财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度总收入为2210万美元，其中EMPAVELI净产品收入1770万美元，来自Sobi的合作收入440万美元 [21] - 研发费用为9520万美元，一般及行政费用为7840万美元，净亏损1.913亿美元 [21] - 截至2022年9月30日，公司拥有7.086亿美元现金、现金等价物和短期有价证券，预计当前现金余额可支持公司运营至2024年第一季度 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 眼科业务 - 公司决定向FDA提交DERBY和OAKS研究的24个月疗效数据，作为NDA的重大修订，新的PDUFA预计在2023年2月，这将使收入时间线延长3个月，但仅导致商业发布延迟6周，且不影响RGA时间 [6][11] - 24个月数据显示，每两个月和每月使用pegcetacoplan治疗均能显著减缓GA进展，在18 - 24个月期间，减缓效果分别达到24%和30% [8] 血液业务 - EMPAVELI在市场的第二年继续进展良好，第三季度美国产品销售额为1770万美元 [12][15] - 第三季度，该患者群体的关键领先指标呈现积极趋势，包括约30份堆叠表格、40名额外医生获得REMS认证、高患者依从率以及前20大支付方的持续强劲准入 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是将pegcetacoplan带给全球GA患者，美国获批是第一步，欧盟营销授权申请按计划进行，计划在年底前提交RGA MAA [11] - EMPAVELI继续推进作为其他罕见补体驱动疾病、基于AAV的基因治疗产品和神经退行性疾病的变革性疗法 [12] - 公司预计竞争对手Iveric可能明年上市，但认为24个月数据带来的产品优势能使其在竞争中处于有利地位 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在PNH市场的地位正在扩大，接近推出第二款商业产品，认为这将对人们的生活产生改变，并继续推进强大的产品线，有望成为补体领域的全球领导者 [23] - 管理层认为提交24个月数据是正确的决定，虽然接近原PDUFA日期做出此决定不理想，但能最快将24个月数据纳入标签，为医生和患者提供最佳产品 [11] 其他重要信息 - 公司约100名商业和医疗团队成员目前正在与视网膜专家接触，通过疾病状态意识和教育，围绕GA治疗建立紧迫感，将持续进行疾病状态教育直至获批 [14] - 公司合作伙伴Sobi在将Aspaveli引入COVID前PNH方面取得进展 [12] - 公司正在推进疾病特许经营，以实现EMPAVELI的广泛平台，包括在多种补体驱动疾病中的4项后期研究 [20] 问答环节所有提问和回答 问题1: 提交24个月数据的时间框架，以及提交后多久能明确PDUFA日期和是否仍需Natomas - 公司与FDA讨论后，若在当前PDUFA日期前提交，新的PDUFA将在2月下旬 [25] 问题2: 本周末在视网膜学会会议上，医生对申请将24个月数据纳入标签的反馈，以及若PDUFA日期推迟到2月，何时能获得永久J代码 - 医生反馈非常积极，公司预计10月初获得J代码 [27][28][29] 问题3: 是否与FDA进行了标签讨论，24个月数据对其有何影响，FDA是否会将24个月数据作为主要数据，以及试验未预先指定后期时间的统计处理方式 - 提交修订案先于与FDA的标签讨论，关于主要终点需等待FDA决定 [31] 问题4: FDA在早期讨论中是否提及微视野数据 - 主要终点和所有疗效考虑一直是证明药物能在解剖学上减少患者病变的生长，微视野数据有功能影响信号，但不是主要考量 [33] 问题5: EMPAVELI的sNDA中，纳入PRINCE研究数据对治疗初治PNH患者的市场推广曲线和患者表型有何影响 - 目前约10%的患者是治疗初治患者，纳入数据后能与医生进行更深入的对话，提醒他们EMPAVELI是首选产品，预计会有显著进展 [35] 问题6: pegcetacoplan的申请是否是对FDA提出的不理想标签的回应，以及24个月数据如何改变医生使用药物的方式 - 公司主动提出纳入24个月数据的修订案，FDA表示同意，市场研究显示24个月数据能让医生更有信心与更广泛的患者讨论治疗方案 [38][39] 问题7: 上周发布新闻稿的原因，以及竞争动态和AAO会议反馈对决策的影响 - 发布新闻稿是为了在视网膜学会会议上与视网膜界公开讨论此事，竞争是决策考虑因素之一，但不是主要因素，AAO会议上24个月数据被部分忽视，此次是再次强调的机会 [42][44][46] 问题8: 24个月数据在标签中与高质量同行评审期刊文章的相对重要性，以及在视网膜学会会议上的讨论为何改变 - 标签是公司最重要的文件，能让现场团队与医生进行更有力的对话，在视网膜学会会议上，医生虽了解数据，但将其纳入标签能为他们向患者传达信息提供更简化的方式 [49][51] 问题9: 从FDA获得关于纳入24个月数据的反馈方式，FDA接受修订案的可能性，以及NDA审查在修订案前是否按计划进行 - 与FDA的沟通是口头交流并通过电子邮件反馈新闻稿，过程顺利，预计后续提交和新PDUFA日期不会有问题，NDA审查在修订案前按计划进行 [54][56] 问题10: 修订案是否改变对FDA召开咨询委员会会议可能性的看法 - 没有提及或讨论咨询委员会会议 [58] 问题11: 公司对靶向IgA肾病的最新想法，以及即将公布的siRNA组合数据对明年进入临床试验的影响 - IgA肾病不是公司目前的重点，公司继续关注ASH会议和siRNA项目，siRNA项目接近NDA [60] 问题12: 公司内部促使监管团队加速准备24个月数据的具体原因，以及6 - 7周的延迟为何不影响10月获得永久J代码的时间线 - 多种因素共同作用，包括原计划1月上旬推出产品、欧洲申报进展顺利、商业团队认为纳入数据很重要等；永久J代码按季度发放，供应物流和首批试验发货时间决定J代码发放时间，1月上旬或2月下旬推出产品对J代码无影响 [62][64] 问题13: 与FDA沟通后，对GA病变生长作为可批准终点的信心，以及FDA最终批准的签字人 - 病变生长作为主要终点的可批准性和审批流程没有变化，最终由部门做出决定，Dr. Chambers签字，可能还有更高层级签字，但通常不会在此环节出现问题 [66] 问题14: FDA对24个月数据的审查是否会像对18个月数据一样严格，以及FDA更改终点的频率 - 公司希望24个月数据能被视为主要终点，FDA审查规则由其制定，公司遵循相关规定 [68][70] 问题15: 公司在GA领域的潜在合作伙伴情况，以及ALS研究的临床意义和是否具有注册性 - 公司计划自行在美国和全球推出GA产品；ALS研究是高风险高回报的研究，达到主要终点的可能性较低，但一旦达到，对公司和患者具有高度临床和人文意义 [72] 问题16: 在视网膜学会会议上，医生对24个月数据印象最深刻的方面，以及数据如何改变他们的看法 - 18 - 24个月的数据非常显著，包括疗效随时间增加、微视野分析的功能影响、OCT图像中光感受器细胞损失的结果等；医生对奥地利合作者关于光感受器细胞损失的研究印象深刻，市场研究显示医生对24个月数据的治疗效果有强烈信心，认为疗效曲线的持久性和一致性令人印象深刻 [75][78][79] 问题17: 通胀削减法案和批准时间推迟到2023年是否有影响 - 这不是公司决策过程中的考虑因素 [83]

EMPAVELI产品销售收入情况 - 自2021年5月推出EMPAVELI至2022年9月30日，公司净产品销售收入达6050万美元；2022年第三季度和前九个月，EMPAVELI净产品销售收入分别为1770万美元和4540万美元[134] - 自2021年5月EMPAVELI推出至2022年9月30日，净产品销售收入为6050万美元[156] PNH患者市场情况 - 美国约有1500名阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）患者正在接受C5抑制剂治疗，预计每年新增150例[134][149] 培克太普兰治疗GA试验数据 - 2022年8月公布的24个月顶线数据显示，在OAKS试验中，玻璃体内注射培克太普兰每月和隔月治疗分别使地理萎缩（GA）病变增长减少22%（p<0.0001）和18%（p = 0.0002）；在DERBY试验中，分别减少19%（p = 0.0004）和16%（p = 0.0030）[142] - 18 - 24个月期间，与之前六个月相比，培克太普兰治疗效果加速，每月和隔月治疗组GA病变增长分别减少30%和24%（p<0.0001）[143] - 24个月时，培克太普兰每月、隔月和假手术组新发渗出的合并率分别为11.9%、6.7%和3.1%[144] 公司临床试验进展 - 2022年6月，公司在3期VALIANT试验中对首例患者给药，该试验将在约90名12岁及以上的原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（IC - MPGN）或C3肾小球病（C3G）患者中进行[151] - 2022年3月，公司完成MERIDIAN试验入组，该试验在约250名散发性肌萎缩侧索硬化症（ALS）成人患者中评估培克太普兰，预计2023年年中公布顶线数据[152] - 2022年初，Sobi在造血干细胞移植相关血栓性微血管病（HSCT - TMA）患者的2期临床试验中对首例患者给药；10月，在冷凝集素病（CAD）患者的3期临床试验中对首例患者给药[152] 公司新产品开发计划 - 公司计划在2023年推进多达三个新产品候选药物进入临床开发，包括一种旨在减少肝脏产生C3蛋白的小干扰RNA（siRNA）治疗、一种用于某些肾脏疾病的口服替代途径抑制剂以及一种通过玻璃体内给药治疗GA和湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）的新型化合物[153] 培克太普兰上市申请计划 - 公司计划在2022年12月向欧洲药品管理局（EMA）提交玻璃体内注射培克太普兰的上市许可申请（MAA）[138][145] 公司资金储备及运营支撑情况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为7.086亿美元，预计至少能支撑到2024年第一季度的运营[156] - 截至2022年9月30日的现金、现金等价物和可销售证券，以及预计从EMPAVELI销售、玻璃体内培克妥普坦治疗地理萎缩（GA）的销售和Sobi的承诺开发报销付款中产生的现金，将使公司至少能为运营费用和资本支出需求提供资金至2024年第一季度[224] - 截至2022年9月30日，公司有现金、现金等价物和可销售证券7.086亿美元，主要包括货币市场基金、美国政府债务和可销售证券[230] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年第三季度净亏损分别为1.913亿美元和1.956亿美元，前九个月净亏损分别为4.862亿美元和5.984亿美元[156] 公司协议收支情况 - SFJ协议下，公司共收到1.4亿美元，2021 - 2022年已支付2.05亿美元，还需支付4.395亿美元[159][160][162] - Sobi合作协议中，Sobi前期支付2.5亿美元，有望支付最高9.15亿美元里程碑款项，报销最高8000万美元开发成本，公司已收到4500万美元[163] - 2022年3月，公司因欧洲首个监管和报销里程碑获得Sobi 5000万美元付款[164] 公司季度财务指标对比（2022年和2021年第三季度） - 2022年和2021年第三季度，净产品收入分别为1770万美元和530万美元[179] - 2022年和2021年第三季度，许可及其他收入分别为440万美元和40万美元[180] - 2022年和2021年第三季度，销售成本分别为140万美元和10万美元[181] - 2022年第三季度产品净收入为1.77亿美元，较2021年的5314万美元增长233%；授权及其他收入为4380万美元，较2021年的336万美元增长1204%；总收入为2.21亿美元，较2021年的5650万美元增长290%[182] - 2022年第三季度研发费用为9520.7万美元，较2021年的8773.3万美元增长9%，主要因人员相关成本、研发创新成本和设备开发费用增加，部分被临床试验成本等减少抵消[185] - 2022年第三季度一般及行政费用为7840.6万美元，较2021年的4576.3万美元增长71%，主要因员工相关成本、专业咨询费和商业准备活动费用增加，部分被董事股票期权补偿减少抵消[186] - 2022年第三季度债务转换损失为3290万美元，2021年为6110万美元[187] - 2022年第三季度开发衍生负债重估损失在2021年为420万美元，2022年无此项损失[188] - 2022年第三季度利息收入为280.9万美元，较2021年的14.4万美元增长1851%，主要因购买有价证券和货币市场利率上升[190] - 2022年第三季度利息支出为790.3万美元，较2021年的228.2万美元增长246%，主要因当期与SFJ协议相关的开发负债折扣增加[191] 公司前九个月财务指标对比（2022年和2021年前九个月） - 2022年前九个月产品净收入为4.54亿美元，较2021年的5937万美元增长665%；授权及其他收入为7320万美元，较2021年的336万美元增长2079%；总收入为5.28亿美元，较2021年的6273万美元增长741%[194] - 2022年前九个月销售成本为2711万美元，较2021年的149万美元增长1719%，主要因产品销量增加、特许权使用费增加和废料增加[194][197] - 2022年前九个月研发费用为2.88亿美元，较2021年的2.68亿美元增长8%；研究合作成本在2021年为5000万美元，2022年无此项成本[194] - 2022年前九个月研发费用从3.177亿美元降至2.878亿美元，减少9%，主要因研究合作成本、合同制造费用、临床试验成本和临床前研究费用减少，部分被人员相关成本、研究创新成本、设备开发费用和其他研发支持活动增加抵消[199] - 2022年前九个月一般及行政费用从1.353亿美元增至1.928亿美元，增加42%，主要因员工相关成本、专业咨询费和商业准备活动、差旅费用、办公成本和保险成本增加，部分被董事股票期权补偿减少抵消[200] - 2022年前九个月债务转换损失为3290万美元，2021年同期为1.006亿美元[201] - 2021年前九个月开发衍生负债重新计量损失为4250万美元，2021年12月15日该负债重新分类为开发负债，不再按季度重新计量至公允价值[203] - 2022年前九个月利息收入为440万美元，较2021年同期的40万美元增加400万美元，主要因购买有价证券和货币市场利率上升[204] - 2022年前九个月利息费用为2490万美元，2021年同期为1020万美元，增加主要因与SFJ协议相关的开发负债折扣的增值[205] 公司融资情况 - 公司运营主要通过普通股公开发行获得16亿美元净收益、可转换票据发行获得5.358亿美元净收益、Sobi合作协议获得2.95亿美元、可转换优先股私募获得1.126亿美元、SFJ协议获得1.4亿美元、硅谷银行定期贷款获得2000万美元和发行本票获得700万美元融资[206] 公司前九个月现金流量情况 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为3.73亿美元，主要包括4.862亿美元净亏损和1.244亿美元非现金项目调整；2021年同期为4.506亿美元，主要包括5.984亿美元净亏损和2.005亿美元非现金项目调整[215][219] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为6420万美元，主要因购买3.319亿美元有价证券，部分被2.683亿美元到期收益抵消；2021年同期投资活动提供1.626亿美元净现金，主要因3.35亿美元有价证券到期收益，部分被1.713亿美元购买抵消[220] - 2022年前九个月融资活动提供3.816亿美元净现金，2021年同期为827.8万美元[216] - 2022年前九个月（截至9月30日）融资活动提供的净现金为3.816亿美元，主要包括2022年3月后续普通股发行所得3.801亿美元、股票期权行使所得1940万美元以及员工股票购买计划下发行普通股所得260万美元，部分被1650万美元的开发负债支付和400万美元的基于股权薪酬的员工预扣税支付所抵消[221] - 2021年前九个月（截至9月30日）融资活动提供的净现金为830万美元，主要包括股票期权行使所得1210万美元和员工股票购买计划下普通股销售所得170万美元，被400万美元的开发衍生负债支付和150万美元的基于股权薪酬的员工预扣税支付所抵消[222] 公司资金需求及风险 - 公司预计随着业务开展费用将增加，需要获得大量额外资金，若无法筹集资金，可能需延迟、减少或取消研发计划或商业化努力[223] - 公司未来资金需求取决于能否成功在美国商业化和销售EMPAVELI等众多因素[224][226] - 在产生大量产品收入之前，公司预计通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排来满足现金需求，目前没有任何承诺的外部资金来源[227] - 若通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流、研究项目或产品候选物的宝贵权利[228] 公司合同义务披露 - 公司2021年年报10 - K表中披露了合同义务和承诺，本10 - Q表第一部分第一项未经审计的简明合并财务报表附注中也有相关讨论[229] 公司市场风险情况 - 公司主要面临利率敏感性的市场风险，由于投资组合期限短、风险低，利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响[230]

财务数据和关键指标变化 - 总营收为1630万美元，其中EMPAVELI净产品收入1570万美元，与Sobi合作收入60万美元，研发费用1.02亿美元，管理费用6300万美元，净亏损1.56亿美元 [23] - 截至2022年6月30日，公司拥有8.53亿美元现金、现金等价物和短期有价证券，预计可支撑运营至2024年第一季度 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 EMPAVELI业务 - 第二季度美国净收入1570万美元，全球合作伙伴Sobi也在推进产品销售 [8] - 第二季度约产生30份启动表格，自推出以来总数约190份，超75%的C5抑制剂患者转换来自Ultomiris，超35名医生获得REN认证，自推出以来总数超200名，患者依从率保持在95%，在前20大支付方中建立了良好的处方集准入 [11] - 进入商业战略的下一阶段，将重点扩展到更广泛的PNH群体，将EMPAVELI定位为所有PNH患者的一线治疗药物 [11] 地理萎缩（GA）业务 - 用于治疗GA的intravitreal pegcetacoplan的NDA获FDA优先审查指定，PDUFA日期为2022年11月26日，且FDA不计划召开咨询委员会会议 [6] - 申请包括DERBY和OAKS研究18个月的数据以及部分患者更长时间的数据，还有FILLY研究12个月的数据 [6] - 在欧洲，计划于2022年底向EMEA提交申请，将包括DERBY和OAKS研究24个月的数据 [7] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：EMPAVELI已进入商业销售第二年，在PNH治疗领域持续增长，同时为GA治疗做准备，重点关注视网膜专家和眼科医生群体 [10][11][13][14] - 全球市场：与全球合作伙伴Sobi共同推进产品在全球的销售和临床研究，包括在欧洲的申请准备 [7][8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是在2022年底前，凭借两款商业产品以及涵盖多个后期罕见病项目和临床前项目的强大产品线，提升其在全球的领先地位 [24] - 在GA治疗领域，公司具有潜在的先发优势，包括优先审查指定、全面的数据提交以及灵活的给药方案（每月一次或每两个月一次） [6][41] - 在PNH治疗领域，继续巩固EMPAVELI作为一线治疗药物的地位，并推进相关临床研究和市场拓展 [8][11] - 在其他罕见病领域，继续推进EMPAVELI的应用研究，包括多个后期临床项目以及早期管线的进展 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司在GA和PNH治疗领域的进展感到兴奋，并对未来的产品批准和商业发布充满信心 [6][8][13] - 尽管面临市场挑战，但公司拥有充足的现金储备，可支持运营至2024年第一季度，为潜在的产品发布和业务发展提供了有力保障 [23] - 管理层认为药品定价改革对公司产品组合的直接影响目前有限 [28][29] 其他重要信息 - 公司将在9月分享intravitreal pegcetacoplan治疗GA的24个月数据，包括主要疗效指标和次要功能终点的评估 [18][19] - 公司在多个疾病领域的研究进展，包括C3肾小球病、造血干细胞移植相关血栓性微血管病、冷凝集素病以及肌萎缩侧索硬化症等 [21][22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：如何看待ARVO报告中提到的pegcetacoplan神经病变事件以及对GA审查的影响 - 18 - 24个月期间未报告缺血性神经病变病例，之前报告的病例患者存在合并症，目前不担心该问题 [27] 问题：如何看待最近通过的药品定价改革对pegcetacoplan的影响 - EMPAVELI最早在2030年才可能进行价格谈判，且目前 Medicare仅占业务的25%，GA相关药物最早在2030年代初才可能进行价格谈判，且公司相关专利在2030年代初到期，因此直接影响有限 [28][29] 问题：FILLY试验中是否有未在报告中提及的子宫炎、葡萄膜炎或ION病例，以及对炎症方面的观察 - FILLY试验中在假对照组中有ION病例，炎症病例在数量上很低，符合玻璃体内治疗患者的预期，安全性良好 [32][33] 问题：24个月数据出来时能否说明这些病例对视力丧失的影响 - 未来会详细阐述安全性，包括这些病例的影响，但不确定是否会在24个月数据发布时详细说明 [35] 问题：相对于安慰剂，pegcetacoplan在24个月时的保存情况如何 - 预计24个月时在功能终点上与安慰剂无差异，至少无统计学差异，且不影响FDA批准过程 [38] 问题：给药频率方面，每两个月给药一次是否仍在讨论范围内，以及医生灵活给药对商业应用的重要性，商业准备情况如何 - 每两个月给药一次仍在考虑范围内，具有很多优势，公司在商业准备方面已做好人员招聘和培训，准备在11月获批后立即开展业务 [41][43] 问题：欧洲GA申请除24个月数据外是否还有其他未完成事项，FDA是否可能改变不召开AdCom的决定 - 欧洲申请仅需包括24个月数据，不依赖FDA反馈，根据理解，在PDUFA日期前6周内不会召开AdCom，目前未收到相关改变的迹象 [46][48] 问题：FDA审查GA提交时的主要分析是12个月还是18个月的数据，是否仍需指定FILLY和OAKS为阳性对照研究 - FDA考虑DERBY和OAKS的18个月数据为主要分析终点，FILLY为12个月，之前对FILLY的裁决很重要，目前不确定是否所有3项研究都符合标准 [50] 问题：APL 2006的适应症或适用患者是什么 - APL 2006是一种将抗VEGF与抗C3活性成分结合在单一分子实体中的产品，未来会详细说明其在早期治疗中的应用及监管发展情况 [52] 问题：EMPAVELI在IC和PGN以及C3G中的机制差异，移植后患者复发疾病的比例，在更严重患者中的表现，以及ALS的cast score终点和生存时间的重要性 - C3G和IC - MPGN患者分为三类，包括新诊断、肾功能严重丧失和移植后患者，不同类别患者的情况不同，ALS的主要终点是功能和生存的综合评估 [54][55][56] 问题：是否可以从ALS的系统性给药中学习并应用于鞘内神经项目 - 公司在EMPAVELI给药方面有大量经验，未出现脑膜炎球菌感染病例，与C5抑制剂相比安全性更好，可能对其他适应症有帮助 [58] 问题：是否收到FDA关于18个月数据的反馈，18个月数据如何与12个月数据一起用于申报 - 包括18个月数据很重要，公司采取了相关战略步骤，数据提交后对主要终点的解释很重要，为FDA提供了完整的信息 [60] 问题：FDA是否有除正式AdCom外获取行业专家反馈的途径，如果没有AdCom，如何假设FDA与该领域无互动 - FDA眼科部门与关键意见领袖有深入互动，公司认为申报内容直接明了，同时也知道该领域存在线下互动 [63] 问题：申报文件中的制造部分有哪些高级别的评论，CMC检查可能何时发生 - 药物物质的制造与EMPAVELI相同，公司在EMPAVELI批准过程中无制造方面的问题，不确定是否会有检查，但有信心应对 [65] 问题：FDA是否讨论过24个月数据集可能促使AdCom或要求作为审查一部分的潜在发现，PNH业务中48周数据对发布的帮助 - 预计18 - 24个月期间无意外，PNH业务中48周数据可巩固产品作为一线治疗的地位，有助于与医生的沟通和市场拓展 [68][70] 问题：如何看待GALE以及治疗持续时间与DERBY和OAKS的结合 - GALE是对DERBY和OAKS患者的3年扩展研究，公司在该领域具有多种优势，包括给药方案、先发优势、数据全面等，未来会继续关注 [73] 问题：EMA希望看到保存视觉功能和病变生长之间的关系，将利用哪些数据来证明 - 将研究中的数据以及自然历史数据结合起来寻找功能终点之间的关系，因为中央视觉敏锐度难以测量 [75] 问题：在美国已占领PNH市场的百分比 - 根据C5治疗患者数量和启动表格数量，公司认为在PNH市场取得了良好进展，但未给出具体百分比或收入指导 [77] 问题：ION病例患者的表现、管理和解决情况，以及合并症相关情况，抗 - VEGF在新发病例中的实际使用持续时间 - ION病例细节不在此次讨论范围内，未出现新增病例，在新发病例中，患者按常规病理接受抗 - VEGF治疗，研究中抗 - VEGF和pegcetacoplan联合使用无问题 [79] 问题：针对不同严重程度的GA患者，如何进入市场 - 对于不同严重程度的GA患者，可根据患者情况选择每月或每两个月给药，如患者单眼失明可考虑每月给药，新诊断患者可考虑每两个月给药 [83] 问题：如果24个月时无进一步分离，医生是否会继续长期治疗 - 即使是线性的细胞保存，如能减少地理萎缩的生长，也可能足够促使医生继续治疗，当然如果效果随时间增加会更理想 [86] 问题：EMPAVELI的整体支付方组合是否稳定，是否会改变 - EMPAVELI的主要支付方是商业保险，25%是Medicare，预计这种趋势会继续 [88] 问题：如何为临床医生提供从每两个月给药切换到每月给药的指导 - 如果患者面临全视野侵犯，有失去中心视力的风险，特别是在另一只眼已经失明或计划失明的情况下，可考虑切换给药方式，这是一个需要持续评估的问题 [90] 问题：关键意见领袖是否了解每两个月给药的性价比 - 公司将继续努力让关键意见领袖了解每两个月给药的优势，包括安全性、有效性以及与每月给药的对比等 [93]

业绩总结 - 2022年第二季度净产品收入为1570万美元，较2021年同期的60万美元增长了2516.7%[11] - 2022年第二季度总收入为1630万美元，较2021年同期的60万美元增长了2616.7%[11] - 2022年第二季度净亏损为1.56亿美元，较2021年同期的2.192亿美元减少了28.9%[11] 用户数据 - EMPAVELI在美国的市场表现强劲，2022年第二季度的净产品收入为1570万美元，超过75%的C5患者从Ultomiris转至EMPAVELI[6] - 2022年第二季度，19个主要支付方已将EMPAVELI列入积极的药品目录[6] 研发与未来展望 - 2022年第二季度研发费用为1.017亿美元，较2021年同期的1.459亿美元下降了30.3%[11] - 公司计划在2022年下半年在欧盟提交GA的MAA申请[7] - 预计2023年2月将进行EMPAVELI的补充新药申请（sNDA）审查[6] - 公司在2022年内预计完成对IC-MPGN和C3G的三期临床研究的患者招募[12] 财务状况 - 截至2022年6月30日，公司的现金约为8.53亿美元，预计可支持运营至2024年第一季度[11]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为8.528亿美元，预计至少能支撑到2024年第一季度运营[159] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月净亏损分别为1.56亿美元和2.192亿美元，六个月净亏损分别为2.949亿美元和4.029亿美元[159] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损20亿美元[159] - SFJ协议下，公司已收到1.4亿美元，2021 - 2022年已支付给SFJ 2.05亿美元，后续还需支付4.395亿美元[162][164][165] - Sobi合作协议中，Sobi已支付2.5亿美元预付款，公司已收到4500万美元开发费用报销款，预计未来两年收到余额[166] - 2022年3月因欧洲首个监管和报销里程碑，公司从Sobi获得5000万美元付款[167] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，净产品收入分别为1570万美元和60万美元[181] - 2022年截至6月30日的三个月，许可及其他收入包括来自Sobi的70万美元特许权使用费收入，2021年同期无此类收入[182] - 三个月内，产品净收入从2021年的62.3万美元增至2022年的1565.4万美元，增幅达2413%；总收入从62.3万美元增至1632.2万美元，增幅为2520%[183] - 三个月内，研发费用从2021年的1.459亿美元降至2022年的1.017亿美元，降幅为30%；运营总费用从1.9491亿美元降至1.64946亿美元，降幅为15%[183][186] - 三个月内，净运营亏损从2021年的1.94287亿美元降至2022年的1.48624亿美元，降幅为24%；税前净亏损从2.19191亿美元降至1.55491亿美元，降幅为29%[183] - 六个月内，产品净收入从2021年的62.3万美元增至2022年的2776.3万美元，增幅达4356%；总收入从62.3万美元增至3070.3万美元，增幅为4828%[193] - 六个月内，研发费用从2021年的1.79955亿美元增至2022年的1.92606亿美元，增幅为7%；运营总费用从3.19501亿美元降至3.08325亿美元，降幅为3%[193] - 六个月内，净运营亏损从2021年的3.18878亿美元降至2022年的2.77622亿美元，降幅为13%；税前净亏损从4.0285亿美元降至2.93218亿美元，降幅为27%[193] - 三个月内，临床实验成本从2021年的2981万美元降至2022年的2263.6万美元，降幅为24%；人员相关成本从2591.3万美元增至3913.6万美元，增幅为51%[186] - 三个月内，一般及行政费用从2021年的4900万美元增至2022年的6320.3万美元，增幅为29%，主要因员工相关成本增加790万美元等因素[187] - 三个月内，利息收入从2021年的10.4万美元增至2022年的143.2万美元，增幅为1277%；利息支出从376.7万美元增至844.8万美元，增幅为124%[183] - 六个月内，授权及其他收入在2022年为294万美元，其中包括向Sobi供应产品收入210万美元和特许权使用费收入80万美元，2021年无此类收入[193][195] - 2022年上半年研发费用降至1.926亿美元，较2021年同期的2.3亿美元减少3740万美元，降幅16%[198] - 2022年上半年一般及行政费用增至1.144亿美元，较2021年同期的8950万美元增加2490万美元，增幅28%[199] - 2021年上半年债务转换损失为3950万美元，2022年上半年无债务转换[200] - 2021年上半年开发衍生负债重新计量损失为3830万美元，2021年12月15日后不再重新计量[201] - 2022年上半年利息收入为150万美元，较2021年同期的20万美元增加130万美元[203] - 2022年上半年利息费用为1700万美元，2021年同期为790万美元[204] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为2.186亿美元，2021年同期为2.82亿美元[216][219] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为1.89亿美元，2021年同期为1700万美元[220] - 2022年上半年融资活动提供净现金3.71969亿美元，2021年同期为615.8万美元[217] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为3.72亿美元，主要包括2022年3月后续普通股发行所得3.801亿美元、行使股票期权所得880万美元和员工股票购买计划发行普通股所得250万美元，部分被1650万美元的开发负债支付和300万美元的基于股权薪酬的员工预扣税支付所抵消[221] - 2021年上半年融资活动提供的净现金为620万美元，主要包括行使股票期权所得970万美元和员工股票购买计划出售普通股所得170万美元，被400万美元的开发衍生负债支付和120万美元的基于股权薪酬的员工预扣税支付所抵消[222] - 公司运营主要资金来源包括普通股公开发行净收益16亿美元、可转换票据发行净收益5.358亿美元等[205] - 公司预计随着业务活动的开展，费用将增加，需要获得大量额外资金来维持运营[223] - 截至2022年6月30日的现金、现金等价物和有价证券，以及预计从EMPAVELI销售和Sobi承诺的开发报销付款中产生的现金，将使公司至少能够为2024年第一季度的运营费用和资本支出需求提供资金[224] - 公司未来的资金需求取决于多个因素，包括产品商业化能力、临床研究进展、合作关系等[224][226] - 在能够产生大量产品收入之前，公司预计通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排来满足现金需求[227] - 若通过股权或可转换债务证券筹集资金，股东所有权权益将被稀释；若通过合作等方式筹集资金，可能需放弃有价值的权利[227][228] - 公司的合同义务和承诺披露在2021年10 - K表格年度报告中[229] - 截至2022年6月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券8.528亿美元，主要包括货币市场基金和美国政府债券及有价证券[231] - 公司主要面临利率风险，但由于投资组合期限短、风险低，利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响[231] EMPAVELI业务线数据关键指标变化 - 自2021年5月推出EMPAVELI至2022年6月30日，公司净产品销售收入达4290万美元；2022年第二季度和上半年，EMPAVELI净产品销售收入分别为1570万美元和2780万美元[137] - 自2021年5月EMPAVELI上市至2022年6月30日，净产品销售收入为4290万美元[159] 培克太普兰（pegcetacoplan）业务线数据关键指标变化 - 玻璃体内注射培克太普兰（pegcetacoplan）治疗地理萎缩（GA）的新药申请（NDA）于2022年6月提交给FDA，7月获受理并获优先审评，处方药用户付费法案（PDUFA）目标日期为2022年11月26日[139] - 美国约有100万人、全球约有500万人受GA影响[139] - 在OAKS试验中，玻璃体内注射培克太普兰每月和隔月治疗分别使GA病变增长显著减少21%（p=0.0004）和16%（p=0.0055）；在DERBY试验中分别减少12%（p=0.0609）和11%（p=0.0853）；在两项试验的预设分析中分别减少16%（p<0.0001）和14%（p=0.0014）[144] - 在两项试验的预设分析中，基线时有黄斑外病变的患者接受培克太普兰每月和隔月治疗，GA病变增长分别减少26%（p<0.0001）和23%（p=0.0002）[145] - 玻璃体内注射培克太普兰在DERBY和OAKS试验中耐受性良好，每月治疗组、隔月治疗组和假手术组新发性渗出的合并发生率分别为6.0%、4.1%和2.4%；6331次注射中确诊感染性眼内炎2例、疑似1例（0.047%）；观察到13次眼内炎症事件（每次注射0.21%）[146] - 在PEGASUS试验中，系统性培克太普兰在第16周时血红蛋白调整均值较依库珠单抗显著改善3.8 g/dL（p < 0.0001）[151] - 18个月时，培克太普兰继续显示出良好的安全性，感染性眼内炎发生率为每次注射0.044%，眼内炎症发生率为每次注射0.23%；每月、隔月治疗组和假手术组新发性渗出的合并发生率分别为9.5%、6.2%和2.9%[149] 其他业务线临床试验进展 - 公司于2021年9月对NOBLE试验中最多12例C3肾小球病（C3G）或免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（IC - MPGN）肾移植后复发患者进行首例给药；2022年6月对VALIANT试验首例患者给药，该试验将在约90例12岁及以上的原发性IC - MPGN或C3G患者中进行[154] - 2022年3月完成MERIDIAN试验约250名成人患者入组，预计2023年年中公布试验顶线数据[155] 阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）市场情况 - 美国约有1500名阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者正在接受C5抑制剂治疗，预计每年新增150例患者[137][152]

业绩总结 - 截至2022年第一季度，公司现金余额为9.653亿美元[7] - 2022年第一季度净产品收入为1210万美元，较2021年同期无收入增长[25] - 2022年第一季度总收入为1440万美元，较2021年同期无收入增长[25] - 2022年第一季度净亏损为1.389亿美元，较2021年同期的1.837亿美元减少了24.4%[25] - 2022年第一季度总支出为1.533亿美元，较2021年同期的1.837亿美元减少了16.6%[25] - 2022年第一季度研发费用为9090万美元，较2021年同期的8400万美元增加了8.3%[25] 未来展望 - 公司预计其现金和预期收入将支持运营至2024年第一季度[25] - 公司计划在2022年第二季度提交地理萎缩（GA）的新药申请（NDA）[5] - 预计2022年第二季度将启动IC-MPGN和CAD的三期研究[25] 新产品和技术研发 - 18个月的DERBY和OAKS数据表明，pegcetacoplan在减缓病变增长方面具有持续的临床意义[14]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总收入为1440万美元，其中EMPAVELI净产品收入为1210万美元，来自Sobi的合作收入为230万美元 [23] - 研发费用为9090万美元，一般及行政费用为5120万美元，净亏损为1.389亿美元 [23] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期有价证券为9.653亿美元，不包括4月份从Sobi获得的额外5000万美元里程碑付款 [23] - 公司预计当前现金余额可支持运营至2024年第一季度 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 EMPAVELI（PNH业务） - 2022年美国净销售额约为1200万美元，尽管受到Omicron变种的初始逆风影响，但推出情况良好 [8] - 自2021年5月批准至第一季度末，提交了超过150份启动表格，第一季度收到30份 [13] - 绝大多数EMPAVELI患者启动来自C5抑制剂患者转换，其中超过75%的转换来自ULTOMIRIS [13] - 截至第一季度末，约有170名医生获得REMS计划认证 [13] - 前20大支付方中有19家已将EMPAVELI列入处方集 [13] 地理萎缩（GA）业务 - 公司准备在本季度晚些时候提交NDA，已完成预NDA会议，并分享了18个月的DERBY和OAKS研究数据 [6] - 18个月数据显示，与Puan相比，每月和每两个月一次的pegcetacoplan治疗在18个月时继续减少GA病变生长，所有名义P值均低于0.05 [19] - 在ARVO会议上分享的额外18个月数据分析显示，pegcetacoplan减少了有额外中心凹病变和中心凹病变患者的病变生长 [7] 各个市场数据和关键指标变化 - GA影响全球超过500万人，其中美国有100万人，约40%的患者一只眼睛法定失明且另一只眼睛受GA影响 [15][29] - 美国约有1500名接受C5治疗的PNH患者和150名未接受过治疗的患者 [60] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 推进pegcetacoplan用于地理萎缩的NDA提交和潜在全球推出 [6][11] - 巩固EMPAVELI作为PNH一线治疗的地位，并将其推进为罕见补体驱动疾病的变革性疗法 [8][9] - 与Spark Therapeutics合作，推进补体抑制作为启用腺相关病毒（AAV）的新方法 [10] - 未来18个月预计有3个IND，包括APL 2006、APL 1030和SiRNA项目，并继续与Beam Therapeutics合作 [10] 行业竞争 - 在PNH市场，公司面临来自C5抑制剂的竞争，但EMPAVELI的C3治疗显示出优势，吸引了C5抑制剂患者的转换 [13][60] - 公司专注于执行自身计划，提升PNH患者的护理标准，不受竞争对手行动的干扰 [61][62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年公司开局非凡，在各个关键优先事项上继续执行，有望在年底前巩固作为全球补体领域领导者的地位 [6][25] - 公司对pegcetacoplan成为GA首个治疗方法的潜力充满信心，商业团队正在为潜在的年底推出做准备 [7][17] - EMPAVELI在PNH市场的推出进展顺利，领先指标强劲，有望进一步扩大市场份额 [8][13] - 公司对财务未来充满信心，当前现金余额可支持运营至2024年第一季度，包括EMPAVELI的持续推出、pegcetacoplan在GA的全球推出以及管道的进一步开发 [11][24] 其他重要信息 - 公司欢迎Dr. Peter Hillmen加入，担任血液学参与主管 [12] - 公司进行的GAINS调查显示，近70%的GA患者认为视力下降对独立性和生活质量的影响比预期更糟，超过三分之二的患者依赖护理人员支持 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：pegcetacoplan在欧洲的提交策略以及是否需要24个月数据和功能评估数据 - 公司计划在今年下半年提交，24个月数据将包含在提交文件中，欧洲监管机构希望了解功能与解剖学终点测量的全受体细胞死亡之间的关系 [27] 问题2：GA市场中一只眼睛法定失明的患者比例以及对治疗决策的影响 - 约40%的GA患者一只眼睛法定失明且另一只眼睛受GA影响，这是许多视网膜医生感兴趣的目标人群，因为他们最有可能出现灾难性的双眼视力丧失 [29] 问题3：现金跑道能否支持公司实现盈利以及BD优先事项和讨论的变化 - 近期的资本筹集使公司的现金跑道延长至2024年第一季度，但公司未就该时间框架内实现盈利提供指导，将继续考虑可能的融资方式 [32] 问题4：FDA获得24个月数据后是否会构成重大修正案并推迟PDUFA日期 - 这种可能性非常小，因为公司预计18个月至24个月的数据不会带来新的信息，24个月数据不会安排为重大修正案 [34] 问题5：FDA是否会举行小组会议以及希望了解什么内容 - 公司假设会有小组会议，FDA可能会讨论数据的临床意义，如一年时20%的效果大小以及长期治疗效果对患者的意义，但公司认为提交文件中没有太多有争议的元素 [37][38] 问题6：如何向患者传达pegcetacoplan的益处，特别是当患者在一年内未看到症状变化或症状恶化时 - 与视网膜医生沟通时，强调保存的视网膜面积是最有效的，如OAKS研究的18个月数据显示，与安慰剂相比，一年时保存了0.41平方毫米的视网膜，18个月时保存了0.66平方毫米 [44] 问题7：DERBY研究中是否有深度响应者或无进展患者以及其分布情况 - 患者完全不进展的情况非常罕见，疾病进展速度从非常快到完全不进展不等，具体分布情况将在适当时候公布 [46] 问题8：DERBY研究中额外中心凹亚组分析的收获以及GA的更广泛收获 - 12个月和18个月的数据显示，在额外中心凹病变患者中，每两个月一次的治疗效果优于每月一次，这可能与DERBY研究中每月治疗组有快速进展患者有关 [50] 问题9：GA中最准确和实用的功能测量方法以及数字Amsler网格是否实用 - 测量视网膜功能非常困难且不完整，现有的测量方法如视力、视觉问卷、阅读速度和微视野检查都有局限性，FDA和监管机构接受解剖学终点的自荧光测量，因为它可以直接测量视网膜细胞死亡速度 [51][52] 问题10：对斜率分析的看法以及FDA更关注哪个时间段的斜率 - 斜率分析是了解治疗长期影响的上下文工具，可以从不同时间段进行测量，18个月数据显示，分段线性斜率分析（0 - 6、6 - 12和12 - 18个月）的效果似乎在累积，12 - 18个月的数据在DERBY和OAKS研究中更加一致 [54][55] 问题11：GA潜在推出时对视网膜专家和验光师/普通眼科医生的关注程度 - 公司将针对约3000名视网膜专家和一些验光师，以推动未意识到有治疗方法的患者前往视网膜专家处就诊，约900名视网膜专家进行了约85%的玻璃体内注射 [57] 问题12：EMPAVELI患者组合中未接受过治疗与C5转换患者的趋势以及竞争对手的行动 - C5抑制剂转换患者仍然是EMPAVELI启动患者的主要组成部分，75%的转换来自ULTOMIRIS患者，公司预计随着时间推移，C5转换患者和未接受过治疗的患者数量都将增加，公司专注于执行自身计划，不受竞争对手行动的干扰 [60][61][62] 问题13：对获得完整标签声明的信心以及额外中心凹声明的重要性 - 公司的提交文件将涵盖所有地理萎缩患者，包括中心凹和额外中心凹病变患者，尽管DERBY研究中额外中心凹患者的效果不明显，但整体数据显示pegcetacoplan对所有患者都有潜在益处 [66] 问题14：pegcetacoplan在GA中的给药方案，是否只应批准每两个月一次的方案 - 公司认为每月和每两个月一次的给药方案都有足够的数据获得批准，每两个月一次的方案对于早期额外中心凹病变患者可能更可取，但整体数据显示每月方案略有优势，公司希望为医生提供最大的灵活性 [68][69] 问题15：GA商业领域中未诊断患者的数量以及公司的考虑 - 全球有500万GA患者，美国有100万，视网膜医生认为实际患者数量可能更多，公司将通过多种方式，包括针对验光师和眼科医生、数字足迹、疾病教育和意识提升，推动患者前往视网膜专家处就诊 [71][72] 问题16：PNH启动表格是否达到稳定状态以及COVID对第一季度启动表格的影响，以及合规率的未来趋势 - 公司预计在超罕见疾病PNH中，启动表格将季度环比持续增长，尽管受到COVID - 19限制的影响，但需求仍然强劲，REMS认证计划的医生数量持续增加，公司预计需求将继续增长 [74][75] 问题17：美国系统处理玻璃体内注射的能力以及获得J代码的时间线和对产品 uptake 的影响 - 视网膜医生有处理抗VEGF产品的经验，公司认为系统有能力处理pegcetacoplan的注射，预计在批准后6 - 9个月内获得永久J代码，公司将采取措施支持提供者在获得永久J代码之前的处方信心 [81][83][84]