财务数据和关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司现金和投资余额为2770万美元，可支持临床和运营执行至2020年下半年 [45] - 2018年全年净亏损1190万美元，合每股亏损0.68美元，上一财年净亏损2070万美元，合每股亏损2.72美元 [50] - 2018年运营费用为2160万美元，较上一年的1900万美元增加260万美元 [50] - 2018年研发成本从2017年的1310万美元降至1190万美元，减少120万美元，降幅9% [52] - 2018年一般及行政费用为970万美元，上一年为590万美元，增加380万美元 [53] - 2018年其他费用包括450万美元的非现金支出，2017年为250万美元 [54] - 2018年公司获得50万美元短期投资利息收入，因新债务安排产生70万美元利息支出，2017年为10万美元 [55] - 2018年第四季度，公司出售新泽西州净运营亏损获得1040万美元所得税收益，未来仍有400万美元税收优惠 [55] - 预计2019年第一季度净现金使用约420万美元，第一季度末现金余额超2350万美元，加上预计的净运营亏损销售，可支持超七个季度运营至2020年 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 OPTIMA研究 - 针对原发性肝癌的全球3期OPTIMA研究于2018年8月提前完成556名患者入组，预计今年晚些时候进行首次预先计划的中期疗效分析，若需要，第二次中期分析将在2020年年中进行 [9] - 全球肝癌发病率约75万例，年增长率约3%，OPTIMA研究在北美、欧洲、中国和东亚14个国家进行，主要终点是总生存期，研究有80%的把握在最终数据分析时显示33%的生存期改善 [13] - 最新无进展生存期（PFS）分析显示为21.2个月，比HEAT研究中285名患者亚组预期的长约4.5个月 [15] OVATION II研究 - 2018年第二季度启动针对卵巢癌的1/2期OVATION II研究，评估GEN - 1基因介导的IL - 12免疫疗法 [10][21] - 2019年第一季度公布的1b期免疫疗法项目（OVATION I研究）最终数据显示，两个最高剂量组患者客观缓解率达100%，R0切除评分达88%，中位疾病进展时间改善75% [10] - 研究原计划在美国10个地点进行，现已扩展到30个地点，并考虑扩展到加拿大，已启动7个地点，预计6月20个地点上线，年底30个地点全部招募患者 [33] - 研究分两个阶段，第一阶段是100毫克/平方米的剂量递增阶段，评估约6名患者的安全性；第二阶段将招募约130名患者，随机分组，主要目标是PFS，主要分析将在至少观察到80个事件或所有患者随访至少16个月后进行 [34][36] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球肝癌发病率约75万例，年增长率约3%，是肿瘤学领域最大的未满足医疗需求 [13] - 美国医疗保险人群中，新诊断患者接受射频消融（RFA）治疗的比例约为19%，总体患者比例约为22% [94] - RFA治疗患者12个月的医疗费用约为6万美元，手术患者费用超20万美元，化疗栓塞患者费用超20万美元，放射治疗栓塞患者费用接近20万美元 [96][97] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 积极推进OPTIMA研究和OVATION II研究，期待取得积极成果，为股东、患者和医疗界创造价值 [8][11] - 着手起草新药申请（NDA），确保三个工厂（两个在美国，一个在中国）的商业供应管道准备就绪，开展市场研究并制定中国、美国和欧洲的产品上市计划 [20] - 努力降低GEN - 1的成本，首个由Hisun生产的GMP质粒批次本周完成，质粒批次成本较欧洲供应商降低超85%，GMP材料合成聚合物载体成本降低超50% [39] - 与基础投资者积极互动，扩大投资者关系工作，在多个医疗保健会议上进行展示 [43] 行业竞争 - 在胶质母细胞瘤（GBM）领域，因ZIOPHARM采用类似方法取得进展，公司暂停GBM项目，等待ZIOPHARM项目结果 [67] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年公司取得显著成就，为2019年成功奠定基础，公司基本面良好、资源充足、资本结构合理，有能力推动临床项目实现重大里程碑 [7][8][11] - OPTIMA研究和OVATION II研究都有潜力满足肿瘤学领域的重大需求，是重磅炸弹级别的机会，若ThermoDox成功，将推动GEN - 1和其他平台的发展 [58] - 与FDA就GEN - 1的沟通取得积极成果，FDA认可PFS作为主要终点，鼓励公司继续开发，这对项目是极大的鼓舞 [25][26][29] 其他重要信息 - 2018年6月，公司与Horizon Technology Finance Corporation达成四年期1000万美元的风险债务协议，前两年只需支付利息 [46] - 2018年9月，公司向美国证券交易委员会提交7500万美元的货架注册声明，取代到期的现有货架 [47] - 公司宣布两个股权融资安排，分别是与Aspire Capital的1500万美元普通股购买协议和与Gens Trading的1600万美元市价融资安排，并在2019年第一季度进行了测试 [48] - 2018年12月，公司通过新泽西州经济发展局的净运营亏损（NOL）计划出售1110万美元的新泽西州NOL，获得1040万美元收入，预计2019年和2020年继续出售直至达到1500万美元上限 [49] - 公司重新协商了GEN - 1的里程碑付款条款，将全额现金支付1240万美元的时间从2期触发事件延长12个月，也可选择按原时间表以700万美元的折扣价结算 [40][41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：OVATION I研究中肿瘤微环境的变化何时出现，能持续多久？ - 公司尚未测量变化的持续时间，目前只有基线和间隔减瘤时的时间点数据，将在当前的OVATION II研究中进一步观察，因为有对照组可测量差异 [62] 问题2：OVATION II研究中随机部分将测试的剂量是多少？ - 研究从100毫克/平方米的剂量开始，基于独立数据安全监测委员会的建议和之前的研究，未发现剂量限制性毒性，研究最高剂量为100毫克/平方米，若出现剂量限制性毒性，可降至之前确定的安全剂量80毫克/平方米，将根据最大生物活性确定剂量 [64] 问题3：OPTIMA研究的事件进展如何，中期分析是否按计划在今年晚些时候进行？ - 研究基本按计划进行，预计第118例死亡将在第三季度初出现，与之前的预测时间一致，达到第118例死亡后，将进行数据收集、清理、质量检查、提交数据监测委员会（DMC）审查，之后再发布结果 [66] 问题4：GEN - 1在胶质母细胞瘤领域进入临床前需要做什么，其肿瘤微环境与卵巢癌有何异同？ - 公司已暂停GBM项目，因为ZIOPHARM采用类似方法在复发性和新诊断患者群体中取得进展，公司将等待ZIOPHARM项目结果后再做决定 [67] 问题5：预计需要多长时间招募OVATION II研究的最初6名患者，是否有目标医学会议可从研究人员处获得这些患者的最新信息？ - 公司目前不愿给出具体预测，预计第二季度末20个地点投入运营后能快速招募患者，已有部分患者入组，待更有信心后会尽快提供答案 [69][70] 问题6：计划用于OVATION II研究2期部分的30个地点是否已全部确定，主要是学术肿瘤外科中心吗？ - 公司聘请了合同研究组织（CRO）协助确定临床地点，该CRO与Western IRB有关联，有庞大的数据库用于识别和评估地点，约80%的地点是学术中心，也有与大型医院相关的实践机构，这些地方患者多、临床研究经验丰富，有望加速患者招募和数据获取 [71][72] 问题7：加拿大地点是包含在30个地点内还是额外增加？ - 加拿大地点包含在30个地点内，具体数量会根据招募情况进行调整，目前目标是至少30个 [73] 问题8：第三季度初的中期分析时间是否包括数据监测委员会（DSMB）审查、数据收集和质量检查的时间？ - 达到118例死亡的里程碑后开始数据收集，之后进行数据清理、质量检查、生成表格和图表，然后提交给DMC进行评估 [74] 问题9：与上季度更新相比，OPTIMA研究第二次中期分析时间从今年第四季度推迟到2020年年中，原因是什么？ - 公司的预测基于DMC审查后的最新盲态信息，统计学家估计患者死亡速度比之前预期的慢，这与PFS数据相符，PFS比HEAT研究亚组长约四个月，因此达到评估点所需的死亡人数出现时间推迟 [77] 问题10：OPTIMA研究第一次中期数据读出后，若任一治疗组的PFS低于预期或出现负面结果，公司可进行哪些调整，是否有机会因显著的生存获益提前终止试验？ - 第一次中期分析成功的风险比为0.61，第二次为0.70，第三次为0.75，分别对应约60%以上、42%和33%的死亡风险改善，基于之前285名患者亚组的分析，第一次中期分析提前终止试验的概率低于50%，第二次中期分析的风险比门槛更低，更有可能提前终止试验，若提前终止试验，公司有充分理由提交新药申请（NDA），此外，中国食品药品监督管理局（CFDA）曾要求公司考虑其他终点以更快查看数据，目前仍在讨论中，由于研究已完全入组，没有调整研究的机会 [79][80][81][82][84][86][87] 问题11：ThermoDox接近OPTIMA研究的首次3期疗效评估，公司为市场进一步接受使用RFA治疗较大单一病灶做了哪些教育工作和关键意见领袖（KOL）外联工作？ - 公司为临床研究人员提供了大量详细的培训，并在多个医学会议上展示数据，改变了单纯射频消融的实践，公司将ThermoDox视为平台技术，若在原发性肝癌中成功，有望应用于更多肝癌患者和其他癌症类型，公司在中国有健康的研究人员团队参与KOL工作，与中国监管机构沟通，内部医疗营销团队正在进行市场潜力研究并与KOL合作完善信息传递，公司还开发了基于网络的交互式培训计划，以教育RFA从业者采用适当技术最大化ThermoDox的效果，从医疗保险数据库来看，RFA治疗目前在新诊断患者中的应用率约为19%，总体患者约为22%，与公司业务模型估计相符，RFA治疗患者12个月的医疗费用约为6万美元，远低于手术、化疗栓塞和放射治疗栓塞患者，若数据积极，有机会扩大RFA的使用范围和定价 [91][92][94][95][96][97] 问题12：越南市场ThermoDox的规模有多大，过去是否有ThermoDox在中国提前获批的可能性？ - 公司对越南适合射频消融和ThermoDox治疗的患者数量没有准确数据，但越南肝癌发病率高，很多患者病灶太大不适合RFA，需要进一步进行市场研究，越南是OPTIMA研究的优质招募地，越南监管机构密切关注公司研究，预计药物获批后会迅速采用，ThermoDox相对其他治疗方法操作简单，适合越南市场，公司意识到ThermoDox有发展中市场和发达市场两个市场，在中国建立制造能力以降低成本，使药物在越南等国家以可承受的价格商业化，公司与中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的助理主任进行了沟通，对方希望公司探索替代终点，公司认为今年春季晚些时候向中国国家药品监督管理局（CFDA）提交相关内容可能有机会，对市场和公司有意义 [103][104][105][106][107][108][109]

研发费用情况 - 2018年和2017年研发费用分别约为1190万美元和1310万美元[49] 研发项目风险与影响 - 公司无法估计研发项目的持续时间和成本，也不确定能否获得产品商业化现金流入[48] - 公司完成研发活动、临床前研究或临床试验的能力会影响资本需求和流动性[48] 美国药品监管法规 - 在美国，FDA依据相关法案监管药品和生物制品，违规会面临多种制裁[51] - 新药在美国上市需完成临床前和临床试验、提交并获FDA接受IND、NDA/BLA等多步骤[52] - 临床试验分三个阶段，可能重叠或合并，存在无法成功完成的风险[55][57] - FDA审查NDAs和BLAs有60天受理期，标准审查多数10个月完成，优先审查多数6个月完成，可延长3个月[59] - 临床试验赞助商需注册并披露信息，结果需在完成后1年内披露，特殊情况可延长2年[69] 药品排他期规定 - 公司ThermoDox在2009年获FDA孤儿药认定，获批后有7年排他期[70] - 首个获批新化学实体NDA的申请人在美国有5年非专利数据排他期[71] - 参考产品自首次获许可起有12年排他期，生物类似药申请需在参考产品获许可4年后提交[73] 公司保险情况 - 公司产品责任险每次事故限额为1000万美元，超额或未承保索赔需自付[89] 欧盟法规变化 - 2019年欧盟新临床试验法规（Regulation 536/2014）将实施，临床试验方式将有重大变化[81] - 2018年5月欧盟通用数据保护条例将取代数据保护指令，公司需确保合规[85] 公司与杜克大学合作协议 - 1999年公司与杜克大学签订许可协议，获热脂质体技术独家商业化和使用权[95] - 2003年公司以普通股股份支付，免除与杜克大学许可协议中测试、监管里程碑及其他许可技术绩效期限义务[96] - 公司与杜克大学的许可协议权利期限为20年或美国专利商标局颁发相关专利的期限结束，以较长者为准[97] 欧盟孤儿药指定条件 - 欧盟孤儿药指定条件为针对每1万人中不超5人受影响的疾病等，获指定可享科学建议、协议协助和费用减免[84] 公司生产与销售情况 - 公司目前无生产设施，与第三方合同制造组织合作供应临床前和临床试验药物，有供应中断风险[86] - 公司目前无营销、销售和分销能力，获批后拟直接或通过战略联盟和分销协议销售产品[88] 公司产品市场情况 - 公司ThermoDox®未发现其他热激活药物递送产品在销售或人体临床试验，也无针对HCC或原发性肝癌的III期临床试验[92] 公司专利期限情况 - ThermoDox®专利组合整体期限将延长至2026年[99] - ThermoDox®技术的美国和国际专利到期日期从2018年到2026年[100] - TheraPlas技术拥有三项美国和国际专利及相关申请，到期日期从2020年到2028年[101] 公司员工情况 - 截至2019年3月28日，公司有29名全职员工[104] 公司基本信息 - 公司成立于1982年，是一家特拉华州公司[106] 公司协议修订情况 - 2019年3月28日，公司与EGWU就资产购买协议进行修订，卵巢癌适应症1240万美元盈利里程碑负债支付方式可由公司选择，EGEN - 001卵巢癌里程碑盈利期限从7年延长至8年[108] - 作为修订协议的对价，公司将向EGWU发行20万份购买普通股的认股权证，行权价格为每股0.01美元，该交易将在2019年第一季度记录[109] 公司投资情况及利率影响 - 假设2018年12月31日利率上升50个基点，公司可供出售证券的公允价值减少金额不重大[285] - 截至2018年12月31日，公司投资包括企业票据和债务或货币市场账户及有可变市场利率的支票资金[285]

业绩总结 - Celsion在HCC（肝细胞癌）和卵巢癌领域各有十亿美元的商业机会[4] - Celsion目前拥有3000万美元现金，提供两年的运营资金[4] - 截至2018年9月30日，现金和投资总额为2200万美元[58] - 预计2018年12月31日的NOL销售将增加1040万美元，合计现金和投资总额为3240万美元[58] - 每月预计现金使用量为150万美元[58] - 市场资本化约为4000万美元[58] - 截至2018年12月31日，流通在外的普通股为1870万股[59] - 加上股票期权和认股权证，完全稀释后的流通股总数为2350万股[59] - 平均每日交易量约为10万股[59] 用户数据 - ThermoDox®的目标是肝细胞癌，全球年发病率为755,000例，5年生存率低于10%[8] - HEAT研究的亚组分析显示，早期和中期HCC患者能够获得临床上有意义的结果，市场机会超过10亿美元[28] - 针对卵巢癌的市场机会超过10万名患者，且大多数患者在晚期（III/IV期）被诊断[38] 新产品和新技术研发 - ThermoDox与射频消融（RFA）联合使用，显示出80个月的中位生存期，相较于单独RFA的57个月显著提高[21] - 在HEAT研究中，3年生存率为77%，显示出与单独RFA相比的显著改善[17] - NIH分析表明，RFA烧灼时间与ThermoDox联合使用的患者整体生存率显著相关[19] - Celsion的GEN-1免疫疗法在卵巢癌的I/II期试验中正在招募患者[6] - Celsion的ThermoDox在美国和欧盟获得孤儿药资格，针对HCC的快速通道审批[5] - GEN-1在卵巢癌患者中的临床试验显示，最大耐受剂量（MTD）尚未达到，且在所有已完成的研究中均表现良好[42] - OVATION I研究中，GEN-1的中位无进展生存期（PFS）为21个月，显著高于历史对照的12个月[46] - 在OVATION I研究中，低剂量组（36 mg和47 mg）和高剂量组（61 mg和79 mg）的肿瘤反应率分别为60%和100%[47] - GEN-1的局部给药能够在腹腔内产生持久的IL-12表达，改善安全性[37] - GEN-1在治疗耐药卵巢癌患者中显示出生物活性和临床益处[42] - GEN-1的临床开发计划已在多个同行评审的期刊中发表，显示出其在卵巢癌治疗中的潜力[33] 未来展望 - OPTIMA研究为全球III期临床试验，预计在2019年下半年发布首次中期数据[4] - OPTIMA研究在14个国家的约65个临床中心进行，针对3-7厘米的肝肿瘤进行随机分组[26] - ThermoDox®与sRFA联合治疗的3年总生存率（OS）在275名非切除性肝细胞癌（HCC）患者中显示出HR小于0.75的结果[25]