财务数据关键指标变化 - 2023年底公司现金、现金等价物和投资为1.017亿美元[3] - 2023年研发费用为4230万美元，主要用于3期EFZO - FIT™和2期EFZO - CONNECT™研究等[11] - 2023年一般及行政费用为1300万美元[11] - 2023年第四季度总营收为0，全年总营收为35.3万美元；2022年第四季度总营收为1038.6万美元，全年总营收为1038.6万美元[14] - 2023年第四季度运营亏损为1595.9万美元，全年运营亏损为5491.9万美元；2022年第四季度运营亏损为795万美元，全年运营亏损为4640.4万美元[14] - 2023年第四季度合并净亏损为1476.1万美元，全年合并净亏损为5039.7万美元；2022年第四季度合并净亏损为752.3万美元，全年合并净亏损为4534.3万美元[14] - 2023年12月31日，公司总资产为1.20653亿美元，2022年为9578.6万美元[16] - 2023年12月31日，公司股东权益总额为9047万美元，2022年为7128.4万美元[16] 各条业务线数据关键指标变化 - 全球3期EFZO - FIT™研究预计2024年第二季度完成招募，计划招募最多264名肺结节病患者[5][6] - 2期EFZO - CONNECT™研究计划招募最多25名SSc - ILD患者[6]

公司业务定位 - 公司为临床阶段生物技术公司，利用进化智能将tRNA合成酶生物学转化为治疗纤维化和炎症的新疗法[67] 药品荣誉与称号 - 2022年美国FDA授予efzofitimod治疗结节病和系统性硬化症的孤儿药称号，以及治疗肺结节病和系统性硬化症相关间质性肺病的快速通道称号；2023年1月和6月欧盟委员会分别授予其治疗结节病和系统性硬化症的孤儿药称号[68] 药品临床试验进展 - 2021年9月一项针对37名肺结节病患者的1b/2a期临床试验公布积极结果和临床概念验证，评估了1.0、3.0和5.0mg/kg三个剂量的efzofitimod[69] - EFZO - FIT研究为评估efzofitimod治疗肺结节病疗效和安全性的全球3期关键临床试验，计划招募264名受试者，预计2024年第二季度初完成招募[70] - EFZO - CONNECT研究为评估efzofitimod治疗系统性硬化症相关间质性肺病疗效、安全性和耐受性的2期概念验证研究，计划招募25名患者，2023年第三季度启动，10月给药第一名患者[71] - 2023年2月，Kyorin在日本的EFZO - FIT研究中给药第一名患者，触发向公司支付1000万美元里程碑付款；截至目前，Kyorin协议已为公司带来2000万美元前期和里程碑付款，公司还有资格获得最高1.55亿美元额外付款及日本净销售额的分级特许权使用费[72][82][83] 公司财务总体状况 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损4.533亿美元，预计未来仍会产生净亏损；拥有现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资1.056亿美元[78] 公司股权融资情况 - 2023年第一季度公司完成2312.5万股普通股的承销后续公开发行，每股发行价2.25美元，净收益约4810万美元[78] - 2023年9月30日止九个月，公司通过Jefferies ATM发行计划出售584.6099万股普通股，加权平均价格2.19美元，净收益约1230万美元[78][81] 公司费用调整情况 - 2023年第三季度，公司申请120万美元员工保留信贷退款，在运营报表中分别减少研发费用80万美元和一般及行政费用40万美元[77] 公司现金流量情况 - 2023年和2022年前三季度经营活动净现金使用量分别为2220万美元和3150万美元[84] - 2023年和2022年前三季度投资活动净现金使用（提供）量分别为3790万美元和4520万美元[85] - 2023年和2022年前三季度融资活动净现金提供量分别为6020万美元和450万美元[86] 公司租赁相关情况 - 截至2023年9月30日，公司新总部设施租赁已产生560万美元租户改进成本，已收到房东500万美元补贴，有最高550万美元补贴额度，还可使用最高60万美元额外补贴[91] - 截至2023年9月30日，融资租赁负债总计190万美元，提供了270万美元现金抵押[92] 公司合作收入情况 - 截至2023年9月30日，公司通过与Kyorin的合作已获得2000万美元前期和里程碑付款，有资格在达成特定里程碑后再获得总计最高1.55亿美元，2023年第三季度确认了40万美元合作收入[95] - 2023年第三季度许可和合作协议收入为40万美元，来自向Kyorin销售EFZO - FIT研究日本部分的药品材料[102] - 2023年前九个月许可和合作协议收入为40万美元，来自向Kyorin销售EFZO - FIT研究日本部分的产品材料[105] 公司研发费用预期 - 公司预计未来研发费用将继续增加，主要用于efzofitimod的临床开发和制造以及基于tRNA合成酶生物学的其他潜在疗法[96] 公司一般及行政费用构成 - 公司一般及行政费用主要包括高管、财务和行政等人员的工资及相关成本，以及会计、法律服务等费用[99] 公司财务报表编制情况 - 公司编制财务报表需进行估计和假设，关键会计政策和估计与2022年年报相比无重大变化[100][101] 公司表外安排情况 - 截至2023年9月30日，公司无表外安排[93] 公司季度财务指标对比 - 2023年和2022年第三季度研发费用分别为1030万美元和990万美元，增加50万美元[103] - 2023年和2022年第三季度一般及行政费用分别为260万美元和360万美元，减少100万美元[103] - 2023年和2022年第三季度其他收入（支出）净额分别为120万美元和20万美元，增加100万美元[104] - 2023年和2022年前九个月研发费用分别为2950万美元和2790万美元，增加160万美元[106] - 2023年和2022年前九个月一般及行政费用分别为980万美元和1060万美元，减少80万美元[106] - 2023年和2022年前九个月其他收入（支出）净额分别为330万美元和60万美元，增加270万美元[106]

公司股权相关情况 - 截至2023年6月30日六个月，公司股票期权情况：2022年12月31日未行使数量2956170份，行使价7.45美元；授予1110085份，行使价2.21美元；取消/没收/到期96289份，行使价6.62美元；2023年6月30日未行使数量3969966份，行使价6.00美元[43] - 截至2023年6月30日六个月，公司限制性股票单位情况：2022年12月31日余额121438份，授予日公允价值5.09美元；释放58111份，授予日公允价值4.69美元；2023年6月30日余额63327份，授予日公允价值5.45美元[43] - 截至2023年6月30日六个月，公司基于股票的薪酬分配：研发方面，2023年三个月为15.2万美元，六个月为28.1万美元；2022年三个月为13.1万美元，六个月为23.8万美元；一般及行政方面，2023年三个月为50.6万美元，六个月为99.6万美元；2022年三个月为38.6万美元，六个月为69.6万美元；总计2023年三个月为65.8万美元，六个月为127.7万美元；2022年三个月为51.7万美元，六个月为93.4万美元[43] 主要产品临床试验情况 - 公司主要产品efzofitimod在2021年9月一项针对37名肺结节病患者的1b/2a期临床试验中取得积极结果和临床概念验证[44][45] - efzofitimod的EFZO - FIT研究为全球3期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估其对肺结节病患者的疗效和安全性，计划招募264名受试者，目前正在招募中[45] - efzofitimod的EFZO - CONNECT研究预计2023年第三季度启动，是一项针对SSc - ILD患者的2期概念验证研究，计划招募25名受试者[45] 公司财务关键指标情况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损4.419亿美元，预计未来仍会产生净亏损[49] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资1.12亿美元[49] - 2023年3月31日季度，公司完成2312.5万股普通股的承销后续公开发行，净收益约4810万美元；还收到Kyorin协议的1000万美元里程碑付款[49] - 2023年6月30日止六个月，公司根据Jefferies ATM发行计划出售433.221万股普通股，净收益约950万美元[49] - 2023年和2022年上半年经营活动净现金使用量分别为1260万美元和1924万美元；投资活动净现金使用（提供）量分别为4233万美元和2460万美元；融资活动净现金提供量分别为5751万美元和152万美元[54] - 2023年上半年融资活动净现金主要来自承销后续公开发行的4810万美元净收益和Jefferies ATM发行计划的950万美元净收益；2022年上半年主要来自前期“随行就市”发行计划的150万美元净收益[54] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，研发费用分别为9840万美元和9135万美元，增加70.5万美元[65][66] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为3718万美元和3449万美元，增加26.9万美元[65][66] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，其他收入（支出）净额分别为1216万美元和163万美元，增加1053万美元[65][66] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，研发费用分别为1.9219亿美元和1.8031亿美元，增加118.8万美元[67] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，一般及行政费用分别为7126万美元和6931万美元，增加19.5万美元[67] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，其他收入（支出）净额分别为2051万美元和387万美元，增加1664万美元[67] 公司股权发行协议情况 - 2022年4月公司与Jefferies LLC达成协议，可通过其出售最高6500万美元普通股，Jefferies收取最高3.0%佣金[51] - 2022年公司通过Jefferies ATM发行计划出售1421627股普通股，加权平均价格3.09美元/股，净收益约400万美元；2023年上半年出售4332210股，加权平均价格2.29美元/股，净收益约950万美元[52] 公司合作收入情况 - 2023年2月6日，合作伙伴Kyorin在日本EFZO - FIT研究中给首位患者用药，触发1000万美元里程碑付款，公司已将其计入2022年营收；至今已从Kyorin获得2000万美元前期和里程碑付款，还有望获得最高1.55亿美元额外付款及销售提成[53][60] 公司租赁及负债情况 - 截至2023年6月30日，公司已知合同和其他义务的主要现金需求来自新总部设施租赁和2022年4月签订的设备融资租赁协议[57] - 2022年5月公司签订新总部设施租赁协议，租期124个月，可续租5年，前12个月基本租金5.75美元/平方英尺/月，每年上调约3.0%[57] - 截至2023年6月30日，公司已产生560万美元租户改进成本，已收到房东480万美元补贴，还有最高60万美元额外补贴可选；提供70万美元信用证作为保证金；2023年第二季度新增约1500平方英尺可租赁面积[58] - 截至2023年6月30日，融资租赁负债总计200万美元，提供270万美元现金抵押[58] 公司财报合并情况 - 2023年第二季度财报包含公司及其在香港98%控股子公司Pangu BioPharma的账户，合并时消除所有公司间交易和余额[59] 费用增加原因情况 - 2023年三个月研发费用增加主要因EFZO - FIT研究临床试验成本增加250万美元，被制造和早期研发成本减少抵消[66] - 2023年三个月一般及行政费用增加主要因薪酬相关费用增加30万美元[66] - 2023年三个月其他收入（支出）净额增加主要因现金等余额增加及利率上升[66] 会计政策情况 - 2022年年报披露的关键会计政策和估计无重大变化[64]

财务整体状况 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损4.296亿美元，预计未来仍会持续净亏损[51] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资共计1.176亿美元[51] 股权发行情况 - 2023年第一季度，公司完成2312.5万股普通股的后续公开发行，每股发行价2.25美元，净收益约4810万美元[51][52] - 2022年，公司通过Jefferies ATM发行计划出售142.1627万股普通股，加权平均价格3.09美元，净收益约400万美元[54] - 2023年第一季度，公司通过Jefferies ATM发行计划出售69.4012万股普通股，加权平均价格2.30美元，净收益约150万美元[54] 合作协议收入 - 2023年2月，Kyorin在日本的EFZO - FIT研究中给首位患者用药，触发1000万美元里程碑付款，公司已收到该款项[48][55] - 截至目前，Kyorin协议已为公司带来2000万美元前期和里程碑付款，公司还有望获得总计最高1.55亿美元的额外款项及日本净销售额的分级特许权使用费[48][55] - 截至2023年3月31日，公司因Kyorin协议收到1000万美元里程碑付款，Kyorin协议累计产生2000万美元前期和里程碑付款，公司还有资格获得最高1.55亿美元额外款项及日本净销售额分层特许权使用费[62] 临床试验计划 - EFZO - FIT研究计划招募264名肺结节病患者，研究为期52周，患者将被随机分配接受3.0mg/kg或5.0mg/kg的efzofitimod或安慰剂治疗[46] - 计划于2023年开展的efzofitimod治疗SSc - ILD的2期研究预计招募25名患者，研究为期28周，患者将按2:2:1随机分配接受270mg或450mg的efzofitimod或安慰剂治疗[47] 临床试验结果 - 2021年9月，37名肺结节病患者参与的efzofitimod双盲、安慰剂对照1b/2a期临床试验公布积极结果和临床概念验证[45] 现金流量情况 - 2023年3月31日结束的三个月，经营活动净现金使用量为0.6百万美元，2022年同期为10.1百万美元；投资活动净现金使用量为38.2百万美元，2022年同期为提供14.6百万美元；融资活动净现金提供量为49.5百万美元，2022年同期为1.5百万美元[56] 租赁情况 - 2022年5月签订新总部租赁协议，租赁面积约23,696平方英尺，租期124个月，首12个月基础租金为每平方英尺每月5.75美元，每年上调约3.0% [59][60] - 截至2023年3月31日，新总部租户改进成本已发生480万美元，已收到房东450万美元补贴，有最高60万美元额外补贴选项，若使用将按8.0%年利率在租期内作为额外月基础租金偿还[60] - 2022年4月签订融资租赁合同，租赁研发和信息技术设备，截至2023年3月31日，融资租赁负债为200万美元，提供240万美元现金抵押[60] 资金需求与融资 - 公司预计未来费用将增加，尤其在efzofitimod临床开发、制造和技术转移等活动方面，需要大量额外资金支持运营[57][58] - 公司未来资本需求难以预测，受临床试验、监管审查、宏观经济等多种因素影响[58] - 公司预计通过股权发行、赠款、合作等方式融资，若通过出售股权融资，股东权益将被稀释，若通过合作等方式融资，可能需放弃产品候选权利[59] 研发费用情况 - 公司研究和开发费用主要与产品候选开发、临床试验及基于tRNA合成酶生物学和NRP2生物学的研究工作有关，预计未来会继续增加[63][64] - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为940万美元和890万美元，增加50万美元[68] - 2023年第一季度临床试验成本增加190万美元，制造费用减少80万美元，研发成本减少70万美元[68] 其他费用与收入情况 - 2023年和2022年第一季度一般及行政费用均为340万美元[68] - 2023年和2022年第一季度其他收入净额分别为80万美元和20万美元，增加60万美元[68] - 2023年第一季度其他收入净额变化主要因现金、现金等价物等余额增加及利率上升[68] 子公司合并情况 - 公司综合财务报表合并了98%控股的香港子公司Pangu BioPharma的账户，所有公司间交易和余额在合并时消除[61]

efzofitimod临床试验计划 - EFZO - FIT研究为52周研究，计划招募264名肺结节病患者，三组患者分别接受3.0mg/kg或5.0mg/kg的efzofitimod或安慰剂，每月静脉注射一次，共12剂[7] - 计划开展的efzofitimod治疗SSc - ILD的2期研究预计为28周，招募25名患者，三组按2:2:1随机分配，分别接受270mg或450mg的efzofitimod或安慰剂，每月静脉注射一次，共6剂[8] - 2023年2月公司宣布计划于2023年启动efzofitimod治疗SSc - ILD的2期研究[13] - 计划在2023年启动efzofitimod治疗SSc - ILD的2期研究，预计招募25名患者，随机分为2:2:1三组，分别接受270mg或450mg的efzofitimod或安慰剂[25] - 公司启动全球3期EFZO - FIT试验评估efzofitimod治疗肺结节病疗效和安全性，计划招募264名受试者，分3.0mg/kg、5.0mg/kg和安慰剂三组，每月静脉给药1次，共12次，试验含强制类固醇减量，主要终点为类固醇减少[7] - 公司计划2023年启动efzofitimod治疗SSc - ILD的2期研究，预计为28周，招募25名患者，分270mg、450mg和安慰剂三组，每月静脉给药1次，共6次，主要目标是评估多剂量静脉注射efzofitimod对SSc - ILD患者肺部、皮肤和全身表现的疗效[8] - EFZO - FIT研究计划招募264名肺结节病患者，评估3.0mg/kg和5.0mg/kg依福佐替莫德疗效和安全性[25] - 计划2023年启动依福佐替莫德治疗SSc - ILD的2期研究，预计招募25名患者[25] efzofitimod已开展临床试验情况 - Kyorin开展的efzofitimod 1期临床试验在32名健康日本男性志愿者中进行，药物耐受性良好，无药物相关严重不良事件[9] - 2018年底启动的efzofitimod 1b/2a期临床试验，37名肺结节病患者参与，评估了1.0mg/kg、3.0mg/kg和5.0mg/kg剂量的安全性和耐受性[25] - 1b/2a期临床试验中，5.0mg/kg治疗组类固醇总体减少58%，与安慰剂相比相对减少22%；33%的患者完全停用类固醇至0mg [28] - 1b/2a期临床试验中，5.0mg/kg治疗组第24周肺功能指标用力肺活量（FVC）绝对改善3.3%，与安慰剂相比有临床意义的改善（FVC改善>2.5%）[28] - 2021年初COVID - 19相关严重呼吸并发症的2期临床试验显示，1.0和3.0mg/kg治疗组单剂静脉注射efzofitimod总体安全且耐受性良好，3.0mg/kg队列有活性信号[29] - 2018年6月的1期临床试验在36名健康志愿者中评估efzofitimod，剂量从0.03mg/kg到5.0mg/kg，药物在各剂量水平耐受性良好[29] - 2018年底启动依福佐替莫德治疗肺结节病的1b/2a期临床试验，共37名患者[25] - 1b/2a期试验中，5.0mg/kg治疗组类固醇总体减少58%，相对安慰剂减少22%[28] - 1b/2a期试验中，5.0mg/kg治疗组33%患者实现并维持类固醇完全减至0mg[28] - 1b/2a期试验中，5.0mg/kg治疗组第24周肺功能FVC绝对改善3.3%[28] - 1b/2a期试验显示依福佐替莫德各剂量安全且耐受性良好，无药物相关严重不良事件和免疫原性信号[27] - 2021年初efzofitimod 2期临床试验报告积极数据，1.0和3.0 mg/kg治疗组单剂静脉注射总体安全且耐受性良好，3.0 mg/kg队列有活性信号[29] - 2018年6月efzofitimod 1期临床试验在澳大利亚开展，招募36名健康志愿者，剂量从0.03 mg/kg到5.0 mg/kg[29] efzofitimod合作协议及收入情况 - 2023年2月Kyorin在日本为EFZO - FIT研究首名患者给药，触发向公司支付1000万美元里程碑付款[9] - Kyorin协议已为公司带来2000万美元前期和里程碑付款，公司有资格在达成特定开发、监管和销售里程碑后额外获得总计最高1.55亿美元，以及日本净销售额的分级特许权使用费[9] - 与Kyorin的协议已产生2000万美元前期和里程碑付款，公司有资格在达到特定里程碑后再获得总计1.55亿美元，以及日本净销售额的分级特许权使用费[31] - 2020年1月公司与Kyorin达成合作许可协议，Kyorin获efzofitimod在日本治疗ILD的开发和商业化独家权利，负责日本所有相关活动费用，该协议已产生2000万美元前期和里程碑付款，公司还有望获得最高1.55亿美元额外款项及销售提成[9] - 2023年2月Kyorin在日本为EFZO - FIT研究首名患者给药，触发向公司支付1000万美元里程碑付款[9] - 2020年1月公司与Kyorin达成协议，Kyorin获得efzofitimod在日本治疗ILD的开发和商业化独家权利[30] - 2023年2月Kyorin在日本EFZO - FIT研究中给首位患者用药，触发1000万美元里程碑付款，协议已产生2000万美元前期和里程碑付款，公司还有望获得至多1.55亿美元[31] 公司项目战略决策 - 2022年第三季度公司宣布将资源集中于efzofitimod项目，暂不使用内部资源启动ATYR2810的1期研究[11] - 公司战略决定暂不使用内部资源启动ATYR2810的1期研究，打算寻求其他途径推进该项目[35] - 公司战略包括推进efzofitimod在肺结节病的监管批准、开发其治疗其他ILD、基于细胞外tRNA合成酶生物学构建多样化生物制品候选药物管线[13] - 公司推进两个tRNA合成酶项目进入临床前开发，并推进NRP2受体靶向抗体项目[13] - 公司与Dualsystems合作，利用其技术和专业知识识别和验证tRNA合成酶的新靶受体[11][13] - 公司推进NRP2靶向抗体候选物临床前管线，ATYR2810准备进入临床试验，但公司决定暂不使用内部资源启动其1期研究，将寻求其他途径推进该项目[11] 疾病相关数据 - 超过200种不同类型的ILD中，四种主要形式占总ILD人口约80%[22] - 肺结节病发病率在20至39岁达到峰值，超90%患者肺部受影响，约20万美国人患肺结节病[22] - 美国约10万人受系统性硬化症影响，高达80%可能发展为ILD[24] - 四种主要ILD类型占总ILD人口约80%[22] - 超90%结节病患者会出现肺结节病，约20万美国人患有肺结节病[22] - 美国约10万人受系统性硬化症影响，高达80%可能发展为ILD[24] efzofitimod作用机制及效果 - 通过细胞微阵列系统筛选超4500种细胞表面蛋白，确定NRP2为efzofitimod唯一结合伙伴[15] - efzofitimod在多种肺纤维化动物模型中显著减少肺部炎症和纤维化，改善呼吸功能参数[16] - efzofitimod在动物疾病模型和人体临床试验中对炎症和促纤维化细胞因子及趋化因子有持续下调作用[16] - efzofitimod类似物使结节病外周血单核细胞产生的肉芽肿形成显著减少[19] - efzofitimod在博来霉素诱导的ILD动物模型中显著减少肺部炎症和纤维化，改善呼吸功能参数[24] - efzofitimod在系统性硬化症动物模型中减少肺部和皮肤纤维化[24] - efzofitimod在1b/2a期研究中下调了系统性硬化症相关ILD免疫病理关键细胞因子IL - 6[24] - efzofitimod是新型免疫调节Fc融合蛋白，通过调节NRP2下调先天免疫反应，解决慢性炎症并预防纤维化[14] - 通过筛选超4500种细胞表面蛋白，确定NRP2为efzofitimod唯一结合伙伴，有2A和2B两种亚型，结合位点在HARS N端结构域“转角”处，与NRP1无交叉反应[15] - efzofitimod在多种肺纤维化动物模型中显著减少肺部炎症和纤维化，减少免疫细胞向肺部迁移，改善呼吸功能参数，对炎症和促纤维化细胞因子及趋化因子有下调作用[16] 公司专利情况 - 公司拥有或独家授权超300项已授权专利或待批准专利申请，预计到期日期为2026 - 2034年[45] - 截至2023年3月，efzofitimod部分美国专利预计2030 - 2031年到期，非美国专利预计2030年到期[47] - efzofitimod部分相关专利家族的已授权专利及待批准申请若获批，预计2031年到期[47] - efzofitimod特定Fc融合蛋白相关专利申请若获批，预计2034 - 2038年到期[47] - 细胞外tRNA合成酶蛋白管线相关专利申请若获批，预计2031年到期[48] - GARS、DARS、YARS等tRNA合成酶相关专利申请若获批，预计2026 - 2030年到期[48] - 公司拥有或独家授权超300项已授权专利或已受理专利申请，预计到期日期为2026 - 2034年[45] - 截至2023年3月，efzofitimod专利组合中一个与子公司Pangu BioPharma共同拥有的专利家族，美国专利预计2030 - 2031年到期，美国以外专利预计2030年到期[47] - efzofitimod专利组合中另一个与Pangu BioPharma共同拥有的专利家族，相关专利预计2031年到期[47] - efzofitimod专利组合中针对特定产品形式的专利申请，若获批预计2034 - 2038年到期[47] - 细胞外tRNA合成酶蛋白管线相关专利申请获批后预计2031年到期，部分tRNA合成酶相关专利申请获批后预计2026 - 2030年到期[48] 公司市场及产品情况 - 公司估计非IPF ILDs全球市场机会为20 - 30亿美元[42] - 目前唯一FDA批准的结节病治疗药物是20世纪50年代获批的糖皮质激素[39] - Ofev于2019年获FDA批准用于减缓SSc - ILD患者肺功能下降速度，Actemra于2021年获FDA批准用于相同适应症[40] - 公司估计非IPF ILDs全球市场机会为20 - 30亿美元[42] - 目前治疗肺结节病的FDA批准疗法是20世纪50年代的糖皮质激素，efzofitimod是治疗肺结节病最先进的候选药物[39] - 治疗SSc - ILD的一线药物是霉酚酸酯和环磷酰胺，Ofev和Actemra为二线药物[40] 公司监管及法规情况 - 美国及其他国家政府对生物产品的制造、研发、营销等多方面进行广泛监管，获取监管批准和合规需耗费大量时间和资金[51] - 美国FDA要求产品上市前完成多项流程，包括临床前测试、提交IND、开展临床试验、提交BLA等，FDA需在收到BLA后60天内决定是否受理[52][53] - IND提交后30天若无问题则自动生效，否则可能被临床搁置，FDA在临床试验期间可随时实施临床搁置[55] - 临床试验分三个阶段，Phase 1针对少量健康人或患者，Phase 2针对有限患者群体，Phase 3针对扩大患者群体[57][58][59] - 临床研究赞助商需在规定时间内向FDA和研究人员提交严重和意外不良反应等书面IND安全报告，FDA等可随时暂停或终止临床试验[60] - BLA提交需包含所有相关数据，FDA批准前会检查生产设施和临床站点，还可能将申请提交咨询委员会[61] - FDA评估BLA后可能发出批准信或完整回复信（CRL），也可能附带风险评估和缓解策略计划批准BLA[63] - 产品候选者可申请加速审查和批准计划，如快速通道指定和优先审查指定，优先审查目标日期为FDA受理申请后6个月，标准审查为10个月[64] - 加速批准计划下，FDA可基于替代终点或早期临床终点批准BLA，获加速批准的药物和生物制品需满足与传统批准相同的安全和有效性标准[64] - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于20万的罕见病或病症的药物，或患病人数超20万但开发和生产药物成本无法通过美国销售收回的药物[67] - 若产品首个获FDA针对孤儿药指定适应症的批准，可获7年孤儿药排他权[67] - 计划提交含新活性成分等的药品营销申请的申办者，需在2期结束会议后60天内或无此会议时在3期或2/3期临床试验开始前尽早提交初始儿科研究计划[68] - 若BLA申办者提交能合理回应FDA书面要求的儿科数据，可获6个月儿科排他权，附加到现有监管排他权期限上[68][69] - 临床研究分四个阶段，1期针对少量健康人或患者，评估安全性等；2期针对有限患者群体，评估剂量耐受性等；3期针对扩大患者群体，评估剂量、有效性和安全性；4期为获批后研究[57][58][59] - 申办者需在确定信息符合报告条件后15个日历日内提交严重和意外不良反应等书面IND安全报告，7个日历日内通知FDA意外致命或危及生命的疑似不良反应[60] - 提交BLA申请需包含所有相关数据，FDA批准前会进行生产设施和临床站点检查，还可能提交咨询委员会[61] - FDA评估BLA后可能发批准信、完整回复信或附带风险评估和缓解策略批准，也可能因新要求或政策变化延迟或阻止批准[63] - 申办者可申请快速通道指定和优先审查，快速通道指定可增加与FDA互动和优先审查资格，优先审查目标日期为6个月，标准审查为10个月[64] - 加速批准计划可基于替代终点或早期临床终点批准BLA，获批后需进行上市后试验验证临床获益[64][65] - 产品获批后受FDA持续监管，包括记录保存、定期报告等，多数产品变更需FDA预先审查和批准[66] - FDA可授予孤儿药指定，适用于治疗美国少于200,000人罕见病的药物，获批后有7年排他期[67] - 申办者提交BLA或补充申请需含儿科数据，需在60天内提交初始儿科研究计划，FDA可批准延期或豁免[68] - 若BLA申办者提交符合FDA要求的儿科数据，可获6个月儿科排他期[68][69] 医疗政策法规变化 - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除ACA对未维持合格医保个人征收的“个人强制保险费”[71] - 2021年6月17日，最高法院基于程序理由驳回认为ACA因“个人强制保险”被废除而整体违宪的挑战[71] - 2022年8月16日，拜登签署《降低通胀法案》，将ACA市场places购买医保补贴延长至2025年计划年度，2025年起消除Medicare Part D计划“甜甜圈洞”[71] - 《降低通胀法案》中指示HHS协商某些高支出、单一来源药品和生物制品价格及对Medicare Part B和D中超过通胀的价格上涨征收回扣的条款自

财务数据和关键指标变化 - 2022年全年研发费用为4280万美元，包括3期EFZO - FIT研究的临床开发成本、efzofitimod和ATYR2810项目的制造成本以及efzofitimod和发现项目的研发成本 [53] - 2022年全年一般及行政费用为1400万美元 [27] - 2022年底公司现金、受限现金、现金等价物和投资共计6930万美元，随后收到与Kyorin协议相关的1000万美元里程碑付款，并通过公开发行普通股获得约5200万美元的总收益 [27] - 公司预计将2026年作为现金跑道，足以支撑公司完成两项efzofitimod临床试验的结果公布，该策略预计将使后期临床前活动的支出比上一年减少30%以上 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 efzofitimod临床项目 - 正在开展针对间质性肺病（ILD）患者的3期EFZO - FIT研究，在美国、欧洲和日本的多个中心招募患者，对当前招募进度满意，未来将提供更多研究进展细节 [6] - 计划今年晚些时候启动针对系统性硬化症相关间质性肺病（SSc - ILD）患者的2期研究，这是一项随机双盲安慰剂对照的概念验证研究，为期28周，有三个平行队列，分别接受高剂量或低剂量efzofitimod或安慰剂静脉注射，每月一次，共六剂 [24] 研究与发现项目 - 利用知识产权资产和平台，与Dualsystems Biotech的研究合作提高发现引擎的生产力，从tRNA合成酶结构域库中高效生成新疗法 [9] - 平台最近生成了两个先前未表征的tRNA合成酶结构域的细胞外靶点数据，确定了与纤维化相关关键靶点的特定相互作用，公司计划推进管线候选药物的发现阶段，并积极探索加速发现计划的方法 [52] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国，肺结节病影响近20万人，全球超过120万人；系统性硬化症影响近10万人，其中高达80%的患者会发展为ILD，ILD是这些患者的主要死因 [22][23] - 公司认为efzofitimod在肺结节病和SSc - ILD领域有数十亿美元的全球市场机会 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于从tRNA合成酶生物学平台开发新一类药物，当前专注于炎症和纤维化相关且医疗需求未得到满足的疾病领域 [21] - efzofitimod的战略包括研究其作为其他更具炎症性ILD潜在治疗方法的作用，扩大临床开发计划至SSc - ILD，使公司成为ILD领域的生物技术领导者 [23][25] - 公司计划通过新闻稿发布季度业绩，继续通过新闻稿、演示文稿和活动提供项目和管线进展的高度透明度 [29] - 未来只举行年度第四季度和全年财报电话会议，讨论财务结果并提供运营更新 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 目前ILD标准治疗主要是类固醇，约一半患者会发展为进行性疾病，近五分之一患者会发展为肺纤维化，需要更安全有效的治疗方法，包括减轻患者类固醇负担的方法 [6] - SSc - ILD现有疗法效果有限，不能改善生活质量，公司认为efzofitimod在该领域有优势，有望成为一线疗法 [59][70] - 公司对efzofitimod在肺结节病和SSc - ILD的临床试验进展感到满意，预计2024年获得SSc - ILD试验数据，2025年第一季度获得肺结节病试验数据，认为公司有望成为该领域的领导者 [34][60] 其他重要信息 - 公司将在ATS会议上有重要展示，包括升级为专题讨论会的演示文稿和小剂量暴露反应分析海报，这将增强临床医生对efzofitimod作用机制的信心 [37] - 公司计划在日本招募约10%的EFZO - FIT研究患者，目前日本的招募进展良好 [67] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍一下硬皮病ILD试验，以及固定剂量270和450与EFZO - FIT试验剂量的关系 - 公司认为该试验可建立概念验证，有效将efzofitimod的市场机会翻倍，使公司处于数十亿美元的市场空间；固定剂量270和450毫克分别约相当于当前试验的3毫克/千克和5毫克/千克，有助于从固定剂量与基于体重剂量的角度了解药物，为商业化做准备 [32][33] 问题2: ATS会议的海报和展示有哪些亮点，医生群体应关注什么以增强对efzofitimod作用机制的信心 - 会议上有升级为专题讨论会的演示文稿和小剂量暴露反应分析海报；演示文稿将展示efzofitimod如何调节髓样细胞，海报将从更复杂的统计PK建模角度展示Phase 2数据，显示给予更多efzofitimod会有更好的反应，且5毫克剂量已接近最大效益的88% - 90% [37][62][63] 问题3: 是否计划在美国以外启动SSc - ILD的2期研究，在美国哪些地区可能表现更好 - 目前计划专注于美国，利用在结节病试验中已激活的站点，如克利夫兰诊所；预计启动时将聚焦10 - 12个核心站点 [39][40] 问题4: 请介绍日本的招募轨迹、可能的规模等情况 - 公司对全球招募进度感到鼓舞，日本是试验的重要组成部分，目前开局良好，预计招募约25 - 26名患者，占总患者数的10%左右 [42][67] 问题5: SSc - ILD试验中皮肤分析12周作为次要终点与24周主要终点的原理是什么 - 12周时将对皮肤斑块进行采样，观察免疫细胞变化、视觉变化和生活质量等，可对皮肤读数进行早期评估，同时主要关注肺部，这是现有疗法的批准终点；此外，还将研究efzofitimod是否有全身作用 [45][46][48] 问题6: SSc - ILD试验在稳定背景药物下，efzofitimod应定位为“二线疗法”还是有其他想法 - 对于SSc - ILD患者，efzofitimod可在霉酚酸酯的基础上发挥作用，帮助患者解决霉酚酸酯无法解决的问题，因此在SSc - ILD方面可作为一线疗法，但对于硬皮病患者是附加疗法 [70] 问题7: 霉酚酸酯在硬皮病和ILD治疗中的作用，以及efzofitimod试验中患者使用情况 - 霉酚酸酯是硬皮病的标准治疗药物，对患者有一定帮助，但当患者发展为ILD时，其效用有限；预计大多数患者在试验中已使用霉酚酸酯，但也可能有因毒性等原因未使用的患者，试验将观察有或无霉酚酸酯情况下efzofitimod的效果 [73][74]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司累计亏损分别为4.101亿美元和3.723亿美元，预计未来仍会持续净亏损[87] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资分别为7960万美元和1.079亿美元[87] - 截至2022年9月30日的九个月，经营活动净现金使用量为3150万美元，2021年同期为2500万美元；投资活动净现金为4520万美元，2021年同期为 - 4220万美元；融资活动净现金为453.3万美元，2021年同期为1.09997亿美元；现金、现金等价物和受限现金净变化为1826.2万美元，2021年同期为4279万美元[96] - 2022年截至9月30日的九个月融资活动净现金主要来自ATM发行计划和先前ATM发行计划发行出售普通股所得约460万美元；2021年同期主要来自承销后续公开发行普通股净收益8060万美元、先前ATM计划等发行出售普通股所得1410万美元、购买协议发行出售普通股所得1520万美元[98] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为990万美元和510万美元，增加470万美元[118] - 2022年和2021年第三季度一般及行政费用分别为360万美元和260万美元，增加100万美元[119] - 2022年和2021年第三季度其他收入（支出）净额分别为20万美元和5.9万美元，增加18.8万美元[120] - 2022年和2021年前九个月研发费用分别为2790万美元和1730万美元，增加1060万美元[121] - 2022年和2021年前九个月一般及行政费用分别为1060万美元和810万美元，增加250万美元[122] - 2022年和2021年前九个月其他收入（支出）净额分别为60万美元和20万美元，增加50万美元[123] - 2022年第三季度研发费用增加主要是EFZO - FIT™研究启动成本300万美元、efzofitimod和ATYR2810制造成本增加70万美元等[118] - 2022年第三季度一般及行政费用增加主要是人员相关费用增加70万美元、专业费用增加20万美元[119] - 2022年前九个月研发费用增加主要是EFZO - FIT™研究启动成本360万美元、efzofitimod和ATYR2810制造成本增加280万美元等[121] - 2022年前九个月一般及行政费用增加主要是人员相关费用增加150万美元、专业费用增加50万美元[122] 业务线数据关键指标变化 - 临床试验进展 - 2022年第三季度，公司启动全球3期关键临床试验评估efzofitimod治疗肺结节病的疗效和安全性，计划招募264名受试者[76] - 2021年9月，公司宣布37名肺结节病患者参加的1b/2a期临床试验取得积极结果和临床概念验证[74] 业务线数据关键指标变化 - 合作与许可协议 - 2020年1月，公司与Kyorin达成合作许可协议，获得800万美元预付款，2021年1月获得200万美元里程碑付款，未来有望获得总计1.65亿美元的里程碑付款及一定比例的销售提成[77] - 公司在2020年1月收到Kyorin协议800万美元预付款，2021年1月收到200万美元里程碑付款，达成特定里程碑还可获至多1.65亿美元，以及日本净销售额中个位数到中两位数的分层特许权使用费；截至2022年9月30日的三、九个月无触发额外收入的活动[94] 业务线数据关键指标变化 - 股权发行 - 2021年9月，公司完成1078.125万股普通股的后续公开发行，每股8美元，净收益约8060万美元[89] - 2020年2月和3月，公司完成423.5294万股普通股的后续公开发行，每股4.25美元，净收益约1880万美元[90] - 2022年4月公司与Jefferies签订协议实施ATM发行计划，可出售至多6500万美元普通股，Jefferies佣金率至多3%，截至2022年9月30日的九个月出售951,175股，加权平均股价3.55美元，净收益约310万美元[91] - 2021年3月公司与JonesTrading签订协议实施先前ATM发行计划，可出售至多2500万美元普通股，JonesTrading佣金率至多3%，2021年出售986,267股，加权平均股价4.75美元，净收益440万美元；截至2022年9月30日的九个月出售260,455股，加权平均股价6.07美元，净收益约150万美元；2022年4月终止该计划[92] - 2020年9月公司与Aspire Capital签订普通股购买协议，Aspire Capital承诺30个月内按要求购买至多2000万美元普通股，2021年出售300万股，加权平均股价5.09美元，净收益1520万美元；截至2022年9月30日的九个月无发行或销售，该协议下还有480万美元额度可用[93] 业务线数据关键指标变化 - 药物资格认定 - 2022年1月和4月，FDA分别授予efzofitimod治疗结节病和系统性硬化症的孤儿药资格[73] - 2022年8月和9月，FDA分别授予efzofitimod治疗肺结节病和系统性硬化症相关ILD的快速通道资格[73] 业务线数据关键指标变化 - 科研项目赠款 - 2020年3月，公司子公司Pangu BioPharma与香港科技大学获得约75万美元的赠款用于开发双特异性抗体高通量平台，项目于2022年9月30日完成[83] - 2020年3月公司与HKUST获约75万美元赠款用于建设双特异性抗体高通量平台，ITC资助约50%，公司承担其余50%；截至2022年9月30日的三、九个月未获额外赠款，项目已完成[95] 业务线数据关键指标变化 - 租赁业务 - 2022年5月公司与San Diego Creekside签订租赁协议，租赁约23,696平方英尺办公和实验室空间，租期124个月，首12个月基础租金每平方英尺每月5.75美元，每年上调约3%，有550万美元租户改进津贴，可额外使用至多60万美元，需按8%年利率偿还；提供70万美元信用证作为保证金[104] - 2022年4月公司签订48个月融资租赁合同租赁研发和信息技术设备，截至9月30日融资租赁负债80万美元，提供150万美元现金抵押[105] 财务报表合并情况 - 截至2022年9月30日的合并财务报表包括公司及其在香港持股98%的子公司Pangu BioPharma的账户，消除所有公司间交易和余额[108]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度末公司现金、受限现金、现金等价物和投资共计7960万美元 [33] - 2022年第三季度研发费用为990万美元，包括efzofitimod和2810项目的产品开发和制造成本，以及3期EFZO - FIT研究的启动成本 [33] - 2022年第三季度一般及行政费用为360万美元 [34] - 截至2022年9月30日，普通股流通股约为2900万股，完全摊薄后股份为3400万股 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 efzofitimod业务线 - 启动了全球3期关键研究EFZO - FIT，用于治疗肺结节病患者，9月给首位患者用药，符合激进的时间表和指导 [8] - 2021年9月报告了efzofitimod在肺结节病的1b/2a期研究中的临床概念验证，显示了安全性、耐受性和关键疗效终点的一致剂量反应，与安慰剂相比有改善 [18] - 本周该研究的完整结果在同行评审医学期刊CHEST上在线发表，这是efzofitimod临床数据的首次同行评审发表 [20] ATYR2810业务线 - 已推进到1期准备阶段，但由于当前市场条件和资本优先排序的需要，公司决定今年不使用内部资源启动其1期研究，打算寻找其他非稀释途径推进该项目 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计美国有近20万肺结节病患者，主要欧洲市场约15万，日本约2万，多达75%的患者需要治疗疾病，约一半患者尽管接受治疗仍会有进行性疾病，约五分之一患者会发展为肺纤维化 [14] - 公司认为efzofitimod在上述三个地区的潜在市场约有20万患者，仅在结节病领域就代表着重大市场机会，在其他形式的ILD中也有上行潜力，总体代表着数十亿美元的市场机会 [16][17] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 专注资源优先推进EFZO - FIT研究，确保其及时成功完成 [8] - 对于ATYR2810，寻找学术合作或其他资金来源等非稀释途径推进项目，考虑在罕见侵袭性癌症中进行研究 [27] - 与Dualsystems Biotech AG开展研究合作，到2025年从公司知识产权中识别和验证10种新的tRNA合成酶靶受体，以加速药物发现 [10] 行业竞争 - ILD领域有一些公司因疗法在临床前和早期测试中效果不佳而退出该领域，公司认为自身疗法在结节病方面有独特优势，有望成为领先的ILD公司 [68] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 市场近期具有挑战性，但公司认为市场未能充分反映公司的内在价值，包括efzofitimod的数据和进展，其处于后期资产阶段，有潜力解决数十亿美元的市场 [38] - 公司团队执行力强，高效使用资本，对tRNA合成酶平台取得的成果感到兴奋，有望将其生物学转化为治疗纤维化、炎症和癌症的新疗法 [31][38] 其他重要信息 - efzofitimod是一类新型免疫调节剂，基于肺富集tRNA合成酶HARS片段的天然剪接变体的新型Fc融合蛋白，可下调炎症性疾病状态下的异常免疫反应 [12] - NRP2受体在炎症期间关键免疫细胞上上调，在发炎的肺组织中富集，efzofitimod选择性结合NRP2，有潜力使免疫系统正常化，解决炎症并防止进行性纤维化 [13] - efzofitimod已获得FDA针对结节病和硬皮病相关ILD的孤儿药和快速通道指定 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于3期试验，一些公司在该领域的临床试验进展放缓，公司在站点激活和入组节奏方面的情况如何，对3期试验指导时间表的信心水平如何？ - 目前处于早期阶段难以进行预测，但全球主要研究者对该疗法期待已久，从监管批准速度和首位患者入组情况来看，项目起步较快，预计后续随着更多中心开放入组几个月后会有更准确的估计，研究结果的发表也会吸引更多关注，早期迹象令人鼓舞 [43][44][45] 问题2: 公司在硬皮病ILD方面的最新发展战略是什么，其作用机制的关键差异化是什么，能推动该适应症的临床潜力？ - 硬皮病ILD是相邻病症，公司数据和临床前数据显示efzofitimod有潜在疗效，也获得了FDA的早期指定，但目前公司仍专注于结节病，同时会更密切关注硬皮病患者中神经纤毛蛋白的表达情况，这是一个潜在的大市场机会 [47][48][49] 问题3: 关于EFZO - FIT，早期对筛选患者的难易程度有何看法，在美国哪些地区可能表现更好，在欧洲站点加入之前？ - 公司对试验方案进行了调整，降低了入组的类固醇阈值，从10毫克降至7.5毫克，更符合日本和欧洲的治疗模式；用HRCT代替PET扫描作为入组标准，更易实施和解读；之前的研究数据显示能减少类固醇使用并改善症状和肺功能，对患者有吸引力，这些都有助于全球入组 [52][53][54] 问题4: 从现金支出角度看，公司对整体NRP项目的暂停程度如何描述？ - 2810项目在罕见三线癌症和神经内分泌表型方面有最佳适应症，这些癌症入组慢，与学术专家合作可获得非稀释资金，符合公司当前条件，也有助于专注efzofitimod项目 [56][57][58] 问题5: 公司是否对efzofitimod获批后的定价进行了初步研究，有哪些可比药物？ - 公司上季度与外部公司进行了内部分析和早期支付方工作，发现使用类固醇的患者比预期多，患者希望减少类固醇使用；专家认为如果该药物能减少类固醇使用、改善肺功能和生活质量，定价可能接近Humira，与Ofev、Esbriet等药物处于相似定价区间，公司对其定价信心增强 [62][63][64] 问题6: 公司在ERS会议上受到关注，从战略角度如何看待这种情况？ - 数据需要时间被吸收，研究结果的发表有助于提高知名度；ILD领域一些公司退出，公司疗法在结节病方面有独特优势且进展领先，结合竞争减少的情况，有助于入组，有望在未来成为领先的ILD公司 [67][68][70] 问题7: 公司平台是否有与生物技术公司或大型制药公司合作的机会，目标是自己完成早期工作然后进行产品交易，还是其他方式？ - efzofitimod的数据验证了公司平台，吸引了学术界和其他公司的关注；与Dualsystems的合作有助于挖掘合成酶资源；公司未来会有多种选择，部分项目会自己推进，部分可能寻求合作 [75][76][77] 问题8: 由于资源集中，公司是否还会对新靶点进行临床前研究，该部门预算是否也会缩减？ - 资源集中主要针对2810的临床项目，从发现和临床前角度看，不会放缓，反而会加速产出，公司会继续追求管道和发现方面的机会，对2810采取不同策略，可借助学术团体推进，同时保留其价值 [80][81][82] 问题9: 不进行2810临床工作在未来几年能节省多少资金？ - 从资金角度看，临床成本平均约1000万美元，但更重要的是节省了时间和减少了公司的分心；早期临床肿瘤试验有诸多障碍，且是罕见表型，将项目交给有患者资源的学术团体，还可能获得资金支持 [85][86][87] 问题10: 关于日本的临床试验，能否透露其规模和其他相关信息？ - 一般来说，日本监管机构希望全球试验中至少约10%的患者来自该地区，对于这种罕见病，合作伙伴会借鉴全球数据，预计早期日本患者约占10% [90] 问题11: 3期efzofitimod试验的统计计划包括统计效力如何，计算中考虑了与安慰剂的多大差异？ - 试验有264名患者，3个剂量组（5毫克、3毫克和安慰剂组，每组88名患者），对3毫克或5毫克剂量组显示出优于安慰剂的统计效力超过92%；在类固醇减少方面，认为绝对减少2.5 - 3毫克有意义，能减少类固醇的累积负担和相关副作用 [94][95][97] 问题12: 试验设置3毫克和5毫克两个剂量组而非单一高剂量组的理由是什么？ - 上一阶段数据显示5毫克效果出色，但3毫克组也有良好表现，如症状改善、肺功能提高和类固醇减少约49%；设置3毫克剂量组可降低5毫克剂量组出现潜在毒性的风险，且之前有类似项目因备用剂量而使低剂量获批的案例；增加剂量组后为保证效力超过90%，患者数量增加到264名 [98][99][101] 问题13: 试验的预计完成时间如何，其他项目是否会在EFZO - FIT试验完成并看到结果后再进行2期研究，还是有其他时间安排？ - 目前公司专注于EFZO - FIT试验；clinicaltrials.gov上的预计完成时间是初步估计，实际时间将根据未来六个月的入组情况调整，目前初步估计为2025年1月 [103][104] 问题14: 公司是否给出了现金跑道指引，不推进2810开发能使现金跑道延长多少？ - 公司通常按项目看待资金情况，有财务和战略计划确保完成EFZO - FIT试验的数据读出，包括使用现有现金、获得Kyorin的里程碑付款和现有股权工具；不进行2810临床研究可节省约1000万美元，但更重要的是节省时间和减少公司分心，同时保留该项目的价值 [105][106][107] 问题15: 从2期试验到3期试验，之前的试验站点参与情况如何，对3期试验的退出率有何预期？ - 之前参与的试验站点积极性高，预计将成为主要站点，审批速度较快，因为公司有良好的数据，这些中心也认识到晚期试验的重要性，会优先考虑该研究；在功率计算中考虑了每组7 - 8名患者的退出情况，最坏情况下24名患者退出也不会影响功率计算，除不可控因素外，预计不会有患者因回到标准治疗而退出，因为方案允许患者在情况不佳时增加类固醇使用，且预计安慰剂组这种情况会更多 [111][114][116]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年第二季度末，公司现金、受限现金、现金等价物和投资共计8930万美元 [46] - 2022年第二季度研发费用为910万美元，包括Efzofitimod和2810项目的产品开发和制造成本，以及3期EFZO - FIT研究的启动成本 [46] - 2022年第二季度一般及行政费用为340万美元 [47] - 截至2022年6月30日，流通普通股约为2810万股，完全摊薄后股份为3310万股 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 Efzofitimod临床项目 - 全球关键3期EFZO - FIT研究预计是迄今为止针对结节病患者最大的干预性研究，多个美国中心已启动该研究，本季度有望招募到患者 [9] - 去年9月，基于一项针对肺结节病的1b/2a期研究的积极结果，公司报告了Efzofitimod的临床概念验证，该研究显示其在关键疗效终点上有安全耐受性和一致的剂量反应，并在类固醇减少、肺功能、结节病症状测量和炎症生物标志物等方面优于安慰剂 [24] ATYR2810临床前项目 - 公司领先的临床前候选药物ATYR2810是一种完全人源化单克隆抗体，预计在2022年第四季度启动针对癌症患者的1期研究 [34][38] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有20万肺结节病患者，主要欧洲市场约有15万，日本约有2万，多达75%的患者需要治疗，约一半患者即使接受治疗病情仍会进展，约五分之一患者会发展为肺纤维化 [16] - Efzofitimod在结节病和其他间质性肺病（ILD）的潜在峰值销售额为20 - 30亿美元 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进Efzofitimod针对肺结节病的3期研究，目标是成为该疾病的首个疾病修饰疗法，减少患者类固醇负担、维持肺功能并改善症状 [9][32] - 探索Efzofitimod在其他ILD形式中的应用，如硬皮病相关ILD、其他结缔组织病相关ILD和慢性过敏性肺炎等 [22] - 推进ATYR2810的临床前研究，计划在2022年第四季度启动针对癌症患者的1期研究，重点关注NRP2相关的耐药和高度侵袭性实体瘤 [37][38] - 利用tRNA合成酶平台进行药物发现和开发，挖掘潜在新疗法，目前已建立拥有超200项已授权专利的知识产权资产 [39][40] 行业竞争 - 目前结节病的一线治疗药物通常是皮质类固醇，虽能有效控制症状，但有严重副作用；二线和三线治疗药物是抗代谢免疫抑制剂和生物免疫调节剂，也会导致严重副作用，且除20世纪50年代批准的泼尼松和其他糖皮质激素外，这些疗法均未获批准用于治疗结节病，临床证据有限 [17][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第二季度进展顺利，特别是Efzofitimod临床项目，随着EFZO - FIT研究的启动，公司期待进入下一阶段 [50] - 公司认为目前财务状况良好，当前现金状况以及合作伙伴Kyorin Pharmaceutical可能提供的里程碑付款支持公司的数据驱动型资本分配方法 [48] - 公司相信Efzofitimod有潜力成为变革性的疾病修饰疗法，满足肺结节病患者的重大未满足医疗需求，且在其他ILD形式中也有上行潜力 [22] - 公司对ATYR2810项目充满信心，认为其有潜力成为治疗侵袭性癌症的有效新疗法 [36] 其他重要信息 - 公司宣布成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）是丙氨酰 - tRNA合成酶（AARS）片段的靶受体 [10] - 公司Efzofitimod获得FDA治疗肺结节病的快速通道指定，该指定有助于促进药物开发和加快审查，提供更频繁与FDA互动、加速批准、优先审查和滚动审查等福利 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于美国以外地区的监管进展，如何看待美国以外国家在类固醇节省作为主要终点方面的监管一致性，以及美国以外地区的批准和推出策略？开展站点设置和让患者入组试验的更广泛挑战和风险有哪些？ - 监管互动富有成效，在主要终点方面的一致性达100%，类固醇减少作为可批准终点得到普遍认可，公司计划得到美国、日本和欧洲监管机构支持 [56][57] - 公司临床运营团队优秀，患者和医疗服务提供者社区对试验热情高，目前进展顺利，但仍需提前规划以调动站点和推进工作 [59][60] 问题2：Efzofit研究要开始招募患者需要满足什么条件？能否描述一下排除标准？对于2810，是否愿意分享即将进行的1期研究的初步沟通策略，是否有一个关键患者数量才会发布消息？ - 日本方面，从监管角度无问题，目前主要是开设站点和让患者用药，公司先聚焦美国，预计首位患者在美国入组，随后日本和欧洲也将开始入组 [65][66] - 研究采用高分辨率计算机断层扫描（HRCT）来排除纤维化程度过高的患者，以确保患者有足够炎症，公司认为这有助于更好地招募患者并扩大市场潜力 [68][71] - 公司将先明确临床试验方案，然后根据安全性和早期试验中的反应情况逐步提供信息，目标是数据驱动，为项目成功做好规划 [74][76] 问题3：Efzofit研究中的减药方案相对于之前的研究是否激进，这对研究招募有何影响？开发肿瘤和炎症靶向疗法有何主要差异，对与监管机构的讨论有何影响？ - 之前试验中部分患者快速减至零剂量的结果令人意外，激发了各方对药物类固醇节省效果的期待，有助于研究招募 [82] - 此次减药方案增加了时间，以确保更安全地将患者类固醇剂量减至零，这不会影响分析，且有望提升招募效果和市场机会 [83][84] - EFZO - FIT研究验证了公司平台，监管机构对公司生物学的理解逐渐加深，沟通更顺畅，公司将采用加速方式证明2810的效果，同时FGFR的发现也增强了公司对研发过程的信心 [86][88][90] 问题4：上次提到从入组到数据发布约需2 - 2.5年，该时间线是否仍然适用？是否会分析混合类型患者在其他组织纤维化方面的缓解情况，以探索扩展到其他适应症的可能性？即将在第四季度开展的1期癌症研究，剂量范围研究设计如何，可能的药效学（PD）读数和生物标志物有哪些？ - 目前公司刚开始，将根据入组情况更新指导，但基于假设和当前预测，该时间线合理 [94][95] - 虽然研究未专门针对纤维化程度进行分层分析，但在长期试验中可能会关注药物的抗纤维化效果，且公司认为Efzofitimod在其他纤维化疾病（如特发性肺纤维化）中有潜在应用价值 [98][99][101] - 研究将采用加速自适应方法，包含经典癌症研究元素，以获得IND批准，同时会根据具体肿瘤类型确定生物标志物，公司对该项目的差异化机会持乐观态度 [105][106][107]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司累计亏损分别为3.969亿美元和3.723亿美元，预计未来仍会持续净亏损[81] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资分别为8930万美元和1.079亿美元[81] - 2022年和2021年上半年经营活动净现金使用量分别为1920万美元和1350万美元，主要因研发支出增加[90] - 2022年和2021年上半年投资活动净现金分别为2460万美元和 - 2740万美元，波动源于投资买卖和到期时间差异及投资组合配置变化[91] - 2022年上半年融资活动净现金主要为通过先前自动上架发行计划发行出售普通股获得150万美元净收益，2021年上半年为通过相关计划和购买协议发行出售普通股获得2613万美元净收益[92] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发费用分别为910万美元和760万美元，增加150万美元[110] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为340万美元和280万美元，增加70万美元[111] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，其他收入（支出）净额分别为20万美元和5.3万美元，增加11万美元[112] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，研发费用分别为1800万美元和1220万美元，增加590万美元[113] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，一般及行政费用分别为690万美元和550万美元，增加140万美元[114] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，其他收入（支出）净额分别为40万美元和10万美元，增加30万美元[115] 普通股发行情况 - 2021年9月，公司完成1078.125万股普通股的后续公开发行，每股8美元，净收益约8060万美元[83] - 2020年2月和3月，公司完成423.5294万股普通股的后续公开发行，每股4.25美元，净收益约1880万美元[84] - 2022年4月，公司与Jefferies LLC达成“按市价”发行计划，可出售最多6500万美元普通股，Jefferies收取最高3%佣金，2022年上半年出售69251股，收益约20万美元[85] - 2021年3月，公司与JonesTrading达成“按需资本”销售协议，可出售最多2500万美元普通股，JonesTrading收取最高3%佣金，2021年出售986267股，净收益440万美元，2022年上半年出售260455股，净收益约150万美元，2022年4月终止该计划[86] - 2020年9月公司与Aspire Capital签订普通股购买协议，对方承诺30个月内按要求最多购买2000万美元普通股，2021年公司按协议出售300万股，加权平均每股5.09美元，净收益1520万美元，截至2022年6月30日，还有480万美元额度可发行出售[87] 业务合作与项目进展 - 2022年第三季度，公司将启动全球3期关键临床试验EFZO - FIT™，评估efzofitimod治疗肺结节病的疗效和安全性，计划招募264名受试者[72] - 2020年1月，公司与Kyorin达成合作和许可协议，Kyorin获得efzofitimod在日本治疗ILD的独家权利，公司获得800万美元预付款和200万美元里程碑付款，还有望获得最多1.65亿美元里程碑付款和一定比例特许权使用费[74] - 2021年9月，公司宣布37名肺结节病患者参与的1b/2a期临床试验取得积极结果和临床概念验证[71] - 2020年3月，公司子公司Pangu BioPharma与香港科技大学获约75万美元赠款，用于开发双特异性抗体高通量平台，香港政府资助约50% [77] 合作收入情况 - 公司2020年1月收到Kyorin协议800万美元预付款，2021年1月收到200万美元里程碑付款，达成特定里程碑最多还可获1650万美元，以及日本净销售额中个位数到中两位数的分层特许权使用费，2022年上半年无触发额外收入的活动[88] - 2020年3月公司与香港科技大学获约75万美元拨款用于开发双特异性抗体高通量平台，创新科技署资助约50%，公司承担其余50%，2022年上半年未再获拨款[89] 公司重大现金需求与租赁情况 - 截至2022年6月30日，公司已知合同和其他义务的重大现金需求主要包括现有办公室和实验室空间不可撤销经营租赁、新设施租赁和新融资租赁[96] - 2022年5月公司签订新设施租赁协议，租赁约23696平方英尺办公和实验室空间，租期124个月，首年基础租金每平方英尺每月5.75美元，每年约上调3%，有550万美元租户改进津贴，可额外使用最多60万美元，需按8%年利率偿还，已提供70万美元保证金[98] - 2022年4月公司签订新融资租赁协议，租赁研发和信息技术设备，期限48个月，6月收到设备的租赁付款7月开始[99] 公司合并财务报表情况 - 截至2022年6月30日，公司合并财务报表包括公司及其在香港98%控股子公司盘古生物制药的账户，所有公司间交易和余额在合并时消除[101] 费用增加原因 - 2022年截至6月30日的三个月研发费用增加主要因EFZO - FIT™研究启动成本增加100万美元、ATYR2810临床前开发及发现项目增加90万美元、薪酬相关费用增加70万美元，被efzofitimod制造成本减少110万美元抵消[110] - 2022年截至6月30日的三个月一般及行政费用增加主要因薪酬相关费用增加30万美元、专业费用增加20万美元、差旅相关费用增加10万美元、公用事业费用增加10万美元[111] - 2022年截至6月30日的六个月研发费用增加主要因EFZO - FIT™研究启动成本增加80万美元、efzofitimod和ATYR2810产品开发及制造成本增加200万美元、ATYR2810临床前开发及发现项目增加160万美元、薪酬相关费用增加150万美元[113] - 2022年截至6月30日的六个月一般及行政费用增加主要因薪酬相关费用增加90万美元、专业费用增加30万美元、差旅相关费用增加10万美元、公用事业费用增加10万美元[114]