董事会会议决议与核心事项 - 公司第二届董事会2026年第一次会议于2026年2月10日召开，应出席董事9人，实际出席9人，审议并通过了三项议案 [1] - 审议通过《关于调整部分募集资金投资项目内部投资结构的议案》，同意在“新药研发项目”总金额不变的前提下，新增子项目“YF550”并调整各子项目间投资金额，该议案尚需提交股东会审议 [2][4] - 审议通过《关于制定〈市值管理制度〉的议案》，旨在提升公司投资价值，增强投资者回报 [5] - 审议通过《关于高级管理人员2025年度绩效评价的议案》，关联董事回避表决，结果为同意5票 [7][8] 募集资金调整详情 - 公司首次公开发行股票募集资金净额为人民币1,982,153,369.82元 [12] - 本次调整不改变“新药研发项目”总募集资金投资金额，仅新增子项目“YF550”并调整各子项目间投资分配 [12][13] - 调整基于各管线开发进度、适应症扩展计划及商业化策略，旨在优化资源配置，提升资金使用效率，保障研发进度 [15][23] 主要研发管线资金调整具体内容 - **D-2570项目 (口服TYK2抑制剂)**：拟新增投入23,210.95万元募集资金，用于支持其在中国开展溃疡性结肠炎II期、银屑病III期注册临床试验、美国I期临床试验及后续新适应症拓展 [16][17][24] - **临床前项目YF087 (WRN抑制剂)**：拟新增投入4,720.00万元募集资金，用于筹备和开展其在MSI-H/dMMR癌症患者中的I期临床研究 [18][25] - **临床前项目YF550 (KIF18A抑制剂)**：作为新增子项目，拟投入4,290.00万元募集资金，用于筹备和开展其在CIN+癌症患者中的I期临床研究 [19][25] - **探索性研究项目**：拟新增投入2,000.00万元募集资金，用于临床前产品的IND支持性研究、创新药平台建设及早期靶点药物发现 [20][25] - **D-0120项目 (URAT1抑制剂)**：调整其部分募集资金，用于支持上述资金需求更大的项目，该调整不影响其正常推进，公司正寻求合作以推进其开发与商业化 [21][22] 相关疾病领域市场前景 - **自身免疫性疾病市场**：2024年全球市场规模约1,431亿美元，预计2030年达1,948亿美元，复合年增长率5.3%；2024年中国市场规模约46亿美元，预计2030年达184亿美元，复合年增长率26.2% [27] - **痛风疾病市场**：2024年全球患者约255.8百万例，预计2030年达326.8百万例；2024年中国患者约42.7百万例，预计2030年达55.1百万例 [29] - **合成致死疗法前景**：公司的YF087与YF550靶点具有全球创新性，全球除PARP抑制剂外尚无其他合成致死疗法药物上市，两款产品开发价值与转化潜力高 [25][30][31] 股东会安排 - 公司将于2026年2月26日召开2026年第一次临时股东会，审议包括调整募投项目内部投资结构在内的议案 [38][39] - 股东会采用现场投票与网络投票相结合的方式，网络投票通过上海证券交易所股东会网络投票系统进行 [40][42]

合成致死策略概述 - 合成致死是一种精准治疗策略，通过靶向肿瘤特异性基因间依赖关系，选择性杀死癌细胞，为克服治疗耐药性与“不可成药”靶点提供重要突破口 [1][16] - 其机制基于一对特殊基因组合，当两者同时失活会导致细胞死亡，而癌细胞因特定突变已使其中一个基因丧失功能，因此仅需抑制另一个基因即可实现特异性清除 [2][16] 已获成功的合成致死范例 - PARP抑制剂是合成致死策略的经典范例，通过抑制PARP蛋白，使携带BRCA1或BRCA2基因突变（导致同源重组修复失灵）的癌细胞无法修复DNA而死亡 [3][18] - 自2014年首款PARP抑制剂olaparib获批以来，niraparib、rucaparib和talazoparib等同类产品相继问世，在卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌及胰腺癌等适应症中展现出良好疗效与安全性 [3][19] 新兴的合成致死靶点组合 - MSI-WRN组合：在存在微卫星不稳定性（MSI）的结直肠癌、子宫内膜癌等肿瘤中，癌细胞极度依赖解旋酶WRN，抑制WRN能选择性杀死这类癌细胞，相关小分子抑制剂已进入临床试验 [4][20] - MTAP-PRMT5组合：在黑色素瘤、间皮瘤等癌症中，MTAP基因缺失导致其代谢产物MTA堆积并部分抑制PRMT5，使得癌细胞对PRMT5功能需求强烈，针对此弱点的PRMT5抑制剂已在临床试验中显示潜力 [6][22] - 全球已有超过30种基于合成致死机制的候选药物处于临床开发阶段，多数聚焦于DNA损伤修复通路（DDR）、RNA剪接或细胞周期调控等关键机制 [6][22] 合成致死药物研发面临的挑战 - 许多潜在合成致死关系发生在同源基因之间（如ENO1和ENO2，SMARCA2和SMARCA4），导致候选药物可能同时抑制相似的同源基因，增加研发难度 [7][23] - 针对同源基因的抑制剂需要高度选择性，例如针对ENO1缺失癌细胞的ENO2抑制剂，必须避免抑制红细胞中唯一表达的ENO1，否则会导致严重细胞毒性 [10][25] - 已发现的合成致死组合在癌症中不具备普适性，同一组合在不同癌症类型中效果可能不同，这为靶点验证和评估带来了巨大的研究需求 [10][25] 药明康德的一体化CRDMO赋能平台 - 公司生物学业务平台（WuXi Biology）提供从靶点发现到候选药物筛选的全方位生物学服务和解决方案，支持合成致死药物的早期开发 [11][26] - 针对PARP靶点，平台提供包括PARP1/PARP2结合活性化学荧光检测、PARP1捕捉检测在内的体外检测工具，支持低通量和高通量化合物筛选，且检测方法均经过已获批PARP抑制剂验证 [11][26] - 在体内评估方面，平台已建立近40种与BRCA缺失相关的动物模型，覆盖乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肺癌、肝癌和胰腺癌等多种癌症类型，并构建了模拟PARP抑制剂耐药性的模型 [12][27] - 针对PRMT5和WRN信号通路，平台开发了约50款动物模型，涵盖膀胱癌、乳腺癌、白血病、胃癌、肝癌和黑色素瘤等十余种癌症类型 [14][29] - 平台拥有先进的体外和体内筛选平台以支持靶点识别验证，并建立了完善的免疫肿瘤学转化平台，包括生物标志物发现平台、经过CAP认证的临床病理学和流式细胞术实验室（拥有200余个临床验证的生物标志物）以及基于大型动物的转化研究平台 [14][29]

行业定义与原理 - 合成致死是指两个非致死基因中任何一个单独突变不影响细胞存活，但当两个基因同时突变时，会导致细胞特异性死亡 [3][7] - 该原理应用于癌症治疗，通过识别肿瘤细胞依赖的合成致死对，靶向配对通路，从而选择性杀死癌细胞并保护正常组织 [7] - 合成致死基因互作最早由Calvin Bridge在酵母和果蝇中发现 [3][7] - 目前已知的“合成致死”赛道靶点超过10种，包括PARP、ATM、ATR、CHK1、CHK2、DNA-PK、WEE1、RAD51、PRMT5等，但目前成功上市的药物仅PARP抑制剂一类 [7][8] 市场规模与增长 - 2024年全球合成致死药物市场规模为43亿美元，预计2025年将增长至48亿美元 [1][4][13] - 2024年中国合成致死药物市场规模为36亿元人民币，预计2025年将大幅增长至46亿元人民币 [1][4][13] - PARP抑制剂是该领域最成功的案例，2024年全球销售额达到30.72亿美元，在上市10年后依然实现近9.3%的增长 [1][4][13] - 预计2025年全球PARP抑制剂销售额有望达到34亿美元 [1][4] 行业政策环境 - 国家通过政策引导、医疗体系完善和科研攻关等多个层面，高度重视癌症精准治疗及合成致死药物行业发展 [3][9] - 相关政策包括《关于印发新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2023年版)的通知》、《深化医药卫生体制改革2024年重点工作任务》以及《支持创新药高质量发展的若干措施》等 [3][9][11] 产业链结构 - 产业链上游主要包括生物原料（酶、细胞株、蛋白质）、动物模型、化学试剂、抗体等原材料，以及相关研发生产设备 [3][9] - 产业链中游为合成致死药物的研发与生产 [3][9] - 产业链下游主要为临床应用与市场终端，主要应用于医院肿瘤科室、肿瘤专科医院、科研机构等领域 [3][9] 竞争格局与主要参与者 - PARP抑制剂是首类利用合成致死原理成功开发的药物，自2014年首款阿斯利康的奥拉帕利获批以来，全球已有7款PARP抑制剂上市 [5][15] - 已上市的主要PARP抑制剂包括奥拉帕利（阿斯利康）、尼拉帕利（默沙东/GSK）、鲁卡帕利（Clovis Oncology）、他拉唑帕利（辉瑞）、氟唑帕利（恒瑞医药）、帕米帕利（百济神州）以及2025年1月在中国获批的塞纳帕利（英派药业） [5][15][17] - 除PARP靶点外，制药企业正在挖掘如PRMT5等新的合成致死赛道，包括BMS、安进、阿斯利康、拜耳、百济神州、石药集团等知名药企已竞相布局 [5] 市场趋势与发展前景 - 合成致死机制的研究及互作识别已取得显著进展，为癌症治疗应用奠定基础 [5] - 合成致死策略为癌症靶向治疗开辟了新途径，并在联合用药、药物重定位及药效评估等方面推动了癌症精准治疗的发展 [5] - 随着全球癌症每年新发病例人数持续上涨，对合成致死药物的需求持续增加 [1][4]

文章核心观点 - 合成致死是一种新兴的癌症精准治疗策略，通过靶向肿瘤细胞特有的基因缺陷组合来选择性杀死癌细胞，同时保护正常组织，展现出非凡的应用前景[1][7] - PARP抑制剂是当前合成致死策略中最成功且唯一上市的药物类别，其成功让合成致死概念名声大噪，并推动了整个领域的发展[1][7][9] - 全球及中国合成致死药物市场规模持续增长，需求旺盛，预计2025年全球市场规模将达到48亿美元，中国市场规模将达到46亿元[1][7] - 行业竞争格局活跃，全球已有7款PARP抑制剂上市，国内外众多药企正积极布局PARP及其他新兴合成致死靶点，如PRMT5等[4][9] 合成致死药物行业定义及原理 - 合成致死是指两个非致死基因中任何一个单独突变不影响细胞存活，但两者同时突变会导致细胞死亡的特殊基因互作关系[2] - 在肿瘤学中，该策略旨在识别并靶向与癌细胞致癌突变配对的、使其产生依赖性的第二个通路，从而选择性清除癌细胞[2] - 该概念最早由Calvin Bridge在酵母和果蝇中发现，后在癌细胞中也观察到类似现象[2] - 目前已知的合成致死靶点超过10种，包括PARP、ATM、ATR、WEE1、PRMT5等，但截至目前成功上市的只有PARP抑制剂[4][5] 合成致死药物行业发展现状 - 合成致死是一种利用癌症特异性弱点的新兴治疗策略，多数开发聚焦于靶向DNA损伤修复分子，并可联合放疗等增强抗肿瘤效果[7] - 全球癌症新发病例持续上涨，驱动了对合成致死药物的需求[1][7] - 2024年全球合成致死药物市场规模为43亿美元，中国市场规模为36亿元；预计2025年全球规模将达48亿美元，中国将达46亿元[1][7] - PARP抑制剂是领域内的标杆，首个药物奥拉帕利已成为重磅炸弹级药物[1][7] - 2024年全球PARP抑制剂销售额达到30.72亿美元，在上市10年后依然实现近9.3%的增长；预计2025年销售额有望达到34亿美元[1][7] 合成致死药物行业产业链 - 产业链上游主要包括生物原料、动物模型、化学试剂、抗体等原材料及研发生产设备[8] - 产业链中游为合成致死药物的研发与生产[8] - 产业链下游为临床应用与市场终端，主要应用于医院肿瘤科室、肿瘤专科医院及科研机构等领域[8] - 合成致死策略为癌症精准治疗提供了更多有效的个体化治疗药物，并能通过整合多组学数据助力药物重定位、联合用药预测及药效评估，推动癌症精准治疗的发展与实践[8] 合成致死药物行业发展环境 - 癌症精准治疗是抗癌研究的前沿，能极大提高治疗成功率，但临床实践尚处早期阶段[9] - 合成致死原理有助于高效整合不同组学数据，为患者提供有效的治疗策略[9] - 随着肿瘤患者增加，国家在政策引导、医疗体系完善和科研攻关等多个层面高度重视癌症精准治疗/合成致死药物行业[9] - 相关政策包括《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2023年版)》、《深化医药卫生体制改革2024年重点工作任务》、《支持创新药高质量发展的若干措施》等[9] 合成致死药物行业竞争格局 - 合成致死策略为传统上“不可成药”的突变提供了精准靶向治疗的新思路[9] - 全球已有7款PARP抑制剂获批上市，为首类利用该原理成功的药物，为癌症患者带来更多个体化治疗选择[9] - 代表性PARP抑制剂包括阿斯利康的奥拉帕利、默沙东的尼拉帕利、Clovis的鲁卡帕利、辉瑞的他拉唑帕利、恒瑞医药的氟唑帕利、百济神州的帕米帕利等[9] - 2025年1月，英派药业自主研发的塞纳帕利胶囊在中国获批上市[9] - 除PARP外，制药企业正在挖掘其他合成致死靶点，其中PRMT5赛道备受关注，百时美施贵宝、安进、阿斯利康、拜耳、百济神州、石药集团等知名药企已竞相布局[9] 行业重点企业分析 - **英派药业**：成立于2009年，专注于合成致死作用机制，构建了覆盖广泛的DNA损伤修复产品管线[10] - 公司管线包括PARP抑制剂塞纳帕利、Wee1抑制剂IMP7068、ATR抑制剂IMP9064、PARP1选择性抑制剂IMP1734等[10] - 核心产品塞纳帕利已在中国获批上市，作为卵巢癌一线维持疗法适用于全人群，并展现出同类最优的临床特征[10] - 2025年上半年，公司实现营业收入2523.6万元，其中药品销售收入达723万元，占总收入比重升至28.7%，同比增长超300%，标志着商业化取得实质性进展[11] - **恒瑞医药**：中国创新药研发领军企业，聚焦抗肿瘤、代谢性疾病等多个领域，已上市13款自主研发创新药[11] - 公司创新药涵盖PD-1抑制剂、PARP抑制剂等核心靶点，累计研发投入超360亿元，拥有授权发明专利2400余项[11] - 2024年10月，恒瑞医药提交了国内首个申报上市的国产EZH2抑制剂[11] - 2025年上半年，恒瑞医药实现营业收入157.61亿元，归属于上市公司股东的净利润44.5亿元[11] 合成致死药物行业未来发展 - 合成致死在现代肿瘤精准治疗中的地位越来越重要，应用多个靶点的共同抑制作用为肿瘤治疗带来新方向[13] - 合成致死机制研究及互作识别已取得显著进展，为临床应用奠定基础[13] - 该策略在癌症靶向治疗领域的应用开辟了新途径，同时在联合用药、药物重定位及药效评估等方面的应用推动了癌症精准治疗发展[13] - 尽管取得长足进步，但基于合成致死的抗癌研究仍面临诸多挑战[13]

公司上市申请与业务概况 - 公司正式向香港交易所主板递交上市申请，高盛与中金公司为联合保荐人 [1] - 公司成立于2009年，致力于在全球范围内推进基于合成致死原理的精准抗癌疗法 [1] - 公司已有一款商业化产品，即PARP1/2抑制剂塞纳帕利，用于卵巢癌一线维持疗法 [1] 核心产品塞纳帕利临床数据 - 塞纳帕利在所有用于卵巢癌全人群一线维持治疗的PARP抑制剂中，展现出最显著的无进展生存期获益，风险比为0.43，意味着疾病进展或死亡风险降低57% [3] - 产品安全性表现突出，非血液学不良事件主要为1级或2级，因不良事件导致的停药率仅为4.4% [3] - 塞纳帕利于2025年1月在中国获批用于卵巢癌全人群一线维持治疗 [2] 公司财务状况 - 公司2023年、2024年及2025年上半年营业收入分别为2.35亿元、0.34亿元和0.25亿元，2024年营收同比大幅下滑85.47% [2] - 同期净亏损分别为0.20亿元、2.55亿元和1.29亿元，2025年上半年亏损幅度较上年同期进一步扩大 [2] - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物为2.1亿元，按当前年均约2亿元的研发投入计算，现有资金储备仅能维持一年左右的正常运营 [2] 产品商业化与市场竞争 - 截至2025年6月30日，塞纳帕利仅在国内27个省份实现上市，进入约200家药房，覆盖600余家医疗机构 [3] - 国内PARP抑制剂市场竞争激烈，已有奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利等多款产品获批，多数已通过国家医保谈判实现市场放量 [3] - 2025年9月，塞纳帕利获得建议纳入国家医保药品目录谈判新药资格，若成功纳入将促进产品放量但会压缩利润空间 [4] 研发管线与行业竞争 - 除塞纳帕利外，公司其他产品均处于相对早期阶段，新一代PARP1选择性抑制剂仅进入I/II期临床试验，预计2030年后才能上市 [5] - 行业竞争激烈，医药魔方数据显示已有近40款PARP抑制剂处于临床研发阶段，其中4款进入III期临床，全球临床前研发管线超过100个 [4] 融资历史与公司治理 - 公司自2014年至今完成7轮融资，吸引腾讯、药明康德、君实等机构投资，D++轮后估值约32.98亿元 [7] - 在完成D+轮融资后，公司摊薄后估值从D轮后的约31.38亿元降至28.23亿元 [7] - 2024年1月，公司与D轮普通股持有人订立补充协议，部分股份持有人同意启动赎回权，赎回权触发事件已启动 [7] - 赎回权触发条件包括未能在2026年12月31日前实现IPO、严重违反交易文件、涉及重大诉讼或仲裁、或塞纳帕利未能在2025年10月31日前获批等，塞纳帕利已获批，触发原因可能与诉讼或违约有关但招股书未提及具体原因 [8]

公司概况与上市信息 - 南京英派药业是一家处于商业化阶段的创新驱动型生物技术公司，致力于在全球范围内推进基于合成致死机制的精准抗癌疗法 [1] - 公司是全球仅有的三家同时拥有商业化阶段PARP1/2抑制剂和临床阶段新一代PARP1选择性抑制剂的公司之一 [1][7] - 公司于2024年11月完成2.5亿元人民币D++轮融资，并已向港交所提交上市申请，高盛和中金为联席保荐人 [1] 核心产品塞纳帕利的商业化进展 - 核心产品塞纳帕利（一款PARP1/2抑制剂）于2025年1月在中国获批，用于卵巢癌"全人群"一线维持治疗 [3] - III期注册临床试验（FLAMES研究）结果显示，塞纳帕利在所有同类PARP抑制剂中表现出最大的无进展生存期获益，且耐受性良好 [3] - 截至2025年6月30日，塞纳帕利已在国内27个省份上市，进入超过200家直接面向患者药房，并覆盖超过600家医疗机构 [4] - 塞纳帕利的上市许可申请已于2025年8月获欧洲药品管理局正式受理，预计2026年下半年获批 [4] - 塞纳帕利已于2025年9月获建议纳入中国国家医保药品目录谈判新药资格，计划参与2025年第四季度谈判，预期2026年1月纳入目录 [4] - 公司已与华东医药子公司中美华东就塞纳帕利在中国的商业化签订合约销售服务协议，共同打造中国最大的妇科肿瘤平台 [4] 财务表现与研发投入 - 公司2023年、2024年全年及2025年上半年分别录得约1.9938亿元、25.4755亿元和1.2873亿元的亏损 [2][3] - 高强度研发投入是亏损主因，2023年、2024年及2025年上半年的研发开支分别为2.15389亿元、1.94807亿元和0.86337亿元 [3] - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物仅余2.1亿元，现金流状况趋于紧张 [2] 合成致死疗法行业背景与潜力 - 合成致死是一种新兴的抗癌机制，通过识别肿瘤细胞因致癌突变而产生的合成致死对，针对性靶向其配对通路，能够实现选择性杀伤肿瘤细胞的效果 [2] - 该机制具有高度靶向性，能扩大药物作用靶点、克服耐药性问题以及协同联合治疗 [2][6] - 合成致死机制突破了"不可成药"靶点的研发瓶颈，为缺乏临床治疗手段的癌种开辟了新途径 [6] - 合成致死药物作用机制不局限于单一癌种，具备适应症覆盖广泛的天然优势，拥有更广阔的市场空间 [6] 行业竞争格局与市场规模 - PARP抑制剂是首个在临床上获得成功的合成致死药物，全球已有6款获批上市 [7] - 根据医药魔方数据，已有近40款PARP抑制剂处于临床研发阶段，其中除英派药业产品外，还有4款进入III期临床，全球临床前研发管线超过100个 [7][8] - 弗若斯特沙利文资料显示，预计2029年全球合成致死药物市场规模为87亿美元，而同期小分子靶向肿瘤药物市场预计将达到1058亿美元 [9] - 2022年，三款PARP抑制剂因潜在增加死亡风险的可能性被FDA撤销了部分适应症的批准，揭示了新药研发的不确定性 [9] 公司研发管线与竞争地位 - 公司管线包含1款商业化阶段药物、4款临床阶段药物和7款IND前阶段药物，覆盖多个关键合成致死靶点，并拓展至ADC及蛋白降解剂等新兴疗法领域 [7] - 公司已构建中国乃至全球范围内最全面、最先进的合成致死药物组合之一 [7]

市场指数表现 - 医药生物指数周下跌1.69%，跑输上证指数1.04个百分点 [4] - 创新药指数周内下跌2.10% [4] - 恒生医疗保健业指数周下跌2.76% [4] - 港股创新药ETF周内下跌1.60% [4] 个股及板块表现 - A股信立泰周内涨跌幅为30% [2] - A股博瑞医药周内上涨38.77% [2] - 港股晶泰控股市值周内上涨15.26% [2] - 港股映恩生物周内上涨15.42% [2] - 康宁杰瑞制药-B股价今年以来上涨274% [18] - 映恩生物-B自4月上市至9月29日股价上涨约279%，但较高点回撤超过30% [13] 公司研发与临床试验进展 - 康宁杰瑞启动JSKN033注射液II期临床，该药为全球首个皮下注射抗体药物偶联物，适应证为晚期非小细胞肺癌 [16][18] - JSKN033的皮下注射剂型将给药时间缩短至数秒，目标入组人数160人 [18] - 国家药监局药品审评中心一周内披露117条临床试验登记信息，其中29条为II期及以上创新药试验 [8] - 英派药业核心产品塞纳帕利已于今年1月在中国获批上市，作为卵巢癌一线维持疗法 [6] 公司财务状况与资本运作 - 英派药业向港交所提交上市申请，2025年前六个月营业收入0.25亿元，净亏损1.29亿元，现金及等价物为2.1亿元 [5][6] - 英派药业2023年、2024年及2025年前六个月的研发开支分别为2.15亿元、1.95亿元和0.86亿元 [7] - 康宁杰瑞2025年上半年营业收入达3.19亿元，同比增长84.05%，归母净利润为2157.5万元，实现扭亏为盈 [18] - 华领医药2025年上半年自售多格列艾汀片176.4万盒，销量同比翻倍 [19] 行业趋势与产品管线 - PD-1/VEGF双抗被认为是2024年以来全球创新药的最大热点，PD-1双抗可能成为未来抗肿瘤基础用药 [14] - 映恩生物建立超过10款自主研发的ADC管线，其中7款进入临床阶段，核心产品DB-1303计划2025年提交上市申请 [14][15] - 全球首个PD-1与ADC联用疗法已于2023年末获FDA批准上市，取代传统化疗+免疫方案 [14] - 华领医药的多格列艾汀片为全球首个葡萄糖激酶激活剂类降糖新药 [19]

公司概况 - 公司成立于2009年，是商业化阶段创新驱动型生物技术公司[39] - 截至最后实际可行日期，公司管线有核心产品塞纳帕利等多款产品[40] - 截至最后实际可行日期，公司有中国授权专利21项、美国15项、其他辖区28项，待批专利122项[84] 财务数据 - 2023 - 2025年部分期间收入分别为235,220千元、33,547千元、25,236千元[91] - 2023 - 2025年部分期间除税前亏损分别为19,938千元、254,752千元、128,730千元[91] - 2023 - 2025年部分期间经营活动现金净额分别为16,903千元、 - 81,311千元、30,169千元[93] - 2023 - 2025年部分期间投资活动现金净额分别为125,007千元、 - 109,854千元、 - 68,820千元[93] - 2023 - 2025年部分期间融资活动现金净额分别为39,548千元、148,332千元、19,014千元[93] - 2023 - 2025年部分期间现金及等价物增减净额分别为181,458千元、 - 42,833千元、 - 19,637千元[93] - 截至2025年6月30日，公司有现金及等价物等金融资产389.9百万元[93] - 2023 - 2025年部分日期流动比率分别为0.8、4.2、4.9[95] 产品数据 - 塞纳帕利2025年1月获批用于中国卵巢癌“全人群”一线维持治疗后商业化[50] - 塞纳帕利在中国“全人群”卵巢癌一线维持治疗中疾病进展或死亡风险降低57%，风险比0.43（p值＜0.0001）[51] - 塞纳帕利治疗期间因不良事件停药发生率为4.4%[52] - 截至2025年8月20日，塞纳帕利进入超200家DTP药房，覆盖超600家医疗机构[60] - 截至2025年6月30日，塞纳帕利在27个省份上市[61] - IMP1734对PARP1的选择性是PARP2的648倍以上[62] - IMP1707对PARP1的选择性是PARP2的800倍以上，最小有效剂量0.2mg/kg，在小鼠与大鼠模型中Kpuu为0.5[68][69] 市场数据 - 2019 - 2024年合成致死相关交易总额约250亿美元，首付款总额超50亿美元[43] - 2024年全球合成致死药物市场规模达43亿美元[44] - 预计2029年增至87亿美元，2024 - 2029年复合年增长率15.1%[44] - 预计2033年达115亿美元，2029 - 2033年复合年增长率16.9%[44] - 到2033年，塞纳帕利中国卵巢癌市场规模预期达108亿元（15亿美元）[58] - 卵巢癌患者中约50%属HRD阴性，20 - 30%属BRCA突变[58] 未来展望 - 多个药物2026 - 2027年提交IND，部分2026年公布数据或获批[46] - 塞纳帕利欧洲上市许可申请2025年8月获EMA受理，预期2026年下半年获批[57] - 预计2026年1月1日塞纳帕利将被纳入国家医保药品目录[61] - 公司计划2025年下半年启动IMP1734 II期试验，预期2026年下半年获数据[64] - IMP9064单药治疗晚期子宫内膜癌II期试验预计2026年下半年完成[65] 合作与策略 - 公司与中美华东就塞纳帕利在中国大陆的商业化签订合约销售服务协议[47] - 公司授予Eikon Therapeutics独家许可，在大中华区之外开发等IMP1734、IMP1707[47] - 公司研发以内部团队为主，辅以CRO和SMO，建立战略合作伙伴关系[79] - 公司生产活动通过CDMO执行，截至最后实际可行日期未运营内部生产设施[83] - 2023年5月，公司与Eikon Therapeutics就IMP1734及IMP1707订立合作协议[82] - 2023年12月，公司与中美华东就塞纳帕利商业化签合约销售服务协议[82] 风险提示 - 前瞻性陈述受风险、不确定性因素限制，实际结果可能与预期差异大[190] - 公司运营面临监管、竞争、成本控制等风险[191] - 公司H股涉及重大风险，可能影响业务和股价[193] - 塞纳帕利用于更多适应症开发受多种不可控因素影响[198] - 公司面临激烈竞争，对手可能开发出更先进疗法，阻碍候选药物商业化[199]

药物研发里程碑 - 晶泰科技助力智擎生技制药发现的新一代PRMT5抑制剂PEP08达成重要临床研发里程碑 获得澳大利亚HREC TGA及中国台湾TFDA的临床试验批准 即将启动I期临床试验 [1] - 基于PEP08获得临床试验批准的进展 晶泰科技确认获得该项目的里程碑付款 [1] 靶点机制与临床需求 - PRMT5是在多种癌症中过表达并促进肿瘤生长的关键酶 也是热门的癌症合成致死靶点 [1] - 在MTAP纯合缺失的肿瘤中(约占10-15%的人类癌症) 抑制PRMT5活性可产生"合成致死"效应 有望实现高效安全的癌症靶向治疗 [1] - 这类肿瘤常见于非小细胞肺癌 间皮瘤 胰腺癌 胶质母细胞瘤 头颈癌 食管癌和膀胱癌等癌种 [1] - 传统PRMT5抑制剂常因选择性不佳而导致毒性问题 存在巨大的未满足临床需求 [1] 研发平台与技术优势 - 晶泰科技凭借融合物理模型 AI算法与机器人实验的智能药物研发平台 结合智擎生技团队的专家经验快速开展药物理性设计 [2] - 为该项目生成了百万级别的分子库 并从中精确筛选出药物活性与选择性表现突出 分子骨架新颖的先导化合物 [2] - 通过多轮物理模型与AI模型结合的ADMET性质评估与迭代优化 最终确定PEP08为临床前候选化合物 [2] 药物特性与优势 - PEP08作为第二代PRMT5抑制剂 结构新颖 具有高活性和高选择性 [2] - 通过MTA协同结合模式与PRMT5结合 形成稳定的三元复合物 实现对PRMT5的高选择性抑制 [2] - 特异性杀伤MTAP缺失型肿瘤细胞 并最大限度减轻对正常细胞的影响 [2] - 临床前数据显示 与第一代非选择性PRMT5抑制剂相比 PEP08的毒性及安全性优势显著 拥有良好的血脑屏障穿透能力与理想的综合成药性质 [3] - 在多个动物药效模型的更低剂量下 PEP08展示了强大的体内疗效 [3] 竞争地位与潜力 - 与目前处于临床开发阶段的其他二代PRMT5抑制剂相比 PEP08的综合药学性质展现出潜在同类最佳效果 [3] - 展现出与其他疗法联合使用的广阔潜力 相关成果海报已发表于2025年美国癌症研究协会年会 [3] 合作成果与平台验证 - PEP08获得两地监管机构许可并达成里程碑付款 是晶泰科技与智擎生技合作取得的重要阶段性成果 [3] - 该进展验证了晶泰科技平台高效赋能药物创新的交付能力 公司将持续支持合作伙伴为患者带来优质高效的治疗选择 [3]

核心观点 - 晶泰科技助力智擎生技制药开发的新一代PRMT5抑制剂PEP08获得澳大利亚和中国台湾地区临床试验批准 即将启动I期临床试验 公司确认获得里程碑付款[1] - PEP08作为第二代PRMT5抑制剂 具有高活性和高选择性 通过MTA协同结合模式实现特异性抑制 针对MTAP缺失型肿瘤(占10-15%人类癌症)具有合成致死效应[1][2] - 临床前数据显示PEP08较第一代抑制剂毒性及安全性优势显著 血脑屏障穿透能力强 在低剂量下展现强大体内疗效 具备潜在同类最佳效果和联合疗法潜力[3] 药物研发进展 - PEP08近日获得澳大利亚人类临床研究伦理委员会 澳洲药物管理局及中国台湾地区食药署临床试验批准[1] - 药物已完成临床前研发阶段 确定为临床前候选化合物[2] - 相关研究成果海报已发表于2025年美国癌症研究协会年会[3] 技术平台优势 - 公司采用融合物理模型 AI算法与机器人实验的智能药物研发平台[2] - 为项目生成百万级别分子库 精确筛选出药物活性与选择性突出的先导化合物[2] - 通过多轮物理模型与AI模型结合的ADMET性质评估与迭代优化[2] 临床价值 - 针对非小细胞肺癌 间皮瘤 胰腺癌 胶质母细胞瘤 头颈癌 食管癌和膀胱癌等癌种[1] - 传统PRMT5抑制剂存在选择性不佳导致的毒性问题 存在巨大未满足临床需求[1] - PEP08能特异性杀伤MTAP缺失型肿瘤细胞 最大限度减轻对正常细胞影响[2]