文章核心观点 - 该新药pegcetacoplan在治疗C3肾病(C3G)和原发性免疫复合膜性肾小球肾炎(IC-MPGN)方面取得了积极的临床试验结果 [1][2][3][4] - pegcetacoplan显示了显著的肾脏保护作用,包括显著降低蛋白尿、稳定肾小球滤过率(eGFR)、大幅减少C3c沉积等 [2][3] - pegcetacoplan在广泛的患者亚组中(包括青少年、成人、原发性肾脏和移植后肾脏)均显示了一致的疗效 [2][3] - pegcetacoplan的安全性和耐受性良好,没有出现严重的不良反应 [5] - 公司计划于2025年向FDA和EMA提交上市申请 [5] 公司信息 - Apellis Pharmaceuticals是一家全球性生物制药公司,专注于开发针对补体C3的创新疗法 [9] - Apellis与Sobi公司就pegcetacoplan的全球共同开发和商业化权利达成合作 [8] 行业信息 - C3肾病(C3G)和原发性免疫复合膜性肾小球肾炎(IC-MPGN)是罕见且严重的肾脏疾病,约50%的患者在诊断后5-10年内发展为肾衰竭,需要进行肾移植或终生透析 [7] - 目前尚无针对这些疾病根本原因的治疗方法,pegcetacoplan有望成为首个获批的治疗方案 [7] - 这些疾病在美国和欧洲的患病人数估计分别为5,000人和8,000人 [7]

文章核心观点 - William Blair对Apellis Pharmaceuticals开展覆盖研究，认为其两款疗法获批，虽Empaveli面临短期挑战但有更大市场机会，Syfovre有竞争优势且两款药物都能在大市场中发展 [1][2] 公司产品情况 - Apellis是首个成功靶向补体C3的公司，获批两款疗法，Empaveli用于阵发性夜间血红蛋白尿，Syfovre用于与年龄相关黄斑变性继发的地理萎缩 [1] - Empaveli在PNH市场地位稳固，但因新竞争对手诺华的Fabhalta面临短期挑战 [1] - Empaveli在C3肾小球病和免疫复合物膜增生性肾小球肾炎有更大市场机会，3期VALIANT研究取得强劲顶线结果 [1] - Syfovre于2023年2月获批，Astellas Pharma的药物于2023年8月获批，Syfovre疗效更优、标签更有利，允许每月或每两月给药及治疗超12个月 [2] 市场销售预测 - Empaveli有望在2025年末获批用于C3G和IC - MPGN，到2031年峰值销售额达7亿美元 [2] - 假设注射医生治疗患者的峰值市场渗透率仅30%且转诊率持续上升、诊断率不增加，Syfovre到2030年美国峰值销售额将达20亿美元 [3] 评级与股价 - 分析师给予Apellis Pharmaceuticals跑赢评级，估计其股票公允价值为50美元 [2] - 周三最后一次检查时，APLS股价下跌0.95%，报27.68美元 [3]

文章核心观点 - 分析师结合临床经验与MBA知识，用风险回报图表和DCF分析挖掘投资机会与风险，采用杠铃策略管理风险，借鉴相关书籍进行概率预测和制定稳健策略 [1] 分析师投资策略 - 采用杠铃策略，90%配置国债和ETF等安全资产，10%投资高成长股票以管理风险 [1] - 受《超级预测》和《反脆弱》启发，专注概率预测和稳健策略，在降低风险同时实现收益最大化 [1] 文章性质说明 - 文章为信息内容，非对特色公司的详尽分析，也非个性化投资建议 [2] - 文章预测和观点基于作者分析，采用概率方法，非绝对确定 [2] - 虽努力确保信息准确，但可能存在无意错误，建议读者独立核实信息并自行研究 [2]

文章核心观点 - 介绍Apellis Pharmaceuticals公司C3抑制剂技术及旗舰疗法pegcetacoplan前景，推荐订阅Compounding Healthcare服务了解更多投资机会 [1] 投资服务介绍 - Compounding Healthcare是投资研究服务，有多个医疗保健投资组合模型、每周时事通讯、每日观察名单及供交流提问的聊天功能 [1] 分析师情况 - 分析师是全职医疗保健投资者，曾在医疗领域工作多年，专注于开发突破性疗法或有潜在收购催化剂的创新公司 [1]

文章核心观点 - 欧洲药品管理局人用药品委员会再次对阿佩利斯制药公司玻璃体内注射培克他考普兰治疗地理萎缩的监管申请给出负面意见，公司股价受影响下跌，不过该药物在美国已获批且销售表现良好，公司还有其他在销药物，同时推荐了一些排名更好的生物技术股 [1][4][6] 监管情况 - 2024年1月CHMP首次投票反对Syfovre治疗GA的上市许可申请，阿佩利斯要求EMA重新审查 [2] - 2024年3月欧盟法院对EMA专家组组织作出判决，影响EMA处理专家利益冲突政策 [2] - 2024年4月基于欧盟法院判决，EMA将Syfovre治疗GA的MAA审查重置到初始评估最后阶段 [2] - 2024年6月CHMP第二次对玻璃体内注射培克他考普兰治疗GA的MAA给出负面意见 [3] - 玻璃体内注射培克他考普兰治疗GA的营销授权申请在其他几个国家正在审查中，预计今年出结果 [7] 股价表现 - 周五公司股价下跌11.5%，年初至今已暴跌45.7%，而行业增长0.5% [1][4] 药物获批及销售情况 - 培克他考普兰注射剂在美国以商品名Syfovre获批用于治疗AMD继发的GA [5] - 2023年2月Syfovre获FDA批准，是美国首个也是唯一治疗AMD继发GA的药物，自2023年3月商业推出后初始销售强劲 [6] - 2024年上半年Syfovre销售额达2.921亿美元，同比增长241%，截至2024年6月30日，自推出以来交付的药物剂量总数为33万剂 [6] - 阿佩利斯还以Empaveli/Aspaveli品牌在美国和欧盟销售培克他考普兰，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿成年患者，该药物在其他几个地区也获相同适应症批准 [7] 评级及其他推荐股票 - 阿佩利斯目前Zacks排名为3（持有） [8] - 生物技术领域排名更好的股票有Illumina、Krystal Biotech和Fulcrum Therapeutics，目前Zacks排名均为1（强力买入） [8] - 过去60天，Illumina 2024年每股收益预期从1.84美元升至3.63美元，2025年盈利共识预期从3.22美元提高到4.43美元，年初至今股价下跌5.8%，过去四个季度盈利均超预期，平均惊喜率为463.46% [8] - 过去60天，Krystal Biotech 2024年每股收益预期从2.09美元增至2.38美元，2025年盈利共识预期从4.33美元提高到7.31美元，年初至今股价上涨48.5%，过去四个季度盈利三次超预期，一次未达预期，平均惊喜率为45.95% [8][9] - 过去60天，Fulcrum Therapeutics 2024年每股亏损预期从1.33美元收窄至0.28美元，2025年每股亏损共识预期从1.71美元收窄至1.14美元，年初至今股价暴跌50.2%，过去四个季度盈利均超预期，平均惊喜率为393.18% [9]

文章核心观点 - 欧洲药品管理局人用药品委员会确认6月对玻璃体内注射培克他普兰治疗年龄相关性黄斑变性继发的地理萎缩的营销授权申请的负面意见，公司对此失望但仍致力于扩大该治疗的可及性 [1] 分组1：地理萎缩（GA）相关情况 - GA是年龄相关性黄斑变性的晚期形式，是全球致盲的主要原因，影响超100万美国人和500万全球人口 [3] - GA是一种进行性、不可逆疾病，由病变生长破坏负责视力的视网膜细胞引起，导致的视力丧失严重损害患者独立性和生活质量，平均2.5年病变开始影响负责中央视力的黄斑中心凹 [3] 分组2：培克他普兰相关情况 - 培克他普兰是一种研究性、靶向C3疗法，旨在调节补体级联的过度激活，美国已批准SYFOVRE®（培克他普兰注射液）用于治疗年龄相关性黄斑变性继发的GA [4] 分组3：Apellis公司相关情况 - Apellis是一家全球生物制药公司，结合大胆的科学和同情心，开发改变生活的疗法，推出15年来首个新的补体药物类别，现有两种靶向C3的获批药物，包括首个治疗GA的疗法 [5] - 公司CEO对CHMP负面意见表示失望，称尽管欧洲视网膜界广泛支持且CHMP成员有不同意见，但仍会致力于扩大该治疗的可及性，专注满足美国和其他地区患者未满足的需求 [1] - 研究人员称无法为欧盟GA患者提供该治疗令人失望，培克他普兰3期数据有临床意义，对欧盟患者有潜在作用 [2]

文章核心观点 - Sobi和Apellis宣布系统性培克他考普兰治疗C3肾小球病（C3G）或原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（IC - MPGN）的3期VALIANT研究取得积极顶线结果，计划向美欧监管机构提交数据申请批准 [1] 研究结果 - 研究达到主要终点，接受培克他考普兰治疗的C3G和IC - MPGN患者在第26周时蛋白尿较安慰剂组有统计学意义和临床意义的68%（p<0.0001）降低，各亚组结果一致 [1][2] - 培克他考普兰在复合肾脏终点、蛋白尿至少降低50%等关键次要终点上有统计学意义，在肾脏活检C3c染色减少和肾功能稳定等组织学终点上有名义显著性 [2] - 培克他考普兰在研究中显示出良好的安全性和耐受性，不良事件、严重不良事件和导致停药的不良事件发生率与安慰剂组相似，无脑膜炎或包膜细菌引起的严重感染病例 [3] 各方观点 - 研究首席研究员Carla Nester认为培克他考普兰有望显著改善C3G和IC - MPGN患者生活，当前急需针对疾病根本原因的治疗，这些积极数据是罕见肾病领域的重大进展 [3] - Sobi研发主管Lydia Abad - Franch表示此次结果强化了对培克他考普兰满足严重肾病患者关键需求潜力的信心，将致力于推进其开发和扩大可及性 [3] - Apellis首席开发官Jeffrey Eisele称结果超出预期，培克他考普兰是首个在C3G和IC - MPGN中显示出如此强蛋白尿降低效果的研究性疗法，期待与FDA分享数据并尽快将其带给患者 [3] 后续计划 - 所有完成VALIANT研究的患者已进入VALE长期扩展研究 [4] - Sobi计划2025年向欧洲药品管理局（EMA）提交上市申请，Apellis计划2025年初向美国食品药品监督管理局（FDA）提交补充新药申请，详细数据将在即将召开的医学会议上公布 [4] 研究介绍 - VALIANT 3期研究（NCT05067127）是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究，旨在评估培克他考普兰对124名12岁及以上C3G或原发性IC - MPGN患者的疗效和安全性，是该人群中最大的单项试验，也是唯一纳入青少年和成人患者、天然肾和移植肾患者的研究 [5] - 研究参与者随机接受每周两次1080 mg培克他考普兰或安慰剂治疗26周，随后进入26周开放标签阶段，所有患者接受培克他考普兰治疗，主要终点是第26周时尿蛋白与肌酐比值（uPCR）的对数转换比值与基线相比的变化 [5] 疾病介绍 - C3G和原发性IC - MPGN是罕见且使人衰弱的肾病，可导致肾衰竭，过度的C3c沉积是疾病活动的标志，目前尚无针对疾病根本原因的治疗方法 [6] - 约50%的C3G和原发性IC - MPGN患者在确诊后5至10年内会出现肾衰竭，需要进行肾脏移植或终身透析，三分之二曾接受肾脏移植的患者会出现疾病复发，美国约有5000人、欧洲多达8000人受这两种疾病影响 [6] 药物介绍 - 培克他考普兰是一种靶向C3疗法，旨在调节补体级联的过度激活，正在针对血液学和肾病领域的罕见疾病进行研究，已在美国、欧盟等国家获批用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH） [7] 合作情况 - Apellis和Sobi对系统性培克他考普兰拥有全球共同开发权，Sobi拥有系统性培克他考普兰在美国以外的独家商业化权，Apellis拥有系统性培克他考普兰在美国的独家商业化权以及眼科培克他考普兰（包括用于地理萎缩）的全球商业化权 [8] 公司介绍 - Apellis是一家全球生物制药公司，开发针对挑战性疾病的变革性疗法，推出了15年来首个新的补体药物类别，目前有两种靶向C3的获批药物 [9] - Sobi是一家专注于罕见和使人衰弱疾病的国际生物制药公司，在血液学、免疫学和专科护理领域提供创新药物，2023年营收达221亿瑞典克朗，约有1800名员工，其股票在纳斯达克斯德哥尔摩上市 [10]

文章核心观点 - Sobi和Apellis宣布系统性培克他考普兰治疗C3肾小球病（C3G）或原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（IC - MPGN）的3期VALIANT研究取得积极顶线结果，计划向美欧监管机构提交数据申请批准 [1] 研究结果 - 研究达到主要终点，接受培克他考普兰治疗的C3G和IC - MPGN患者在第26周时蛋白尿较安慰剂组有统计学意义和临床意义的68%（p<0.0001）降低 [1][2] - 结果在所有亚组中一致，包括C3G和IC - MPGN、青少年和成年患者、自体肾和移植肾患者 [1][2] - 培克他考普兰在复合肾脏终点、蛋白尿至少降低50%等关键次要终点上有统计学意义，在肾脏活检C3c染色减少和肾功能稳定等组织学终点上有名义显著性 [2] - 培克他考普兰显示出良好的安全性和耐受性，不良事件、严重不良事件和导致停药的不良事件发生率与安慰剂组相似，无脑膜炎或包膜细菌引起的严重感染病例 [3] 后续计划 - 所有完成VALIANT研究的患者已进入VALE长期扩展研究 [4] - Sobi计划2025年向欧洲药品管理局（EMA）提交上市申请，Apellis计划2025年初向美国食品药品监督管理局（FDA）提交补充新药申请，详细数据将在即将召开的医学大会上公布 [4] 研究介绍 - VALIANT 3期研究（NCT05067127）是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究，评估培克他考普兰对124名12岁及以上C3G或原发性IC - MPGN患者的疗效和安全性 [5] - 研究参与者随机接受每周两次1080mg培克他考普兰或安慰剂治疗26周，随后进入26周开放标签阶段，所有患者接受培克他考普兰治疗 [5] - 研究主要终点是第26周时尿蛋白与肌酐比值（uPCR）的对数转换比值与基线相比的变化 [5] 疾病介绍 - C3G和原发性IC - MPGN是罕见且使人衰弱的肾脏疾病，可导致肾衰竭，约50%患者在确诊后5 - 10年内会出现肾衰竭，三分之二肾移植患者会疾病复发 [6] - 美国约有5000人、欧洲多达8000人受这两种疾病影响，目前尚无针对病因的治疗方法 [6] 药物介绍 - 培克他考普兰是一种靶向C3疗法，旨在调节补体级联过度激活，正在血液学和肾脏病学领域的罕见病中进行研究 [7] - 培克他考普兰已在美国、欧盟等国家获批用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH） [7] 合作情况 - Apellis和Sobi对系统性培克他考普兰拥有全球共同开发权，Sobi拥有美国以外独家商业化权，Apellis拥有美国独家商业化权和眼科培克他考普兰全球商业化权 [8] 公司介绍 - Apellis是一家全球生物制药公司，推出了15年来首个新的补体药物类别，现有两种靶向C3的获批药物 [9] - Sobi是一家专注于罕见和使人衰弱疾病的国际生物制药公司，2023年营收达221亿瑞典克朗，约有1800名员工 [10]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度总收入约为2亿美元,其中SYFOVRE产品收入为1.55亿美元,EMPAVELI产品收入为2450万美元,相比2023年第二季度的9500万美元总收入有大幅增长 [47] - 销售成本为2300万美元,研发费用为7800万美元,销售及管理费用为1.28亿美元,净亏损为3800万美元 [48] - 公司正在采取措施加强资产负债表,通过与Sixth Street的非稀释性再融资交易,获得了多达4.75亿美元的资金,大幅改善了公司的流动性和灵活性 [49][50][51][52][53][54] SYFOVRE业务数据和关键指标变化 - SYFOVRE第二季度收入为1.55亿美元,环比增长超过12%,这在产品上市第二年仍保持高增长率,是长期需求强劲的良好指标 [24] - 公司在第二季度交付了超过79,000支商业用量和约5,000支样品,需求持续加速,6月份是自推出以来最高需求月 [24] - SYFOVRE在GA治疗市场的份额约为75%,公司相信其领导地位将得以维持,并将继续推动整个GA市场的增长 [27][28] - 公司正在执行分两个阶段的商业和医学策略,第一阶段专注于透明化和教育,第二阶段则专注于巩固在这个不断增长市场的领导地位 [29][30] - 公司已与两家大型连锁药房福利管理公司达成协议,将SYFOVRE定为首选产品,这显示了其在临床和经济价值方面的优势 [33][34][35] EMPAVELI业务数据和关键指标变化 - EMPAVELI第二季度收入为2450万美元,患者依从性保持在97%的高水平 [38] - 公司正在探索将EMPAVELI拓展到新适应症,如C3G和IC-MPGN,预计本月将公布VALIANT III期试验的结果 [19][43][44][45] 公司战略和发展方向 - 公司目前拥有两款潜在的重磅药物SYFOVRE和EMPAVELI,正在为患者带来重大改变 [8] - 公司正专注于确保每一个需要治疗的GA患者都能获得SYFOVRE,并将其发展成为一款数十亿美元的重磅药物 [16] - 公司正在推进多个早期开发项目,利用其在补体科学方面的核心专长来推动下一阶段的价值创造 [20] - 公司现已具备清晰的现金流正向目标,无需依赖资本市场即可进行未来的投资和增长 [21][22] 行业竞争 - SYFOVRE在GA治疗市场保持领导地位,约占75%的市场份额,公司相信其领导地位将得以维持,主要基于其差异化的疗效优势和灵活的给药方案 [27][28] - 尽管竞争对手最近获得新的J编码而获得一些有利因素,但公司仍维持了约50%的新患者份额,并相信长期市场格局将有利于SYFOVRE [25][26] - 公司采取了谨慎的定价策略,不会过度折扣,因为这可能导致长期价格下降,而是专注于强化SYFOVRE的疗效优势和灵活给药方案 [25][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对SYFOVRE在GA市场的长期领导地位充满信心,认为其差异化的疗效优势和灵活的给药方案将是关键驱动因素 [9][13][14][15][16] - 公司对EMPAVELI在新适应症如C3G和IC-MPGN的拓展前景感到乐观,认为这将是一个约3倍于PNH市场的新机会 [19][39] - 公司对欧洲SYFOVRE审批前景保持谨慎乐观,认为有望在2024年第四季度获得最终决定 [17][18] - 公司有信心未来将实现现金流正向,无需依赖资本市场即可支持业务增长 [21][22][54] 其他重要信息 - 公司在ASRS会议上有5个口头报告,包括一个关于视觉功能的最新数据,这是首次获批GA治疗在预设终点显示视觉功能获益 [40][41] - 公司与Sixth Street达成的非稀释性再融资交易,为公司提供了高达4.75亿美元的资金支持,大幅改善了公司的财务状况和灵活性 [49][50][51][52][53] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Jonathan Miller 提问** 询问新患者份额是否会随着ASRS会议的成功而再次提升,以及公司实现现金流正向的预测是否假设了超过现有新患者份额的增长 [57][58][61] **Cedric Francois 和 Adam Townsend 回答** - 公司有信心通过强调SYFOVRE的疗效优势和灵活给药方案,重新占领新患者份额的领先地位 [58][59][60] - 公司实现现金流正向的预测并不需要假设新患者份额的进一步提升,主要依赖于现有的市场份额和收入增长 [61] 问题2 **Anupam Rama 提问** 询问第二季度各月SYFOVRE销售情况,是否存在竞争对手J编码影响的动态变化 [67] **Adam Townsend 回答** - 6月份是自推出以来SYFOVRE单月最高需求,公司在第二季度各月均保持了强劲的双位数增长 [68][69] - 尽管竞争对手获得J编码带来一些有利因素,但公司仍维持了约50%的新患者份额,显示SYFOVRE的长期竞争优势 [69] 问题3 **Yigal Nochomovitz 提问** 询问公司在C3G和IC-MPGN适应症上的定位策略,以及需要在哪些二级终点上取得积极结果 [78][79] **Cedric Francois 回答** - 公司将VALIANT III期试验纳入C3G和IC-MPGN两个适应症,希望能够获得足够的数据支

文章核心观点 - 2024年第二季度Apellis Pharmaceuticals亏损收窄、营收增长，主要因Syfovre销售增加，但股价年初至今大幅下跌；公司各产品销售有不同表现，研发和行政费用有增减变化；公司有在研项目和面临的监管情况，同时给出了Zacks排名及部分可考虑的生物技术股情况 [1] 财务表现 - 2024年第二季度每股亏损28美分（排除开发负债清偿损失），窄于Zacks普遍预期的33美分，上年同期每股亏损1.02美元 [1] - 本季度总营收1.997亿美元，高于Zacks普遍预期的1.895亿美元，上年同期营收9500万美元，同比增长110% [1] - 年初至今，公司股价暴跌33.8%，而行业跌幅为0.5% [1] 产品销售情况 Syfovre - 第二季度销售额1.546亿美元，同比增长130%，但未达Zacks普遍预期的1.58亿美元，高于模型估计的1.48亿美元 [2] - 第二季度向医生交付超79000瓶商业装和近5000份样品，截至2024年6月30日，自推出以来共交付33万剂 [2] Empaveli - 本季度销售额2450万美元，较上年同期增长10%，但未达Zacks普遍预期的2650万美元和模型估计的2760万美元 [3] - 在美国获批用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿，在欧洲以Aspaveli品牌获批用于相同适应症 [3] 其他 - 许可及其他收入2050万美元，同比显著增长 [3] 费用与资金情况 - 研发费用较上年同期下降19%至7790万美元，因特定项目外部成本和其他外部成本减少 [4] - 一般及行政费用总计1.281亿美元，同比增长15%，因员工相关成本、办公成本及商业和营销活动成本增加，部分被专业和咨询费用减少抵消 [4] - 截至2024年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券价值3.601亿美元，高于3月31日的3.259亿美元，预计现金余额加上产品销售预期现金足以支持可预见未来的运营 [4] 管道更新 - Apellis的III期VALIANT研究正在评估全身性培克妥普兰治疗原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎和C3肾小球病，预计8月公布顶线数据 [5] 监管更新 - 6月下旬，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）第二次对玻璃体内注射培克妥普兰治疗GA的营销授权申请发布负面意见，但CHMP成员中有不同意见 [6] - 公司已请求重新审查该意见，预计2024年第四季度作出最终决定 [6] Zacks排名及相关股票 - Apellis目前Zacks排名为3（持有） [7] - 生物技术领域排名较好的股票有Annovis Bio、Anixa Biosciences和Akero Therapeutics，目前Zacks排名均为2（买入） [7] Annovis Bio - 过去60天，Zacks对其2024年每股亏损预期维持在2.46美元，2025年每股亏损预期从1.95美元收窄至1.91美元 [7] - 年初至今，股价暴跌50.2%，过去四个季度中三次超预期、一次未达预期，平均负惊喜率为1.39% [7] Anixa Biosciences - 过去60天，Zacks对其2023年每股亏损预期从44美分收窄至43美分，2024年每股亏损预期维持在45美分 [8] - 年初至今，股价下跌14.4%，过去四个季度中三次超预期、一次未达预期，平均盈利惊喜率为2.27% [8] Akero Therapeutics - 过去60天，Zacks对其2024年每股亏损预期从3.87美元收窄至3.82美元，2025年每股亏损预期维持在4.29美元 [8] - 年初至今，股价上涨14.5%，过去四个季度中一次超预期、两次未达预期、一次符合预期，平均负惊喜率为5.10% [8]