核心产品研发进展 - 公司主要聚焦临床阶段候选产品ATYR1923，用于治疗炎症性肺部疾病，目前正在进行针对肺结节病的1b/2a期临床试验和针对COVID - 19重症患者的2期临床试验，2期试验计划在美国最多10个中心招募30名确诊患者，预计今年第四季度出数据[84][85][86] - 公司正在推进NRP2抗体和tRNA合成酶的发现管道，积极研究NRP2受体生物学，以确定适用于多种疾病的新产品候选药物[88] - 受COVID - 19疫情影响，公司肺结节病1b/2a期临床试验患者入组延迟，部分患者退出试验，部分设施临时关闭，员工差旅受限，研发活动延迟[91] 合作与授权协议 - 2020年1月，公司与Kyorin签订协议，授予其在日本开发和商业化ATYR1923治疗ILDs的独家权利，公司获得800万美元预付款，若达成特定里程碑，还可额外获得总计1.67亿美元，以及日本净销售额中个位数到中两位数的分层特许权使用费[87][93] - 2019年3月，公司与CSL签订合作协议，CSL将为最多四个tRNA合成酶项目的研发活动提供资金，每个项目最高支付425万美元期权费，四个项目全推进则总计1700万美元，截至2020年6月30日，未达成任何研究里程碑[90][97] 项目资助 - 2020年3月，公司子公司Pangu BioPharma与香港科技大学获约75万美元赠款，用于构建双特异性抗体高通量平台，赠款约占项目总成本的50% [89] 财务报表范围 - 公司合并财务报表包含公司账户及截至2020年6月30日持股98%的香港子公司Pangu BioPharma Limited的账户[92] 许可收入确认 - 2020年上半年，公司根据Kyorin协议确认800万美元许可收入，根据CSL协议确认30万美元许可收入[95][99] 研发费用预期 - 公司预计今年研发费用将增加，主要用于ATYR1923针对肺结节病的1b/2a期临床试验、针对COVID - 19重症患者的2期临床试验以及其他基于tRNA合成酶生物学和NRP2生物学的潜在疗法[102] 历史借款情况 - 2016 - 2017年，公司分三次从SVB和Solar Capital Ltd.借款共2000万美元[106] 关键会计政策 - 公司关键会计政策和估计与2019年年报披露相比无重大变化，编制合并财务报表需进行估计和假设，实际结果可能与估计有重大差异[108][109] 财务数据关键指标变化（三个月对比） - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，公司收入分别为18.9万美元和9.4万美元，增长9.5万美元；研发费用分别为440万美元和330万美元，增长100万美元；管理费用分别为210万美元和240万美元，减少30万美元；其他净费用分别为10万美元和20万美元，减少10万美元[110][111][112][113] 财务数据关键指标变化（六个月对比） - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，公司收入分别为825.4万美元和9.4万美元，增长816万美元；研发费用分别为800万美元和670万美元，增长130万美元；管理费用分别为470万美元和500万美元，减少20万美元；其他净费用分别为20万美元和50万美元，减少30万美元[114][115][116][117][118] 累计亏损与资金状况 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损3.27亿美元，预计未来仍会有净亏损；现有现金、现金等价物和可供出售投资为4140万美元，预计至少能满足自本季度报告提交日起一年的预期现金需求[119] 定期贷款协议 - 公司与贷款人签订了定期贷款协议，需在2018年6月1日前只支付利息，之后至2020年11月18日到期日每月等额支付本金和利息；定期贷款按《华尔街日报》公布的上月最后一天的优惠利率加4.10%计息，到期或提前还款时需支付相当于融资额8.75%的最终款项；提前还款需支付1.0% - 3.0%的费用[121] 股权发行收益 - 2019年公司通过ATM发行计划出售61.1687万股普通股，总收益330万美元；2020年截至6月30日的六个月出售2.3148万股，总收益10万美元；2020年2月完成后续公开发行423.5294万股普通股，3月承销商行使超额配售权增发63.5294万股，总收益约2070万美元[123][125] 现金流量情况 - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，经营活动净现金使用量分别为430万美元和1080万美元；投资活动净现金分别为200万美元和 - 110万美元；融资活动净现金分别为1480万美元和345万美元；现金及现金等价物净变化分别为1240万美元和 - 845万美元[126][127][128] 资金需求与融资计划 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计随着业务推进费用会增加，需要大量额外资金支持运营，未来资金需求受多种因素影响[119][129][130] - 公司预计通过股权发行、赠款资助、合作、战略伙伴关系和/或许可安排等方式融资，接近产品商业化时可能通过债务融资，但融资可能带来股权稀释、放弃权利、增加债务负担等问题[131] 合同义务情况 - 公司在正常业务中签订的合同多为可取消合同，2020年截至6月30日的六个月内，合同义务与2019年年报披露相比无重大变化[132] 资产负债表外安排 - 公司无资产负债表外安排[134] 现金及投资情况 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和可供出售投资总计4140万美元[135] - 公司将多余现金投资于投资级、有息证券，主要目标是保全本金和维持流动性[135] 利率影响 - 若利率瞬间统一提高100个基点，对公司经营成果无重大影响[135] - 利率提高1个百分点，对公司经营成果无重大影响[138] 汇率影响 - 美元兑英镑或美元兑欧元汇率变动10%，对公司经营成果或财务状况无重大影响[139] 外汇套期保值情况 - 公司未进行外汇套期保值交易[139] 通胀影响 - 公司认为通胀对报告期内的经营成果和财务状况无重大影响[140] 现金保险限额情况 - 公司在一家或多家金融机构持有的现金和现金等价物超过联邦保险限额[137]

业务合作与收入 - 公司与杏林制药达成协议，获800万美元预付款，有望再获1.67亿美元里程碑款及一定比例净销售提成[87][94] - 2020年第一季度，公司根据杏林协议确认790万美元许可收入[96] - 公司与CSL达成协议，CSL每个合成酶项目最高支付425万美元期权费，四个项目全推进则为1700万美元[91][98] - 2020年第一季度，公司根据CSL协议确认20万美元许可收入[101] - 公司子公司与香港科技大学获约75万美元赠款用于开发双特异性抗体平台，赠款约占项目总成本50%[89] 临床试验进展 - 公司正在进行ATYR1923治疗间质性肺病（ILDs）的1b/2a期临床试验，目前药物耐受性良好[85] - 公司计划开展ATYR1923治疗COVID - 19重症呼吸并发症患者的2期临床试验，将在美国最多10个中心招募30名患者[86] - 受COVID - 19疫情影响，公司肺结节病1b/2a期临床试验患者入组延迟，部分设施临时关闭[92] 财务报表范围 - 公司合并财务报表包含其98%控股的香港子公司盘古生物制药截至2020年3月31日的账户[93] 借款情况 - 公司2016 - 2017年分三次从硅谷银行和Solar Capital Ltd.借款共2000万美元[107] 财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度营收为806.5万美元，2019年同期无营收[111] - 2020年第一季度研发费用为361.6万美元，2019年同期为334.5万美元，增长27.1万美元[111] - 2020年第一季度行政费用为259万美元，2019年同期为253.2万美元，增长5.8万美元[111] - 2020年第一季度其他净费用为10.7万美元，2019年同期为26万美元，减少15.3万美元[111] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损3.206亿美元，预计未来仍会有净亏损[114] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和可供出售投资为4980万美元，预计至少可满足未来一年现金需求[114] - 2020年2月完成后续公开发行股票，总收益约2070万美元[120] - 2020年第一季度经营活动净现金流入205.8万美元，2019年同期净现金流出602.3万美元[121] - 2020年第一季度投资活动净现金流入1140.6万美元，2019年同期净现金流出335.5万美元[122] - 2020年第一季度融资活动净现金流入1677.9万美元，2019年同期净现金流出61.9万美元[121] 外汇风险相关 - 公司在美国境外产生以非美元货币计价的费用，涉及英镑、欧元、港币和澳元[134] - 公司未进行外汇套期保值交易以降低外汇风险[134] - 汇率波动可能对公司费用、经营成果、财务状况和现金流产生不利影响[134] - 英镑因英国脱欧波动较大，但目前包括脱欧相关的波动对公司无重大影响[134] - 美元兑英镑或欧元汇率变动10%不会对公司经营成果或财务状况产生重大影响[134] 通货膨胀影响 - 通货膨胀使公司劳动力、制造、临床试验及其他研发和管理成本增加[135] - 公司认为报告期内通货膨胀未对经营成果或财务状况产生重大影响[135]

公司合作与财务收益 - 公司与Kyorin签订许可协议，获800万美元预付款，达成里程碑后还可获总计1.67亿美元，另有日本净销售额中个位数到中两位数的分层特许权使用费[17] - 公司与CSL合作，CSL为每个合成酶项目支付425万美元期权费，四个项目全推进则支付1700万美元[20] - 公司收到800万美元预付款，有望获得最高1.67亿美元里程碑付款，以及日本净销售额中个位数到中两位数的分层特许权使用费[62] - 公司与CSL达成合作，CSL为最多四个tRNA合成酶产品候选项目提供研发资金，每个项目最高支付425万美元期权费，四个项目全推进则最高支付1700万美元[75] - 公司与Kyorin签订ATYR1923在日本开发和商业化的许可协议，获800万美元预付款，达里程碑可再获最多1.67亿美元，还有日本净销售额中个位数到中两位数的分层特许权使用费[208] - 公司与CSL签订研发合作协议，CSL为最多四个tRNA合成酶衍生候选产品的研发活动提供资金，每个合成酶项目根据里程碑和继续开发的决定支付425万美元期权费[208] - 自2019年12月31日以来，公司收到与杏林协议相关的800万美元，以及普通股包销后续公开发行的约2070万美元毛收入[156] ATYR1923临床试验进展 - ATYR1923一期临床试验在36名健康志愿者中进行，药物在各剂量水平耐受性良好[25] - ATYR1923正在招募36名肺结节病患者进行1b/2a期概念验证临床试验[28] - 2018年6月公司公布ATYR1923一期临床试验结果，36名健康志愿者随机分组，剂量从0.03 mg/kg到5.0 mg/kg，药物耐受性良好[51] - 2018年12月公司启动ATYR1923的1b/2a期临床试验，36名肺结节病患者分三组，剂量为1.0 mg/kg、3.0 mg/kg和5.0 mg/kg[54] - 1b/2a期临床试验中15名患者的中期安全数据显示，药物耐受性良好，无药物相关严重不良事件，平均年龄约51岁，男性占53%，女性占47%，73%为白人，27%为非裔美国人[58] - 公司与FSR合作，美国有17个试验点参与ATYR1923的1b/2a期临床试验[59] - 因美国新冠疫情，1b/2a期临床试验部分试验点暂停患者给药和招募，预计试验结果公布延迟[60] - 2018年6月公司在澳大利亚完成了ATY1923在健康受试者中的1期临床试验，研究了36名健康志愿者静脉注射ATYR1923的安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学[187] ATYR1923动物实验效果 - ATYR1923在小鼠博来霉素诱导肺损伤模型中，减少肺纤维化和炎症的效果与吡非尼酮等相当或更好[37] - ATYR1923在大鼠博来霉素诱导肺损伤模型中，从第1天或第9天开始给药可使肺功能恢复正常，而尼达尼布无效[38] - 在小鼠硬皮病慢性移植物抗宿主病模型中，每周静脉注射0.4mg/kg的ATYR1923与每日口服60mg/kg的尼达尼布对比，早期给药可显著减少肺和皮肤纤维化[39] - ATYR1923在小鼠ILD模型中每周静脉注射剂量为0.4 - 3 mg/kg，低剂量0.4 mg/kg可显著降低皮肤和肺部纤维化[42][43] 公司研发探索 - 筛选超4000种细胞表面蛋白，确定两个NRP2亚型为iMod结构域的结合伙伴[32] - 公司专注开发ATYR1923治疗间质性肺病，若1b/2a期试验成功，有望加速其获批并开展CHP和CTD - ILD的2期试验[22] - 公司通过内部研究和学术合作，探索NRP2抗体在癌症、炎症和淋巴管生成等疾病中的治疗潜力[19] - 2019年1月公司与UNMC扩大合作，希望通过合作了解阻断NRP2对癌症的潜在影响[68] - 2019年10月公司与波士顿儿童医院合作，研究抗NRP2抗体在治疗尿失禁和胃肠道动力障碍等疾病中的疗效[69] - 公司已开发将tRNA合成酶从概念推进到产品候选的流程，通过筛选确定目标细胞和受体[74] - 公司生成了一组NRP2抗体，认为其在肿瘤学中有潜在治疗价值，目前正在实验模型中评估[65] 公司子公司合作 - 公司持有香港子公司Pangu BioPharma 98%的股份，其与香港科技大学合作，科大研究人员发现超200种新化合物并发表6篇文章[76][77] - Pangu BioPharma与香港科技大学获约75万美元赠款用于开发双特异性抗体平台，香港政府资助约50%，公司贡献其余50%[78] 市场疾病情况 - 约20万美国人患有肺结节病，90%以上结节病患者有肺部受累，发病高峰年龄为20 - 39岁[49] - 目前FDA批准治疗结节病的药物有泼尼松和H.P. Acthar Gel，但存在毒性和成本问题，长期使用口服皮质类固醇有显著副作用[83] - 2014年FDA批准Esbriet和Ofev治疗特发性肺纤维化，2019年Ofev获批用于治疗系统性硬化症相关间质性肺病，这些疗法有显著副作用[86] - 公司估计美国约有20万例肺结节病患者，其中约30%会发展为进行性疾病[181] 公司专利情况 - 公司拥有或独家授权超220项已授权专利或已受理专利申请，预计到期日期为2026 - 2034年[92] - 截至2020年1月，公司与98%控股子公司盘古生物制药共同拥有的ATYR1923专利组合，美国专利预计2030 - 2031年到期，美国以外专利预计2030年到期[99] - ATYR1923另一专利家族相关已授权专利及申请获批后专利预计2031年到期[100] - ATYR1923特定产品形式相关专利申请获批后专利预计2034 - 2038年到期[101] - 细胞外tRNA合成酶蛋白管线相关专利申请获批后专利预计2031年到期，部分tRNA合成酶相关专利申请获批后专利预计2026 - 2030年到期[103] - 抗NRP2专利组合相关专利申请获批后专利预计2039 - 2040年到期[103] 美国法规政策 - 美国Hatch - Waxman法案允许专利期限最多延长5年，且延长后剩余期限自产品批准日起总计不超14年，仅一项适用专利可延长[105] - 美国FDA要求产品上市前需完成临床前测试、提交IND、获IRB批准、进行临床试验、提交BLA等一系列流程[113] - IND提交后30天若无问题自动生效，否则可能被临床搁置[110] - 药物临床研究一般分三个阶段，1期针对少量健康人或患者评估安全性等，2期针对有限患者群体评估剂量耐受性等[114] - 公司提交BLA申请需包含所有相关数据，FDA批准前会检查生产设施和临床站点[117][118][119] - 公司产品若获FDA批准，可能附带REMS计划或需进行上市后研究[123] - 公司产品申请若符合条件，可获快速通道指定或优先审评指定，优先审评目标日期为6个月，标准审评期为10个月[124] - 公司产品若符合加速批准计划条件，FDA可基于替代终点或临床终点批准BLA，获批后需进行上市后试验[125] - 公司产品获批后受FDA持续监管，变更产品需提前获FDA审评和批准[126] - 公司产品只能按批准适应症和标签规定进行推广，违规推广可能承担重大责任[130] - 公司产品若用于治疗美国少于20万患者的罕见病，可申请孤儿药指定，获批后有财务激励和7年排他权[131][132] - 公司提交BLA或补充申请需含儿科数据，若提交符合要求的儿科数据可获6个月营销保护期[133][134] - 公司产品在其他国家需获当地监管批准，不同国家审批流程和时间不同[135][136] 公司财务状况 - 截至2019年12月31日，公司有44名员工，其中39名为全职员工[150] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和可供出售投资为3110万美元[156] - 截至2019年12月31日，公司定期贷款本金余额为730万美元，需在2020年11月前按月等额偿还，2020年第四季度还有180万美元的最终付款[162] - 2017 - 2019年公司分别产生合并净亏损4820万美元、3450万美元和2380万美元，截至2019年12月31日，累计亏损达3.223亿美元[166] - 公司自2005年成立以来每年均出现净亏损，且预计在可预见的未来将继续产生重大亏损[166] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，且预计在可预见的未来也不会产生产品销售收入[170] 公司面临挑战与风险 - 公司目前面临筹集资金的挑战，若无法及时获得资金，可能需大幅缩减、延迟或终止研发项目或产品商业化[158] - 公司可能会寻求额外战略合作伙伴，但面临竞争，且谈判过程耗时复杂，不一定能成功建立合作[161] - 公司大量债务可能对业务、经营成果和财务状况产生不利影响，贷款协议对公司多项业务活动有限制[162][164] - 公司临床阶段生物治疗公司，产品候选药物的临床试验可能会遇到重大延误和挑战，无法保证按计划进行或完成[173] - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化[177] - 即使产品候选药物获得批准，商业化也可能产生高额成本，公司可能仍无法盈利，需要额外资金维持运营[172] - 公司临床研究的中期数据可能与最终数据不一致，初步或中期数据与最终数据的不利差异可能严重损害公司业务前景[178] - 公司若无法成功完成或推进临床开发、获得监管或营销批准、成功商业化治疗产品候选药物，业务将受到重大损害[180] - 公司临床研究可能因患者招募困难而延迟或停止，如ATYR1923的1b/2a期临床试验[181] - 公司的产品候选药物代表新的治疗方法，可能导致显著延迟或无法产生商业上可行的药物[183] - 公司临床前研究和患者样本数据可能无法预测产品候选药物在患者中的免疫调节活性或治疗效果[185] - FDA可能不接受公司在美国以外进行的临床试验数据，这将延迟公司的开发计划[187] - 公司的治疗产品候选药物可能会产生不良副作用，导致监管批准延迟或受阻[189] - 蛋白疗法临床试验存在风险，长期暴露可能导致延迟不良事件，影响临床试验推进和公司业务[191] - 若候选产品获批后出现不良副作用或安全问题，会影响市场接受度和公司业务[192] - 公司识别或发现额外候选产品的努力可能不成功，影响产品收入和公司业务[193] - tRNA合成酶疗法的临床或商业制造可能面临停产和其他挑战，影响产品供应和公司业务[194] - 即使完成临床前研究和临床试验，也无法确定何时或能否获得监管批准，批准范围可能比预期窄[198] - 公司申请孤儿药指定可能不成功，已获或可能获得的指定可能无法带来预期商业利益[199] - FDA的突破性疗法或快速通道指定可能无法加快开发、审查或批准进程[200] - 即使产品获得监管批准，仍需接受持续监管审查，违反规定会对公司业务产生负面影响[201] - 合作方可能违约或终止与公司的协议，如Kyorin在协议生效一周年后提前90天书面通知可因任何原因终止协议[210] - CSL对合成酶项目进入下一研究阶段有决定权，无法保证其会与公司就研究合作产生的IND候选药物协商许可协议[210] - 公司依赖第三方进行产品制造、协议开发、研究及临床前和临床试验等工作，第三方可能随时终止合作[211] - 若第三方未成功履行合同义务、未达预期期限或未按监管要求开展研发活动，公司可能面临多种监管处罚[212] - 若第三方工作不达标，公司可能无法完成或延迟完成支持未来BLA提交和产品候选药物批准所需的临床前研究和临床试验[213] - 公司依赖第三方生产产品候选药物的临床前、临床和商业供应，自身缺乏制造能力[214] 美国医保政策相关裁定 - 2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定，联邦政府无需向第三方支付方支付超过120亿美元的ACA风险走廊款项[140] - 2018年12月14日，美国德克萨斯北区地方法院法官裁定，个人强制保险是ACA的关键且不可分割的特征，因此ACA其余条款无效[140] - 2018年12月，CMS发布最终规则，允许根据ACA风险调整计划对某些ACA合格健康计划和健康保险公司进行进一步收款和付款[140] - 2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定个人强制保险违宪，并将案件发回地方法院[140] - 2020年联邦支出方案自2020年1月1日起永久取消ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗设备税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[140] 公司新兴成长公司身份 - 公司作为新兴成长公司可延迟采用新的或修订的会计准则，但已不可撤销地选择不享受该豁免[152] - 公司可能在2020年12月31日前保持新兴成长公司身份，也可能因某些情况提前失去该身份[152] 其他临床试验情况 - 公司在2016 - 2017年完成的ATYR1940的1b/2期临床试验中，部分受试者出现低水平抗ATYR1940抗体，一些患者出现全身性输液相关反应并停药[190] 公司商业化规划 - 公司将在美国和欧洲建立商业基础设施以支持产品候选药物商业化，也可能选择战略合作伙伴、经销商或合同销售团队[87]

业务合作 - 公司与CSL合作开发最多四个tRNA合成酶产品候选药物，CSL将为每个合成酶项目支付425万美元期权费，若四个项目都推进，总期权费达1700万美元[80] 财务数据 - 净亏损情况 - 2019年和2018年前九个月，公司合并净亏损分别为1760万美元和2820万美元，截至2019年9月30日，累计亏损3.163亿美元[82] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损3.163亿美元，现有现金、现金等价物和可供出售投资3810万美元[106] 财务报表合并范围 - 截至2019年9月30日，合并财务报表包含公司及其在香港98%控股子公司盘古生物制药有限公司的账户[83] 财务数据 - 收入变化 - 2019年第三季度，公司收入为18.4万美元，2018年同期为0，增加18.4万美元[98] - 2019年前九个月，公司收入为27.8万美元，2018年同期为0，增加27.8万美元[102] 财务数据 - 研发费用变化 - 2019年第三季度，研发费用为380万美元，2018年同期为420万美元，减少40万美元[98][99] - 2019年前九个月，研发费用为1045.8万美元，2018年同期为1683.6万美元，减少637.8万美元[102] - 2019年和2018年前九个月研发费用分别为1040万美元和1680万美元，减少640万美元[103] 财务数据 - 一般及行政费用变化 - 2019年第三季度，一般及行政费用为190万美元，2018年同期为250万美元，减少60万美元[98][100] - 2019年前九个月，一般及行政费用为683.6万美元，2018年同期为1002.1万美元，减少318.5万美元[102] - 2019年和2018年前九个月一般及行政费用分别为680万美元和1000万美元，减少320万美元[104] 财务数据 - 其他收入（支出）净额变化 - 2019年第三季度，其他收入（支出）净额为10万美元，2018年同期为40万美元，减少30万美元[98][101] - 2019年和2018年前九个月其他收入（支出）净额分别为60万美元和130万美元，减少70万美元[105] 财务数据 - 股权发售收入 - 2019年4月，公司通过向机构投资者发售660154股普通股，获得约500万美元毛收入[108] - 截至2019年9月30日，公司通过与Wainwright的ATM发行计划出售611687股普通股，获得净收入300万美元[110] 财务数据 - 现金流量情况 - 2019年前九个月，经营活动净现金使用量为1510万美元，投资活动净现金使用量为610万美元，融资活动净现金提供量为331万美元[113] - 2018年前九个月，经营活动净现金使用量为2620万美元，投资活动净现金提供量为3990万美元，融资活动净现金使用量为262.5万美元[113] 财务数据 - 利率影响 - 若利率瞬时统一提高100个基点，对公司经营结果无重大影响；利率提高1个百分点，公司年度费用将增加约10万美元[120][122] 财务数据 - 汇率影响 - 美元兑英镑或欧元汇率变动10%，对公司经营结果或财务状况无重大影响[123]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2019 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Securities registered pursuant to Section 12(b) of the Act: | Title of each class | Trading Symbol(s) | Name of each exchange on which registered | | --- | ...

合作与项目进展 - 公司与CSL Behring合作开发产品候选药物，每个合成酶项目CSL Behring将支付425万美元期权费，四个项目全推进则共支付1700万美元[81] - 公司临床阶段候选产品ATYR1923于2018年12月启动1b/2a期概念验证临床试验[80] 股权发行与收益 - 2019年4月，公司与机构投资者和董事会成员达成证券购买协议，以每股0.541美元价格发行9242143股普通股，总收益约500万美元[83] - 2019年第一季度，公司通过ATM发行计划以每股0.53美元均价出售2711158股普通股，净收益140万美元[84] - 2019年4月，公司以每股0.541美元价格发售9242143股普通股，获得约500万美元收益[107] - 2019年第一季度，公司以每股0.53美元平均价格出售2711158股普通股，获得140万美元净收益[108] 财务亏损情况 - 2019年和2018年第一季度，公司合并净亏损分别为610万美元和1070万美元，截至2019年3月31日累计亏损3.048亿美元[85] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损3.048亿美元，预计未来仍会有净亏损[105] 子公司情况 - 截至2019年3月31日，公司合并财务报表包含其98%控股的香港子公司盘古生物制药有限公司[88] 准则采用情况 - 公司于2019年1月1日采用新租赁准则，对长期经营租赁确认使用权资产和租赁负债[89] 发行计划终止情况 - 公司与Cowen的ATM发行计划于2019年4月暂停并终止相关招股说明书补充文件，5月终止该计划[84] 费用预计情况 - 公司预计研究与开发费用在当前年度会增加，主要用于推进ATYR1923项目及相关研究活动[96] 资金筹集情况 - 公司自成立以来未从产品销售中获得任何收入，运营资金主要通过股权证券、可转换债务、风险债务和定期贷款筹集[82] 费用变化情况 - 2019年和2018年第一季度研发费用分别为330万美元和620万美元，减少280万美元[102] - 2019年和2018年第一季度行政费用分别为250万美元和410万美元，减少150万美元[103] - 2019年和2018年第一季度其他收入（支出）净额分别为 - 30万美元和 - 40万美元，减少20万美元[104] 定期贷款情况 - 2016 - 2017年，公司分三次获得2000万美元定期贷款，分别为1000万、500万和500万美元[109] 现金使用情况 - 2019年和2018年第一季度经营活动净现金使用量分别为600万美元和1060万美元[111] - 2019年第一季度投资活动净现金使用量为330万美元，2018年第一季度为提供1140万美元[112] 利率影响情况 - 若利率瞬时统一提高100个基点，对公司经营结果无重大影响；利率提高1个百分点，公司年度费用约增加10万美元[119][121]

公司合作情况 - 公司与CSL Behring合作开发产品候选药物，CSL Behring将为每个合成酶项目支付425万美元期权费，若四个项目都推进则共支付1700万美元[18] - 公司与CSL Behring合作探索从临床前管道中最多四个额外的tRNA合成酶开发项目的潜力[23] - 公司于2019年3月与CSL Behring达成研究合作和期权协议，开发临床前管道中最多四个tRNA合成酶的产品候选药物[18] - 公司于2019年1月与内布拉斯加大学医学中心和Kaustubh Datta博士扩大研究协议，其在NRP - 2生物学领域发表了大量文章[18] - 公司与结节病研究基金会合作，预计美国多达12个地点参与1b/2a期临床试验[51] - 2019年1月公司与内布拉斯加大学医学中心扩大研究合作[56] - 2019年3月公司与CSL Behring达成合作，CSL Behring将为每个合成酶项目支付高达425万美元的期权费，四个项目总计可达1700万美元[61] - 公司持有香港子公司Pangu BioPharma 98%的流通股，该子公司与香港科技大学合作进行研究[62] - 公司与CSL Behring合作，每个合成酶项目CSL Behring将支付425万美元期权费，四个项目共1700万美元[18] - 2019年1月公司与内布拉斯加大学医学中心扩大合作，该中心Datta博士实验室在NRP - 2生物学领域发表大量文章[56] - 公司与CSL Behring合作开发最多四种tRNA合成酶候选产品，CSL Behring将为合作期间的研发活动提供资金，每个合成酶项目最高支付425万美元期权费，四个项目全部推进则支付1700万美元[61] ATYR1923临床试验情况 - ATYR1923一期临床试验在36名健康志愿者中进行，药物在各剂量水平耐受性良好，药代动力学支持每月一次给药方案[24] - 公司于2018年12月对36名肺结节病患者开展ATYR1923的1b/2a期概念验证临床试验[26] - 公司以肺结节病为首个ILD适应症开展ATYR1923的1b/2a期临床试验，成功后有望加快其在肺结节病上的开发并开展CHP和CTD - ILD的二期试验[21] - 2018年6月公司公布ATYR1923一期临床试验结果，36名健康志愿者随机分组，剂量从0.03mg/kg到5.0mg/kg，药物耐受性良好，药代动力学呈线性[45] - 2018年12月公司启动ATYR1923的1b/2a期临床试验，36名肺结节病患者分三组，剂量分别为1.0mg/kg、3.0mg/kg和5.0mg/kg[47] - 1b/2a期临床试验每个队列分三个阶段，12名患者按2:1随机分配到ATYR1923或安慰剂组，每四周静脉注射一次，共六次[49] - 患者从第15天开始将口服皮质类固醇从10 - 25mg/天减至目标剂量5.0mg/天，在第50天或之前完成[49] - 2018年6月公司公布ATYR1923首次人体1期临床试验数据，在36名健康志愿者中测试[24] - 2018年12月公司在36名肺结节病患者中启动ATYR1923概念验证1b/2a期临床试验[26] - 2018年6月公司公布ATYR1923一期临床试验结果，36名健康志愿者参与，剂量从0.03mg/kg到5.0mg/kg，药物耐受性良好，药代动力学呈线性，高剂量可维持血清浓度超过预测治疗阈值[45] - 2018年12月公司启动ATYR1923的1b/2a期临床试验，36名肺结节病患者参与，分三个队列，剂量分别为1.0mg/kg、3.0mg/kg和5.0mg/kg[47] - 1b/2a期临床试验每个队列有20周安慰剂对照治疗期和4周随访期，患者从第15天开始将口服皮质类固醇从10 - 25mg/天减至5.0mg/天[49] ATYR1923动物实验结果 - 公司在2017和2018年美国胸科学会年会上分别展示了ATYR1923在小鼠和大鼠博来霉素肺损伤模型中的积极结果[25] - 公司在2018年硬皮病基金会全国患者会议上展示了ATYR1923在硬皮病慢性移植物抗宿主病模型中的积极发现[25] - ATYR1923在小鼠博来霉素诱导肺损伤模型中显著减少肺纤维化和炎症，活性与或优于吡非尼酮、抗TGF抗体和地塞米松[35] - ATYR1923在大鼠博来霉素诱导肺损伤模型中显著减少肺纤维化和炎症，改善肺功能，尼达尼布无效[36] - 在小鼠硬皮病慢性移植物抗宿主病模型中，每周静脉注射0.4mg/kg的ATYR1923与每日口服60mg/kg的尼达尼布早期干预效果相似，晚期干预ATYR1923效果不佳[37][38] - 2017 - 2018年公司分别在小鼠和大鼠博来霉素肺损伤模型中展示ATYR1923积极结果[25] - ATYR1923在小鼠博来霉素诱导肺损伤模型中显著减少肺纤维化和炎症，活性与或优于吡非尼酮、抗TGF抗体和地塞米松[35] - ATYR1923在大鼠博来霉素诱导肺损伤模型中显著减少肺纤维化和炎症，改善肺功能，尼达尼布无效[36] - ATYR1923在小鼠硬皮病慢性移植物抗宿主病模型中，早期给药显著减少肺和皮肤纤维化指标，每周0.4mg/kg剂量效果与每日60mg/kg尼达尼布相似，晚期干预效果不佳[37][38] 公司产品及战略 - 公司主要专注于Resokine途径的治疗转化，临床阶段产品候选药物ATYR1923是HARS免疫调节域与人抗体FC区的融合蛋白[17] - 公司战略包括开发ATYR1923、拓展NRP - 2受体生物学知识、建立生物制品多样化管线[21][22][23] - ATYR1923是NRP - 2的选择性调节剂，可下调炎症疾病状态下的先天和适应性免疫反应[17][24] - 公司通过行业和学术合作扩大对tRNA合成酶和NRP - 2受体生物学的了解[18] - 公司选择肺结节病作为ATYR1923 1b/2a期临床试验的首个间质性肺病适应症[17][25] - 公司以ATYR1923为模型，开发了将tRNA合成酶从概念推进到产品候选药物的流程[60] - 公司临床阶段候选产品ATYR1923是用于间质性肺病的潜在疗法[17] - 公司主要专注于Resokine途径的治疗转化，ATYR1923是其相关融合蛋白[17] - 公司计划利用发现引擎识别NRP - 2受体生物学途径，选择更多候选产品进行临床前和临床研究[52] 疾病相关情况 - 约20万美国人患有肺结节病，90%以上患者有肺部受累[43] - 目前治疗结节病唯一FDA批准疗法是1952年获批的H.P. Acthar® Gel，因毒性和成本问题未广泛使用[68] - 2014年10月FDA批准Esbriet®和Ofev®治疗特发性肺纤维化（IPF），此前Esbriet®于2008年在日本、2011年在欧洲获批[69] - 约20万美国人患有肺结节病，90%以上患者有肺部受累[43] - 目前FDA唯一批准的结节病疗法H.P. Acthar® Gel于1952年获批，因毒性和成本问题未被广泛使用[68] - Esbriet®和Ofev®于2014年10月获FDA批准治疗特发性肺纤维化（IPF），Esbriet®此前于2008年在日本、2011年在欧洲获批[69] 公司专利情况 - 公司拥有或独家授权超220项已授权专利或已受理专利申请，预计到期日期为2026 - 2034年[75] - 截至2019年3月，ATYR1923专利组合包含一个与Pangu BioPharma共同拥有的专利家族，美国专利预计2030 - 2031年到期，美国以外专利预计2030年到期[81] - ATYR1923相关专利若无延期，部分预计2031年到期，部分预计2034 - 2038年到期[82][83] - 细胞外tRNA合成酶蛋白管线相关专利若无延期，部分预计2031年到期，部分预计2026 - 2030年到期[84] 公司运营及法规相关 - 公司目前与第三方签订合同进行产品候选药物的制造和测试，未来也打算继续这样做[72] - 公司计划在美国和欧洲建立商业基础设施以支持产品候选药物商业化，也可能选择战略合作伙伴等协助[70] - IND提交后30天若无问题自动生效，否则可能被临床搁置[92] - 临床研究分三个阶段，通常顺序进行，也可重叠或组合[94] - 严重和意外不良反应等情况需在15个日历日内提交书面IND安全报告，意外致命或危及生命的疑似不良反应需在7个日历日内通知FDA[97] - 临床试验过程可能长达10年或更久，且结果无保证[98] - 符合条件的临床研究药物需按要求公布患者获取政策[99] - BLA提交大多需缴纳申请用户费，获批后还需缴纳年度处方药产品计划费，孤儿药产品申请有豁免情况[100] - FDA评估BLA后可能发批准信、完整回复信或附带风险评估和缓解策略批准[104] - 美国FDA优先审评指定将申请目标日期设定为受理后6个月，标准审评周期为10个月[105] - 美国FDA孤儿药认定针对美国患病人数少于20万的罕见病药物，首个获批产品有7年独占权[112][113] - 美国提交含新成分等的药品营销申请，需在2期结束会议60天内提交初始儿科研究计划[114] - 美国儿科独占权获批可在现有监管独占期基础上增加6个月营销保护[115] - 美国药品专利可根据Hatch - Waxman修正案最多延长5年，总期限不超获批后14年[116] - 欧盟新化学实体有8年数据独占期和2年市场独占期，最多可延长至11年[127] - 欧盟孤儿药认定针对患病人数不超万分之五的疾病药物，获批后有10年市场独占期，可能减至6年[128][129] - 欧盟药品授权有集中、分散和互认三种程序[124][125] - 欧盟部分情况需在提交营销授权申请前提交儿科调查计划[126] - 欧盟孤儿药或有未满足医疗需求的药物可获特殊情况或有条件批准[131] - 欧盟集中审批程序下，药品营销授权申请评估最长时限为210天，特殊情况下加速评估可在150天内给出意见[132] - 2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定联邦政府无需向第三方支付超过120亿美元的ACA风险走廊款项[136] - 截至2019年3月15日，公司有42名全职和兼职员工[147] - 2015年5月公司完成首次公开募股，出售616.4万股普通股，发行价每股14美元，净收益7590万美元[149] - 公司作为新兴成长型公司，若年度总收入达10.7亿美元或以上，将不再符合该身份[149] - 公司作为新兴成长型公司，若在2020年12月31日后，将不再符合该身份[149] - 公司作为新兴成长型公司，若在过去三年发行超过10亿美元的非可转换债务，将不再符合该身份[149] - 公司作为新兴成长型公司，若被美国证券交易委员会视为大型加速申报公司，将不再符合该身份[149] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》减少多数医疗保险D部分计划的覆盖缺口[136] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除ACA对未维持合格医保覆盖人群的“个人强制保险”税[136] 香港子公司研究情况 - HKUST研究人员在Pangu BioPharma支持下发现HARS剪接变体，迄今已发现超200种新化合物并获专利，发表6篇研究文章[63] - 香港科技大学研究人员在Pangu BioPharma支持下发现超200种新化合物，并发表6篇研究文章[63]