公司概况 - 公司是神经科学领域企业，有4款获批产品，INGREZZA成畅销药，ONGENTYS于2020年Q3推出[5] - 研发聚焦神经、内分泌、精神疾病，有多个中后期项目，财务状况良好，截至2021年3月31日现金和投资超11亿美元，产生健康自由现金流[5] Q1 2021亮点 - INGREZZA净产品销售额2.3亿美元，约4.33万张处方，库存调整后净产品销售额2.27亿美元[7] - MTPC公布基于亚洲的J - KINECT III期研究积极顶线结果，并向日本厚生劳动省提交valbenazine上市申请[7] - 美国FDA批准60mg INGREZZA胶囊，启动Crinecerfont治疗经典CAH的儿科III期注册项目和NBI - 827104治疗特发性震颤的II期研究[7] 2021关键活动与里程碑 - 持续聚焦INGREZZA商业执行，开展“TD Spotlight”直接面向消费者的广告活动，通过教育倡议和产品抽样提高ONGENTYS的认知度和使用率[8] - 预计年底公布valbenazine治疗亨廷顿病舞蹈病的III期注册研究顶线数据，启动多个中后期研究[8] 财务情况 - Q1 2021非GAAP研发费用5800万美元，销售、一般和行政费用1.11亿美元，净收入4800万美元，摊薄后每股收益0.49美元；现金和投资达11.23亿美元[15] - 2021年GAAP合并研发和销售、一般及行政费用指引范围为8.55 - 9.05亿美元，非GAAP指引范围为7.2 - 7.7亿美元[17] 产品市场与潜力 - 迟发性运动障碍（TD）市场有大量未诊断患者，美国约60万确诊患者，约80%市场未诊断，抗精神病药物处方量年复合增长率3.3%[27][29][31] - 亨廷顿病患者约3万人，约90%受舞蹈病影响，valbenazine治疗舞蹈病有潜力[36] 主要产品优势 - INGREZZA通过多种方式推动长期增长，ONGENTYS是首款且唯一获FDA批准的帕金森病每日一次COMT抑制剂[35][39] - ORILISSA是十多年来首款获批治疗中度至重度子宫内膜异位症疼痛的口服药，ORIAHNN是首款获批治疗子宫肌瘤引起的月经过多的口服药[43][47] 研发管线项目 - Crinecerfont治疗CAH的成人和儿科III期全球注册研究正在进行，有望改变治疗模式[57] - luvadaxistat、NBI - 1065845、NBI - 1065846等早期至中期化合物将启动II期研究[59] - NBI - 827104和NBI - 921352等癫痫项目处于II期研究或即将启动II期研究[63]

财务数据关键指标变化 - 2021年2月MTPC提交伐苯那嗪上市申请触发1500万美元里程碑付款，将在Q2确认为合作收入[79] - 2021年Q1产品净销售额为2.31亿美元，去年同期为2.311亿美元；合作收入为560万美元，去年同期为600万美元[89][90] - 2021年Q1销售成本为290万美元，去年同期为210万美元[91] - 2021年Q1研发费用为7320万美元，去年同期为5830万美元，主要因扩大临床投资和人员费用增加[94] - 2021年Q1销售、一般和行政费用为1.29亿美元，去年同期为1.178亿美元，主要为支持商业化和INGREZZA投资[95] - 2021年Q1其他净费用为430万美元，去年同期为2000万美元，主要因股权公允价值调整[96] - 2021年Q1所得税收益为490万美元，去年同期为所得税支出150万美元，有效税率低于法定税率[97] - 2021年Q1净利润为3210万美元，摊薄后每股收益0.33美元，去年同期分别为3740万美元和0.39美元[99] - 2021年3月31日现金、等价物和债务证券投资总计11亿美元，去年12月31日为10亿美元[100] - 2021年Q1经营活动净现金为8730万美元，去年同期为3550万美元；投资活动净现金为6310万美元，去年同期为3320万美元；融资活动净现金为1510万美元，去年同期为600万美元[100][101][102] - 若2021年3月31日利率变动1%，对当日投资组合公允价值无重大影响[105] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损0.70亿美元[167] - 2017年5月公司出售5.175亿美元本金的2.25%可转换优先票据，2020年11月回购1.362亿美元本金，2021年3月31日仍有3.812亿美元本金未偿还[164] - 2020年11月，公司以1.869亿美元现金回购了本金总额为1.362亿美元的2024年票据，截至2021年3月31日，2024年票据仍有3.812亿美元本金未偿还[188] - 过去十二个月，公司普通股价格在每股约83美元至约136美元之间波动[183] - 2020年两名重要客户约占公司产品收入的86%，且占2020年12月31日应收账款余额的绝大多数[185] 财务报告内部控制情况 - 公司维持披露控制和程序，首席执行官和首席财务官认为其在合理保证水平上有效[112] - 截至2021年3月31日的季度，公司未发现对财务报告内部控制有重大影响的显著变化[113] 业务开展背景与现状 - 公司自2017年INGREZZA获批后开展药品营销销售，过去四年持续投资商业基础设施和分销能力[117] - 公司业务受包括COVID - 19在内的疫情不利影响，销售代表等人员进入医疗设施受限，现场团队使用数字和电话工具开展工作[118] - 公司在多个疾病治疗领域面临竞争，如治疗迟发性运动障碍的INGREZZA与Teva Pharmaceutical Industries的AUSTEDO等竞争[133] - 除INGREZZA、ONGENTYS、ORILISSA、ORIAHNN外，公司产品候选均处于研究或临床开发阶段，研发项目最终成功商业化的比例小[136] - 公司产品INGREZZA于2017年4月获FDA批准用于迟发性运动障碍，ONGENTYS于2020年4月获FDA批准用于帕金森病[168] - 2021年3月31日，公司约有865名全职员工[172] 业务面临风险 - 市场与政策风险 - INGREZZA或ONGENTYS的市场接受度受营销批准时间、产品安全性和有效性、定价等因素影响[120] - 政府和第三方支付方可能对公司产品实施销售和定价控制，限制覆盖范围和报销，影响产品收入和盈利能力[121] - 获得药品覆盖和报销可能存在显著延迟，且覆盖范围可能比FDA批准的用途更有限[124] - 若覆盖和报销不可用或水平有限，公司可能无法成功商业化获批产品，对经营业绩、融资和财务状况产生重大不利影响[125] - COVID - 19疫情导致旅行限制增加、商业活动关闭或延迟，影响公司供应链、临床试验和产品商业化[126] - 居家令和远程办公政策或负面影响公司生产力、业务及临床项目进度，恢复办公也可能面临员工重新融入等挑战[127] - 疫情相关限制可能影响第三方制造工厂人员、材料供应及成本，进而扰乱公司供应链[128] - 因疫情，公司曾暂停部分临床试验新患者招募，虽已恢复两项研究患者招募，但未来疫情恶化可能再次限制或暂停相关活动[129] - 疫情导致全球金融市场动荡，若持续或反复，公司获取资本难度增加，可能影响流动性，且疫情引发的衰退或市场调整会影响公司业务和普通股价值[130] - 《患者保护与平价医疗法案》规定，制造商需支付的法定最低回扣提高至品牌药平均制造商价格的23.1%和仿制药的13.0%[194] - 《患者保护与平价医疗法案》将医疗补助计划的资格标准扩大，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医疗补助[194] - 《预算控制法案》规定，自2013年起，每个财政年度对医疗保险提供者的付款最多削减2%，该规定将持续到2030年，因疫情在2020年5月1日至2021年12月31日暂停[196] - 《美国纳税人救济法案》进一步削减了对包括医院和癌症治疗中心在内的几家提供者的医疗保险付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[196] - 《医疗保险准入和儿童健康保险计划再授权法案》引入了质量支付计划，为临床医生提供了两种参与方式[197] - 2020年，特朗普政府发布多项与处方药定价相关的行政命令，FDA发布最终规则指导各州制定从加拿大进口药品的计划[198] - 2020年11月20日，美国卫生与公众服务部最终确定一项规定，取消了制药商向医保D部分计划赞助商提供价格折扣的安全港保护，该规则实施被拜登政府推迟至2023年1月1日[199] - 特朗普政府的最惠国待遇行政命令规定，将某些医生管理药物的医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，该规定原定于2021年1月1日至2027年12月31日实施，但被法院发布初步禁令[199] - ACA及未来可能采取的医疗改革措施或使公司获批产品面临更严格覆盖标准、更低报销费用和价格下行压力[200] 业务面临风险 - 研发与合作风险 - 公司临床试验可能因安全等原因延迟或无法证明产品候选的安全性和有效性，从而阻碍或显著延迟其监管批准[138] - 公司依赖当前合作伙伴进行部分产品和产品候选的开发和商业化，如与AbbVie合作ORILISSA和ORIAHNN等[143] - 公司与合作伙伴的合作存在诸多风险，如资源投入、决策控制、资金提供等问题，可能影响产品候选的开发和商业化及公司收入[144] - 即使临床试验成功完成，监管机构对结果的解读可能与公司不同，可能需要更多试验，影响产品候选的批准进度和资源投入[142] - ONGENTYS于2020年4月获FDA批准，9月借助INGREZZA基础设施开启商业销售，但商业化面临诸多风险[145] - 公司获批产品或合作方产品使用可能伴随副作用或不良事件，会影响产品需求、监管批准及业务[146] - 基因疗法审批先例有限，难以确定与Voyager合作开发的产品候选药物获批时间和成本[147] - 基因疗法监管要求多变，可能使审批流程耗时更长、成本更高，影响产品获批和商业化[148] 业务面临风险 - 运营与管理风险 - 公司无制造能力，依赖第三方制造商，若其表现不佳，会导致临床试验和产品推出延迟、成本上升[150] - 公司依赖有限数量的第三方供应商，供应商出现问题会影响INGREZZA和ONGENTYS的商业化[153] - 公司依靠独立临床研究人员和合同研究组织进行临床试验，若其表现不佳，会影响产品审批和推出[156] - 公司无法获取授权给AbbVie产品的所有信息，若AbbVie未及时告知，会影响公司业务和运营[157] - INGREZZA需持续接受监管审查，其他获批产品候选药物可能面临标签和上市后要求及限制[158] - 公司依赖管理和科研人员，若无法留住或招募合格人员，会影响产品开发和商业化[161] 税务相关情况 - 2017年之后产生的联邦净运营亏损可无限期结转，但2020年后抵扣限额为应纳税所得额的80%[178] - 公司2017年之前产生的净运营亏损只能向前结转20年[178] - 若公司发生“所有权变更”（通常指三年内股权价值变动超过50%），使用变更前净运营亏损和其他税收属性的能力可能受限[178] - 2017年《减税与就业法案》对美国税法作出重大修改，未来相关指导和立法可能影响公司[177] - 2020年12月31日公司释放大部分递延所得税资产估值备抵，2021年起按接近法定税率记录所得税费用[181][182] 法律合规与风险 - 公司业务受联邦和州医疗保健法律约束，违反可能面临处罚、声誉损害和利润减少等后果[202] - 公司推广产品“非标签”用途可能面临刑事和民事责任，影响业务和声誉[206] - 公司无法确保获得专利保护，专利可能被挑战，侵权诉讼成本高且结果不确定[208] - 公司产品候选药物若未获得或维持孤儿药指定或监管排他权，竞争地位将受损，美国和欧盟的市场排他期分别为7年和10年[211] - 公司使用的技术可能侵犯第三方专利，可能导致产品无法商业化或业务运营停止[214] - 公司员工等可能存在不当行为，违反相关法律会导致重大处罚[215] - 公司产品责任保险可能不足以赔偿损失，成功的产品责任索赔会减少现金储备和影响股价[216] - 公司研究活动涉及危险材料，事故可能导致责任赔偿和现金储备减少[217] 信息安全与隐私风险 - 信息安全风险近年显著增加，或致公司声誉受损、成本增加、收入损失[218] - 临床数据丢失会导致监管审批延迟，大幅增加数据恢复或重现成本[218] - 知识产权或专有业务信息被盗用需大量支出补救[218] - 欧盟GDPR对数据处理有严格义务，违规罚款可达全球营收的4%或2000万欧元，取其大者[219] - GDPR赋予数据主体因数据保护违规提起私人诉讼的权利[219] - 2020年生效的CCPA为加州消费者创造新隐私权利，增加公司合规成本和潜在责任[220] - CCPA预计会增加数据泄露诉讼[220] - 有观点认为CCPA或开启美国更严格隐私立法趋势，不利公司业务[220] - 信息安全漏洞和其他干扰可能损害公司业务和声誉[218] - 公司依赖信息技术系统运营，系统易受多种攻击[218]

INGREZZA产品销售数据 - INGREZZA 2020、2019、2018 年净产品销售额分别为 9.931 亿美元、7.529 亿美元、4.096 亿美元，是 2020 年主要净产品销售额，也是 2019 和 2018 年全部净产品销售额[20] 疾病患者数量情况 - 美国约 50 万人受迟发性运动障碍影响[19] - 美国约 100 万人受帕金森病影响[22] - 全球超 1.7 亿女性患子宫内膜异位症，其中美国约 750 万[24] - 子宫肌瘤患病率至少 25%，美国每年约 2.5 万例子宫切除术与子宫肌瘤有关[26] - 美国约 3 万成年人受亨廷顿病影响，超 20 万人有遗传风险[31] - 约 10% SCN8A 患者有癫痫猝死经历，SCN8A - DEE 患病率约占所有发育性和癫痫性脑病的 1%[35] - 美国约 3 万人、欧盟约 5 万人受经典先天性肾上腺皮质增生症影响[40] - PCOS 影响美国约 350 万育龄女性，是最常见的激素紊乱疾病之一[47] - 全球约 2000 万人受精神分裂症影响，美国精神分裂症患病率约为 0.6% [50] 临床研究相关情况 - KINECT - HD 研究将评估 120 例亨廷顿病患者，预计 2021 年第四季度公布 III 期顶线数据[30] - 经典先天性肾上腺皮质增生症 II 期研究显示，crinecerfont 使 ACTH 和 17 - 羟基孕酮水平降低 54% - 75%，雄烯二酮水平降低 21% - 64%，最高剂量下 75%患者三项激素指标降低至少 50%[42] - 公司于 2019 年 7 月启动 crinecerfont 治疗经典 CAH 儿科患者的 IIa 期药代动力学/药效学临床研究，计划 2021 年启动全球 III 期注册临床研究[44] - 艾伯维于 2019 年年中启动 elagolix 治疗 PCOS 患者的 II 期临床研究[46] 公司合作与授权情况 - 公司于 2010 年将 elagolix 全球权利授权给艾伯维[46] - 2020 年 6 月公司与武田达成独家许可协议，获得 7 项资产开发和商业化权利，NBI - 1065844 为特许权产品，II 期就绪资产为利润共享产品，非临床资产为特许权产品[62] - 2020 年 5 月公司从 Idorsia 获得 NBI - 827104 全球权利，用于治疗罕见儿科癫痫等疾病，并开展研究合作[67] - 2019 年 12 月公司与 Xenon 达成许可和合作协议，开发钠通道抑制剂，公司负责开发和制造成本，Xenon 有权选择共同资助一款产品开发以提高特许权使用费[68] - 公司与多家企业合作，如与 AbbVie 合作 ORILISSA 和 ORIAHNN 等产品，与 MTPC 合作 INGREZZA 在日本等市场的开发和商业化[186] 产品获批与上市情况 - 公司于 2017 年 4 月获得 INGREZZA 治疗迟发性运动障碍的 FDA 批准，2020 年 4 月获得 ONGENTYS 作为成人帕金森病辅助疗法的 FDA 批准，美国拥有约 250 名专业销售人员[58] - 2017 年第一季度公司从 BIAL 获得 ONGENTYS 在美国和加拿大的权利，2020 年 4 月获 FDA 批准，9 月在美国推出[75] - 2021 年 2 月 2 日公司通知 Voyager 终止帕金森病项目 NBIb - 1817，生效日期为 2021 年 8 月 2 日[74] - 2020 年 4 月公司的 ONGENTYS 获 FDA 批准，9 月用 INGREZZA 基础设施进行商业销售，但商业化面临诸多风险[189] 产品专利与排他期情况 - INGREZZA 在美国的专利保护方面，有 8 项已发布的美国专利，2027 - 2037 年到期，美国专利号 8,039,627 有最多额外 2 年的潜在专利期限延长[86] - ONGENTYS 在美国有 9 项已发布的美国专利，2026 - 2035 年到期，其中一项有最多额外 4 年的潜在专利期限延长[86] - ORILISSA 在美国有 8 项已发布的美国专利，2021 - 2036 年到期，其中一项有最多额外 5 年的潜在专利期限延长[86] - ORIAHNN 在美国有 6 项已发布的美国专利，2021 - 2024 年到期，其中一项有最多额外 5 年的潜在专利期限延长[86] - 美国数据和营销排他期一般为 5 年，日本为 6 年，欧盟为 10 年，美国生物制品为 12 年；获孤儿药指定的产品候选药物在美国和欧盟分别有 7 年和 10 年的市场排他期[88] - 罕见病药物在美国指影响少于 20 万人的疾病或药物销售无法覆盖成本的情况，获批后有 7 年市场独占期[116][117] - 欧盟罕见病疗法针对每万人中受影响 5 人及以下、危及生命或慢性衰弱且无有效治疗方法的疾病，市场独占期为 10 年，可减至 6 年[118] 公司销售团队情况 - 公司美国销售团队约有 250 名经验丰富的销售专业人员[92] 法规与政策相关情况 - 2022 年起，公司需向 CMS 报告支付给某些其他医疗保健专业人员的款项和其他价值转移信息[100] - 标准新药申请（NDA）FDA 审查目标时间为 10 个月，优先 NDA 为 6 个月[105] - FDA 在提交后 60 天内对 NDA 和 BLA 进行初步审查[108] - 药品获批后，大多数变更需 FDA 事先审查和批准，还有年度计划用户费用和补充申请费用[119] - 公司产品在各国商业化需完成类似美国的审批流程，审批程序和时间因国家而异[114] - 美国第三方支付方无统一报销政策，报销流程耗时且成本高[127] - 第三方支付方会质疑药品价格、医疗必要性、成本效益等，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究[128] - 2011 年《预算控制法案》规定，自 2013 年起至 2030 年，除 2020 年 5 月 1 日至 2021 年 5 月 31 日因疫情临时暂停外，Medicare 向医疗服务提供商的付款每年最多削减 2%[136] - 2021 财年特朗普政府预算提案包含 1350 亿美元用于支持降低药品价格等立法提案[138] - 2019 年美国众议院和参议院财政委员会通过改革药品定价的立法，预计 2021 年相关立法工作将继续[137] - 2010 年 3 月《患者保护与平价医疗法案》（ACA）签署成为法律，旨在扩大医保覆盖范围等[132] - 2017 年《减税与就业法案》废除了 ACA 中自 2019 年 1 月 1 日起实施的“个人强制保险”税[134] - 2020 年联邦支出法案自 2020 年 1 月 1 日起永久取消 ACA 规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税，自 2021 年 1 月 1 日起取消健康保险公司税[134] - 2020 年 11 月 20 日，CMS 发布临时最终规则，自 2021 年 1 月 1 日起将 Medicare Part B 对某些医生给药的支付与其他经济发达国家的最低价格挂钩[140] 公司人员情况 - 截至 2020 年 12 月 31 日，公司员工团队增长至超 845 人，且全部在美国就业，2020 年新增 191 名员工[151] - 2020 年公司入选《财富》2020 年最佳中小型工作场所榜单，排名全国第 8[154] 市场竞争情况 - 2017 年 8 月，INGREZZA 在治疗迟发性运动障碍方面的竞争对手 AUSTEDO 获 FDA 批准[145] - 公司在多个疾病治疗领域面临竞争，如 INGREZZA 在迟发性运动障碍治疗上与 Teva Pharmaceutical Industries 等竞争[196][197] - 生物技术和制药行业技术变化快，公司面临来自学术机构、政府机构等多方面的竞争[195] 公司面临的风险情况 - 公司产品商业化面临挑战，可能无法持续成功商业化 INGREZZA、ONGENTYS 或未来获批的产品候选药物[163] - 新冠疫情对公司业务产生不利影响，可能影响供应链、临床试验和产品商业化，降低销售和营销效果[164,172,175] - 产品市场接受度影响收入，若医生和患者不接受产品或销售营销无效，可能无法产生足够收入[165] - 政府和第三方支付方可能对产品实施定价控制、限制覆盖范围和报销，影响产品收入和盈利能力[166,167,169] - 产品候选药物开发存在技术不确定性，可能无法成功开发出任何产品候选药物[178] - FDA 对 NBIb - 1817 治疗帕金森病的 RESTORE - 1 研究实施临床搁置，公司于 2021 年 2 月 2 日通知终止该项目，生效日期为 2021 年 8 月 2 日[161,178] - 临床研究可能因安全或其他原因延迟，或无法证明产品候选药物的安全性和有效性，阻碍或显著延迟其监管批准[181] - 公司依赖第三方制造商和供应商，若其表现不佳或供应出现问题，可能影响临床试验和产品推出[161] - 公司面临知识产权保护风险，若无法保护知识产权，竞争对手可能开发和销售基于公司发现的产品[162] - 公司有亏损历史，预计未来费用将增加，可能无法维持盈利能力[161] - 公司开发的基因疗法可能被认为不安全或出现意外不良事件，且监管审批时间和成本难以确定[191][192] - 临床试验失败或大幅延迟会严重损害公司业务，原因包括未获监管批准、受第三方专利限制等[183] - 即使临床试验成功，FDA 或外国监管机构可能不认可结果，需进行更多试验，可能导致批准延迟或需投入更多资源[185] - 公司与当前和未来的合作伙伴及许可协议可能带来风险，如需投入大量资源、无法控制合作伙伴资源投入等[187] - 使用公司或合作伙伴的产品可能出现副作用或不良事件，影响产品需求和监管批准，还可能引发诉讼[190] - 公司目前无制造能力，依赖第三方制造商生产产品，若其表现不佳，临床试验和产品推出可能延迟、成本上升[199] - 公司依赖第三方制造商生产产品，可能降低 INGREZZA、ONGENTYS 或未来产品的利润率，影响产品开发和交付的及时性与竞争力[201] - 公司依赖有限数量的第三方供应商，供应商问题可能影响 INGREZZA 和 ONGENTYS 的商业化[202] - 更换供应商需大量时间和费用，且可能导致 INGREZZA 短缺，影响其商业化[203] - 独立临床研究者和合同研究组织的表现可能影响公司临床试验和新药审批[205] - 公司无法获取授权给艾伯维产品的所有信息，可能影响业务运营和投资决策[206] - INGREZZA 需持续监管审查，其他获批产品可能面临上市后要求和限制，违规可能导致多种不利后果[207] - 公司依赖关键人员，人员流失可能影响产品开发和商业化[210] - 产品市场机会可能小于预期，影响公司收入和业务[211] - 公司若违反第三方技术和药物候选物的许可协议，可能失去相关权利或需支付赔偿[212] 公司债务情况 - 2017 年 5 月公司出售 5.175 亿美元 2.25%可转换优先票据，2020 年 11 月回购 1.362 亿美元，2020 年 12 月 31 日仍有 3.813 亿美元未偿还，债务可能对公司产生负面影响[213]

财务数据和关键指标变化 - 2020年INGREZZA销售额接近10亿美元，第四季度INGREZZA销售额为2.4亿美元，库存调整后为2.58亿美元 [9][13] - 预计从2020年第四季度到2021年第一季度，毛净折扣将增加约5%，2021年每份处方的净收入与2020年非常相似 [16] - 公司通过回购约2.5亿美元（约占未偿还债务的25%）的可转换债券，减少了可转换债务敞口，2020年底现金超过10亿美元 [17] - 本季度公司扭转了税收估值备抵，2021年开始在损益表中记录全额税收费用，预计2022年某个时候会支付联邦现金税 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务线 - 2020年脚本同比增长约30%，第四季度新患者增加和高合规率推动了库存调整后的环比增长 [13][36] - 2021年第一季度前半段受现有患者重新授权和新患者及保险计划变更患者预先授权影响，后半段业务有望恢复正常节奏，但仍受疫情影响 [7][8] ONGENTYS业务线 - 推出约一个季度，医生反馈积极，患者试用后评价良好，临床体验与临床数据相符 [62][63] 各个市场数据和关键指标变化 - 迟发性运动障碍（TD）市场受疫情影响，约50%的患者与精神科医生的就诊仍通过线上进行，公司目标是随着疫情对线下就诊影响的减弱加速增长 [14] - 疫情前远程医疗在精神科的利用率相对高于其他治疗领域，INGREZZA推出时，不到6%的患者就诊以远程医疗方式计费；疫情初期，多个专科的远程医疗就诊比例超过90%；目前神经科总患者就诊量已恢复到疫情前水平，远程医疗比例低于10%，精神科患者就诊量为疫情前的70%，约一半就诊以远程医疗方式计费 [109][110] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为神经学、神经内分泌学和神经精神病学三个领域的领先神经科学公司，当前商业药物和产品线为实现这一目标奠定了基础 [11] - 终止与Voyager的帕金森病项目，将资源重新分配到利用产品线的近期和中期机会上 [10] - 2021年运营费用指导反映了公司的资本分配优先级，重点是最大化INGREZZA的机会以及推进产品线，计划启动八个中后期项目 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年公司在业务各方面表现良好，尽管疫情恶化，但品牌仍实现了增长 [6] - 2021年第一季度与以往第一季度情况类似，后半季度业务有望恢复正常，但疫情仍有影响 [7][8] - 公司对INGREZZA的中长期潜力感到兴奋，将继续在当前环境中适应和调整 [16] - 2021年是公司临床开发的基础年，有两个重要的数据读出和八个中后期临床项目的启动 [33] - 公司将继续适应商业环境的变化，相信业务在疫情后会更加强劲，同时期待产品线的持续成熟 [133][134] 其他重要信息 - 公司领先的产品线资产crinecerfont治疗先天性肾上腺皮质增生症的成人III期注册研究正在全球招募患者，儿科注册试验计划于今年上半年启动 [23] - 公司内部发现的VMAT2抑制剂valbenazine（商品名INGREZZA）除治疗迟发性运动障碍外，在亨廷顿病的III期KINECT - HD注册研究预计今年第四季度公布顶线数据，今年还计划在神经和精神领域启动两项新的注册阶段试验 [25] - 合作伙伴三菱田边制药公司报告了基于亚洲的J - KINECT 3期研究的成功顶线结果，计划今年向日本厚生劳动省提交valbenazine的上市许可申请，并已在韩国、泰国、新加坡、印度尼西亚和马来西亚提交申请 [26][27] - 公司的两种精准医学癫痫项目NBI - 827104和NBI - 921352有潜力为多种疾病状态的患者增加价值，今年将在四个不同的神经系统疾病中开展试验 [28][30] - 公司领先的精神科资产NBI - 1065844评估其治疗精神分裂症阴性症状的II期INTERACT研究的临床部分已完成，预计第一季度晚些时候公布初步顶线数据 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: INGREZZA今年的增长率预计是多少 - 公司不提供具体指导，认为业务与疫情并非一一对应影响，期待诊所开放和疫苗普及后恢复并超越以往增长率，且第一季度受季节性支付方问题影响，全年各季度增长率可能有类似模式 [36][37] 问题2: 本季度精神分裂症阴性症状数据与Concert公司氘代D - 丝氨酸阴性症状研究失败有何关联 - 公司认为Concert研究中氘代D - 丝氨酸剂量高且中枢生物利用度不明，研究仅在美国进行且安慰剂反应高；公司仍对精神分裂症的NMDA功能低下假说有信心，对844分子也有信心，INTERACT研究是全球研究，将关注该研究数据 [38][39][42] 问题3: 今年NRx的情况以及与疫情前水平的对比 - 2021年第一季度情况与以往类似，前半段关注现有患者，后半段新患者开始增加；进入疫情前NRx处于创纪录水平，疫情期间下降，第三季度末和第四季度有所恢复，但与疫情前仍有差距，患者返回办公室就诊可能是增长的最大指标，预计下半年会更明显 [45][46][47] 问题4: 精神分裂症研究中全球站点比仅在美国站点重要的原因 - 近年来公开数据显示美国部分站点安慰剂反应具有挑战性，在项目早期有地理分布并在III期重复验证很重要，原因可能与患者群体质量、研究者与患者关系等有关，但尚未完全明确 [51][52] 问题5: 新的APA指南对确诊TD患者治疗率的影响及时间，以及识别未确诊TD患者的最大机会在哪里 - 公司欢迎APA更新指南，已将其纳入教育计划并向销售和医疗团队推广，希望精神科社区了解新建议；公司在医疗服务提供者和患者教育方面投入很多，将继续向所有利益相关者进行教育，目前仍有很多TD患者未得到诊断和治疗 [55][56][59] 问题6: ONGENTYS的医生处方情况以及如何解决帕金森病患者对辅助治疗的抵触 - ONGENTYS推出约一个季度，医生反馈积极，患者试用后评价良好；约三分之二使用左旋多巴治疗的帕金森病患者已在使用一种或多种辅助治疗，公司将ONGENTYS定位为优化左旋多巴治疗的首选辅助治疗，强调其临床特点和对减少左旋多巴剂量的作用 [62][63][64] 问题7: 352在SCN8A - DEE疾病中的患者群体、试验设计、终点和患者癫痫发作频率基线特征 - 公司通常在试验在clinicaltrials.gov上公布时才会详细讨论试验设计；SCN8A - DEE是一种非常罕见的儿科癫痫，表型异质，试验设计旨在使其成为具有注册质量的试验，先从青少年群体开始，最终扩展到儿科患者 [71][72][73] 问题8: 精神分裂症项目中，PANSS阴性子量表的安慰剂调整下降多少被视为临床有意义，如何考虑安慰剂表现以及预期基线范围 - 公司将等待数据公布后再讨论预期基线特征；该试验样本量充足，可确定是否存在临床显著差异，可参考该领域其他阳性项目来判断变化性质；研究有多个终点，将综合考虑数据以指导下一步开发 [78][79] 问题9: 844在精神分裂症试验中的剂量范围、治疗窗口和潜在剂量反应，以及公司业务再投资率和现金流分配 - 公司认为Takeda在844的转化医学研究中对暴露反应进行了很好的研究，试验测试的剂量范围涵盖了不同水平的DAAO抑制，有助于确定后续推进的剂量；公司更关注手头项目并进行投资以最大化机会，有10亿美元现金可用于业务发展，长期来看，将25% - 35%的收入再投资于研发似乎是生物技术公司保持可持续发展的合适水平 [82][83][86] 问题10: 维持与Voyager在弗里德赖希共济失调基因替代项目合作的原因，以及公司是否仍对基因治疗作为神经科学未来项目的方式持开放态度 - 公司对基因治疗持开放态度，与Voyager的每个项目独立评估，根据项目优点和数据决定是否推进和投资 [90][91] 问题11: 2021年第一季度的表现预期 - 自2018年INGREZZA全面推出以来，第一季度都面临现有患者重新授权的问题，随着患者基数增加，第一季度应对支付方问题更具挑战性，但公司在帮助客户应对方面有所进步；预计2021年与往年类似，第一季度有挑战，第二季度相对较强，第三季度可能较有挑战，第四季度增长较强，但疫情带来了新挑战 [94][95][96] 问题12: 从增长角度看，2018 - 2019年能否作为INGREZZA长期增长的良好参考 - 公司目标是短期内恢复更强的增长轨迹，关键驱动因素包括增加精神科诊所的人流量、向神经科拓展业务、提高疾病识别和诊断率、投资直接面向消费者的努力等；INGREZZA市场仍处于早期发展阶段，未来增长情况有待观察，但公司有信心实现更强劲的增长 [101][102][104] 问题13: INGREZZA在确诊TD患者中的市场渗透率，以及远程医疗患者比例的变化和预期 - 疫情前远程医疗在精神科的利用率高于其他领域，INGREZZA推出时不到6%的患者就诊以远程医疗方式计费；疫情初期多个专科远程医疗就诊比例超过90%；目前神经科总患者就诊量恢复到疫情前水平，远程医疗比例低于10%，精神科患者就诊量为疫情前的70%，约一半就诊以远程医疗方式计费；拜登政府将公共卫生紧急状态指定延长至年底，预计精神科远程医疗仍将保持较高水平；公司认为TD诊断和治疗仍有很大提升空间，APA指南将有助于改变医生的治疗模式 [109][110][113] 问题14: 如何区分valbenazine和INGREZZA，以及三菱田边合作的里程碑、特许权使用费率和亚洲患者群体与美国的对比 - 公司在日本提交申请和获批时可获得约3000万美元的里程碑付款，特许权使用费率为净销售额的中 teens 到中20s，预计在中 teens；公司对valbenazine在迟发性运动障碍中的表现有信心，KINECT - HD试验旨在在新人群中复制其优势，希望保持一日一次的治疗模式和有利的风险效益比，且无自杀倾向的黑框警告 [116][118] 问题15: 2020 - 2021年SG&A费用的增减情况，以及税收税率和耗尽NOLs后的可持续税率 - 2021年将开始记录全额税收费用，历史税率约为21%，由于2021年初有5亿美元的净运营亏损，预计2022年才会成为联邦现金纳税人；SG&A费用将增加，主要用于INGREZZA的增长定位，包括远程精神病学和与患者互动等方面；研发方面，启动八个试验会带来费用，但终止与Voyager的帕金森病基因治疗项目会有一定抵消 [121][122][123] 问题16: 公司对并购的态度和承受的杠杆水平 - 公司进行业务发展（包括许可或收购）时，首先关注科学的强度和创新性，以及是否能真正满足患者需求；找到合适项目后，会考虑双方对资产价值的共识和合理的交易结构；公司目前有多个高质量项目，目标是最大化现有项目价值；并购机会需谨慎考虑，要符合科学标准并能为医生和患者带来价值，同时也会考虑其他许可类型的交易来增强投资组合 [127][128][131]

公司概况 - 公司是神经科学领域企业，有4款获批产品，研发聚焦神经、内分泌和精神疾病，管线强大，财务状况良好，2020年末现金和投资超10亿美元[6] 财务业绩 - 2020财年总营收增长33%至超10亿美元，INGREZZA全年净销售额9.93亿美元，处方量约17.57万份；Q4净销售额2.4亿美元，处方量约4.27万份[8] - 2020年非GAAP净收入4亿美元，同比增长41%；Q4非GAAP净收入8810万美元，同比下降[8][22] 产品进展 - INGREZZA是首个获批治疗迟发性运动障碍的药物，接近畅销药地位；开展“Talk About TD”活动，Q4将公布治疗亨廷顿舞蹈病的III期数据[28][9][44] - ONGENTYS于2020年9月推出，是唯一获批的每日一次COMT抑制剂，用于帕金森病辅助治疗[47] 研发管线 - 2021年有多项临床数据读出和研究启动，如NBI - 1065844治疗精神分裂症阴性症状的II期概念验证研究Q1出数据，valbenazine治疗亨廷顿舞蹈病的III期注册研究Q4出数据等[9][15] 市场机会 - 迟发性运动障碍市场有超50万确诊患者，约80%未被诊断，抗精神病药物处方量2017 - 2020年复合年增长率3.3%[36][38][40] 费用指引 - 2021年GAAP基础的研发和销售、一般及行政费用指引范围为8 - 8.5亿美元，非GAAP基础为6.75 - 7.25亿美元[24]

产品销售与业绩 - INGREZZA Q3 2020 净产品销售额 2.54 亿美元，约 4.51 万份处方，年初至今达 7.53 亿美元，约 13.3 万份处方，同比增长 28%[5][15] - 公司 Q3 2020 营收 2.585 亿美元，非 GAAP 净收入 9610 万美元，非 GAAP 摊薄后每股收益 0.97 美元，同比增长 8%[15] - 截至 Q3 2020 末，现金及投资达 11.261 亿美元，因经营收入增加而增长[15] 产品管线与研发 - ONGENTYS 于 Q3 2020 末在美国上市，是首个也是唯一获 FDA 批准的每日一次 COMT 抑制剂[5] - 开展多项临床项目，如 Crinecerfont 成人单全球注册研究、儿童 II 期概念验证研究等[6] - 2020 年修订 GAAP 和非 GAAP 费用指引，反映研发投入增加，包括三个注册项目和中期管线等[17] 疾病与治疗 - 迟发性运动障碍（TD）影响美国至少 50 万人，INGREZZA 是首个获 FDA 批准的成人 TD 治疗药物[20][23] - 亨廷顿病舞蹈症影响美国约 3 万患者中的 90%，Valbenazine 开展 III 期研究[28] - 先天性肾上腺皮质增生症在美国影响多达 3 万人，Crinecerfont 开展成人 III 期全球注册研究和儿童 II 期研究[41] 财务指标与调整 - Q3 2020 非 GAAP 研发费用 6030 万美元，非 GAAP 销售、一般及行政费用 9460 万美元，均因投资和人员成本增加[15] - 对 GAAP 净亏损/收入进行多项调整后得出非 GAAP 净收入，如计入收购在研研发费用等[71][72] 公司愿景与定位 - 公司向完全整合的神经科学聚焦型公司转型，具备强大商业能力、研发管线、战略伙伴关系和财务实力[59]

财务数据和关键指标变化 - INGREZZA第三季度销售额为2.54亿美元，库存调整后为2.48亿美元，第二季度库存调整后销售额为2.56亿美元，环比下降主要因 refill 率略有下降但仍处于历史高位，新处方量较Q2略有增加但仍低于疫情前水平 [11] - 公司缩小了2020年费用指导范围，预计2021年研发投资将扩大以支持中后期产品线 [13] - 本季度每份处方净收入略有下降约100美元，主要因签订合同以确保强大的市场准入，2021年预计每份处方净收入与目前水平相近 [47][48] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA - 第三季度新处方量较Q2略有增加，但仍低于疫情前水平，refill 率和患者持续用药率仍处于较高水平 [11][12][41] - 患者面对面就诊量有所增加，但仍比疫情前低约20%，约40%的精神科患者就诊仍通过远程医疗进行 [17][18][56] ONGENTYS - 于第三季度末推出，作为帕金森病的辅助治疗药物，早期市场反馈积极，神经科医生对其接受度较高，样品使用计划的参与度也很高 [21][22] 各个市场数据和关键指标变化 - 综合数据显示，与疫情前基线相比，精神科门诊患者的总就诊量（包括面对面和远程医疗）仍下降了约15% - 20% [17] - 截至10月，约40%的精神科患者就诊仍通过远程医疗进行，而所有医生专科的这一比例约为6% [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发新技术，通过远程医疗协助精神科医生识别和诊断迟发性运动障碍（TD），以扩大TD市场 [8] - 持续投资虚拟健康能力，将其作为长期竞争优势的来源 [19] - 推进ONGENTYS的市场推广，目标是取代当前的COMT抑制剂，并在治疗方案中更早地被处方 [22] - 构建多元化的产品线，涵盖神经学、神经精神病学和神经内分泌学等多个领域，以满足全球患者未满足的临床需求 [29][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 疫情对公司业务产生了重大影响，尤其是精神科业务，但INGREZZA的中长期前景依然强劲 [6][7] - 尽管短期内面临挑战，但公司基本面良好，INGREZZA能显著改善TD患者的生活，市场机会巨大 [9] - 公司将继续适应疫情带来的变化，通过远程医疗和其他创新方式推动业务发展，对未来充满信心 [113][117] 其他重要信息 - 公司启动了crinecerfont用于成人经典型先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的全球注册研究CATALYST，并计划在2021年启动儿科患者的全球注册研究 [25] - 与亨廷顿研究小组合作开展的valbenazine用于治疗亨廷顿病舞蹈症的KINECT - HD 3期注册研究已重新启动入组 [26] - 公司从Idorsia引进的NBI - 827104正在启动一项针对罕见儿科癫痫性脑病的2期研究 [27] - 与武田合作的主要临床资产NBI - 1065844正在顺利推进用于治疗精神分裂症阴性症状的2期研究，预计明年年中公布结果 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 社交距离和戴口罩是否是患者寻求治疗迟发性运动障碍的动机，以及库存何时会反转 - 公司认为患者更多是因为远程医疗的便利性而选择使用，而非社交因素；库存反转难以预测，公司会继续披露库存调整后的销售额以反映潜在需求 [34][35] 问题2: 第三季度新处方、refill、持续用药率和停药率在第四季度的情况，以及是否有特定地区精神科医生办公室开放更多 - 新患者方面，第三季度略有增加，进入第四季度仍低于疫情前水平；持续用药率和依从率非常高，refill 率仍高于历史正常水平；第四季度由于疫情反弹，NRx可能会面临更多压力 [41][42][43] 问题3: 公司是否重新考虑提供季度或2021年的业绩指引，以及净价格的趋势 - 公司仍在内部和与董事会讨论业绩指引问题；本季度每份处方净收入略有下降约100美元，主要因合同因素，2021年预计与目前水平相近 [46][47][48] 问题4: 当前INGREZZA的处方趋势与COVID和TD市场天花板的关系，以及第三季度refill 率略有下降的原因 - 目前的情况完全是由COVID导致，没有看到TD市场增长的天花板效应；Q2的refill 率是从较低的Q1恢复而来，Q3略有下降但不显著 [51][52] 问题5: 外部观察者应关注哪些指标来预测INGREZZA恢复增长，以及RESTORE - 1研究中DSMB要求暂停给药的数据情况 - 应关注精神科私人诊所和诊所的人流量增加，以及公司对医生进行远程筛查和诊断TD的教育情况；关于DSMB看到的数据，管理层团队均不知情，只知道是基于神经影像信息要求暂停后续受试者给药 [56][57][59] 问题6: crinecerfont的注册研究计划是否因COVID有变化 - 成人单一注册研究已在全球启动，目前处于启动阶段；儿科注册研究进展顺利，计划在2021年启动 [62] 问题7: INGREZZA refill 率季度环比下降是否有特定患者类型或药房动态的趋势 - 公司没有患者层面的详细数据；Q2的refill 率高于历史水平，Q3恢复到历史正常水平，并非显著下降，患者对INGREZZA的依从性仍然很高 [66] 问题8: 公司对资本使用的看法，以及INGREZZA是否受到患者转向新的抗精神病治疗的影响 - 公司将优先支持INGREZZA，其次是ONGENTYS，同时会根据科学数据合理推进产品线；目前患者转向其他抗精神病治疗不太可能对整体环境产生影响，且美国精神病学协会更新的指南推荐使用VMAT2抑制剂作为TD的一线治疗 [71][77][79] 问题9: 是否有其他形式的虚拟医疗可用于克服远程诊断TD的不足，以及ONGENTYS的推出是否会受到COVID的类似负面影响，医生和患者的反馈如何 - 公司一直在为医生提供通过视频和语音通话诊断TD的技巧和技术，包括提问方式和提醒患者摘口罩等；ONGENTYS的推出部分是在虚拟环境中进行，神经科医生和患者的反馈积极，目前处于推广初期 [85][86][88] 问题10: INGREZZA的销售下滑是否与精神科医生的带宽限制和远程医疗重点有关，以及INGREZZA在精神科和神经科的处方比例及未来趋势 - 这是带宽限制和医生希望通过远程医疗执业的综合结果；精神科医生在前三年的推出中占处方量的约80%，随着时间推移，预计远程医疗使用水平会下降，但精神科仍会比其他专科更多使用，公司会利用远程医疗增加INGREZZA的可用性和TD的诊断率 [93][94][96] 问题11: ONGENTYS吸引的患者类型，以及VMAT2抑制剂在亨廷顿病舞蹈症中的渗透率和valbenazine的潜在患者机会 - 目前还处于推出初期，无法确定吸引的患者类型；美国约30,000名亨廷顿病患者中，约90%有舞蹈症，约70%为中重度，但只有约20%的符合条件患者目前接受VMAT2抑制剂治疗，valbenazine具有简单的给药方案和良好的耐受性，有望为患者带来更多益处 [101][102][103] 问题12: Xenon项目推进需要什么条件，以及在成人局灶性癫痫中测试该项目的原理 - 公司正在编译对FDA要求的额外非临床数据的回复，并与FDA合作生成这些数据，计划明年启动儿科试验；该项目的高度选择性Nav 1.6拮抗剂可能在成人局灶性癫痫患者中显示出显著益处，公司正在推进相关研究计划 [106][107] 问题13: 鉴于疫苗数据，第四季度和明年上半年INGREZZA的商业动态是否会持续疲软，公司能否通过远程医疗举措克服这一问题 - 精神科社区会随着时间适应COVID情况，公司会通过持续使用远程医疗将其从劣势转化为优势，随着COVID危机缓解，业务将恢复增长，公司对未来充满信心 [112][113]

产品净销售额 - 2020年第三季度和前九个月产品净销售额分别为2.541亿美元和7.528亿美元，去年同期分别为1.981亿美元和5.15亿美元，主要因INGREZZA新增患者带动销售增长，ONGENTYS净销售额为10万美元[104] 合作收入 - 2020年第三季度和前九个月合作收入分别为440万美元和4520万美元，去年同期分别为2400万美元和2900万美元，主要因2020年5月艾伯维获得ORIAHNN治疗子宫肌瘤的FDA批准，实现3000万美元监管里程碑[105] 研发费用 - 2020年第三季度和前九个月研发费用分别为6910万美元和2.083亿美元，去年同期分别为4530万美元和1.447亿美元，主要因支持扩大临床产品组合的投资增加和人员费用增加[109] - 2020年第二季度因与Idorsia的合作和许可协议支付前期费用，记录4600万美元在研研发费用；第三季度因与武田的独家许可协议支付前期费用，记录1.185亿美元在研研发费用；2019年前九个月因与Voyager的合作和许可协议支付前期费用，记录1.181亿美元在研研发费用[110] 销售、一般和行政费用 - 2020年第三季度和前九个月销售、一般和行政费用分别为1.125亿美元和3.268亿美元，去年同期分别为8450万美元和2.528亿美元，主要因人员费用增加和INGREZZA营销投资持续增加[111] 净利润与每股收益 - 2020年第三季度净亏损5760万美元，摊薄后每股净亏损0.62美元，去年同期净利润5380万美元，摊薄后每股收益0.56美元；前九个月净利润5940万美元，摊薄后每股收益0.61美元，去年同期净利润300万美元，摊薄后每股收益0.03美元[114][115] - 2020年前九个月公司盈利，但第三季度未盈利[191] 现金及现金等价物和可供出售债务证券 - 2020年9月30日，公司现金及现金等价物和可供出售债务证券总计11亿美元，2019年12月31日为9.702亿美元[116] 经营活动净现金 - 2020年前九个月经营活动提供的净现金为1.396亿美元，去年同期为4950万美元，主要因INGREZZA净产品销售增加，但部分被与Idorsia和武田合作的前期付款增加所抵消[117] 投资活动净现金 - 2020年前九个月投资活动提供的净现金为1.518亿美元，去年同期投资活动使用净现金4490万美元，反映了可供出售债务证券的购买、销售和到期的时间差异、投资组合组合的变化以及2019年3月对Voyager的5470万美元股权投资[118] 融资活动净现金 - 2020年前九个月融资活动提供的净现金为2160万美元，去年同期为2000万美元，反映了公司普通股发行所得款项[119] 资产负债表外安排 - 2020年9月30日和2019年公司无资产负债表外安排[120] 关键会计政策 - 公司关键会计政策与2019年12月31日财年的年度报告披露相比无变化[121] 利率变动对投资组合公允价值影响 - 若2020年9月30日利率变动1%，对当日投资组合公允价值无重大影响[122] 披露控制和程序 - 公司维持的披露控制和程序有效，能提供合理保证[129] 财务报告内部控制 - 2020年9月30日季度内公司财务报告内部控制无重大变化[130] 产品商业化风险 - 公司可能无法成功商业化INGREZZA、ONGENTYS或未来获批的产品候选药物[134] - 若医生和患者不接受公司产品或销售营销无效，可能无法产生足够收入[134] - 政府和第三方支付方可能对公司产品实施定价控制或限制报销，影响产品收入和盈利能力[134] - 2020年4月ONGENTYS获FDA批准，9月开始商业销售，但商业化面临诸多风险，如员工培训、医生处方和患者接受度等[161] 疫情对公司业务影响 - 公司业务受健康疫情影响，销售代表等访问医疗设施受限，销售营销效果可能降低[136] - 新冠疫情影响公司供应链、临床试验和商业化，如总部所在的加州圣地亚哥业务活动受限，部分临床试验暂停患者招募[145][148] 产品候选药物研发风险 - 公司产品候选药物研发存在技术不确定性，仅INGREZZA、ONGENTYS、ORILISSA、ORIAHNN获FDA批准，多数仍处于研究或临床开发阶段[151] - 公司临床研究面临诸多风险，如试验延迟、无法证明产品安全性和有效性等，新冠疫情也会影响患者招募和筛选[152][153] - 临床研究中晚期试验患者可能因非药物原因出现不良医疗效果，影响试验结果[154] - 即使临床试验成功完成，FDA或外国监管机构可能不认可结果，可能需要进行更多试验[155] 合作风险 - 公司依赖与艾伯维的合作开发和商业化ORILISSA和ORIAHNN，若艾伯维出现问题可能导致重大损失[156][157] - 公司无法获取授权给艾伯维产品的所有信息，艾伯维未及时告知会影响公司决策[179] 产品副作用与不良事件风险 - 公司已获批产品或合作产品可能出现副作用或不良事件，影响产品需求和监管批准，甚至引发诉讼[162] 基因疗法产品风险 - 公司与Voyager合作的基因疗法产品面临公众认知、监管审查和临床暂停等问题，如RESTORE - 1试验曾被要求暂停给药[163][164] - 基因疗法产品获批先例有限，难以确定获批时间和成本，监管要求变化可能导致审批延迟或成本增加[165][166] 产品上市风险 - 产品上市若未获监管批准或成本意外增加，会损害公司业务和财务状况[167] 市场竞争风险 - 公司在多个疾病治疗产品和候选产品的开发与营销上面临激烈竞争[168][169] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方制造商生产产品，若其表现不佳，临床和产品引入或延迟，成本或上升[172] - 公司依赖有限的第三方供应商，供应商出现问题会影响产品商业化[176] - 公司依靠独立临床研究者和CRO进行临床试验，其表现不佳会影响产品临床开发[178] 产品监管风险 - 公司INGREZZA受持续监管审查，获批产品可能有上市后要求和限制[180] 人员相关风险 - 公司若无法留住和招募合格人员，会影响产品开发和商业化[182] 市场机会风险 - 若产品和候选产品市场机会小于预期，公司收入和业务会受不利影响[183] 监管合规风险 - 未遵守监管要求或产品出现问题，会导致产品受限、罚款等后果[182] 可转换优先票据 - 公司出售了总计5.175亿美元本金的2.25%可转换优先票据，2024年5月15日到期[185] - 2020年9月30日起，2024年票据的有条件转换特征被触发，持有人可在2020年10月1日至12月31日期间随时转换[187] 累计亏损 - 截至2019年12月31日，公司累计亏损达11亿美元[189] 员工数量 - 截至2020年9月30日，公司约有825名全职员工[192] 产品获批情况 - 2017 - 2020年公司及合作伙伴有多款产品获FDA批准，包括INGREZZA、ORILISSA、ONGENTYS、ORIAHNN [190] 净运营亏损结转 - 2017年12月31日及之前产生的净运营亏损（NOL）可结转20年，2017年后产生的联邦NOL可无限期结转，但2020年后扣除额限于应税收入的80% [200] - 若公司发生“所有权变更”（三年股权价值变化超50%），使用变更前NOL和其他税收属性的能力可能受限[200] 普通股价格波动 - 过去十二个月，公司普通股价格在每股约72美元至约136美元之间波动[203] 成本与收入关系 - 公司成本大部分按年度预先确定，收入小幅下降可能对季度财务结果产生不成比例的影响[198] 重要客户情况 - 2019年两名重要客户约占公司产品收入的86%，且占2019年12月31日应收账款余额的大部分[205] 资金资源情况 - 公司现有资金资源预计至少未来十二个月可满足当前和预计资金需求，但可能不足以支持研发、产品引进、收购、产品商业化和公司运营[206] 债务融资情况 - 2017年第二季度公司发行2024年票据，未来可能继续寻求债务融资[207] 医疗保健法律政策 - 《患者保护与平价医疗法案》规定，制造商需支付特定品牌处方药和生物制剂年费， Medicaid药品回扣计划法定最低回扣提高至品牌药23.1%、仿制药13.0%， Medicare Part D覆盖缺口折扣计划要求制造商提供70%的销售点折扣[212] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《患者保护与平价医疗法案》的“个人强制保险”条款；2019年1月1日起，《两党预算法案》关闭多数Medicare药品计划的覆盖缺口；2020年1月1日起，ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税永久取消；2021年1月1日起，健康保险公司税取消[213] - 《2011年预算控制法案》规定，自2013年起， Medicare向供应商的付款每年最多削减2%，该规定将持续至2030年，因COVID - 19疫情，2020年5月1日至12月31日暂停实施[214] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减 Medicare向部分供应商的付款，将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[214] - 2021财年总统预算提案包含1350亿美元用于支持降低药品价格、增加竞争等立法提案[216] - 2020年7月24日，特朗普政府宣布四项与处方药定价相关的行政命令[217] 医疗保健法律约束风险 - 公司业务活动受联邦和州医疗保健法律约束，若不遵守可能面临处罚、声誉损害等后果[220] - 公司产品商业化后在美国境外销售可能受外国医疗保健法律约束[223] - 公司若被认定推广产品“非标签”用途，可能面临重大责任，包括民事和刑事制裁[224] - 自2022年起，适用的制造商需向CMS报告与医师助理等人员关系的信息[224] - 公司业务安排确保符合医疗保健法律可能涉及大量成本，若违规可能面临多种处罚和不利影响[222] 孤儿药指定市场独占期 - 公司产品候选药物若获孤儿药指定，在美国和欧盟分别有7年和10年市场独占期，欧盟独占期可能减至6年或丧失[229][230] 产品责任险 - 公司临床试验产品责任险每次事故赔偿限额和累计赔偿限额均为4500万美元，INGREZZA和ONGENTYS销售的产品责任险同样如此[233] 知识产权风险 - 公司若无法保护知识产权，竞争对手可能开发和销售基于其发现的产品，降低其产品需求[226] - 公司使用的技术和选择的药物靶点可能侵犯第三方专利或违反其专有权利，可能导致无法商业化部分产品或停止部分业务[231] 员工不当行为风险 - 公司员工等可能存在不当行为，可能导致重大民事、刑事和行政处罚等[232] 网络安全与信息安全风险 - 公司面临的网络安全漏洞和其他干扰可能危及信息安全，导致业务和声誉受损[235] - 信息安全风险近年显著增加，或致公司声誉受损、成本增加、收入损失[236] - 临床试验数据丢失会导致监管审批延迟，大幅增加数据恢复或重现成本[236] - 知识产权或专有商业信息被盗用需大量支出补救[236] 数据处理法规风险 - 欧盟GDPR对数据处理有严格义务，违规罚款可达全球营收的4%或2000万欧元，取其高者[237] - 加州CCPA于2020年1月1日生效，会增加公司合规成本和潜在责任[238] - CCPA或开启美国更严格隐私立法趋势，增加公司潜在责任并影响业务[239]

业务亮点 - 2020年Q2 INGREZZA净产品销售额2.68亿美元，约4.64万张处方；上半年销售额4.99亿美元，约8.79万张处方[5] - 两款产品获FDA批准，ONGENTYS用于帕金森病，ORIAHNN用于子宫肌瘤[5] - 行使许可Idorsia治疗罕见儿科癫痫药物的选择权，报告Crinecerfont成人CAH II期积极数据，与武田达成战略合作[5] 财务情况 - 2020年Q2 INGREZZA产品销售净收入2.676亿美元，合作收入3480万美元，INGREZZA销售额同比增长48%[13] - 2020年Q2非GAAP研发费用5100万美元，销售、一般和行政费用7690万美元，主要因人员成本增加[13] - 2020年Q2非GAAP净收入1.391亿美元，摊薄后每股收益1.42美元，同比增长100%，现金及投资期末余额11.435亿美元[13] 产品管线 - 4种获批药物用于4种适应症，3项关键临床试验项目，5项中期研发项目[11] - 开展Crinecerfont成人CAH III期全球注册研究和儿科II期研究，恢复Valbenazine治疗亨廷顿病舞蹈病III期研究患者入组[6][11] - 计划2020年下半年为NBI - 921352提交IND申请并启动SCN8A - DEE患者II期研究，启动NBI - 827104罕见儿科癫痫II期研究[6] 市场前景 - 公司向完全整合的神经科学专注型公司转型，具备商业、研发、合作和财务优势，有望持续增长[63]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度INGREZZA销售额为2.68亿美元，约合4.64万TRx，调整渠道库存后，基础销售额约为2.56亿美元，反映现有患者需求持续强劲 [15] - 第二季度GAAP净利润为8000万美元，非GAAP净利润为1.39亿美元，季度末资产负债表上现金为11亿美元，此次现金环比增加包括支付给Idorsia的约1500万美元，但不包括第三季度完成的武田交易的1.2亿美元预付款 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务 - 第二季度INGREZZA销售势头强劲，上半年业绩反映其对患者和医疗服务提供商的价值，现有患者的 refill 和 persistency 率达到创纪录水平 [20] - 受疫情影响，行业内新患者启动数量下降，INGREZZA新患者启动数量也有所下降，但影响程度与全国门诊患者就诊量的减少不成比例 [21] ONGENTYS业务 - ONGENTYS已获FDA批准，计划在第三季度末在美国向患者提供该药物，其标签令人满意，有望帮助帕金森病患者控制运动波动 [25] 研发业务 - 自2019年初以来，公司研发管线规模扩大了一倍，目前包括针对神经学、神经内分泌学和精神病学等领域严重和未满足需求病症的潜在同类首创或同类最佳临床候选药物 [28] - 7月，crinecerfont用于成人经典型先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的全球单一注册研究实现首例患者筛查，该研究为3期随机双盲安慰剂对照研究 [30] - 儿科CAH的2期概念验证研究已成功恢复筛查，支持在儿科受试者中启动单一全球注册研究的讨论正在进行中 [32] - 用于治疗亨廷顿病患者舞蹈病的valbenazine的3期注册研究正在重新招募患者 [32] - 针对两种罕见儿科癫痫的NBI - 352和NBI - 104的2期研究计划在年底前启动 [33] - 合作伙伴艾伯维继续开发elagolix用于治疗多囊卵巢综合征 [33] - 最新的2期项目NBI - 644正在全球概念验证研究中招募患者，预计明年下半年出结果 [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 由于疫情，生物制药行业门诊患者就诊量估计减少70%，导致新品牌患者启动数量下降 [21] - 迟发性运动障碍（TD）的诊断率目前约为20%，公司认为这一数字在经过约四年的努力和教育推广后有所提高 [77] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是成为领先的专注神经科学的生物制药公司，凭借FDA批准药物的商业增长机会、不断扩大的研发管线和强大的财务状况来执行该战略 [14] - 公司认为ONGENTYS有机会帮助帕金森病患者，其优势在于每日一次给药、安全性和耐受性良好，有望弥补此前COMT药物的不足 [26] - 公司在研发方面不断投入，通过多种方式推进临床试验，以应对疫情影响，计划到2020年底有三个注册项目和五个中期项目在进行中 [37] - 行业内存在其他CRF 1型受体拮抗剂在开发，如Spruce的tildacerfont，但公司认为先天性肾上腺皮质增生症（CAH）存在巨大未满足医疗需求 [70] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度公司表现出色，展示了公司在疫情下的韧性，尽管面临挑战，但公司业务基本面比以往任何时候都更强 [7] - 公司员工和外部合作伙伴的坚韧将使公司在疫情期间实现使命，虽然疫情带来的不确定性增加了疲劳感，但这是暂时的，公司具有适应性 [8] - 对于INGREZZA的长期机会，公司仍然非常乐观，但短期内疫情会导致行业波动，恢复门诊患者就诊量对TD患者和公司管线推进很重要 [17] - 第三季度INGREZZA销售增长通常较慢，加上疫情影响，预计新患者启动将继续受到影响，渠道库存可能会有所回落 [24] 其他重要信息 - 公司发布了首份企业可持续发展报告，强调了公司使命与环境、社会和治理计划之间的联系，这是沟通ESG战略的第一步 [40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 本季度新增患者数量、合规和 refill 率增加情况及库存相关问题 - 第二季度销售增长得益于毛净差改善、患者持续用药和 refill 率提高，新患者方面，4月NRx因疫情下降但未达门诊患者就诊量降幅，且整个季度保持稳定，公司认为INGREZZA要实现长期潜力需门诊患者就诊量恢复到历史水平 [44][45] - 库存难以预测，此前连续三个季度增加，本季度报告销售额2.68亿美元，调整后基础销售额为2.56亿美元，预计库存会下降，长期库存水平应维持在两周左右 [47] 问题2: 本季度平均每位患者处方量是否有回升 - 去年Q1到Q2平均每位患者处方量有大幅回升，今年团队表现出色，从净收入和处方量来看同比更好，Q1到Q2的回升幅度不如去年明显 [49] 问题3: Q3前四五周情况及与Q2对比 - 7月NRx情况与Q2的4、5、6月相似，疫情导致NRx下降后趋于稳定，这体现了销售团队和医疗专业人员的努力，但要使NRx显著高于药物自然停药率，需门诊患者就诊量提高 [54] 问题4: ONGENTYS供应商BIAL的补货时间和CAH 3期研究结果时间 - BIAL已完善供应链，公司有信心按时推出ONGENTYS [58] - 关于CAH 3期研究结果时间，需等试验进行几个月，了解实际入组情况后才能给出更准确更新，目前clinicaltrials.gov上的日期与入组估计一致 [59] 问题5: INGREZZA的远程医疗和推广方式演变及远程诊断运动障碍的改进方法 - 公司随客户转向远程互动模式，将现有教育内容适配到远程平台，未来有机会开发新工具辅助远程诊断TD，公司正在学习并整合最佳实践到教育内容中 [62][64] 问题6: ONGENTYS的定价、与支付方的沟通及准入预期 - ONGENTYS月WACC价格为590美元，低于医保计划专科层级门槛，公司考虑患者准入制定价格，目前已开始与支付方沟通，介绍产品和标签，说明其他类别药物的阶梯治疗可能对患者无益 [67] - 第三季度末和第四季度初，ONGENTYS将是非医保目录药物，需通过医保目录例外程序获批，2021年将有医保目录决策 [68] 问题7: 市场对多种抗CRF 1产品的容纳能力及crinecerfont研究中最具商业相关性的终点 - 先天性肾上腺皮质增生症存在巨大未满足医疗需求，公司认为自身crinecerfont项目与竞争对手情况不同，研究设计基于以往项目经验，注重整体问题 [71] - 研究将六个月终点聚焦于类固醇减少，以获取重要的疗效、耐受性和安全性数据，支持药物注册和患者获取 [73] 问题8: TD诊断率上升的驱动因素及短期到中期诊断率增长情况 - Q1到Q2的增长主要由毛净差变化、患者合规和持续性以及新患者增长减去停药人数驱动，未来要实现持续增长需门诊患者就诊量恢复正常 [76] - 目前约20%的TD患者被诊断，这是公司约四年努力和教育推广的结果，诊断率主要受教育和医疗服务提供者与患者互动影响，疫情导致门诊患者流量减少影响诊断，但公司认为这是短期干扰，将继续教育推广 [77][79] 问题9: 亨廷顿病3期研究的临床结果及增量数据点对医保目录定位的帮助 - 试验主要终点是舞蹈病评分，还包括其他生活质量指标，公司对INGREZZA的表现感到鼓舞，其标签无黑框警告、每日一次治疗、剂量递增和滴定简单等特点具有差异化，研究设计旨在解决可能出现的差异 [81][82] 问题10: 目前库存水平、SG&A费用较低的原因、是否增加销售代表及INGREZZA成功的特殊因素 - 目前库存首次超过三周，可能是合作伙伴增加仓库备货，预计会恢复正常，历史上公司库存水平低于两周，本季度7月订单模式显示库存有轻微下降，公司将继续按季度披露库存调整后的销售结果 [85] - SG&A费用环比下降一是因为Q1季节性支出集中，Q2恢复；二是疫情导致部分实地活动支出放缓，2021年随着临床试验开展，研发支出将大幅增加 [87] - INGREZZA成功的外部因素包括TD疾病负担重、INGREZZA有显著益处、医疗服务提供者关心患者；内部因素包括公司雇佣高素质人员、有强大的专业药房网络，尽管疫情带来挑战，但公司将继续致力于帮助患者 [90][92] 问题11: IMS脚本数据与公司报告数据差异的原因 - IMS数据不能作为公司销售结果的代理，它可能只捕捉部分专业药房或封闭药房数据，难以确定其与公司结果不同的原因，调整库存后公司TRx有8%的环比增长 [95] 问题12: ONGENTYS是否会通过恩他卡朋进行阶梯治疗 - 公司基本预期不会，基于ONGENTYS的价值，但与支付方的沟通还处于早期，未来三四个月有望获得更多信息，公司有优秀的支付方账户团队正在与支付方沟通 [96] 问题13: CAH 3期试验中类固醇减量算法的设置依据 - 公司与外部专家和监管机构花了大量时间确定最合适的试验设计，出于竞争和对患者负责的考虑，目前不会谈论类固醇减量的具体方式 [98] 问题14: valbenazine和crinecerfont项目的数据读出时间和患者入组节奏 - 亨廷顿病试验已安全重新开放入组，若疫情稳定有望有效推进；crinecerfont的3期注册试验刚刚启动，是全球试验，目前难以预测数据读出时间，需等试验运行几个月了解入组情况 [101] 问题15: valbenazine在亨廷顿病和迟发性运动障碍中的差异化策略和定价考虑 - 亨廷顿病舞蹈病市场存在巨大未满足医疗需求，多数患者未接受VMAT2抑制剂治疗，原因包括安全担忧、耐受性问题和剂量滴定挑战等，公司认为valbenazine有机会，基于INGREZZA在TD市场的经验，相信在亨廷顿病市场也有意义 [103] 问题16: 停用第二代VMAT抑制剂的影响及是否会增加对valbenazine新适应症的关注和生命周期管理策略 - 公司从VMAT2后续分子的1期开发经验中学到很多，将应用这些经验推进下一代研究候选药物进入临床，同时也会继续关注valbenazine的潜在新适应症，有进展会及时更新 [109] 问题17: 业务发展团队的交易意愿和投资组合潜在缺口 - 公司将继续关注INGREZZA和ONGENTYS的商业成功，为其和管线提供资金，对业务发展感兴趣，过去12 - 18个月投资组合在阶段、模式和疾病状态上实现了多元化，若有合适资产会考虑引入 [110]