产品获批与合作里程碑 - 2020年4月公司首款产品INGREZZA获FDA批准用于治疗迟发性运动障碍，同年4月ONGENTYS获FDA批准用于帕金森病，触发2000万美元里程碑付款[118,120] - 2020年5月，合作方AbbVie的ORIAHNN获FDA批准用于治疗子宫肌瘤相关月经过多，公司获3000万美元监管里程碑收入[121] - 2017年4月，公司INGREZZA获FDA批准用于治疗TD；2018年7月，合作伙伴AbbVie的ORILISSA获FDA批准用于治疗女性中重度子宫内膜异位症疼痛；2020年4月，公司ONGENTYS获FDA批准用于治疗帕金森病；2020年5月，合作伙伴AbbVie的ORIAHNN获FDA批准用于治疗绝经前女性子宫肌瘤相关的月经过多[218] 合作协议与许可 - 2020年5月，公司与Idorsia达成合作协议，支付4500万美元获得NBI - 827104许可[124] - 2020年6月，公司与Takeda达成独家许可协议，支付1.2亿美元获得七个管线项目独家许可[125] 财务数据关键指标变化 - 2020年Q2和H1产品净销售额分别为2.676亿美元和4.987亿美元，去年同期为1.805亿美元和3.169亿美元；合作收入分别为3480万美元和4080万美元，去年同期为300万美元和500万美元[132] - 2020年Q2和H1研发费用分别为8090万美元和1.392亿美元，去年同期为6170万美元和9940万美元[137] - 2020年Q2和H1销售、一般和行政费用分别为9650万美元和2.143亿美元，去年同期为8080万美元和1.683亿美元[139] - 2020年Q2其他收入净额为660万美元，去年同期为1770万美元；H1其他费用净额为1340万美元，去年同期其他收入净额为1610万美元[140] - 2020年Q2和H1所得税拨备分别为360万美元和510万美元，去年同期为80万美元和30万美元[141] - 2020年Q2净利润为7960万美元，摊薄后每股收益0.81美元，去年同期为5130万美元，摊薄后每股收益0.54美元；H1净利润为1.17亿美元，摊薄后每股收益1.20美元，去年同期净亏损5080万美元，摊薄后每股净亏损0.56美元[143] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物和可供出售债务证券总额为11亿美元，而2019年12月31日为9.702亿美元[144] - 2020年上半年经营活动提供的净现金为1.571亿美元，去年同期经营活动使用的净现金为4830万美元，主要因INGREZZA产品净销售额增加、2020年5月与艾伯维合作取得3000万美元监管里程碑以及2019年前六个月与Voyager合作获得1.181亿美元预付款，部分被2020年5月与Idorsia合作支付的4500万美元预付款抵消[145] - 2020年上半年投资活动提供的净现金为1.266亿美元，去年同期为4070万美元，反映了可供出售债务证券的购买、销售和到期时间差异、投资组合组合变化以及2019年3月对Voyager进行的5470万美元股权投资[146] - 2020年上半年融资活动提供的净现金为1910万美元，去年同期为690万美元，源于公司普通股发行所得款项[147] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损达11亿美元[217] 债务相关 - 2017年5月，公司发行了5.175亿美元2.25%的可转换优先票据，2024年5月15日到期[147] - 公司出售了总计5.175亿美元本金的2.25%可转换优先票据，2024年5月15日到期[214] - 2024年票据的条件转换特征于2020年6月30日触发，持有人可在2020年7月1日至9月30日期间随时转换[216] - 2017年第二季度，公司发行了2024年票据[234] - 公司的债务和负债会限制运营现金流，面临违约风险[214][215] 内部控制与程序 - 公司维持披露控制和程序，首席执行官和首席财务官认为其在合理保证水平上有效[156][157] - 公司评估未发现2020年第二季度财务报告内部控制有重大变化[158] 疫情对业务的影响 - 因COVID - 19疫情，公司暂停了valbenazine治疗亨廷顿病舞蹈病的III期研究、NBIb - 1817治疗帕金森病的RESTORE - 1注册研究以及crinecerfont治疗CAH的IIa期儿科研究的新患者招募[174] - 新冠疫情影响全球金融市场，或使公司获取资本更难，影响流动性，还可能影响业务和普通股价值[175] - 因疫情，公司暂停valbenazine治疗亨廷顿病舞蹈症的III期研究、NBIb - 1817治疗帕金森病的RESTORE - 1注册研究及crinecerfont治疗先天性肾上腺增生症的IIa期儿科研究的新患者入组[181] 业务风险与挑战 - 公司多数产品候选仍处于研究或临床开发阶段，仅INGREZZA、ONGENTYS、ORILISSA、ORIAHNN获FDA批准[177] - 公司依赖与艾伯维的合作开发和商业化ORILISSA和ORIAHNN，若艾伯维出现问题，可能导致产品商业化和开发延迟，影响公司未来资金获取[184][185][186] - 2020年4月ONGENTYS获FDA批准，计划三季度商业化，但成功上市面临诸多风险，如员工培训、医生处方、患者使用意愿及疫情影响等[189] - 公司已获批产品或合作产品使用可能有副作用或不良事件，影响产品需求、监管批准，还可能引发诉讼[190] - 公司与Voyager合作的基因疗法面临公众认知、监管审查、审批时间和成本等问题，获批后若未获市场认可，将无法产生可观收入[191][193][194][195] - 公司在生物技术和制药行业面临激烈竞争，产品和候选产品在多个治疗领域有众多竞争对手[196][197] - INGREZZA治疗TD与Teva的AUSTEDO及其他临床项目和非标签用药竞争[198] - ORILISSA和ORIAHNN治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤与FDA批准产品、手术干预、临床开发项目及对症药物竞争[198] - 公司依赖第三方制造商生产产品，若无法获得或保留，将无法开发或商业化产品[200] - 公司依赖有限数量的第三方供应商，供应商出现问题会影响产品商业化[204] - 公司依赖独立临床研究者和合同研究组织进行临床试验，其表现不佳会影响产品审批和推出[206] - 公司对INGREZZA有持续义务和监管审查，其他产品获批后可能有上市后要求和限制[209] - 若无法留住和招募合格科学家或关键高管离职，会影响产品开发和商业化[211] - 若产品市场机会小于预期，公司收入和业务会受不利影响[212] - 公司从第三方许可核心技术和药物候选物，违约或违反许可条款会失去相关权利[213] 员工与股价 - 截至2020年6月30日，公司约有780名全职员工[220] - 过去十二个月，公司普通股股价在每股约72美元至约136美元之间波动[230] 客户与收入占比 - 2019年，公司两名客户占产品收入约86%，且占2019年12月31日应收账款余额的大部分[231] 税收政策相关 - 2017年颁布的《减税与就业法案》对美国税法进行了重大修改，《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》对《减税与就业法案》的某些条款进行了修改[226] - 2017年12月31日或之前产生的净运营亏损（NOL）可结转20年；2017年12月31日之后产生的联邦NOL可无限期结转，但2020年12月31日之后的纳税年度，其可抵扣额限制为应纳税所得额的80%[227] - 若公司发生“所有权变更”（通常指三年内股权价值变动超过50%），使用变更前NOL结转和其他税收属性的能力可能受限[227] - 医保药品回扣计划中品牌药和仿制药法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[239] - 2017年税收法案自2019年1月1日起废除ACA的“个人强制保险”税[239] - 2018年两党预算法案自2019年1月1日起填补多数医保药品计划的“甜甜圈洞”[239] - 2020年联邦支出法案自2020年1月1日起永久取消ACA的“凯迪拉克”税和医疗器械税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[240] - 2011年预算控制法案规定自2013年起医保支付给供应商的费用每年最多削减2%，该规定将持续到2030年，2020年5月1日至12月31日因疫情暂停[241] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减医保支付给部分供应商的费用，将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[241] - 2021财年总统预算提案包含1350亿美元用于支持降低药价等立法提案[243] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许医保优势计划自2020年1月1日起对B部分药品采用阶梯疗法[243] - 2018年5月《2017年特里克特·温德勒等人尝试权法案》签署成为法律，为特定患者获取某些研究性新药提供联邦框架[246] 法律合规与责任 - 联邦反回扣法禁止为诱导或奖励联邦医保项目相关的转诊、购买等行为提供报酬[249] - 公司确保业务安排符合适用医疗保健法律可能产生大量成本，违规可能面临多种处罚[250] - 公司推广产品进行“标签外”使用可能面临重大责任，包括刑事和民事制裁[252] - 公司若无法保护知识产权，竞争对手可能开发并销售基于其发现的产品，降低其产品需求[253] - 公司依赖未专利化的商业秘密等维持竞争地位，但员工等可能违反协议导致秘密泄露[255] - 公司使用的技术和选择的药物靶点可能侵犯第三方专利或专有权利，可能导致产品无法商业化[259][260] - 公司员工等可能存在不当行为，违反相关法律可能导致重大处罚[261] - 公司产品责任保险针对临床试验和INGREZZA销售，每次事故赔偿限额和累计赔偿限额均为4500万美元，但可能不足以覆盖潜在损失[262] 其他风险 - 公司研究活动涉及危险材料，发生事故可能承担损害赔偿责任，影响运营和现金储备[263] - 公司面临网络安全风险，安全漏洞可能导致信息泄露、声誉受损和财务损失[264][265] - 欧盟GDPR对数据保护违规行为的罚款可达全球营收的4%或2000万欧元，以较高者为准[266] - 加州CCPA于2020年1月1日生效，可能增加公司合规成本和潜在责任[267] 市场独占期 - 获得孤儿药指定的产品在美国和欧盟分别享有7年和10年市场独占期，欧盟独占期可能减至6年或丧失[257][258] 资金资源与需求 - 公司现有资金资源预计至少未来十二个月能满足当前和预计资金需求，但可能不足以支持全面的研发和商业化计划[233]

业务亮点 - Q1 2020 INGREZZA净产品销售额达2.31亿美元，约4.15万张处方[5] - 与Idorsia达成许可协议，获得ACT - 709478用于罕见儿科癫痫的授权[5] - FDA批准ONGENTYS作为帕金森病患者的每日一次辅助治疗药物[5] 财务情况 - Q1 2020收入2.371亿美元，INGREZZA产品销售净收入2.311亿美元，同比增长69%[30] - 非GAAP研发费用从3230万美元增至5060万美元，非GAAP销售、一般和行政费用从7710万美元增至1.027亿美元[30] - 非GAAP净收入从2770万美元增至7910万美元，非GAAP摊薄后每股收益从0.29美元增至0.82美元，同比增长182%[30] 疫情应对 - 除关键业务人员外，员工远程办公，利用远程技术支持患者和医护人员[10] - 向圣地亚哥地区医院捐赠物资，为当地食品银行和医疗费用提供资金[10] - 暂停正在进行研究的新患者招募，确保已入组患者安全并准备重启招募[11] 产品管线 - 计划在2020年下半年启动多项临床研究，包括成人CAH患者的Crinecerfont全球注册研究等[6] - 推进NBIb - 1817、NBI - 921352和ACT - 709478等产品的临床开发[6] 未来展望 - 有望转型为完全整合的神经科学专注型公司，具备持续增长潜力[69] - 拥有强大商业能力、多阶段研发管线、战略合作伙伴关系和坚实财务状况[69]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度INGREZZA产品销售额为2.31亿美元，约4.15万份TRx，调整渠道库存后总处方量有环比增长 [10] - 第一季度GAAP净利润为3700万美元，非GAAP净利润为7900万美元 [11] - 资产负债表上现金增长至超过10亿美元 [11] - 因COVID - 19相关的普遍延误，公司将GAAP和非GAAP的SG&A和R&D费用指导范围分别更新为6.75 - 7.25亿美元和5.5 - 6亿美元，此前分别为7.4 - 7.7亿美元和6.2 - 6.5亿美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务线 - 第一季度商业团队有效应对支付方相关的季节性动态，确保患者持续使用INGREZZA，在第一季度的最后六周，总处方和新处方都有强劲增长势头 [10] - 4月INGREZZA的续方率持续强劲，新处方受到的影响小于预期 [13] ONGENTYS业务线 - 约两周前获得FDA批准，用于治疗帕金森病患者的运动波动，公司计划今年晚些时候推出该产品 [17] 各个市场数据和关键指标变化 未提及 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划继续投资INGREZZA、多元化产品线和业务发展机会，目标是从单一商业产品公司发展成为为患者提供多种治疗方案的公司 [11][23] - 对于Crinecerfont治疗成人先天性肾上腺增生的全球注册研究，公司计划独自开展第三阶段试验、注册和商业化 [63] - 公司持续关注业务发展机会，对有强大科学、平台技术和知识产权的合作机会感兴趣 [111][112] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身在财务和产品线方面处于有利地位，能够应对COVID - 19带来的挑战 [8][9] - 虽然COVID - 19可能在短期内对业务产生影响，特别是新患者启动方面，但INGREZZA的商业团队实力、产品吸引力和未满足的需求将在未来推动业务加速发展 [22][23] - 尽管难以预测疫情对临床时间表的最终影响，但公司2020年的计划目前保持不变，到年底将有三个注册项目和两个中期项目进行中 [33] 其他重要信息 - 公司为应对COVID - 19，3月中旬开始实施居家办公政策，同时利用技术支持现场团队的远程工作，以继续进行TD教育、INGREZZA产品介绍和报销协助 [20][21] - 公司暂时暂停了三项正在进行的研究的新患者招募，包括valbenazine治疗亨廷顿舞蹈病的3期注册研究、NBIb - 1817治疗帕金森病的RESTORE - 1注册研究以及Crinecerfont治疗先天性肾上腺增生的2期儿科研究 [30] - 公司正在为下半年计划开展的新临床研究进行前期准备工作，包括Crinecerfont治疗成人先天性肾上腺增生的单一全球注册研究和两项罕见儿科癫痫的中期研究 [31] - Crinecerfont治疗成人经典CAH的2期概念验证研究结果将在6月的ENDO在线会议上公布，公司已与FDA进行了2期结束后的沟通，明确了注册所需的3期研究要求，并计划在下半年实施全球注册研究设计 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 1Q平均每位患者的处方数量情况，以及4月INGREZZA新处方的具体情况 - 与去年同期相比，今年Q1患者数量翻倍，若保持相同续方率会有潜在逆风，但实际团队推动了每位患者更高的续方率，Q1总处方量经渠道库存调整后有环比增长 [39][40] - Q1是INGREZZA新处方表现最好的季度之一，进入Q2虽受疫情影响，但续方率良好，新处方受到的影响小于预期，目前仍处于早期阶段，Q2情况取决于何时恢复正常和患者流量 [41][42] 问题2: 库存水平情况 - 渠道库存难以预测且变化较大，经调整后Q4和Q1的销售结果分别约为2.27亿美元，渠道库存天数约为两周 [48][49] 问题3: 新处方中从现有疗法转换过来的患者和初治患者的比例 - 公司没有相关信息，过去新患者启动主要是通过教育努力，让医生识别未确诊患者并了解INGREZZA的风险和益处，目前可能仍是这种情况 [52] - 过去六周患者就诊量大幅下降，但远程医疗有所增加，公司努力帮助医生利用远程医疗评估和监测患者，这可能部分解释了业务受影响较小的原因 [53] 问题4: CAH项目在监管方面的反馈，以及是否考虑将类固醇使用和减少作为终点 - 公司与FDA按计划进行了会面，认为17 - OHP和ACTH的激素水平很重要，同时也认为了解ACRF - 1拮抗剂对控制疾病所需外源性糖皮质激素剂量的影响很重要，目前正在敲定成人的单一关键3期全球研究，研究在clinicaltrials.gov上公布后会有更多设计和终点信息 [60][61] 问题5: 全球大流行和宏观经济条件下，CAH全球研究独自开展的战略是否有变化 - 公司战略没有改变，仍计划独自开展第三阶段试验、注册和商业化，公司与外部合作伙伴（如合同研究组织）密切合作，监管机构和伦理委员会在疫情期间响应迅速，工作高效 [63][64][66] 问题6: INGREZZA的支付方组合情况，以及美国宏观经济趋势和失业率上升导致向政府保险计划转变对业务的风险 - 公司未公布实际的私人和公共支付方组合，但最初以抗精神病药物为患者群体的代理，预计比例约为50:50，实际上该药物的公共支付方比例略高 [70] - 公司通过政府关系部门密切关注情况，会做出适当反应，无论患者保险状况如何，公司确保患者获得INGREZZA的承诺不变 [71][72] 问题7: ONGENTYS产品在下半年推出的供应问题解决情况和启动的限制因素 - 由于COVID - 19大流行，目前不适合推出产品，此外合作伙伴BIAL的供应链出现问题正在解决，公司会在初夏提供推出计划和时间的更新 [76] 问题8: INGREZZA新患者启动的意外优势是否归因于消费者教育计划，以及是否可以通过INBRACE计划将新患者推荐给远程医疗医生 - 公司认为过去三年所做的一切的累积效应促成了Q1到Q2的持续势头，针对患者的PD未品牌疾病状态教育计划也有贡献 [81] - 目前不能将TD患者推荐给当地的远程医疗医生网络，公司正在评估是否有机会引导患者找到接受过TD教育的特定医生 [86] 问题9: 4月、5月和6月与处方医生互动的情况，以及精神病学与神经学相比在远程医疗方面的情况和ONGENTYS推出受第二波疫情影响的情况 - 3月底到4月初公司和现场团队进行了很多调整以适应变化，4月逐渐进入稳定节奏，现在随着一些州放宽限制，公司开始规划与客户面对面重新互动的方式和安全措施 [90][91][93] - 精神病学在COVID - 19之前远程医疗利用率就较高，疫情加速了这一趋势，一些限制和标准被放宽，公司正在研究疫情结束后远程医疗的变化情况，也在关注神经学和ONGENTYS推出可能受到的影响，公司此前对远程医疗对TD和INGREZZA业务的影响有研究，有一定准备 [95][96] 问题10: 处方数量数据的准确性，以及4月NRx趋势是否部分由于患者就诊滞后 - TRx数字包括隐含TRx或渠道库存，Q4有1100万美元库存增加约代表2000份TRx，本季度400万美元渠道库存增加约代表600 - 700份隐含TRx [103] - 处方开具和实现有一定滞后时间，4月初的处方可能是3月下旬开具的，Q1后半段的良好势头延续到了Q2，影响小于预期 [105] 问题11: 200万美元渠道库存是否包括患者层面的库存，以及疫情对业务发展优先级和机会的影响 - 渠道库存是在公司的渠道或药房网络中，不包括患者层面，Q1与COVID - 19相关的影响很小 [109] - 公司继续关注外部合作机会，对有强大科学、平台技术和知识产权的合作感兴趣，目前尚未看到因疫情导致小公司寻求合作的情况增加，但未来可能会有 [111][112][113] 问题12: 重新与临床医生面对面接触时销售团队的管理原则，以及是否同步重新接触，ONGENTYS延迟推出是否会带来更好的准入和处方目录情况 - 公司销售团队技能熟练、经验丰富，建立了良好关系，重新开放时会运用这些技能，公司认为重新接触将是异步的，不同地区变化速度不同，预计这一过程将持续数周或数月 [117][120][121] - 公司有与支付方接触和推出ONGENTYS的计划，现在有了产品标签，有更多机会让支付方了解产品和帕金森病治疗范式，公司也会继续向神经科医生教育COMT抑制的重要性 [122] 问题13: 医生对INGREZZA虚拟销售代表互动模式的反馈，以及该模式推动处方增长的有效性，ONGENTYS的总可寻址市场情况 - 由于销售团队在家工作和办公室关闭或患者减少，销售代表效率不如疫情前，但表现比预期好，在很多客户方面仍有效率 [125] - 总体呼叫量下降，但在某些情况下，公司用质量代替了数量，销售代表与客户接触时间更长、参与度更高、有更多机会进行完整的教育演示，公司利用远程工具和同行教育项目取得了不错的效果 [127][128][129] - ONGENTYS的标签适用于正在服用左旋多巴/卡比多巴且经历运动波动的患者，美国约有100万帕金森病患者，其中约70%服用左旋多巴/卡比多巴制剂，约三分之二的患者正在接受某种辅助治疗，这些患者是可寻址的患者群体 [130] 问题14: 6月8日CAH项目展示的预期内容，以及ONGENTYS推出环境和是否会推迟到2021年 - 6月8日将展示成人概念验证研究的完整数据集，包括药代动力学、药效学指标（激素水平）、耐受性和安全性数据，公司对该研究数据感到鼓舞，已与FDA进行2期结束会议，计划下半年启动单一成人全球注册研究 [135] - ONGENTYS推出方面，合作伙伴BIAL的供应链出现问题正在解决，公司会确保及时供应，会在初夏提供推出时间的更新 [134] 问题15: 成人CAH研究的预计招募时间 - 公司正在考虑多种情景，目前未提供具体细节，研究下半年开展后，相关信息将在clinicaltrials.gov上公布，公司会根据表现调整预期 [137]

财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度INGREZZA产品净销售额为2.311亿美元，2019年同期为1.364亿美元，总营收分别为2.371亿美元和1.384亿美元[111] - 2020年第一季度研发费用为5830万美元，2019年同期为3770万美元，主要因与Voyager合作的基因疗法项目投资增加等[116] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为1.178亿美元，2019年同期为8750万美元，主要因人员费用增加和疾病宣传活动投入[118] - 2020年第一季度其他净费用为2000万美元，2019年同期为160万美元，主要因调整对Voyager和Xenon的股权投资产生1650万美元未实现损失[119] - 2020年第一季度净收入为3740万美元，摊薄后每股收益0.39美元，2019年同期净亏损1.021亿美元，每股亏损1.12美元[121] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物和可供出售债务证券总计10亿美元，2019年12月31日为9.702亿美元[122] - 2020年第一季度经营活动提供的净现金为3820万美元，2019年同期使用1.125亿美元，主要因INGREZZA产品净销售额增加和2019年3月与Voyager合作的预付款[123] - 2020年第一季度投资活动提供的净现金为3320万美元，2019年同期为4100万美元，与债务证券买卖和到期时间差异等有关[124] - 2020年第一季度融资活动提供的净现金为330万美元，2019年同期为260万美元，来自普通股发行所得[125] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损达11亿美元[194] - 2019年12月31日两名客户占公司产品收入约86%，且占应收账款余额的大部分[209] - 过去十二个月公司普通股价格在每股约72美元至约120美元之间波动[207] 公司债务情况 - 2017年5月公司发行5.175亿美元2.25%的可转换优先票据，2024年5月15日到期[126] - 公司出售了总计5.175亿美元本金的2.25%可转换优先票据，2024年5月15日到期[191] 公司内部控制情况 - 公司披露控制与程序在合理保证水平上有效[137] - 截至2020年3月31日的季度，公司财务报告内部控制无重大变化[138] 公司业务发展情况 - 公司自2017年INGREZZA获批后开始营销和销售药品，并在过去三年持续投资商业基础设施和分销能力，2018年末扩大了销售团队[140] - 公司产品INGREZZA获FDA批准用于TD，ONGENTYS获FDA批准用于帕金森病，ORILISSA（与艾伯维合作）获FDA批准用于治疗女性中重度子宫内膜异位症疼痛[156] - 2015年3月公司与MTPC合作开发和商业化INGREZZA，2019年3月与Voyager合作四个项目，12月与Xenon合作获NBI - 921352等独家许可[164][165] - 2019年公司从Idorsia获得ACT - 709478许可选择权，需FDA接受IND申请后可行使[168] - 2017年2月公司与BIAL合作开发和商业化ONGENTYS，2020年4月24日FDA批准，因供应问题推迟到2020年晚些时候商业推出[170] 疫情对公司业务的影响 - 因COVID - 19疫情，公司总部所在的加利福尼亚州实施居家令，公司除关键人员外实行居家办公政策，可能影响生产力、业务和临床项目进度[151] - 受COVID - 19影响，公司暂停valbenazine治疗亨廷顿病舞蹈病的III期研究、NBIb - 1817治疗帕金森病的RESTORE - 1注册研究以及crinecerfont治疗CAH的IIa期儿科研究的新患者招募[153] - 因新冠疫情，公司暂停三项临床试验新患者入组，包括valbenazine治疗亨廷顿病舞蹈症的III期研究等[160] 公司产品商业化风险 - 公司产品商业化成功取决于产品获医疗界和患者认可，以及第三方支付方的覆盖和充足报销[142][144] - 政府和第三方支付方控制医疗成本的措施可能降低公司产品潜在收入，且报销情况因支付方而异，获取覆盖和报销过程耗时且成本高[144][146] 公司产品研发风险 - 公司产品研发面临技术不确定性，临床研究可能延迟或无法证明产品安全性和有效性，从而影响产品获批[156][157] - 公司临床研究面临FDA不允许IND申请、产品效果不佳、出现有害副作用、结果无法复制等风险[159] - 临床试验失败、延迟或结果不被监管机构认可，可能严重损害公司业务[161][162] 公司产品副作用风险 - 公司产品INGREZZA、ONGENTYS和ORILISSA使用可能有副作用，或影响产品需求和监管批准[171] 公司合作项目风险 - 公司与Voyager合作的基因疗法面临公众负面看法、监管审查等问题，获批先例少，审批时间和成本难确定[172][173] - 公司依赖当前合作伙伴开发和商业化产品，与合作伙伴的问题可能导致产品开发和商业化延迟[163][164][169] 公司竞争风险 - 公司面临激烈竞争，在多个治疗领域有众多竞争对手，如INGREZZA在TD治疗上与Teva等竞争[176][177][178] - 美国每年约13万例子宫切除术因子宫内膜异位症直接导致，ORILISSA在该领域面临多种竞争[178] 公司生产供应风险 - 公司依赖第三方制造商生产产品，若无法获得或保留，将无法开发或商业化产品[179] - 公司依赖有限数量的第三方供应商，供应问题会影响INGREZZA和ONGENTYS商业化[181] 公司药物开发相关风险 - 独立临床研究者和合同研究组织工作不力，会影响公司药物开发和新产品引入[184] 公司信息获取风险 - 公司无法获取授权给艾伯维产品的所有信息，可能影响业务和运营[185] 公司产品监管风险 - INGREZZA受持续监管审查，其他获批产品可能有上市后要求和限制[186] 公司人员相关风险 - 若无法留住和招募合格人员，会影响产品开发和商业化[188] 公司市场机会风险 - 产品市场机会若小于预期，公司收入和业务会受影响[189] 公司协议违约风险 - 若违反第三方技术和药物候选物许可协议，公司可能失去相关权利或支付赔偿[190] 公司员工数量情况 - 2020年3月31日公司约有750名全职员工[197] 公司净运营亏损结转情况 - 2017年底前产生的净运营亏损（NOL）可结转20年，2017年后产生的联邦NOL可无限期结转，但2020年后扣除额限于应税收入的80%[204] 公司资金需求与融资情况 - 公司认为现有资金能满足至少未来十二个月的资金需求，但可能不足以支持全部计划[210] - 公司预计未来几年会增加开支和投资，未来经营业绩和盈利能力可能会波动[196] - 公司打算通过战略联盟、公开发行或私募证券等方式寻求额外资金，额外融资可能存在困难且股权融资会稀释股东权益[213] 公司股价波动风险 - 公司股价可能因经营业绩波动、未达分析师预期等因素下跌[200][202] 税法变化对公司的影响 - 税法变化可能对公司业务、现金流、财务状况或经营成果产生重大不利影响[203] 医保相关法案情况 - 医保改革法案ACA规定，制造商须支付的法定最低回扣提高至品牌药平均出厂价的23.1%、仿制药的13.0%，还需为适用品牌药在医保D部分覆盖缺口期提供70%的销售点折扣[217] - 2017年《减税与就业法案》废除了ACA的“个人强制保险”税，自2019年1月1日起生效[217][218] - 2018年《两党预算法案》自2019年1月1日起关闭了大多数医保药品计划的覆盖缺口[218] - 2020年联邦支出方案自2020年1月1日起永久取消ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[218] - 《2011年预算控制法案》规定，自2013年起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该规定将持续至2029年，因疫情2020年5月1日至12月31日暂停实施[219] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减了医保向部分供应商的付款，将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[219] - 2021财年总统预算提案包含1350亿美元用于支持降低药价等立法提案[221] - 《2017年特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉耶洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》为特定患者获取完成一期临床试验的研究性新药提供联邦框架[223] 公司合规风险 - 公司业务活动受联邦和州医疗保健法律约束，违规可能面临多种处罚和不利影响[225][226] - 若监管机构认定公司推广产品“标签外”使用，公司可能面临责任[228] - 公司面临产品推广不合规的风险，可能遭受刑事和民事责任[229] 公司知识产权风险 - 公司面临知识产权保护风险，可能无法获得专利或专利被挑战[230][232] - 公司依赖贸易秘密保护竞争地位，但可能因协议违约而泄露[231] - 公司产品候选药物若无法获得或维持孤儿药指定或监管排他权，竞争地位将受损[233] - 公司使用的技术可能侵犯第三方专利，面临侵权诉讼风险[235] 公司员工不当行为风险 - 公司员工等可能存在不当行为，导致重大处罚[238] 公司产品责任保险情况 - 公司产品责任保险中临床试验和INGREZZA销售的每次事故赔偿限额和累计赔偿限额均为3500万美元[239] 公司网络安全与数据合规风险 - 公司面临网络安全风险，可能导致信息泄露和业务受损[241] - 公司需遵守全球隐私和数据安全要求，否则可能面临成本增加和业务受损[244] - 欧盟的GDPR对数据保护违规行为的罚款可达全球收入的4%或2000万欧元，以较高者为准[244]

产品获批情况 - 2017年4月公司首款产品INGREZZA获FDA批准用于治疗成人迟发性运动障碍（TD），美国约有50万TD患者[15][25] - 公司合作方AbbVie于2018年7月和10月分别获FDA和加拿大卫生部批准，将ORILISSA用于治疗女性中重度子宫内膜异位症疼痛，公司从ORILISSA净销售额中按分级百分比获得特许权使用费[16] - 2019年第三季度，FDA接受公司用于治疗帕金森病的opicapone新药申请，目标行动日期为2020年4月26日[18] - 2019年第三季度，FDA接受AbbVie用于治疗子宫肌瘤的elagolix新药申请，目标行动日期为2020年第二季度[18] - 2016年第三季度，BIAL宣布欧洲药品管理局批准ONGENTYS（opicapone）作为成人帕金森病和剂末运动波动患者的辅助治疗[41][44] - 2019年第三季度FDA接受opicapone新药申请，获批后公司需支付2000万美元里程碑付款给BIAL[45] - 2019年6月公司向FDA提交opicapone的新药申请（NDA），FDA预计完成审查的目标行动日期为2020年4月26日[182] - 2017年8月Teva Pharmaceutical Industries的AUSTEDO获FDA批准用于治疗TD，与公司INGREZZA竞争[192] 疾病相关情况及研究进展 - 美国约有3万成年人受亨廷顿病（HD）影响，超20万人有遗传该病风险，公司正进行KINECT - HD三期研究评估valbenazine治疗HD患者舞蹈病的疗效、安全性和耐受性[27][28] - 全球超1.7亿女性患有子宫内膜异位症，其中美国约750万，2018年第三季度AbbVie在美国商业化ORILISSA用于治疗女性子宫内膜异位症相关中重度疼痛[34][35] - 子宫肌瘤是女性最常见实体瘤，患病率至少25%，美国每年约25万例子宫切除术与子宫肌瘤有关，2019年第三季度FDA接受AbbVie用于治疗子宫肌瘤相关月经过多的elagolix新药申请[36][37] - 美国约350万育龄女性受多囊卵巢综合征（PCOS）影响，2019年年中AbbVie启动elagolix治疗PCOS患者的二期研究[38] - 美国约100万人患帕金森病[41][44] - 经典先天性肾上腺增生症在美国影响约2 - 3万人，皮质类固醇治疗有严重副作用[47,48] - 2019年第一季度crinecerfont II期研究积极中期结果显示，超50%患者17 - 羟基孕酮和促肾上腺皮质激素水平较基线降低至少50%[51] - 公司计划2020年年中启动crinecerfont成人CAH全球注册研究[51] - 公司计划2020年年中实施RESTORE - 1研究修订方案，下半年启动RESTORE - II注册研究评估NBIb - 1817[55] - SCN8A - DEE患病率约占所有发育性和癫痫性脑病的1%，约10%患者有癫痫猝死经历[59] - 公司计划2020年年中提交NBI - 921352的新药研究申请，启动儿科患者II期临床研究[60] - 公司2019年11月启动KINECT - HD研究，是针对成人亨廷顿舞蹈病患者的安慰剂对照III期研究[84] 市场相关数据 - 美国中枢神经系统和内分泌系统药物疗法销售额超1100亿美元[65] - 超30%市售处方药作用于G蛋白偶联受体，约8%市售药物以离子通道为靶点[66] 销售团队情况 - 公司在美国组建约250人的专业销售团队推广INGREZZA[70] - 公司INGREZZA美国专业销售团队约有250名经验丰富的销售专业人员[91] 专利及排他性情况 - 公司拥有或获授权的美国专利覆盖INGREZZA等产品和候选产品，如INGREZZA有3项美国专利，分别于2027、2029、2036年到期（部分含潜在专利期限延长）[88] - 美国、欧盟和日本对新药用化合物提供数据和营销排他性，美国一般为5年，日本为6年，欧盟为10年；生物制品NBIb - 1817在美国排他期为12年；部分产品获孤儿药指定后，美国和欧盟市场排他期分别为7年和10年[88] 客户销售占比情况 - 2019年公司两个最大客户占产品总销售额约86%[92] 合作协议情况 - 公司与Xenon于2019年12月达成许可和合作协议，获得NBI - 921352等临床阶段化合物的独家许可及多年研究合作[80] - 公司与三菱田边制药于2015年3月达成合作和许可协议，对方负责INGREZZA在日本和部分亚洲市场的开发、营销和商业化成本，公司有权获得一定比例销售额，为期10年或相关专利权利有效期[83] - 公司与Idorsia于2020年1月宣布合作和可选许可协议，获ACT - 709478许可选择权及研究合作[85] - 2015年3月公司与MTPC达成合作和许可协议，开发和商业化INGREZZA[178] - 2019年3月公司与Voyager达成合作和许可协议，涉及四个项目[179] - 2019年12月公司与Xenon达成许可和合作协议，获得NBI - 921352等的独家许可[179] - 2019年公司从Idorsia获得ACT - 709478的许可选择权[180] - 2017年2月公司与BIAL达成许可协议，开发和商业化opicapone[182] 生产及供应依赖情况 - 公司目前依赖第三方制造商生产INGREZZA和候选产品，依赖第三方服务提供商进行包装、存储和分销[89] - 公司依赖第三方制造商生产产品，若制造商出现问题，临床试验和产品推出可能延迟，成本可能上升[193] - 公司依赖有限数量的第三方供应商生产INGREZZA及其原料药，供应商出现问题可能影响INGREZZA商业化[195] - 公司依赖BIAL及其供应商生产奥匹卡朋原料药和药品，若供应出现问题，公司获得监管批准或成功商业化奥匹卡朋的能力可能受到重大不利影响[199][200] 新药开发流程及监管要求 - 新药开发需经临床前研究、FDA IND申请、三阶段临床试验、NDA或BLA申请等流程，FDA目标是标准NDA提交后10个月内审查并作出决定[103][105] - 罕见病药物在美国指影响少于20万患者的药物，获FDA孤儿药认定且获批后有7年市场独占期；在欧盟指影响万分之五及以下患者的药物，市场独占期为10年，若第5年末证据不足可减至6年[117][118][119] - 基因疗法基于腺相关病毒载体的临床试验，FDA建议观察存活受试者潜在延迟不良事件至少5年，之后10年每年询问[126] - 产品获批后，多数变更如增加新适应症需FDA事先审查和批准，还有持续的年度计划用户费和补充申请新费用[120] - 产品获批后，FDA可能要求进行上市后测试和监测，以评估和监测产品安全性和有效性[121] - 药品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期检查，生产过程变更常需FDA事先批准[122] - 产品获批后，若不符合监管要求，FDA可能撤回批准，采取限制营销、召回产品等措施[123] 政策法规影响 - 2010年3月《患者保护与平价医疗法案》（ACA）签署，旨在扩大医保覆盖、控制医疗支出等，未来可能使公司产品报销更严格、价格承压[135][136] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除ACA的“个人强制保险”税；2020年联邦支出法案自2020年1月1日起永久取消ACA的“凯迪拉克”税和医疗器械税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[137] - 2011年《预算控制法案》自2013年起实施，至2029年，除非国会采取额外行动，每年对医保提供者的支付最多削减2%[138] - 政府加强对药品定价的审查，2020财年总统预算提案包含进一步的药品价格控制措施[139] 产品销售及市场竞争情况 - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方审查严格，且决策过程复杂，可能影响公司产品市场性[128][129][130][131][132] - 公司面临来自学术机构、政府机构、研究机构以及生物技术和制药公司的竞争，部分竞争对手在研发、制造等方面资源和专业知识更丰富[140] - INGREZZA在迟发性运动障碍（TD）市场与AUSTEDO等产品竞争，ORILISSA在子宫内膜异位症市场面临多种竞争，每年美国因子宫内膜异位症进行超10万例子宫切除术[143][144][146] - 奥匹卡朋将与两种FDA批准的COMT抑制剂及其仿制药直接竞争，还有多种替代辅助治疗方案也会形成竞争[196] - 仅在美国就有超过二十多家公司生产基于类固醇的产品，还有几家公司正在开发先天性肾上腺增生症的药物治疗方法[196] 员工情况 - 截至2019年12月31日，公司约有700名全职员工，无员工由集体谈判协议代表[151] 公司业务风险情况 - 公司可能无法继续成功商业化INGREZZA或未来获批的产品候选药物，若营销、销售和报销能力不足，产品收入可能受影响[156][158] - 政府和第三方支付方可能对公司产品实施定价控制、限制覆盖范围和报销，影响产品收入和盈利[161] - 公司产品候选药物研发存在技术不确定性，可能因多种原因无法成功推向市场[165] - 公司临床试验可能延迟或无法证明产品候选药物的安全性和有效性，影响监管批准[170] - 公司依赖当前合作伙伴开发和商业化部分产品及产品候选药物，如ORILISSA依赖与艾伯维的合作[174] - 若艾伯维出现问题，ORILISSA的商业化和持续开发可能大幅延迟，公司获得未来资金的能力可能受损[175] - 公司依赖独立临床研究人员和合同研究组织进行临床试验，若其表现不佳，可能会延迟或阻止FDA申请的批准和新药的推出[201] - 公司无法获取授权给艾伯维的产品和候选产品的所有信息，若艾伯维未及时告知相关情况，可能会对公司业务和运营产生重大不利影响[202] - 公司高度依赖管理和科研人员，若无法留住和招聘合格人员，可能会延迟开发工作或影响产品商业化[207] - 公司许可一些核心技术和候选药物，若违反许可协议，可能会失去相关权利或面临赔偿[209] 财务相关情况 - 公司出售了总计5.175亿美元本金的2.25%可转换优先票据，2024年5月15日到期[210] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损达11亿美元[214] - 2024年票据的条件转换特征于2019年12月31日触发，持有人可在2020年1月2日至3月31日期间随时转换[213] 子宫切除术相关情况 - 美国每年约有13万例子宫切除术是子宫内膜异位症的直接结果[192] - 每年美国因子宫内膜异位症进行超10万例子宫切除术[146]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度INGREZZA净产品销售额为2.38亿美元，全年销售额超7.5亿美元 [9] - 2019年第四季度净收入为3400万美元，非GAAP净收入为1.02亿美元；全年净收入为3700万美元，非GAAP净收入为2.84亿美元 [11] - 2019年底公司现金及有价证券为9.7亿美元 [11] - 2020年SG&A和R&D费用指引，GAAP基础下为7.4 - 7.7亿美元，非GAAP基础下为6.2 - 6.5亿美元，2019年非GAAP的R&D和SG&A费用为4.69亿美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务线 - 2019年第四季度净产品销售额2.38亿美元，全年超7.5亿美元 [9] - 迟发性运动障碍（TD）诊断率仍处于中低水平，公司将继续开展教育工作 [14] Opicapone业务线 - PDUFA日期为4月26日，有望为帕金森病患者提供更好的辅助治疗选择 [21] 临床研发业务线 - 计划到年底拥有多元化的多阶段临床开发项目组合，包括三项注册研究阶段的研究和四个早期至中期的临床项目 [20] - 与Xenon合作获得NBI - 921352独家权利，计划年中向FDA提交IND申请，下半年开展针对SCN8A发育性脑病的II期试验 [23][26] - 与Idorsia达成协议，有独家许可ACT - 709478的选择权，若IND获批，计划下半年开展针对罕见儿科癫痫的II期试验 [27][28] 各个市场数据和关键指标变化 迟发性运动障碍市场 - TD诊断率仅处于中低水平，大部分患者仍在等待诊断和适当治疗 [14] 帕金森病市场 - COMT疗法在美国的利用率约为8% - 10%，现有COMT抑制剂因安全、耐受性和给药方案等问题未能充分发挥作用 [140] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续专注于向医疗保健提供者、护理人员和患者宣传迟发性运动障碍知识，预计2020年INGREZZA将实现显著增长 [6] - 通过内部研究和与Xenon、Idorsia、Voyager的合作，近一年来公司产品线几乎翻倍，致力于成为领先的神经科学生物制药公司 [7][30] - 在癫痫领域，公司认为现有药物在效益风险方面仍有提升空间，通过与Xenon和Idorsia的合作，有望更精准地治疗癫痫 [35][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是公司加大投资的重要一年，将继续推动INGREZZA增长、推进现有项目并拓展产品线 [16] - 尽管第一季度因支付方相关季节性动态面临挑战，但公司长期致力于帮助更多TD患者，INGREZZA仍有很大发展机会 [15][48] - 对Opicapone获批并为美国帕金森病患者带来帮助充满期待，其良好的耐受性和差异化优势有望改善患者运动功能 [21][69] 其他重要信息 - 公司将开始按GAAP和非GAAP基础报告财务业绩，完整对账信息包含在新闻稿表格中 [10] - 欢迎两位新董事会成员Leslie Norwalk和Shalini Sharp加入 [148] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与Idorsia和Xenon合作项目的具体适应症及对癫痫领域竞争的看法 - 公司认为癫痫领域现有药物效益风险仍有提升空间，与Xenon合作的项目可精准靶向Nav1.6钠通道，治疗SCN8A儿科癫痫及成人局灶性癫痫；与Idorsia的合作处于选择权阶段，IND获批后会披露更多潜在适应症信息 [35][36][37] 问题2: INGREZZA的合同情况、2020年展望及第一季度业绩风险 - 公司预计INGREZZA在2020年的可及性将保持强劲，每处方净收入与2019年相似；第一季度因医保折扣、患者重新授权延迟和库存消耗等因素面临挑战，但不影响长期发展 [42][52][53] 问题3: ACT - 709478项目的开发计划、应用设想、临床试验设计及克服研发困难的思路 - 该分子是高效且能穿透大脑的钙通道拮抗剂，公司认为其在癫痫领域有显著价值，但目前处于选择权阶段，IND获批后会披露更多推进计划 [58][59][60] 问题4: CAH项目数据预期及opicapone在美国医生群体中的熟悉度 - CAH项目将在3月30日的ENDO会议上报告成人概念验证研究的所有四个队列数据，包括生物标志物的汇总和个体数据；公司医学事务团队为opicapone的PDUFA日期做准备，与神经科社区合作，医生对其作为新治疗选择表示兴奋 [64][65][67] 问题5: KINECT - HD研究的启动因素、开展该适应症的理由及与竞品的差异化 - 该研究已于去年11月启动，是一项针对120名亨廷顿病患者的III期安慰剂对照研究，预计今年完成入组，2021年获得数据；美国约3万名亨廷顿病患者中，约80% - 90%有舞蹈病症状，但只有约20%接受VMAT2抑制剂治疗，公司的valbenazine具有每日一次给药、滴定简单和效益风险良好的优势 [73][75][76] 问题6: 2020年业务发展计划及与Voyager合作的帕金森病基因治疗项目的时间线和竞争情况 - 公司将继续积极开展业务发展，寻找符合战略目标的项目；与Voyager合作的帕金森病项目，已明确RESTORE - 1试验的注册方案并进行修订，今年将启动RESTORE - 2全球试验，还将在AAN会议上公布PD1101研究的36个月数据 [80][81][83] 问题7: CAH项目ENDO数据是否与注册试验可比及FDA对药物减少类固醇使用的重视程度 - ENDO会议将展示成人概念验证研究的激素生物标志物水平和耐受性数据，注册试验的终点将在试验启动后公布在clinicaltrials.gov上，类固醇激素水平是该疾病管理和新治疗方案的核心部分 [87][88] 问题8: 推动INGREZZA增长的关键因素及opicapone的机会衡量标准 - 推动INGREZZA增长的关键因素包括第一季度执行计划以减轻支付方动态影响、推动新患者启动治疗，以及长期提高疾病诊断率；opicapone需要时间让医生了解其在优化左旋多巴治疗中的作用，公司正在为其潜在上市做准备 [93][95][99] 问题9: 成人CAH关键试验设计是否适用于全球注册及儿科II期结果计划和开发路径 - 成人III期研究将作为全球注册研究，在欧洲和美国设立站点，公司将自行商业化；儿科项目正在进行概念验证研究，同时与监管机构沟通确定注册试验设计，计划纳入更年轻患者 [105][107][108] 问题10: 价格上涨的净收益及产品线中与INGREZZA同样有影响力的机会 - 11月中旬的价格上涨大部分会体现，但不到100%，第一季度可获得约半个季度的收益；公司认为多个化合物如治疗儿科癫痫、CAH、帕金森病、亨廷顿病等的项目都可能对患者产生重大影响 [115][112][113] 问题11: INGREZZA未来支付方格局及opicapone的毛利润与净收益和审批情况 - INGREZZA目前支付方覆盖情况良好，公司将继续与支付方合作以确保患者可及性；opicapone将注重患者可及性，定价低于600美元/月，上市初期不在任何处方集内，但有例外审批流程 [120][123][125] 问题12: SG&A和R&D支出的年度变化及相对情况 - 2020年公司将继续加大投资，R&D支出增长速度将快于SG&A，R&D主要用于支持三项注册项目和早期项目，SG&A主要用于INGREZZA和opicapone的营销 [133][134][135] 问题13: COMT疗法的市场份额及opicapone的目标患者群体 - COMT疗法在美国辅助治疗市场的利用率约为8% - 10%，opicapone的目标患者包括目前或曾接受COMT抑制剂治疗的患者，公司希望取代现有COMT抑制剂并拓展该类别，同时取代多巴胺激动剂和MAO - B抑制剂 [140][142][144]

研发项目进展 - 2019年9月宣布启动KINECT - HD研究，预计2019年第四季度开始招募120名成年亨廷顿舞蹈病患者[79] - 2017年2月公司与BIAL达成opicapone开发和商业化许可协议，FDA预计于2020年4月26日完成对其NDA审查[137] 产品销售数据 - 2019年第三和前九个月INGREZZA产品净销售额分别为1.981亿美元和5.151亿美元，去年同期分别为1.113亿美元和2.793亿美元[85][86] 合作收入数据 - 2019年第三和前九个月合作收入分别为2400万美元和2900.8万美元，去年同期为4046.6万美元；2019年第三季度确认2000万美元里程碑收入，2018年第三季度为4000万美元；2019年前九个月销售特许权使用费为900万美元，去年同期为50万美元[85][87] 研发费用数据 - 2019年第三和前九个月研发费用分别为4530万美元和1.446亿美元，去年同期分别为3550万美元和1.214亿美元，主要因与Voyager合作开展开发活动[92][93] - 2019年前九个月进行中的研发费用为1.181亿美元，其中第一季度支付给Voyager的前期费用1.131亿美元，第二季度为500万美元[94] 销售、一般和行政费用数据 - 2019年第三和前九个月销售、一般和行政费用分别为8450万美元和2.529亿美元，去年同期分别为6040万美元和1.8亿美元[95] 其他净费用数据 - 2019年第三和前九个月其他净费用分别为3170万美元和1570万美元，去年同期分别为360万美元和1200万美元，主要因调整对Voyager股权投资至公允价值产生未实现损失[96] 净利润及每股收益数据 - 2019年第三季度净利润为5380万美元，摊薄后每股收益0.56美元，去年同期为5080万美元，摊薄后每股收益0.52美元；前九个月净利润为300万美元，摊薄后每股收益0.03美元，与去年同期持平[98] 现金及投资数据 - 2019年9月30日，公司现金及现金等价物和可供出售投资总计8.75亿美元，2018年12月31日为8.669亿美元[99] 票据发行情况 - 2017年5月，公司发行5.175亿美元2.25%可转换优先票据，2024年5月15日到期[105] - 公司出售了总计5.175亿美元本金的2.25%可转换优先票据，2024年5月15日到期[158] 投资相关情况 - 若2019年9月30日利率变动10%，不会对投资组合公允价值产生重大影响[108] - 公司投资活动旨在保本并最大化收益，投资短期证券且平均期限不超12个月[108] - 公司认为自身无重大金融市场风险敞口[108] 内部控制情况 - 公司首席执行官和首席财务官认为披露控制和程序在合理保证水平上有效[115] - 截至2019年9月30日的季度，公司未发现对财务报告内部控制有重大影响的显著变化[116] 产品商业化风险 - 公司可能无法成功商业化INGREZZA或未来获批的产品候选药物[119] 合作风险 - 公司依赖与AbbVie的合作开发和商业化ORILISSA，若AbbVie出现问题，可能影响产品推进和资金获取[122][123][124] - 公司与MTPC合作开发和商业化INGREZZA在日本和部分亚洲市场，合作存在风险[125] - 公司与Voyager合作四个项目，Voyager可能无法达成目标，影响产品商业化[126] 生产供应风险 - 公司依赖有限的第三方供应商生产INGREZZA和opicapone，供应商问题可能影响产品商业化[129][130] - 公司依赖第三方制造产品或降低INGREZZA、opicapone等产品利润率，影响产品开发和交付能力[132] 定价与报销风险 - 政府和第三方支付方或对产品实施定价控制、限制报销，降低公司潜在收入[133] 产品监管风险 - 公司INGREZZA获FDA批准后面临持续监管审查，不遵守要求或导致产品撤市等后果[138] 产品研发风险 - 公司产品研发面临技术不确定性，仅INGREZZA和ORILISSA获FDA批准[140] - 公司临床试验可能延迟或无法证明产品安全性和有效性，影响产品获批[141] 人员风险 - 若无法留住和招募合格科学家或关键高管离职，可能影响产品开发和商业化[146] 市场风险 - 若产品市场机会小于预期，公司收入和业务可能受不利影响[147] 基因疗法风险 - 公司与Voyager合作的基因疗法或因公众负面看法和监管审查受影响[148] - 基因疗法获批先例有限，难以确定与Voyager合作的产品获批时间和成本[149] - 基因疗法产品监管要求频繁变化，可能导致审查时间延长、成本增加，影响产品获批和商业化[150] 竞争风险 - 公司面临激烈竞争，在多个治疗领域的产品和候选产品都有众多竞争对手[154][155][156] 技术授权风险 - 公司依赖第三方授权技术，若违反许可协议，可能失去相关技术和候选药物的权利[157] 税收政策相关 - 2017年12月22日美国联邦所得税立法生效，企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，净经营亏损扣除限制为当年应纳税所得额的80% [172] - 公司2017年12月31日或之前产生的净经营亏损可结转20年，之后产生的联邦净经营亏损可无限期结转，但扣除有限制；若发生超过50%的股权变更，使用变更前净经营亏损和其他税收属性的能力可能受限 [173] 股价波动情况 - 过去12个月，公司普通股价格在每股约126.00美元至约65.00美元之间波动 [176] 资金资源情况 - 公司认为现有资金资源至少未来12个月能满足当前和预计资金需求，但可能不足以支持研发、产品引进和收购等 [177] 医疗政策法规 - 《患者保护与平价医疗法案》规定，制造商支付的法定最低回扣提高至品牌药平均制造商价格的23.1%和仿制药的13.0%，制造商需在医保D部分覆盖缺口期间为适用品牌药提供70%的销售点折扣 [183] - 《减税与就业法案》于2019年1月1日起废除《患者保护与平价医疗法案》的“个人强制保险”税 [183] - 《2018年两党预算法案》于2019年1月1日起修订《患者保护与平价医疗法案》，填补大多数医保药品计划的覆盖缺口 [184] - 自2013年起，根据《2011年预算控制法案》，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该规定将持续到2027年 [185] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减医保向部分供应商的付款，将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年 [185] - 2015年《医疗保险准入与儿童健康保险再授权法案》下的医生绩效支付计划将于2019年全面实施，目前尚不清楚该计划对医生报销的影响[186] - 2018年5月30日，《2017年特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》签署成为法律，为特定患者获取某些研究性新药提供联邦框架[188] - 奥巴马医改及其他医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准、更低的报销和产品价格下降压力[187] - 政府加强对药品定价的审查，出台多项控制药品价格的措施[186] 业务合规风险 - 公司业务活动受联邦和州医疗保健法律约束，若违规可能面临处罚、声誉损害等后果[190][192] - 若监管机构认定公司推广产品“非标签”用途，公司可能面临刑事和民事责任[194] 知识产权风险 - 公司依赖专利和商业秘密保护技术和化合物，但面临无法获得专利、专利被挑战等风险[197][199] - 产品候选药物若未能获得或维持孤儿药指定或其他监管排他权，公司竞争地位将受损，美国和欧盟的孤儿药市场排他期分别为7年和10年[200] - 公司使用的技术和选择的药物靶点可能侵犯第三方专利或专有权利，若被起诉可能影响产品商业化[202] 员工行为风险 - 公司员工等可能存在不当行为，包括违反监管标准和要求，可能导致重大处罚[203] 保险情况 - 公司临床试验产品责任险每次事故保额3500万美元，累计保额3500万美元；INGREZZA销售产品责任险每次事故保额3500万美元，累计保额3500万美元[204] 数据保护风险 - 欧盟GDPR对数据保护违规行为的罚款可达全球营收的4%或2000万欧元，以较高者为准[207] 产品获批情况 - 2017年4月，公司的INGREZZA获FDA批准用于治疗迟发性运动障碍[163] - 2018年7月，公司合作伙伴AbbVie的ORILISSA获FDA批准用于管理女性中重度子宫内膜异位症疼痛[163] 盈利波动情况 - 公司2019年第三季度实现盈利，但未来经营业绩和盈利能力可能会逐期波动[163][171] 累计亏损情况 - 截至2018年12月31日，公司累计亏损约12亿美元[162] 员工数量情况 - 截至2019年9月30日，公司约有670名全职员工[164] 医疗市场数据 - 美国每年因子宫内膜异位症直接进行约13万例子宫切除术[156]

财务数据关键指标变化 - 2019年第二季度和上半年INGREZZA产品净销售额分别为1.805亿美元和3.17亿美元，去年同期分别为9690万美元和1.68亿美元[83][84] - 2019年第二季度和上半年合作收入分别为300万美元和500万美元，是来自合作方AbbVie按ORILISSA季度净销售额支付的基于销售的特许权使用费[83][85] - 2019年第二季度和上半年研发费用分别为6170万美元和9930万美元，去年同期分别为3700万美元和8590万美元，主要因开发活动资金投入和里程碑费用[90][91] - 2019年第二季度和上半年已收购在研研发费用分别为500万美元和1.181亿美元，与和Voyager的合作相关[92] - 2019年第二季度和上半年销售、一般和行政费用分别为8080万美元和1.684亿美元，去年同期分别为6090万美元和1.196亿美元，主要因销售团队扩张等[93] - 2019年第二季度和上半年其他收入净额分别为1760万美元和1600万美元，去年同期其他费用净额分别为410万美元和840万美元，主要因对Voyager股权投资的未实现收益[94] - 2019年第二季度净利润为5130万美元，摊薄后每股收益0.54美元，去年同期净亏损590万美元，每股净亏损0.07美元；上半年净亏损5080万美元，每股净亏损0.56美元，去年同期净亏损4770万美元，每股净亏损0.53美元[96] - 2019年6月30日，公司现金及现金等价物和可供出售投资总计7.665亿美元，2018年12月31日为8.669亿美元[97] - 2019年上半年经营活动使用的净现金为4830万美元，去年同期为1800万美元，主要因和Voyager合作的前期付款[98] - 2019年上半年投资活动提供的净现金为4070万美元，去年同期投资活动使用净现金9160万美元，受投资买卖和到期时间差异及对Voyager股权投资影响[99] - 若2019年6月30日利率发生10%的变化，不会对公司投资组合的公允价值产生重大影响[105] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损约12亿美元[153] - 2019年第二季度公司实现盈利，但未来经营业绩和盈利能力可能会出现波动[155] - 过去12个月，公司普通股价格在每股约127美元至约65美元之间波动[165] - 公司普通股价格受季度和年度与分析师估值和建议的比较影响[165] 公司业务运营情况 - 公司自2017年INGREZZA获批后开始营销和销售药品，并在过去两年持续投资商业基础设施和分销能力，2018年末扩大了销售团队[115] - 公司依赖有限数量的第三方供应商生产INGREZZA及其活性药物成分，若供应商出现问题，可能影响INGREZZA的商业化[119] - 公司依赖第三方制造商生产用于临床试验和产品商业化的药物化合物，若制造商表现不佳，可能导致临床试验和产品推出延迟、成本上升[121] - 公司产品的市场接受度受营销批准时间、安全性和有效性、定价等多种因素影响[117] - 使用公司批准产品或合作方产品可能出现副作用或不良事件，影响产品需求和公司业务[118] - 公司INGREZZA于2017年4月获FDA监管批准，获批后有上市后要求和承诺，不遵守可能导致营销批准被撤销[127] - 公司2017年2月与BIAL达成许可协议，2019年6月向FDA提交opicapone新药申请，FDA预计于2020年4月26日完成审查[130] - 公司临床面临FDA不允许IND申请、产品无效、有有害副作用等风险，可能导致试验失败或延迟[132] - 公司依赖管理和科研人员，人员流失可能阻碍目标实现，招聘和留住合格人员面临竞争挑战[135] - 公司产品针对的疾病患者数量和治疗需求预估可能不准确，市场机会可能小于预期[136] - 公司与Voyager合作的基因疗法面临公众负面看法和监管审查，可能影响开发、审批和商业化[137] - 公司除INGREZZA和ORILISSA外产品候选者处于研发或临床阶段，研发成功概率低[138] - 公司与Voyager合作的基因疗法产品获批先例有限，审批时间和成本难以确定[140] - 公司无法获取授权给AbbVie的ORILISSA所有信息，AbbVie信息披露不足可能影响公司决策[143] - 公司依赖独立临床研究者和合同研究组织进行临床试验，其表现不佳可能影响产品审批和上市[144] - 2017年4月，公司的INGREZZA获FDA批准用于治疗TD；2018年7月，合作伙伴AbbVie的ORILISSA获FDA批准用于治疗女性中重度子宫内膜异位症疼痛[154] - 截至2019年6月30日，公司约有650名全职员工[157] 税务相关情况 - 美国联邦所得税改革将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，废除公司替代最低税，将利息费用的税收扣除限制为调整后应税收入的30%，将2017年12月31日后产生的净经营亏损扣除限制为当年应税收入的80% [161] - 根据美国税法，2017年12月31日或之前结束的纳税年度产生的净经营亏损只能向前结转20年；2017年12月31日后产生的联邦净经营亏损可无限期结转，但扣除受到限制[162] - 若公司发生“所有权变更”（通常定义为三年内股权所有权价值变动超过50%），使用变更前净经营亏损结转和其他变更前税收属性来抵消变更后收入或税款的能力可能会受到限制[162] - 公司有效税率可能因新联邦所得税法、各州盈利情况、税务审查和审计结果等因素而与过去不同，可能导致税务义务超过财务报表中预提金额[164] 法规政策影响 - ACA规定制造商支付的法定最低回扣，品牌药为平均制造商价格的23.1%，仿制药为13.0%[174] - ACA规定制造商需为适用品牌药在医保覆盖缺口期提供70%的销售点折扣[174] - 2011年《预算控制法》规定，自2013年起，每年对医保服务提供商的支付最多削减2%，该规定将持续到2027年[176] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府追回对服务提供商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[176] - 2015年《医疗保险准入和儿童健康保险计划再授权法案》中的医生绩效支付计划将于2019年全面实施[177] - 2019年7月9日生效的规定要求，月供应或常规疗程费用等于或高于35美元的处方药和生物制品广告需包含批发采购成本[177] - 公司业务受联邦和州医疗保健法律约束，若违规可能面临处罚、声誉损害和利润减少等后果[181][183] - 公司推广产品若涉及“非标签”用途，可能面临刑事和民事责任，影响收入和声誉[185] - 公司确保业务安排符合医疗保健法律可能产生大量成本[183] - 全球隐私和数据安全法规框架快速演变且未来不确定[200] - 欧盟GDPR对个人数据处理有严格义务要求[200] - GDPR对数据保护要求违规的罚款可达全球收入的4%或2000万欧元，取其大者[200] - GDPR赋予数据主体因数据保护要求违规的私人诉讼权[200] - 法规变化可能要求公司改变业务实践或面临政府执法、私人诉讼和重大处罚[200] 公司资金与融资情况 - 公司出售了总计5.175亿美元本金的2.25%可转换优先票据，2024年5月15日到期[150] - 公司现有资金资源预计至少在未来12个月内可满足当前和预计的资金需求[167] - 公司未来可能通过战略联盟、公开发行或私募证券等方式寻求额外资金[168] 公司内部控制情况 - 公司首席执行官和首席财务官认为公司的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的[111] - 公司对截至2019年6月30日的季度内财务报告内部控制的评估未发现重大变化[112] 公司面临的风险情况 - 公司与Voyager、AbbVie等合作伙伴的合作可能出现问题，导致产品候选药物的研发、商业化延迟或产生诉讼仲裁费用[147][148] - 公司在产品研发和营销方面面临激烈竞争，许多竞争对手资源更丰富[186][189] - 公司若无法保护知识产权，竞争对手可能开发类似产品，降低公司产品需求[190][192] - 公司部分产品候选药物若未获得或维持孤儿药指定或其他监管排他权，竞争地位将受损，美国和欧盟的市场排他期分别为7年和10年，欧盟可能减至6年或失去排他权[193][194] - 公司使用的技术和选择的药物靶点可能侵犯第三方专利或专有权利，影响产品商业化[195] - 公司员工等可能存在不当行为，导致重大民事、刑事和行政处罚[196] - 公司面临的产品责任风险远超保险覆盖范围，产品责任保险每次事故和累计赔偿限额均为3500万美元[197] - 公司研究活动涉及危险材料，若发生事故需承担损害赔偿责任，可能影响运营结果并需额外融资[198] - 信息安全风险近年来显著增加，因新技术扩散及外部势力活动增多[199] - 安全漏洞或隐私侵犯可能导致公司声誉受损、成本增加或收入损失[199] - 临床试验数据丢失可能导致监管审批延迟并大幅增加数据恢复成本[199] - 公司虽已实施安全措施，但可能无法防止信息安全事件[199] - 重大信息技术系统中断或数据安全漏洞可能对公司业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[199]

财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度INGREZZA产品净销售额为1.364亿美元，2018年同期为7110万美元；合作收入为200万美元，2018年同期为0；总收入为1.384亿美元，2018年同期为7110万美元[82] - 2019年第一季度销售成本为110万美元，2018年同期为100万美元[85] - 2019年第一季度研发总费用为3770万美元，2018年同期为4890万美元，减少了1120万美元[89] - 2019年第一季度因与Voyager的合作许可协议支付前期费用，记录了1.131亿美元的在研项目研发费用[90] - 2019年第一季度销售、一般和行政费用为8750万美元，2018年同期为5860万美元，增加了2890万美元[91] - 2019年第一季度其他净费用为160万美元，2018年同期为440万美元，减少了280万美元[92] - 2019年第一季度所得税收益为50万美元[93] - 2019年第一季度净亏损为1.021亿美元，合每股净亏损1.12美元，2018年同期净亏损为4180万美元，合每股净亏损0.47美元[94] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物和可供出售投资总计7.008亿美元，2018年12月31日为8.669亿美元[95] - 2019年第一季度经营活动使用的净现金为1.125亿美元，2018年同期为3850万美元；投资活动提供的净现金为4100万美元，2018年同期使用的净现金为5710万美元；融资活动提供的净现金为260万美元，2018年同期为1610万美元[96][97][98] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损约12亿美元[149] - 过去12个月，公司普通股股价在每股约127美元至约65美元之间波动[161] 公司运营相关情况 - 公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[109] - 截至2019年3月31日的季度，公司财务报告内部控制无重大变化[110] - 截至2018年12月31日，公司约有585名全职员工[152] 产品商业化风险 - 公司可能无法继续成功商业化INGREZZA或未来获批的产品候选药物[112] - 若医生和患者不接受INGREZZA或其他产品，或营销努力无效，公司可能无法获得足够收入[113] - 使用公司获批产品或合作方产品可能产生副作用或不良事件，影响产品需求和业务[115] - 公司依赖有限数量的第三方供应商，供应商问题可能影响INGREZZA商业化[116] - 公司无制造能力，第三方制造商问题可能导致临床试验和产品推出延迟、成本上升[118] - 若产品市场机会小于预期，公司收入和业务将受不利影响[128] 监管与政策风险 - 政府和第三方支付方可能对产品实施定价控制或限制报销，影响产品收入和盈利[120] - 公司若被认定推广“标签外”使用产品，可能面临重大责任[124] - 公司INGREZZA受持续监管审查，不遵守要求可能导致市场撤回和处罚[125] - 公司产品研发面临FDA政策变化、政府法规新增等风险，可能导致产品获批受阻或失去已获营销批准[126] - 美国联邦所得税改革将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，取消企业替代最低税，利息费用的税收扣除限制为调整后应税收入的30%，净营业亏损扣除限制为当年应税收入的80% [157] - 根据美国税法，2017年12月31日结束的纳税年度产生的净营业亏损可结转20年，2017年12月31日之后结束的纳税年度产生的联邦净营业亏损可无限期结转，但扣除有限制 [158] - 若公司发生“所有权变更”（通常指三年内股权价值变动超过50%），使用变更前净营业亏损结转和其他税收属性来抵消变更后收入或税款的能力可能受限 [158] - 《预算控制法案》使 Medicare 向供应商的付款自 2013 年起每年最多削减 2%，该措施将持续至 2027 年[171] - 《美国纳税人救济法案》进一步削减 Medicare 向部分供应商的付款，将政府追回多付款项的诉讼时效从 3 年延长至 5 年[171] - 《平价医疗法案》规定制造商在 Medicaid 药品回扣计划中的法定最低回扣分别提高至品牌药平均制造商价格的 23.1%和仿制药的 13.0%[172] - 《平价医疗法案》要求制造商在 Medicare Part D 覆盖缺口折扣计划中，为符合条件的受益人提供适用品牌药协商价格 70%的即时折扣[172] - 2019 年 Medicare 质量支付计划将全面实施，目前尚不清楚对医生报销的影响[172] 产品研发风险 - 临床研究可能无法证明产品候选药物的安全性和有效性，导致获批延迟或无法获批[129] - 基因疗法存在安全担忧和监管审查风险，可能影响产品候选药物的开发和商业化[133] - 基因疗法获批先例有限，难以确定获批时间和成本，监管要求变化可能导致审批时间延长或成本增加[135][136] - 获得监管批准的延迟、失败或意外成本会降低公司创收能力，损害业务和财务状况[137] 合作相关风险 - 公司无法获取授权给艾伯维的产品和候选药物的所有信息，可能影响决策和业务运营[138] - 公司依赖独立临床研究人员和合同研究组织进行临床试验，其表现不佳会影响产品开发[139] - 公司依赖与艾伯维、三菱田边、BIAL、Voyager等的合作进行产品开发和商业化，合作问题可能导致延迟或无法商业化[140][141][142][143] 资金与融资情况 - 公司出售了总计5.175亿美元本金的2.25%可转换优先票据，2024年5月15日到期[146] - 公司现有资金资源预计至少在未来12个月能满足当前和预计资金需求，但可能不足以支持研发、产品引进、收购、产品全面商业化等 [162] - 公司未来资本需求受产品销售、临床试验结果、市场条件等多因素影响[163] - 公司拟通过战略联盟、证券发行等方式寻求额外资金，但融资可能不顺利且股权融资会稀释股东权益[165] 法规合规风险 - 遵守公司治理和信息披露法规可能增加销售、管理费用和管理时间，违规会损害声誉和财务结果[166] 市场竞争风险 - 2017年4月公司的INGREZZA获FDA批准用于治疗TD，2018年7月合作伙伴AbbVie的ORILISSA获FDA批准用于治疗女性中重度子宫内膜异位症疼痛 [150] - 2017年8月，Teva的AUSTEDO获批用于治疗TD，可能影响公司产品市场[178] - 公司面临来自学术机构、政府机构、研究机构和其他生物制药公司的激烈竞争，若无法有效竞争，产品需求可能减少[177] 知识产权与市场独占风险 - 产品获得孤儿药指定后，在美国和欧盟分别享有7年和10年市场独占期，欧盟独占期可能减至6年或完全丧失[182][183] - 公司专利有效性和可执行性可能受第三方挑战，维权诉讼成本高且可能失败[181] - 若未能获得或维持产品候选药物的孤儿药指定或监管独占权，公司竞争地位将受损[182] - 公司使用的技术和选择的药物靶点可能侵犯第三方专利或专有权利，影响产品商业化[184] 其他风险 - 公司员工等可能存在不当行为，违反监管标准和要求，导致严重后果[185] - 公司业务活动受联邦和州医疗保健法律约束，违规将面临多种处罚[186][188] - 公司为临床试验购买的产品责任保险每次事故赔偿限额和累计赔偿限额均为2500万美元，INGREZZA获批后相关产品责任保险额度相同[190] - 欧盟GDPR对数据保护违规行为处以高额罚款，最高可达全球营收的4%或2000万欧元，以较高者为准[194] - 公司面临的产品责任风险远超有限的保险覆盖范围，索赔会带来多方面不利影响[190] - 公司依赖信息技术系统，面临网络安全风险，可能导致业务和声誉受损[192][193]

产品获批与上市信息 - 2017年4月11日，INGREZZA获FDA批准用于治疗成人迟发性运动障碍（TD），5月1日商业推出[15] - 2018年7月24日，ORILISSA获FDA批准用于治疗女性中重度子宫内膜异位症疼痛，8月由艾伯维开始销售[16] - 艾伯维预计2019年年中向FDA提交elagolix治疗子宫肌瘤的新药申请（NDA）[18] - 2017年4月，INGREZZA获FDA批准用于治疗TD，目前有两款FDA批准的TD药物疗法[133] - 2018年7月24日，公司与艾伯维合作的ORILISSA获FDA批准用于治疗子宫内膜异位症[135] - 2017年4月，公司的INGREZZA获FDA批准用于治疗迟发性运动障碍；2018年7月，合作伙伴AbbVie的ORILISSA获FDA批准用于管理女性中重度子宫内膜异位症疼痛[182] 疾病相关数据 - 美国约有50万TD患者[26] - 全球约有超过1.7亿女性患有子宫内膜异位症，其中美国约750万[33] - 子宫肌瘤在女性中的患病率至少为25%，美国每年约有25万例因子宫肌瘤进行子宫切除术[35] - 帕金森病在美国影响约100万人[40][39] - 经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）在美国影响约20,000 - 30,000人[46][49] - 因子宫肌瘤，美国每年约进行25万例子宫切除术；因子宫内膜异位症，美国每年约进行13万例子宫切除术[135][136] 产品治疗与研究信息 - INGREZZA治疗TD有40mg和80mg两种剂量选择，前7天服用40mg，之后根据患者需求选择[27] - 公司预计在未来四年内进行INGREZZA的上市后研究，包括1期和4期研究[28] - 2017年第四季度，公司启动valbenazine治疗小儿抽动秽语综合征的2b期研究T - Force GOLD，约120名患者参与[29] - 艾伯维在2016年初启动elagolix治疗子宫肌瘤的3期研究，评估了每日两次300mg elagolix单独使用和与激素补充疗法联合使用的效果[36] - 2018年第一季度艾伯维公布两项子宫肌瘤III期研究的积极数据，第三季度公布六个月安全扩展研究的额外数据，两项研究各招募约400名患者[37] - 2016年6月欧洲药品管理局批准ONGENTYS®（opicapone），基于28项临床研究，涉及全球30个国家超900名患者[41] - BIPARK - I和BIPARK - II两项III期研究显示，opicapone每日一次显著减少帕金森患者的“关期”，BIPARK - I约600名患者，BIPARK - II约400名患者[42] - 公司对NBI - 74788开展II期临床试验，最多招募20名参与者，后扩展至最多增加10名患者[46][49] - 2018年公司启动新VMAT2抑制剂和新CNS化合物的I期研究，2017年基于NBI - 74788的I期研究结果启动II期研究[59] 合作与收入信息 - 公司与艾伯维合作，艾伯维支付7500万美元预付款，最高支付4.8亿美元开发和监管事件款项及5000万美元商业事件款项，公司已记录7500万美元前期许可费摊销收入、1.15亿美元里程碑收入、3700万美元赞助开发收入和约160万美元销售版税收入[61] - 公司与三菱田边合作，三菱田边支付3000万美元前期许可费，最高支付8500万美元开发和商业化事件款项，公司已记录1980万美元前期许可费收入和1500万美元里程碑收入[62] - 公司与BIAL合作，支付3000万美元前期许可费和1000万美元事件里程碑款项，最高可能支付1.05亿美元里程碑款项[63] 专利与排他期信息 - 美国、日本和欧盟对新药用化合物的数据和营销排他期分别为5年、6年和10年[68] - INGREZZA受美国专利8,039,627（2029年到期，可能延长2年）和8,357,697（2027年到期）保护[69] - Elagolix受6项美国专利保护，部分2021年到期（可能延长5年），部分2024年到期（可能延长5年）[70] - Opicapone受美国专利8,168,793保护，2029年到期（可能延长5年）[71] 产品销售与团队信息 - 2018年公司INGREZZA产品收入的约93%来自三大客户[76] - 2017年4月公司的INGREZZA获FDA批准用于治疗TD，在美国组建了约250名专业人员的专业销售团队[56] - 2018年公司将销售团队扩大约50%至约250名经验丰富的销售专业人员[82] 法规与监管信息 - 违反相关政府法规可能导致重大处罚，影响公司运营和业绩[91] - 标准新药申请（NDA）FDA目标审查时间为10个月，实际通常需12个月，因有约2个月“受理”决策时间[95] - 新药申请提交后60天内FDA进行初步审查，决定是否受理[98] - 儿科研究公平法案要求某些NDA或补充申请包含评估药物在儿科亚人群安全性和有效性的数据[96] - 临床评估通常是耗时且昂贵的三阶段过程[92] - 产品获批后，多数变更需FDA事先审查和批准，还有持续的年度计划用户费用要求[114] - 产品获批后，FDA可能要求进行上市后测试和监测，以评估和监测产品安全性和有效性[115] - 产品获批后，若不符合监管要求或出现问题，FDA可能撤回批准并采取多种措施[117] - 罕见病药物指在美国影响少于20万患者的药物，获孤儿药认定获批后有7年市场独占期[104][106] - 优先审评药物FDA审查目标时间为6个月，标准审评时间为10个月[109] 医保与政策信息 - 美国ACA法案将法定最低回扣提高，品牌药和仿制药分别为平均制造商价格的23.1%和13.0%，制造商需为适用品牌药提供70%的销售点折扣[126] - 2011年《预算控制法》规定，自2013年起每个财政年度对医疗保险提供者的付款最多削减2%，该规定将持续到2027年[128] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了对部分提供者的医疗保险付款，将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[128] - 医疗补助药品回扣计划中品牌药和仿制药法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[204] - 《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《平价医疗法案》对未维持合格医保覆盖个人征收的“个人强制保险费”[205] - 2018年1月22日法案延迟《平价医疗法案》规定的部分费用实施，包括“凯迪拉克”税、基于市场份额对健康保险提供商征收的年费和医疗器械消费税[205] - 《2018年两党预算法案》自2019年1月1日起修订《平价医疗法案》，填补多数医疗保险药品计划的“甜甜圈洞”[205] - 根据《2011年预算控制法案》，自2013年起，医疗保险向供应商的付款每年最多削减2%，该规定将持续到2027年[206] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减对医院和癌症治疗中心等供应商的医疗保险付款，政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[206] - 《2015年医疗保险准入和儿童健康保险计划再授权法案》下的医生绩效付费计划将于2019年全面实施[207] - 新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划要求制造商为符合条件受益人在覆盖缺口期间提供适用品牌药协商价格70%的即时折扣[208] - 2018年5月30日《2017年特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》签署成为法律，为特定患者获取完成一期临床试验的研究性新药提供联邦框架[210] - 《平价医疗法案》及未来医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准、更低的报销费用和产品价格下行压力[209] 公司人员与资源信息 - 截至2018年12月31日，公司约有585名全职员工[141] - 截至2018年12月31日，公司约有585名全职员工[184] - 公司为INGREZZA和临床试验维持产品责任保险，保险费用日益昂贵[142] - 公司的10 - K表年度报告、10 - Q表季度报告等可在公司网站免费获取[143] 公司面临的风险与挑战 - 公司面临来自生物技术和制药公司等多方面的竞争，竞争对手在资本等资源上更具优势[132][140] - 公司自2017年INGREZZA获批后才开始有营销和销售药品的经验，可能面临人员和基础设施管理难题，影响产品商业化[146] - 公司获批产品或合作方产品可能出现副作用或不良事件，影响产品需求、监管批准及公司业务[147] - 公司INGREZZA及其活性药物成分依赖单一供应商，供应商出现问题会影响产品商业化[148] - 若供应商停止供应，公司寻找新供应商需大量时间和费用，可能导致INGREZZA短缺[149] - 公司无制造能力，依赖第三方制造商，制造商表现不佳会导致临床试验和产品推出延迟、成本上升[150] - INGREZZA获批后需持续接受监管审查，不遵守规定可能导致产品撤市、受处罚等[152] - 医生和患者不接受公司产品或销售营销无效，可能无法产生足够收入[154] - 公司临床试验可能无法证明产品候选物的安全性和有效性，导致监管批准受阻或延迟[157] - 公司产品候选物研发存在技术不确定性，可能因多种原因无法成功推向市场[161] - 公司依赖当前合作伙伴进行产品和产品候选物的开发和商业化，合作伙伴出现问题会影响公司业务[165] - 与AbbVie、Mitsubishi Tanabe、BIAL等合作方的分歧可能导致产品候选药物的研发和商业化延迟[168] - 政府和第三方支付方可能对公司产品实施销售和定价控制，限制产品收入和盈利能力[170] - 公司依赖第三方许可获取核心技术和药物候选物，违约或违反许可条款可能导致权利丧失或支付赔偿[174] - 独立临床研究人员和合同研究组织的表现不佳可能影响公司临床试验的进展和产品审批[175] - 公司若被认定推广“非标签”用途的产品，可能面临重大责任和制裁[176] - 公司可能面临员工不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔，即使胜诉，诉讼也可能导致巨额成本并分散管理层注意力[188] - 若无法留住和招聘合格科学家或关键高管离职，可能会延迟公司的开发工作或影响INGREZZA或任何经FDA批准的产品候选药物的商业化[189] - 若产品和产品候选药物的市场机会小于预期，公司收入可能受到不利影响，业务可能受损[190] - 遵守不断变化的公司治理和公共披露法规可能导致额外费用，若未能遵守，公司声誉可能受损，还可能受到监管机构制裁或调查[201] 财务与资本信息 - 公司出售了总计5.175亿美元本金的2.25%可转换优先票据，2024年5月15日到期[177] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损约12亿美元[181] - 公司2018年12月31日止年度盈利，但未来经营业绩和盈利能力可能会逐期波动，且小幅度的收入下降可能会对季度财务结果产生不成比例的影响[191] - 2017年12月22日美国联邦所得税立法生效，企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，替代最低税被废除，利息费用的税收扣除限制为调整后收益的30%，净营业亏损扣除限制为当年应纳税所得额的80%，并取消了净营业亏损的结转[192] - 公司2017年12月31日或之前产生的净营业亏损（NOL）结转仅允许向前结转20年，2017年12月31日之后产生的联邦NOL可无限期结转，但扣除受到限制；若公司发生“所有权变更”（通常定义为三年内股权价值变动超过50%），使用变更前NOL结转和其他税收属性的能力可能受限[193] - 过去12个月，公司普通股价格在每股约127.00美元至约65.00美元之间波动[196] - 公司认为现有资本资源加上投资收入和战略联盟未来付款至少在未来12个月内足以满足当前和预计的资金需求，但可能不足以支持全面的研发、商业化等计划[197] - 2017年第二季度，公司发行了2024年票据，未来可能继续寻求债务融资机会；额外的股权融资会稀释股东权益，债务融资可能包含限制公司业务的运营契约[200]