公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为24.56133亿美元和26.1169亿美元[10] - 2022年第二季度和2021年同期，公司总营收分别为1.33791亿美元和1.2575亿美元，同比增长6.4%[12] - 2022年上半年和2021年同期，公司总营收分别为2.7571亿美元和2.37357亿美元，同比增长16.1%[12] - 2022年第二季度和2021年同期，公司净亏损分别为1.05135亿美元和0.80875亿美元，亏损幅度扩大30%[12] - 2022年上半年和2021年同期，公司净亏损分别为1.703亿美元和1.70744亿美元，基本持平[12] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司股东权益分别为6.24726亿美元和7.71737亿美元，下降19.1%[10] - 2022年第二季度和2021年同期，公司综合损失分别为1.10564亿美元和0.82468亿美元，同比增加34.1%[15] - 2022年上半年和2021年同期，公司综合损失分别为1.91639亿美元和1.75469亿美元，同比增加9.2%[15] - 2022年3 - 6月和2021年同期，公司发行普通股分别为87千股和108千股[18] - 2022年上半年和2021年同期，用于计算基本和摊薄净亏损每股收益的股份分别为141697千股和140866千股[12] - 2020年12月31日股东权益为743,282美元，2021年6月30日为582,674美元，2021年12月31日为771,737美元，2022年6月30日为624,726美元[21] - 2022年上半年净亏损170,300千美元，2021年上半年净亏损170,744千美元[24] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为49,746千美元，2021年上半年为117,314千美元[24] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为290,853千美元，2021年上半年为22,174千美元[24] - 2022年上半年融资活动净现金使用量为6,110千美元，2021年上半年为提供306,965千美元[24] - 2022年上半年现金及现金等价物净减少347,274千美元，2021年上半年净增加167,455千美元[24] - 2022年上半年初现金及现金等价物为869,191千美元，期末为521,917千美元；2021年上半年初为397,664千美元，期末为565,119千美元[24] - 2022年上半年利息支付1,544千美元，2021年上半年为2,866千美元[24] - 2022年上半年所得税支付2千美元，2021年上半年为0[24] - 2022年上半年资本和专利支出应计金额为1,121千美元，2021年上半年为278千美元[24] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司基本净亏损每股分别为0.74美元和0.57美元；2022年和2021年截至6月30日的六个月，基本净亏损每股分别为1.20美元和1.21美元[100] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司所得税费用分别为230万美元和30万美元；六个月的所得税费用分别为340万美元和50万美元[132] - 2022年上半年总营收为2.757亿美元，较去年同期的2.374亿美元增长超15%，主要因多个合作项目获得大额合作伙伴付款，包括来自百健的5700万美元、阿斯利康的3700万美元和罗氏的2200万美元；2022年第三季度已从罗氏和百健分别获得4400万美元的许可费和里程碑付款[171][182] - 2022年上半年商业收入较去年同期下降12%，SPINRAZA特许权使用费因美国以外的竞争而减少，美国市场SPINRAZA销售额较去年同期增长2%；TEGSEDI和WAYLIVRA收入因业务过渡而减少，部分被许可和特许权使用费收入的增加所抵消[172] - 2022年上半年运营费用（不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用）较2021年同期增加，研发费用因推进后期管线而增加，销售、一般和行政费用因整合和重组而减少，预计2022年剩余时间将继续增加[173] - 截至2022年6月30日，公司拥有20亿美元现金和短期投资[174] - 2022年上半年公司商业收入较去年同期下降，美国以外地区SPINRAZA特许权使用费因竞争减少，美国市场SPINRAZA销售额同比增长2%[183] - 2022年上半年运营费用（不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用）为3.679亿美元，2021年同期为3.126亿美元；总运营费用2022年上半年为4.187亿美元，2021年同期为4.023亿美元[186] - 2022年上半年研发费用增加，因推进后期管线投资，3期研究数量从3个增至6个；SG&A费用因整合Akcea和重组商业运营而减少[186] - 2022年上半年与股权奖励相关的非现金补偿费用下降，因Akcea合并和商业运营重组导致员工人数减少[187] - 2022年上半年销售成本（不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用）为8600万美元，2021年同期为5300万美元；总销售成本2022年上半年为8900万美元，2021年同期为5500万美元[190] - 2022年上半年研发和专利费用（不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用）为3.043亿美元，2021年同期为2.242亿美元；总研发和专利费用2022年上半年为3.419亿美元，2021年同期为2.791亿美元[193] - 2022年上半年反义药物发现费用（不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用）为4360万美元，2021年同期为4980万美元；总反义药物发现费用2022年上半年为5220万美元，2021年同期为6140万美元[195] - 2022年上半年反义药物开发费用（不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用）为1.862亿美元，2021年同期为1.304亿美元；总反义药物开发费用2022年上半年为2.018亿美元，2021年同期为1.52亿美元[196] - 2022年上半年医疗事务费用（不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用）为760万美元，2021年同期为640万美元；总医疗事务费用2022年上半年为830万美元，2021年同期为700万美元[200] - 公司预计2022年剩余时间运营费用（不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用）将继续增加，反义药物发现和医疗事务费用也将增加[186][195][200] - 2022年上半年制造与开发化学费用（不含与股权奖励相关的非现金薪酬费用）为3.94亿美元，2021年同期为2.04亿美元，同比增长93.14%[202] - 2022年上半年制造与开发化学费用（含与股权奖励相关的非现金薪酬费用）为4.47亿美元，2021年同期为2.72亿美元，同比增长64.34%[202] - 2022年第二季度制造与开发化学费用（不含与股权奖励相关的非现金薪酬费用）为2.31亿美元，2021年同期为8600万美元，同比增长168.60%[202] - 2022年第二季度制造与开发化学费用（含与股权奖励相关的非现金薪酬费用）为2.57亿美元，2021年同期为1.20亿美元，同比增长114.17%[202] - 2022年上半年研发支持费用（不含与股权奖励相关的非现金薪酬费用）为2.75亿美元，2021年同期为2.29亿美元，同比增长20.09%[205] - 2022年上半年研发支持费用（含与股权奖励相关的非现金薪酬费用）为3.49亿美元，2021年同期为3.15亿美元，同比增长10.79%[205] - 2022年第二季度研发支持费用（不含与股权奖励相关的非现金薪酬费用）为1.37亿美元，2021年同期为1.20亿美元，同比增长14.17%[205] - 2022年第二季度研发支持费用（含与股权奖励相关的非现金薪酬费用）为1.77亿美元，2021年同期为1.65亿美元，同比增长7.27%[205] - 2022年上半年制造与开发化学费用（不含与股权奖励相关的非现金薪酬费用）增加是因临近商业发布的准备成本增加[202] - 2022年上半年研发支持费用（不含与股权奖励相关的非现金薪酬费用）增加主要是人员和占用成本增加[205] 公司各业务线合作收入关键指标变化 - 2022年第一季度，公司从百健获得1000万美元里程碑付款[43] - 2018年第四季度，公司与罗氏的合作中获得7500万美元预付款[55] - 2022年第二季度，公司从罗氏获得2000万美元里程碑付款，截至2022年6月30日记录了1380万美元的累计追赶调整以增加收入[58] - 2022年第一季度，公司因百健推进两个靶点确认了1800万美元里程碑付款[59] - 2021年第四季度，公司从百健获得6000万美元许可费[60] - 2020年第四季度，公司从Alnylam Pharmaceuticals获得4120万美元转许可费[61] - 2021年，公司与阿斯利康的合作中获得2亿美元预付款[67] - 截至2022年6月30日，公司从与百健的合作中累计获得33亿美元收入[136] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司从与百健的合作中获得的总收入分别为7690万美元和1亿美元；六个月的总收入分别为1.708亿美元和1.781亿美元，占总收入的比例分别为62%和75%[137] - 2022年第一季度，公司从百健获得1800万美元里程碑付款；7月，又获得900万美元里程碑付款，未来还有可能获得最高1000万美元的付款[139][140] - 截至2022年6月30日，公司从与罗氏的合作中累计获得超过2.45亿美元收入[144] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司从与罗氏的合作中获得的研发收入分别为1950万美元和360万美元；六个月的研发收入分别为2390万美元和750万美元，占总收入的比例分别为9%和3%[145] - 2022年第二季度，公司因推进IONIS - FB - LRx合作项目中干性AMD患者的2期研究，从罗氏获得2000万美元里程碑付款[146] - 2022年7月，罗氏对IONIS - FB - LRx进行许可，公司获得3500万美元付款，若罗氏推进该合作项目下的药物，公司将获得最高9000万美元的下一笔付款[147] - 截至2022年6月30日，公司通过SPINRAZA合作获得超17亿美元收入，其中超13亿美元为销售特许权使用费[164] - 与阿斯利康就eplontersen的合作中，阿斯利康支付全球3期开发计划相关成本的55%，从合作开始到2022年6月，公司已获得3700万美元联合开发收入[175] 公司资产与负债关键指标变化 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，约69.9%的合同应收账款来自三个重要客户；截至2021年12月31日，约93.8%的合同应收账款来自两个重要客户[72] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司分别确认了2260万美元和2680万美元来自期初递延收入余额的收入；2022年和2021年截至6月30日的六个月，分别确认了4840万美元和5140万美元来自期初递延收入余额的收入[75] - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司的应计负债分别为134336000美元和88560000美元，其中临床费用分别为89007000美元和65730000美元，许可费用分别为7332000美元和8044000美元，商业费用分别为5066000美元和2471000美元，其他杂项费用分别为32931000美元和12315000美元[77] - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司的库存分别为19811000美元和24806000美元，其中临床原材料分别为14686000美元和14507000美元，商业原材料分别为889000美元和4139000美元，在产品分别为3927000美元和5770000美元，产成品分别为309000美元和390000美元[85] - 截至2022年6月30日，公司持有的可供出售证券的合同到期情况为：一年或以内占68%，一年后但两年内占26%，两年后但三年半内占6%，94%的可供出售证券到期期限少于两年[119] - 截至2022年6月30日，可供出售证券的摊销成本为1547093000美元，总公允价值为1523267000美元；权益证券的摊销成本为35012000美元，总公允价值为45110000美元；可供出售和权益证券总计的摊销成本为1582105000美元，总公允价值为1568377000美元[123] - 截至2022年6月30日，公司临时减值证券的未实现损失总计2392.9万美元，公允价值总计13.87121亿美元[127] - 截至2022年6月

财务数据和关键指标变化 - 第一季度营收同比增长超25%，达超1.4亿美元，商业和研发收入各占约50% [17] - 非GAAP运营费用和净亏损符合预期，3月底现金和投资达21亿美元 [18] - 第一季度销售产品收入7200万美元，大部分来自SPINRAZA，其全球销售额4.73亿美元，较上季度增长超7%，获版税收入5400万美元 [18] - 研发收入7000万美元，较去年同期翻倍，最大贡献来自与渤健的战略合作，获4000万美元，还包括阿斯利康支付的2000万美元成本分摊费用 [21] - 非GAAP运营费用1.73亿美元，同比增长9%，研发费用增长超25%，SG&A费用同比下降约40% [22] - 预计第二季度营收与第一季度相似，下半年营收更倾向于年底，运营费用将增加，研发费用今年较去年增长25% - 30%，SG&A费用与去年持平 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 商业产品业务 - SPINRAZA美国新患者启动数达2年新高，停药人数持续减少，中国市场初始需求强劲，全球销售额增长超7% [18][19] 研发业务 - 与多家合作伙伴推进15个项目，获研发收入7000万美元 [21] - 与渤健合作推进多个神经学项目，获4000万美元 [21] - 阿斯利康支付2000万美元用于eplontersen第一季度55%的开发成本 [22] 各个市场数据和关键指标变化 心血管疾病市场 - eplontersen的CARDIO - TTRansform研究预计市场规模超100亿美元，调整研究规模和时长以更好竞争 [9] - ION449针对高胆固醇血症患者，美国超1000万患者未达LDL - C目标，研究显示有潜力成为同类最佳 [13][14] 遗传性血管性水肿（HAE）市场 - 市场规模超10亿美元，donidalorsen有潜力成为HAE患者的最佳预防性治疗药物 [12] 高甘油三酯血症市场 - 美国超300万严重高甘油三酯血症患者，olezarsen有成为重磅药物的机会 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 战略重点包括构建商业管线，推进eplontersen、olezarsen和donidalorsen上市并建立商业组织；拓展和多元化技术，推进SPINRAZA后续药物；近期和长期向市场推出大量新药，计划明年下半年推出eplontersen [37][38] - 行业竞争方面，eplontersen在心血管疾病市场面临竞争，调整研究以增强竞争力；ION449在高胆固醇血症市场有潜力改变现有治疗标准，与其他药物竞争 [9][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 今年开局强劲，各项目进展良好，预计有多个数据读出和关键研究启动，未来前景乐观 [7][15] - SPINRAZA前景光明，各在研药物有潜力满足未满足的医疗需求，为公司带来增长机会 [20] 其他重要信息 - 公司认为非GAAP财务结果更能代表业务经济状况和管理方式，网站发布了相关新闻稿和财务表格 [3] - 电话会议包含前瞻性声明，实际结果可能与预期有重大差异，可参考SEC文件中的风险因素 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CARDIO - TTRansform研究协议变更原因及是否查看6分钟步行数据 - 公司一直监测研究的入组和人口统计学数据，为确保研究成功和在竞争市场中获胜而调整，与事件率无关，未参考6分钟步行数据，现在是调整的最佳时机，还能最大化研究亚组分析能力 [42][43][45] 问题2: 年中eplontersen多神经病数据读出的阶段和时间及上市准备情况 - 预计年中获得顶线数据，同时进行监管申报和上市准备，上周与阿斯利康举行了上市准备会议，团队状态良好，有望明年上市 [47][48] 问题3: 治疗抵抗性高血压项目的II期读出情况及推进III期的目标 - II期研究约150名患者，希望看到与早期小研究一致的效果，公司有综合项目，将在明年评估所有数据后决定III期的最佳分子和下一步计划，需确认概念验证和安全性 [51][53] 问题4: eplontersen主要终点9个月数据是否足以在美国和欧盟申报，PCSK9药物ALT升高问题及肺部业务更新 - 计划今年提交eplontersen的NDA，美国申报重点在此，欧洲监管要求更高，未排除在欧洲申报的可能性；ION449是最有效的PCSK9降低药物，ALT升高是少数患者的轻度观察结果，III期剂量预计无此问题，Solana研究进展良好；肺部业务在探索新化学结构以减少炎症影响，有良好数据，有望重新启动开发 [58][60][62] 问题5: CARDIO - TTRansform研究是否改变纳入或排除标准、地区及患者背景用药比例，是否由DSMB建议及有无中期分析 - 纳入标准不变，会关注特定地区以确保入组人群代表性和亚组分析，希望患者使用tafamidis情况平衡；变更由公司决定，未进行中期分析，有在适当时间进行的选项，阿斯利康支持该决定 [64][68][69] 问题6: eplontersen多神经病研究中是否有预设心脏亚组及是否有生物标志物成像数据，是否考虑重新获得与渤健合作的神经项目权利 - 有预设心脏亚组分析，顶线数据是全人群数据，亚组数据稍后公布；与渤健合作关系良好，公司自有神经管线发展良好，不打算重新获得资产 [74][75][77] 问题7: 为何不等PN数据就决定增加心肌病研究患者，阿斯利康支付的2000万美元是否为季度常规金额，PCSK9项目下一步计划及目标患者群体 - 两个研究患者群体不同，心肌病研究调整基于人口统计学特征；2000万美元是阿斯利康承担第一季度eplontersen III期开发费用的55%，随费用增长该比例收入也会增长；PCSK9项目III期目标患者与IIb期相同，阿斯利康将在下半年决定III期开发，Solana研究在确定III期剂量 [81][82][83] 问题8: TTR心肌病的商业机会和定价策略，以及在美国和欧盟tafamidis仿制药化前后的定价机会 - 研究调整旨在加速在ATTR疾病的领导地位，将获得重要数据集，支付方对组合疗法审批环境相对开放，将根据临床价值定价 [88][89] 问题9: Syndelirsen和肢端肥大症项目II期读出中IGF - 1降低或正常化患者比例的目标 - 目标是实现IGF - 1正常化，单药和联合治疗数据都很重要 [91][93] 问题10: PCSK9项目的市场策略和定价，ALS项目541的I/II期数据预计时间 - 541数据预计明年读出，若结果积极可推进到III期；PCSK9市场规模大，指南推动市场增长，药物LDL - C降低效果好，最佳疗效将驱动上市策略和定价 [95][96][97] 问题11: 关于449准备III期开发的含义，协议情况，交易里程碑结构，肌肉LICA项目是单个资产还是多个项目进入IND启用研究 - 阿斯利康正在为III期做准备，包括制药、制定协议和准备II期结束会议；III期无里程碑，但有监管和商业里程碑及分层版税；肌肉LICA项目目标是今年推进开发，将挑选最佳临床机会推进，未来会有丰富管线 [100][102][103] 问题12: cardio transform试验是否包括混合表型患者 - 试验包括有重叠症状的患者，会评估神经学终点，该问题在领域内受关注 [106][107]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司总资产分别为25.19092亿美元和26.1169亿美元[10] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司总营收分别为1.41919亿美元和1.11607亿美元[13] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司净亏损分别为6516.5万美元和8986.9万美元[13] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司综合亏损分别为8107.5万美元和9300.1万美元[16] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司股东权益分别为7.09574亿美元和7.71737亿美元[10] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.46美元和0.64美元[13] - 2022年第一季度净亏损65,165美元，2021年同期为89,869美元[22] - 2022年第一季度运营活动净现金使用量为31,650美元，2021年同期为54,662美元[22] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为287,549美元，2021年同期为提供78,856美元[22] - 2022年第一季度融资活动净现金使用量为7,325美元，2021年同期为7,577美元[22] - 2022年第一季度现金及现金等价物净减少326,678美元，2021年同期为增加16,491美元[22] - 2022年第一季度初现金及现金等价物为869,191美元，期末为542,513美元；2021年同期初为397,664美元，期末为414,155美元[22] - 2022年第一季度支付利息594美元，支付所得税2美元[22] - 2022年第一季度资本和专利支出应计金额为1,344美元，2021年同期为1,876美元[22] - 2022年和2021年第一季度，公司分别从期初递延收入余额中确认2620万美元和2600万美元的收入[75] - 2022年3月31日和2021年12月31日总库存分别为24032千美元和24806千美元[83] - 2022年和2021年第一季度基本净亏损每股分别为0.46美元和0.64美元[98] - 2022年第一季度基于股票的薪酬总费用为2623.6万美元，2021年同期为3786.1万美元[119] - 2022年第一季度所得税费用为110万美元，2021年同期为10万美元[134] - 2022年第一季度总营收1.419亿美元，2021年同期为1.116亿美元，同比增长超25%，主要因多个合作项目的重大合作伙伴付款，包括阿斯利康支付的2000万美元和渤健支付的4000万美元[162][164] - 2022年第一季度运营亏损5750万美元，2021年同期为9200万美元；净亏损6520万美元，2021年同期为8990万美元[162] - 2022年第一季度总营收为1.419亿美元，较2021年同期的1.116亿美元增长超25%[173] - 2022年第一季度商业营收为7230万美元，低于2021年同期的8440万美元[173] - 2022年第一季度研发营收为6960万美元，高于2021年同期的2720万美元[173] - 2022年第一季度运营费用为1.994亿美元，略低于2021年同期的2.036亿美元[177] - 2022年第一季度销售成本为420万美元，高于2021年同期的260万美元[180] - 2022年第一季度研发和专利费用为1.611亿美元，高于2021年同期的1.398亿美元[182] - 2022年第一季度反义药物发现费用为2320万美元，低于2021年同期的3290万美元[184] - 2022年第一季度反义药物开发费用为9860万美元，高于2021年同期的7380万美元[185] - 2022年第一季度医学事务费用为310万美元，与2021年同期基本持平[189] - 2022年第一季度制造和开发化学费用为1900万美元，高于2021年同期的1520万美元[191] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用（SG&A）为3.41亿美元，2021年同期为6.12亿美元，同比下降44.3%[196] - 2022年第一季度投资收入为200万美元，2021年同期为460万美元，同比下降56.5%[198] - 2022年第一季度利息费用为210万美元，2021年同期为240万美元，同比下降12.5%[199] - 2022年第一季度所得税费用为110万美元，2021年同期为10万美元，同比增长1000%[200] - 2022年第一季度净亏损为6520万美元，2021年同期为8990万美元，同比下降27.5%[201] - 截至2022年3月31日，公司累计收入约60亿美元[202] - 截至2022年3月31日，公司通过出售股权证券净筹集约20亿美元[202] - 截至2022年3月31日，公司通过长期债务安排借款约21亿美元[202] - 截至2022年3月31日，公司合同义务总额为12.836亿美元，其中一年内到期的为810万美元，一年以上到期的为12.755亿美元[204] - 2022年和2021年第一季度基本和摊薄后每股净亏损分别为0.46美元和0.64美元[201] 各业务线数据关键指标变化 - 2022年第一季度，SPINRAZA特许权使用费为5381.8万美元，低于2021年同期的5998.6万美元[13] - 2022年第一季度，TEGSEDI和WAYLIVRA净收入为616万美元，低于2021年同期的1983.8万美元[13] - 2022年第一季度，合作协议收入为4978.4万美元，高于2021年同期的2715.9万美元[13] - 2022年第一季度，Eplontersen联合开发收入为1985万美元，2021年同期无此项收入[13] - 公司主要商业收入形式为SPINRAZA特许权使用费、许可及其他特许权使用费收入[29] - 2022年第一季度从百健获得1000万美元里程碑付款[41] - 2018年第四季度，公司与罗氏的合作协议中收到7500万美元的前期付款[54] - 2021年第四季度，公司从百健获得750万美元的里程碑付款[57] - 2022年第一季度，公司确认百健推进两个目标带来的1800万美元里程碑付款[58] - 2021年第四季度，公司从百健获得6000万美元的许可费[59] - 2020年第四季度，公司从Alnylam Pharmaceuticals获得4120万美元的分许可费[60] - 2021年公司与阿斯利康的合作中收到2亿美元前期付款[67] - 阿斯利康负责正在进行的全球3期开发计划相关成本的55%[70] - 截至2022年3月31日，约82.2%的合同应收账款来自两个重要客户；截至2021年12月31日，约93.8%的合同应收账款来自两个重要客户[72] - 截至2022年3月31日，公司与百健的合作累计收入33亿美元，2022年第一季度从百健获得收入9390万美元，占总收入的66%，2021年同期为7810万美元，占比70%[138][139] - 2022年第一季度，公司从百健获得1800万美元里程碑付款，下一笔最高可达1000万美元[141] - 截至2022年3月31日，公司从SPINRAZA合作中获得超过16亿美元收入，其中特许权使用费超过12亿美元[155] - 阿斯利康承担eplontersen全球3期开发项目55%的成本，公司将收到阿斯利康支付的与2022年第一季度开发费用相关的2000万美元[162] - 2022年第一季度，扣除阿斯利康成本分摊资金后，eplontersen的医疗事务费用和商业化费用分别为40万美元和20万美元[163] - 2022年第一季度全球SPINRAZA销售额为4.73亿美元[170] - 渤健启动ION260（BIIB132）针对3型脊髓小脑性共济失调的1/2期研究，公司获800万美元里程碑付款；推进ION859（BIIB094）针对帕金森病的1/2期研究，公司获1000万美元里程碑付款[170] 公司证券及投资相关数据 - 截至2022年3月31日，公司持有的可供出售证券中，63%期限在1年及以内，30%期限在1 - 2年，7%期限在2 - 3.5年[121] - 截至2022年3月31日，公司在七家私人公司和三家上市公司的所有权权益低于20%[123] - 2022年3月31日，可供出售证券和权益证券的摊销成本为16.02517亿美元，公允价值为16.00089亿美元；2021年12月31日，摊销成本为12.78684亿美元，公允价值为12.98651亿美元[125] - 2022年第一季度，公司在ProQR和Bicycle的投资分别确认了340万美元和320万美元的未实现损失[127] - 截至2022年3月31日，暂时减值的证券未实现损失总计1903.4万美元[128] - 公司使用三级公允价值层次对公允价值计量的输入进行优先排序，多数证券归类为二级[129] - 截至2022年3月31日，公司持有的按公允价值计量的主要证券类型中，一级公允价值为89862.9万美元，二级为105790.6万美元，三级为1113.1万美元[130] - 截至2021年12月31日，公司现金及等价物为541,199美元，各类债务证券总计1,248,124美元，其他投资为18,205美元，总计1,807,528美元[132] - 2022年3月31日，0.125%票据和0%票据的公允价值分别为4.944亿美元和5.954亿美元[133] 公司债务相关数据 - 公司对0%和0.125%可转换票据按0.5%的有效利率在各自合同期限内摊销债务发行成本[103] - 2021年4月，公司完成6.325亿美元可转换优先票据发行，用部分净收益以2.57亿美元回购2.479亿美元本金的1%票据[142] - 截至2022年3月31日，0%票据未偿还本金余额为6.325亿美元，未摊销债务发行成本为1260万美元，有效利率为0.5%，转换价格为每股57.84美元，含看涨期权价差的有效转换价格为每股76.39美元[143] - 截至2022年3月31日，0.125%票据未偿还本金余额为5.488亿美元，未摊销债务发行成本为600万美元，有效利率为0.5%，转换价格为每股83.28美元，含看涨期权价差的有效转换价格为每股123.38美元[146] - 2021年4月，公司回购2.479亿美元本金的1%票据，确认860万美元非现金债务提前赎回损失，2021年11月用6200万美元现金支付剩余本金[148] 公司股票相关数据 - 2022年和2021年第一季度员工股票期权计算中，无风险利率分别为1.7%和0.5%，波动率分别为55.2%和55.1%，预期寿命分别为6.3年和4.9年[112] - 2022年和2021年第一季度员工股票购买计划计算中，无风险利率分别为0.6%和0.1%，波动率分别为50.2%和39.1%，预期寿命均为6个月[113] - 2022年第一季度授予员工的受限股票单位加权平均授予日公允价值为每股33.08美元[114] - 2022年和2021年第一季度授予高管的绩效受限股票单位加权平均授予日公允价值分别为每股42.28美元和77.17美元[117] - 绩效受限股票单位根据公司相对总股东回报决定归属数量，范围为目标数量的0% - 150%[115] - 截至2022年3月31日，与未归属股票期权、受限股票单位和绩效受限股票单位相关的未确认估计非现金基于股票的薪酬费用分别为6770万美元、6920万美元和540万美元[119] 公司运营及项目相关数据 - 公司按单一运营部门Ionis运营，首席决策者按汇总基础审查运营结果[105] - 公司目前有6种药物处于3期研究阶段，针对8种适应症[160] - eplontersen的CARDIO - TTRansform 3期研究预计2025年上半年出数据，NEURO - TTRansform 3期研究预计2022年年中出数据[160] - 2021年公司3期研究数量从3项增至6项[167] - 截至2022年3月31日，公司拥有21亿美元现金和短期投资[168] 公司其他事项 - 2020年，公司因三家私人控股公司的可观察价格变化，确认投资总收益1480万美元[79] - 2022年1月公司签订波士顿办公空间转租协议，租期至2028年11月，无续租选项，免租期7个月，转租期总租金960万美元[86] - 公司预计近期发布的会计准则不会对财务结果产生重大影响[120]

财务数据和关键指标变化 - 2021年非GAAP净收入为1.16亿美元，基于超8亿美元的收入和6.95亿美元的非GAAP运营费用，显著超2021年修订指引 [22] - 2021年末现金和投资为21亿美元，资金充足 [22] - 2021年非GAAP运营费用为6.95亿美元，较2020年增长9%，研发费用增长33%，SG&A费用下降37% [29][31] - 预计2022年非GAAP收入超5.75亿美元，运营费用在8.25 - 8.5亿美元之间，净亏损少于2.75亿美元，年末现金余额约17亿美元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 已上市产品业务 - 2021年已上市产品收入超3.4亿美元，大部分来自SPINRAZA [23] - SPINRAZA 2021年全球销售额19亿美元，公司获超2.65亿美元特许权使用费收入，全球销售额同比下降7%，美国市场竞争加剧致下降，其他地区因销量增加而增长 [24] - TEGSEDI和WAYLIVRA 2021年创收超5500万美元，2021年完成商业运营向Sobi的过渡，收入为产品销售和分销费用的混合 [26] 研发业务 - 2021年研发收入超4.65亿美元，占总收入近60%，大部分来自多个合作伙伴，与阿斯利康的eplontersen合作获得2亿美元预付款是重要贡献 [27] - 与百健的战略合作收入也是重要贡献，为推进多个神经项目获超1.6亿美元，包括SMA后续药物6000万美元许可费 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - SPINRAZA在美国市场因竞争加剧销售额下降，在拉丁美洲等其他市场因销量增加销售额同比增长 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 目标成为领先的完全整合生物技术公司，构建商业管道，推进和扩展技术，向市场推出大量新药 [8] - 2022年战略重点为构建Ionis商业管道，推进eplontersen、olezarsen和donidalorsen三个近期商业机会；扩展和多样化技术；近期和长期向市场推出大量新药 [70] 行业竞争 - eplontersen将在TTR淀粉样变性市场竞争，公司与阿斯利康合作增强商业组织，加速产品上市准备 [9] - SPINRAZA在美国市场面临竞争，全球销售额同比下降7% [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年在实现成为领先生物技术公司愿景方面取得重大进展，预计2022年是忙碌的一年，有一系列关键催化剂推动公司接近目标 [8][20] - 公司财务实力强，有可持续的商业和研发收入基础，坚实的财务基础使公司能按需投资以推动未来显著增长，为患者和股东创造价值 [45] 其他重要信息 - 公司获得Bicycle Therapeutics创新肽技术的独家权利，结合内部努力和其他外部合作，有望扩大药物发现能力 [30] - eplontersen获FDA孤儿药指定，凸显TTR淀粉样变性患者的重大未满足需求 [48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Biogen许可的SMA后续产品情况及eplontersen商业化准备进展 - SMA后续产品BIIB115或ION306与SPINRAZA机制相同，采用新骨架化学，提高效力并延长给药间隔，药物已完成毒理学研究，Biogen未披露临床研究开始时间 [76][78] - 与阿斯利康的合作进展顺利，Ionis将在市场专业领域发挥主导作用，团队规模尚未确定，合作能力将用于后续产品olezarsen和donidalorsen的推出 [79][82] 问题2: 遗传性血管性水肿（HAE）项目两个更新的数据类型及ION449降低LDL的差异化基准 - 上半年HAE项目更新将展示更多II期对照研究数据，如生活质量数据；下半年将展示开放标签扩展数据，证明药物长期耐受性和安全性；还计划发表II期数据 [88][89][90] - ION449是更好的PCSK9抑制剂和LDL-C降低剂，基于I期和IIb期数据，降低LDL-C效果更好，能实现更大的血管风险降低 [91][92][93] 问题3: AGT项目治疗高血压的临床有意义血压变化及竞争特征 - 期望该分子使收缩压显著降低，对于血压难以控制且服用多种降压药的患者，收缩压降低10毫米汞柱是理想结果，能在现有药物基础上提供额外益处 [98] 问题4: 即将到来的C9读出数据中除靶点参与外的生物标志物情况 - 该研究主要关注选择未来研究剂量，除安全性和耐受性外，重点基于靶点参与和C9肽减少选择剂量，次要/三级终点会包括NFL等经典终点，但非主要目标 [103][104][105] 问题5: MsPA骨干技术进入临床时间、靶点优先级及自行推进商业化的项目 - MsPA骨干技术用于考虑每一种新药，未确定进入临床时间，公司计划今年启动首个分子的开发，包括毒理学研究和后续临床开发 [112][115] - 公司计划自行将III期FUS - ALS研究推向市场，还有GFAP研究和计划今年启动的朊病毒疾病研究，未来神经管道将是商业管道的后续推动者 [115][116][118] 问题6: eplontersen心肌病研究设计相关问题 - 研究设计允许使用tafamidis，研究基于对照组所有患者使用tafamidis的假设进行样本量计算，实际研究国家有使用和未使用tafamidis的情况，可进行统计分析 [124][125][126] - 该设计能为使用和未使用tafamidis的患者提供数据，对医生和患者都重要，美国支付方表示只要有数据支持，会覆盖稳定剂和沉默剂的联合使用 [128][129][133] 问题7: eplontersen安全性差异化及TEGSEDI患者禁忌比例和市场份额趋势 - 预计eplontersen多神经病读出数据无安全问题，不需要像TEGSEDI那样进行肾脏或血小板监测 [139][140] - TEGSEDI适用于遗传性TTR淀粉样变性和多神经病症状患者，所有患者经特定肾脏和血小板参数检测且高于一定阈值即可使用，具体比例需进一步查看 [141][142] 问题8: TEGSEDI业务未来发展轨迹 - TEGSEDI销售去年继续扩展到新国家，预计Sobi和PTC将继续支持其发展 [146][147] - 今年是基于分销模式的首个完整收入年，收入预计同比下降，但向分销模式转变带来大量费用节省，整体损益影响积极，节省资金将重新投入公司发展 [148][149][150] 问题9: eplontersen多神经病市场份额划分、AGT治疗心力衰竭的原理及乙肝数据情况 - eplontersen多神经病市场大，仅10% - 15%患者被诊断和治疗，公司预计产品在疗效、安全性和居家自我给药方面有优势，这些因素将影响市场份额 [157][158][159] - 血管紧张素原在心力衰竭临床前模型中显示益处，该研究旨在观察降低其产生的安全性，可在不影响肾脏的情况下治疗RAS通路顶端，有望控制血压和心力衰竭副作用 [163][165][166] - 乙肝研究中，bepirovirsen药物与核苷抑制剂联用，目标是降低S抗原并实现病毒感染的免疫清除，达到功能性治愈 [167][168] 问题10: 是否预计在2024年或更晚增加销售团队及eplontersen多神经病的其他理论优势 - 与阿斯利康合作中，阿斯利康将承担大部分销售人员，Ionis将负责更多非销售客户资源，如现场医疗和护士病例管理 [171][172] - eplontersen在多神经病和心肌病方面的产品概况在疗效、安全性、给药便利性、耐受性和居家给药方面有优势，真实世界证据试验有助于区分不同患者群体 [173][174] 问题11: 乙肝感染读出数据的抗原降低标准及肢端肥大症研究的入组情况和未来计划 - 乙肝研究目标不仅是抗原降低，还需结合免疫系统实现病毒功能性清除，此前IIa期试验有病毒感染清除的证据，希望IIb期研究能证实 [179][180] - 肢端肥大症II期单药治疗研究入组提前且进展顺利，预计按计划读出数据，还有开放标签扩展研究的额外数据 [181][182]

疫情影响 - 公司认为新冠疫情对业务影响有限且可控，但可能影响销售、供应链、临床试验和资金获取[336][338][339][340][342] - 2020年3月公司实施全球员工居家办公政策并暂停商务旅行，2021年6月加州和5月马萨诸塞州解除大部分疫情限制[337] 药品商业化风险 - 公司商业化药品经验有限，需投入大量资源建立相关能力，否则可能无法从药品中获得收入[345] - 若市场不接受公司药品，包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA等，公司可能无法获得大量收入或实现持续盈利[346] - 若公司或合作伙伴无法与政府或第三方支付方就药品价格达成一致，可能无法在该市场销售药品，药品降价会减少收入[347] - TEGSEDI和WAYLIVRA的标签要求影响吸引和留住患者的能力，若无法维持患者用药，可能无法从销售中获得大量收入[350] 市场竞争风险 - 公司竞争对手众多，可能开发出更具优势的药品，使公司药品过时或缺乏竞争力[351] - SPINRAZA面临竞争，Biogen披露其收入下降主要是由于竞争导致需求减少[354] 药品监管风险 - 药品获批后可能受到监管限制，包括标签、广告、促销和分销活动，以及可能需要进行上市后临床研究或患者监测[358][359][360] - 若药品上市后出现副作用、制造问题或未遵守监管要求，公司或合作伙伴可能失去监管批准并面临其他后果[361] - 若公司或合作伙伴未能获得药品监管批准，无法在适用市场销售[378] - 公司部分药品获孤儿药指定，但可能失去排他性面临竞争和市场份额损失[382] 合作风险 - 公司与渤健合作开发和商业化SPINRAZA，若渤健合作不力公司业务可能受负面影响[362] - 公司与阿斯利康合作开发和商业化eplontersen，若合作不成功产品可能无法达商业目标且收入受限[366] - 公司依靠第三方营销、销售和分销TEGSEDI和WAYLIVRA，若第三方不成功公司可能收入有限[368] - 公司依靠企业合作资助药物开发和商业化，若合作伙伴未能资助或无法获得新合作伙伴，可能延迟或停止药物开发[390] 法律合规风险 - 公司运营受医疗保健法律约束，违规可能面临重大处罚和声誉损害[369] 支付与报销风险 - 若第三方支付方不能提供足够覆盖和支付率，公司药品收入将受限[370] - 未来药品覆盖、报销和定价可能面临更多限制，影响产品商业成功和公司收入利润[372] 药品制造风险 - 若公司不能以有竞争力成本制造药品，产品无法盈利销售[373] - 公司制造药品经验有限，可能无法以必要成本和数量制造成功产品[375] 药物研发风险 - 药物研发历史失败率高，若临床测试表明药物不适合商业用途，公司可能放弃部分药物开发计划[383] - 即使药物在临床前和人体临床研究中成功，后期临床研究也可能失败，影响药物开发和商业化目标及股价[384] - 临床研究失败或延迟的因素众多，包括产生负面或不确定结果、监管要求、不良反应、入组缓慢等[386] - 公司依赖第三方进行临床研究，若第三方未履行义务，可能影响药物开发和商业化计划[389] 财务指标（累计亏损与股东权益） - 截至2021年12月31日，公司累计亏损约12亿美元，股东权益约8亿美元[397] 财务指标（现金、现金等价物和短期投资） - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为21亿美元[400] - 2021年现金、现金等价物和短期投资为21.15亿美元，2020年为18.924亿美元[458] - 2021年12月31日，公司现金及短期投资为21亿美元，2020年12月31日为19亿美元，同比增长10.53%[462] - 2021年公司从合作伙伴处收到超7.6亿美元付款，发行6.325亿美元0%票据；回购2479万美元1%票据，11月支付6200万美元1%票据本金余额；2021年12月31日，公司持有现金和短期投资21亿美元[512] 证券价格与股权相关风险 - 若公司未按预期推进项目，证券价格可能下跌[395] - 若无法保护专利和其他专有权利，公司可能面临更激烈竞争，失去专利保护会对业务产生重大不利影响[402,404] - 知识产权诉讼可能昂贵且阻碍公司项目推进，还可能影响公司普通股价格[406] - 2021年12月31日前12个月，公司普通股市场价格在每股25.04美元至64.37美元之间波动[416] - 公司章程规定，与持有公司15%或以上有表决权股份的股东进行合并或特定业务交易，需至少66 2/3%有表决权股东批准[419] 管理层过渡风险 - 2020年1月公司创始人兼CEO过渡为执行董事长，原COO担任CEO；2021年股东大会后创始人卸任董事成为战略顾问；2021年6月任命新董事长，若过渡不成功业务可能受损[408] 税收政策影响 - 美国联邦2017年12月31日后产生的NOL可无限期结转，但2020年12月31日后应税年度扣除限额为应税收入的80% [411] - 若公司发生“所有权变更”（三年累计股权价值变化超50个百分点），使用变更前NOL和其他税收属性抵减变更后收入或税款的能力可能受限[413] 票据发行与转换 - 2021年4月完成6.325亿美元0%票据发行，用部分净收益以2.57亿美元回购2.479亿美元1%票据[422] - 2019年12月与投资者和现有1%票据持有人交换3.756亿美元1%票据为4.393亿美元0.125%票据，并发行1.095亿美元0.125%票据[422] - 0%和0.125%票据转换时公司可能发行约1750万股普通股，0%票据发行相关权证交易最多可发行1090万股，0.125%票据发行相关权证交易最多可发行660万股[424] 其他风险 - 公司面临潜在产品责任索赔，现有保险可能不足以覆盖索赔或成本不可接受[427] - 公司依赖信息技术系统，面临数据安全风险，现有责任保险可能不足以覆盖相关索赔[428] 股东情况 - 截至2022年2月16日，公司有大约495名普通股登记股东[449] 股息政策 - 公司从未支付过股息，且预计在可预见的未来不会支付股息[450] 股票价值表现 - 2016年12月31日投资100美元，到2021年12月31日，公司普通股价值63.62美元，纳斯达克综合指数为304.85美元，纳斯达克生物技术指数为175.37美元[454] 业务线情况（上市药物与管线） - 公司目前有三个上市药物，后期管线中有六种药物正在进行八项适应症的3期开发[457] 公司运营设施 - 公司主要运营设施位于加州卡尔斯巴德和马萨诸塞州波士顿，总面积34.14万平方英尺[444] 财务指标（营收） - 2021年总营收8.105亿美元，2020年为7.293亿美元[458] - 2021年总营收为8.105亿美元，2020年为7.293亿美元，同比增长11.13%[481] - 2021年商业营收为3.424亿美元，2020年为3.647亿美元，同比下降6.11%[481] - 2021年研发营收为4.681亿美元，2020年为3.646亿美元，同比增长28.39%[481] 财务指标（运营费用） - 2021年总运营费用8.406亿美元，2020年为9.013亿美元[458] - 2021年运营费用为8.406亿美元，2020年为9.013亿美元，同比下降6.74%[484] - 2021年总运营费用为8.406亿美元，2020年为9.013亿美元，同比下降6.7%[485] 财务指标（运营亏损与净亏损） - 2021年运营亏损3020万美元，2020年为1.721亿美元[458] - 2021年归属于公司普通股股东的净亏损2860万美元，2020年为4.797亿美元[458] - 2021年净亏损为2860万美元，2020年为4.797亿美元，同比下降94.0%[507] - 2021年公司普通股股东净亏损2860万美元，2020年为4.443亿美元；2021年基本和摊薄每股净亏损均为0.20美元，2020年为3.18美元[510] 财务指标（费用明细） - 2021年研发费用增加，主要因推进3期项目投资及支付3500万美元许可Bicycle技术[461][484] - 2021年销售、一般及行政费用下降，源于整合Akcea和重组商业运营实现运营效率提升[461][484] - 2021年总销售成本为1.08亿美元，2020年为1.19亿美元，同比下降9.2%[487] - 2021年研发和专利总费用为6.435亿美元，2020年为5.351亿美元，同比增长20.3%[489] - 2021年反义药物发现总费用为1.58亿美元，2020年为1.134亿美元，同比增长39.3%[491] - 2021年反义药物开发总费用为3.62亿美元，2020年为2.964亿美元，同比增长22.1%[492] - 2021年制造和开发化学总费用为5950万美元，2020年为6680万美元，同比下降10.9%[496] - 2021年研发支持总费用为6400万美元，2020年为5850万美元，同比增长9.4%[498] - 2021年销售、一般和行政总费用为1.863亿美元，2020年为3.543亿美元，同比下降47.4%[500] - 2021年投资收入为1000万美元，2020年为3060万美元，同比下降67.3%[501] 财务指标（其他） - 2020年公司对Akcea Therapeutics, Inc.非控股权益净亏损为3550万美元[508] - 从成立到2021年12月31日，公司累计收入约58亿美元，通过出售股权证券净筹资约20亿美元，通过长期债务安排借款约21亿美元[511] - 截至2021年12月31日，公司合同义务总计12.851亿美元，其中一年内到期760万美元，一年以上到期12.775亿美元[514] - 公司合同义务主要包括可转换债务、设施抵押贷款、设施租赁、设备融资安排和其他义务[514] - 公司主要通过研发合作协议、商业收入、出售股权证券和发行长期债务为运营融资[511] - 公司可能与合作伙伴开展更多合作，可能使用现金、现金等价物和短期投资或其他融资方式为活动提供资金[520] 财务报告内部控制 - 截至2021年12月31日，公司披露控制和程序有效[525] - 截至2021年12月31日，公司财务报告内部控制有效[528] 合作收入 - 2021年第四季度，公司在与百健的2018年战略神经学合作中获得750万美元里程碑付款[472] - 2021年，公司与阿斯利康达成联合开发和商业化eplontersen协议，获得2亿美元预付款[476] 成本假设影响 - 假设2021年12月31日临床前和临床开发成本负债增加10%，所得税前亏损和应计负债将增加约660万美元[478]

财务数据和关键指标变化 - 今年前9个月公司收入3.7亿美元，非GAAP运营费用4.99亿美元，非GAAP净亏损1.31亿美元 [14] - SPINRAZA前9个月全球销售额15亿美元，公司从中获得近2亿美元特许权使用费收入 [14] - TEGSEDI和WAYLIVRA前9个月创收近5000万美元，第三季度因WAYLIVRA在巴西获批，公司获PTC 400万美元里程碑付款 [16][17] - 前9个月公司从15个以上项目中获得1.15亿美元研发收入，包括诺华因pelacarsen III期研究完成50%入组支付的2500万美元里程碑付款 [17] - 今年前9个月非GAAP运营费用较去年增加10%，研发费用增加近35%，SG&A费用减少近35% [18][19] - 公司重申2021年财务指引，预计收入超6亿美元，运营费用在7.1 - 7.5亿美元之间，净亏损少于1.02亿美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 神经系统疾病业务 - SPINRAZA全球销售良好，Biogen开展多项研究评估其高剂量治疗潜力，公司认为其将继续成为SMA市场领先疗法 [15] - eplontersen的III期NEURO - TTRansform研究完成患者入组，预计2022年年中出数据，年底提交新药申请；CARDIO - TTRansform研究持续推进 [24] - tofersen在SOD1 - ALS的III期VALOR研究未达主要终点，但Biogen积极与监管机构沟通，计划扩大早期访问计划 [10] - Ionis MAPTRx在阿尔茨海默病的I/II期研究达到主要终点，Biogen计划开展更长时间的II期研究 [32] 心血管疾病业务 - olezarsen针对严重高甘油三酯血症的III期CORE研究启动，该疾病在美国有超300万患者 [8][25] - pelacarsen的III期结局研究完成50%患者入组，公司获诺华2500万美元里程碑付款 [17] 遗传性血管性水肿业务 - donidalorsen的II期研究数据将在ACAAI年会上公布，预计年底前启动III期研究 [9][27] 其他业务 - TEGSEDI和WAYLIVRA完成商业运营向Sobi的过渡，收入转为基于净销售额的分销费用，两款药物在新市场取得进展 [16] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司推进后期管线，为III期数据公布和潜在商业发布做准备，增加对LICA平台的投资 [10] - 专注心血管疾病、神经系统疾病和遗传性血管性水肿等领域，剥离肿瘤学管线至Flamingo Therapeutics [69] - 公司认为olezarsen和vupanorsen在市场上有差异化定位，前者专注降低甘油三酯，后者针对混合血脂异常人群 [48][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在多个方面取得重要进展，财务状况良好，有资源实现战略目标 [11] - 对eplontersen、olezarsen、donidalorsen等药物的前景表示乐观，期待未来数据读出和商业成功 [11][23] 其他重要信息 - 公司将于12月9日举办虚拟投资者日活动，分享战略、计划和进展 [11][39] - 公司与Bicycle Therapeutics达成交易，第三季度确认3500万美元研发费用 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: TTR研究中多神经病变或心肌病患者情况及心肌病TTR研究患者招募状态 - 多神经病变NEURO - TTRansform研究入组患者多有心肌病症状；CARDIO - TTRansform研究包括野生型和遗传性患者，计划明年上半年完成入组 [42][43][44] 问题2: sHTG项目中olezarsen和vupanorsen如何实现价值最大化及AGT项目II期数据读出时间 - olezarsen专注降低甘油三酯，vupanorsen针对混合血脂异常人群，两者有差异化；angiopoietin - like 3相关数据预计明年公布 [48][49][54] 问题3: olezarsen注册所需研究数量、患者年暴露量、整体项目数据及获批时间，CORE研究获批是否需急性胰腺炎事件率 - 计划开展多项研究，超1500名患者将纳入安全数据库，2024年数据读出支持注册；甘油三酯水平降低可获批，胰腺炎数据可提升药物形象 [57][59][60] 问题4: Angelman项目分子特点、给药途径，tofersen与FDA讨论的更新时间和结果，Flamingo协议情况 - 药物通过鞘内给药，机制与其他反义分子相同但分子不同；Biogen未公布tofersen与FDA讨论的更新时间；公司剥离肿瘤学管线至Flamingo，Flamingo是独立公司，公司持股少于20% [63][64][72] 问题5: 遗传性血管性水肿（HAE）III期研究设计、疗效标准 - III期研究设计与II期相似，为安慰剂对照，关注患者无发作比例；药物在II期表现出高无发作率，有望在市场竞争中胜出 [76][77][78] 问题6: 剩余时间运营费用增长的驱动因素 - 后期管线研究增多且成熟，如eplontersen、olezarsen、PKK等项目的研究启动和推进带来费用增加 [83][85][86] 问题7: eplontersen在市场的应用、潜在可治疗患者数量、推广方式，SPINRAZA的ASCEND研究时间、能否更新标签及医生使用高剂量情况 - eplontersen有机会扩大可治疗患者群体，市场前景广阔；ASCEND研究正在进行，公司不清楚医生使用高剂量情况 [91][92][96] 问题8: 如何解读cimdelirsen治疗肢端肥大症的IGF - 1 AUC数据，PCSK9是否追求口服剂型及开发策略 - cimdelirsen可降低IGF - 1水平，在难治患者中表现良好；AstraZeneca专注PCSK9的皮下注射剂型，公司与AstraZeneca将口服递送作为平台研究 [106][107][105] 问题9: 遗传性血管性水肿（HAE）III期研究的潜在入组率和完成时间 - 公司未公布具体入组完成时间，预计2024年可能推出该药物 [115] 问题10: APOC3是否计划在甘油三酯高于150mg/dL患者中开展试验及进行心血管结局试验，肢端肥大症是否准备进入III期研究及决策因素，FUS - ALS是否会修改试验方案 - 目前无计划对APOC3开展心血管结局试验；肢端肥大症项目需综合明年数据决定是否进入III期；FUS - ALS计划修改试验方案以提高成功率 [128][121][126]

财务数据关键指标变化 - 2021年前九个月，公司总营收3.705亿美元，2020年同期为4.39亿美元；总运营费用6.212亿美元，2020年同期为5.884亿美元；运营亏损2.508亿美元，2020年同期为1.494亿美元；净亏损2.532亿美元，2020年同期为1.241亿美元[163] - 2021年前三季度和前三季度总收入分别为1.331亿美元和3.705亿美元，2020年同期分别为1.601亿美元和4.39亿美元[175] - 2021年前三季度研发收入为1.154亿美元，低于2020年同期的1.7亿美元，主要因2020年同期里程碑付款更多；2021年第三季度，公司因诺华在Lp(a) HORIZON 3期研究中达到50%入组率从诺华获得2500万美元里程碑付款[175][177] - 2021年前三季度运营费用为6.212亿美元，2020年同期为5.884亿美元；非股权奖励非现金补偿费用增加主要因推进后期自有管线投资及相关研发费用和重组成本，部分被SG&A费用减少抵消[178] - 2021年前三季度销售成本为8600万美元，与2020年同期持平[182] - 2021年前三季度研发和专利费用为4.639亿美元，2020年同期为3.643亿美元[184] - 2021年前三季度反义药物发现费用为1.232亿美元，2020年同期为7570万美元；非股权奖励非现金补偿费用增加主要因许可Bicycle技术及推进研究项目和增强反义技术投资[187] - 2021年前三季度反义药物开发费用为2.519亿美元，2020年同期为1.994亿美元；非股权奖励非现金补偿费用增加主要因eplontersen的3期项目及其他自有管线药物推进和开发间接费用增加[188] - 公司预计2021年第四季度运营费用将增加，因继续推进战略重点，包括自有管线[179] - 2021年前九个月制造与开发化学费用（不包括与股权奖励相关的非现金薪酬费用）为3210万美元，2020年同期为3880万美元，有所下降[191] - 2021年前九个月研发支持费用（不包括与股权奖励相关的非现金薪酬费用）为3460万美元，2020年同期为3020万美元，有所增加[193] - 2021年前九个月销售、一般和行政费用（不包括与股权奖励相关的非现金薪酬费用）为1.225亿美元，2020年同期为1.583亿美元，有所下降[195] - 2021年第三季度和前九个月投资收入分别为90万美元和820万美元，2020年同期分别为650万美元和2590万美元，有所下降[196] - 2021年第三季度和前九个月利息费用均为710万美元，与2020年同期持平[197] - 2021年前九个月投资收益为490万美元，2020年同期为1070万美元，有所下降[198] - 2021年因提前偿还债务记录了860万美元的非现金损失[199] - 2021年第三季度和前九个月所得税收益分别为130万美元和90万美元，2020年同期所得税费用分别为510万美元和410万美元[200] - 2021年第三季度和前九个月净亏损分别为8250万美元和2.532亿美元，2020年同期分别为3660万美元和1.241亿美元，有所增加[201] 业务线SPINRAZA数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，超过1.1万名患者在全球市场接受SPINRAZA治疗，公司从SPINRAZA合作中获得超15亿美元收入，其中超11亿美元为销售特许权使用费[156] - 2021年第三季度，SPINRAZA全球销售额达4.44亿美元，季度末全球超1.1万名患者接受治疗[171] - 2021年前三季度SPINRAZA特许权使用费收入为1.987亿美元，低于2020年同期的2.119亿美元[175] 里程碑付款相关 - 2021年8月，诺华在pelacarsen的Lp(a) HORIZON 3期心血管结局研究中实现50%的入组，公司获得2500万美元里程碑付款[162][165][171] - 2021年第三季度，公司因WAYLIVRA在巴西获批从PTC获得400万美元里程碑付款[176] 研发费用相关 - 2021年第三季度，公司因许可Bicycle的技术确认了3500万美元的研发费用[166] 现金和投资情况 - 2021年第三季度末，公司拥有20亿美元现金和短期投资[168] 票据发行与回购 - 2021年4月，公司发行6.325亿美元于2026年4月到期的0%高级可转换票据，并回购2.479亿美元的1%高级可转换票据[168] 票据本金支付计划 - 公司计划在2021年11月用6200万美元现金支付1%高级可转换票据的剩余本金余额[168] 3期项目情况 - 公司目前有7个3期项目正在进行，涉及5种药物[154][161][162] 业务部门变化 - 2021年起，公司作为单一业务部门Ionis运营，此前为Ionis Core和Akcea Therapeutics两个部门[172] 公司收入与筹资情况 - 截至2021年9月30日，公司自成立以来已获得约54亿美元收入，通过出售股权证券筹集约20亿美元净收益，通过长期债务安排借款约21亿美元[204] 合同义务情况 - 截至2021年9月30日，公司合同义务总计13.486亿美元，其中1年内到期的为6930万美元，1年以上到期的为12.793亿美元[206] - 0%票据本金应付6.325亿美元，全部在1年以上到期[206] - 0.125%票据本金和利息应付5.512亿美元，其中1年内到期0.7百万美元，1年以上到期5.505亿美元[206] - 1%票据本金和利息应付6230万美元，全部在1年内到期[206] 设施购买与贷款情况 - 2017年7月，公司以7940万美元购买主要研发设施大楼，以1400万美元购买制造设施，用总计6040万美元的抵押贷款融资[208] - 主要研发设施抵押贷款利率为3.88%，制造设施抵押贷款利率为4.20%，两份贷款在头五年只需支付利息，均于2027年8月到期[208] 办公空间租赁情况 - 2021年9月，公司签订波士顿办公空间的经营租赁协议，初始期限为租赁开始日期后的91个月[209] 市场风险情况 - 公司短期投资受利率变化影响，但认为所持证券不会因利率、外汇汇率等市场变化产生重大风险[212] - 公司有外国子公司，财务状况受外汇汇率波动影响，假设外汇汇率变动10%不会对合并财务报表产生重大影响[213] 业务合作与融资计划 - 公司可能与合作伙伴开展更多合作以获取额外收入，可能使用现金、现金等价物和短期投资或其他融资方式支持业务[211]

财务数据和关键指标变化 - 公司上半年收入近2.4亿美元，非GAAP运营费用3.12亿美元，非GAAP净亏损8100万美元，符合预期 [21] - SPINRAZA上半年全球销售额超10亿美元，公司获得超1.3亿美元特许权使用费收入，二季度达到最高特许权使用层级 [23] - TEGSEDI和WAYLIVRA上半年收入3100万美元，公司完成商业运营向Sobi的过渡，确认首个完整季度分销费用收入 [25] - 上半年研发收入近7000万美元，超85%来自领先的心脏代谢和神经学特许经营药物，与多个合作伙伴推进超10个项目 [26] - 上半年非GAAP运营费用较去年略有增加，研发费用增长20%，销售、一般和行政费用下降约25% [27][28] - 公司重申2021年营收指引超6亿美元，第三季度已获得诺华2500万美元里程碑付款 [29] - 公司修订2021年运营费用和净亏损指引，预计运营费用在7.1 - 7.5亿美元之间，净亏损少于1.1亿美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - eplontersen的NEURO - TTRansform研究上周完成患者招募，预计2022年年中出数据；CARDIO - TTRansform研究持续顺利招募患者 [9][10] - APOCIII LICA药物针对FCS患者的III期研究按计划招募，针对严重高甘油三酯血症患者的第二项III期研究预计今年晚些时候启动 [10] - ION363针对FUS基因突变导致的遗传性ALS患者的III期研究进展顺利 [11] - PKK LICA药物针对遗传性血管性水肿患者的III期研究预计今年晚些时候或明年年初启动 [11] 商业合作业务 - 公司完成Akcea的整合，与Sobi的合作进展顺利，继续在欧美分销TEGSEDI和WAYLIVRA [12] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略目标包括转变商业模式实现自主产品商业化、通过新举措扩展药物发现能力、推进和扩大后期产品线以增加近期和长期上市新产品数量 [7][8] - 公司通过收购Akcea推进商业战略，建立与Sobi的合作关系，专注于eplontersen和APOCIII LICA的开发 [12] - 公司通过内部技术举措和授权引进新技术扩展药物发现能力，如与Bicycle Therapeutics建立新合作关系 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对实现战略目标的进展感到满意，认为下半年将更成功，有资源和人员支持战略优先事项，有望加速增长 [18][42] - 基于上半年业绩和下半年合作项目研发收入增长预期，公司认为有能力实现2026年推出12种或更多上市产品的目标 [32] 其他重要信息 - 公司提醒投资者关注网站上的新闻稿、财务表格和幻灯片，以及前瞻性声明的风险因素 [3][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请对vupanorsen的IIb期研究进行预期设定，以及对亨廷顿病的下一步计划 - 辉瑞计划今年公布vupanorsen IIb期研究的顶线数据，该研究针对高非HDL胆固醇和高甘油三酯患者，若进入III期，将针对混合血脂异常患者，未满足的医疗需求大；公司对APOCIII LICA药物用于严重高甘油三酯血症也很兴奋 [46] - 罗氏正在分析亨廷顿病研究的所有数据，并承诺年底前更新结果和下一步计划，公司与罗氏密切合作，等待下半年的更新 [50] 问题2: 请详细说明TTR LICA针对多神经病的中期分析计划，以及ENaC项目的最新情况和呼吸特许经营的未来规划 - 公司对TTR LICA中期分析有信心，源于TEGSEDI在类似试验中8个月时终点有统计学显著改善；eplontersen显示出更大的TTR降低效果，约90%，且安全性和耐受性良好 [54][56] - 公司在ENaC项目有临床前问题，正在解决；肺部项目临床前进展良好，正在研究新设计和新分子，未来有望恢复开发 [55][57] 问题3: 启动PKK LICA药物针对遗传性血管性水肿的III期研究还剩哪些步骤，以及Angelman综合征项目能否在今年获得临床前数据和相关试验设计信息 - 公司正在对PKK LICA药物的III期研究设计做最后完善，与监管机构进行良好沟通，主要是后勤工作，希望年底前启动，最晚明年第一季度；下半年将分享II期研究的完整数据集和开发策略 [60][61] - 公司与学术同事合作阐明了抑制反义转录本上调UBE3A的机制，已找到理想的人类开发候选分子，期待今年晚些时候启动首次人体研究；I/II期研究将关注安全性、耐受性、剂量递增和基于生物标志物读数选择剂量 [63][64] 问题4: 与Bicycle的合作中，其双环肽方法与单克隆抗体或抗体Fab方法相比如何，以及该技术能否重启强直性肌营养不良项目并加速进程 - 公司在与Bicycle达成合作前进行了大量比较工作，双环肽与单克隆抗体和Fab在基于寡核苷酸递送的效力上基本相同，但双环肽尺寸小，在扩大到人体剂量时需给药总量少，有望开发出一流的肌肉和心脏靶向反义药物 [69][70] - 双环转铁蛋白受体 - 1靶向技术有望为强直性肌营养不良项目提供所需的效力增强，但公司暂不准备评论具体目标推进和时间安排 [71] 问题5: 与抗体方法相比，tau降低或MAPT项目的优势是什么，以及该方法是否有生物标志物路径 - Biogen计划将MAPT项目推进到更大规模的II期研究，以全面测试降低tau的临床结果和益处 [72] - 反义药物通过结合RNA关闭tau蛋白的翻译、创造和合成，降低细胞内所有形式的tau；而抗体是大分子，对中枢神经系统空间穿透性小，只能降低脑脊液中的tau，无法有效作用于细胞内的tau，公司认为反义药物是测试AD中降低tau假设的关键药物 [72][73] 问题6: 请评论MAPT项目I/II期研究中相对tominersen III期研究的ASO剂量，以及该研究是否有生物标志物或VMRI测量，是否会在未来发表或展示 - 剂量未在海报中披露，公司正在努力发表I期数据，希望能分享更多信息；该寡核苷酸表现良好，公司在设计和识别寡核苷酸方面取得进展，PK/PD建模人员对人体剂量预测出色 [77] - 研究有一系列生物标志物和结果，但公司无法评论超出已报告的MAPT相关内容 [78] 问题7: 如果eplontersen在2023年获批，公司整合Akcea运营后的未来商业基础设施或策略是什么，以及肢端肥大症项目的情况和预期 - 公司正在建立能力，为Ionis的商业产品发布做准备，eplontersen有望成为首批上市产品之一，对多神经病和心肌病都是一流的基础治疗药物；已成立品牌团队，为产品发布做市场准备 [81] - 公司计划在下半年分享生长激素受体LICA药物针对肢端肥大症患者的II期研究结果，包括开放标签扩展数据，将展示目标参与、总结合、安全性、耐受性、对IGF - 1的影响以及患者报告结果等；该药物还有针对肢端肥大症患者的一线单药治疗II期研究，预计明年出结果 [83][85] 问题8: 根据即将公布的tofersen III期结果，投资者对公司其他神经产品线有哪些可以和不可以借鉴的地方，以及为什么同情用药目前仅限于进展最快的患者 - tofersen III期结果若积极，将进一步证明公司是治疗神经退行性疾病的领先平台，对公司其他ALS平台和广泛的ALS人群有显著借鉴意义，也证明公司在神经领域的靶点参与、耐受性和临床获益能力 [89][90] - 同情用药限制是Biogen的决定，由于SOD1 - ALS疾病的毁灭性和快速进展性，Biogen希望先让进展快的患者获得药物，最终希望该药物能惠及所有SOD1 - ALS患者 [92][93] 问题9: NEURO - TTRANSFORM研究是否有潜在的探索性心脏测量，以及在市场和临床试验执行中，RNA靶向疗法与tafamidis在合并神经病和心肌病症状患者中的使用情况 - eplontersen多神经病III期研究有心脏测量，包括心室负荷和心脏标志物等，明年数据公布时可关注；研究结束时，生活质量将作为主要终点 [97][98] - 在美国，tafamidis有一定使用量，市场大且多样化，临床医生和支付方认为RNA靶向疗法和tafamidis可以联合使用，支付方对单独或联合使用这些产品无犹豫 [99][101] 问题10: 在商业和临床试验经验中，临床医生对以6分钟步行试验为批准终点但无生存数据的疗法的接受程度如何 - 在已有生存数据的市场中，提供心血管风险降低数据对新疗法找到市场定位很重要；6分钟步行试验是功能改善的良好指标，但在已有心血管风险降低标准的市场中，还需考虑对患者的快速疗效 [105] - 对于混合表型患者，6分钟步行试验因多神经病成分而复杂，改善多神经病可能影响试验结果；公司认为结果数据将为药物带来最大价值 [106][107] 问题11: 在MAPT数据中，患者停药4个月后总tau水平仍持续下降，如何考虑该适应症的给药频率，以及出版物是否会包括长期扩展部分 - 持续的tau降低表明药物作用持久，公司希望在出版物中展示更多数据，证明该分子出色；将设计研究支持最佳给药方案，数据可能支持半年给药一次 [110][111] - 公司不确定长期扩展部分是否会包含在出版物中，通常首次人体研究出版物只包含随机部分，长期扩展数据可能在医学会议上展示或后续发表 [112] 问题12: 请说明FUS - ALS项目III期研究设计与tofersen的比较，以及研究治疗时间较长的原因，还有转铁蛋白受体技术针对的是心脏代谢适应症还是心脏结构问题 - FUS - ALS项目III期研究与tofersen设计和方案相似，是注册性研究，主要终点都是ALS功能评级量表，可测量患者的靶点参与情况；研究时间较长是因为FUS患者群体的ALS进展速度相对正常，需要更长时间观察 [115][117] - 公司专注于针对心脏肌细胞的疾病，如心力衰竭，目标是基于遗传学和临床前数据验证的靶点 [119] 问题13: 请说明tofersen Slide 1读出时的预期结果，以及需要达到什么才能超过监管门槛 - tofersen是随机安慰剂对照6个月试验，主要关注ALS功能评级量表，需证明药物组患者相对安慰剂组有统计学显著的临床获益；研究还有大量支持性长期扩展数据；公司认为仅SOD1生物标志物降低不足以获得批准，但由于ALS患者群体对该药物需求强烈且目前无有效治疗方法，监管机构可能会持开放态度尽快批准该药物 [122][123]

财务数据关键指标变化 - 2021年上半年与2020年同期相比，公司总营收从27.89亿美元降至23.74亿美元，总运营费用从39.18亿美元增至40.23亿美元，运营亏损从11.29亿美元增至16.49亿美元，净亏损从8.74亿美元增至17.07亿美元[155] - 2021年第二季度和上半年总收入分别为1.258亿美元和2.374亿美元，2020年同期分别为1.455亿美元和2.789亿美元[168] - 2021年上半年商业收入与去年同期基本持平，研发收入减少主要因2020年上半年里程碑付款更多[168][169] - 2021年上半年运营费用（不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用）增加，预计下半年继续增加[172] - 2021年上半年销售成本（不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用）与2020年同期一致[175] - 2021年上半年研发和专利费用为2.791亿美元，2020年同期为2.392亿美元[176] - 2021年上半年反义药物发现费用（不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用）增加[179] - 2021年上半年反义药物开发费用（不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用）增加，主要因依普隆特森的3期项目[180][181] - 2021年上半年制造与开发化学费用（不含非现金股权奖励薪酬费用）为2.04亿美元，2020年同期为2.58亿美元，同比下降20.93%[184] - 2021年上半年研发支持费用（不含非现金股权奖励薪酬费用）为2.29亿美元，2020年同期为1.98亿美元，同比增长15.66%[186] - 2021年上半年销售、一般和行政费用（不含非现金股权奖励薪酬费用）为8.31亿美元，2020年同期为11.03亿美元，同比下降24.66%[188] - 2021年3个月和6个月投资收入分别为270万美元和740万美元，2020年同期分别为920万美元和1950万美元，同比分别下降70.65%和62.05%[189] - 2021年上半年投资收益为90万美元，2020年同期为990万美元，同比下降90.91%[191] - 2021年因提前偿还债务记录了860万美元的非现金损失[192] - 2021年3个月和6个月所得税费用可忽略不计，2020年同期分别为210万美元和所得税收益100万美元[193] - 2021年3个月和6个月净亏损分别为8090万美元和1.707亿美元，2020年同期分别为3760万美元和8740万美元，同比分别增长115.16%和95.31%[194] - 截至2021年6月30日，公司累计收入约53亿美元，通过出售股权证券净筹集约20亿美元，通过长期债务借款约21亿美元[197] - 截至2021年6月30日，公司合同义务总计13.435亿美元，其中1年内到期6890万美元，1年以上到期12.746亿美元[199] 业务线数据关键指标变化 - SPINRAZA业务 - 截至2021年6月30日，SPINRAZA全球治疗患者超1.1万人，公司从该合作中获超14亿美元收入，其中超10亿美元为销售版税[150] - 2021年第二季度，SPINRAZA全球销售额达5亿美元[164] 业务线数据关键指标变化 - 里程碑付款业务 - 2021年第三季度，公司因诺华在pelacarsen的Lp(a) HORIZON 3期研究中达到50%入组率，获得2500万美元里程碑付款[158] - 2021年第二季度公司从百健获得1000万美元里程碑付款，第三季度从诺华获得2500万美元里程碑付款[169][171] 公司业务结构与运营 - 2021年，公司开始作为单一业务部门Ionis运营，此前为Ionis Core和Akcea Therapeutics两个部门[165] - 公司使用专有反义技术进行药物发现研究，并投资扩展技术[177][178] - 公司制造和开发化学职能负责为反义药物开发和合作伙伴提供药品供应[183] 公司项目进展 - 公司目前有6项3期研究按计划进行数据解读，包括tofersen、eplontersen、pelacarsen等药物[154] 公司财务预测 - 公司预计2021年下半年研发收入增加，运营费用继续增加，销售、一般及行政费用进一步减少[158][160] 公司会计估计调整 - 2021年第一季度，公司确定所得税估计不再是关键会计估计，因2020年第四季度对全部净递延所得税资产计提了估值备抵[166] 公司资金状况与融资 - 2021年4月，公司发行6.325亿美元0%高级可转换票据，回购2.479亿美元1%高级可转换票据，并执行看涨价差将0%高级可转换票据的有效转换价格提高至76.39美元[161] - 截至2021年第二季度末，公司现金及短期投资达21亿美元[161] - 公司可能与合作伙伴开展额外合作以获取额外收入，也可能产生与新协议相关的额外现金支出[203] - 公司目前打算用现金、现金等价物和短期投资为活动提供资金，也可能寻求其他融资方式[203] - 公司是否使用现有资本资源或获取融资取决于业务未来的成功、现行利率环境和金融市场状况[204] 公司风险状况 - 公司主要因某些短期投资面临利率变化风险，主要将多余现金投资于美国国债等短期投资[205] - 公司不使用衍生金融工具等管理利率变化风险，认为所持证券虽受发行人财务状况影响，但无重大市场风险[205] - 公司因有外币功能货币的海外子公司而面临外汇汇率变化风险[206] - 公司将子公司功能货币换算为美元，财务状况等会受外汇市场波动影响[206] - 假设外汇汇率变动10%，不会对公司简明合并财务报表产生重大影响[206]

业绩总结 - Ionis在2021年第一季度实现销售额为5.21亿美元，同比增长了4.6%[8] - Ionis在2021年第一季度的销售额中，来自美国市场的收入为4.98亿美元[8] - Ionis通过与Sobi建立的分销协议，增强了TEGSEDI和WAYLIVRA的商业能力[6] 用户数据 - SPINRAZA在全球超过11,000名患者中使用，Ionis在2021年第一季度获得了6000万美元的特许权使用费[8] - Tofersen针对SOD1-ALS的患者在G7国家约有1.4K人[22] - ION363针对FUS-ALS的患者在G7国家约有350人，预计在2024年完成[22] - Eplontersen（IONIS-TTR-LRx）针对hATTR多发性神经病和ATTR心肌病的患者全球超过25万，预计2022年（PN）和2024年（CM）完成[22] - IONIS-APOCIII-LRx针对FCS和sHTG的患者，全球约有3-5K人，且美国超过300万人[22] - Pelacarsen针对Lp(a)心血管疾病的患者全球超过800万人，预计在2024年完成[22] 未来展望 - Ionis计划到2026年推出12种以上的上市药物，目前有6项正在进行的三期临床研究[7] - 公司在2026年预计将推出12款市场药物，包括Eplontersen（hATTR-PN）、ION716（Prion）和ION373（Alexander）等[48] - 公司正在推进新市场，改变护理标准，以投资于具有最大价值驱动潜力的领域[50] 新产品和新技术研发 - Tofersen针对SOD1-ALS的三期临床研究预计在2021年秋季公布数据，目标患者约为1400人[12] - ION363针对FUS-ALS的三期临床研究预计在2024年完成，目标患者约为350人[12] - Eplontersen（IONIS-TTR-LRx）针对遗传性淀粉样变性多发性神经病的三期临床研究预计在2022年完成，全球患者超过25万人[12] - IONIS-APOCIII-LRx针对家族性高甘油三酯血症的三期临床研究预计在2023年完成，全球患者约为3-5千人[12] - Pelacarsen针对Lp(a)心血管疾病风险降低的研究预计在2024年完成，全球患者超过800万人[12] - Eplontersen在健康志愿者的Phase 1研究中显示出超过90%的靶向减少[28] - IONIS-PKK-LRx在Phase 2研究中显示出每月HAE攻击率的平均减少90%（与安慰剂相比）[44] - IONIS-PKK-LRx在Phase 2研究中显示出97%的患者在5-17周内无HAE攻击[44] - IONIS-PKK-LRx在美国和欧洲的HAE患者超过2万人，显示出对安全性和耐受性的高需求[42] - Pelacarsen在Phase 2研究中98%的患者达到了低于心血管疾病风险阈值的Lp(a)水平[38] 市场扩张和并购 - 公司在财务方面展现出强劲的实力，支持其加速增长的战略[50] - 公司在多个临床阶段的药物研发中，包括ION224（NASH）和APOCIII-L Rx（sHTG）等[47] - 公司在心脏病领域的药物AGT-L Rx（RHTN）处于2期临床试验阶段[47] - 公司在神经领域的ION363（FUS-ALS）和ION373（Alexander disease）均处于3期临床试验阶段[47] - 公司在β-地中海贫血和HAE等领域的药物TMPRSS6-L Rx和PKK-L Rx也在研发中[49]