财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物总计2.372亿欧元，而2021年12月31日为1.976亿欧元，基于当前运营计划和假设，预计现金及现金等价物可支持运营至2024年年中 [18] - 2022年第二季度经营活动净现金使用量为2650万欧元，2021年同期为1730万欧元；2022年第二季度总收入为730万欧元，2021年同期为970万欧元，收入主要来自与基因泰克和Roivant的合作 [19] - 研发费用从2021年第二季度的2180万欧元降至2022年第二季度的2080万欧元，降幅4%，主要因AFM13和AFM24项目开发费用降低 [19] - 一般及行政费用从2021年第二季度的540万欧元增至2022年第二季度的840万欧元，增幅54%，主要因人员和股份支付费用增加以及保险费上涨 [20] - 净财务收入或成本从2021年第二季度的成本160万欧元变为2022年第二季度的收入230万欧元，主要因美元计价资产的外汇损益 [20] - 2022年第二季度净亏损1940万欧元，合每股0.13欧元，2021年同期净亏损1880万欧元，合每股0.16欧元，2022年第二季度流通在外普通股加权平均数为1.473亿股 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - 用于复发和难治性外周T细胞淋巴瘤的单药治疗注册导向研究（REDIRECT），预计第四季度公布顶线数据，该研究招募了超100名患者，初始数据发布重点是总缓解率和缓解持续时间的初步评估 [8] - 与MD安德森癌症中心合作的I/II期研究，评估脐带血来源的自然杀伤细胞与AFM13预复合，再进行单药AFM13治疗复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者。今年AACR会议数据显示，推荐的II期剂量下，第二个治疗周期后完全缓解率从2021年12月的38%增至62%，总缓解率保持100%，治疗安全且耐受性良好，截至7月31日，30名患者已接受治疗，其中24名在推荐的II期剂量下治疗，预计第四季度在主要科学会议上报告更新数据 [9][11] AFM24 - 三项正在进行的研究持续招募患者，单药治疗研究完成剂量递增部分，确定并确认480毫克每周剂量为推荐的II期剂量，正在扩展阶段招募患者，包括肾细胞癌、非小细胞肺癌和结直肠癌患者，剂量递增阶段的临床数据将在ESMO会议上展示，相关科学数据预计在今年晚些时候的科学会议上展示 [12][13] - AFM24 - 102研究（与阿替利珠单抗联合），治疗非小细胞肺癌、胃癌等患者，已完成第一个剂量组，正在以480毫克的推荐II期剂量招募第二组患者，预计第四季度在科学会议上展示数据 [14] - AFM24 - 103研究（与SNK01联合），研究非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌和结直肠癌患者，接近完成第一组（160毫克AFM24和固定剂量SNK01）治疗，计划根据进展进行更新 [14] AFM28 - 6月向FDA提交了研究性新药申请（IND），决定将AFM28的早期临床开发重点放在美国以外，预计2023年上半年启动临床研究，在剂量递增数据产生后重新与FDA沟通 [15] 合作业务 - 与基因泰克在多个临床前项目上取得进展，并移交了几个项目供其进一步临床前开发 [16] - 与Roivant合作的AFM32（Roivant称为ASVT - 2101 - 33）正在进行IND启用研究，近期有资格从这些关键合作中获得额外收益，包括临床前里程碑和基于早期监管成就的里程碑收益 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司愿景是成为领先的先天细胞衔接器公司，阻止癌症破坏患者生活，通过三管齐下的战略方法推进多个项目，重点在今年下半年为关键项目提供有意义的更新 [6][22] - 对于AFM28，决定将早期临床开发重点放在美国以外，以更快进行剂量递增并确定推荐的II期剂量，满足急性髓系白血病（AML）患者对可行治疗方案的迫切需求 [15][16] - 推进NK细胞战略，确保获得现货型冷冻保存的NK细胞，与先天细胞衔接器分子进一步开发，预计在2022年下半年宣布AFM13的具体开发路径 [11] - 继续与现有合作伙伴合作，如基因泰克和Roivant，有望从合作中获得更多收益 [16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对多个项目即将公布的数据结果感到兴奋，认为先天细胞衔接器技术是取得令人印象深刻结果的核心，该技术独特属性使衔接器分子单药和联合治疗均显示出有意义的抗肿瘤活性 [7][8] - 基于当前现金状况和运营计划，预计现金及现金等价物可支持运营至2024年年中，公司将继续推进关键项目，为股东和患者创造价值 [18][17] 其他重要信息 - 会议提醒，今日演示包含有关未来事件的预测和前瞻性陈述，这些陈述仅代表截至电话会议日期的信念和假设，除法律要求外，公司无义务公开更新这些前瞻性陈述 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于AFM28，FDA反馈及剂量递增缓慢原因；AFM13未来与FDA会议情况 - 与FDA讨论后做出战略决策，无法分享具体讨论细节，无针对CD123靶点的具体担忧；计划今年与FDA就AFM13与NK细胞联合开发的下一步进行会议，但未确定具体时间，会议尚未举行 [26][28] 问题2: 确定第三方NK制造商的挑战、考虑因素及对其他NK细胞公司合作的影响 - 公司通过内部检测确定NK细胞产品最佳合作伙伴，关注合作伙伴的制造能力和NK细胞质量，目前聚焦能支持注册导向研究的合作伙伴，已确定相关方并正在敲定商业协议 [31][32] 问题3: AFM13单药治疗试验的疗效标准及获得顶线数据后的开发策略 - 参考已获加速批准的PTCL药物，这些药物缓解率在27% - 28%，缓解持续时间约8个月，为疗效参考；获得顶线数据后，将与监管机构（主要是FDA）讨论下一步，该研究旨在注册导向 [34][36] 问题4: AFM13联合治疗的制造合作伙伴是否需在与FDA会议时确定，以及需向FDA提供的相关证据 - 公司已积累相关专业知识，心中已确定符合要求的合作伙伴，但无法透露更多细节，与FDA会议后会分享结果 [38] 问题5: AFM24在ESMO会议海报是否包含扩展单药治疗数据及更新内容 - ESMO海报主要关注剂量递增部分（720毫克队列）的额外数据，扩展队列数据将在可用时发布 [42] 问题6: 第四季度I/O联合治疗更新的数据量 - 阿替利珠单抗研究已完成剂量递增第一部分，无剂量限制性毒性，正在以480毫克积极招募患者，若确认该剂量为联合治疗的推荐II期剂量，将开启扩展队列，年底数据主要来自剂量递增部分 [44] 问题7: AFM13联合治疗即将公布数据的关注点 - 更多患者将有更长随访时间，有助于更好估计缓解持续时间；还将有多次淋巴细胞清除的安全性更新及该方法可行性评估 [46] 问题8: AFM24与阿替利珠单抗联合治疗的安全性及治疗范围 - 160毫克队列与标准剂量阿替利珠单抗联合治疗未出现剂量限制性毒性，得以将剂量递增至480毫克，年底将提供更详细的安全数据更新 [49] 问题9: AFM28的剂量递增设计、时间线及I期后计划 - 决定先在美国以外地区开展，预计2023年上半年开始患者招募，剂量递增研究旨在确定推荐的II期剂量和药效活性剂量；之后计划将AFM28作为难治性AML患者的单药治疗，并尽快与异基因NK细胞联合治疗 [51] 问题10: 即将与FDA就AFM13 NK细胞联合治疗会议的关键沟通点及启动关键试验前需完成的步骤 - 与FDA讨论重点是确定能使AFM13与NK细胞联合治疗最快获批的开发路径，期望利用加速批准程序；制造方面，公司已积累专业知识，确定了能满足要求的公司，与FDA会议后会提供更多细节 [53][56] 问题11: AFM13与NK联合治疗已治疗的24名患者的肿瘤类型分布 - 大多数是霍奇金淋巴瘤，正在积极招募非霍奇金淋巴瘤患者，具体数字将在披露中公布 [58] 问题12: AFM13单药治疗在美国的疗效标准、缓解持续时间及商业可行性的最低表现 - 监管方面参考缓解率27% - 28%、缓解持续时间约8个月的先例，无法评论商业方面，但该患者群体医疗需求未得到满足，治疗选择有限 [60] 问题13: AACR后接受NK联合治疗的11名额外患者的疗效和安全性细节 - 公司对患者招募情况感到兴奋，在遵循相关规则确保获得重要展示机会前，无法提供更多新患者或正在治疗患者的详细数据，预计年底与MD安德森的研究人员在主要科学会议上更新数据 [62][63] 问题14: 公司业务发展战略，是否会在近期扩展合作及潜在措施 - 目前主要专注于三个项目的执行，收到很多合作意向，但会在评估自身目标后再决定是否合作，公司资金充足，可按战略推进项目，直到确定合适的合作伙伴 [65]

业绩总结 - AFM13的开发针对CD30阳性淋巴瘤，市场机会巨大，2020年brentuximab vedotin年收入超过11亿美元[29] - 2022年全球淋巴瘤治疗市场预计超过100亿美元[33] - 在T细胞淋巴瘤中，客观反应率（ORR）为42%，样本量为141[34] - 霍奇金淋巴瘤（HL）中，ORR为16.6%-23%，样本量超过50[34] - AFM13单药治疗在霍奇金淋巴瘤的1b期数据中，ORR为88%，完全反应（CR）率为42%/46%[36] - 在推荐的2期剂量（RP2D）下，所有13名患者的ORR为100%，CR率为62%[46] - 在RP2D下，经过两轮治疗的患者中，ORR为89%，包括10例CR和7例部分反应（PR）[46] 用户数据 - AFM24在≥160mg剂量下，细胞因子（如TNF-α、IFN-ɣ）持续升高，表明NK细胞激活[72] - AFM24的临床试验正在进行中，涵盖7种不同适应症[75] - AFM13与NK细胞联合治疗显示出良好的安全性和耐受性，且反应率极高[50] - AFM24在非小细胞肺癌、结直肠癌等EGFR+肿瘤中进行单药治疗和与NK细胞的联合治疗[78] 未来展望 - 公司计划在2022年下半年启动多个临床试验，涵盖不同的癌症指征[15] - AFM28预计在2022年6月提交IND申请，预计在2022年下半年启动首个临床研究[102] - AFM28在急性髓性白血病和骨髓增生异常综合症中显示出对CD123阳性肿瘤细胞的有效清除能力[105] - AFM28在预临床研究中表现出低的细胞因子释放综合症风险和预期的药效学活性[99] - AFM24在2022年下半年将发布单药治疗和NK细胞组合的最新数据[107] - AFM13的扩展队列已于2022年1月完成入组，预计在2022年第四季度发布顶线数据[109] 新产品和新技术研发 - 公司拥有超过10个全资和合作的ICE®分子，致力于满足高未满足需求的领域[12] - ICE®分子在体外显示出比传统抗体更高的细胞毒性，能够针对低抗原表达的肿瘤[24] - 公司ROCK®平台的ICE®分子具有双重作用，能够激活NK细胞和巨噬细胞[11] - 公司在临床试验中推进的多个项目已接近IND申请，最先进的项目正在进行注册导向研究[13] - 公司ICE®分子在与NK细胞联合使用时，能够显著提高肿瘤细胞的杀伤效果[25] 资金状况 - 公司现金储备可支持运营至2024年中，预计在2022年将有多个价值提升点[14] - 公司现金储备充足，预计可持续到2024年中[112] 其他新策略 - 公司管理团队经验丰富，致力于通过创新治疗方案改变癌症治疗格局[17] - 公司计划在2022年内与合作伙伴进行ICE®机制的差异化展示[111]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物总计1.699亿欧元，而2021年12月31日为1.976亿欧元；2022年3月31日的预估现金状况（包括2022年4月包销公开发行的运营费用前净收益）约为2.575亿欧元。基于当前运营计划和假设，预计包括2022年4月公开发行收益在内的现金及现金等价物将支持运营至2024年年中 [26] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为2840万欧元，而2021年第一季度为1600万欧元。2022年第一季度现金消耗中包括向MD Anderson支付的AFM13 - 104试验第二阶段启动里程碑付款，该款项于2021年第四季度计入费用并于2022年第一季度支付 [27] - 2022年第一季度总营收为800万欧元，而2021年第一季度为1170万欧元，营收主要来自与Genentech和Roivant的合作 [27] - 研发费用从2021年第一季度的1140万欧元增加61%至2022年第一季度的1840万欧元，主要因AFM24和AFM28项目开发费用增加、其他早期项目和研发基础设施成本增加以及股份支付费用增加 [27] - 一般及行政费用从2021年第一季度的450万欧元增加57%至2022年第一季度的700万欧元，主要因股份支付费用增加和保险费增加 [28] - 净财务收入从2021年第一季度的550万欧元减少91%至2022年第一季度的50万欧元，主要因美元计价资产的外汇收益受美元与欧元汇率波动影响 [28] - 2022年第一季度净亏损为1670万欧元，合每股普通股亏损0.14欧元，而2021年第一季度净收入为140万欧元，合每股普通股收入0.01欧元。2022年第一季度加权流通普通股数量为1.234亿股 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - REDIRECT研究已完成入组，超100名复发或难治性外周T细胞淋巴瘤患者接受研究治疗，预计2022年第四季度公布顶线数据，重点是独立审查委员会评估的总体缓解率和缓解持续时间的初步评估 [8][16] - AFM13与自然杀伤细胞联合研究中，推荐的2期剂量下第二个周期治疗后完全缓解率从去年12月报告的38%增至最终分析的62%，总体缓解率保持100%；治疗安全且耐受性良好，主要副作用与淋巴细胞清除方案相关，无细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病等；8名完全缓解患者中，7名在中位随访6.5个月后仍处于完全缓解状态，包括2名缓解超10个月和2名接受巩固性高剂量化疗联合干细胞移植的患者 [13][14][15] AFM24 - 单药研究剂量递增至每周480毫克的数据显示，160毫克及以上剂量有药效学活性，320 - 480毫克相关药效学参数达平台期，已确认720毫克队列数据，决定将480毫克定为扩展队列的推荐2期剂量，剂量递增部分结束 [17] - 单药研究扩展阶段以480毫克剂量继续招募患者，包括肾细胞癌、非小细胞肺癌（EGFR突变）和结直肠癌患者；两个联合研究AFM24 - 102和AFM24 - 103的剂量递增部分也在继续招募患者，将在9个适应症队列中评估AFM24的安全性和有效性，预计2022年下半年报告初步数据 [18][19] - 在NK 2022会议上展示分析，证实AFM24对先天免疫系统的作用机制，外周和NK细胞增殖标志物Ki - 67增加，细胞因子TNF和干扰素γ诱导增加，且160毫克及以上剂量效果更明显；还显示AFM24可能激活适应性免疫系统，外周细胞毒性T细胞激活，T细胞浸润肿瘤床 [20][21] AFM28 - 预计6月提交新药研究申请（IND），下半年启动针对复发和难治性急性髓系白血病（AML）患者的1期临床试验 [9] - 在5月的NK 2022会议上展示临床前数据，表明AFM28可诱导AML患者CD123阳性白血病母细胞裂解，与冷冻保存的NK细胞预复合或共同给药时能有效杀死CD123阳性肿瘤细胞 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 过去三年建立了先天细胞衔接子差异化治疗管线，确立三管齐下的开发战略概念验证，加强高级领导团队和资产负债表；近期完成1.035亿美元公开发行，有资源推动关键自有项目AFM13、AFM24和AFM28在未来12 - 18个月达到重要转折点 [7] - 继续与MD Anderson、Artiva、NKGen等合作伙伴合作，确保获得现成的冷冻保存自然杀伤细胞，用于与ICE先天细胞衔接子疗法的进一步开发，预计2022年下半年提供NK细胞开发战略的更多更新 [10] - 与现有合作伙伴合作取得进展，与Genentech在多个临床前项目上取得良好进展并移交部分项目供其进一步临床前开发；通过与Roivant的合作，AFM32正在进行IND启用研究，近期有望从这些关键合作中获得额外收益，包括临床前里程碑和基于早期监管成就的里程碑收益 [10] - 行业对基于先天免疫的疗法兴趣增加，公司为率先通过该方法产生积极临床数据的公司之一，三管齐下的方法有望为治疗选择有限的患者带来益处，目标是近期将药物推进至注册导向研究，认为这为每个分子创造了强大商业机会 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临全球大流行、地缘政治紧张和资本市场波动等挑战，公司仍取得进展，对三个自有项目的进展感到满意，三管齐下的战略为患者带来希望 [30] - 2022年下半年所有三个项目都有更多有意义的更新计划，且将现金运行率延长至2024年年中，使公司能够实现所有先天细胞衔接子的关键转折点 [30] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于AFM13与NK细胞联合治疗，计划在2022年与FDA会议上提出哪些问题？与Artiva、NKGen和MD Anderson在NK细胞开发合作上关注哪些独特问题？ - 公司正在收集问题，研究正在进行中会提供更多信息，重点关注加速批准途径，也会讨论NK细胞和CMC相关问题；与合作伙伴的合作正在进行中，目标是开发可商业化的冷冻保存NK细胞产品 [33][34][35] 问题2: AFM13与NK细胞联合治疗给患者的最终治疗周期数是多少，背后的优化原因是什么？ - 最终是四个周期，个别患者可根据情况超过四个周期，但目前四个周期是合适的 [37][38][39] 问题3: AFM13与NK细胞联合治疗中，治疗周期之间的持续时间是多少？与FDA沟通时需要多清晰的信息？对于联合治疗的数据更新，能设定怎样的预期，需要多少数据才能与FDA讨论前进路径？ - 周期间隔是待与FDA讨论的开放话题，目前可能在28 - 56天之间，会有一定变化；需要讨论潜在试验的临床和NK细胞CMC方面，确定NK细胞来源的进展也是与FDA互动的关键因素 [41][42][43] 问题4: AFM13联合治疗中，额外周期是给完全缓解的患者还是未完全缓解的患者，是否作为维持剂量？AFM13单药研究是否等数据出来后再启动确证性3期研究，何时与FDA讨论确证性研究？ - 政策是给完全缓解的患者至少一个额外周期作为巩固治疗；预计第四季度获得AFM13单药研究的高级别数据，看到数据后会将确证性研究计划提交给FDA [45][46][48] 问题5: AFM24治疗后肿瘤活检中T细胞增加是否有量化，是否有剂量依赖性反应或与临床获益的关系？ - 数据非常新，正在分析与临床结果的相关性，暂无完整数据集，未来会提供更新 [49][50] 问题6: 对于AFM28，同行展示的数据对公司项目有何影响，公司认为成功的标准是什么？ - 总体上看到不同来源NK细胞的活性，Nkarta数据初步看起来较高但样本量小，公司可通过2018年临床前研究显著提高NK细胞疗效；开发AFM28的理由是AML细胞对NK细胞敏感，公司认为通过ICE技术激活CD16A是激活NK细胞的有效方式，可增强NK细胞在AML中的活性，扩展到低表达细胞和白血病干细胞 [52][54][56] 问题7: 能否详细说明AFM24中NK细胞浸润肿瘤以及如何激活适应性免疫系统？ - 虽然没有直接证据，但根据癌症免疫周期，NK细胞破坏肿瘤细胞会释放信号，激活树突状细胞，其迁移到淋巴结激活T细胞，从而激活适应性免疫系统；已观察到循环CD8 T细胞和NK细胞激活的证据，但样本量小，仍需与临床活动进行关联分析 [57][58][59] 问题8: 根据AFM24今年的入组进展，对今年可展示的数据程度有何预期？三种疗法或癌症类型中哪些入组情况更好，大致样本量是多少？此次更新时能否做出继续或停止的决策，何时会缩小九个队列的研究方法？ - AFM24 - 101研究有三个平行队列开放，已确定推荐的2期剂量，各队列都有入组，目前难以判断哪个队列入组更快，但所有队列都会有足够患者数量；AFM24 - 102和 - 103研究处于剂量递增阶段，今年年底前主要收集安全数据，两个联合研究的活性数据可能在明年上半年获得；由于研究是开放标签的，可根据活性程度在入组过程中随时对某些队列做出继续或停止治疗的决策 [61][62][63] 问题9: 能否提供AFM24 720毫克队列的更多细节，与480毫克剂量相比，不良事件（AEs）有何差异，有哪些疗效信号？ - 720毫克队列已完全入组，未观察到剂量限制性毒性，毒性特征无变化，正在整理数据并计划在科学会议上提交更详细更新 [65][66] 问题10: 如果AFM13单药获得加速批准，公司对商业基础设施规模和销售团队规模的初步想法是什么，现金指导是否假设获得批准并推出产品？ - 公司尚未决定是自行推广AFM13项目还是寻找商业化合作伙伴，已建立商业团队进行相关背景工作；AFM13单药数据和与NK细胞联合治疗的进展将影响商业化决策 [67][68][69] 问题11: AFM24的九个队列中，每个适应症进行初步评估所需的最少患者数量是多少？ - 所有研究基本采用Simon两阶段设计，首次中期分析和首次继续或停止决策时，每个队列大约需要10名（±2）患者；若达到成功标准，每个队列最多可招募35 - 40名患者，这也是与FDA进行有意义讨论所需的关键患者数量 [71][72] 问题12: 将AFM28与AFM13在化疗领域进行比较，除适应症或靶点外，是否有其他改进或差异？ - AFM28是更类似IgG的分子，半衰期更长；与AFM13一样具有特异性杀伤CD123阳性细胞、保留CD123阴性祖细胞、强烈激活NK细胞的能力，且在临床前表现优于Fc增强抗体（如talacotuzumab），公司相信ICE技术可超越先前CD123抗体的活性 [73][74] 问题13: 对于AFM13与NK细胞联合治疗，是否打算在与FDA会面之前申请突破性疗法认定？与FDA会面时，是否会提交包含CMC的注册导向试验计划？ - 公司决定先与FDA讨论数据（包括临床和CMC方面），再决定是否申请突破性疗法认定；会将临床和CMC方面的内容整合到注册导向试验计划中提交给FDA [75][77]

财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度收入为8006千欧元，2021年同期为11659千欧元，同比下降31.33%[2] - 2022年第一季度研发费用为18379千欧元，2021年同期为11405千欧元，同比增长61.15%[2] - 2022年第一季度运营亏损为17134千欧元，2021年同期为4085千欧元，亏损扩大319.44%[2] - 截至2022年3月31日，总资产为193251千欧元，较2021年12月31日的225135千欧元下降14.16%[4] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为28420千欧元，2021年同期为16032千欧元，同比增长77.27%[6] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为106千欧元，2021年同期为966千欧元，同比下降89.03%[6] - 2022年第一季度融资活动净现金流量为 - 169千欧元，2021年同期为105194千欧元，同比下降100.16%[6] - 2022年第一季度每股基本和摊薄亏损为0.14欧元，2021年同期每股收益为0.01欧元[2] - 2022年第一季度，公司收入为8006千欧元（2021年为11659千欧元），净亏损16665千欧元（2021年盈利1412千欧元）[53] - 截至2022年3月31日，公司总资产为193251千欧元（2021年12月31日为225135千欧元），总权益为117420千欧元（2021年12月31日为135951千欧元）[55] - 2022年第一季度，经营活动净现金使用量为28420千欧元（2021年为16032千欧元），投资活动净现金使用量为106千欧元（2021年为966千欧元）[57] - 2022年第一季度，融资活动净现金流量为 - 169千欧元（2021年为105194千欧元），现金及现金等价物净减少28695千欧元（2021年增加88196千欧元）[57] - 2022年第一季度，公司发行股份收益61千欧元，交易成本35千欧元[57] - 截至2022年3月31日，公司发行资本为1234千欧元，资本储备为478395千欧元，公允价值储备为 - 12147千欧元，累计亏损为350062千欧元[55] - 2022年第一季度，公司财务收入为471欧元，2021年第一季度为5499欧元[81] - 2022年第一季度，公司确认股份支付补偿费用4247欧元，2021年第一季度为1109欧元[90] - 2022年第一季度监事会董事获得服务报酬109欧元（2021年为98欧元），执行董事和其他关键管理人员薪酬为893欧元（2021年为877欧元）[99] - 2022年第一季度公司确认监事会董事股份支付费用279欧元（2021年为108欧元），执行董事和其他关键管理人员为1570欧元（2021年为647欧元）[99] 股本及股份相关数据变化 - 截至2022年3月31日，已发行普通股加权平均数为123444217股，2021年同期为116204455股[2] - 2022年第一季度授予4282600份奖励，公允价值1270万欧元，3月30日发行1325000份有市场条件的期权，公允价值130万欧元，本季度确认薪酬费用4247欧元[37][38][39] - 2022年4月18日，公司完成2250万股普通股公开发行，行使超额配售权后共出售2587.5万股，总收益达1.035亿美元（9320万欧元）[51] - 截至2022年3月31日，公司股本为1234欧元，由123445341股普通股组成（2021年12月31日为123419772股）[85] - 2022年4月18日公司完成2250万股普通股公开发行，发行价每股4.00美元，行使承销商超额配售权后，公司共出售2587.5万股普通股，总收益达1.035亿美元（9320万欧元）[102] 公司合作业务线数据关键指标变化 - 公司与基因泰克合作，2018年10月31日获9600万美元（8320万欧元）前期资金，后续最高可获50亿美元，2022和2021年第一季度分别确认收入390万欧元和840万欧元，截至2022年3月31日合同负债1630万欧元[21][22] - 公司与Roivant合作，2020年获6000万美元前期资金，后续最高可获20亿美元，2022和2021年第一季度分别确认收入390万欧元和300万欧元，截至2022年3月31日合同负债2740万欧元[23][25] - 研究服务协议2022和2021年第一季度分别确认收入10万欧元和30万欧元[26] - 2022年和2021年第一季度，公司与基因泰克合作分别确认收入390万欧元和840万欧元，截至2022年3月31日合同负债为1630万欧元（2021年12月31日为2020万欧元）[72] - 2022年和2021年第一季度，公司与Roivant合作分别确认收入390万欧元和300万欧元，截至2022年3月31日合同负债为2740万欧元（2021年12月31日为3130万欧元）[76] - 2022年和2021年第一季度，公司研究服务协议分别确认收入10万欧元和30万欧元[77] 公司资产及负债相关数据变化 - 截至2022年3月31日，应收账款25欧元，合同负债43662欧元，期初800万欧元合同负债在本季度确认为收入，剩余履约义务约4370万欧元[28] - 公司持有的Amphivena优先股公允价值为零，Roivant普通股公允价值从2021年底的1230万欧元降至2022年3月31日的620万欧元[31] - 截至2022年3月31日，贸易应收款25欧元，其他应收款主要为增值税应收款360万欧元[32] - 截至2022年3月31日，其他资产和预付费用600万欧元，主要包括产能预订预付款250万欧元和保险费220万欧元[33] - 公司与硅谷银行的贷款协议最高可贷2500万欧元，已提取1750万欧元，贷款2025年11月底到期[44] - 2019年4月集团与UniCredit Leasing CZ签订562欧元贷款协议，截至2022年3月31日未偿还金额为207欧元（2021年12月31日为231欧元）[47] - 截至2022年3月31日，公司应收账款为25欧元（2021年12月31日为150欧元），合同负债为43662欧元（2021年12月31日为51633欧元）[79] - 截至2022年3月31日，公司持有的Amphivena优先股公允价值为零，Roivant普通股公允价值为620万欧元（2021年12月31日为1230万欧元）[82] - 截至2022年3月31日，公司贸易应收款为25欧元（2021年12月31日为150欧元），其他应收款主要为增值税应收款360万欧元（2021年12月31日为270万欧元）[83] - 截至2022年3月31日，公司其他资产和预付费用为600万欧元（2021年12月31日为350万欧元）[84] - 2021年1月公司与硅谷银行德国分行签订贷款协议，可获最高2500万欧元定期贷款分三笔发放，第一笔1000万欧元于2021年2月提取，第二笔750万欧元于2021年12月提取，截至2022年3月31日负债公允价值与账面价值（1750万欧元）无显著差异[95] - 2019年4月公司与UniCredit Leasing CZ签订贷款协议，金额为562欧元，2019年二季度首付127欧元，之后每月还款8欧元至2024年5月，截至2022年3月31日未偿还金额为207欧元（2021年12月31日为231欧元），其中95欧元为流动负债（2021年12月31日为94欧元）[98] 公司投资相关数据变化 - 截至2022年5月20日当周，公司对Roivant投资的平均报价为3.66美元，公允价值下降140万欧元[51] - 截至2022年5月20日当周，公司对Roivant投资的平均报价为3.66美元，导致投资公允价值下降140万欧元[102] 期权相关参数数据 - 2022年3月31日授予日公允价值为1.06，授予日股价为4.45，行权价格为4.45，预期波动率为70%，预期期限为2.00，预期股息为0.00，无风险利率为2.30%[94]

公司战略与平台 - 公司受先天免疫系统潜力启发，开发Innate Cell Engagers（ICE®）解锁癌症治疗新可能[3] - 拥有专有ROCK®平台，可高效开发靶向CD16A的ICE®分子，有多项临床研究计划公布数据[9] - 采用合作策略扩大和加速管线发展，最大化管线潜力[6] 产品管线情况 - 管线有超10个自有和合作的ICE®分子，多个项目处于临床试验或推进至IND阶段[10][11] 核心产品表现 - AFM13用于CD30+淋巴瘤，2020年布伦妥昔单抗年营收超11亿美元，临床数据显示单药治疗HL的P1b数据ORR达88%，与NK细胞联合治疗13例患者在RP2D剂量下ORR达100%[24][30][34] - AFM24针对EGFR+实体瘤，欧盟和美国结直肠癌、肺癌和胃癌患者超100万例，临床已确定RP2D并启动P2扩展[42][49] - AFM28用于AML和MDS，预计2022年2季度提交IND，下半年启动首次人体临床试验[64] 财务与发展预期 - 公司现金可支撑到2023年下半年，2022年有多个价值转折点[12][72] - 2022年各产品有多项数据更新和发展计划，如AFM13多项研究预计在下半年更新数据[67][69][70]

财务数据和关键指标变化 - 2021年末公司现金及现金等价物为1.976亿欧元，2020年12月31日为1.469亿欧元，基于当前运营计划和假设，预计现金及现金等价物可支持运营至2023年下半年 [40] - 2021年全年经营活动净现金使用量为8660万欧元，2020年为1940万欧元，2020年运营现金流因与Roivant的合作预付款和与Genentech的里程碑付款而增加 [40] - 2021年全年总营收为4040万欧元，2020年为2840万欧元，主要来自Genentech和Roivant的合作 [41] - 2021年合作收入为3930万欧元，其中Genentech合作贡献2160万欧元，Roivant合作贡献1770万欧元；2020年合作收入为2780万欧元，Genentech合作贡献2620万欧元，Roivant合作贡献140万欧元 [41] - 2021年研发费用从2020年的5000万欧元增加63%至8150万欧元，主要因AFM24和AFM相关费用增加，包括临床试验材料生产、早期项目和基础设施成本以及股份支付费用增加 [41] - 2021年第四季度研发费用还包括欠MD Anderson的里程碑付款预提 [42] - 2021年一般及行政费用从2020年的1370万欧元增加77%至2420万欧元，主要因股份支付费用增加、保费和咨询费用提高 [42] - 2021年净财务收入为650万美元，2020年为净财务损失660万美元，主要因美元资产的外汇损益 [42] - 2021年净亏损为5750万美元，合每股0.48美元；2020年净亏损为4140万美元，合每股0.50美元，2021年加权普通股流通股数为1.195亿股 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - 两项正在进行的研究，包括复发和难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者的注册导向研究（redirect研究）和与MD Anderson合作的1 - 2期研究 [18] - redirect研究已完成注册相关PTCL队列的患者入组，共108名复发或难治性T细胞淋巴瘤患者接受或正在接受治疗，预计2022年下半年公布顶线数据，重点是总体缓解率和缓解持续时间的初步评估 [19][20] - 研究AFM13 - 104评估脐带血来源的自然杀伤细胞与AFM13预复合，随后进行AFM13单药治疗复发和难治性CD30阳性淋巴瘤患者的疗效和耐受性，12月报告的中期数据显示，推荐的2期剂量下治疗的13名患者在单周期治疗后客观缓解率达100%，完全缓解率达38% [21][22] AFM24 - 2021年确定每周480毫克为推荐的2期单药治疗剂量，已启动单药治疗试验扩展阶段的患者入组，扩展队列包括肾细胞癌、非小细胞肺癌EGFR突变和结直肠癌患者 [24] - 继续进行剂量递增以收集更多安全性信息，已完成720毫克队列的患者入组，将在AACR年会上展示剂量递增阶段的数据，主要关注药代动力学和药效学数据 [25] - 启动两项联合研究，AFM24 - 102研究AFM24与罗氏的PD - L1抑制剂atezolizumab联合治疗非小细胞肺癌、胃癌、胃食管交界处腺癌和胰腺肝胆管癌；AFM24 - 103研究AFM24与NK Gen biotech的SNK01联合治疗非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌和结直肠癌，预计2022年下半年报告初步数据 [26][27] AFM28 - 临床前药物，计划针对复发和难治性急性髓系白血病（AML）患者，预计在与FDA进行预研发会议后，于2022年第二季度提交IND申请，并于下半年启动首次人体研究 [14][15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为患者提供新型治疗选择，开发具有潜力的重磅疗法，如AFM13和AFM24等药物 [8] - 采用三管齐下的开发策略，包括单药治疗和与自然杀伤细胞及检查点抑制剂联合治疗 [8] - 计划扩大AFM13的标签，涵盖一线外周T细胞淋巴瘤和复发难治性B细胞淋巴瘤，预计可在美国覆盖约7500名患者 [10][11] - 认为AFM13与自然杀伤细胞的联合疗法安全性良好，有机会以高于CAR T疗法的价格定价 [11] - 继续推进与现有合作伙伴的合作，如Genentech和Roivant，有望从合作中获得更多收益 [16][17] - 加强组织建设，招聘优秀科学家和行业专家，以实现公司愿景 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司取得诸多变革性成就的一年，为2022年及以后的发展奠定了基础 [7] - 对公司各项目的进展感到满意，相信AFM13、AFM24和AFM28等药物有潜力满足未满足的医疗需求 [8][14] - 公司数据和执行能力吸引了制药行业的关注，有潜在的合作机会 [15][16] - 对公司未来发展充满信心，认为能够帮助更多癌症患者 [47] 其他重要信息 - 公司对乌克兰局势表示关注，并支持乌克兰人民 [6][7] - 公司正在与MD Anderson、k. Chen等第三方合作，确保获得现货型自然杀伤细胞用于Innate Cell Engagers疗法的进一步开发 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AFM13注册导向研究的加速批准标准、缓解持续时间所需的随访时间以及商业化计划 - 加速批准方面，外周T细胞淋巴瘤领域获得加速批准的药物缓解率在27% - 28%，缓解持续时间约8 - 10个月，可作为参考；随访时间取决于缓解持续时间，将在接近顶线结果时进行建模 [50][51] - 商业化方面，公司正在增加关键人才，包括有经验的肿瘤营销人员、市场准入和支付方策略专家，以进行市场开发活动，降低商业化风险 [52][53] 问题2: AFM13与脐带血来源自然杀伤细胞联合疗法2022年下半年数据的患者数量、与FDA讨论多剂量策略的思路以及是否会在ASCO会议上有更新 - 研究正在进行中，修正案允许最多入组40名患者，初始重点是霍奇金淋巴瘤，也有非霍奇金淋巴瘤患者；AACR会议将提供推荐2期剂量下两个周期后的缓解率和完全缓解率等数据；与FDA讨论时将提出多种策略，目标是使该疗法尽快惠及患者 [56][57] - 是否在ASCO会议上有更新正在与MD Anderson讨论，需等待正式宣布 [58] 问题3: AFM24单个剂量扩展和联合队列的继续或终止决策标准、关注的数据指标以及2022年后期更新内容 - 九个扩展队列采用Simon两阶段设计，在10 - 12名患者时进行中期评估以决定是否继续；未披露各队列的目标缓解率；2022年底的数据可能包括安全性和疗效数据，联合研究在剂量递增阶段会更注重安全性 [60][61] 问题4: AFM24在AACR会议海报是否包含推荐2期剂量6名患者的随访数据以及720毫克剂量队列的数据 - 海报主要关注药代动力学和药效学数据，展示选择480毫克作为推荐2期剂量的依据；720毫克剂量队列仍在治疗患者，海报中不会有相关数据 [62][63] 问题5: AFM13顶线数据发布时的缓解持续时间数据情况以及是否足以支持注册申请 - 目前未进行详细建模，假设随访约12个月可能合理，但需根据疾病进展动力学判断数据成熟度和潜在事件数量，将在数据公布前进行评估 [66] 问题6: AACR会议报告的重点、与FDA讨论联合疗法注册路径所需的数据以及可能的结果 - AACR会议报告将关注缓解数据、毒性数据和初步转化研究数据；与FDA讨论时将考虑扩大患者群体经验、自然杀伤细胞生物学和来源等因素，预计2022年下半年提供更新 [69] 问题7: AFM24扩展队列的数据节奏以及是否会有中期数据读出 - 目前难以确定各队列的入组速度，不同疾病的发病率有差异，公司在临床运营方面增加了高患者量的研究点；有信心在2022年下半年展示初步数据，具体节奏将根据各队列和研究点的经验确定 [70][71] 问题8: 近期FDA对单臂或非随机研究加速批准的拒绝是否会影响AFM13注册导向研究的未来路径 - 难以从一个研究的情况推断另一个研究，FDA批准加速批准需满足在未满足医疗需求领域进行研究、提供能预测临床获益的可靠数据集等条件，公司在与FDA的初始讨论中已解决这些问题，认为不会有交叉影响 [73][74] 问题9: AFM13是否有合作潜力 - 自12月以来与制药行业进行了多次会议，正在整合各方兴趣；合作形式包括纯授权和联合商业化等；公司对每个药物都有规划，会综合考虑成本和收益等因素决定是否合作，目前现金状况良好，有多种选择 [77][78] 问题10: AFM13在PTCL的加速批准情况、FDA审批环境变化以及是否计划进行3期确证性试验 - 难以从其他加速批准案例预测AFM13的情况，FDA审批的前提是数据能支持替代终点和临床获益的关联，将在获得顶线数据后明确；加速批准需要进行3期确证性试验，公司正在考虑不同方案，并与PTCL专家进行了咨询 [80][81][82] 问题11: AFM13与自然杀伤细胞预复合试验成为公司赞助试验的进展以及CDMO的情况 - 公司正在与CDMO合作生产自然杀伤细胞产品，目标是获得冷冻保存的自然杀伤细胞产品；正在探索与不同公司的自然杀伤细胞产品合作，预计2022年下半年提供更多信息 [84] 问题12: 对AFM24各癌症类型的信心以及2022年下半年是否会对每种癌症类型做出继续或终止决策 - 目前无法预测各队列的进展速度，公司精心选择了队列，相信每个队列都有潜力显示出有临床意义的活性，2022年下半年将看到良好的数据 [86][87] 问题13: AFM24与自然杀伤细胞联合疗法中NK Gen的自体自然杀伤细胞过程、是否有标准的淋巴细胞清除和桥接疗法以及是否适用于AFM13联合疗法 - SNK01是自体自然杀伤细胞，通过白细胞分离术获取，经NK Gen方法在体外扩增和激活后回输，每周回输4×10⁹个自然杀伤细胞；由于是自体细胞，不需要淋巴细胞清除疗法；选择该自然杀伤细胞是因其在与pembrolizumab和EGFR靶向药物联合治疗中有一定活性，目前研究针对自体自然杀伤细胞产品，也有考虑异体自然杀伤细胞在实体瘤中的应用 [88][89][90]

公司基本信息 - 公司成立于2000年，基于德国癌症研究中心Melvyn Little教授团队开发的技术[248] - 公司总部位于德国海德堡，员工总数197人（187个全职等效），约70%员工拥有高等学位[252] - 公司2009年成立AbCheck，是100%控股的抗体筛选平台公司[253] - 公司有三家直接或间接全资子公司，分别为Affimed GmbH、AbCheck s.r.o.和Affimed, Inc. [441] - 公司总部位于德国海德堡，大部分办公和实验室空间租赁将于2022年和2023年到期，剩余不到10%的空间将于2025年到期，目前正协商统一租期至2023年 [443] - 公司于2021年签署新的办公和实验室租赁合约，计划2023年迁至德国曼海姆的新设施，租期10年，5年后有取消选项，预计2023年年中开始 [443] - 公司在捷克共和国租赁的办公和实验室空间合约至2025年12月到期，通知期为3个月 [444] - 公司是临床阶段的免疫肿瘤学公司，专注于发现和开发高度靶向的癌症免疫疗法 [446] 公司业务项目 - 公司专注AFM13、AFM24和AFM28三个项目，保留全球商业权利[249] - 公司开发管线目前包含三个拥有完全商业权利的候选产品AFM13、AFM24和AFM28[291] AFM13项目情况 - AFM13结合CD16A的亲和力比单克隆抗体高约1000倍，正进行复发/难治性外周T细胞淋巴瘤2期注册导向研究和与过继性NK细胞联合的1/2a期临床研究[260] - AFM13单药治疗T细胞淋巴瘤2期注册导向研究预计2022年下半年公布顶线结果，研究分两个队列，队列A为肿瘤细胞CD30表达≥10%的PTCL患者，队列B为肿瘤细胞CD30表达>1%至<10%的PTCL患者，均每周输注200mg AFM13[296][297] - AFM13在15例复发或难治性CD30阳性皮肤淋巴瘤患者中作为单药治疗耐受性良好，客观缓解率为42%（6/14）[299] - 截至2021年12月，19例CD30阳性复发或难治性霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者接受AFM13预复合cbNK细胞的新组合治疗，17例达到客观缓解，其中7例完全缓解，10例部分缓解[302][303] - AFM13与Keytruda联合治疗HL患者，在24例接受最高AFM13剂量水平（7mg/kg）治疗的患者中，客观缓解率为88%（21/24），完全代谢缓解率为46%（11/24），部分代谢缓解率为42%（10/24）[305] - AFM13治疗HL患者的2a期临床研究中，总体缓解率为16.6%（95%CI，4.5 - 36.1%），12个月无进展生存率和总生存率估计分别为12.6%（95%CI，3.2 - 28.9%）和62.0%（95%CI，39.6 - 78.1%）[306] - AFM13 - 101 1期剂量递增临床研究共纳入28例HL患者，在剂量递增部分，24例患者每周接受0.01mg/kg至7.0mg/kg递增剂量的AFM13治疗四周，4例患者每周两次接受4.5mg/kg治疗四周[309] - AFM13 - 101研究中，26例患者可进行疗效评估，总体缓解率为23%（3/13），疾病控制率为77%，除0.04mg/kg剂量组外，所有测试剂量水平均观察到抗肿瘤活性，在1.5mg/kg及以上更明显[311] - AFM13已在美国和欧盟获得HL孤儿药资格，在美国获得T细胞淋巴瘤孤儿药资格[294] - AFM13是一类首创的先天细胞衔接器，与Adcetris作用机制不同，可能避免Adcetris的耐药性和副作用[292][293][294] - AFM13治疗中，7名对Adcetris®耐药患者里6人病情稳定，1人病情进展，1.5mg/kg及以上剂量可能最有效，最高剂量组外周血中AFM13在输注后168小时仍可检测到，1.5mg/kg及以上剂量组平均半衰期为9 - 19小时[312] - 2期a概念验证研究中，AFM13剂量定为1.5mg/kg，需更频繁给药，治疗时长超四周，第一周期有疗效患者需进行第二周期治疗[313] - AFM13第一个专利家族于2019年到期，第二个专利家族在欧洲于2020年到期，与作用模式相关的专利申请若获批，将于2026年到期，美国相关专利2029年到期，2020年申请的专利获批后将于2040年到期[352][353] AFM24项目情况 - AFM24在食蟹猴毒理学研究中，75mg/kg剂量下无毒性，而西妥昔单抗在相同剂量范围有显著毒性[315] - AFM24单药治疗推荐2期剂量为每周480mg，已启动三个扩展队列研究[316] - 2021年3月，公司与NKGen Biotech联合发起AFM24与SNK01 NK细胞联用的1/2a期研究，11月开始招募患者[317] - 2021年2月，公司与罗氏合作开展AFM24与阿替利珠单抗联用的1/2a期研究，12月开始招募患者[320] - AFM24与招募免疫效应细胞相关的专利一般2026年到期，美国2029年到期，2019年申请的专利若获批，将于2039年到期[355] AFM28项目情况 - 公司预计2022年上半年为AFM28提交IND申请[262] - AFM28预计2022年上半年向FDA提交IND申请，临床前数据显示其有潜力治疗急性髓系白血病[322] - AFM28相关专利申请若获批，将于2039年到期[357] 其他项目情况 - RO7297089在剂量达1080mg时观察到部分缓解反应，基因泰克决定停止其临床开发[262] - AFM26在1期研究中，最高1080mg剂量有部分缓解反应，基因泰克决定不再推进其临床开发[321] - AFM26相关专利申请若获批，将于2039年到期，美国和中国已授予针对AFM26化合物的专利[356] 新冠疫情影响 - 公司为应对新冠疫情，实施多项缓解措施，如要求非临床研究员工居家办公等[264] - 公司2022年1月宣布因新冠疫情不再推进AFM13单药2期临床试验的TMF队列[264] 公司平台技术 - 公司开发了ROCK®抗体平台，可生成多价、多特异性免疫细胞衔接器[272] - 公司基于ROCK®平台开发的ICE®分子能在先天免疫细胞和癌细胞间建立桥梁，破坏癌细胞[273] - 公司的ICE®分子结合FcγRIIIA（CD16A）受体的亲和力比IgG抗体高约1000倍，比典型Fc优化IgG抗体高超25倍[276] - 免疫细胞衔接器平台相关专利中，部分2019年到期，部分申请若获批将于2030年到期，Flexibody格式相关专利及申请（若获批）2021年到期，2019年申请的特定含Fc的ROCK®抗体构建体相关专利若获批2039年到期[358] - 三特异性抗体平台2015年提交的专利申请已在欧洲、日本和南非获批，2016年提交的国际PCT申请若获批2036年到期[360] 市场数据 - 美国每年约有9000例新的霍奇金淋巴瘤（HL）病例，北美、欧盟和日本约有20000例[282] - 北美、欧盟和日本每年约有4000 - 5000例HL患者对含Adcetris®的标准疗法难治或复发[282] - Adcetris®治疗复发/难治性HL患者的总缓解率为75%，完全缓解率为34%，中位无进展生存期为9.3个月[283] - 抗PD - 1抗体（nivolumab和pembrolizumab）治疗复发/难治性经典HL患者的总缓解率为64% - 74%，完全缓解率为12% - 25%[284] - 2021年美国约诊断出81560例新的非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例，占美国所有新癌症病例的4%[285] - 美国每年有4000 - 8000例新诊断的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）病例，其中50% - 60%为CD30阳性[285] - 美国每年约有27000例新诊断的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，其中约四分之一到三分之一为CD30阳性[285] 公司合作与资金 - 2020年11月9日，公司与Roivant达成合作，获6000万美元前期款项，后续里程碑付款最高可达20亿美元[326] - 2018年第四季度，公司与基因泰克合作获9600万美元[332] - 2018年公司收到9600万美元付款，协议下所有候选产品成功开发和商业化后，最多可获约50亿美元里程碑付款，其中约2.5亿美元与开发活动相关，11亿美元与获得监管批准相关，36亿美元与达到全球净销售指定门槛相关[334] - 2020年12月，公司与MD安德森癌症中心签订专利和技术许可协议，针对AFM13，开发里程碑付款最高达2700万美元，监管里程碑付款最高达5250万美元，商业里程碑付款最高达9000万美元；其他组合产品，开发、监管和商业里程碑付款分别最高达1425万美元、2625万美元和4500万美元[341] - 2013年，公司与白血病和淋巴瘤协会签订研究资助协议，协会同意在两年内出资最多约440万美元共同资助AFM13的临床2a期开发，公司已收到全部440万美元资金[334] - 2021年第二季度，基因泰克通知公司RO7297089的1期研究已停止，部分潜在里程碑付款与该分子相关[340] 公司专利情况 - Hatch - Waxman法案允许FDA批准的药物专利期限最多延长5年，且从产品批准日期起总期限不超过14年，公司未来获批产品预计申请专利期限延长[363] 公司生产情况 - 公司目前合同制造商运营未中断，AFM13、AFM24相关研究材料充足[265] - 公司已成功扩大AFM13和AFM24的生产规模以满足临床药物供应需求，正与外部公司建立适合商业阶段的生产工艺[368] 市场竞争情况 - 2016年FDA和欧盟委员会批准纳武利尤单抗用于特定经典霍奇金淋巴瘤患者，2017年FDA和欧盟委员会批准帕博利珠单抗用于特定难治性经典霍奇金淋巴瘤患者，2020年FDA批准帕博利珠单抗扩大适应症[373] - 2011年FDA批准本妥昔单抗用于复发/难治性霍奇金淋巴瘤，2018年批准其与化疗联合用于治疗先前未治疗的3/4期经典霍奇金淋巴瘤，欧盟也有类似批准[374] - 竞争对手Dragonfly Therapeutics、GT Biopharma和Innate Pharma分别有相关平台技术进入临床开发阶段[375] - 公司产品候选药物若获批，关键竞争因素包括疗效、安全性、给药便利性、价格等[377] - 竞争对手可能比公司更快获得产品的FDA、欧盟委员会等监管批准，且生物类似药未来可能影响公司竞争力[379] 监管相关情况 - 公司产品开发和寻求营销批准需在美、欧等多地进行，获取监管批准及后续合规需耗费大量时间和资金[382] - 美国FDA对生物制品进行广泛的上市前和上市后监管，不遵守规定可能面临多种制裁[386] - 美国生物制品开发通常需进行临床前实验室和动物测试，提交IND申请，30天后无临床搁置即可开始临床研究[388][390] - 支持BLA的临床研究通常分三个阶段，阶段可能重叠或合并[394] - 完成临床测试后需提交BLA，准备和提交成本高昂，还需支付数百万美元的申请和年度费用[396] - FDA收到BLA后60天内决定是否受理，标准审评生物制品多数在受理后十个月内完成审评[397] - FDA审评后会发出批准信或完整回复信，重新提交的审评时间为2或6个月[398] - 获批产品需进行特定批次测试，FDA可能对部分产品进行确认测试[401] - FDA有四种加速药物上市的途径，优先审评目标是在6个月内对申请采取行动[402] - 生物类似药有专门的审批途径，已有多款获批[404] - 产品获批后需遵守持续的监管要求，包括广告促销、不良事件报告和cGMP合规等[406][408] - 公司的AFM13在美国和欧洲获得治疗HL的孤儿药认定，在美国获得治疗T细胞淋巴瘤的孤儿药认定[410] - EMA通过约4500名专家网络和超40个欧盟成员国国家主管当局进行药品科学评估[413] - 欧盟药品批准流程与美国大致相同，需完成多项步骤[413] - 2007年1月26日生效的法规旨在促进儿童药品开发，规定了儿科研究相关要求[419] - 符合商定儿科调查计划的药品可获6个月专利保护延期，孤儿药可额外获得2年市场独占期至12年[420] - 集中授权程序下，CHMP需在收到有效申请210天内对初始MAA发表意见[425] - 加速评估程序中，CHMP需在收到有效申请150天内发表意见[427] - 有条件批准的药品授权有效期为1年，可续签[429] - 营销授权初始有效期为5年，可基于风险 - 效益平衡重新评估续签，无限期有效或再续签5年[430] - 新药品营销授权享受8 + 2 + 1年监管保护期[435] 公司技术优势与前景 - 公司利用ROCK®平台开发专有的下一代双特异性抗体，即先天细胞衔接器 [446] - 公司的先天细胞衔接器具有新颖的四价结构，能高亲和力结合靶点，半衰期允许定期静脉给药 [446] - 公司基于产品作用机制和临床前及临床数据，认为产品候选药物可能改善癌症患者的缓解率、临床结果和生存率 [446] - 公司在先天免疫细胞领域处于领先地位，正在开发新型四价双特异性抗体格式 [446]

现金及现金等价物情况 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为1.976亿欧元，2020年同期为1.469亿欧元，预计现金可支撑运营至2023年下半年[1][9] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为1.976亿欧元，较2020年12月31日的1.469亿欧元有所增加，预计现金可维持到2023年下半年[21] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为1.976亿欧元，较2020年12月31日的1.469亿欧元有所增加[29] - 2021年末公司现金及现金等价物为197,630千欧元，2020年末为146,854千欧元，2019年末为95,234千欧元[19] - 2021年末、2020年末、2019年末公司现金及现金等价物分别为197,630千欧元、146,854千欧元、95,234千欧元[39] 经营活动净现金使用量情况 - 2021年全年经营活动净现金使用量为8660万欧元，2020年为1940万欧元，主要因研发和行政开支增加[9] - 2021年公司经营活动净现金使用量为86,591千欧元，2020年为19,400千欧元，2019年为29,056千欧元[19] - 2021年全年经营活动净现金使用量为8660万欧元，2020年为1940万欧元[29] - 2021年、2020年、2019年公司经营活动净现金使用分别为86,591千欧元、19,400千欧元、29,056千欧元[39] 总营收情况 - 2021年全年总营收为4040万欧元，2020年为2840万欧元，主要来自与基因泰克和Roivant的合作[9] - 2021年公司营收40,366，2020年为28,360，2019年为21,391[17] - 2021年全年总营收为4040万欧元，2020年为2840万欧元[29] 合作收入情况 - 2021年合作收入为3930万欧元，其中基因泰克贡献2160万欧元，Roivant贡献1770万欧元；2020年合作收入为2780万欧元，基因泰克贡献2620万欧元，Roivant贡献140万欧元[9] - 2021年全年合作收入为3930万欧元，其中来自基因泰克合作的收入为2160万欧元，来自Roivant合作的收入为1770万欧元；2020年合作收入为2780万欧元，其中来自基因泰克合作的收入为2620万欧元，来自Roivant合作的收入为140万欧元[29] 研发费用情况 - 2021年研发费用为8150万欧元，较2020年的5000万欧元增长63%，主要因AFM24和AFM28等项目开支增加[9] - 2021年公司研发费用为81,488，2020年为49,989，2019年为43,791[17] - 2021年全年研发费用从2020年的5000万欧元增加63%至8150万欧元[29] 行政费用情况 - 2021年行政费用为2420万欧元，较2020年的1370万欧元增长77%，主要因股份支付费用、保险费和咨询费增加[9] - 2021年全年一般及行政费用从2020年的1370万欧元增加77%至2420万欧元[29] 净财务收入情况 - 2021年净财务收入为650万欧元，2020年净财务成本为660万欧元，主要因外汇波动[9] - 2021年全年净财务收入为650万欧元，2020年为净财务成本660万欧元[29] 净亏损情况 - 2021年净亏损为5750万欧元，合每股0.48欧元；2020年净亏损为4140万欧元，合每股0.50欧元[9] - 2021年公司经营亏损64,030，2020年为34,718，2019年为32,376[17] - 2021年公司基本和摊薄后每股亏损0.48欧元，2020年和2019年均为0.50欧元[17] - 2021年全年净亏损为5750万欧元，合每股亏损0.48欧元；2020年净亏损为4140万欧元，合每股亏损0.50欧元[29] - 2021年、2020年、2019年公司当期亏损分别为57,523千欧元、41,366千欧元、32,365千欧元[39] 加权平均流通普通股数量情况 - 2021年加权平均流通普通股数量为1.195亿股[9] - 2021年全年加权平均流通普通股数量为1.195亿股[29] AFM13 - 104研究情况 - AFM13 - 104研究中，推荐的2期剂量下，单周期治疗后客观缓解率为100%，完全缓解率为38%[3] - 2021年AFM13 - 104研究中，推荐2期剂量下单周期治疗后客观缓解率达100%，完全缓解率达38%[23] - 2022年4月10日将公布AFM13 - 104研究中患者接受两个治疗周期的数据[21][23] AFM24项目情况 - AFM24确定推荐2期剂量为每周480mg，用于治疗EGFR表达的实体瘤[24] - 公司已启动AFM24 - 101单药治疗试验扩展阶段入组、AFM24 - 102和AFM24 - 103两项1/2a期联合研究入组[21][25] AFM13 - 202研究情况 - 2021年公司AFM13 - 202单药治疗研究完成入组，预计2022年下半年公布topline数据[21][23] AFM28项目情况 - AFM28预计2022年上半年提交IND申请，下半年开始临床研究[26] 公司总资产情况 - 2021年末公司总资产225,135千欧元，2020年末为175,725千欧元[18] - 截至2021年12月31日，公司总资产为2.25135亿欧元，2020年为1.75725亿欧元[38] 公司总权益情况 - 2021年末公司总权益135,951千欧元，2020年末为71,993千欧元[18] - 2021年末公司总权益为135,951千欧元，2020年末为71,993千欧元，2019年末为38,667千欧元[40] 公司投资活动净现金使用量情况 - 2021年公司投资活动净现金使用量为3,850千欧元，2020年为8,006千欧元，2019年为4,340千欧元[19] - 2021年、2020年、2019年公司投资活动净现金使用分别为3,850千欧元、 - 8,006千欧元、 - 4,340千欧元（负号表示净流入）[39] 公司融资活动现金流量情况 - 2021年公司融资活动现金流量为133,581千欧元，2020年为69,252千欧元，2019年为26,038千欧元[19] - 2021年、2020年、2019年公司融资活动现金流量分别为133,581千欧元、69,252千欧元、26,038千欧元[39] 公司发行资本情况 - 2019 - 2021年，公司发行资本从62.4万欧元增至123.4万欧元[20] - 2021年末公司已发行资本为1,234千欧元，2020年末为983千欧元，2019年末为762千欧元[40] 公司资本储备情况 - 2019 - 2021年，公司资本储备从23905.5万欧元增至47408.7万欧元[20] - 2021年末公司资本储备为474,087千欧元，2020年末为345,164千欧元，2019年末为270,451千欧元[40] 公司累计亏损情况 - 2019 - 2021年，公司累计亏损从20214.4万欧元增至33339.7万欧元[20] - 2021年末公司累计亏损为333,397千欧元，2020年末为275,874千欧元，2019年末为234,508千欧元[40] 公司发行普通股所得款项情况 - 2021年、2020年、2019年公司发行普通股所得款项分别为124,460千欧元、74,195千欧元、31,373千欧元[39]

市场机会与产品潜力 - CD30+淋巴瘤的市场在美国规模庞大，预计2022年全球治疗市场超过100亿美元[27] - AFM13在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）中显示42%的客观缓解率（ORR），样本量为141[28] - AFM13在霍奇金淋巴瘤（HL）中的ORR为16.6%-23%，样本量超过50[28] - AFM13的市场潜力在于其单药治疗和NK细胞联合治疗，预计在注册后在欧盟、亚洲及其他地区的市场潜力将翻倍[39] - AFM24针对EGFR阳性肿瘤的市场机会预计超过150万患者[53] - AFM28的年度新发急性髓性白血病(AML)病例为42,000例，且60%的患者在一年内为初治难治或复发[57] 临床试验与研发进展 - 公司计划在2022年发布多个临床数据，推动临床试验的进展[11] - AFM13在单药治疗中显示出88%的总体反应率(ORR)，其中42%为完全反应(CR)[30] - 在AFM13与NK细胞联合治疗的临床试验中，13名患者在最高剂量下治疗后，100%的ORR，包含5个CR和8个部分反应(PR)[34] - AFM13的注册研究数据预计在2022年下半年公布[39] - AFM24的临床数据更新预计在2022年进行[55] - AFM28的临床研究计划在2022年下半年启动[60] - AFM13单药治疗的患者招募已于2022年1月完成，预计在2022年下半年公布顶线数据[65] - AFM24单药治疗已确定推荐的2期剂量（RP2D），扩展队列正在招募中，预计在2022年更新[66] - AFM28的初步临床前数据已在2021年ASH会议上发布，预计在2022年上半年提交IND申请[67] 财务状况与现金流 - 公司现金流预计可支持到2023年下半年，并在2022年有多个价值提升点[12] - 公司现金流预计可持续到2023年下半年，确保持续的研发和临床试验执行[69] 合作与战略 - 公司通过与其他免疫疗法和自然杀伤细胞（NK细胞）的联合使用，推动ICE®的临床验证[16] - 公司与Genentech和Roivant Sciences的合作正在进行中，基于ROCK®平台的ICE®生成工作取得进展[68] - 公司致力于改变癌症治疗的意义，提供更多治疗选择给患者[72] - 公司在免疫肿瘤学领域的ICE®产品线正在扩展，计划通过合作加速发展[70]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度末现金及现金等价物为1.987亿欧元，而2020年12月31日为1.469亿欧元 [37] - 2021年第三季度经营活动净现金使用量为2560万欧元，2020年第三季度为360万欧元 [37] - 2021年第三季度总营收为870万欧元，2020年第三季度为2500万欧元 [38] - 2021年第三季度研发费用为2060万欧元，2020年第三季度为1010万欧元 [38] - 2021年第三季度一般及行政费用为680万欧元，2020年第三季度为350万欧元 [39] - 2021年第三季度净财务收入为150万欧元，2020年第三季度净财务损失为310万欧元 [40] - 2021年第三季度净亏损为1710万欧元，合每股0.14欧元；2020年第三季度净亏损为600万欧元，合每股0.07欧元 [40] - 2021年第三季度加权普通股流通股数为1.198亿股 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - 针对复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的注册导向研究预计在2022年上半年完成入组 [12] - MD安德森癌症中心评估脐带血来源的自然杀伤细胞与AFM13预复合物的研究进展顺利，截至10月31日，共有18名患者入组，其中12名患者处于最高剂量组，未观察到剂量限制性毒性，反应率令人鼓舞 [13] AFM24 - 单药治疗研究的剂量递增部分已招募29名患者，覆盖多种肿瘤适应症，结直肠癌是最常见的肿瘤类型，所有患者均接受过大量前期治疗 [19][20] - 确定480毫克为每周给药的推荐2期剂量，该决定基于安全性、药代动力学暴露和药效学数据的综合评估 [21] - 计划在480毫克剂量下开放扩展队列，探索三个选定适应症的抗肿瘤活性，同时继续将AFM24剂量递增至720毫克以收集更多安全性数据 [27] - 与NK细胞和阿替利珠单抗的两项联合研究中，AFM24的起始剂量为160毫克，随后进行剂量递增步骤以确定联合治疗的推荐2期剂量 [27] AFM28 - 设计用于结合CD - 123并靶向髓系恶性肿瘤，计划在2022年上半年提交IND申请，并于下半年启动临床研究 [32][36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采用三管齐下的开发策略，探索不同开发方法，提高每个分子的成功概率，包括将分子作为单药治疗以及与NK细胞疗法和其他免疫疗法联合治疗 [9][10] - 针对不同分子制定广泛的开发策略，以确保未来几个季度管道中有持续的数据流 [11] - 目标是为癌症患者提供创新疗法，满足他们在疾病管理方面的未满足需求 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对在实现为癌症患者带来创新救生药物的目标方面取得的持续进展感到满意，预计到2022年底，管道资产将有几个潜在的价值突破里程碑 [8] - 预计2021年剩余时间和2022年将很忙，有众多临床试验预计会有数据记录 [41] 其他重要信息 - 公司计划在12月的全球总部和投资者活动中提供与自然杀伤细胞联合试验的最新数据 [41] - 公司计划在2022年上半年的医学会议上提交AFM24剂量递增的详细数据进行展示 [21][42] 问答环节所有提问和回答 问题1: 为什么认为AFM24的三个计划扩展队列最适合单药治疗活性，以及能否分享稳定疾病或继续治疗的患者的更多信息 - 公司根据对超过10000名患者数据的综合分析来选择肿瘤类型，目前小样本数据似乎证实了选择过程的合理性，大多数患者有中度至高度的EGFR表达，所有患者都接受过前期治疗并对EGFR靶向疗法产生耐药 [46][47][48] 问题2: 能否将AFM24的药代动力学和药效学数据与480毫克剂量组的6名患者的抗肿瘤活性联系起来，并谈谈随着暴露增加细胞因子和激活标志物的情况 - 在480毫克剂量下，已实现EGFR结合饱和和CD16a受体占用，足以最大程度激活肿瘤驻留NK细胞，尚未对个体患者数据进行细分；细胞因子如干扰素γ在剂量达到或高于160毫克时稳态水平持续增加，激活标志物也有类似趋势 [50][51] 问题3: 关于AFM13加脐带血NK细胞联合研究，能否谈谈即将更新的数据的耐久性预期，以及是否有计划将该研究转为公司赞助 - 12月时最高剂量组的进展时间或反应持续时间数据将不太成熟，因为许多患者最近才开始治疗；关于赞助问题，公司正在与多家CDMO合作转移生产工艺，将在有更具体信息时提供更新 [53] 问题4: 谈谈将AFM13加脐带血NK细胞联合研究扩展到HL和NHL患者的决定，预期的患者分配比例，以及这是否会改变公司的策略 - 公司采用双管齐下的方法，霍奇金淋巴瘤是主要适应症，计划招募30名患者以获得足够数据进行注册；探索在周围T细胞淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤中的应用是机会性的，目前霍奇金淋巴瘤仍将是重点 [57][58] 问题5: 在AFM24的剂量递增过程中，尤其是低剂量或长期治疗的患者，是否看到反应加深的迹象 - 在低剂量时偶尔观察到疾病稳定，但最大药代动力学和药效学活性在160 - 220毫克左右，480毫克剂量组的4名患者仍在治疗中，值得关注是否会有反应加深 [60] 问题6: 谈谈在AML中选择AFM28的CD123靶点与Artiva的CD - 3/CD - 33靶点的原因，以及比较先天细胞和T细胞在该应用中的情况 - CD123在白血病母细胞和白血病干细胞上广泛表达，且对健康干细胞无表达，具有高选择性；公司对AFM28单药治疗以及与Eligen NK细胞联合治疗的前景感到兴奋，认为NK细胞比T细胞更安全，更适合老年患者群体 [62][64][66] 问题7: 三管齐下的策略是否适用于AFM28治疗骨髓疾病 - 公司目前将与Eligen NK细胞联合作为优先事项，第三支柱策略尚未完全考虑，将根据计划进展提供更新 [68] 问题8: AFM13协议修正案是由MD安德森还是公司团队推动的，以及原因；AFM24 480毫克剂量组的6名患者有4 - 7线前期治疗，扩展队列中患者的前期治疗线数预期如何 - 协议修正案是公司与MD安德森的共同决定，最初协议仅评估安全性，由于在低剂量水平观察到显著的抗肿瘤活性，因此希望收集更多疗效数据并将该化合物推向开发路径；扩展队列中的患者仍需用尽所有可用治疗方案，预计大多数患者有3 - 4线前期治疗 [72][73][74]