通股数量为1.493亿股 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - 已获得FDA批准开展与AB101联合的2期临床试验，预计9 - 10月开放首批患者招募点，2024年上半年公布初步数据 [15] - 已请求与FDA举行C类会议，讨论基于LuminICE - 203研究的加速批准要求，预计会议在2023年第四季度举行 [16] - AFM13与NK细胞在霍奇金淋巴瘤患者中的组合已产生令人印象深刻的概念验证数据，公司正将此经验应用于AFM13 - 203 LuminICE203研究 [9] AFM24 - 未来将专注于与atezolizumab的联合开发，单药研究在三种适应症中均显示出活性，尤其在EGFR突变非小细胞肺癌队列中表现显著 [10] - 已在与atezolizumab的联合研究中增加一个扩展队列，用于研究EGFR突变非小细胞肺癌，该队列已在欧美开放招募 [11] - AFM24与自体NK细胞产品SNK01联合研究未观察到意外或剂量限制性毒性，PK特性与单药相似 [25] AFM28 - 已成功完成第二剂量队列，无剂量限制性毒性，目前正在第三剂量队列积极治疗患者，每周固定剂量为100毫克 [11] - 临床前数据显示其能有效诱导NK细胞介导的AML母细胞和白血病干细胞裂解，且在低CD123表达水平下仍有活性 [29] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在所有产品线取得显著进展，三个临床项目未来12个月有潜力产生有意义的数据，重点关注与同种异体NK细胞和检查点抑制剂的联合治疗 [7][8] - 预计AFM13的LuminICE - 203研究将为霍奇金和T细胞淋巴瘤患者带来治疗变革，公司正与FDA积极沟通加速批准事宜 [9] - AFM24专注于与atezolizumab的联合开发，以挖掘其在实体瘤治疗中的潜力 [10] - AFM28致力于为复发/难治性AML患者提供新的治疗选择，公司正加快其临床开发进程 [29] - 公司认为AFM13与同种异体NK细胞的组合数据有吸引力，可能提供与CAR - T相当甚至更高的价格 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司有充足现金执行业务计划至2025年，财务稳定使其能自由追求目标，持续推动癌症治疗创新 [12] - 未来几个月有望进一步揭示公司疗法在难治性癌症中的临床意义，多个项目有重要里程碑 [12] 其他重要信息 - 公司合并财务报表按照国际会计准则理事会发布的IFRS编制，以欧元为功能和列报货币 [31] - 预计未来几个季度运营费用将持续减少，因5月宣布的重组、与Genentech和Roivant合作工作完成以及某些临床活动结束或缩减 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AFM13 - 203研究C类会议时能否向FDA展示该研究的初始数据，以及注册研究的基本预期和2024年上半年更新数据的情况 - C类会议目的是讨论基于LuminICE - 203研究的加速批准要求，并非展示初始数据，预计9 - 10月启动患者招募 [41][43] - FDA批准了注册导向试验，但有关于单药贡献的问题待解决 [45] - 2024年上半年更新数据主要关注前四个队列的24名患者，重点是安全性和缓解率，随访时间相对有限 [47] 问题2: FDA询问的单药贡献组件包括哪些，如何向FDA展示AB101和AFM13的单药贡献，以及FDA哪个部门主导审查和提供建议 - FDA询问的单药贡献组件包括AFM13、AB101和IL - 2，公司已向FDA提交展示单药贡献的提案，待讨论确定后披露 [50] - AFM13在霍奇金淋巴瘤治疗中治疗了超100名患者，缓解率在11% - 16% [50] - 主导审查和提供建议的部门是CBER和CIDR [54] 问题3: AFM13的C类会议是否会讨论确证性研究，何时能收到FDA反馈，以及2期研究开始给药首位患者的关键步骤和加速措施 - C类会议主要讨论单药贡献，确证性研究将在之后进行 [56] - 预计2023年第四季度收到FDA反馈，但可能存在延迟 [56] - 正在采取所有可能措施加速进程，但现场启动有法律合同步骤和审查委员会参与，无法走捷径，预计第四季度有大量站点开放，有信心在2024年上半年提供首次数据更新 [58] 问题4: AFM13 - 203研究2024年上半年数据发布时预计的患者数量，以及短期内公司收入的预期 - 预计能招募24名患者，大部分患者有安全性和缓解率数据，具体取决于站点启动速度 [61] - 公司已完成与Genentech和Roivant合作的合同义务，未来这些合作的收入将低于过去，因收入按完成百分比确认且工作已基本完成，该收入为非现金收入 [63][64] 问题5: 对FDA问题的回应是否涉及修改研究设计，是否有文献证据表明NK细胞加IL - 2在霍奇金淋巴瘤中有疗效 - 目前未发现针对霍奇金淋巴瘤的非靶向NK细胞临床数据集，非霍奇金淋巴瘤的相关数据集显示活性有限，靶向似乎对淋巴瘤组织治疗至关重要，这将是与FDA讨论的关键问题之一 [68] - 研究设计已考虑不同剂量和方案，预计不会因剂量和方案问题与FDA产生讨论 [69] 问题6: AFM13的C类会议提交材料是否准备好，FDA要求等待研究初步数据的可能性，以及与Genentech和Roivant合作中公司工作是否完成，合作伙伴做出继续或终止决策的时间框架 - 正在准备C类会议提交材料，按计划及时提交，认为FDA要求等待初步数据的风险很小 [72] - 公司已完成合作中的工作，合作伙伴推进资产的决策和沟通由其自行决定，合作中有商业合理努力条款，但无资产推进的具体时间框架 [73] 问题7: FDA要求提供单药贡献信息是出于好奇还是加速批准的必要条件，以及LuminICE试验高剂量和多周期治疗的风险 - FDA要求调查单药贡献，这是组合疗法加速批准的要求，并非只是好奇 [76] - 需提供展示单药贡献的计划，将在C类会议与FDA讨论 [77] - Artiva的CRS病例症状轻微，与经典输液相关反应难以区分，目前细胞安全性良好，公司认为该方法安全，可进行多周期给药 [79] 问题8: AFM28单药研究年底前预计的数据，以及组合研究开始前需完成的工作 - AFM28处于剂量递增研究，已快速通过前两个剂量队列，未观察到剂量限制性副作用，目前正在第三队列招募患者，研究采用贝叶斯剂量递增设计，无法预测最终剂量递增次数，将在年内提供进展更新 [82] - 目前AFM28只有剂量递增研究，公司正在积极探索与NK细胞联合的可能性，但尚无确定方案 [83] 问题9: AFM13的FDA C类会议是否需要多次会议才能明确注册要求和确证策略，以及AB101 ASCO海报的收获和对其与MD Anderson的NK细胞产生相似效果的信心来源 - C类会议主要关注单药贡献，确证性研究将单独讨论 [88] - AB101的ASCO海报数据虽早期且细胞数量少，但在接受过CAR - T治疗的患者中观察到完全和部分缓解，公司的信心还基于对AB101细胞的大量临床前研究，在可比模型中其活性与MD Anderson细胞相当 [90] - 体外实验中，AB101的共给药效果略好于预复合，且在冷冻保存后能完全饱和相关靶点，在小鼠模型中也有良好表现 [91]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物总计1.558亿欧元，而2022年12月31日为1.903亿欧元；基于当前运营计划和假设，预计现金及现金等价物可支持运营至2025年 [27] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为3320万欧元，2022年同期为2840万欧元 [27] - 2023年第一季度总营收为450万欧元，2022年同期为800万欧元 [27] - 2023年第一季度研发费用从2022年同期的1840万欧元增长60.7%至2950万欧元，主要因AFM13和AFM24开发费用增加 [28] - 2023年第一季度一般及行政费用从2022年同期的700万欧元下降2.8%至690万欧元，人员成本增加被法律、咨询和保险费用下降抵消 [29] - 2023年第一季度净财务收入和成本从2022年同期的约50万欧元收入变为约50万欧元成本，主要因美元和欧元汇率波动导致外汇损益 [29] - 2023年第一季度净亏损为3200万欧元，合每股0.21欧元；2022年同期净亏损为1670万欧元，合每股0.14欧元；2023年第一季度加权流通普通股数量为1.493亿股 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13与AB - 101组合疗法 - AFM13与AB - 101组合疗法的研究LuminICE - 203获FDA研究性新药申请批准，将开展2期研究 [7] - AFM13与脐带血来源NK细胞的AFM13 - 104研究显示，在35例大量预处理的CD30阳性霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中，客观缓解率94%，完全缓解率71%；63%接受推荐2期剂量治疗且初始输注后至少随访6个月的患者，完全缓解至少持续6个月；治疗耐受性良好，未观察到细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性或移植物抗宿主病 [13] AFM24 - 计划在6月3日ASCO会议上公布AFM24单药治疗扩展队列的中期数据，包括非小细胞肺癌队列（海报展示）和结直肠癌队列（在线发表），各队列约15例患者 [9] - AFM24与阿替利珠单抗联合治疗研究中，剂量递增部分完成，确认480mg每周剂量为推荐2期剂量，扩展队列正在招募患者，治疗安全性良好，计划2023年下半年公布数据 [23] - AFM24与SNK01联合治疗研究中，正在剂量递增阶段招募患者，预计2023年完成，也计划2023年下半年公布数据 [24] AFM28 - AFM28单药1期研究进展迅速，首个剂量队列已获批，目前正在第二个剂量队列积极招募患者 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司为控制运营费用进行重组，全职等效员工人数减少约25%，确保不影响三个临床项目开发，有望在未来3 - 15个月实现关键数据里程碑 [11] - 专注推进AFM13与AB - 101组合疗法的LuminICE - 203研究，争取2023年第三季度启动，2024年上半年分享安全导入期数据；同时与FDA就美国注册申请要求进行进一步讨论 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司各管线项目在关键优先事项上取得进展，有潜力满足未满足的医疗需求，改善多种血液和实体瘤适应症的治疗结果，有望在短期内为股东创造价值 [11] - 对AFM13与AB - 101组合疗法、AFM24研究结果以及AFM28在急性髓系白血病中的进展感到兴奋，期待为患者带来救命疗法 [31] 其他重要信息 - Artiva计划在6月5日ASCO会议上以海报形式展示AB - 101与利妥昔单抗联合研究的数据 [19] - 公司将在6月3日举办与金融界的电话会议，详细审查AFM24单药治疗数据并提供该项目战略更新 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：LuminICE研究中分配两阶段设计部分是否为开放标签；成功的总体缓解率和缓解持续时间标准；研究的样本量计算情况 - 剂量优化阶段的两个队列各自遵循分配两阶段设计，分别评估是否继续推进；基于AFM13 - 104研究数据，认为能达到很高的缓解率；研究的第二部分由两个独立样本量计算的分配两阶段队列组成，不同队列间无直接统计比较，根据整体数据决定推进一个或两个队列至每个队列55例患者 [36][37][38] 问题2：FDA关于注册或要求的讨论性质和时间；是否与FDA讨论过进行随机研究而非单臂研究的可行性 - 研究旨在获得加速批准，遵循FDA 2023年3月的指导草案，单臂研究在某些情况下可行；FDA建议在启动研究的同时与他们进一步讨论，但未提供具体指导或反馈 [40] 问题3：注册申请可能面临的不同情景 - 公司与FDA项目经理保持密切联系，待确定下一步并商定时间表后提供进一步指导；目前讨论或猜测FDA立场和不同情景尚早 [43] 问题4：安全导入期进入优化剂量阶段是否需与FDA讨论；安全导入期的随访时间 - 无需与FDA讨论即可进入优化剂量阶段，FDA对该研究给予充分支持；患者按幻灯片所示方案治疗，最多接受三个周期，在首次评估后选择两个剂量队列进入优化阶段 [45] 问题5：启动试验还需做什么；对试验入组和获取导入期患者数据的信心；到获取数据时是否会开始第二阶段入组 - 正在为2023年第三季度首例患者入组做准备，与合同研究组织和试验点的沟通进展顺利；计划在2024年上半年提供安全导入期24例患者的首批数据；安全导入期首次评估完成后将启动第二阶段，但具体时间不确定 [48][50] 问题6：剂量扩展部分选择进入关键阶段所需的中期数据随访时长 - 剂量优化后，患者随访两个治疗周期，之后进行中期分析并根据分配两阶段设计决定是否继续推进 [53] 问题7：FDA讨论中合作伙伴的参与程度；若决定进行同期确证性研究，合作伙伴的支持情况 - 与Artiva的合作良好，在与FDA的互动中保持一致；关于确证性研究及其承诺，公司尚未开始详细讨论，待IND获批并启动研究后将进一步探讨 [55][56] 问题8：Artiva首次披露临床数据的关注点；AFM24单药治疗数据能为2023年下半年或与NK细胞、PD - L1联合治疗的未来数据提供信心的方面 - 因数据将在ASCO会议公布且处于禁售期，无法提供更多细节；Artiva将更新其AB - 101细胞单药及与利妥昔单抗联合治疗B细胞恶性肿瘤研究的现状；AFM24将展示EGFR突变非小细胞肺癌患者的更新数据和结直肠癌队列的在线出版物，会后将举办投资者活动讨论AFM24战略 [59][60] 问题9：公司是否会在摘要发布后提供与摘要不同的更新数据 - 出于对将在海报展示的研究人员的尊重，公司决定在6月3日ASCO会议上提供更新数据，并在海报讨论后举办投资者电话会议提供AFM24的进一步更新；含12月截止日期数据的摘要将于周四发布 [62] 问题10：ICML会议上预临床数据的预期；与脐带血细胞衍生产品的比较 - 因会议禁售期，无法提供具体信息；预计将展示产品组合的协同活性数据，为进入临床提供临床前基础 [65] 问题11：Genentech合作完成后，未来收入是否会降低 - Genentech合作项目已完成，相关靶点已移交；公司根据完成百分比确认前期付款收入，未来确认的收入将低于以往季度；Roivant合作也在推进完成，未来收入也将减少；可通过短期合同负债估计未来12个月的收入 [67][68][69] 问题12：LuminICE - 203试验四个队列剂量的选择依据和信心水平；员工重组对运营费用的影响 - AFM13的200mg和300mg剂量是基于推荐2期剂量和与FDA讨论后决定，增加NK细胞可能需要更高剂量优化受体占用；AB101的两个剂量是与Artiva讨论后基于其正在进行的1期研究初始数据选择，该数据将在ASCO会议公布；员工重组预计每年节省约500万欧元成本，今年开始体现节省效果，明年实现全年影响，运营费用将在研发和一般及行政费用中分摊，随着其他项目结束，运营费用将进一步下降 [74][75][72] 问题13：AFM28的1期研究入组情况；2023年是否有数据 - 研究进展顺利，3月开始招募患者，已完成首个剂量队列（两名患者），未观察到剂量限制性毒性，已开启第二个剂量队列（50mg）招募；尚未确定是否以及以何种形式发布初始队列数据，将在近期提供指导 [78] 问题14：LuminICE - 203试验的入组节奏；FDA关于加速批准路径的讨论是否需要2期试验数据 - 队列一和二、队列三和四分别并行开始，每个队列首位患者入组后间隔七天再入组第二位患者；目前无法确定FDA的额外讨论是否需要2期试验数据，因与FDA的互动尚在进行中，推测其立场还为时过早 [81][82]

财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度营收451万欧元，较2022年同期的800.6万欧元下降43.67%[2] - 2023年第一季度研发费用2953.1万欧元，较2022年同期的1837.9万欧元增长60.68%[2] - 2023年第一季度运营亏损3146.1万欧元，较2022年同期的1713.4万欧元增长83.62%[2] - 2023年3月31日现金及现金等价物为1.55848亿欧元，较2022年12月31日的1.90286亿欧元下降18.1%[5] - 2023年第一季度净现金用于经营活动为3324.4万欧元，较2022年同期的2842万欧元增长16.97%[7] - 2023年第一季度净现金用于投资活动为8000欧元，较2022年同期的10.6万欧元下降92.45%[7] - 2023年第一季度净现金用于融资活动为63.4万欧元，较2022年同期的16.9万欧元增长275.15%[7] - 2023年3月31日总权益为1.2509亿欧元，较2022年12月31日的1.52915亿欧元下降18.2%[5] - 2023年第一季度每股基本和摊薄亏损为0.21欧元，较2022年同期的0.14欧元增长50%[2] - 2023年和2022年第一季度，公司分别确认收入430万欧元和390万欧元，截至2023年3月31日，合同负债为430万欧元（2022年12月31日为860万欧元）[27] - 2023年第一季度，期初合同负债中的450万欧元已确认为收入，截至2023年3月31日，剩余履约义务约为600万欧元，预计未来12个月确认510万欧元[28][29] - 2023年和2022年第一季度，财务收入和成本分别为 -519万欧元和471万欧元[31] - 截至2023年3月31日，贸易应收款为12欧元（2022年12月31日为0），其他应收款主要为增值税应收款70万欧元（2022年12月31日为150万欧元）[33] - 截至2023年3月31日，其他资产和预付费用为520万欧元（2022年12月31日为250万欧元）[34] 合作项目资金情况 - 2018年10月31日，公司与基因泰克的合作获得9600万美元（8320万欧元）的前期和承诺资金，后续最高可再获得50亿美元[24][25] - 2020年11月9日，公司与Roivant Sciences的合作获得6000万美元的前期款项，后续最高可再获得20亿美元的里程碑付款及净销售额提成[26] 股份支付与期权情况 - 截至2023年3月31日，集团已授予2571.8919万份期权和认股权证[13] - 2023年第一季度，公司授予766.875万个基于服务条件的股份支付奖励，公允价值为580万欧元（620万美元）[37] - 截至2023年3月31日，基于服务条件的ESOP 2014期权有2278.7669万个未行使，1032.6885万个已归属[38] 贷款负债情况 - 2021年1月，公司与硅谷银行签订贷款协议，最高可获得2500万欧元的定期贷款，截至2022年12月31日，负债公允价值与账面价值无重大差异（1620万欧元）[46] 业务重组情况 - 2023年4月公司进行业务重组，聚焦三个临床阶段开发项目[52] - 重组使集团全职等效员工人数减少约25%[52] - 公司未完成重组财务影响评估及2023年剩余期间分配[52] - 预计2023年一次性终止付款现金支出将被成本节约抵消[52]

财务数据和关键指标变化 - 2022年末现金及现金等价物为1.903亿欧元，2021年12月31日为1.976亿欧元，基于当前运营计划和假设，预计现金及现金等价物可支持运营至2025年 [31] - 2022年经营活动所用现金为1.049亿欧元，2021年为8660万欧元 [31] - 2022年总营收为4140万欧元，2021年为4040万欧元，营收主要来自与基因泰克和Roivant的合作 [31] - 2022年研发费用从2021年的8150万欧元增加21%至9880万欧元，主要因AFM24和AFM28开发费用增加等 [31] - 2022年一般及行政费用从2021年的2420万欧元增加32%至3210万欧元，主要与人员和股份支付费用增加等有关 [32] - 2022年净财务收入从2021年的650万欧元降至210万欧元，主要因美元与欧元汇率波动产生的外汇收益减少 [32] - 2022年净亏损为8600万欧元，合每股0.60欧元，2021年亏损为5750万欧元，合每股0.48欧元，2022年加权普通股流通股数为1.424亿股 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - 与MD安德森合作的AFM13联合脐血来源NK细胞的I/II期研究中，35例按推荐II期剂量治疗的患者总缓解率达94%，完全缓解率达71%；其中31例霍奇金淋巴瘤患者总缓解率为97%，完全缓解率为77%；4例非霍奇金淋巴瘤患者总缓解率为75%，完全缓解率为25%；4例曾接受CD30靶向CAR - T细胞治疗的霍奇金淋巴瘤患者均实现完全缓解 [17] - 按推荐II期剂量治疗且在数据分析时有至少6个月随访的24例患者中，63%的患者持续完全缓解6个月 [18] - REDIRECT试验表明AFM13单药对预处理外周T细胞淋巴瘤患者有效且耐受性良好，公司将在2023年AACR会议上口头报告该研究详细数据 [22] AFM24 - 预计2023年第二或第三季度在科学会议上报告所有3项AFM24研究的数据，单药治疗研究AFM24 - 101预计展示约15例非小细胞肺癌和结直肠癌患者的数据，与抗PD - L1检查点抑制剂阿替利珠单抗的I/IIa期联合研究及与自体NK细胞的联合研究预计报告剂量递增阶段的数据 [23] - 单药治疗试验中，正在以每周480毫克的推荐II期剂量继续招募扩展阶段患者，扩展队列包括肾细胞癌、EGFR突变非小细胞肺癌和结直肠癌患者 [23] - 2022年SITC会议公布的新数据表明AFM24能有效激活先天免疫系统并触发外周和肿瘤中的适应性免疫系统，接受160毫克及以上剂量的患者活检中NK细胞和细胞毒性T细胞增加 [24] AFM28 - 旨在为CD123阳性髓系恶性肿瘤患者提供免疫治疗方法，已在比利时、法国、丹麦和西班牙4个欧洲国家获得临床试验申请批准，研究已开始招募患者 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2023年首要任务是执行AFM13 AB - 101临床开发计划（AFM13 - 203），预计上半年提交IND并在今年晚些时候启动临床研究，该联合疗法旨在治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤，研究还将有一个单独的探索性队列评估其在复发/难治性CD30阳性非霍奇金淋巴瘤中的疗效 [11][20][22] - 对于AFM24，正在生成数据以指导未来开发路径的关键决策，根据今年所有3项研究的数据分析最有前景的活性，从而决定进一步投资方向 [13] - AFM28单药试验在欧洲的关键活动正在进行，目标是确认安全性并了解潜在细胞毒性活性，之后将迅速推进与NK细胞的联合研究 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在所有管线项目上取得进展，为2023年及以后的一系列里程碑奠定基础，AFM28在AML的I期研究启动进一步增强了管线，与合作伙伴的合作也在继续推进 [34] 问答环节所有提问和回答 问题1: AFM24数据的公布时间及非小细胞肺癌和结直肠癌单药治疗队列患者类型 - 公司针对2023年第二或第三季度的几个会议，部分已提交摘要，部分将提交更新数据的摘要，会议时将提供最新数据；结直肠癌队列患者多数将接受2至3线化疗，均会接触标准药物如伊立替康等，也会接触爱必妥或其他EGFR靶向药物；非小细胞肺癌队列限于有激活EGFR突变的患者，要求所有患者已用尽靶向治疗，可能有额外化疗但非绝对要求，尚未特别关注患者是否有阿米万他单抗暴露史 [39][40][41] 问题2: AFM13联合研究从IND受理到开始治疗患者的时间线、IND受理前为启动研究中心可做的工作以及AFM13和AFM24的IND流程难度比较 - 对于AFM24和自体NK细胞的IND流程已完成且研究已开展，FDA非常协作；AFM13和异体NK细胞的IND流程未完成，难以比较两者难度，但与FDA的讨论都很有建设性；AFM13在获得最终协议和FDA批准前无法给出详细时间线，目前已在进行研究中心可行性研究，确定了主要研究者，与关键意见领袖合作，选定了CRO支持研究开展 [45][46][48] 问题3: AFM13联合研究试验设计细节的更新时间及FDA对AB101联合疗法的桥接或剂量导入要求 - 公司与FDA有明确沟通并已将反馈融入研究设计，大致方案是NK细胞与AFM13联合给药约3周，随后3周每周给予AFM13，淋巴耗竭后约8周进行重新分期，休息后进入第二和第三阶段，获得最终IND后会更新更多细节 [51] 问题4: AFM24单药治疗约15例结直肠癌和非小细胞肺癌患者的内部成功标准及决策时间 - 临床数据有多个方面，公司对缓解率和缓解持续时间有预期，决策将基于这些数据以及患者特征等综合因素，数据成熟后会有更详细讨论和指导 [53][54] 问题5: AFM13自预IND会议后与FDA的额外沟通情况及IND提交的剩余步骤 - 预IND会议在1月初获得建设性反馈，有1 - 2个澄清问题已得到回复，目前正根据反馈准备提交IND的文件，预计上半年提交，未看到阻碍 [56] 问题6: AFM28的患者招募情况及今年是否可能看到数据 - 研究已获得CTA批准并开始招募患者，目前无法透露招募情况，数据发布的详细指导将在看到患者初步招募情况后给出 [58] 问题7: AFM13 203研究计划的研究中心数量、研究目标及后续阶段情况 - 研究中心数量约12 - 15个，研究目标是确认在MDS试验中看到的结果，相信AB - 101细胞与AFM13配合良好 [60] 问题8: AFM28后续NK联合研究使用的细胞是否为AB - 101 - 目前尚未宣布，将根据AFM28在临床中的表现再做决定 [62] 问题9: AFM24联合研究即将公布的数据中预计的患者数量及能否确定各部分的疗效贡献 - 两项联合研究主要关注安全性和确定推荐剂量，AFM24与阿替利珠单抗的联合研究102已开启扩展队列，会有一些患者，但疗效数据预计在年底或明年年初，AFM24与SNK01的联合研究103可能情况类似 [65] 问题10: AFM13在AACR会议上的报告对NK细胞联合研究有何帮助 - AACR会议将详细介绍AFM13单药治疗外周T细胞淋巴瘤的活性、安全性和各亚组数据，对NK细胞联合研究帮助不大，联合研究主要针对霍奇金淋巴瘤，目标是通过203研究生成支持加速批准的数据集，不过203研究也有探索性队列研究外周T细胞淋巴瘤，将为后续步骤提供指导 [67] 问题11: AFM13 203项目中CD30阳性探索性队列的研究原理 - 研究针对CD30阳性淋巴瘤，主要部分聚焦霍奇金淋巴瘤，MD安德森的数据已提供明确概念验证，相信AB - 101细胞能复制高缓解率和良好缓解持续时间的数据；探索性队列招募外周T细胞淋巴瘤患者，因MD安德森研究中4例外周T细胞淋巴瘤患者有良好反应，基于有限数据认为该适应症也能从NK细胞和AFM13联合疗法中获益，后续将根据数据决定如何推进 [70][71]

临床开发监管风险 - 公司产品候选品在临床开发阶段，可能无法获得监管批准[19] - 美国食品药品监督管理局（FDA）等监管机构对药物产品的研究、测试、生产、标签、批准、销售、营销和分销实施广泛监管[20] - FDA等监管机构在药物批准过程中具有重大裁量权[21] - 公司决定将AFM11项目终止开发[23] - 即使获得监管批准，定价和报销也可能受到限制[24] - 临床药物开发过程漫长、昂贵、时间不确定，早期试验结果可能无法预测未来试验结果[25] - 公司缺乏大规模或关键性临床研究的历史，难以评估未来生存前景[26] - 公司未能成功完成大规模或关键性临床研究，未能展示成功开发和商业化药物产品的能力[27] - 临床研究可能因多种因素而被延迟或阻止[37] - 公司产品候选品的临床研究可能会受到多种因素的延迟或阻止[39] - 公司产品开发成本将增加，如果临床研究或市场批准出现延迟，可能需要额外资金进行额外的临床研究[44] - 临床研究失败或延迟会对公司获得监管批准、商业前景和产品收入产生不利影响[45] 技术平台和产品候选品发展风险 - 公司的关键战略之一是利用和扩展技术平台，建立产品候选品管道，并推进这些产品候选品通过临床开发，治疗各种不同类型的疾病[72] - 在美国，公司可能寻求将AFM13和其他某些产品候选品快速通道指定，以追求加速批准路径和潜在的突破性指定[75] - 公司已经为AFM13在美国和欧洲治疗HL以及在美国治疗T细胞淋巴瘤获得孤儿药品指定，但孤儿药品地位并不保证在特定市场具有市场排他性[80] - 公司的产品候选品可能导致严重的不良、不良或不可接受的副作用，这可能会延迟或阻止市场批准[84] - 公司的产品的商业成功将部分取决于公众对癌症免疫疗法的接受程度，未来免疫肿瘤学领域的不良事件可能会对公司的产品产生负面影响[91] - 公司产品的市场接受度取决于多个因素，包括标签中的限制或警告，临床安全性和有效性，销售和市场支持，以及与竞争产品的成本效益比较[95] 制造和供应链风险 - 制造风险可能会显著增加成本，限制产品供应，或阻止实现商业化生产过程[98] - 制造产品的复杂性、高度监管和多种风险，包括缺乏商业规模制造经验、生产过程的扩展可能导致额外的监管批准、生产效率不足可能导致成本过高等[99][101] - 制造生物制品的过程容易受到污染、不当存储或运输条件、设备故障、操作错误等影响，任何与正常生产过程的偏差都可能导致生产产量降低、产品缺陷和其他供应中断[102] 商业化和市场竞争风险 - 公司目前没有市场、销售或分销基础，如果无法开发销售、市场和分销能力，或无法获得足够的定价和/或报销，将无法成功商业化产品候选[110] - 公司计划在产品获批后建立销售和营销组织，或将此功能外包给第三方，但这些选项都将耗费大量资源和时间，可能会影响产品商业化[111] - 公司面临激烈竞争，如果竞争对手开发和推出比公司产品候选更有效、更安全或更便宜的产品，公司的商业机会将受到负面影响[116] - 生命科学行业竞争激烈，公司开发的治疗药物将与其他现有或正在开发的药物和疗法竞争，许多竞争对手拥有比公司更多的资源和经验[117] 资金需求和财务风险 - 美国和其他国家的立法和监管变化可能影响我们产品候选人的市场批准，限制或规范后市场活动，并影响我们获得市场批准的产品的销售盈利能力[130] - 我们可能需要大量额外资金来完成产品候选人的开发和商业化，并继续推进其他产品候选人的开发，但这些资金可能无法获得或接受[149] - 公司未来的资金需求将取决于多种因素，包括但不限于：产品候选人数量和特征，研究、临床试验的范围、进展、时间、成本和结果[151] - 公司预计未来资金需求主要通过公开或私人股权发行、债务融资、战略合作和赠款资助来融资[153] - 公司截至2022年12月31日，现金及现金等价物为1.903亿欧元，预计现金储备可支持至2025年[158] 法律和知识产权风险 - 公司的商业成功在很大程度上取决于其能否在不侵犯第三方专利和其他专有权的情况下运作[189] - 公司可能会卷入与专利、商标和其他知识产权有关的诉讼或其他程序[192] - 公司可能会面临专利侵权诉讼，可能导致巨额损失和影响业务[193][194] - 公司依赖第三方的专利保护和专利申请，如果第三方未能按照最佳利益进行专利申请和维护，公司的产品开发和商业化可能受到不利影响[198][201] - 公司的专利保护取决于遵守政府

财务业绩 - 截至2022年12月31日，Affimed现金及现金等价物为1.903亿欧元[1] - 2022年全年净现金流为1.049亿欧元，较2021年增加，总收入为4.14亿欧元，净亏损为8.6亿欧元[1] - 2022年度营收为41,353千欧元，较2021年度增长2.4%[35] - 2022年度现金及现金等价物为190,286千欧元，经营活动现金流为-104,892千欧元[36][37] - 2022年度发行普通股募集资金为95,907千欧元，股本储备为582,843千欧元，累计赤字为430,190千欧元，总权益为152,915千欧元[37][38] 产品进展 - AFM13与AB-101 NK细胞的组合计划预计2023年上半年提交IND申请并启动临床研究[1] - AFM13与NK细胞的组合疗法在41名CD30阳性霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中显示出非常高的总体和完全缓解率[4] - AFM24的三项进行中研究数据预计将在2023年第二季度或第三季度的科学会议上公布[1] - AFM28的临床一期研究已在比利时、法国、丹麦和西班牙获得批准，并正在招募患者[1] 研发支出 - 2022年研发支出增加21.3%，主要是由于AFM24和AFM28项目的开发成本增加[1] - 2022年度研发费用为98,814千欧元，较2021年度增长21.3%[35] 总损失 - 2022年度总损失为86,004千欧元，较2021年度增长49.3%[35] - 2022年度净亏损为8.6亿欧元，每股亏损0.60欧元，较2021年的净亏损增加[1] - 2022年度累计赤字为430,190千欧元，较2021年度增长28.8%[38]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物总计2.229亿欧元，而2021年12月31日为1.976亿美元，基于当前运营计划和假设，预计现金及现金等价物可支持运营至2024年年中 [24] - 2022年第三季度经营活动净现金使用量为1900万欧元，2021年同期为2560万欧元 [25] - 2022年第三季度总收入为1490万欧元，2021年同期为1870万欧元，收入主要来自与基因泰克和Roivant的合作 [25] - 研发费用从2021年第三季度的2060万欧元增加27%至2022年第三季度的2610万欧元，主要因AFM13和AFM24项目开发费用增加 [25] - 一般及行政费用从2021年第三季度的680万欧元增加19%至2022年第三季度的810万欧元，主要与人员招聘、股份支付费用、保险费和咨询成本增加有关 [26] - 净财务收入从2021年第三季度的150万欧元增加至2022年第三季度的270万欧元，主要由于美元计价资产的外汇收益 [26] - 2022年第三季度净亏损为1650万欧元，合每股0.11欧元，2021年同期净亏损为1710万欧元，合每股0.14欧元，2022年第三季度流通在外普通股加权平均数为1.493亿股 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13项目 - REDIRECT研究已完成入组，预计12月中旬公布数据，该研究入组了100多名复发或难治性CD30阳性外周T细胞淋巴瘤患者，初始数据发布重点为总体缓解率、缓解持续时间初步评估和安全性分析 [13][14] - AFM13 - 104研究中，截至7月31日，24名患者在最高NK细胞剂量下接受治疗，较年初AACR报告时增加11名患者，该剂量下总体缓解率维持在100%，完全缓解率提高至70.8% [15] AFM24项目 - 三项正在进行的研究持续招募患者，单药治疗试验在推荐的2期剂量480毫克/周下继续招募扩展阶段患者，包括肾细胞癌、非小细胞肺癌和结直肠癌患者 [16] - 两项联合研究在剂量递增阶段继续招募患者，AFM24 - 102研究中，已完成160毫克/周剂量递增队列，无剂量限制性毒性，480毫克剂量已入组3名患者且完成剂量限制毒性期，无DLTs，将再入组3名患者确认该剂量为推荐2期剂量；AFM24 - 103研究已完成160毫克剂量递增队列，无剂量限制性毒性，目前正在招募480毫克剂量患者 [17][18] AFM28项目 - 已在ASH会议上公布摘要，描述了使用一组AML细胞系的临床前体外模型，显示同种异体NK细胞与AFM28联合对CD123阳性肿瘤细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，该组合可诱导对CD123阳性白血病细胞的高效选择性裂解，包括对白血病干细胞和祖细胞的细胞毒性 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与Artiva建立新合作，推进AFM13与AB - 101的联合治疗，从早期阶段进入后期开发，并为商业化成功做准备，认为该合作是AFM13加NK细胞项目的自然演进，是使该联合疗法最快惠及患者的选择 [8] - 计划在2023年上半年提交联合研究的IND申请，并在当年晚些时候开始亲和力研究，因每种产品自身已产生强大的临床和临床前数据，以及联合研究中良好的安全性 [11] - AFM13有望作为单药疗法以及与自然杀伤细胞联合使用，可初步满足美国约3500名复发和难治性CD30阳性霍奇金和外周T细胞淋巴瘤患者的需求，扩展至早期治疗阶段可满足约7500名患者需求，公司认为这是一个重大商业机会 [27][28] - AFM24在三项研究中推进，针对多种实体瘤适应症，安全性良好，可在480毫克剂量下治疗患者，与atezo联合的首批数据令人鼓舞，计划在2023年主要医学会议上提供更多数据更新 [29] - AFM28处于临床1期研究的申报阶段，公司致力于尽快为复发或难治性AML患者提供治疗选择 [22][29] - 与基因泰克在各种临床前项目上取得进展，并将多个项目移交给对方进行进一步临床前开发；与Roivant的合作中，AFM32展示了治疗叶酸受体α表达肿瘤的新方法，Roivant预计2023年进入1期CAR - NK试验，公司有望近期从这些合作中获得额外收益 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于令人兴奋的发展阶段，除近期的数据和业务更新外，还准备宣布可能对公司和患者产生重大影响的关键催化剂，包括AFM13在12月中旬的2期重定向研究的顶线数据以及AFM13与NK细胞联合的数据 [11] - 认为AFM13和AFM24项目具有良好的安全性和广泛的活性，有望为患者和投资者创造重大价值，公司管道因AFM28得到进一步加强，正在推进的合作也有望带来收益 [27][29][30] 其他重要信息 - 公司已在9月初向FDA申请了预IND会议，FDA表示由于新冠疫情导致积压，将在2023年第一季度提供反馈，公司目标是在2023年上半年提交联合研究的IND申请 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AFM24 PD - L1海报中胃癌患者的原发性肿瘤细胞影响及治疗持续时间 - 患者主要表现为皮肤转移，原发性肿瘤在胃壁，因胃壁病变难以客观测量，更多视为可评估病变而非可测量病变，也观察到胃壁有一定程度的缩小；治疗方案设计为只要患者能从治疗中获益，就可继续治疗，无治疗周期上限 [32][33] 问题2: AFM13在PTCL的监管路径及加速批准计划 - 待获得数据后，将与FDA协商确定后续路径，目前不清楚数据情况，也不清楚FDA对其他公司的要求考虑了哪些因素，将依据自身数据与FDA讨论 [35][37] 问题3: AFM28在欧洲进行剂量递增或联合研究后，如何转回美国开发 - 计划在欧洲司法管辖区生成初始安全性数据，由于所选国家的患者群体和治疗算法符合美国标准，预计在完成初始剂量队列并证明项目临床安全性后，可转回美国进行全球开发计划 [38][39] 问题4: AFM24在胃癌中的反应与皮肤病变及EGFR靶向机制的关系，以及其他癌症在单药PD - 1或NK细胞联合治疗中皮肤区域表现的相似性 - 患者皮肤转移处EGFR表达高，但认为这与肿瘤细胞的EGFR表达无关，肿瘤细胞无论转移到何处，都会保持其生物学特征；选择适应症是基于对多种肿瘤组织微环境的详细分析，皮肤转移情况未纳入考虑 [41][43][44] 问题5: 其他公司靶向肿瘤周围正常或基质细胞对公司体外模型的影响 - 临床方面，NK细胞反应特异性针对其附着的细胞，皮肤和其他部位的肿瘤细胞微环境无差异；体外模型方面，有关于巨噬细胞的相关数据，但无其他相邻细胞的证据 [45][46][47] 问题6: AFM24与atezo联合治疗中，atezo对胃癌患者抗肿瘤活性的贡献，以及该部分缓解对单药治疗研究的影响 - 认为该患者不属于对PD - 1再挑战有反应的患者群体，该活性应归因于AFM24与PD - 1的联合；单药治疗数据正在收集，预计明年在主要科学会议上报告初始数据，公司认为AFM24是一种非常有效的药物，可招募NK细胞并激活巨噬细胞，与PD - 1或PD - L1抑制剂联合治疗前景广阔，也相信存在某些肿瘤适应症，NK细胞浸润到肿瘤微环境足以支持单药治疗活性 [50][52][54] 问题7: AFM13加EB - 101组合的确认性研究是否在与FDA的讨论中，以及潜在2期试验的选点参数 - 选择试验地点不限于学术中心或有NK细胞或细胞治疗经验的地点，基于MD Anderson试验的良好安全性，认为该治疗也可在有经验的社区医院进行；与FDA的讨论中，已提交包含许多临床问题的预IND申请，后续将提交IND，计划讨论加速批准途径，确认性研究的讨论也将是与FDA互动的一部分 [57][59][60] 问题8: AFM13 - 104中细胞的记忆样表型对反应的贡献，以及AV - 101共同给药时缺乏IL - 12、15和18是否存在不确定性或风险 - 公司研究发现不同细胞类型之间差异不大，关键因素是CD16表达，只要细胞表达足够水平的CD16，T细胞就能与公司的内源性衔接子很好地协同作用；临床前数据显示，共同给药和预复合在CD30阳性肿瘤细胞中的细胞毒性相当，且在小鼠模型中观察到相似的肿瘤生长抑制效果，此外，已发表的数据表明可检测到AFM24与体内NK细胞的结合，未发表的数据也显示AFM13能与患者自身的NK细胞结合，这些数据为共同给药策略提供了信心 [62][63][67] 问题9: 与FDA沟通时，是否需要进行桥接研究才能进入AFM13加AV - 101的完整2期研究 - 目前无法确定FDA对细胞差异的看法，但公司认为有良好的数据表明这些细胞的相似性和可比性，预计不需要进行桥接研究，与FDA沟通后可提供更多指导 [71][72][73] 问题10: 假设需要进行桥接研究，公司是否有相应的设置或设计 - 公司在为与FDA的互动做准备时，正在评估所有可能的方式并寻找解决方案；假设需要进行桥接研究，可能的情况是先治疗3名患者，观察耐受性后再招募更多患者，公司基于大量实验和治疗经验，认为有很高的机会通过加速批准研究使该治疗惠及患者 [74][75][76] 问题11: 从疾病生物学角度解释AFM24与atezolizomab联合治疗胰腺癌的原理 - 胰腺癌是免疫治疗最难治疗的肿瘤之一，但AFM24的作用机制有望将初始NK细胞引入这些“冷肿瘤”，并激活巨噬细胞，从而启动先天和适应性免疫系统的协同作用，基于此假设选择胰腺癌作为治疗对象，且有一定的临床前理论支持该治疗可能为患者带来益处 [79][80][81] 问题12: 外授的AFM32项目的经济情况以及近期获批的ADC药物对该项目的潜在上行空间 - 公司已将AFM32授权给Roivant的子公司，该子公司负责资助临床试验费用，公司有权获得里程碑付款和净销售额的特许权使用费 [82][83]