公司整体财务状况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损3.844亿美元，预计未来仍会持续净亏损[74] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和可供出售投资为9870万美元，预计可满足至少一年的现金需求[74] 股权发行情况 - 2021年9月，公司完成后续公开发行1078.125万股普通股，净收益约8060万美元[76] - 2022年4月，公司与Jefferies LLC达成“随行就市”发行计划，可出售至多6500万美元普通股，Jefferies收取至多3.0%佣金[78] - 2021年，公司通过先前“随行就市”发行计划出售98.6267万股普通股，净收益440万美元；2022年第一季度出售26.0455万股，净收益150万美元[79] - 2021年，公司根据普通股购买协议出售300万股普通股，净收益1520万美元；2022年第一季度无发行或销售[80] 合作收入情况 - 公司于2020年1月收到Kyorin制药800万美元预付款，2021年1月收到200万美元里程碑付款，后续有望获得至多1.65亿美元[81] - 公司从Kyorin协议获得800万美元预付款和200万美元里程碑付款，还有资格在达到特定里程碑后获得总计1.65亿美元及日本净销售额中个位数至中两位数的分级特许权使用费[92] - 2022年和2021年第一季度，Kyorin协议均未触发额外的许可和合作协议收入[93] 政府资助情况 - 2020年3月，公司子公司获香港政府约75万美元赠款用于开发双特异性抗体平台，政府资助约50% [71][82] 现金流量情况 - 2022年第一季度和2021年第一季度，经营活动净现金使用量分别为1010万美元和580万美元[83] - 2022年和2021年第一季度投资活动提供（使用）的净现金分别为1460万美元和 - 2340万美元[84] - 2022年第一季度融资活动提供的净现金主要来自前期自动上架发行计划发行普通股所得款项150万美元；2021年第一季度为960万美元和通过购买协议发行普通股所得款项1520万美元[85] 租赁付款情况 - 截至2022年3月31日，租赁付款的总现值为110万美元，其中100万美元将在2022年产生，10万美元将在2023年产生[89] 合并财务报表情况 - 2022年合并财务报表包括公司及其在香港拥有98%多数股权的子公司盘古生物制药的账户[91] 表外安排情况 - 公司目前没有表外安排[90] 研发与行政费用情况 - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为890万美元和450万美元，增加440万美元[101][102] - 2022年和2021年第一季度一般及行政费用分别为350万美元和270万美元，增加80万美元[101][103] 其他收入情况 - 2022年和2021年第一季度其他收入净额分别为20万美元和4.7万美元[101][104] 临床试验情况 - 2021年9月，公司公布37例肺结节病患者1b/2a期临床试验积极结果，计划2022年第三季度启动注册试验[67]

公司产品管线与研发进展 - 公司基于20个tRNA合成酶基因及其细胞外靶点构建潜在蛋白质组合物管线[19] - 2018年12月公司设计efzofitimod治疗肺结节病的1b/2a期临床试验，2021年9月公布37名患者的积极结果，计划2022年第三季度启动注册试验[20] - 2020年11月公司宣布ATYR2810为肿瘤学领域的主要研究性新药候选药物，计划2022年下半年启动1期临床试验[23] - 2021年2月公司宣布两个新的tRNA合成酶平台发现项目[27] - 2018年6月公司公布efzofitimod在36名健康志愿者中的1期临床试验数据，药物耐受性良好[34] - 2021年9月公司公布efzofitimod治疗肺结节病的1b/2a期临床试验积极结果，显示出对关键疗效终点的一致剂量反应和改善[36] - 2018年12月启动efzofitimod的1b/2a期概念验证临床试验，37名肺结节病患者参与，分三个队列，剂量为1.0mg/kg、3.0mg/kg和5.0mg/kg[55] - 2021年9月宣布1b/2a期临床试验积极结果，efzofitimod各剂量安全且耐受性良好，无药物相关严重不良事件和免疫原性信号[59] - 2021年初开展的efzofitimod治疗COVID - 19严重呼吸并发症的2期临床试验显示，1.0和3.0mg/kg治疗组单剂量静脉注射总体安全且耐受性良好[60] - 3.0mg/kg治疗组在2期临床试验中显示出活性信号，治疗患者关键生物标志物较安慰剂有改善趋势[60] - 2018年6月公司公布efzofitimod一期临床试验结果，该试验在澳大利亚进行，招募36名健康志愿者，剂量从0.03mg/kg到5.0mg/kg[62] - ATYR2810计划于2022年下半年启动一期临床试验，目前处于临床前开发阶段，用于治疗某些侵袭性癌症[66] - ATYR2810在三阴性乳腺癌患者来源类器官和患者来源肿瘤异种移植模型中，与抗癌疗法联用可增强抗肿瘤效果，还能下调与上皮 - 间质转化和干性相关基因[70] - 2022年公司计划进一步阐明AARS和DARS等额外tRNA合成酶分子的治疗潜力，进行体外和体内临床前研究[82] - 2020年3月公司宣布盘古生物制药与香港科技大学获约75万美元赠款用于开发双特异性抗体平台，香港政府创新科技署资助约50%项目成本，公司贡献其余50%[84] - 2021年5月盘古生物制药和香港科技大学完成项目第一年里程碑，建立创新抗体发现平台，筛选出众多候选高亲和力NRP2/共受体抗体[85] - 2018年6月公司在澳大利亚完成efzofitimod一期临床试验，研究36名健康志愿者静脉注射efzofitimod的安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学[208] - 公司合作伙伴Kyorin在日本对健康志愿者进行了efzofitimod一期临床试验[208] - 公司在2016 - 2017年完成的ATYR1940一期1b/2期临床试验中，部分受试者产生低水平抗体，一些患者出现全身性输液相关反应并停药，采取措施后输液相关反应发生率降低[214] 公司合作与授权情况 - 2020年1月公司与杏林制药达成合作许可协议，获得800万美元预付款，2021年1月获得200万美元里程碑付款，有望获得总计达1.65亿美元的额外款项及一定比例净销售额特许权使用费[21] - 2020年1月公司与Kyorin达成协议，Kyorin获得efzofitimod在日本开发和商业化权利，公司收到800万美元预付款，2021年1月完成一期临床试验入组后收到200万美元里程碑付款，未来有望获得总计达1.65亿美元额外款项及日本净销售额中个位数到中两位数的分层特许权使用费[63] - 公司将efzofitimod在日本的开发和商业化权利授权给Kyorin [97] 公司专利情况 - 公司拥有或独家授权超220项已授权专利或已受理专利申请，预计到期日期为2026 - 2034年[102][103] - efzofitimod专利组合中，与子公司Pangu BioPharma共同拥有的一个专利家族在美国的专利预计2030 - 2031年到期，美国以外预计2030年到期[109] - efzofitimod另一专利家族中已授权专利和可能授权的专利预计2031年到期[110] - efzofitimod专利组合中特定Fc融合蛋白相关专利申请若授权，预计2034 - 2038年到期[111] - ATYR2810相关专利申请若授权，预计2039 - 2040年到期[113] - 细胞外tRNA合成酶蛋白管线相关专利申请若授权，预计2031年到期，部分预计2026 - 2030年到期[114] 公司产品相关疾病情况 - 特发性肺疾病（ILD）有超200种类型，主要为肺结节病、慢性过敏性肺炎（CHP）、结缔组织病相关ILD（CTD - ILD）和特发性肺纤维化（IPF）[51] - 肺结节病发病率在20 - 39岁达到高峰，超90%患者肺部受影响，约20万美国人患有肺结节病[52] 公司临床试验数据情况 - 1b/2a期临床试验中患者从第15天开始按指南将口服皮质类固醇（OCS）从10 - 25mg/天减至目标剂量5.0mg/天，第50天或之前完成[58] - 5.0mg/kg治疗组OCS总体减少58%，与安慰剂相比相对减少22%[61] - 5.0mg/kg治疗组33%患者完全停用OCS并维持，其他组无患者达到[61] - 5.0mg/kg治疗组第24周肺功能指标用力肺活量（FVC）绝对改善3.3%，较安慰剂有临床意义的改善（> 2.5%）[61] 公司监管与法规情况 - 公司产品开发受美国联邦、州和地方政府以及其他国家政府的广泛监管，获取监管批准和后续合规需耗费大量时间和资金[118] - 公司依靠商业秘密保护机密和专有信息，但可能无法有效保护[117] - 若公司未能遵守FDA或其他要求，可能面临行政或司法制裁，对公司产生重大不利影响[120] - 公司产品候选药物的审批过程不确定，无法保证及时获得批准[121] - IND提交后若FDA无异议，30天后自动生效，否则可能被临床搁置[122] - FDA收到BLA后60天内决定是否受理申请进行审查[125] - 临床研究一般分为3个阶段，通常按顺序进行，但可能重叠或组合[124] - 临床研究赞助商需在确定信息符合报告条件后15个日历天内提交书面IND安全报告，7个日历天内通知FDA意外致命或危及生命的疑似不良反应[127] - 优先审查指定的FDA行动目标日期为受理申请后6个月，标准审查期为10个月[134] - 罕见病药物孤儿药认定要求疾病在美国影响人数少于20万，或影响超20万人但开发和生产药物成本无法从美国销售中收回[141] - 2022年1月，FDA授予efzofitimod治疗结节病的孤儿药认定[142] - 获孤儿药认定产品若首个获批特定适应症，有7年市场独占期，除非有临床优势证明[143] - 提交含新成分等的药品营销申请，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[144] - 若提交符合FDA要求的儿科数据，可获6个月营销保护期附加到现有监管独占期[145] 公司面临的市场与竞争情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自制药公司、生物技术公司、大学和其他研究机构的竞争[89] - 2015年以来FDA新批准初始药物超70个，过去两年新批准通知（新适应症或初始批准）超120个，未来五年预计新批准治疗方法超100个[96] - 已知有三家公司的产品获FDA批准用于治疗部分ILD适应症，分别是2014年获批的Esbriet和Ofev，2021年获批的Actemra [92] 公司财务与人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有53名员工，其中49名为全职员工，32人从事研发等相关工作，17人负责行政工作[162] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和可供出售投资约为1.079亿美元，预计至少在年报发布之日起一年内可满足已知合同和其他义务的重大现金需求[172] - 公司自2005年成立以来每年均出现净亏损，2021年、2020年和2019年的合并净亏损分别为3380万美元、1620万美元和2380万美元[178] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损3.723亿美元[178] 公司面临的风险与挑战 - 公司面临违反美国《反海外腐败法》等法律的风险，违规可能导致严重刑事或民事制裁[160] - 公司若违反相关法律法规，可能面临重大行政、民事和刑事处罚，被排除在政府医疗保健计划之外等[161] - 公司在高度竞争的生物技术行业竞争，吸引、培养和留住人才对执行战略和有效竞争至关重要[163] - 公司需要筹集额外资金或建立战略合作伙伴关系来资助运营，未来资金需求取决于多个因素[172] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大费用和运营亏损，收入、费用和损益可能季度和年度波动较大[180][181] - 获批产品商业化成本高，即便有销售收入也可能不盈利，或需额外资金维持运营[184] - 临床研究存在不确定性，如efzofitimod 1b/2a期试验因疫情数据不可评估，结果延迟至2021年9月[185][191] - 临床开发失败或延迟会增加成本，影响营收，产品变更可能需额外研究[186] - 临床研究面临多种阻碍，如数据不足、与监管机构难达成共识、患者招募困难等[188] - 临床数据可能变化，初步数据与最终数据可能有差异，会影响产品获批和商业化[192][194] - 若无法推进临床开发、获批或商业化产品，公司业务将受重大损害[195] - 临床患者招募困难，如计划2022年三季度开展的efzofitimod试验，美国目标患者仅约6万人（20万的30%）[199] - 患者招募受多种因素影响，招募困难会导致成本增加、产品开发延迟或试验终止[200][202] - 临床延迟可能缩短产品独家商业化时间，使竞争对手先上市[203] - 公司产品基于新生物学领域，可能无法开发出安全、有效、可获批的药物[204] - 公司开发和商业化产品候选面临定义适应症和临床终点、获得监管批准、教育医疗人员、开发给药流程、采购供应、建立制造和分销网络、获得第三方覆盖和报销、建立销售和营销能力、开发新疗法等挑战[205] - 临床前研究和患者样本数据可能无法预测产品候选在患者中的免疫调节活性或治疗效果[206] - 公司基于疾病分类和假设得出的结论可能在其他动物模型或临床试验中无法得到证实，efzofitimod一期1b/2a期临床试验的概念验证可能无法在其他试验中得到验证[207] - FDA可能不接受美国以外临床试验的数据，可能导致开发计划延迟[208][209] - 在美国以外开展临床试验面临额外风险，如外国监管要求、外汇波动、合规要求、文化差异和知识产权保护不足等[210][212] - 产品候选可能导致不良副作用，可能会延迟或阻止其监管批准，限制商业前景[211][213] - 公司识别或发现额外产品候选的努力可能不成功，研究项目可能因方法不成功或产品有有害副作用等原因无法产生临床开发的产品候选[216][218] 政策环境对公司的影响 - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）可能降低药品盈利能力，2019年1月1日“个人强制保险”条款被废除，2021年6月17日最高法院驳回ACA违宪挑战[152] - 特朗普政府2020年发布多项处方药定价行政命令，FDA发布相关规则和指南，HHS最终确定取消部分药品价格折扣安全港保护规则，实施时间从2022年1月1日推迟到2023年1月1日[155] - 2021年1月1日起实施的特朗普“最惠国待遇”行政命令因诉讼于2021年12月27日被撤销[155] - 欧洲共同体国家通过定价和报销规则及国家医疗体系影响药品价格，部分国家要求完成成本效益临床试验[156] - 公司获批产品可能受联邦和州反欺诈和滥用法律、患者隐私法规影响，ACA扩大了欺诈和滥用法律范围[158][159] 公司其他相关情况 - 通过细胞微阵列系统筛选确定NRP2为efzofitimod的唯一结合伙伴，涉及4500多种细胞表面蛋白[40] - 公司持有盘古生物制药98%已发行股份，香港科技大学子公司持有剩余股份[83] - 香港科技大学研究人员发现超200种新组合物获专利，发表6篇研究文章[83] - 美国药品专利可申请最长5年的专利期限延长，且自产品批准日期起总期限不超过14年[116] - 公司目前与第三方签订合同进行产品候选药物的制造和测试，预计现有合作方能够满足临床开发需求，但受疫情影响可能出现延迟和短缺[99][101]

临床试验进展 - 公司在2021年9月宣布37例肺结节病患者的1b/2a期临床试验取得积极结果和临床概念验证[68] - 公司在2021年初报告COVID - 19相关严重呼吸并发症的2期研究取得积极数据，1.0和3.0mg/kg治疗组单剂量静脉注射ATYR1923耐受性良好[69] 合作许可协议收入 - 公司在2020年1月与Kyorin签订合作许可协议，获得800万美元预付款，2021年1月获得200万美元里程碑付款，还有最高1.65亿美元额外款项及一定比例特许权使用费[71] - 公司与Kyorin的合作许可协议中，收到800万美元预付款和200万美元里程碑付款，还有资格在达成特定里程碑后获得总计1.65亿美元及日本净销售额中个位数到中两位数的分级特许权使用费[93] - 2021年前九个月无触发额外许可和合作协议收入的活动，Kyorin有权提前90天书面通知终止协议[95] - 2021年和2020年第三季度，许可和合作协议收入分别为0和14.8万美元[104] - 2021年和2020年前九个月，许可和合作协议收入分别为0和840.2万美元[108] 财务亏损与资金状况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.637亿美元，预计未来仍会有净亏损[76] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和可供出售投资为1.164亿美元，预计可满足至少一年现金需求[76] 股权发行收益 - 2021年9月，公司完成1078.125万股普通股承销后续公开发行，净收益约8060万美元[79] - 2021年前九个月，公司通过JonesTrading ATM发行计划出售98.6267万股普通股，净收益440万美元[81] - 2020年公司通过与Wainwright的ATM发行计划出售165.7075万股普通股，净收益640万美元，2021年出售198.8254万股，净收益960万美元[82] - 2021年前九个月，公司根据与Aspire Capital的普通股购买协议出售300万股普通股，净收益1520万美元[83] 现金流量情况 - 2021年和2020年前九个月，公司经营活动净现金使用量分别为2500万美元和990万美元，投资活动净现金使用量分别为4220万美元和提供370万美元[84][86] - 2021年前九个月融资活动提供的净现金主要包括承销后续公开发行普通股所得8060万美元、通过购买协议发行普通股所得1520万美元、通过ATM发行计划发行普通股所得1410万美元；2020年前九个月融资活动提供的净现金主要包括2020年2月承销后续公开发行普通股所得1880万美元、通过Wainwright ATM发行计划发行普通股所得240万美元，同时偿还定期贷款600万美元[87] 未来资金需求 - 公司预计随着各项活动推进，费用将增加，需要获得大量额外资金支持运营，未来资本需求难以预测，受多种因素影响[88][89] 合并财务报表情况 - 公司合并财务报表包括其账户和在香港拥有98%多数股权的子公司Pangu BioPharma的账户[92] 费用变化情况 - 2021年第三季度研发费用较2020年增加52.2万美元，主要因ATYR1923、ATYR2810和发现项目的产品开发和制造成本增加[105] - 2021年第三季度一般及行政费用较2020年增加54.6万美元，主要因薪酬相关费用增加40万美元和专业费用增加10万美元[106] - 2021年前九个月研发费用较2020年增加471.6万美元，主要因ATYR1923、ATYR2810和发现项目的产品开发和制造成本增加[109] - 2021年前九个月（截至9月30日）一般及行政费用为810万美元，2020年同期为680万美元，增加了130万美元[110] - 2021年前九个月薪酬相关费用增加100万美元，专业费用增加30万美元，导致一般及行政费用增加[110] 其他收入（费用）净额情况 - 2021年和2020年第三季度，其他收入（费用）净额分别为5.9万美元和 - 8.8万美元[104] - 2021年前九个月其他收入（支出）净额为20万美元，2020年同期为-30万美元[111] - 2020年11月定期贷款还款是其他收入（支出）净额变化的主要原因[111] 资产负债表外安排与市场风险披露 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则所定义的资产负债表外安排[113] - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[114]

公司整体财务状况 - 公司累计亏损3.561亿美元，预计未来仍会有净亏损，截至2021年6月30日，现金、现金等价物和可供出售投资为4410万美元[72] - 公司尚未从产品销售中获得收入，预计未来费用会增加，需要大量额外资金[82] - 公司目前没有任何表外安排[107] 公司合作收入情况 - 公司与Kyorin的合作中，2020年1月收到800万美元预付款，2021年1月收到200万美元里程碑付款，未来有望获得最高1.65亿美元的额外款项及一定比例的销售提成[67] - 公司与Kyorin的合作协议中，已收到800万美元的预付款和200万美元的里程碑付款，还有1.65亿美元的潜在里程碑付款及一定比例的销售特许权使用费[86] - 2021年上半年无额外的许可和合作协议收入[88] 公司股票发行收益 - 2020 - 2021年，公司通过与Wainwright的ATM发行计划，分别获得净收益640万美元和960万美元[75] - 2020年2月的包销后续公开发行，总毛收益约2070万美元[76] - 2021年上半年，公司通过与Aspire Capital的购买协议出售股票，获得净收益1520万美元[77] - 2021年上半年，公司通过与JonesTrading的ATM发行计划出售股票，获得净收益130万美元[78] 公司现金流量情况 - 2021年和2020年上半年，经营活动净现金使用分别为1351.9万美元和434.5万美元[79] - 2021年和2020年上半年，投资活动净现金使用分别为2740万美元和提供200万美元[80] - 2021年和2020年上半年，融资活动净现金提供分别为2612.8万美元和1481万美元[81] 公司股权结构 - 公司持有香港子公司Pangu BioPharma 98%的股份[85] 公司研发费用变化 - 2021年Q2研发费用为770万美元，2020年同期为440万美元，增加330万美元，主要因ATYR1923制造成本增加350万美元及相关研发费用增加80万美元，被临床试验成本减少100万美元部分抵消[99] - 2021年上半年研发费用为1220万美元，2020年同期为800万美元，增加420万美元，主要因ATYR1923制造成本增加380万美元及相关研发费用增加130万美元，被临床试验成本减少100万美元部分抵消[103] 公司管理费用变化 - 2021年Q2管理费用为270万美元，2020年同期为210万美元，增加60万美元，主要因薪资相关费用增加40万美元和专业费用增加20万美元[100] - 2021年上半年管理费用为550万美元，2020年同期为470万美元，增加70万美元，主要因薪资相关费用增加50万美元和专业费用增加20万美元[104] 公司其他收入（费用）净额变化 - 2021年Q2其他收入（费用）净额为10万美元，2020年同期为 - 10万美元，变化主要因2020年11月偿还定期贷款[101] - 2021年上半年其他收入（费用）净额为10万美元，2020年同期为 - 20万美元，变化主要因2020年11月偿还定期贷款[105]

公司整体财务状况 - 公司累计亏损3.457亿美元，预计未来仍会有净亏损，截至2021年3月31日，现金、现金等价物和可供出售投资为5060万美元[75] - 公司尚未从产品销售获得收入，预计未来费用会增加，需要大量额外资金[85] 合作协议收入情况 - 公司与Kyorin的合作协议中，2020年1月收到800万美元预付款，2021年1月收到200万美元里程碑付款，未来有望获得最高1.65亿美元额外款项及一定比例特许权使用费[70] - 公司与杏林制药的合作协议获得800万美元预付款和200万美元里程碑付款，还有资格获得总计1.65亿美元的额外里程碑付款及一定比例的销售提成[90] - 2021年第一季度无额外许可和合作协议收入[92] - 2020年第一季度许可和合作协议收入主要为与杏林制药协议下的790万美元许可收入[100] 股权发行收益情况 - 2020 - 2021年3月，通过与Wainwright的ATM发行计划，2020年出售1657075股普通股，净收益640万美元，2021年第一季度出售1988254股，净收益960万美元[77] - 2020年2月完成承销后续公开发行，总收益约2070万美元[78] - 2021年第一季度，通过与Aspire Capital的购买协议出售300万股普通股，净收益1520万美元[79] - 2021年3月与JonesTrading达成ATM发行计划，最高可发行2500万美元普通股，第一季度未发行[80] 各活动净现金情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用582.7万美元，2020年为提供205.8万美元[81] - 2021年第一季度投资活动净现金使用2339.5万美元，2020年为提供1140.6万美元[81] - 2021年第一季度融资活动净现金提供2485.7万美元，2020年为1677.9万美元[81] 子公司账目情况 - 公司财报合并了其98%控股的香港子公司盘古生物制药的账目[89] 费用情况 - 2021年第一季度研发费用为450万美元，较2020年的360万美元增加90万美元[100][101] - 2021年第一季度管理费用为270万美元，与2020年的260万美元基本持平[100][102] - 2021年第一季度其他收入（支出）净额为4.7万美元，2020年为 - 10.7万美元，变化主要因2020年11月还清定期贷款[100][102] 研发费用增加原因 - 研发费用增加主要是由于ATYR1923制造相关成本增加40万美元、ATYR2810研发费用40万美元以及盘古生物制药相关研究项目费用10万美元[101] 未来融资情况 - 公司未来资本需求难以预测，融资方式包括股权发行、赠款、合作等，可能面临股权稀释等问题[86][87] 合同义务情况 - 公司在正常业务中签订的合同大多为可取消合同，2021年第一季度合同义务与2020年年报披露相比无重大变化[88]

财务数据关键指标变化 - 公司与Kyorin签订合作许可协议，2020年1月获800万美元预付款，2021年1月获200万美元里程碑付款，未来有望获总计达1.65亿美元的额外款项及日本净销售额中个位数至中两位数的分级特许权使用费[20] - 公司子公司Pangu BioPharma与HKUST获约75万美元赠款用于开发双特异性抗体高通量平台，赠款预计资助约50%的项目总成本[22] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计在可预见的未来将继续亏损[17] - 公司需要筹集额外资金或建立战略合作伙伴关系来为运营提供资金[17] - 2020年1月与Kyorin达成协议，获得800万美元预付款，2021年1月完成1期临床试验入组获200万美元里程碑付款，后续有望获总计达1.65亿美元的额外款项及日本净销售额中个位数到中两位数的分层特许权使用费[58] - 2020年3月Pangu BioPharma与HKUST获约75万美元赠款用于开发双特异性抗体高通量平台，赠款预计资助项目总成本的50% [82] ATYR1923临床试验进展 - 公司的ATYR1923在2021年初报告的COVID - 19相关2期研究中，单剂静脉注射1.0和3.0mg/kg治疗组总体安全且耐受性良好，3.0mg/kg队列有活性信号[19] - 公司的ATYR1923在日本的1期临床试验于2020年9月开始给药，12月完成最后一次受试者访视，试验对象为32名健康日本男性志愿者[20] - 公司的ATYR1923在2018年6月公布的首次人体1期临床试验中，在所有测试剂量水平下总体耐受性良好，药代动力学特征支持每月一次的给药方案[31] - 公司的ATYR1923针对肺结节病的1b/2a多中心临床试验已完成入组[19] - 2021年1月，ATYR1923的1b/2a期临床试验最终入组37名患者，超过目标入组人数36名[33] - 2021年初公布的ATYR1923治疗住院COVID - 19重症呼吸并发症患者的2期临床试验数据显示，达到安全性和耐受性主要终点，3.0mg/kg队列有活性信号[34] - 2018年10月公司IND申请获FDA接受，12月启动ATYR1923的1b/2a期概念验证临床试验[51] - 1b/2a期临床试验在36名肺结节病患者中进行，分三个队列，各队列12名患者，剂量水平分别为1.0mg/kg、3.0mg/kg和5.0mg/kg[51] - 1b/2a期临床试验预计2021年第三季度公布顶线数据[33][51] - 1b/2a期临床试验中患者从第15天开始按指南将口服皮质类固醇（OCS）从起始剂量10 - 25mg/天泼尼松（或等效剂量）逐渐减至目标剂量5.0mg/天，在第50天或之前完成[53] - 2019年12月公布1b/2a期临床试验的安全性和耐受性中期分析结果，15名患者参与，平均年龄约51岁，男性占比53%，女性占比47%，白种人占比73%，非裔美国人占比27%[56] - 2018年6月公布ATYR1923在澳大利亚进行的1期临床试验结果，36名健康志愿者参与，剂量从0.03mg/kg到5.0mg/kg[60] - 2020年6月启动ATYR1923针对COVID - 19患者的2期临床试验，10月完成32名患者入组，超过目标的30名[63] - ATYR1923治疗COVID - 19患者的2期临床试验中，3.0mg/kg治疗组患者中位恢复时间为5.5天，安慰剂组为6天，第6天3.0mg/kg治疗组恢复率为83%，安慰剂组为56%，1.0mg/kg治疗组患者中位恢复时间为7天[64] - ATYR1923治疗组患者在分析的17种生物标志物中有14种（占比82%）呈现总体改善趋势[65] - 公司针对ATYR1923开展的COVID - 19相关严重呼吸并发症2期研究显示，单剂量静脉注射1.0和3.0mg/kg的ATYR1923通常安全且耐受性良好，3.0mg/kg队列有活性信号[19] - 2020年12月公司完成ATYR1923肺结节病概念验证1b/2a期临床试验目标入组，预计2021年第三季度公布数据[33] - 2021年初公司公布ATYR1923在住院新冠患者2期临床试验数据，达到安全性和耐受性主要终点[34] - 2018年6月公司公布在澳大利亚进行的ATYR1923首次人体1期临床试验结果，该试验评估了静脉注射ATYR1923在健康志愿者中的安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学，36名健康志愿者随机分配至六个队列，接受单剂量静脉输注ATYR1923或安慰剂，剂量从0.03mg/kg到5.0mg/kg，药物在所有测试剂量水平下总体耐受性良好[60] 新药候选药物情况 - 公司于2020年11月宣布肿瘤学领域的ATYR2810为领先研究性新药候选药物，其处于临床前开发阶段[21] - ATYR2810是针对NRP2受体的单克隆抗体，目前处于癌症临床前开发阶段[67] tRNA合成酶平台项目 - 公司在2021年2月宣布tRNA合成酶平台的两个新发现项目，将研究AARS和DARS选定片段在免疫学、纤维化和癌症方面的功能[23] - 2021年2月宣布两个来自tRNA合成酶平台的新发现项目，将研究AARS和DARS选定片段在免疫学、纤维化和癌症方面的功能[77] 科研成果 - 筛选超4500种细胞表面蛋白，确定两种NRP2亚型为HARS N端结构域的结合伙伴[37] 疾病相关信息 - 间质性肺病（ILD）有超200种类型，主要有肺结节病、CHP、CTD - ILD和特发性肺纤维化（IPF）四种[46] - 肺结节病发病率在20 - 39岁达到高峰，超90%患者肺部受影响，约20万美国人患有肺结节病[48] 专利相关情况 - 公司拥有或独家许可超220项已授权专利或已获批专利申请，预计到期日期为2026 - 2034年[97] - ATYR1923的一个专利家族由公司和其98%控股子公司盘古生物制药共同拥有，美国专利预计2030 - 2031年到期，美国以外专利预计2030年到期[103] - ATYR1923的另一个专利家族由公司和盘古生物制药共同拥有，相关已授权专利和可能获批的专利预计2031年到期[104] - ATYR1923特定产品形式相关专利申请获批后的专利预计2034 - 2038年到期[106] - 细胞外tRNA合成酶蛋白管线相关专利申请获批后的专利预计2031年到期，部分tRNA合成酶相关专利预计2026 - 2030年到期[108] - 抗NRP2专利组合中两个专利家族相关专利申请获批后的专利预计2039 - 2040年到期[108] - 多数国家专利期限通常是从非临时专利申请最早提交日起算20年[109] - 美国《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许药品专利期限最多延长5年，且自产品获批日起总期限不超14年，仅一个相关专利可延长[110] 公司运营相关 - 公司持有香港子公司Pangu BioPharma 98%的股份，HKUST子公司持有其余股份[79] - 公司与盘古生物制药签订许可协议，获其部分专利和专有技术的独家、含特许权使用费许可[84] - 公司目前因新冠疫情在ATYR1923关键原材料交付上有延迟，或影响临床开发需求[96] - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自多方的竞争[85] - 公司计划在战略合适时建立商业基础设施，也可能选择战略合作伙伴等协助产品商业化[92] - 公司运营受政府和第三方支付方的覆盖和报销政策影响，美国和其他国家的成本控制措施增加了药品定价压力[151] - 公司若获得产品候选药物的监管批准，可能会受到针对医疗行业欺诈和滥用的联邦和州法律约束[152] - 截至2020年12月31日，公司有43名员工，其中40名为全职员工[156] - 公司于2005年9月在特拉华州注册成立，主要行政办公室位于加利福尼亚州圣地亚哥[159] 法规政策相关 - IND提交后30天若无问题将自动生效，否则可能被临床搁置[116] - FDA收到BLA后60天内决定是否受理审查[117] - 临床研究一般分三个阶段，即少量健康人或患者的1期、有限患者群体的2期、扩大患者群体的3期[125] - 临床实验申办者需在确定信息符合报告条件后15个日历天内提交严重和意外不良反应书面IND安全报告，7个日历天内通知意外致命或危及生命疑似不良反应[120] - 标准FDA审查周期为受理申请后10个月，优先审查为6个月[128] - 快速通道指定产品可与FDA更频繁互动并获优先审查资格，FDA可滚动审查申请部分内容[128] - 政府对生物产品的制造、研发、营销等多方面进行广泛监管，获取监管批准和合规需耗费大量时间和资金[112] - 若未遵守FDA或其他要求，公司可能面临行政或司法制裁，对公司产生重大不利影响[114] - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于20万的罕见病或病症的药物，或患病人数超20万但开发和生产药物成本无法从美国销售中收回的药物[135] - 获孤儿药认定的产品若首个获批，可获7年市场独占权，除非有临床优势证明[136] - 计划提交含新成分等的药品营销申请的赞助商，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[137] - 若提交符合FDA要求的儿科数据，可获6个月营销保护期附加到现有监管独占期上[138] - 《2018年两党预算法案》自2019年1月1日起修改《平价医疗法案》，减少多数医保D部分计划的覆盖缺口[145] - 《2017年减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《平价医疗法案》对未维持医保覆盖人群的税收分担责任付款[145] - 2020年联邦支出法案自2020年1月1日起永久取消《平价医疗法案》的“凯迪拉克”税和医疗设备税，自2021年1月1日取消健康保险公司税[145] - 拜登于2021年1月28日发布行政命令，开启2021年2月15日至5月15日通过《平价医疗法案》市场获取医保的特别注册期[148] - 特朗普于2020年7月24日和9月13日发布与处方药定价相关的行政命令[149] - 美国卫生与公众服务部于2020年11月20日最终确定一项法规，取消医保D部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟到2023年1月1日[149] 公司产品战略与合作 - 公司选定肺结节病作为ATYR1923首个临床适应症[32] - 2020年1月，公司与Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.达成合作和许可协议，Kyorin获得ATYR1923在日本用于所有形式ILD的开发和商业化独家权利[20] - 公司有资格在达到某些开发、监管和销售里程碑后，从Kyorin获得总计高达1.65亿美元的款项，以及日本净销售额中个位数到中两位数的分级特许权使用费[20] - 公司将ATYR1923项目推进到ILD患者临床试验[45] - 2018年9月公司宣布将肺结节病作为ATYR1923下一项研究的适应症[61] - 公司正在研究ATYR1923治疗有严重呼吸并发症的COVID - 19患者的潜力，认为其作用机制与该疾病病理有实质性重叠[62] - 公司计划完成ATYR1923的1b/2a期临床试验，若成功将加速其肺结节病开发以获监管批准[27] 临床试验影响因素 - 新冠疫情导致公司肺结节病1b/2a期临床试验患者入组延迟、部分患者退出试验等[25]

业务研发进展 - 公司主要聚焦于基于tRNA合成酶的新型生物途径创新药物的发现和开发，研究基于20个tRNA合成酶基因及其细胞外靶点[85] - 公司主要产品ATYR1923的2期临床试验于2020年10月完成32名患者入组，超过30名患者的目标入组人数[88] - ATYR1923正在进行针对肺结节病的1b/2a期临床试验和针对COVID - 19患者的2期临床试验[87][88] - 2020年11月，公司宣布从NRP2抗体项目中确定一个肿瘤学IND候选药物ATYR2810[90] - 2020年11月，公司宣布确定了管道中两种tRNA合成酶的受体靶点，该发现是与CSL合作完成[94] 合作与资金获取 - 公司与Kyorin签订协议，获得800万美元预付款，达成特定里程碑后还可获得总计1.67亿美元，以及日本净销售额中个位数到中两位数的分级特许权使用费[89][97] - 2020年9月30日止九个月，公司根据Kyorin协议确认800万美元许可收入，根据CSL协议确认40万美元许可收入[99][100] - 公司子公司Pangu BioPharma与香港科技大学获约75万美元赠款用于开发双特异性抗体，赠款资助约50%的项目总成本[91][93] - 公司于2016 - 2017年分三次从SVB和Solar Capital借款共2000万美元[106] - 2019年通过ATM发行计划出售611,687股普通股，总收益3.3百万美元；2020年前三季度出售630,685股，总收益2.5百万美元；2020年2月完成后续公开发行，总收益约20.7百万美元[118][119] - 2020年9月与Aspire Capital签订普通股购买协议，对方承诺30个月内按公司要求最多购买20.0百万美元普通股，截至9月30日未出售[120] 财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年第三季度营收分别为0.1百万美元和0.2百万美元，研发费用分别为4.6百万美元和3.8百万美元，行政费用分别为2.0百万美元和1.9百万美元，其他净费用均为0.1百万美元[110][111][112] - 2020年和2019年前三季度营收分别为8.4百万美元和0.3百万美元，研发费用分别为12.6百万美元和10.5百万美元，行政费用均为6.8百万美元，其他净费用分别为0.3百万美元和0.6百万美元[113][114][115] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损333.6百万美元，现有现金、现金等价物和可供出售投资为36.1百万美元，预计至少可满足未来一年现金需求[116] - 2020年11月3日全额偿还定期贷款，包括最终支付金额为已融资额的8.75%[121][132] - 2020年和2019年前三季度经营活动净现金使用量分别为9.9百万美元和15.1百万美元，投资活动净现金提供量分别为3.7百万美元和6.1百万美元，融资活动净现金提供量分别为15.1百万美元和3.3百万美元[122][124][125][126] 公司未来展望 - 公司预计未来费用将增加，需获得大量额外资金，未来资本需求受临床试验、合作安排、监管审查等多因素影响[127][128][129] 公司合同情况 - 公司正常业务合同多为可取消合同，2020年前三季度合同义务与2019年年报披露相比无重大变化[131] 公司财务风险 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和可供出售投资共36.1百万美元，若利率瞬时统一提高100个基点，对经营结果无重大影响[135] - 公司认为现金、现金等价物和可供出售投资无重大违约或流动性风险，但无法保证未来投资市值不受不利影响[136] - 公司在一家或多家金融机构持有的现金及现金等价物超过联邦保险限额[136] - 公司在美国境外产生以非美元货币计价的费用，业务受美元与外币汇率波动影响[137] - 公司未进行外汇套期保值交易以降低外汇风险[137] - 英镑因英国脱欧波动较大，但包括脱欧相关的汇率波动至今未对公司产生重大影响[137] - 美元兑英镑或欧元汇率变动10%不会对公司经营业绩或财务状况产生重大影响[137] - 通货膨胀通常会增加公司劳动力、制造、临床试验及其他研发和管理成本[139] - 公司认为报告期内通货膨胀未对经营业绩和财务状况产生重大影响[139] 公司子公司情况 - 公司拥有一家位于香港的子公司Pangu BioPharma，持股比例为98%[96]

核心产品研发进展 - 公司主要聚焦临床阶段候选产品ATYR1923，用于治疗炎症性肺部疾病，目前正在进行针对肺结节病的1b/2a期临床试验和针对COVID - 19重症患者的2期临床试验，2期试验计划在美国最多10个中心招募30名确诊患者，预计今年第四季度出数据[84][85][86] - 公司正在推进NRP2抗体和tRNA合成酶的发现管道，积极研究NRP2受体生物学，以确定适用于多种疾病的新产品候选药物[88] - 受COVID - 19疫情影响，公司肺结节病1b/2a期临床试验患者入组延迟，部分患者退出试验，部分设施临时关闭，员工差旅受限，研发活动延迟[91] 合作与授权协议 - 2020年1月，公司与Kyorin签订协议，授予其在日本开发和商业化ATYR1923治疗ILDs的独家权利，公司获得800万美元预付款，若达成特定里程碑，还可额外获得总计1.67亿美元，以及日本净销售额中个位数到中两位数的分层特许权使用费[87][93] - 2019年3月，公司与CSL签订合作协议，CSL将为最多四个tRNA合成酶项目的研发活动提供资金，每个项目最高支付425万美元期权费，四个项目全推进则总计1700万美元，截至2020年6月30日，未达成任何研究里程碑[90][97] 项目资助 - 2020年3月，公司子公司Pangu BioPharma与香港科技大学获约75万美元赠款，用于构建双特异性抗体高通量平台，赠款约占项目总成本的50% [89] 财务报表范围 - 公司合并财务报表包含公司账户及截至2020年6月30日持股98%的香港子公司Pangu BioPharma Limited的账户[92] 许可收入确认 - 2020年上半年，公司根据Kyorin协议确认800万美元许可收入，根据CSL协议确认30万美元许可收入[95][99] 研发费用预期 - 公司预计今年研发费用将增加，主要用于ATYR1923针对肺结节病的1b/2a期临床试验、针对COVID - 19重症患者的2期临床试验以及其他基于tRNA合成酶生物学和NRP2生物学的潜在疗法[102] 历史借款情况 - 2016 - 2017年，公司分三次从SVB和Solar Capital Ltd.借款共2000万美元[106] 关键会计政策 - 公司关键会计政策和估计与2019年年报披露相比无重大变化，编制合并财务报表需进行估计和假设，实际结果可能与估计有重大差异[108][109] 财务数据关键指标变化（三个月对比） - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，公司收入分别为18.9万美元和9.4万美元，增长9.5万美元；研发费用分别为440万美元和330万美元，增长100万美元；管理费用分别为210万美元和240万美元，减少30万美元；其他净费用分别为10万美元和20万美元，减少10万美元[110][111][112][113] 财务数据关键指标变化（六个月对比） - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，公司收入分别为825.4万美元和9.4万美元，增长816万美元；研发费用分别为800万美元和670万美元，增长130万美元；管理费用分别为470万美元和500万美元，减少20万美元；其他净费用分别为20万美元和50万美元，减少30万美元[114][115][116][117][118] 累计亏损与资金状况 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损3.27亿美元，预计未来仍会有净亏损；现有现金、现金等价物和可供出售投资为4140万美元，预计至少能满足自本季度报告提交日起一年的预期现金需求[119] 定期贷款协议 - 公司与贷款人签订了定期贷款协议，需在2018年6月1日前只支付利息，之后至2020年11月18日到期日每月等额支付本金和利息；定期贷款按《华尔街日报》公布的上月最后一天的优惠利率加4.10%计息，到期或提前还款时需支付相当于融资额8.75%的最终款项；提前还款需支付1.0% - 3.0%的费用[121] 股权发行收益 - 2019年公司通过ATM发行计划出售61.1687万股普通股，总收益330万美元；2020年截至6月30日的六个月出售2.3148万股，总收益10万美元；2020年2月完成后续公开发行423.5294万股普通股，3月承销商行使超额配售权增发63.5294万股，总收益约2070万美元[123][125] 现金流量情况 - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，经营活动净现金使用量分别为430万美元和1080万美元；投资活动净现金分别为200万美元和 - 110万美元；融资活动净现金分别为1480万美元和345万美元；现金及现金等价物净变化分别为1240万美元和 - 845万美元[126][127][128] 资金需求与融资计划 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计随着业务推进费用会增加，需要大量额外资金支持运营，未来资金需求受多种因素影响[119][129][130] - 公司预计通过股权发行、赠款资助、合作、战略伙伴关系和/或许可安排等方式融资，接近产品商业化时可能通过债务融资，但融资可能带来股权稀释、放弃权利、增加债务负担等问题[131] 合同义务情况 - 公司在正常业务中签订的合同多为可取消合同，2020年截至6月30日的六个月内，合同义务与2019年年报披露相比无重大变化[132] 资产负债表外安排 - 公司无资产负债表外安排[134] 现金及投资情况 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和可供出售投资总计4140万美元[135] - 公司将多余现金投资于投资级、有息证券，主要目标是保全本金和维持流动性[135] 利率影响 - 若利率瞬间统一提高100个基点，对公司经营成果无重大影响[135] - 利率提高1个百分点，对公司经营成果无重大影响[138] 汇率影响 - 美元兑英镑或美元兑欧元汇率变动10%，对公司经营成果或财务状况无重大影响[139] 外汇套期保值情况 - 公司未进行外汇套期保值交易[139] 通胀影响 - 公司认为通胀对报告期内的经营成果和财务状况无重大影响[140] 现金保险限额情况 - 公司在一家或多家金融机构持有的现金和现金等价物超过联邦保险限额[137]

业务合作与收入 - 公司与杏林制药达成协议，获800万美元预付款，有望再获1.67亿美元里程碑款及一定比例净销售提成[87][94] - 2020年第一季度，公司根据杏林协议确认790万美元许可收入[96] - 公司与CSL达成协议，CSL每个合成酶项目最高支付425万美元期权费，四个项目全推进则为1700万美元[91][98] - 2020年第一季度，公司根据CSL协议确认20万美元许可收入[101] - 公司子公司与香港科技大学获约75万美元赠款用于开发双特异性抗体平台，赠款约占项目总成本50%[89] 临床试验进展 - 公司正在进行ATYR1923治疗间质性肺病（ILDs）的1b/2a期临床试验，目前药物耐受性良好[85] - 公司计划开展ATYR1923治疗COVID - 19重症呼吸并发症患者的2期临床试验，将在美国最多10个中心招募30名患者[86] - 受COVID - 19疫情影响，公司肺结节病1b/2a期临床试验患者入组延迟，部分设施临时关闭[92] 财务报表范围 - 公司合并财务报表包含其98%控股的香港子公司盘古生物制药截至2020年3月31日的账户[93] 借款情况 - 公司2016 - 2017年分三次从硅谷银行和Solar Capital Ltd.借款共2000万美元[107] 财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度营收为806.5万美元，2019年同期无营收[111] - 2020年第一季度研发费用为361.6万美元，2019年同期为334.5万美元，增长27.1万美元[111] - 2020年第一季度行政费用为259万美元，2019年同期为253.2万美元，增长5.8万美元[111] - 2020年第一季度其他净费用为10.7万美元，2019年同期为26万美元，减少15.3万美元[111] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损3.206亿美元，预计未来仍会有净亏损[114] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和可供出售投资为4980万美元，预计至少可满足未来一年现金需求[114] - 2020年2月完成后续公开发行股票，总收益约2070万美元[120] - 2020年第一季度经营活动净现金流入205.8万美元，2019年同期净现金流出602.3万美元[121] - 2020年第一季度投资活动净现金流入1140.6万美元，2019年同期净现金流出335.5万美元[122] - 2020年第一季度融资活动净现金流入1677.9万美元，2019年同期净现金流出61.9万美元[121] 外汇风险相关 - 公司在美国境外产生以非美元货币计价的费用，涉及英镑、欧元、港币和澳元[134] - 公司未进行外汇套期保值交易以降低外汇风险[134] - 汇率波动可能对公司费用、经营成果、财务状况和现金流产生不利影响[134] - 英镑因英国脱欧波动较大，但目前包括脱欧相关的波动对公司无重大影响[134] - 美元兑英镑或欧元汇率变动10%不会对公司经营成果或财务状况产生重大影响[134] 通货膨胀影响 - 通货膨胀使公司劳动力、制造、临床试验及其他研发和管理成本增加[135] - 公司认为报告期内通货膨胀未对经营成果或财务状况产生重大影响[135]

公司合作与财务收益 - 公司与Kyorin签订许可协议，获800万美元预付款，达成里程碑后还可获总计1.67亿美元，另有日本净销售额中个位数到中两位数的分层特许权使用费[17] - 公司与CSL合作，CSL为每个合成酶项目支付425万美元期权费，四个项目全推进则支付1700万美元[20] - 公司收到800万美元预付款，有望获得最高1.67亿美元里程碑付款，以及日本净销售额中个位数到中两位数的分层特许权使用费[62] - 公司与CSL达成合作，CSL为最多四个tRNA合成酶产品候选项目提供研发资金，每个项目最高支付425万美元期权费，四个项目全推进则最高支付1700万美元[75] - 公司与Kyorin签订ATYR1923在日本开发和商业化的许可协议，获800万美元预付款，达里程碑可再获最多1.67亿美元，还有日本净销售额中个位数到中两位数的分层特许权使用费[208] - 公司与CSL签订研发合作协议，CSL为最多四个tRNA合成酶衍生候选产品的研发活动提供资金，每个合成酶项目根据里程碑和继续开发的决定支付425万美元期权费[208] - 自2019年12月31日以来，公司收到与杏林协议相关的800万美元，以及普通股包销后续公开发行的约2070万美元毛收入[156] ATYR1923临床试验进展 - ATYR1923一期临床试验在36名健康志愿者中进行，药物在各剂量水平耐受性良好[25] - ATYR1923正在招募36名肺结节病患者进行1b/2a期概念验证临床试验[28] - 2018年6月公司公布ATYR1923一期临床试验结果，36名健康志愿者随机分组，剂量从0.03 mg/kg到5.0 mg/kg，药物耐受性良好[51] - 2018年12月公司启动ATYR1923的1b/2a期临床试验，36名肺结节病患者分三组，剂量为1.0 mg/kg、3.0 mg/kg和5.0 mg/kg[54] - 1b/2a期临床试验中15名患者的中期安全数据显示，药物耐受性良好，无药物相关严重不良事件，平均年龄约51岁，男性占53%，女性占47%，73%为白人，27%为非裔美国人[58] - 公司与FSR合作，美国有17个试验点参与ATYR1923的1b/2a期临床试验[59] - 因美国新冠疫情，1b/2a期临床试验部分试验点暂停患者给药和招募，预计试验结果公布延迟[60] - 2018年6月公司在澳大利亚完成了ATY1923在健康受试者中的1期临床试验，研究了36名健康志愿者静脉注射ATYR1923的安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学[187] ATYR1923动物实验效果 - ATYR1923在小鼠博来霉素诱导肺损伤模型中，减少肺纤维化和炎症的效果与吡非尼酮等相当或更好[37] - ATYR1923在大鼠博来霉素诱导肺损伤模型中，从第1天或第9天开始给药可使肺功能恢复正常，而尼达尼布无效[38] - 在小鼠硬皮病慢性移植物抗宿主病模型中，每周静脉注射0.4mg/kg的ATYR1923与每日口服60mg/kg的尼达尼布对比，早期给药可显著减少肺和皮肤纤维化[39] - ATYR1923在小鼠ILD模型中每周静脉注射剂量为0.4 - 3 mg/kg，低剂量0.4 mg/kg可显著降低皮肤和肺部纤维化[42][43] 公司研发探索 - 筛选超4000种细胞表面蛋白，确定两个NRP2亚型为iMod结构域的结合伙伴[32] - 公司专注开发ATYR1923治疗间质性肺病，若1b/2a期试验成功，有望加速其获批并开展CHP和CTD - ILD的2期试验[22] - 公司通过内部研究和学术合作，探索NRP2抗体在癌症、炎症和淋巴管生成等疾病中的治疗潜力[19] - 2019年1月公司与UNMC扩大合作，希望通过合作了解阻断NRP2对癌症的潜在影响[68] - 2019年10月公司与波士顿儿童医院合作，研究抗NRP2抗体在治疗尿失禁和胃肠道动力障碍等疾病中的疗效[69] - 公司已开发将tRNA合成酶从概念推进到产品候选的流程，通过筛选确定目标细胞和受体[74] - 公司生成了一组NRP2抗体，认为其在肿瘤学中有潜在治疗价值，目前正在实验模型中评估[65] 公司子公司合作 - 公司持有香港子公司Pangu BioPharma 98%的股份，其与香港科技大学合作，科大研究人员发现超200种新化合物并发表6篇文章[76][77] - Pangu BioPharma与香港科技大学获约75万美元赠款用于开发双特异性抗体平台，香港政府资助约50%，公司贡献其余50%[78] 市场疾病情况 - 约20万美国人患有肺结节病，90%以上结节病患者有肺部受累，发病高峰年龄为20 - 39岁[49] - 目前FDA批准治疗结节病的药物有泼尼松和H.P. Acthar Gel，但存在毒性和成本问题，长期使用口服皮质类固醇有显著副作用[83] - 2014年FDA批准Esbriet和Ofev治疗特发性肺纤维化，2019年Ofev获批用于治疗系统性硬化症相关间质性肺病，这些疗法有显著副作用[86] - 公司估计美国约有20万例肺结节病患者，其中约30%会发展为进行性疾病[181] 公司专利情况 - 公司拥有或独家授权超220项已授权专利或已受理专利申请，预计到期日期为2026 - 2034年[92] - 截至2020年1月，公司与98%控股子公司盘古生物制药共同拥有的ATYR1923专利组合，美国专利预计2030 - 2031年到期，美国以外专利预计2030年到期[99] - ATYR1923另一专利家族相关已授权专利及申请获批后专利预计2031年到期[100] - ATYR1923特定产品形式相关专利申请获批后专利预计2034 - 2038年到期[101] - 细胞外tRNA合成酶蛋白管线相关专利申请获批后专利预计2031年到期，部分tRNA合成酶相关专利申请获批后专利预计2026 - 2030年到期[103] - 抗NRP2专利组合相关专利申请获批后专利预计2039 - 2040年到期[103] 美国法规政策 - 美国Hatch - Waxman法案允许专利期限最多延长5年，且延长后剩余期限自产品批准日起总计不超14年，仅一项适用专利可延长[105] - 美国FDA要求产品上市前需完成临床前测试、提交IND、获IRB批准、进行临床试验、提交BLA等一系列流程[113] - IND提交后30天若无问题自动生效，否则可能被临床搁置[110] - 药物临床研究一般分三个阶段，1期针对少量健康人或患者评估安全性等，2期针对有限患者群体评估剂量耐受性等[114] - 公司提交BLA申请需包含所有相关数据，FDA批准前会检查生产设施和临床站点[117][118][119] - 公司产品若获FDA批准，可能附带REMS计划或需进行上市后研究[123] - 公司产品申请若符合条件，可获快速通道指定或优先审评指定，优先审评目标日期为6个月，标准审评期为10个月[124] - 公司产品若符合加速批准计划条件，FDA可基于替代终点或临床终点批准BLA，获批后需进行上市后试验[125] - 公司产品获批后受FDA持续监管，变更产品需提前获FDA审评和批准[126] - 公司产品只能按批准适应症和标签规定进行推广，违规推广可能承担重大责任[130] - 公司产品若用于治疗美国少于20万患者的罕见病，可申请孤儿药指定，获批后有财务激励和7年排他权[131][132] - 公司提交BLA或补充申请需含儿科数据，若提交符合要求的儿科数据可获6个月营销保护期[133][134] - 公司产品在其他国家需获当地监管批准，不同国家审批流程和时间不同[135][136] 公司财务状况 - 截至2019年12月31日，公司有44名员工，其中39名为全职员工[150] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和可供出售投资为3110万美元[156] - 截至2019年12月31日，公司定期贷款本金余额为730万美元，需在2020年11月前按月等额偿还，2020年第四季度还有180万美元的最终付款[162] - 2017 - 2019年公司分别产生合并净亏损4820万美元、3450万美元和2380万美元，截至2019年12月31日，累计亏损达3.223亿美元[166] - 公司自2005年成立以来每年均出现净亏损，且预计在可预见的未来将继续产生重大亏损[166] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，且预计在可预见的未来也不会产生产品销售收入[170] 公司面临挑战与风险 - 公司目前面临筹集资金的挑战，若无法及时获得资金，可能需大幅缩减、延迟或终止研发项目或产品商业化[158] - 公司可能会寻求额外战略合作伙伴，但面临竞争，且谈判过程耗时复杂，不一定能成功建立合作[161] - 公司大量债务可能对业务、经营成果和财务状况产生不利影响，贷款协议对公司多项业务活动有限制[162][164] - 公司临床阶段生物治疗公司，产品候选药物的临床试验可能会遇到重大延误和挑战，无法保证按计划进行或完成[173] - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化[177] - 即使产品候选药物获得批准，商业化也可能产生高额成本，公司可能仍无法盈利，需要额外资金维持运营[172] - 公司临床研究的中期数据可能与最终数据不一致，初步或中期数据与最终数据的不利差异可能严重损害公司业务前景[178] - 公司若无法成功完成或推进临床开发、获得监管或营销批准、成功商业化治疗产品候选药物，业务将受到重大损害[180] - 公司临床研究可能因患者招募困难而延迟或停止，如ATYR1923的1b/2a期临床试验[181] - 公司的产品候选药物代表新的治疗方法，可能导致显著延迟或无法产生商业上可行的药物[183] - 公司临床前研究和患者样本数据可能无法预测产品候选药物在患者中的免疫调节活性或治疗效果[185] - FDA可能不接受公司在美国以外进行的临床试验数据，这将延迟公司的开发计划[187] - 公司的治疗产品候选药物可能会产生不良副作用，导致监管批准延迟或受阻[189] - 蛋白疗法临床试验存在风险，长期暴露可能导致延迟不良事件，影响临床试验推进和公司业务[191] - 若候选产品获批后出现不良副作用或安全问题，会影响市场接受度和公司业务[192] - 公司识别或发现额外候选产品的努力可能不成功，影响产品收入和公司业务[193] - tRNA合成酶疗法的临床或商业制造可能面临停产和其他挑战，影响产品供应和公司业务[194] - 即使完成临床前研究和临床试验，也无法确定何时或能否获得监管批准，批准范围可能比预期窄[198] - 公司申请孤儿药指定可能不成功，已获或可能获得的指定可能无法带来预期商业利益[199] - FDA的突破性疗法或快速通道指定可能无法加快开发、审查或批准进程[200] - 即使产品获得监管批准，仍需接受持续监管审查，违反规定会对公司业务产生负面影响[201] - 合作方可能违约或终止与公司的协议，如Kyorin在协议生效一周年后提前90天书面通知可因任何原因终止协议[210] - CSL对合成酶项目进入下一研究阶段有决定权，无法保证其会与公司就研究合作产生的IND候选药物协商许可协议[210] - 公司依赖第三方进行产品制造、协议开发、研究及临床前和临床试验等工作，第三方可能随时终止合作[211] - 若第三方未成功履行合同义务、未达预期期限或未按监管要求开展研发活动，公司可能面临多种监管处罚[212] - 若第三方工作不达标，公司可能无法完成或延迟完成支持未来BLA提交和产品候选药物批准所需的临床前研究和临床试验[213] - 公司依赖第三方生产产品候选药物的临床前、临床和商业供应，自身缺乏制造能力[214] 美国医保政策相关裁定 - 2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定，联邦政府无需向第三方支付方支付超过120亿美元的ACA风险走廊款项[140] - 2018年12月14日，美国德克萨斯北区地方法院法官裁定，个人强制保险是ACA的关键且不可分割的特征，因此ACA其余条款无效[140] - 2018年12月，CMS发布最终规则，允许根据ACA风险调整计划对某些ACA合格健康计划和健康保险公司进行进一步收款和付款[140] - 2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定个人强制保险违宪，并将案件发回地方法院[140] - 2020年联邦支出方案自2020年1月1日起永久取消ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗设备税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[140] 公司新兴成长公司身份 - 公司作为新兴成长公司可延迟采用新的或修订的会计准则，但已不可撤销地选择不享受该豁免[152] - 公司可能在2020年12月31日前保持新兴成长公司身份，也可能因某些情况提前失去该身份[152] 其他临床试验情况 - 公司在2016 - 2017年完成的ATYR1940的1b/2期临床试验中，部分受试者出现低水平抗ATYR1940抗体，一些患者出现全身性输液相关反应并停药[190] 公司商业化规划 - 公司将在美国和欧洲建立商业基础设施以支持产品候选药物商业化，也可能选择战略合作伙伴、经销商或合同销售团队[87]