业绩总结 - AFM13在霍奇金淋巴瘤（HL）患者中的客观缓解率（ORR）为88%，完全缓解率（CR）为42%/46%（局部/中央读取），样本量为244[27] - 在外周T细胞淋巴瘤（PTCL）中，AFM13的ORR为42%，样本量为141[27] - AFM13的临床试验正在进行中，针对约110名患者的注册导向研究，分为三个队列[27] - AFM13在治疗复发或难治性CD30阳性淋巴瘤患者的初步研究中，4名患者的客观反应率（ORR）为100%，其中2名患者达到完全缓解（CR）[34] - AFM13-104研究中，所有患者在单个治疗周期后均观察到反应，且一名患者在第二周期中反应加深[34] - AFM13-104研究的初步数据在AACR 2021会议上报告，显示最低剂量（1 x 10^6 cbNK细胞）组的患者中观察到2例完全缓解[34] - AFM13-104研究中，治疗耐受性良好，未出现细胞因子释放综合症（CRS）、神经毒性或移植物抗宿主病（GvHD）[34] - 所有AFM13的剂量递增队列已完全入组，数据更新预计在2021年下半年发布[69] 用户数据 - AFM13的开发旨在为急需的患者提供额外治疗选择，特别是在CD30阳性淋巴瘤中[26] - AFM13的市场机会显著，尤其是在当前治疗选择主要为化疗且存在高毒性的情况下[26] 新产品和新技术研发 - 公司拥有超过10个全资和合作的ICE®分子，针对血液和实体肿瘤的广泛管线[7] - ICE®分子在与NK细胞联合使用时，显示出更高的细胞毒性，且不需要复杂的工程或制造[20] - 公司采用ROCK®平台开发ICE®分子，具有高亲和力和特异性，能够有效激活NK细胞和巨噬细胞[15][14] - AFM24的临床开发策略基于免疫系统状态，计划在2021年下半年进行单药和NK细胞组合的研究[53] - AFM24在EGFR阳性肿瘤中显示出激活NK细胞和巨噬细胞的潜力，可能克服当前靶向治疗的局限性[49] - AFM28的IND申请预计在2022年上半年提交，临床研究预计在2022年下半年启动[71] 市场扩张和并购 - Genentech与公司合作的协议包括9600万美元的预付款，未来可能达到50亿美元的里程碑付款[60] - Roivant与公司合作开发AFM32，初始考虑为6000万美元，包括4000万美元现金和2000万美元的股权[62] - 公司与Genentech和Roivant Sciences的合作正在推进ICE®分子的组合研究[71] 未来展望 - 公司预计在2021年和2022年将有多个价值提升点，现金流可持续至2023年下半年[8] - 2021年和2022年有多个潜在的重大转折点[68] - AFM24的单药治疗完成剂量递增，预计在2021年下半年启动扩展队列[70] - AFM24与NK细胞联合研究预计在2021年下半年启动，数据更新也将在同一时间发布[70] - 公司现金储备充足，预计可持续到2023年下半年[71] 负面信息 - 参与AFM13-104研究的患者接受了4至14个治疗线的重度预处理，所有患者均曾接受过brentuximab vedotin和抗PD-1治疗[34]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度末现金及现金等价物为2.227亿欧元，2020年12月31日为1.469亿欧元，基于当前运营计划和假设，预计现金及现金等价物可支持运营至2023年下半年 [26] - 2021年第二季度经营活动净现金使用量为1730万欧元，2020年第二季度为1500万欧元 [27] - 2021年第二季度总营收为970万欧元，2020年第二季度为290万欧元，2021年第二季度营收主要来自基因泰克和Roivant的合作收入 [27] - 2021年第二季度研发费用为2180万欧元，2020年第二季度为1170万欧元，增长主要因AFM24费用增加等 [27] - 2021年第二季度一般及行政费用增至540万欧元，较2020年第二季度的260万欧元增长109%，主要因人员费用等增加 [28] - 2021年第二季度净财务成本增至160万欧元，较2020年第二季度的100万欧元增长63%，主要因美元兑欧元贬值产生外汇损失 [28][29] - 2021年第二季度净亏损为1880万欧元，合每股0.16欧元，2020年第二季度净亏损为1220万欧元，合每股0.16欧元，2021年第二季度流通普通股加权平均数为1.196亿股 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - 复发/难治性外周T细胞淋巴瘤单药注册导向研究招募顺利，预计2022年上半年完成入组，后续将提供数据时间指引 [9] - MD安德森癌症中心的研究已完成剂量递增部分，三个队列未观察到剂量限制性毒性，目前正以最高剂量招募更多患者，下一次数据更新计划在第四季度的大型医学会议上 [9] - 已签约CDMO进行NK细胞制造，并生成了AFM13预复合冷冻保存NK细胞的额外数据 [10] AFM24 - 单药剂量递增研究按计划进行，队列5（320毫克）和队列6（480毫克）具有药理活性，已扩大队列规模以生成更多药代动力学和药效学数据，截至目前，队列5和队列6各有5/6的患者入组，未观察到剂量限制性毒性 [12] - 未出现经典的EGFR相关靶点效应，输液相关反应是主要副作用且可控 [13] - 在320毫克和480毫克剂量组，有几名患者疾病稳定超过8周并可接受额外周期治疗，生物标志物分析显示效应细胞激活 [14][15] - 预计2021年下半年开始单药扩展队列特定适应症患者入组，包括肾癌、非小细胞肺癌和结直肠癌 [16] - 与阿替利珠单抗（AFM24 - 102）和自体NK细胞产品SNK01（AFM24 - 103）的联合研究处于设置阶段，预计2021年开始入组患者 [17] AFM28 - 继续推进IND启用研究，已提交一份包含临床前初始数据的摘要，计划在摘要公布后发布靶点和适应症信息 [20] - 预计2022年上半年提交IND申请，2022年下半年开始临床研究 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于识别和靶向适应症，采用单药治疗、与自然杀伤细胞联合治疗和与检查点抑制剂联合治疗的三管齐下方法 [8] - AFM13开发策略旨在针对广泛的CD30阳性淋巴瘤，包括各种非霍奇金和霍奇金淋巴瘤 [30] - AFM24执行三管齐下的开发策略，在多个实体瘤适应症中并行开展研究，以产生持续的数据流 [31] - 推进临床前管线，利用独特的ROCK平台将更多产品候选物引入临床，AFM28的开发进展体现了公司扩展管线的能力 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在科学研究方面取得重大进展，证明其先天细胞衔接器可使先天免疫细胞识别和消除癌细胞 [30] - 对AFM13在相关适应症中的潜力和市场机会感到兴奋，年底将有NK细胞联合研究的额外数据 [30] - 认为AFM24的策略有很高的成功概率，预计三项研究将产生持续的数据流 [31] 其他重要信息 - AFM24在临床前研究中表现出高亲和力结合NK细胞和巨噬细胞上的CD16A，与市售抗EGFR抗体有高度差异，能有效杀死肿瘤细胞，且在肿瘤小鼠模型中显示出剂量依赖性抗肿瘤活性 [21][22][23] - AFM24在食蟹猴毒理学研究中耐受性良好，未观察到皮肤和其他细胞毒性，仅检测到白细胞介素 - 6水平短暂升高 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AFM24剂量递增研究中稳定疾病患者与EGFR表达的相关性，以及如何选择推荐的2期剂量 - 对于EGFR表达与临床参数的相关性，低剂量水平未发现关联，高剂量水平数据待收集；推荐的2期剂量将基于药效学标志物，如循环NK细胞激活标志物和CD16A受体占有率，目前工作剂量具有药效学活性，可能会再增加一两个剂量步骤以确认安全性 [35] 问题2: AFM24项目年底的拐点有哪些 - 计划启动剂量扩展队列，启动与自然杀伤细胞和阿替利珠单抗的两项联合研究，剂量递增研究的数据收集和分析完成后也会分享数据 [37] 问题3: AFM24激活标志物和细胞因子分泌的具体情况 - 目前暂不具体分享，关注循环NK细胞的激活和耗竭标志物、细胞浸润、细胞因子水平、受体占有率等，数据收集完成后会详细分享 [39] 问题4: AFM13加NK细胞组合疗法在最高剂量的反应情况和计划患者总数 - 目前未披露具体细节，计划在年底的报告中呈现；每个队列最初有3名患者，剂量根据安全性增加，最高剂量组未观察到剂量限制性毒性，目前正在继续招募患者 [41] 问题5: AFM13 NK细胞组合疗法项目年底是否有足够数据与监管机构讨论批准策略 - 需等待MD安德森癌症中心招募患者，具体时间确定后会告知；该项目重要，但NK细胞制造也有进展，已与CDMO合作并生成相关数据 [43] 问题6: AFM13的CDMO是否使用MD安德森的脐带血，是否受限于脐带血来源 - 公司拥有整个技术的许可，包括冷冻保存方面；脐带血来源不受限制，可以来自MD安德森或其他地方；CDMO是国际公司，目前重点在美国开展工作 [46][48] 问题7: AFM24单药治疗扩展队列中没有KRAS突变结直肠癌队列的原因 - 选择扩展队列基于对肿瘤生物学和先天免疫系统的分析，KRAS突变结直肠癌患者的NK细胞数量有限，可能需要外部NK细胞源支持，因此该适应症在AFM24 - 103研究中 [50] 问题8: AFM13加脐带血NK细胞疗法预计纳入约30名患者的目标是否有修改，是否足以与FDA进行注册讨论 - 协议规定可在推荐剂量水平招募30 - 40名患者，包括霍奇金和非霍奇金CD30阳性淋巴瘤患者；是否足够进行注册讨论取决于疗效水平，该研究可能在招募完成前就可与FDA进行讨论，具体患者数量需在讨论中确定 [53] 问题9: AFM13加脐带血NK细胞疗法的数据是否会在ASH或其他会议上报告 - 数据披露政策主要由MD安德森决定，预计会提交部分数据到ASH会议 [55] 问题10: AFM24单药治疗有肾癌适应症，联合治疗中没有的原因 - 基于对生物学和先天免疫系统的分析，肾癌是单药治疗的良好候选者，先天细胞衔接器作为单药可能对肾癌患者有益；若单药治疗数据良好，不排除后续进行联合治疗 [57] 问题11: 2021年第二季度研发支出和收入增加，后续是否以此为基础进行建模 - 公司未提供具体费用指引，但提供了现金跑道指引，现有约2.2亿欧元现金预计可支持到2023年下半年，意味着每季度现金消耗在2000 - 2500万欧元；第二季度研发支出可能更符合未来情况，但研发支出会有波动，本季度增加与AFM24临床试验材料生产和早期项目推进有关 [60] 问题12: AFM24三个扩展队列的试验地点数量、是否国际化以及研究设计 - 单药治疗扩展队列计划将试验地点从4个增加到10 - 16个，包括美国和国际地点，会增加东南亚（主要是韩国）的地点；AFM24 - 102研究也会有美国和非美国地点；AFM24 - 103研究最初在美国进行，最多4个地点，后续会增加；所有研究均采用Simon两阶段原则设计，不同疾病类型的入组标准和反应率定义会有所不同 [64]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度末现金及现金等价物为2.407亿欧元，2020年12月31日为1.469亿欧元，现金余额包含2021年1月公开发行所得款项及硅谷银行第一笔1000万欧元贷款 [28] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1600万欧元，2020年第一季度为1650万欧元 [28] - 2021年第一季度总营收为1170万欧元，2020年第一季度为510万欧元，2021年第一季度营收主要来自与基因泰克和Roivant的合作收入 [28] - 2021年第一季度研发费用为1140万欧元，与2020年第一季度持平 [29] - 2021年第一季度一般及行政费用增至450万欧元，较2020年第一季度的350万欧元增长27.3%，主要因人员费用、董事及高级职员责任险保费、法律和咨询费用增加 [29] - 2021年第一季度净财务收入从2020年第一季度的160万欧元增至550万欧元，增幅242%，主要因美元兑欧元升值带来的外汇收益 [29] - 2021年第一季度净利润为140万欧元，合每股0.01欧元，2020年第一季度净亏损830万欧元，合每股亏损0.11欧元，2021年第一季度加权普通股股数为1.162亿股 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - 复发/难治性外周T细胞淋巴瘤单药注册导向研究持续招募患者，预计2022年上半年完成约110名患者入组，接近入组完成时将提供数据时间指引 [8] - MD安德森癌症中心的I期研究剂量递增队列已全部入组，预计该中心将在2021年下半年的大型医学会议上更新数据 [9] - 该研究中患者最多可接受两个周期治疗，一个周期包括一次AFM13与脐带血来源的自然杀伤细胞预复合物输注，随后每周三次200毫克AFM13单药治疗，2组自然杀伤细胞剂量为每千克体重1000万个，3组为每千克体重1亿个 [9] - 4月MD安德森癌症中心的Rezvani博士展示了前四名接受该疗法患者的数据，均有显著疾病缓解，客观缓解率100% [10] AFM24 - 晚期EGFR阳性实体恶性肿瘤单药研究已完成320毫克的第5剂量组，第6剂量组已开始招募，剂量为480毫克，较第1组增加50% [12] - 增加至480毫克的决定基于第1 - 5组的药代动力学数据和第1 - 4组的药效学数据，剂量递增时暴露量呈超比例增加，且与自然杀伤细胞激活标志物和CD16A受体占有率增加相关 [12] - 除输液相关反应外，未报告与药物相关的医学相关副作用，未观察到经典的EGFR相关毒性 [13] - 计划确定推荐的II期剂量，并于2021年下半年开始扩展队列 [14] - 预计2021年下半年启动两项I/IIa期联合临床研究，分别是与罗氏抗PD - L1抗体阿替利珠单抗联合，以及与NK Gen生物的自体NK细胞产品联合 [15] AFM28 - 继续推进IND启用研究，计划在2021年下半年的大型医学会议上公布靶点和初步临床前数据，目标是2022年上半年提交IND申请，2022年下半年开始临床研究 [16] 与基因泰克合作的BCMA项目 - 基因泰克已完成RO7297089的I期研究剂量递增部分，未观察到剂量限制性毒性，但因更广泛的投资组合考虑，决定停止该I期研究，此决定不影响公司平台及其他靶点的持续开发 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司利用先天细胞衔接子（ICE）的独特特性，在不同项目中开展工作，发展战略包括将ICE作为单药治疗、与自然杀伤细胞联合以及与PD - 1或PD - L1检查点抑制剂联合开发 [8] - 公司在先天免疫细胞治疗领域占据独特地位，开发了差异化的ROCK平台，可生成先天细胞衔接子分子，使NK细胞和巨噬细胞定位并消除肿瘤 [19] - 公司致力于通过多管齐下的开发策略，为AFM24开发多种方法，以同时针对广泛的EGFR表达肿瘤类型和人群 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对各全资项目的执行情况良好，保持了发展势头 [7] - 公司为基于先天免疫开发癌症疗法发挥了领导作用，其先天细胞衔接子分子与其他免疫疗法相比具有独特优势 [18] - 2021年下半年公司可能会有丰富的数据产出，公司专注于执行，有足够的资金支持项目推进至2023年下半年 [31] 其他重要信息 - AFM24临床前海报显示，其与过继性NK细胞联合在小鼠异种移植模型中导致AFM24剂量依赖性肿瘤消退，且AFM24与NK细胞的紧密结合能力及其杀伤EGFR表达肿瘤细胞的细胞毒性不受竞争性IgG影响，还能诱导针对EGFR阳性肿瘤细胞的显著ADCP反应 [20][21] - AFM13与NK细胞结合可使NK细胞成为连环杀手，增强其对肿瘤细胞的杀伤能力 [21][22] - AFM13与MD安德森癌症中心等的合作研究表明，AFM13能与NK细胞紧密结合，增强肿瘤识别和抗体依赖性细胞毒性，为正在进行的I期研究提供了依据 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：AFM24第4剂量组的药效学情况，以及距离最大NK细胞激活标志物和CD16A占有率还有多少提升空间 - 随着剂量增加，暴露量呈超比例增加，激活标志物与暴露量有良好相关性，为确定最佳生物剂量，选择较小的剂量递增幅度，目前安全状况良好，未出现典型器官毒性 [34] 问题2：AFM24选择推荐II期剂量的依据，是继续探索更高剂量直至出现安全问题或NK细胞耗竭，还是有特定的疗效参数 - 基于作用机制和食蟹猴数据，预计不会遇到经典的剂量限制性毒性，将密切监测药效学标志物，通过滴定剂量使激活标志物最大增加，同时最小化耗竭标志物，以此指导II期剂量选择 [36] 问题3：基于第4组的药效学数据和第5组的药代动力学数据，第5剂量组是否足以在2021年下半年开始联合研究 - 目前判断还为时过早，推荐的II期剂量可能是第5组或更高一组，取决于后续数据 [38] 问题4：是否计划将基因泰克停止的项目收回作为AFM26，以及基因泰克是否会在医学会议上展示剂量递增结果 - 目前与基因泰克尚未讨论该项目的未来，包括权利是否会转回公司，但基因泰克计划在2021年下半年的医学会议上公布数据 [42] 问题5：从科学角度，将该项目与其他NK细胞疗法或NK细胞导向疗法在多发性骨髓瘤中的应用进行比较 - 目前不清楚该I期研究的疗效数据，过早推测疗效或疗效丧失还为时过早，多发性骨髓瘤对免疫疗法来说是一个困难领域，不仅NK细胞疗法效果不佳，PD - L1疗法也失败过 [45] 问题6：何时能了解基因泰克合作项目的其他靶点 - 公司被禁止披露与基因泰克合作的靶点信息，当他们将下一个分子推进到临床时，靶点信息将变得明确，合作靶点包括实体和血液学靶点 [49] 问题7：AFM24在积累的药效学数据中，是否观察到CD16的裂解，以及是否有NK细胞边缘化的证据，如何考虑总NK细胞与循环NK细胞以优化药效学终点 - 在一定程度上能观察到裂解，但在患者中不明显，且不影响分子疗效，一定程度的裂解可能有利于NK细胞脱离和再次结合，在临床前研究中，外周NK细胞水平会暂时下降，可能是NK细胞向肿瘤迁移的迹象，研究中会积极观察所有NK细胞群体，了解其在肿瘤中的浸润情况 [52][53][55] 问题8：AFM13单药治疗当前研究完成后，是否会在获得当前研究结果之前启动验证性研究 - 尚未最终确定，公司目标是通过202途径获得加速批准，这需要在提交CLA时启动验证性研究，公司已开始与FDA就AFM13的开发策略进行讨论，但未做出最终决定 [57] 问题9：AFM13与NK细胞联合研究目前为开放标签，对AFM24与NK细胞联合研究的设计是否有借鉴意义 - 目前AFM13采用同种异体产品和预加载NK细胞策略，AFM24采用自体NK细胞，通过SNK - 01产品与AFM24共同给药，更频繁地输注NK细胞，总NK细胞数量也显著增加，两者正在探索不同策略 [59] 问题10：NK细胞耗竭的关键生物标志物有哪些 - 目前不披露具体生物标志物，以免涉及知识产权问题，标志物包括传统的激活和耗竭标志物 [61]

财务数据和关键指标变化 - 2020年末现金、现金等价物和当期金融资产为1.469亿欧元，2019年12月31日为1.041亿欧元；若包含2021年1月融资活动净收益，2020年12月31日预计现金头寸约为2.445亿欧元 [29] - 基于当前运营计划和假设，预计现金、现金等价物和当期金融资产可支持运营至2023年下半年 [29] - 2020年全年经营活动净现金使用量为1940万欧元，2019年为2910万欧元，2020年经营活动现金流改善主要因与Roivant和Genentech合作收益，部分被净亏损增加抵消 [29] - 2020年全年总收入为2840万欧元，2019年为2140万欧元，收入主要来自Genentech合作 [30] - 2020年研发费用从2019年的4380万欧元增加14%至5000万欧元，主要因AFM24等项目费用及基础设施投资增加 [31] - 2020年一般及行政费用从2019年的1030万欧元增加34%至1370万欧元，主要因人员费用增加及法律、咨询和审计成本上升 [31] - 2020年净亏损为4140万欧元，即每股0.50欧元，2019年净亏损为3240万欧元，即每股0.50欧元；2020年加权流通普通股数量为8350万股，截至2021年3月31日，普通股流通股约为1.19亿股 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - 单药治疗外周T细胞淋巴瘤中期无效性分析结果积极，高、低表达CD30阳性外周T细胞淋巴瘤患者均有完全和部分缓解，该单药研究将合并两个队列继续进行 [14] - 与MD Anderson合作的研究中，第一队列所有3名患者疾病显著减轻，2例部分缓解，1例完全缓解；第二队列首名患者单周期治疗后完全缓解率达100% [17] - 与默克PD1检查点抑制剂KEYTRUDA的1b期研究最终数据显示，最高治疗剂量下客观缓解率为88%，完全缓解率为46% [19] AFM24 - 单药治疗试验正在进行剂量递增阶段，已完成150毫克的第4队列，正在招募和治疗320毫克的第5队列，计划继续剂量递增 [21] - 与过继性NK细胞的组合研究IND已获FDA批准，预计2021年下半年启动1/2a期研究 [23] - 与罗氏的atezo（抗PDL1检查点抑制剂）的组合研究预计2021年下半年对首例患者给药 [25] AFM28 - 正在推进IND启用研究，计划今年晚些时候公布更多项目细节，包括靶点和IND启用临床前数据 [25] 合作项目 - 与Genentech合作的0789（原AFM26）已进入1期临床研究 [26] - 与Roivant合作推进AFM32临床前工作，AFM32针对实体瘤 [27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司是利用先天免疫系统抗癌的先驱，开发了ROCK平台和先天细胞衔接器技术，认为该技术与竞争平台和方法有显著差异，具有独特优势 [9][11] - 采用三管齐下的发展战略：利用单药治疗特定适应症；与NK细胞联合治疗患者先天免疫系统功能失调的适应症；将先天细胞衔接器与抗PD1或PDL1检查点抑制剂联合激活先天和适应性免疫系统 [13] - 继续探索先天细胞衔接器单药治疗机会，以及与NK细胞的新型联合治疗机会 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对2020年重要成就、2021年良好开端和未来进展感到兴奋，认为临床数据为先天细胞衔接器活性提供验证和确认，为开发计划提供关键知识和经验 [9][20] - 预计AFM24单药治疗试验在下半年完成剂量递增阶段并启动剂量队列扩展阶段，同时推进与自体细胞产品和罗氏PDL1抑制剂的联合治疗研究 [33] - 预计AFM28今年晚些时候公布临床前IND启用研究数据，2022年上半年提交IND [33] - 认为与Genentech和Roivant的合作有上升空间，但项目更新主要由合作伙伴决定 [34] 其他重要信息 - 会议讨论包含对未来事件的预测和前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与预期有重大差异 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AFM24第四剂量水平无药效学活性与剂量递增预期的一致性，以及若仍无活性是否会转向联合策略开发 - 目前尚未分析第4队列，无数据表明已达到药效学活性剂量，需在接下来几周评估；认为不同疾病类型对单药、PD - 1和NK细胞治疗方法的反应不同，有多种治疗选择 [38][39] 问题2: 鉴于MD Anderson研究的强反应，对血液癌症其他机会的考虑，如重新研究CD19、CD20或CD38 - CD19、CD20领域已有较好服务，当前医疗需求在其他领域，如CD30不仅在T细胞淋巴瘤和霍奇金病中表达，在B细胞和急性白血病中也有表达，ROCK平台可应对多种临床情况 [41] 问题3: 是否仍承诺今年披露首批临床数据，以及考虑何时公布的因素；剂量递增是否会继续到第6队列及剂量是否为640毫克 - 预计年底确定药效学反应剂量，开始招募扩展队列，届时将披露剂量递增阶段的所有数据；目前在第5队列，将分析前两个队列的药代动力学和药效学标记来决定是否招募更多队列，640毫克有可能性，但会根据第5队列数据调整 [45][47] 问题4: 对于AFM24和SNK - 01研究，是否会预加载NK细胞；AFM13去年因COVID暂停TMF开发，目前是否会恢复 - 目前正在推进单药治疗、与自体细胞产品和罗氏抗PD - L1抗体的联合治疗，考虑了AFM24的其他活动选项，验证后会披露；因多数活跃国家仍受COVID影响，尚未重新启动TMF研究 [51][53] 问题5: AFM24计划的第5队列剂量从1000毫克降至320毫克的原因，未对第3和4队列进行药效学分析的情况，以及具体进行的药效学分析内容 - 最初计划积极的剂量递增步骤，第2队列开始减小相对增量以更好滴定推荐剂量；药效学分析将关注细胞因子、CD16A受体占有率、NK细胞亚群和激活标记 [56] 问题6: 采用自体NK细胞疗法的原理，组合治疗的起始剂量，以及是否会对AFM24和细胞都进行剂量递增 - 基于NKGen数据，其自体NK细胞产品有安全剂量、制造和扩增能力，韩国一项小研究显示自体NK细胞与Pembrolizimab联合治疗有反应，体外试验也表明适合与AFM24联合；NK细胞剂量固定为4×10⁹，AFM24进行滴定，起始剂量为单药研究中已通过安全性评估的剂量 [61] 问题7: 预加载NK细胞在剂量水平1有100%反应率，与CAR - T疗效与扩增相关的情况如何看待 - 低细胞剂量的NK细胞靶向治疗能消除大量肿瘤，且这些NK细胞有类似记忆功能，可长期存活；增加剂量可加深反应、延长NK细胞存活时间和稳定反应，首个高剂量患者单周期治疗后完全缓解，表明先天免疫系统和T细胞系统作用机制不同 [64] 问题8: 公司是否有资源和兴趣成为细胞治疗公司，以及对MD Anderson脐带血NK细胞技术授权与Artiva合作的策略考虑 - 公司有MD Anderson脐带血技术全球授权选项，重视与NK Max和Artiva的合作，将根据数据决定是否成为NK细胞公司，目前数据有前景，但尚未做出战略决策 [67] 问题9: ASCO会议上cbNK AFM13组合是否有更新；若1期研究数据强劲，是否可能推进到3期 - 不确定Katie Rezvani在ASCO的会议是否会更新临床试验数据；目前不想对此发表评论，想先完成剂量递增，确定细胞最佳剂量后再决定后续步骤 [68][70] 问题10: AFM24初始剂量安全性优于TKI或西妥昔单抗的差异，以及安全性是否与PD生物标志物独立 - 未观察到EGFR相关的一些标志性副作用，如皮肤毒性或镁流失，与临床前研究一致；基于作用机制和PD面板，预计潜在副作用与NPD标记无直接关联 [73][75] 问题11: AFM13在PTCL的关键研究的入组预期和最终数据时间 - 因仍处于疫情中，美国情况稍好但欧洲仍严重，目前无法给出具体入组日期；协议规定的队列B已重新开放，但评估全面影响和预测时间线还太早 [77]

公司基本信息 - 公司总部位于德国海德堡，员工总数163人（153个全职等效岗位），其中海德堡办公室和实验室有112人，约66%拥有高等学位[294] - 公司成立于2000年，2009年成立100%控股的AbCheck公司，专注全人源抗体的生成和优化[290][295] 公司研发项目 - 公司专注AFM13、AFM24和AFM28三个项目研发，保留全球商业权利[292] - AFM13是治疗血液癌症的一类首创先天细胞衔接器，与单克隆抗体相比，对CD16A的亲和力高约1000倍，正进行2期注册导向研究和1期临床研究[302] - AFM24是治疗实体瘤的一类首创先天细胞衔接器，正进行1/2a期首次人体单药治疗研究，计划2021年下半年开展两项联合治疗临床研究[303][305] - AFM28于2020年进入临床前研究，预计2022年上半年提交新药研究申请[305] - 公司开发管线有三个产品候选药物AFM13、AFM24和AFM28，公司保留全部商业权利[346] 公司合作情况 - 2018年8月，公司与基因泰克达成合作协议，授权其开发和商业化AFM26（现称RO7297089），2020年基因泰克启动其1期研究[306] - 2020年11月，公司与Roivant Sciences达成许可和战略合作，授予其开发和商业化AFM32的许可[307] - 2018年8月公司与Genentech达成研究合作和许可协议，2018年第四季度获9600万美元[391] - 2018年公司收到9600万美元付款，若所有候选产品成功开发和商业化，最多可获约50亿美元里程碑付款，其中约2.5亿美元与开发活动相关，11亿美元与获得监管批准相关，36亿美元与达到全球净销售指定门槛相关[394] - 2019年3月，公司被告知一个临床前里程碑获基因泰克批准；11月7日，基因泰克行使最终选择权，触发一笔未披露金额的里程碑付款；2020年，基因泰克启动RO7297089的1期临床研究，触发另一笔未披露金额的里程碑付款[394] - 2020年11月公司与Roivant Sciences子公司达成许可和战略合作协议，获6000万美元前期款项，包括4000万美元现金和预付研发资金以及价值2000万美元的Roivant新股，有望获得最高20亿美元里程碑付款及净销售额分级特许权使用费[385] - 与MD安德森癌症中心的协议中，AFM13最多可支付2700万美元开发里程碑、5250万美元监管里程碑和9000万美元商业里程碑；其他组合产品最多可支付1425万美元开发里程碑、2625万美元监管里程碑和4500万美元商业里程碑[401] - 2013年与白血病和淋巴瘤协会达成研究资助协议，协会同意在两年内出资最多约440万美元支持AFM13临床2a期开发，公司匹配该资金，且已收到440万美元[403] - 2020年11月公司与Artiva Biotherapeutics开展研发合作，评估AFM24等与Artiva的AB - 101同种异体NK细胞组合的可行性和临床前活性，双方分担制造和临床前评估成本[377][378] - 2021年2月公司与罗氏合作开展AFM24与阿替利珠单抗联合的1/2a期临床试验，预计2021年下半年启动，罗氏提供阿替利珠单抗[379] - 2021年3月FDA批准公司与NKGen Biotech共同发起的AFM24与SNK01 NK细胞联合的1/2a期临床试验，预计2021年下半年启动[376] 公司开发方法 - 公司采取三管齐下的开发方法推进临床阶段候选产品的开发，包括单药治疗、与过继性NK细胞联合治疗以及与免疫疗法联合治疗[298] 疫情应对措施 - 公司实施了新冠疫情缓解措施，确保临床试验参与者和医护人员的安全，目前合同制造商运营正常，相关研究材料充足[308][309] 癌症市场数据 - 美国2017年癌症护理国家支出约为1470亿美元[318] - 美国每年约有9000例新的霍奇金淋巴瘤（HL）病例，北美、欧盟和日本约有23000例新病例[333] - 北美、欧盟和日本每年约有4000 - 5000例HL患者对含Adcetris®的标准疗法难治或复发[333] - Adcetris®治疗复发/难治性HL患者的总缓解率为75%，完全缓解率为34%，中位无进展生存期为9.3个月[334] - 抗PD - 1抗体（nivolumab和pembrolizumab）治疗复发/难治性经典HL患者的总缓解率为64 - 74%，完全缓解率为12 - 25%[336] - 2020年美国约诊断出77240例新的非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例，占所有新癌症病例的4%[337] - 美国每年新诊断的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）病例为4000 - 8000例，其中50 - 60%为CD30阳性[337] - 美国每年约有26000例新诊断的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，其中约三分之一为CD30阳性[337] - 北美、欧盟和日本每年TCL和DLBCL的复发/难治性CD30 +癌症病例约为6000 - 8000例[337] AFM13临床研究数据 - AFM13单药治疗T细胞淋巴瘤2期研究中，Cohort A和Cohort B各入组20例患者后进行中期无效性分析，Cohort A达到继续研究的预设阈值，Cohort B与之相当，两组合并为CD30>1%的单一组[354] - AFM13单药治疗复发或难治性CD30阳性皮肤淋巴瘤1b/2a期研究中，15例患者用药后耐受性良好，客观缓解率为42%（6/14）[357] - AFM13联合脐带血来源NK细胞治疗复发/难治性CD30阳性淋巴恶性肿瘤1期研究中，截至2021年3月31日入组的4例患者客观缓解率达100%[359] - AFM13联合Keytruda治疗HL患者的1b期研究中，24例接受最高剂量AFM13（7 mg/kg）治疗患者的客观缓解率为88%（21/24），完全代谢缓解率为46%（11/24），部分代谢缓解率为42%（10/24）[361] - AFM13治疗HL患者的2a期研究中，25例患者总体缓解率为16.6%（95% CI, 4.5 - 36.1%），12个月无进展生存率和总生存率分别为12.6%（95% CI, 3.2 - 28.9%）和62.0%（95% CI, 39.6 - 78.1）[362] - AFM13 - 101 1期剂量递增临床研究入组28例患者，26例可进行疗效评估，总体缓解率为23%（3/13），疾病控制率为77%（10/13）[364][367] - AFM13 - 101研究中，接受1.5 mg/kg及以上剂量的13例患者中，3例部分缓解，7例疾病稳定[367] - AFM13 - 101研究中，7例近期对Adcetris耐药患者中6例用药后疾病稳定[368] - AFM13单药治疗T细胞淋巴瘤研究将继续招募约100 - 110例可评估反应的患者[356] - AFM13在1.5mg/kg及以上剂量对特定生物标志物有剂量依赖性效应，最高剂量组外周血中AFM13在输注后168小时仍可检测到，1.5mg/kg及以上剂量组平均半衰期为9 - 19小时，28名患者治疗开始时可溶性CD30（sCD30）有可测量水平，24名患者治疗结束时sCD30水平下降，1.5mg/kg及以上剂量组患者sCD30显著下降[370] - 基于1期数据，专家和监管机构认为AFM13有良好安全性，2a期概念验证研究中AFM13剂量定为1.5mg/kg，需更频繁给药，治疗时长超四周，第一周期有获益患者需进行第二周期治疗[372] AFM24临床研究数据 - AFM24完成食蟹猴毒理学研究，剂量高达75mg/kg未观察到毒性，而西妥昔单抗在相同剂量范围有显著毒性[373] - 2019年11月AFM24的IND申请获FDA批准进行1/2a期临床试验，英国和西班牙也批准其临床试验，研究于2020年第二季度开始招募患者，已完成4个剂量递增队列，正招募第5队列患者[374][375] AFM26临床研究数据 - AFM26与Genentech合作，在食蟹猴单月重复剂量研究中，50mg/kg剂量下耐受性良好，无显著细胞因子释放[381] 公司专利情况 - AFM13第一个专利家族于2019年到期，第二个专利家族于2020年在欧洲到期，与作用模式相关的专利若获批将于2026年到期，美国专利将于2029年到期，2020年申请的专利若获批将于2040年到期[414][415] - AFM24与招募免疫效应细胞相关的专利将于2026年到期，美国相关专利将于2029年到期，2019年申请的专利若获批将于2039年到期[418] - AFM26 2019年申请的专利若获批将于2039年到期，美国已授予针对AFM26化合物的专利[419] - 免疫细胞衔接器平台相关专利2019年到期，新申请若获批2030年到期；Flexibody格式专利及申请若获批2021年到期；特定ROCK®抗体构建体专利申请若获批2039年到期[420] - 三特异性抗体平台2015年提交专利申请，部分已在欧洲、日本和南非获批；2016年国际PCT申请若获批2036年到期[421][423] - 公司计划通过提交针对剂型、治疗方法等的专利申请来扩大知识产权资产[410] - 公司有独家和非独家专利及技术诀窍许可协议，需支付开发里程碑款项和销售特许权使用费[424] - Hatch - Waxman法案允许FDA批准药物专利延长最多5年，总延长不超获批日起14年，公司未来获批产品预计申请专利延期[425] 公司生产与销售计划 - 公司在哺乳动物细胞中表达四价双特异性ICE®候选产品，实验室研究级材料用于化合物分析，临床前开发转至外部CMO[430] - 技术转移包括生产细胞系等多方面，CMO会扩大生产规模，公司接收临床前测试和临床供应材料[431] - 公司依靠CMO进行药物生产，已成功扩大AFM13工艺和生产规模，正与外部公司建立商业阶段生产工艺[432] - 公司计划在获批前建立销售和营销组织及管理组织，负责销售产品和制定营销策略[433] 公司竞争与监管情况 - 公司面临来自制药、生物技术等多方面竞争，竞争对手资源丰富，获批产品面临疗效、价格等多方面竞争[435][441][442] - 制药产品受各国政府广泛监管，公司产品开发和获批需投入大量时间和资金，初始重点在美国和欧洲，也会拓展其他国家市场[447] - 美国FDA对生物制品进行广泛的上市前后监管，不遵守规定会面临多种制裁[450] - 美国生物制品开发需进行临床前测试，提交IND申请，30天等待期后无临床搁置即可开始临床研究[453][454][455] - 支持BLA的临床研究通常分三个阶段，可重叠或组合[458] - 完成临床测试后提交BLA，准备和提交成本高昂，还需支付数百万美元的用户费用且通常每年增加[461] - FDA收到BLA后60天内决定是否受理，标准审评生物制品多数在受理后十个月内完成审评[462] - FDA审评后发批准信或完整回复信，解决缺陷后重新提交，FDA承诺在2或6个月内审评[463] - FDA有四种加速药物上市途径，优先审评目标是6个月内对申请采取行动[468] - 《平价医疗法案》创建了FDA批准生物类似药的途径，已有多款生物类似药获批[469][471] - BLA获批后产品受持续的上市后监管，营销和推广需遵守规定，违规会受处罚[472] - FDA批准BLA后要求不良事件报告和定期安全报告，制造商需遵守cGMP，违规可能导致批准撤回等后果[474] 公司产品认定与市场独占情况 - 公司的AFM13在美国和欧洲获治疗HL的孤儿药认定，在美国获治疗T细胞淋巴瘤的孤儿药认定[477] - EMA通过约4500名专家网络进行药品科学评估，利用超40个欧盟成员国NCA的资源[478] - 2007年1月26日生效的Regulation (EC) 1901/2006建立PDCO负责协调EMA儿童用药活动[483] - 符合PIP获批的药品可延长6个月专利保护期[486] - 孤儿药可额外获得2年市场独占期，从10年延长至12年[486] - 专为儿童开发且无专利或补充保护证书的药品获PUMA可享10年市场保护[486] - 美国罕见病指影响少于20万人的疾病或病症[475] - 首个获FDA孤儿药认定产品特定适应症批准的申请人在美国有7年独家营销期[475] - 欧盟药品审批流程与美国大致相同，需完成多项步骤[478] - 公司在抗体产品开发关键时间点与FDA和欧洲主管部门有多次互动[482]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度末现金、现金等价物和当前金融资产为9730万欧元，2019年12月31日为1.041亿欧元 [24] - 本季度公司通过ATM计划获得约1160万欧元净收益，并从与Genentech的合作中获得一笔未披露金额的里程碑付款 [24] - 2020年第三季度净运营活动使用现金360万欧元，2019年第三季度为1170万欧元 [25] - 2020年第三季度总收入为1050万欧元，2019年第三季度为210万欧元 [25] - 2020年第三季度研发费用为1010万欧元，2019年第三季度为1170万欧元 [25] - 2020年第三季度总务及行政费用为350万欧元，2019年第三季度为280万欧元 [25] - 2020年第三季度净亏损为600万欧元，合每股7美分；2019年第三季度净亏损为1090万欧元，合每股17美分 [25] - 截至2020年9月30日，加权流通普通股数量为8600万股 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 AFAM 13 - AFAM 13-02持续良好招募，已达到预设的高表达和低表达队列所需患者数量，预计2021年上半年完成中期分析 [10] - AFAM 13-14研究中，第一名患者完成首个四周治疗周期并达到部分缓解，计划接受第二个周期治疗，同时期待在相同剂量水平招募第二名患者 [10] AFAM 24 - 已清除队列2，正在队列3进行剂量递增阶段治疗，目标患者为复发或难治性晚期EGFR表达实体瘤患者 [11] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司有三管齐下的战略方法：推动鳄鱼分子免疫疗法开发；探索新型治疗组合；进行有针对性的合作以扩大和深化科学专业知识并加速管道发展 [8][9] - 公司与Roydon达成合作，授予其全球许可，公司将获得6000万美元前期款项，包括4000万美元现金和预付研发费用以及2000万美元Roydon股票，还有高达20亿美元的未来里程碑付款和分层特许权使用费 [14] - 公司还与Numax和Arqiva建立合作，探索与NK细胞疗法的组合方案 [15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在疫情期间仍在管道、现有合作和新战略伙伴关系方面取得进展，目前现金状况良好，资金至少可支持到2023年上半年 [26] - 预计到2022年年中，AFAM 13完成注册导向研究中期分析并更新组合研究进展；AFAM 24报告一期剂量递增研究安全和活性数据并启动多个扩展队列，更新组合研究进展；AFAM 28报告临床前研究数据；与Roydon合作启动AFM 32启用研究并更新进展 [26][27] 其他重要信息 - 公司平台能为多种血液和实体肿瘤癌症生成多样化候选药物，具有独特激活能力和可定制性，是未来价值创造的基础 [7][8] - 临床前数据表明，AFM 13与自然杀伤细胞的组合在体外和体内均有增强疗效的作用，且细胞来源会影响肿瘤细胞杀伤效果 [20] - 公司的先天细胞衔接器与单克隆抗体和当前NK细胞组合相比具有差异化优势，如高亲和力结合、细胞保留能力强、受生理水平竞争影响小等 [21][22][23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于NK细胞产品，为何认为自体NK细胞产品表现会与数据不同 - 依据NK Max之前的临床前和临床研究，NK细胞与相关产品结合时表现良好且有较高响应率；安德森癌症中心的研究也表明特定NK细胞在与相关物质孵育后功能良好 [30][34] 问题2: 有众多合作伙伴，如何确定未来每个合作伙伴的目标以及公司内部保留的目标 - 对于Genentech和Roydon，目标由合作伙伴选择；对于NK Max，先从AFAM 24开始，后续根据临床合作数据决定是否扩展；对于Arqiva，先从AFAM 24开始，也会推进AFAM 13，后续根据临床前管道和战略考虑是否扩展 [32] 问题3: 是否会有更多与商业伙伴的合作，是否计划在数据读出后选择一个进行后期开发，AFM 32的目标是否为内部发现 - 目前对现有三个合作很满意，但该领域动态变化，有众多额外接触，会根据合作进展和数据决定未来行动；AFM 28和AFM 32的目标是公司约一年半前根据特定算法选择的 [35][36] 问题4: AFAM 24的剂量递增数据是否仍按计划在2021年上半年报告 - 这是一项针对创新药物的剂量递增研究，难以预测需要测试的剂量水平数量，目前研究按预期进行，但难以确定达到推荐二期剂量所需的剂量队列数量 [39] 问题5: 为何选择Arqiva平台，AFM 13-02中期分析是否有机会在方案中加入NK细胞疗法 - AFM 13-02是与FDA和监管机构讨论并商定的注册导向研究，不太可能修改方案，但会与合作伙伴探讨AFM 13与NK细胞产品组合的其他机会；选择Arqiva是因为其在临床前研究中与公司产品有良好协同作用，且制造平台包括冷冻保存等方面表现出色 [44][45] 问题6: AFM 13-02研究预设患者数量是否为40 - 研究分为两个队列，每个队列分析基于20名患者，总数据集为40名患者 [48] 问题7: 收到的相关收入如何摊销 - 公司刚宣布合作，仍在处理会计问题，预计部分收入将在第四季度确认，部分将进行摊销 [50] 问题8: 如何协调与Arqiva和其他类似合作在商业化或产品开发方面的关系 - 公司认为在该领域广泛开展合作很重要，其平台具有差异化优势，且与合作伙伴的平台有高度协同作用，因此认为广泛合作最适合公司 [52]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度末现金、现金等价物和当前金融资产为9260万欧元，2019年12月31日为1.041亿欧元 [29] - 2020年第二季度经营活动净现金使用量为1500万欧元，2019年第二季度为560万欧元，2019年第二季度包含来自基因泰克合作的里程碑付款 [30] - 2022年第二季度总收入为290万欧元，2019年第二季度为400万欧元，收入主要来自基因泰克合作 [30] - 2020年第二季度研发费用为1170万欧元，2019年第二季度为1150万欧元，2020年费用主要与AFM13和AFM24临床项目以及早期开发和发现活动相关 [31] - 2020年第二季度总务和行政费用为260万欧元，2019年第二季度为230万欧元，增长主要与更高的萨班斯 - 奥克斯利法案合规成本、法律、咨询和审计成本有关 [31] - 2020年第二季度净亏损为1220万欧元，即每股普通股亏损0.16欧元，2019年第二季度净亏损为1030万欧元，即每股普通股亏损0.17欧元，截至2020年6月30日季度的加权普通股流通股数为7920万股 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - 在治疗复发和难治性外周T细胞淋巴瘤的AFM13 - 202 2期注册研究中，全球10个国家的54个站点已激活并贡献患者，研究采用Simon 2阶段设计，计划在pTCL队列40名患者后进行中期分析，预计明年年中获得数据，转化性蕈样肉芽肿第三队列因COVID - 19相关限制目前暂停招募 [15] - 与MD安德森癌症中心合作的AFM13与同种异体或自然杀伤细胞的1期研究，MD安德森网站显示正在招募，预计COVID - 19相关限制解除后招募第一名患者 [16] AFM24 - 处于101研究的1期剂量递增阶段，已激活所有四个预计划站点且均有患者参与，已完成第一队列且未观察到剂量限制性毒性，正在积极招募第二剂量队列 [17] BCMA/CD16A先天细胞衔接器 - 与基因泰克合作的1期临床研究正在招募患者，第三季度将触发一笔未披露金额的里程碑付款 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 利用先天免疫领域知识应用于项目，设计独特疗法以治疗不同类型癌症，如EGFR在超过10种肿瘤中表达，为AFM24分子带来多种发展选择 [32] - 推进临床和临床前项目，AFM13和AFM24按计划推进，基因泰克推进抗BCMA/CD16A先天细胞衔接器项目，未来1.5年AFM13预计明年年中公布外周T细胞淋巴瘤中期数据 [33] - 推进AFM13与脐带血来源的自然杀伤细胞的组合研究，AFM24处于剂量递增阶段以生成安全性和活性数据，确定推荐的2期剂量后进行剂量队列扩展，并计划早期开展联合治疗，对于AFM28和AFM32开始进行新药研究申请（IND）启用研究，先为AFM28提交IND申请 [34][35] - 追求与自然杀伤细胞和其他治疗方法（如PD - 1和PDL - 1等检查点抑制剂）的联合治疗，以最大化分子的治疗机会 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管处于严重的全球健康大流行和具有挑战性的经济衰退中，但公司对推进科学和项目进展有信心，所采取的措施开始产生数据，证明创新方法和产品的长期潜力 [6] - COVID - 19持续影响全球科学家和公司临床研究进展，但公司努力将影响降至最低，能够继续AFM13和AFM24的临床研究，基因泰克也对RO7297089进行了首例患者给药 [7] - 对临床和临床前项目进展感到满意，认为凭借多个针对不同靶点的项目，未来几个季度和几年能够提供一系列数据，并乐意随时报告更多更新 [71] 其他重要信息 - 8月4日年度股东大会上，所有提议议程项目均获批准，包括任命安娜丽莎·詹金斯博士和哈里·韦尔滕为监事会新成员，他们将加强公司的行业知识、经验和多样性 [11] 问答环节所有提问和回答 问题1: AFM24第二队列患者是否都已给药，患者给药时间间隔，以及未来招募速度 - 研究正在招募第二队列，未披露患者数量，采用标准3/3设计和贝叶斯剂量调整，患者之间有8天强制等待期，目前招募速度符合方案规定，所有站点都在积极筛选患者且均已贡献患者 [38][40] 问题2: AFM24研究筛选的肿瘤类型，以及检查点抑制剂联合治疗计划 - 剂量递增阶段接受所有EGFR表达且已用尽标准治疗的患者，最常见的两种肿瘤可能是结直肠癌和非小细胞肺癌，剂量递增阶段也对其他EGFR表达肿瘤开放，确定推荐的2期剂量后将进入肿瘤特异性扩展队列，目前正在确定中；基于AFM13与PD - 1联合治疗的良好数据，计划很快开展与PD - 1或PD - L1抑制剂的联合治疗，可能与单药研究的最后几个队列并行进行 [42][43] 问题3: 合作研究收入是否稳定，能否根据已知信息推断第三季度里程碑付款金额 - 收入季度间波动，主要基于为基因泰克不同项目工作的时长，过去几个季度在200万 - 500万欧元区间，第三季度的里程碑付款将增加该季度收入 [46] 问题4: AFM24第一队列的预活检和后活检情况，以及相关转化研究工作和对招募先天细胞到肿瘤部位的影响 - 剂量递增阶段进行治疗前活检，治疗中或治疗后活检可选，有重要的相关性科学项目，关注NK细胞外周激活标志物和细胞因子谱，进入扩展阶段招募肿瘤特异性队列时，将获得更多相关性科学数据，维持治疗前活检要求，部分队列进行治疗中或治疗后活检 [48] 问题5: 是否有必要筛选患者的NK细胞水平 - 目前确定循环NK细胞水平并观察其特征，但数据不足，无法确定阈值，该阈值可能因肿瘤组织学和肿瘤微环境中NK细胞浸润情况而异，项目初期对所有患者开放，评估重要生物标志物后，可能根据活动数据和读数调整方案 [51] 问题6: MD安德森合作聚焦脐带血来源的NK细胞，是否考虑其他NK细胞来源，如iPSC来源的NK细胞 - 正在关注整个NK细胞领域并评估各种选择，脐带血来源的NK细胞临床开发较为先进，已有很多患者接受治疗，iPSC来源的NK细胞安全性有待确定，公司对MD安德森的脐带血来源细胞活性有信心 [53][54] 问题7: 关于BCMA先天衔接器，基因泰克是否可能为该资产寻求加速审批途径，以及未来各阶段里程碑付款情况 - 虽无法详细说明基因泰克计划，但该分子有很强的差异化潜力，临床验证充分，有望使基因泰克及其合作伙伴在该领域占据强势地位；合作协议签署时公司获得9600万美元预付款，总里程碑付款超50亿美元，包括多个临床、监管和销售里程碑，还有特许权使用费，通常项目进展越深入，付款金额越高 [58][59] 问题8: AFM24中IL - 6细胞因子水平升高的患者情况，是自行缓解还是接受了IL - 6抑制剂治疗 - 该情况在IND启用的食蟹猴毒性研究中报告，剂量给药后出现适度峰值，很快下降且无需治疗完全缓解，鉴于其短暂性和完全逆转性，预计患者中不会出现细胞因子释放综合征 [61] 问题9: AFM13注册研究中40名患者的客观缓解率（ORR）阈值是多少 - 因基于贝叶斯设计，响应率相互依存，通常不披露阈值，研究采用经典的Simon两阶段设计 [64] 问题10: 根据动物数据，AFM24何时可能开始看到潜在有效剂量 - 目前无法预测最佳生物活性剂量，有多个变量影响，动物模型的药代动力学和药效学难以转化到相关毒性物种，且没有食蟹猴肿瘤模型，需在临床项目中确定 [66] 问题11: 脐带血来源的NK细胞是否可用于实体瘤 - 公司正在积极研究，最初从淋巴瘤开始，对于AFM24也计划开发与NK细胞的联合治疗方案，NK细胞可能来自脐带血或其他来源 [68]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度末现金、现金等价物和当前金融资产为8820万欧元，而2019年12月31日为1.041亿欧元 [43] - 公司通过ATM计划筹集了1880万欧元的净收益，截至2020年3月31日的预计现金头寸为1.07亿欧元，这笔现金用于支持AFM24的更广泛开发战略 [15][43] - 2020年第一季度经营活动使用的净现金为1650万欧元，2019年第一季度为1340万欧元，主要是由于研发支出增加 [44] - 2020年第一季度总营收为510万欧元，2019年第一季度为1140万欧元，主要来自与Genentech的合作 [44] - 2020年第一季度研发费用为1140万欧元，2019年第一季度为800万欧元，主要与AFM13注册研究、生产活动及早期开发和发现活动的费用增加有关 [45] - 2020年第一季度管理费用为350万欧元，2019年第一季度为240万欧元，主要与人员费用、SOX合规成本、法律、咨询和审计成本增加有关 [46] - 2020年第一季度净亏损为830万欧元，即每股0.11欧元；2019年第一季度公司净收入为190万欧元，即每股0.03欧元，截至2020年3月31日的加权普通股股数为7690万股 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - AFM13 - 202或REDIRECT试验是针对外周T细胞淋巴瘤患者的注册试验，尽管受COVID - 19影响，该试验仍在进行，目前全球有47个活跃站点贡献患者，站点层面患者招募稳定 [37] - AFM13 - 104是与MD安德森癌症中心的合作项目，旨在将AFM13与脐带血来源的自然杀伤细胞结合，该项目已完成所有必要步骤，准备招募患者，但因德州COVID - 19病例增加，需等待限制解除 [38][39][40] AFM24 - AFM24是针对EGFR和CD16A的分子，已成功启动临床试验站点，目前有三个活跃站点（两个在美国，一个在西班牙），预计未来几周内第四个站点将加入 [41] - 已成功对剂量递增研究队列1的前两名患者进行给药，未观察到剂量限制性毒性，根据独立数据安全监测委员会的建议，已开放队列2招募患者 [41] Genentech - Roche项目（RO7297089，即之前的AFM26） - 该项目的海报聚焦抗BCMA先天细胞衔接器的临床前药理学和安全性，显示其在肿瘤细胞系中具有强大的细胞杀伤能力，与T细胞衔接器不同，细胞因子增加最小，表明细胞因子释放综合征风险较低 [33] - 在食蟹猴的四周安全性研究中显示出良好的安全性，在两个测试剂量水平（15和50毫克/千克）下均未观察到细胞因子释放或不良发现，观察到血清IgG水平和浆细胞标志物（BCMA和J链mRNA）随时间和剂量的减少，表明通过结合CD16A阳性免疫细胞选择性杀伤BCMA阳性细胞 [34] - Genentech在clinicaltrials.gov上发布了一项针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的首次人体I期开放标签多中心全球剂量递增研究，预计很快开始招募 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司愿景是通过提供利用先天免疫系统潜力的新型疗法，阻止癌症破坏患者生活，处于基于ROCK平台开发先天细胞衔接器的前沿，旨在为目前治疗选择有限的患者提供治疗方案 [9] - 公司已从工程公司转变为后期产品公司，AFM13正在外周T细胞淋巴瘤的注册导向研究中进行开发，并正在探索AFM13与自体NK细胞疗法的创新组合，还建立了广泛的产品线，涵盖不同开发阶段的产品，针对多种肿瘤适应症 [10] - 公司的ROCK平台是所有产品的基础，能够开发完全自主的产品和合作项目，公司资金充足，良好的现金状况使其能够推进多个项目，有望实现多个价值拐点 [11] - 公司加强了管理团队，新增了首席医学官、首席科学官和即将加入的首席财务官，为公司带来专业知识、行业经验和新想法，以确保公司战略的执行和实现为患者提供新药物的目标 [11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官表示，COVID - 19继续影响全球社会，欧洲正在谨慎重新开放，希望美国的情况在不久的将来也能好转 [8] - 基于当前的运营计划和预算假设，公司预计其现金状况能够为计划的临床开发和早期开发活动提供资金，直至2022年上半年 [15][44] - 公司在多个方面取得进展，AACR上展示的数据表明先天细胞衔接器在肿瘤细胞系中具有强大的杀伤能力和有前景的差异化安全特征，多个项目正在推进，ROCK平台产生了两个新型完全自主的临床前分子，有望在2020年和2021年实现多个价值驱动因素 [47][48] 其他重要信息 - 公司的先天细胞衔接器（ICEs）是四价双特异性抗体，通过ROCK平台构建，具有独特的设计元素，能够与NK细胞和巨噬细胞上的CD16A结合，建立与肿瘤细胞的桥梁，触发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），从而杀伤肿瘤细胞，同时具有良好的安全性 [23][24][25] - AFM24的作用机制与EGFR信号抑制方法不同，它利用EGFR作为停靠位点，激活先天免疫来杀伤肿瘤细胞，不受EGFR信号通路突变的影响，在低EGFR密度的细胞系中也能诱导ADCC和ADCP，且具有改善的安全性 [30][31][32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AFM13注册项目的时间线及是否能在2021年上半年获得初步更新 - 由于COVID - 19影响规划仍有挑战，但预计在2021年年中左右获得中期数据 [50][51] 问题2: AFM13与脐带血NK细胞组合研究中产品的复杂稳定性及商业化形式 - 目前难以确定商业化产品的形式，需先进行研究以验证概念和观察效果 [52][53][54] 问题3: AFM24队列1的PB生物标志物活性及是否仍期望在队列3看到活性 - 目前数据较新，尚未完成生物标志物分析，推测剂量水平1较低，旨在确保安全，随着患者入组更多剂量水平，将了解更多药代动力学和药效学信息 [55][56] 问题4: AFM24队列1招募的前两名患者的肿瘤类型和KRAS标志物情况 - 两名患者可能患有非小细胞肺癌和结直肠癌，尚未收集所有KRAS突变状态信息，第一剂量水平旨在建立安全性，可能远低于预期的药效学活性剂量 [59][60] 问题5: 是否进行治疗前后活检以及能否观察NK细胞向肿瘤的募集或浸润 - 方案提供了治疗前后活检的选择，但非强制性，将视试验进展情况而定，这是探索性终点之一 [61][62] 问题6: 如何避免AFM24对表达EGFR的健康组织产生脱靶效应以及能否测量抑制性信号的生物标志物 - 可以测量这些标志物，但在食蟹猴研究中未进行测量，后续有活检数据时会进一步研究NK细胞及激活抑制配体的存在情况 [63][65] 问题7: 癌症中NK细胞功能是否失调以及先天细胞衔接器能否克服这一问题 - 这方面研究尚不充分，公司希望随着项目推进和活检研究的开展，进一步了解相关情况 [66][67] 问题8: BCMA衔接器与Genentech的合作进展以及首次患者给药情况 - 根据clinicaltrials.gov的信息，该项目的I期剂量递增、药代动力学研究预计在7月左右开始 [68][69] 问题9: AFM24是否会在今年年底有数据更新 - 目前过早给出确切指导，将密切监测安全性，并随着剂量递增队列的推进提供更新，数据披露取决于剂量递增步骤的数量 [71][72] 问题10: Genentech研究的临床站点大多位于北欧或澳大利亚的原因 - 公司未参与该临床研究的规划，无法对其选择依据发表评论，只知道他们打算提交IND申请 [73][74] 问题11: 能否微调ICEs系统以针对巨噬细胞或NK细胞，以及如何评估哪种细胞在特定情况下发挥更大作用 - 没有微调的意图，希望同时利用ADCC和ADCP，CD16A表达主要在NK细胞和巨噬细胞上，具有高特异性，目前正在进行转化研究以深入了解ADCP [76][77][78] 问题12: AFM28和AFM32何时能获得临床前数据以及何时进入临床 - AFM28和AFM32正朝着临床前后期阶段顺利进展，预计AFM28在2021年底左右提交IND申请，AFM32进展相对滞后 [79][80]

财务数据和关键指标变化 - 2019年末公司现金、现金等价物和当前金融资产为1.041亿欧元，2018年12月31日为1.088亿欧元 [27] - 2019年第四季度公司完成公开发行股票，净收益2950万欧元 [27] - 基于当前运营计划和预算假设，预计2019年12月31日的现金状况至少能支持到2022年上半年的临床开发和早期开发活动 [28] - 2019年全年经营活动净现金使用量为2910万欧元，2018年为4940万欧元，2018年经营活动净现金包含与基因泰克战略合作协议的8320万欧元（9600万美元）初始预付款和承诺资金 [28] - 2019年全年总营收为2140万欧元，2018年为2370万欧元，两年营收主要来自基因泰克合作的收入确认 [28][29] - 2019年全年研发费用为4380万欧元，2018年为3510万欧元，增加主要与AFM13注册研究启动活动、AFM13临床研究材料制造活动以及早期开发和发现活动的费用增加有关 [29] - 2019年全年总务和行政费用为1030万欧元，2018年为960万欧元 [29] - 2019年全年净亏损为3240万欧元，每股净亏损0.50欧元，2018年净亏损为1950万欧元，每股净亏损0.32欧元，2019年流通在外普通股加权平均数为6420万股 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - 2019年第四季度在复发或难治性CD30阳性外周T细胞淋巴瘤（pTCL）的注册导向2期研究中对首位患者给药，目前患者招募正在进行，已在9个国家成功启动42个临床研究点 [11][20] - 本月早些时候，FDA授予AFM13治疗T细胞淋巴瘤的孤儿药资格，此前AFM13已获FDA授予的霍奇金淋巴瘤孤儿药资格 [11] AFM24 - 本月公司宣布在AFM24治疗晚期EGFR表达实体瘤（包括结肠癌、肺癌等）的首次人体1/2a期研究中，首位患者成功给药，这是实体瘤患者首次使用先天细胞衔接器给药 [10] 早期管线 - 公司利用ROCK平台拓宽早期管线，新增两个CD16A结合先天细胞衔接器候选药物AFM28和AFM32，计划今年将首个候选药物推进到临床前研究，以支持未来的新药研究申请（IND）提交 [11][12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进CD16A结合先天细胞衔接器，以增强当前免疫肿瘤学方法，认为领先的先天细胞衔接器AFM13有望成为复发或难治性CD30阳性淋巴瘤患者的未来治疗方案，AFM24有潜力改善目前可用的EGFR靶向治疗的疗效和安全性 [8][9] - 公司利用ROCK平台生成更多新型分子，深化管线并创造合作机会，与基因泰克的合作正在进行，双方继续推进多个项目，以开发利用先天免疫系统潜力的新型疗法 [10][12] - 公司加强了高管管理团队，3月Andreas Harstrick加入担任首席医学官，4月Arndt Schottelius加入担任首席科学官 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情给医疗界和全球社会带来前所未有的挑战，对临床研究产生影响，包括可能导致患者招募延迟，但公司认为其分子的预期安全性和有效性特征可能积极改变血液和实体肿瘤恶性肿瘤患者的健康状况 [7][9] - 公司努力平衡治疗癌症患者的承诺和减轻新冠疫情带来的健康和安全风险，同时专注于支持运营和临床试验的连续性以及保留未来的财务灵活性，首要任务是保护员工、其家人和社区的健康、安全和福祉 [15] 其他重要信息 - 公司3月过渡到全球居家办公政策，基础设施支持远程工作流程，业务运营目前未受重大干扰，海德堡设施的实验室活动采取了高度谨慎措施，以确保实验室员工安全和临床前研究活动的继续 [15][16] - 公司继续评估公司政策、业务连续性计划和员工支持措施，将根据当地和国家政府及卫生机构的指导确定恢复办公室职能的合适时间，还采取了消除非必要旅行、推广视频会议等额外预防措施 [17] - 原计划在AACR海报会议上分享两个正在进行项目的新数据，因新冠疫情，AACR改为两次虚拟会议，预计在6月的第二次虚拟会议上分享部分数据；原计划在先天细胞衔接器峰会发布先天细胞衔接器与NK细胞产品联合使用的额外数据，尚未确定更新数据的展示时间 [25][26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：皮肤T细胞淋巴瘤观察队列暂停后，是否观察到足够患者以评价药物活性？ - 公司只是暂时停止该队列的患者招募，并非完全停止，原因是皮肤T细胞淋巴瘤患者反应评估复杂，在新冠疫情期间让患者多次前往医院不合适，该队列不属于初始注册策略，待疫情结束、医疗资源改善后，打算重新开放招募 [33] 问题2：基于您在EGFR导向疗法方面的背景，您如何看待AFM24在EGFR领域的定位？ - AFM24作用机制与现有EGFR靶向疗法不同，不依赖EGFR信号通路，可用于对抗体或TKIs无反应的EGFR表达肿瘤，如约40% - 50%的结直肠癌RAS突变患者，也可用于卵巢癌等其他EGFR高表达肿瘤；还可考虑在EGFR获批适应症中进行序贯治疗，或与TKI联合治疗；AFM24可能有更好的安全性，尤其是皮肤毒性可能更小 [34][35][36] 问题3：关于AFM28和AFM32，是否会在进入临床时公布靶点？今年是否有临床前数据？ - 公司尚未决定何时公布靶点，两个分子都在推进，预计首个药物在2021年底提交IND申请，目前保密是为了保护正在生成的新型知识产权，完成相关实验后会分享靶点信息 [37] 问题4：能否提供AFM24首位给药患者的最新情况，包括患者基线特征和给药后状况？ - 给药患者为EGFR表达肿瘤且对标准治疗耐药，给药后状况良好，目前无法提供更详细信息 [39] 问题5：AFM13在pTCL注册研究中，患者CD30表达情况如何？ - 研究中CD30表达与之前公布的数据一致，接受CD30表达至少为1%的患者，CD30表达从低到高呈连续分布，未出现高表达或低表达患者聚集的情况 [40] 问题6：pTCL研究的中期分析是否仍按计划进行，有何进展？ - 中期分析仍在计划中，但受新冠疫情影响预计会延迟，目前无法量化延迟程度，待招募进度更清晰后会提供更新信息 [43] 问题7：AFM24目前是否有更多患者给药或正在筛选？ - 目前有两个研究点开放，这是一个剂量递增研究，有不同队列，目前可招募更多患者，后续会持续更新进展 [44] 问题8：今年是否有计划在ASCO或ASH会议上进行展示？ - 目前判断还太早，公司正在评估会议情况和形式，之后再决定发布方式，计划在虚拟AACR会议上展示两张海报，后续会根据情况决定下一步行动 [45] 问题9：AFM13的2期试验中，患者招募是在所有启动点都受影响，还是有区域差异？ - 公司采取个性化方法，与每个研究点单独沟通，没有普遍模式，情况因研究点而异，会不断变化，重要的是与每个研究者保持联系，尽量减少延迟 [49] 问题10：能否确认目前已招募的患者数量？ - 公司目前不提供具体患者数量信息，有患者招募但无法给出具体数字 [50]

公司基本信息 - 公司总部及实验室位于德国海德堡，员工总数137人（128个全职等效），其中约62%拥有高等学位[294] - 公司成立于2000年，2009年成立100%控股的AbCheck公司[289][295] - 公司专注AFM13和AFM24两个项目，保留全球商业权利[291] AFM13临床数据 - AFM13与默克抗PD - 1抗体Keytruda®联用，最高剂量组24名患者中客观缓解率（ORR）为88%，完全代谢缓解率（CmR）为46%，部分代谢缓解率（PmRs）为42%[304] - AFM13单药治疗10名复发或难治性CD30 +淋巴瘤患者，客观缓解率（ORR）为50%[305] - 完成的AFM13一期人体剂量递增临床研究中，26名可评估疗效患者里16人显示疾病控制[302] - 曾使用Adcetris®治疗后耐药的7名患者中，6人在AFM13治疗下疾病稳定[302] - AFM13结合CD16A的亲和力比单克隆抗体高约1000倍[299] - AFM13与Keytruda®联合治疗HL患者，最高剂量组（7 mg/kg）客观缓解率为88%，完全代谢缓解率为46%，部分代谢缓解率为42%[360] - AFM13单药治疗复发或难治性CD30阳性淋巴瘤，10例患者（剂量1.5 - 7.0 mg/kg）客观缓解率为50%[361] - AFM13 - 101一期临床研究招募28名患者，分八个剂量组，24人接受0.01 - 7.0mg/kg递增剂量，4人接受4.5mg/kg每周两次治疗[366] - AFM13最大可行单剂量达7mg/kg无毒性问题，最大耐受剂量未达到，不到30%不良事件为严重级别[367] - 26名可评估疗效患者中，3人部分缓解，13人疾病稳定，10人疾病进展，1.5mg/kg及以上剂量组总体缓解率23%，疾病控制率77%[368] - 最近使用Adcetris®治疗无效的7名患者中，6人接受AFM13治疗后疾病稳定[370] - 1.5mg/kg及以上剂量组AFM13平均半衰期为9 - 19小时，治疗后激活的NK细胞增加，sCD30水平下降[370][371] - 2019年11月，AFM13单药治疗复发或难治性CD30阳性外周T细胞淋巴瘤的2期注册导向研究首例患者给药[374] AFM24临床数据 - AFM24在食蟹猴毒理学研究中，最高剂量75mg/kg给药4周未观察到毒性[310] - AFM24在食蟹猴毒理学研究中最高剂量达75mg/kg无毒性，2019年11月FDA批准其1/2a期临床试验[376] 其他项目进展 - 2018年第三季度，公司将AFM26与未披露的合作伙伴达成合作，不再控制其开发[311] - 2018年10月8日，因三名患者出现危及生命或致命的严重不良事件，公司暂停AFM11研究的入组，随后FDA对AFM11的新药研究申请实施全面临床搁置，2019年公司告知FDA终止AFM11临床项目[312][313] - 2016年7月，AMV564的新药研究申请获受理，2018年6月，Amphivena报告该研究的初始数据，显示AMV564能参与并激活T细胞，导致白血病细胞减少，此外还启动了AMV564在骨髓增生异常综合征中的1期剂量递增研究[314] - 公司计划在2020年将早期候选药物AFM28和AFM32中的一个推进到临床前研究[315] 市场数据 - 美国2020年预计有超180万例新增癌症病例，超60.6万例癌症死亡病例，2009 - 2015年诊断的所有癌症5年相对生存率为69%，2017年美国癌症护理国家支出约1470亿美元[325] - 美国每年约有9000例新的HL病例，北美、欧盟和日本每年约有23000例新病例[338] - 北美、欧盟和日本每年约有4000 - 5000例HL患者对含化疗和Adcetris®的标准疗法难治或复发[339] - Adcetris®治疗复发/难治性HL患者的总缓解率为75%，完全缓解率为34%，中位无进展生存期仅9.3个月[340] - 抗PD - 1抗体（nivolumab和pembrolizumab）治疗复发/难治性经典HL患者的总缓解率为64 - 74%，完全缓解率为12 - 25%[342] - 2016年美国约有72000例新诊断的NHL病例，其中5 - 10%为pTCL，约三分之一为DLBCL[344] - 美国每年约有4000 - 8000例新诊断的pTCL病例，其中50 - 60%为CD30阳性；每年约有26000例新诊断的DLBCL患者，其中约三分之一为CD30阳性[344] - 北美、欧盟和日本每年约有6000 - 8000例复发/难治性CD30 +癌症病例[344] - RAS - 野生型转移性结直肠癌约占所有CRC患者的45 - 50%[346] 合作与财务数据 - 2018年第三季度，公司将AFM26合作出去，不再控制其开发[377] - 2018年第四季度，公司与Genentech合作收到9600万美元，后续有望获得总计约50亿美元里程碑付款[385][387] - 2019年3月，Genentech批准一项临床前里程碑；11月7日，Genentech行使最终选项触发一笔未披露金额的里程碑付款[388] - 公司与Amphivena合作，第三里程碑达成后可获750万欧元里程碑付款，分三期支付，已收到部分款项[394] - 截至2019年12月31日，公司对Amphivena现金投资达400万美元（350万欧元），持股约4% [395] - 截至2019年12月31日，公司从与Amphivena的许可和开发协议中获1450万欧元付款[396] - 公司与LLS的研究资助协议中，LLS承诺两年内出资440万美元，公司已收到420万美元[403] - 公司需向LLS支付产品含AFM13的净销售中低个位数倍数的中期个位数版税，达初始版税上限后支付亚个位数版税[405] 专利信息 - 公司AFM13的第一个专利家族于2019年到期，第二个专利家族将于2020年到期[412] - 公司AFM13的第三个专利家族相关申请若获批，将于2026年到期，美国专利将于2029年到期[413] - 公司AFM13与PD - 1抗体组合的专利申请于2016年提交，部分地区已获专利[413] - AFM11已过期专利2019年到期，新专利家族获批专利2030或2031年到期[414] - AFM24相关专利中，涉及招募免疫效应细胞的专利2026年到期（美国2029年），2019年申请的专利若获批2039年到期[415] - AFM26相关专利申请处于PCT阶段，若获批专利2039年到期[416] - ROCK®平台部分专利2019年到期，待批专利若获批2030年到期，Flexibody格式相关专利和申请若获批2021年到期，2019年申请的专利若获批2039年到期[418] - 三特异性抗体2015年申请的专利在欧洲、日本和南非获批，2016年申请的专利待批，若获批2026年到期[419] - Hatch - Waxman法案允许FDA批准药物的专利期限最多延长5年，且总延长后期限自产品批准日起不超14年，仅一个适用专利可延长[422] 生产与竞争 - 公司已成功扩大AFM13工艺和生产材料规模以满足临床药物供应需求，正与外部公司合作建立适合商业阶段的生产工艺[429] - 公司面临来自大型制药、专业制药和生物技术公司等多方面竞争，竞争对手在资源等方面有优势[434] - 公司产品候选药物面临现有药物疗法和处于后期临床开发阶段产品的竞争[445][446][447] 监管信息 - 公司产品研发需在美、欧等多地获取监管批准，过程耗时且成本高[448] - 美国FDA对生物制品进行广泛的上市前和上市后监管，不遵守规定会面临多种制裁[451] - 美国生物制品开发需进行临床前测试，提交IND申请，30天等待期后可开始临床研究[453][454][455] - 支持BLA的临床研究通常分三个阶段，可能重叠或合并[458] - 完成临床测试后提交BLA，准备和提交成本高，还需支付数百万美元的用户费用且每年递增[461] - FDA收到BLA后60天决定是否受理，标准审评生物制品通常在受理后十个月内完成审评[462] - FDA审评后会发出批准信或完整回复信，重新提交后会在2或6个月内审评[463] - FDA有四种加速药物上市的途径，优先审评目标是在6个月内对申请采取行动[467] - 产品获批后需遵守持续的监管要求，营销和推广受FDA严格监管[470] - 公司的AFM13在美国和欧洲获治疗HL的孤儿药认定，在美国获治疗T细胞淋巴瘤的孤儿药认定[474] - EMA通过约4500名专家网络进行药品科学评估，利用超40个欧盟成员国国家主管当局资源[476] - 《孤儿药法案》规定，罕见病指在美国影响少于20万个体的疾病或病症[473] - 首个获FDA批准用有孤儿药认定产品治疗特定疾病的BLA申请人，在美国对该产品该适应症有7年独家营销期[473] - 2018年10月公司与EMA人用药品委员会进行正式科学建议会议，讨论AFM13进一步临床开发[482] - 2018年10月公司与FDA最近一次科学建议会议中，审查AFM13计划的2期研究并获指导[483] - 2007年1月26日生效的法规(EC) 1901/2006旨在促进儿童医疗产品开发和可及性[485] - 申请欧盟新药营销授权需包含儿童研究结果或获PDCO豁免或延期证明[485] - 提交MAA或变更现有营销授权前，EMA会检查公司是否遵守相关PIP中商定的研究和措施[486] 已上市药物信息 - 2016年FDA和欧盟委员会批准纳武利尤单抗用于特定经典霍奇金淋巴瘤患者，2017年FDA和欧盟委员会批准帕博利珠单抗用于特定难治性或复发性经典霍奇金淋巴瘤患者[436] - 2011年FDA批准维布妥昔单抗用于复发/难治性霍奇金淋巴瘤，2018年批准其与化疗联合用于治疗先前未治疗的3/4期经典霍奇金淋巴瘤[437] 公司研究计划 - 公司计划于2019年上半年启动评估AFM13单药治疗复发或难治性CD30阳性外周T细胞淋巴瘤或转化性蕈样肉芽肿疗效和安全性的2期研究[483]