财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度末，公司现金、现金等价物、受限现金和投资共计8770万美元[1][8][17] - 2024年第一季度研发费用为1340万美元，主要用于EFZO - FIT™和EFZO - CONNECT™研究[9] - 2024年第一季度一般及行政费用为350万美元[10] - 2024年第一季度与Kyorin协议相关的合作和许可收入为20万美元[10] - 2024年第一季度总营收为23.5万美元，2023年同期为0 [17] - 2024年第一季度运营总费用为1687.1万美元，2023年同期为1278.7万美元[17] - 2024年第一季度合并净亏损为1548.7万美元，2023年同期为1195.2万美元[17] - 2024年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.23美元，2023年同期为0.29美元[17] 各条业务线数据关键指标变化 - 全球3期EFZO - FIT™研究预计在2024年第二季度完成招募，计划招募多达264名肺结节病患者[3] - 2期EFZO - CONNECT™研究计划招募多达25名SSc - ILD患者[4][5]

财务数据和关键指标变化 - 2023年底公司现金、受限现金、现金等价物和投资共计1.017亿美元 [19] - 2023年与Kyorin协议相关的合作和许可收入为40万美元，包含出售给Kyorin用于EFZO - FIT日本部分的药品材料 [19] - 截至目前公司已从与Kyorin的合作中获得2000万美元的前期和里程碑付款，还有资格获得最高1.55亿美元的额外款项，主要与特定开发和监管里程碑相关 [20] - 2023年全年一般和行政费用为1300万美元 [21] - 2023年全年研发费用为4230万美元，主要包括EFZO - FIT和EFZO - CONNECT研究的临床试验成本、Efzofitimod项目的制造成本以及Efzofitimod和发现项目的研发成本 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 Efzofitimod临床开发项目 - 有两项正在进行的临床研究，分别是针对肺结节病患者的3期EFZO - FIT研究和针对系统性硬化症相关ILD患者的2期EFZO - CONNECT研究 [9] - EFZO - FIT研究目前在9个国家的90多个中心招募患者，预计今年第二季度完成招募，该研究预计将成为结节病领域有史以来最大的干预性研究 [35] - EFZO - CONNECT研究上个季度给首位患者用药，目前在美国多个中心开放招募，公司专注于在2024年从该研究中获取数据，并预计今年晚些时候提供研究更新 [38] tRNA合成酶候选药物项目 - 临床前开发中最先进的两个tRNA合成酶候选药物是ATYR0101和ATYR0750，它们分别与潜在的纤维化靶点LTBP1和FGFR4有特定相互作用 [40] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司目前Efzofitimod临床项目涵盖的两个适应症，肺结节病和SSc - ILD，共同代表了20亿至30亿美元的全球市场机会，且未包括在其他200多种ILD中的潜在增长空间 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司利用进化智能将tRNA合成酶生物学转化为治疗纤维化和炎症的新疗法，重点推进Efzofitimod临床开发项目，同时利用知识产权资产生成新的管线候选药物 [32][39] - 与其他刚开始探索tRNA生物学潜力的公司相比，公司凭借数十年对该科学的理解，推进了一个3期治疗候选药物，且Efzofitimod已获得患者认可 [23][24] - 行业内其他生物制药公司跟随公司步伐，看到了ILD领域的数十亿美元市场机会，公司面临着加速的候选药物管线竞争 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身在理解tRNA生物学方面的科学专业知识在行业内无与伦比，Efzofitimod不仅在短期内有潜力，公司长期也有望成为下一个变革性的生物技术公司 [46][49] - 公司对Efzofitimod的未来充满乐观，认为其可能帮助数百万ILD患者，且随着研究推进，对tRNA合成酶生物学带来变革性药物的潜力的信心不断增强 [46][42] 其他重要信息 - 基于患者和研究主要研究者的反馈，公司决定为完成EFZO - FIT研究的患者实施个体患者扩大准入计划（EAP），该计划旨在让患者在临床试验结束后仍能获得Efzofitimod治疗，且公司、研究者和患者对EFZO - FIT中的治疗情况保持盲态 [12][13] - 实施EAP计划是基于之前Efzofitimod临床研究的现有安全数据库以及数据安全与监测委员会（DSMB）对EFZO - FIT数据的审查，DSMB审查建议研究无需修改，表明没有重大安全问题 [37] 问答环节所有提问和回答 问题1: 扩大准入计划（EAP）对公司和Efzofitimod的意义 - 过去六个月公司收到世界各地数十位研究者对研究药物表现的积极反馈，许多患者长期使用类固醇，该试验为他们提供了减少或停用类固醇的机会，公司认为实施EAP在临床和伦理上都是正确的做法，也是一个很好的生物标志物 [50][51][52] 问题2: 如何看待EFZO - CONNECT试验的12周皮肤评估 - 目前试验处于多个中心准备好招募患者的阶段，今年晚些时候会对能获得的数据有更清晰的了解 [55] 问题3: 能否提供更多医生希望患者加入EAP的细节 - 患者病情未严重到需要抗纤维化药物治疗，且在试验中体验到了减少或停用类固醇的良好效果，因此不想回到之前的治疗方案 [56] 问题4: EAP在美国的管理方式和成本影响 - 通常由研究者直接向FDA提交申请，类似于传统的同情用药，公司会提供免费药物，可能会根据情况为患者提供小额补助，预计不会对公司现金状况产生重大影响 [57][58][83] 问题5: 目前处于关键研究和2期SSc研究阶段，公司对EFZO的制造需求和商业化准备情况如何 - 公司几年前已过渡到更具商业导向和可扩展性的合作模式，有良好的制造计划，能够控制和了解美国制造商的情况，有能力支持药物的推出 [60][61] 问题6: EFZO - FIT是否还需要额外的站点来完成招募，是否有机会超过264名患者的招募目标 - 264名患者是基于功率计算的目标，公司有足够的能力达到该目标，目前不确定有多少患者会进入EAP，随着更多患者完成试验，可能会有更多患者感兴趣 [88][89] 问题7: 能否重申EFZO - FIT的招募情况 - 招募按计划进行，预计今年第二季度完成 [90] 问题8: 公司是否会考虑对EFZO - FIT的日本部分进行合作 - 公司会考虑合作机会，但会谨慎对待，确保合作能带来疾病修饰和显著的活性，同时公司对自身平台的潜力有信心，愿意与大公司进行交流 [91][93] 问题9: EFZO - FIT在日本的招募情况 - 日本的招募是整体招募的一部分，没有严格的国家配额，预计日本会有25至30名患者 [95] 问题10: 为什么EFZO - FIT的开放标签扩展部分在试验方案之外进行 - 卫生当局没有要求进行开放标签扩展，且早期项目中未观察到已知安全风险，已有长期安全数据，因此目前没有必要进行更正式的开放标签扩展，不过可能会有学术机构对长期数据进行研究 [96][97] 问题11: EAP是否会收集可用于生物制品许可申请（BLA）的终点和其他数据，是否可以在医学会议上展示扩展研究数据 - EAP在试验方案之外进行，目的是确保按时提交BLA，不过学术机构对患者长期数据感兴趣，可能会有一些有趣的数据，这些数据可以作为4期研究的开端，但公司目前不想在这方面投入资金 [111][112][114]

公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，利用进化智能将tRNA合成酶生物学转化为纤维化和炎症新疗法[20] - 公司于2005年9月根据特拉华州法律注册成立，主要行政办公室位于加利福尼亚州圣地亚哥，电话为(858) 731 - 8389，网站为www.atyrpharma.com[155] - 截至2023年12月31日，公司有59名员工，其中56名为全职员工，36名全职员工服务于研发、临床、制造和监管事务相关岗位，20名服务于一般和行政岗位，且所有员工均在美国[150] - 公司运营单一会计板块，详情见年度报告合并财务报表附注1[154] 主要候选药物efzofitimod基本信息 - 公司主要候选药物efzofitimod获美欧孤儿药认定及美国快速通道认定，用于治疗结节病和系统性硬化症相关间质性肺病[21] - efzofitimod是新型免疫调节Fc融合蛋白，通过调节NRP2解决慢性炎症并预防纤维化[34] - 通过筛选确定NRP2为efzofitimod唯一结合伙伴，发现HARS N端/NRP2信号轴是新的生物调节机制[37] efzofitimod临床试验情况 - 2018年6月efzofitimod在澳大利亚的1期临床试验中，36名健康志愿者被随机分组，剂量从0.03 mg/kg到5.0 mg/kg，各剂量耐受性良好[67] - 2018年6月公司在澳大利亚完成efzofitimod一期临床试验，36名健康志愿者参与[183] - 合作伙伴Kyorin在日本开展efzofitimod一期临床试验，32名健康日本男性志愿者参与[183] - 2021年初efzofitimod治疗COVID - 19严重呼吸并发症的2期临床试验显示，1.0和3.0 mg/kg治疗组单剂静脉注射总体安全且耐受性良好，3.0 mg/kg队列有活性信号[66] - 依佐非替莫德1b/2a期临床试验在37名肺结节病患者中进行，分三个队列，剂量分别为1.0mg/kg、3.0mg/kg和5.0mg/kg[58][59] - 1b/2a期临床试验中患者起始泼尼松剂量为10 - 25mg/天，目标剂量为5.0mg/天[61] - 2021年9月，efzofitimod针对37例肺结节病患者的1b/2a期临床试验取得积极结果，展示出剂量反应和疗效改善[22] - 2021年9月公司宣布依佐非替莫德1b/2a期临床试验取得积极结果和临床概念验证[62] - efzofitimod的1b/2a期临床试验结果可用性延迟至2021年9月，原因是受COVID - 19影响[163] - efzofitimod 2期临床试验中，5.0 mg/kg治疗组类固醇总体减少58%，与安慰剂相比相对减少22%；33%患者完全停用类固醇；第24周肺功能FVC较安慰剂绝对改善3.3% [64] - 基于1b/2a期试验结果，设计了针对系统性硬化症相关间质性肺病患者的2期EFZO - CONNECT试验，计划招募最多25名患者，2023年10月给药首位患者[26] - 2023年第三季度启动EFZO - CONNECT研究，这是一项针对SSc - ILD患者的2期研究，计划在美国多个中心招募最多25名患者[65] - 2022年2月与FDA讨论后，启动全球3期EFZO - FIT试验，评估efzofitimod治疗肺结节病的疗效和安全性，计划招募最多264名受试者，预计2024年二季度完成招募[23][24] - EFZO - FIT研究是一项全球3期试验，计划招募多达264名有症状的肺结节病患者，患者将被1:1:1随机分配到3.0mg/kg、5.0mg/kg依佐非替莫德组或安慰剂组[54][55] - EFZO - FIT研究中患者起始泼尼松剂量为7.5 - 25mg/天，目标剂量为0.0mg/天[55] - EFZO - FIT研究于2022年9月给第一名患者给药，预计2024年第二季度完成招募[56] - 公司在2022年第三季度启动了EFZO - FIT研究，旨在评估efzofitimod治疗肺结节病患者的疗效和安全性[165] efzofitimod相关合作与财务 - 2020年与日本杏林制药达成合作许可协议，已获2000万美元前期和里程碑付款，还有望获得最多1.55亿美元额外付款及销售提成[27] - 2020年公司与Kyorin达成协议，截至目前已获得2000万美元前期和里程碑付款，还有望获得最多1.55亿美元额外付款及销售提成[68] 公司业务策略 - 公司策略包括推进efzofitimod在肺结节病的监管审批、开发其用于其他间质性肺病、建立基于tRNA合成酶生物学的生物制品候选药物管线[31][32][33] - 公司计划在战略合适时建立商业基础设施支持候选产品商业化，可能利用战略合作伙伴等协助[84] - 公司目前与第三方签订候选产品制造和测试合同，无自建临床或商业规模制造能力计划[86] 疾病市场情况 - 四种主要的ILD类型占总ILD人口的约80%[47] - 约20万美国人患有肺结节病，超90%的结节病患者会出现肺结节病[48] - 美国约有10万人受系统性硬化症影响，高达80%的患者可能发展为ILD[52] - 公司估计美国约有200,000名肺结节病患者，其中约70%有症状[173] - 公司估计美国约有100,000人受系统性硬化症（SSc）影响，其中高达80%可能发展为间质性肺病（ILD）[173] - 公司估计肺结节病和SSc - ILD全球市场机会为20 - 30亿美元[82] - 有多家公司参与ILD潜在新疗法的临床开发[83] 专利情况 - 公司拥有或独家授权超300项已授权专利或已受理专利申请，预计到期日期为2026 - 2034年[90] - 公司98%控股子公司Pangu BioPharma与公司共同拥有efzofitimod部分专利组合，美国专利预计2030 - 2031年到期，美国以外专利预计2030年到期[96] - efzofitimod另一专利家族相关已授权专利预计2031年到期[97] - efzofitimod特定产品形式等专利申请若获批，预计2034 - 2038年到期[98] - 细胞外tRNA合成酶蛋白管线相关专利申请获批后预计2031年到期，其他相关专利申请获批后预计2026 - 2030年到期[99] - 美国获批药物专利可申请最长5年延期，总有效期不超获批日起14年，公司未来获批产品预计申请延期[101] 生产供应情况 - 2023年，公司2021年末合作的CDMO完成efzofitimod前两次商业规模批量原料药GMP运行，质量放行测试完成且符合规格[89] - 公司目前efzofitimod库存可满足EFZO - FIT和EFZO - CONNECT研究预计需求[89] 监管相关情况 - 公司提交BLA需包含所有相关数据，FDA批准前会检查生产设施和临床站点[115][116] - 公司产品BLA获批后，FDA可能要求开展4期临床试验，未尽责可能导致批准被撤回[112] - 公司提交书面IND安全报告，严重意外不良反应等需在15天内提交，意外致命或危及生命不良反应需在7天内通知FDA[113] - 公司产品BLA获批后，多数变更需FDA预先审查批准，还受FDA持续监管[119][124] - 公司可申请快速通道指定，获批后可与FDA更频繁互动并获优先审查，优先审查目标日期为6个月，标准审查为10个月[120] - 公司产品若获加速批准，需进行上市后试验验证临床获益[121][123] - 公司产品若获孤儿药指定，可享财政激励，首个获批产品有7年独占期[128][129] - 公司提交含新成分等的药品营销申请，需在60天内提交初始儿科研究计划[130][132] - 公司若按FDA要求提交儿科数据，可获6个月儿科独占期[133] - 公司产品在其他国家开展临床试验或销售前需获当地监管机构批准，审批流程和时间因国家而异[134][135] 政策法规影响 - 2017年立法废除ACA的“个人强制保险”条款，自2019年1月1日起生效；2022年拜登签署IRA，将ACA市场购买医保补贴延长至2025年，并从2025年起消除Medicare Part D计划“甜甜圈洞”[139] - 2023财年起，IRA规定HHS对特定高支出、单一来源药物和生物制品进行价格谈判，并对Medicare Part B和Part D中超过通胀的价格上涨征收回扣；2023年8月29日，HHS公布首批10种参与价格谈判的药物[141] - 第三方支付方对产品覆盖和报销情况存在不确定性，可能限制覆盖范围或不提供足够报销率，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究[137][138] - 美国和外国政府实施成本控制计划，如ACA、IRA等法案，可能降低药品盈利能力，未来ACA可能面临司法或国会挑战[139] - 美国加强对药品定价的审查，出台多项立法和行政措施，州立法机构也通过控制药品定价的法规[141] - 欧洲共同体政府通过定价和报销规则及国家医疗体系影响药品价格，新产品进入面临更高障碍[142] 公司运营风险 - 若公司运营违反相关医疗法律和法规，可能面临重大行政、民事和刑事处罚等后果[149] - 公司临床开发面临多种风险，如无法产生足够临床前数据、与监管机构就试验设计难达共识等[159] - 若临床试验结果不佳或有安全问题，公司可能需额外试验、获批延迟、获批范围受限等[161] - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能随更多患者数据获取而改变，且受审计和验证程序影响[169] - 公司在临床试验患者招募方面遇到困难，可能因疾病患者数量有限、入选标准限制等[172] - 若无法成功完成临床开发、获批或商业化产品候选物，公司业务将受到重大损害[164] - 肺结节病尚无既定FDA监管批准途径，EFZO - FIT研究成功也可能不足以支持FDA批准[165] - 开发和商业化候选产品面临定义适应症、设计研究方案、应对竞争疗法等挑战[179] - 临床前研究和患者样本数据可能无法预测候选产品在患者中的免疫调节活性和治疗效果[181] - 公司对疾病的分类和候选产品潜在适应症的假设可能在其他动物模型或临床试验中无法得到证实[182] - FDA可能不接受美国以外临床试验数据，会导致开发计划延迟[183][185] - 候选产品可能产生不良副作用，影响监管批准和商业化[187][188] - 公司识别或发现额外候选产品的努力可能不成功[190][191] - 候选产品临床或商业制造可能面临停产和其他挑战[192] - 公司产品候选药物的运营可能导致发货延迟、库存短缺、批次失败、撤回或召回等供应中断问题，影响产品开发[197] - 即使完成临床前研究和临床试验，公司也无法预测何时或是否能获得产品候选药物的监管批准，且批准范围可能比预期窄[199] - 公司需筹集额外资金或建立战略合作伙伴关系来支持运营，未来资金需求难以预测，受多种因素影响[213] - 筹集资金可能面临挑战，融资条款可能对股东持股和权利产生不利影响，证券发行可能导致股价下跌[217] - 公司产品即使获得监管批准，仍需遵守持续的监管要求，包括生产、标签、广告等方面，违规可能面临制裁[206] 外部环境影响 - 2022年2月俄乌冲突后全球金融市场出现波动[219] - 美、英、欧盟等对俄罗斯实施新制裁和出口管制，未来可能有更多行动[219] - 俄乌冲突及相关制裁导致欧洲和全球贸易、商业、价格稳定、信贷供应和供应链连续性受干扰[219] - 俄乌冲突推动欧洲和其他发达经济体生活成本快速上升[219] - 中东冲突导致贸易和供应链连续性受干扰，增加供应链成本[219] - 经济疲软或衰退可能使公司供应商和制造商承压，导致efzofitimod生产供应中断[219] - 俄乌冲突可能对公司业务和经营业绩产生不利影响，若冲突升级影响更大[219] - 美国政府曾多次停摆，如2018年12月22日开始的35天，FDA等监管机构不得不让关键员工休假并停止关键活动[205] 其他研发情况 - 公司专注于tRNA合成酶生物学胞外功能研究，有ATYR0101和ATYR0750等临床前研究候选产品[178] - 公司利用efzofitimod开发出将新型tRNA合成酶结构域从概念推进到治疗候选药物的流程[71] - 公司已确定两种tRNA合成酶结构域的靶受体，作为额外的管线候选药物[73] 药物认定情况 - 美国FDA于2022年1月和4月分别授予efzofitimod治疗结节病和系统性硬化症的孤儿药资格，欧盟委员会于2023年1月和6月分别授予其治疗结节病和系统性硬化症的孤儿药资格[201] - 孤儿药地位在欧洲可获得长达10年的市场独占权，在美国可获得长达7年的市场独占权，若初始指定标准发生重大变化，欧洲的市场独占权可能从10年减至6年[203] - 2022年，美国FDA授予efzofitimod治疗肺结节病和系统性硬化症相关间质性肺病的快速通道资格[204] 资金情况 - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资约为1.017亿美元，预计可满足至少一年的已知合同和其他义务的重大现金需求[213]

财务数据关键指标变化 - 2023年底公司现金、现金等价物和投资为1.017亿美元[3] - 2023年研发费用为4230万美元，主要用于3期EFZO - FIT™和2期EFZO - CONNECT™研究等[11] - 2023年一般及行政费用为1300万美元[11] - 2023年第四季度总营收为0，全年总营收为35.3万美元；2022年第四季度总营收为1038.6万美元，全年总营收为1038.6万美元[14] - 2023年第四季度运营亏损为1595.9万美元，全年运营亏损为5491.9万美元；2022年第四季度运营亏损为795万美元，全年运营亏损为4640.4万美元[14] - 2023年第四季度合并净亏损为1476.1万美元，全年合并净亏损为5039.7万美元；2022年第四季度合并净亏损为752.3万美元，全年合并净亏损为4534.3万美元[14] - 2023年12月31日，公司总资产为1.20653亿美元，2022年为9578.6万美元[16] - 2023年12月31日，公司股东权益总额为9047万美元，2022年为7128.4万美元[16] 各条业务线数据关键指标变化 - 全球3期EFZO - FIT™研究预计2024年第二季度完成招募，计划招募最多264名肺结节病患者[5][6] - 2期EFZO - CONNECT™研究计划招募最多25名SSc - ILD患者[6]

公司业务定位 - 公司为临床阶段生物技术公司，利用进化智能将tRNA合成酶生物学转化为治疗纤维化和炎症的新疗法[67] 药品荣誉与称号 - 2022年美国FDA授予efzofitimod治疗结节病和系统性硬化症的孤儿药称号，以及治疗肺结节病和系统性硬化症相关间质性肺病的快速通道称号；2023年1月和6月欧盟委员会分别授予其治疗结节病和系统性硬化症的孤儿药称号[68] 药品临床试验进展 - 2021年9月一项针对37名肺结节病患者的1b/2a期临床试验公布积极结果和临床概念验证，评估了1.0、3.0和5.0mg/kg三个剂量的efzofitimod[69] - EFZO - FIT研究为评估efzofitimod治疗肺结节病疗效和安全性的全球3期关键临床试验，计划招募264名受试者，预计2024年第二季度初完成招募[70] - EFZO - CONNECT研究为评估efzofitimod治疗系统性硬化症相关间质性肺病疗效、安全性和耐受性的2期概念验证研究，计划招募25名患者，2023年第三季度启动，10月给药第一名患者[71] - 2023年2月，Kyorin在日本的EFZO - FIT研究中给药第一名患者，触发向公司支付1000万美元里程碑付款；截至目前，Kyorin协议已为公司带来2000万美元前期和里程碑付款，公司还有资格获得最高1.55亿美元额外付款及日本净销售额的分级特许权使用费[72][82][83] 公司财务总体状况 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损4.533亿美元，预计未来仍会产生净亏损；拥有现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资1.056亿美元[78] 公司股权融资情况 - 2023年第一季度公司完成2312.5万股普通股的承销后续公开发行，每股发行价2.25美元，净收益约4810万美元[78] - 2023年9月30日止九个月，公司通过Jefferies ATM发行计划出售584.6099万股普通股，加权平均价格2.19美元，净收益约1230万美元[78][81] 公司费用调整情况 - 2023年第三季度，公司申请120万美元员工保留信贷退款，在运营报表中分别减少研发费用80万美元和一般及行政费用40万美元[77] 公司现金流量情况 - 2023年和2022年前三季度经营活动净现金使用量分别为2220万美元和3150万美元[84] - 2023年和2022年前三季度投资活动净现金使用（提供）量分别为3790万美元和4520万美元[85] - 2023年和2022年前三季度融资活动净现金提供量分别为6020万美元和450万美元[86] 公司租赁相关情况 - 截至2023年9月30日，公司新总部设施租赁已产生560万美元租户改进成本，已收到房东500万美元补贴，有最高550万美元补贴额度，还可使用最高60万美元额外补贴[91] - 截至2023年9月30日，融资租赁负债总计190万美元，提供了270万美元现金抵押[92] 公司合作收入情况 - 截至2023年9月30日，公司通过与Kyorin的合作已获得2000万美元前期和里程碑付款，有资格在达成特定里程碑后再获得总计最高1.55亿美元，2023年第三季度确认了40万美元合作收入[95] - 2023年第三季度许可和合作协议收入为40万美元，来自向Kyorin销售EFZO - FIT研究日本部分的药品材料[102] - 2023年前九个月许可和合作协议收入为40万美元，来自向Kyorin销售EFZO - FIT研究日本部分的产品材料[105] 公司研发费用预期 - 公司预计未来研发费用将继续增加，主要用于efzofitimod的临床开发和制造以及基于tRNA合成酶生物学的其他潜在疗法[96] 公司一般及行政费用构成 - 公司一般及行政费用主要包括高管、财务和行政等人员的工资及相关成本，以及会计、法律服务等费用[99] 公司财务报表编制情况 - 公司编制财务报表需进行估计和假设，关键会计政策和估计与2022年年报相比无重大变化[100][101] 公司表外安排情况 - 截至2023年9月30日，公司无表外安排[93] 公司季度财务指标对比 - 2023年和2022年第三季度研发费用分别为1030万美元和990万美元，增加50万美元[103] - 2023年和2022年第三季度一般及行政费用分别为260万美元和360万美元，减少100万美元[103] - 2023年和2022年第三季度其他收入（支出）净额分别为120万美元和20万美元，增加100万美元[104] - 2023年和2022年前九个月研发费用分别为2950万美元和2790万美元，增加160万美元[106] - 2023年和2022年前九个月一般及行政费用分别为980万美元和1060万美元，减少80万美元[106] - 2023年和2022年前九个月其他收入（支出）净额分别为330万美元和60万美元，增加270万美元[106]

公司股权相关情况 - 截至2023年6月30日六个月，公司股票期权情况：2022年12月31日未行使数量2956170份，行使价7.45美元；授予1110085份，行使价2.21美元；取消/没收/到期96289份，行使价6.62美元；2023年6月30日未行使数量3969966份，行使价6.00美元[43] - 截至2023年6月30日六个月，公司限制性股票单位情况：2022年12月31日余额121438份，授予日公允价值5.09美元；释放58111份，授予日公允价值4.69美元；2023年6月30日余额63327份，授予日公允价值5.45美元[43] - 截至2023年6月30日六个月，公司基于股票的薪酬分配：研发方面，2023年三个月为15.2万美元，六个月为28.1万美元；2022年三个月为13.1万美元，六个月为23.8万美元；一般及行政方面，2023年三个月为50.6万美元，六个月为99.6万美元；2022年三个月为38.6万美元，六个月为69.6万美元；总计2023年三个月为65.8万美元，六个月为127.7万美元；2022年三个月为51.7万美元，六个月为93.4万美元[43] 主要产品临床试验情况 - 公司主要产品efzofitimod在2021年9月一项针对37名肺结节病患者的1b/2a期临床试验中取得积极结果和临床概念验证[44][45] - efzofitimod的EFZO - FIT研究为全球3期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估其对肺结节病患者的疗效和安全性，计划招募264名受试者，目前正在招募中[45] - efzofitimod的EFZO - CONNECT研究预计2023年第三季度启动，是一项针对SSc - ILD患者的2期概念验证研究，计划招募25名受试者[45] 公司财务关键指标情况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损4.419亿美元，预计未来仍会产生净亏损[49] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资1.12亿美元[49] - 2023年3月31日季度，公司完成2312.5万股普通股的承销后续公开发行，净收益约4810万美元；还收到Kyorin协议的1000万美元里程碑付款[49] - 2023年6月30日止六个月，公司根据Jefferies ATM发行计划出售433.221万股普通股，净收益约950万美元[49] - 2023年和2022年上半年经营活动净现金使用量分别为1260万美元和1924万美元；投资活动净现金使用（提供）量分别为4233万美元和2460万美元；融资活动净现金提供量分别为5751万美元和152万美元[54] - 2023年上半年融资活动净现金主要来自承销后续公开发行的4810万美元净收益和Jefferies ATM发行计划的950万美元净收益；2022年上半年主要来自前期“随行就市”发行计划的150万美元净收益[54] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，研发费用分别为9840万美元和9135万美元，增加70.5万美元[65][66] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为3718万美元和3449万美元，增加26.9万美元[65][66] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，其他收入（支出）净额分别为1216万美元和163万美元，增加1053万美元[65][66] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，研发费用分别为1.9219亿美元和1.8031亿美元，增加118.8万美元[67] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，一般及行政费用分别为7126万美元和6931万美元，增加19.5万美元[67] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，其他收入（支出）净额分别为2051万美元和387万美元，增加1664万美元[67] 公司股权发行协议情况 - 2022年4月公司与Jefferies LLC达成协议，可通过其出售最高6500万美元普通股，Jefferies收取最高3.0%佣金[51] - 2022年公司通过Jefferies ATM发行计划出售1421627股普通股，加权平均价格3.09美元/股，净收益约400万美元；2023年上半年出售4332210股，加权平均价格2.29美元/股，净收益约950万美元[52] 公司合作收入情况 - 2023年2月6日，合作伙伴Kyorin在日本EFZO - FIT研究中给首位患者用药，触发1000万美元里程碑付款，公司已将其计入2022年营收；至今已从Kyorin获得2000万美元前期和里程碑付款，还有望获得最高1.55亿美元额外付款及销售提成[53][60] 公司租赁及负债情况 - 截至2023年6月30日，公司已知合同和其他义务的主要现金需求来自新总部设施租赁和2022年4月签订的设备融资租赁协议[57] - 2022年5月公司签订新总部设施租赁协议，租期124个月，可续租5年，前12个月基本租金5.75美元/平方英尺/月，每年上调约3.0%[57] - 截至2023年6月30日，公司已产生560万美元租户改进成本，已收到房东480万美元补贴，还有最高60万美元额外补贴可选；提供70万美元信用证作为保证金；2023年第二季度新增约1500平方英尺可租赁面积[58] - 截至2023年6月30日，融资租赁负债总计200万美元，提供270万美元现金抵押[58] 公司财报合并情况 - 2023年第二季度财报包含公司及其在香港98%控股子公司Pangu BioPharma的账户，合并时消除所有公司间交易和余额[59] 费用增加原因情况 - 2023年三个月研发费用增加主要因EFZO - FIT研究临床试验成本增加250万美元，被制造和早期研发成本减少抵消[66] - 2023年三个月一般及行政费用增加主要因薪酬相关费用增加30万美元[66] - 2023年三个月其他收入（支出）净额增加主要因现金等余额增加及利率上升[66] 会计政策情况 - 2022年年报披露的关键会计政策和估计无重大变化[64]

财务整体状况 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损4.296亿美元，预计未来仍会持续净亏损[51] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资共计1.176亿美元[51] 股权发行情况 - 2023年第一季度，公司完成2312.5万股普通股的后续公开发行，每股发行价2.25美元，净收益约4810万美元[51][52] - 2022年，公司通过Jefferies ATM发行计划出售142.1627万股普通股，加权平均价格3.09美元，净收益约400万美元[54] - 2023年第一季度，公司通过Jefferies ATM发行计划出售69.4012万股普通股，加权平均价格2.30美元，净收益约150万美元[54] 合作协议收入 - 2023年2月，Kyorin在日本的EFZO - FIT研究中给首位患者用药，触发1000万美元里程碑付款，公司已收到该款项[48][55] - 截至目前，Kyorin协议已为公司带来2000万美元前期和里程碑付款，公司还有望获得总计最高1.55亿美元的额外款项及日本净销售额的分级特许权使用费[48][55] - 截至2023年3月31日，公司因Kyorin协议收到1000万美元里程碑付款，Kyorin协议累计产生2000万美元前期和里程碑付款，公司还有资格获得最高1.55亿美元额外款项及日本净销售额分层特许权使用费[62] 临床试验计划 - EFZO - FIT研究计划招募264名肺结节病患者，研究为期52周，患者将被随机分配接受3.0mg/kg或5.0mg/kg的efzofitimod或安慰剂治疗[46] - 计划于2023年开展的efzofitimod治疗SSc - ILD的2期研究预计招募25名患者，研究为期28周，患者将按2:2:1随机分配接受270mg或450mg的efzofitimod或安慰剂治疗[47] 临床试验结果 - 2021年9月，37名肺结节病患者参与的efzofitimod双盲、安慰剂对照1b/2a期临床试验公布积极结果和临床概念验证[45] 现金流量情况 - 2023年3月31日结束的三个月，经营活动净现金使用量为0.6百万美元，2022年同期为10.1百万美元；投资活动净现金使用量为38.2百万美元，2022年同期为提供14.6百万美元；融资活动净现金提供量为49.5百万美元，2022年同期为1.5百万美元[56] 租赁情况 - 2022年5月签订新总部租赁协议，租赁面积约23,696平方英尺，租期124个月，首12个月基础租金为每平方英尺每月5.75美元，每年上调约3.0% [59][60] - 截至2023年3月31日，新总部租户改进成本已发生480万美元，已收到房东450万美元补贴，有最高60万美元额外补贴选项，若使用将按8.0%年利率在租期内作为额外月基础租金偿还[60] - 2022年4月签订融资租赁合同，租赁研发和信息技术设备，截至2023年3月31日，融资租赁负债为200万美元，提供240万美元现金抵押[60] 资金需求与融资 - 公司预计未来费用将增加，尤其在efzofitimod临床开发、制造和技术转移等活动方面，需要大量额外资金支持运营[57][58] - 公司未来资本需求难以预测，受临床试验、监管审查、宏观经济等多种因素影响[58] - 公司预计通过股权发行、赠款、合作等方式融资，若通过出售股权融资，股东权益将被稀释，若通过合作等方式融资，可能需放弃产品候选权利[59] 研发费用情况 - 公司研究和开发费用主要与产品候选开发、临床试验及基于tRNA合成酶生物学和NRP2生物学的研究工作有关，预计未来会继续增加[63][64] - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为940万美元和890万美元，增加50万美元[68] - 2023年第一季度临床试验成本增加190万美元，制造费用减少80万美元，研发成本减少70万美元[68] 其他费用与收入情况 - 2023年和2022年第一季度一般及行政费用均为340万美元[68] - 2023年和2022年第一季度其他收入净额分别为80万美元和20万美元，增加60万美元[68] - 2023年第一季度其他收入净额变化主要因现金、现金等价物等余额增加及利率上升[68] 子公司合并情况 - 公司综合财务报表合并了98%控股的香港子公司Pangu BioPharma的账户，所有公司间交易和余额在合并时消除[61]

efzofitimod临床试验计划 - EFZO - FIT研究为52周研究，计划招募264名肺结节病患者，三组患者分别接受3.0mg/kg或5.0mg/kg的efzofitimod或安慰剂，每月静脉注射一次，共12剂[7] - 计划开展的efzofitimod治疗SSc - ILD的2期研究预计为28周，招募25名患者，三组按2:2:1随机分配，分别接受270mg或450mg的efzofitimod或安慰剂，每月静脉注射一次，共6剂[8] - 2023年2月公司宣布计划于2023年启动efzofitimod治疗SSc - ILD的2期研究[13] - 计划在2023年启动efzofitimod治疗SSc - ILD的2期研究，预计招募25名患者，随机分为2:2:1三组，分别接受270mg或450mg的efzofitimod或安慰剂[25] - 公司启动全球3期EFZO - FIT试验评估efzofitimod治疗肺结节病疗效和安全性，计划招募264名受试者，分3.0mg/kg、5.0mg/kg和安慰剂三组，每月静脉给药1次，共12次，试验含强制类固醇减量，主要终点为类固醇减少[7] - 公司计划2023年启动efzofitimod治疗SSc - ILD的2期研究，预计为28周，招募25名患者，分270mg、450mg和安慰剂三组，每月静脉给药1次，共6次，主要目标是评估多剂量静脉注射efzofitimod对SSc - ILD患者肺部、皮肤和全身表现的疗效[8] - EFZO - FIT研究计划招募264名肺结节病患者，评估3.0mg/kg和5.0mg/kg依福佐替莫德疗效和安全性[25] - 计划2023年启动依福佐替莫德治疗SSc - ILD的2期研究，预计招募25名患者[25] efzofitimod已开展临床试验情况 - Kyorin开展的efzofitimod 1期临床试验在32名健康日本男性志愿者中进行，药物耐受性良好，无药物相关严重不良事件[9] - 2018年底启动的efzofitimod 1b/2a期临床试验，37名肺结节病患者参与，评估了1.0mg/kg、3.0mg/kg和5.0mg/kg剂量的安全性和耐受性[25] - 1b/2a期临床试验中，5.0mg/kg治疗组类固醇总体减少58%，与安慰剂相比相对减少22%；33%的患者完全停用类固醇至0mg [28] - 1b/2a期临床试验中，5.0mg/kg治疗组第24周肺功能指标用力肺活量（FVC）绝对改善3.3%，与安慰剂相比有临床意义的改善（FVC改善>2.5%）[28] - 2021年初COVID - 19相关严重呼吸并发症的2期临床试验显示，1.0和3.0mg/kg治疗组单剂静脉注射efzofitimod总体安全且耐受性良好，3.0mg/kg队列有活性信号[29] - 2018年6月的1期临床试验在36名健康志愿者中评估efzofitimod，剂量从0.03mg/kg到5.0mg/kg，药物在各剂量水平耐受性良好[29] - 2018年底启动依福佐替莫德治疗肺结节病的1b/2a期临床试验，共37名患者[25] - 1b/2a期试验中，5.0mg/kg治疗组类固醇总体减少58%，相对安慰剂减少22%[28] - 1b/2a期试验中，5.0mg/kg治疗组33%患者实现并维持类固醇完全减至0mg[28] - 1b/2a期试验中，5.0mg/kg治疗组第24周肺功能FVC绝对改善3.3%[28] - 1b/2a期试验显示依福佐替莫德各剂量安全且耐受性良好，无药物相关严重不良事件和免疫原性信号[27] - 2021年初efzofitimod 2期临床试验报告积极数据，1.0和3.0 mg/kg治疗组单剂静脉注射总体安全且耐受性良好，3.0 mg/kg队列有活性信号[29] - 2018年6月efzofitimod 1期临床试验在澳大利亚开展，招募36名健康志愿者，剂量从0.03 mg/kg到5.0 mg/kg[29] efzofitimod合作协议及收入情况 - 2023年2月Kyorin在日本为EFZO - FIT研究首名患者给药，触发向公司支付1000万美元里程碑付款[9] - Kyorin协议已为公司带来2000万美元前期和里程碑付款，公司有资格在达成特定开发、监管和销售里程碑后额外获得总计最高1.55亿美元，以及日本净销售额的分级特许权使用费[9] - 与Kyorin的协议已产生2000万美元前期和里程碑付款，公司有资格在达到特定里程碑后再获得总计1.55亿美元，以及日本净销售额的分级特许权使用费[31] - 2020年1月公司与Kyorin达成合作许可协议，Kyorin获efzofitimod在日本治疗ILD的开发和商业化独家权利，负责日本所有相关活动费用，该协议已产生2000万美元前期和里程碑付款，公司还有望获得最高1.55亿美元额外款项及销售提成[9] - 2023年2月Kyorin在日本为EFZO - FIT研究首名患者给药，触发向公司支付1000万美元里程碑付款[9] - 2020年1月公司与Kyorin达成协议，Kyorin获得efzofitimod在日本治疗ILD的开发和商业化独家权利[30] - 2023年2月Kyorin在日本EFZO - FIT研究中给首位患者用药，触发1000万美元里程碑付款，协议已产生2000万美元前期和里程碑付款，公司还有望获得至多1.55亿美元[31] 公司项目战略决策 - 2022年第三季度公司宣布将资源集中于efzofitimod项目，暂不使用内部资源启动ATYR2810的1期研究[11] - 公司战略决定暂不使用内部资源启动ATYR2810的1期研究，打算寻求其他途径推进该项目[35] - 公司战略包括推进efzofitimod在肺结节病的监管批准、开发其治疗其他ILD、基于细胞外tRNA合成酶生物学构建多样化生物制品候选药物管线[13] - 公司推进两个tRNA合成酶项目进入临床前开发，并推进NRP2受体靶向抗体项目[13] - 公司与Dualsystems合作，利用其技术和专业知识识别和验证tRNA合成酶的新靶受体[11][13] - 公司推进NRP2靶向抗体候选物临床前管线，ATYR2810准备进入临床试验，但公司决定暂不使用内部资源启动其1期研究，将寻求其他途径推进该项目[11] 疾病相关数据 - 超过200种不同类型的ILD中，四种主要形式占总ILD人口约80%[22] - 肺结节病发病率在20至39岁达到峰值，超90%患者肺部受影响，约20万美国人患肺结节病[22] - 美国约10万人受系统性硬化症影响，高达80%可能发展为ILD[24] - 四种主要ILD类型占总ILD人口约80%[22] - 超90%结节病患者会出现肺结节病，约20万美国人患有肺结节病[22] - 美国约10万人受系统性硬化症影响，高达80%可能发展为ILD[24] efzofitimod作用机制及效果 - 通过细胞微阵列系统筛选超4500种细胞表面蛋白，确定NRP2为efzofitimod唯一结合伙伴[15] - efzofitimod在多种肺纤维化动物模型中显著减少肺部炎症和纤维化，改善呼吸功能参数[16] - efzofitimod在动物疾病模型和人体临床试验中对炎症和促纤维化细胞因子及趋化因子有持续下调作用[16] - efzofitimod类似物使结节病外周血单核细胞产生的肉芽肿形成显著减少[19] - efzofitimod在博来霉素诱导的ILD动物模型中显著减少肺部炎症和纤维化，改善呼吸功能参数[24] - efzofitimod在系统性硬化症动物模型中减少肺部和皮肤纤维化[24] - efzofitimod在1b/2a期研究中下调了系统性硬化症相关ILD免疫病理关键细胞因子IL - 6[24] - efzofitimod是新型免疫调节Fc融合蛋白，通过调节NRP2下调先天免疫反应，解决慢性炎症并预防纤维化[14] - 通过筛选超4500种细胞表面蛋白，确定NRP2为efzofitimod唯一结合伙伴，有2A和2B两种亚型，结合位点在HARS N端结构域“转角”处，与NRP1无交叉反应[15] - efzofitimod在多种肺纤维化动物模型中显著减少肺部炎症和纤维化，减少免疫细胞向肺部迁移，改善呼吸功能参数，对炎症和促纤维化细胞因子及趋化因子有下调作用[16] 公司专利情况 - 公司拥有或独家授权超300项已授权专利或待批准专利申请，预计到期日期为2026 - 2034年[45] - 截至2023年3月，efzofitimod部分美国专利预计2030 - 2031年到期，非美国专利预计2030年到期[47] - efzofitimod部分相关专利家族的已授权专利及待批准申请若获批，预计2031年到期[47] - efzofitimod特定Fc融合蛋白相关专利申请若获批，预计2034 - 2038年到期[47] - 细胞外tRNA合成酶蛋白管线相关专利申请若获批，预计2031年到期[48] - GARS、DARS、YARS等tRNA合成酶相关专利申请若获批，预计2026 - 2030年到期[48] - 公司拥有或独家授权超300项已授权专利或已受理专利申请，预计到期日期为2026 - 2034年[45] - 截至2023年3月，efzofitimod专利组合中一个与子公司Pangu BioPharma共同拥有的专利家族，美国专利预计2030 - 2031年到期，美国以外专利预计2030年到期[47] - efzofitimod专利组合中另一个与Pangu BioPharma共同拥有的专利家族，相关专利预计2031年到期[47] - efzofitimod专利组合中针对特定产品形式的专利申请，若获批预计2034 - 2038年到期[47] - 细胞外tRNA合成酶蛋白管线相关专利申请获批后预计2031年到期，部分tRNA合成酶相关专利申请获批后预计2026 - 2030年到期[48] 公司市场及产品情况 - 公司估计非IPF ILDs全球市场机会为20 - 30亿美元[42] - 目前唯一FDA批准的结节病治疗药物是20世纪50年代获批的糖皮质激素[39] - Ofev于2019年获FDA批准用于减缓SSc - ILD患者肺功能下降速度，Actemra于2021年获FDA批准用于相同适应症[40] - 公司估计非IPF ILDs全球市场机会为20 - 30亿美元[42] - 目前治疗肺结节病的FDA批准疗法是20世纪50年代的糖皮质激素，efzofitimod是治疗肺结节病最先进的候选药物[39] - 治疗SSc - ILD的一线药物是霉酚酸酯和环磷酰胺，Ofev和Actemra为二线药物[40] 公司监管及法规情况 - 美国及其他国家政府对生物产品的制造、研发、营销等多方面进行广泛监管，获取监管批准和合规需耗费大量时间和资金[51] - 美国FDA要求产品上市前完成多项流程，包括临床前测试、提交IND、开展临床试验、提交BLA等，FDA需在收到BLA后60天内决定是否受理[52][53] - IND提交后30天若无问题则自动生效，否则可能被临床搁置，FDA在临床试验期间可随时实施临床搁置[55] - 临床试验分三个阶段，Phase 1针对少量健康人或患者，Phase 2针对有限患者群体，Phase 3针对扩大患者群体[57][58][59] - 临床研究赞助商需在规定时间内向FDA和研究人员提交严重和意外不良反应等书面IND安全报告，FDA等可随时暂停或终止临床试验[60] - BLA提交需包含所有相关数据，FDA批准前会检查生产设施和临床站点，还可能将申请提交咨询委员会[61] - FDA评估BLA后可能发出批准信或完整回复信（CRL），也可能附带风险评估和缓解策略计划批准BLA[63] - 产品候选者可申请加速审查和批准计划，如快速通道指定和优先审查指定，优先审查目标日期为FDA受理申请后6个月，标准审查为10个月[64] - 加速批准计划下，FDA可基于替代终点或早期临床终点批准BLA，获加速批准的药物和生物制品需满足与传统批准相同的安全和有效性标准[64] - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于20万的罕见病或病症的药物，或患病人数超20万但开发和生产药物成本无法通过美国销售收回的药物[67] - 若产品首个获FDA针对孤儿药指定适应症的批准，可获7年孤儿药排他权[67] - 计划提交含新活性成分等的药品营销申请的申办者，需在2期结束会议后60天内或无此会议时在3期或2/3期临床试验开始前尽早提交初始儿科研究计划[68] - 若BLA申办者提交能合理回应FDA书面要求的儿科数据，可获6个月儿科排他权，附加到现有监管排他权期限上[68][69] - 临床研究分四个阶段，1期针对少量健康人或患者，评估安全性等；2期针对有限患者群体，评估剂量耐受性等；3期针对扩大患者群体，评估剂量、有效性和安全性；4期为获批后研究[57][58][59] - 申办者需在确定信息符合报告条件后15个日历日内提交严重和意外不良反应等书面IND安全报告，7个日历日内通知FDA意外致命或危及生命的疑似不良反应[60] - 提交BLA申请需包含所有相关数据，FDA批准前会进行生产设施和临床站点检查，还可能提交咨询委员会[61] - FDA评估BLA后可能发批准信、完整回复信或附带风险评估和缓解策略批准，也可能因新要求或政策变化延迟或阻止批准[63] - 申办者可申请快速通道指定和优先审查，快速通道指定可增加与FDA互动和优先审查资格，优先审查目标日期为6个月，标准审查为10个月[64] - 加速批准计划可基于替代终点或早期临床终点批准BLA，获批后需进行上市后试验验证临床获益[64][65] - 产品获批后受FDA持续监管，包括记录保存、定期报告等，多数产品变更需FDA预先审查和批准[66] - FDA可授予孤儿药指定，适用于治疗美国少于200,000人罕见病的药物，获批后有7年排他期[67] - 申办者提交BLA或补充申请需含儿科数据，需在60天内提交初始儿科研究计划，FDA可批准延期或豁免[68] - 若BLA申办者提交符合FDA要求的儿科数据，可获6个月儿科排他期[68][69] 医疗政策法规变化 - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除ACA对未维持合格医保个人征收的“个人强制保险费”[71] - 2021年6月17日，最高法院基于程序理由驳回认为ACA因“个人强制保险”被废除而整体违宪的挑战[71] - 2022年8月16日，拜登签署《降低通胀法案》，将ACA市场places购买医保补贴延长至2025年计划年度，2025年起消除Medicare Part D计划“甜甜圈洞”[71] - 《降低通胀法案》中指示HHS协商某些高支出、单一来源药品和生物制品价格及对Medicare Part B和D中超过通胀的价格上涨征收回扣的条款自

财务数据和关键指标变化 - 2022年全年研发费用为4280万美元，包括3期EFZO - FIT研究的临床开发成本、efzofitimod和ATYR2810项目的制造成本以及efzofitimod和发现项目的研发成本 [53] - 2022年全年一般及行政费用为1400万美元 [27] - 2022年底公司现金、受限现金、现金等价物和投资共计6930万美元，随后收到与Kyorin协议相关的1000万美元里程碑付款，并通过公开发行普通股获得约5200万美元的总收益 [27] - 公司预计将2026年作为现金跑道，足以支撑公司完成两项efzofitimod临床试验的结果公布，该策略预计将使后期临床前活动的支出比上一年减少30%以上 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 efzofitimod临床项目 - 正在开展针对间质性肺病（ILD）患者的3期EFZO - FIT研究，在美国、欧洲和日本的多个中心招募患者，对当前招募进度满意，未来将提供更多研究进展细节 [6] - 计划今年晚些时候启动针对系统性硬化症相关间质性肺病（SSc - ILD）患者的2期研究，这是一项随机双盲安慰剂对照的概念验证研究，为期28周，有三个平行队列，分别接受高剂量或低剂量efzofitimod或安慰剂静脉注射，每月一次，共六剂 [24] 研究与发现项目 - 利用知识产权资产和平台，与Dualsystems Biotech的研究合作提高发现引擎的生产力，从tRNA合成酶结构域库中高效生成新疗法 [9] - 平台最近生成了两个先前未表征的tRNA合成酶结构域的细胞外靶点数据，确定了与纤维化相关关键靶点的特定相互作用，公司计划推进管线候选药物的发现阶段，并积极探索加速发现计划的方法 [52] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国，肺结节病影响近20万人，全球超过120万人；系统性硬化症影响近10万人，其中高达80%的患者会发展为ILD，ILD是这些患者的主要死因 [22][23] - 公司认为efzofitimod在肺结节病和SSc - ILD领域有数十亿美元的全球市场机会 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于从tRNA合成酶生物学平台开发新一类药物，当前专注于炎症和纤维化相关且医疗需求未得到满足的疾病领域 [21] - efzofitimod的战略包括研究其作为其他更具炎症性ILD潜在治疗方法的作用，扩大临床开发计划至SSc - ILD，使公司成为ILD领域的生物技术领导者 [23][25] - 公司计划通过新闻稿发布季度业绩，继续通过新闻稿、演示文稿和活动提供项目和管线进展的高度透明度 [29] - 未来只举行年度第四季度和全年财报电话会议，讨论财务结果并提供运营更新 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 目前ILD标准治疗主要是类固醇，约一半患者会发展为进行性疾病，近五分之一患者会发展为肺纤维化，需要更安全有效的治疗方法，包括减轻患者类固醇负担的方法 [6] - SSc - ILD现有疗法效果有限，不能改善生活质量，公司认为efzofitimod在该领域有优势，有望成为一线疗法 [59][70] - 公司对efzofitimod在肺结节病和SSc - ILD的临床试验进展感到满意，预计2024年获得SSc - ILD试验数据，2025年第一季度获得肺结节病试验数据，认为公司有望成为该领域的领导者 [34][60] 其他重要信息 - 公司将在ATS会议上有重要展示，包括升级为专题讨论会的演示文稿和小剂量暴露反应分析海报，这将增强临床医生对efzofitimod作用机制的信心 [37] - 公司计划在日本招募约10%的EFZO - FIT研究患者，目前日本的招募进展良好 [67] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍一下硬皮病ILD试验，以及固定剂量270和450与EFZO - FIT试验剂量的关系 - 公司认为该试验可建立概念验证，有效将efzofitimod的市场机会翻倍，使公司处于数十亿美元的市场空间；固定剂量270和450毫克分别约相当于当前试验的3毫克/千克和5毫克/千克，有助于从固定剂量与基于体重剂量的角度了解药物，为商业化做准备 [32][33] 问题2: ATS会议的海报和展示有哪些亮点，医生群体应关注什么以增强对efzofitimod作用机制的信心 - 会议上有升级为专题讨论会的演示文稿和小剂量暴露反应分析海报；演示文稿将展示efzofitimod如何调节髓样细胞，海报将从更复杂的统计PK建模角度展示Phase 2数据，显示给予更多efzofitimod会有更好的反应，且5毫克剂量已接近最大效益的88% - 90% [37][62][63] 问题3: 是否计划在美国以外启动SSc - ILD的2期研究，在美国哪些地区可能表现更好 - 目前计划专注于美国，利用在结节病试验中已激活的站点，如克利夫兰诊所；预计启动时将聚焦10 - 12个核心站点 [39][40] 问题4: 请介绍日本的招募轨迹、可能的规模等情况 - 公司对全球招募进度感到鼓舞，日本是试验的重要组成部分，目前开局良好，预计招募约25 - 26名患者，占总患者数的10%左右 [42][67] 问题5: SSc - ILD试验中皮肤分析12周作为次要终点与24周主要终点的原理是什么 - 12周时将对皮肤斑块进行采样，观察免疫细胞变化、视觉变化和生活质量等，可对皮肤读数进行早期评估，同时主要关注肺部，这是现有疗法的批准终点；此外，还将研究efzofitimod是否有全身作用 [45][46][48] 问题6: SSc - ILD试验在稳定背景药物下，efzofitimod应定位为“二线疗法”还是有其他想法 - 对于SSc - ILD患者，efzofitimod可在霉酚酸酯的基础上发挥作用，帮助患者解决霉酚酸酯无法解决的问题，因此在SSc - ILD方面可作为一线疗法，但对于硬皮病患者是附加疗法 [70] 问题7: 霉酚酸酯在硬皮病和ILD治疗中的作用，以及efzofitimod试验中患者使用情况 - 霉酚酸酯是硬皮病的标准治疗药物，对患者有一定帮助，但当患者发展为ILD时，其效用有限；预计大多数患者在试验中已使用霉酚酸酯，但也可能有因毒性等原因未使用的患者，试验将观察有或无霉酚酸酯情况下efzofitimod的效果 [73][74]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司累计亏损分别为4.101亿美元和3.723亿美元，预计未来仍会持续净亏损[87] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资分别为7960万美元和1.079亿美元[87] - 截至2022年9月30日的九个月，经营活动净现金使用量为3150万美元，2021年同期为2500万美元；投资活动净现金为4520万美元，2021年同期为 - 4220万美元；融资活动净现金为453.3万美元，2021年同期为1.09997亿美元；现金、现金等价物和受限现金净变化为1826.2万美元，2021年同期为4279万美元[96] - 2022年截至9月30日的九个月融资活动净现金主要来自ATM发行计划和先前ATM发行计划发行出售普通股所得约460万美元；2021年同期主要来自承销后续公开发行普通股净收益8060万美元、先前ATM计划等发行出售普通股所得1410万美元、购买协议发行出售普通股所得1520万美元[98] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为990万美元和510万美元，增加470万美元[118] - 2022年和2021年第三季度一般及行政费用分别为360万美元和260万美元，增加100万美元[119] - 2022年和2021年第三季度其他收入（支出）净额分别为20万美元和5.9万美元，增加18.8万美元[120] - 2022年和2021年前九个月研发费用分别为2790万美元和1730万美元，增加1060万美元[121] - 2022年和2021年前九个月一般及行政费用分别为1060万美元和810万美元，增加250万美元[122] - 2022年和2021年前九个月其他收入（支出）净额分别为60万美元和20万美元，增加50万美元[123] - 2022年第三季度研发费用增加主要是EFZO - FIT™研究启动成本300万美元、efzofitimod和ATYR2810制造成本增加70万美元等[118] - 2022年第三季度一般及行政费用增加主要是人员相关费用增加70万美元、专业费用增加20万美元[119] - 2022年前九个月研发费用增加主要是EFZO - FIT™研究启动成本360万美元、efzofitimod和ATYR2810制造成本增加280万美元等[121] - 2022年前九个月一般及行政费用增加主要是人员相关费用增加150万美元、专业费用增加50万美元[122] 业务线数据关键指标变化 - 临床试验进展 - 2022年第三季度，公司启动全球3期关键临床试验评估efzofitimod治疗肺结节病的疗效和安全性，计划招募264名受试者[76] - 2021年9月，公司宣布37名肺结节病患者参加的1b/2a期临床试验取得积极结果和临床概念验证[74] 业务线数据关键指标变化 - 合作与许可协议 - 2020年1月，公司与Kyorin达成合作许可协议，获得800万美元预付款，2021年1月获得200万美元里程碑付款，未来有望获得总计1.65亿美元的里程碑付款及一定比例的销售提成[77] - 公司在2020年1月收到Kyorin协议800万美元预付款，2021年1月收到200万美元里程碑付款，达成特定里程碑还可获至多1.65亿美元，以及日本净销售额中个位数到中两位数的分层特许权使用费；截至2022年9月30日的三、九个月无触发额外收入的活动[94] 业务线数据关键指标变化 - 股权发行 - 2021年9月，公司完成1078.125万股普通股的后续公开发行，每股8美元，净收益约8060万美元[89] - 2020年2月和3月，公司完成423.5294万股普通股的后续公开发行，每股4.25美元，净收益约1880万美元[90] - 2022年4月公司与Jefferies签订协议实施ATM发行计划，可出售至多6500万美元普通股，Jefferies佣金率至多3%，截至2022年9月30日的九个月出售951,175股，加权平均股价3.55美元，净收益约310万美元[91] - 2021年3月公司与JonesTrading签订协议实施先前ATM发行计划，可出售至多2500万美元普通股，JonesTrading佣金率至多3%，2021年出售986,267股，加权平均股价4.75美元，净收益440万美元；截至2022年9月30日的九个月出售260,455股，加权平均股价6.07美元，净收益约150万美元；2022年4月终止该计划[92] - 2020年9月公司与Aspire Capital签订普通股购买协议，Aspire Capital承诺30个月内按要求购买至多2000万美元普通股，2021年出售300万股，加权平均股价5.09美元，净收益1520万美元；截至2022年9月30日的九个月无发行或销售，该协议下还有480万美元额度可用[93] 业务线数据关键指标变化 - 药物资格认定 - 2022年1月和4月，FDA分别授予efzofitimod治疗结节病和系统性硬化症的孤儿药资格[73] - 2022年8月和9月，FDA分别授予efzofitimod治疗肺结节病和系统性硬化症相关ILD的快速通道资格[73] 业务线数据关键指标变化 - 科研项目赠款 - 2020年3月，公司子公司Pangu BioPharma与香港科技大学获得约75万美元的赠款用于开发双特异性抗体高通量平台，项目于2022年9月30日完成[83] - 2020年3月公司与HKUST获约75万美元赠款用于建设双特异性抗体高通量平台，ITC资助约50%，公司承担其余50%；截至2022年9月30日的三、九个月未获额外赠款，项目已完成[95] 业务线数据关键指标变化 - 租赁业务 - 2022年5月公司与San Diego Creekside签订租赁协议，租赁约23,696平方英尺办公和实验室空间，租期124个月，首12个月基础租金每平方英尺每月5.75美元，每年上调约3%，有550万美元租户改进津贴，可额外使用至多60万美元，需按8%年利率偿还；提供70万美元信用证作为保证金[104] - 2022年4月公司签订48个月融资租赁合同租赁研发和信息技术设备，截至9月30日融资租赁负债80万美元，提供150万美元现金抵押[105] 财务报表合并情况 - 截至2022年9月30日的合并财务报表包括公司及其在香港持股98%的子公司Pangu BioPharma的账户，消除所有公司间交易和余额[108]