财务表现 - INGREZZA® 2024年第一季度净产品销售额为5.06亿美元，同比增长23%[1] - 公司2024年第一季度总收入为5.153亿美元，同比增长22.6%[2] - 公司2024年第一季度GAAP净收入为4340万美元，去年同期为净亏损7660万美元[3] - 公司2024年第一季度非GAAP净收入为1.248亿美元，去年同期为净亏损4950万美元[3] - 公司2024年第一季度现金及等价物和可交易证券总额为19.11亿美元[3] - 公司2024年第一季度总收入为5.153亿美元，同比增长22.6%[18] - 公司2024年第一季度净收入为4340万美元，去年同期净亏损7660万美元[18] - 公司2024年第一季度非GAAP净收入为1.248亿美元，去年同期非GAAP净亏损4950万美元[20] - 公司2024年第一季度现金及等价物和可销售证券总额为12.106亿美元，同比增长17.3%[19] - 公司2024年第一季度非GAAP其他收入净额为2250万美元，同比增长152.8%[21] 研发进展 - 公司提交了crinecerfont用于治疗先天性肾上腺皮质增生症的新药申请[5] - 公司报告了NBI-1065845在重度抑郁症成人患者中的积极2期试验数据[4] - 公司2024年第一季度研发费用为1.594亿美元，同比增长14.3%[18] - 公司2024年第一季度非GAAP研发费用为1.424亿美元，同比增长13.3%[21] 产品批准与销售指引 - INGREZZA SPRINKLE（valbenazine）胶囊获得美国FDA批准[6] - 公司重申2024年INGREZZA净销售额指引为21亿至22亿美元[7] 费用与支出 - 公司预计2024年GAAP研发费用为6.65亿至6.95亿美元，非GAAP研发费用为6亿至6.3亿美元[7] - 公司2024年第一季度股票薪酬费用为4450万美元，同比增长14.1%[20] - 公司2024年第一季度与可转换优先票据相关的费用为8870万美元[20] - 公司2024年第一季度非GAAP销售、一般和行政费用为2.156亿美元，同比下降0.5%[21]

公司动态 - Neurocrine Biosciences宣布美国FDA批准了INGREZZA SPRINKLE（valbenazine）胶囊，这是一种新的口服颗粒制剂，用于治疗成人迟发性运动障碍和亨廷顿病相关的舞蹈症 [1] - INGREZZA SPRINKLE为吞咽困难或难以吞咽的患者提供了另一种给药选择 [1] - INGREZZA SPRINKLE与原始INGREZZA胶囊一样，提供简单的每日一次剂量，无需复杂的滴定 [2] - INGREZZA是唯一一种提供三种有效剂量（40 mg、60 mg和80 mg）的选择性囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂，可根据患者反应和耐受性调整剂量 [2] - INGREZZA SPRINKLE提供相同的剂量强度，胶囊内容物可轻松撒在软食物上进行口服 [2] 产品优势 - INGREZZA SPRINKLE的开发旨在使吞咽困难或不愿服用胶囊的患者更容易给药 [3] - INGREZZA SPRINKLE在减少不可控运动方面具有与INGREZZA胶囊相同的疗效 [3] - 在亨廷顿病相关舞蹈症患者及其护理人员的调查中，62%的患者报告因不自主运动而吞咽困难 [3] - 在迟发性运动障碍患者的调查中，37%的患者报告其运动影响了他们的饮食能力 [3] 疾病背景 - 迟发性运动障碍（TD）是一种运动障碍，表现为面部、躯干和/或其他身体部位的不受控制、异常和重复运动 [4] - TD与服用某些精神健康药物（抗精神病药）有关，这些药物用于控制大脑中的多巴胺受体 [5] - TD估计影响美国约60万人 [5] - 亨廷顿病（HD）是一种遗传性进行性神经退行性疾病，大脑中某些神经元的丧失导致运动、认知和精神症状 [5] - HD估计影响美国约41,000名成年人，超过20万人有遗传风险 [6] 产品机制 - INGREZZA是唯一一种每日一次的选择性囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂，用于治疗成人迟发性运动障碍和亨廷顿病相关的舞蹈症 [7] - INGREZZA选择性抑制VMAT2，对VMAT1、多巴胺能（包括D2）、血清素能、肾上腺素能、组胺能或毒蕈碱受体无明显结合亲和力 [8] - INGREZZA通过抑制多巴胺的释放来减少额外的多巴胺信号传导，从而减少不可控运动 [9] - INGREZZA可与大多数精神药物（如抗精神病药或抗抑郁药）一起服用 [9] 公司概况 - Neurocrine Biosciences是一家专注于神经科学的生物制药公司，致力于为需求大但选择少的患者提供缓解痛苦的疗法 [25] - 公司的产品组合包括FDA批准的迟发性运动障碍、亨廷顿病相关舞蹈症、子宫内膜异位症和子宫肌瘤的治疗 [25] - 公司拥有强大的研发管线，包括多个处于中后期临床开发阶段的化合物 [25]

文章核心观点 华尔街分析师预测Neurocrine Biosciences即将发布的季度财报中每股收益为1.04美元，同比增长231.7%，营收将达5.1221亿美元，同比增长21.8%，同时给出部分关键指标的平均估计，并提及公司股价表现及评级 [1] 盈利预测 - 预计即将发布的季度每股收益为1.04美元，同比增长231.7% [1] - 过去30天该季度的共识每股收益估计向下调整3.8%至当前水平 [2] 营收预测 - 预计营收将达5.1221亿美元，同比增长21.8% [1] - 预计“合作收入”为768万美元，同比变化+50.6% [5] - 预计“产品销售净收入”达5.055亿美元，较上年同期变化+21.7% [6] - 预计“INGREZZA产品销售净收入”达5.05亿美元，较上年同期变化+23.1% [7] 股价表现与评级 - 过去一个月Neurocrine股价回报率为 -1.8%，而Zacks标准普尔500综合指数变化为 -2.5% [8] - 目前NBIX的Zacks评级为3（持有），暗示近期表现可能与整体市场一致 [8] 研究分析提示 - 公司财报公布前，盈利预测的修订是预测投资者对股票潜在行动的重要指标，盈利预测修订趋势与股票短期价格表现有强相关性 [3] - 投资者通常依赖共识盈利和营收预测评估季度业务表现，深入研究分析师对某些关键指标的预测能提供更全面的理解 [4]

Neurocrine Biosciences公司推出WHAT THE C@H?!教育计划 - 旨在为先天性肾上腺增生症（CAH）社区提供有用信息[2] - 提供支持性和教育性的网站，让CAH患者和家长分享经验[5] - 进行了大量采访和市场研究，以制定教育计划，支持CAH社区[6] 先天性肾上腺增生症（CAH）介绍 - CAH是一种罕见的遗传疾病，导致酶缺乏改变肾上腺激素的产生[4] - CAH可能导致生命威胁性的肾上腺危机和雄激素过多[4]

INGREZZA产品情况 - INGREZZA于2017年5月在美国上市用于治疗迟发性运动障碍，2023年8月用于治疗亨廷顿病相关舞蹈病[17] - 2023年INGREZZA净产品销售额达18亿美元，2022年为14亿美元，2021年为11亿美元，占2023年总净产品销售额约99%[18] - INGREZZA受22项已发布、FDA橙皮书列出的美国专利保护，专利2027 - 2040年到期，美国专利号8,039,627延期552天至2031年到期；相关公司2038年3月1日起可在美国销售仿制药[44] - INGREZZA与AUSTEDO竞争治疗成人迟发性运动障碍和亨廷顿病相关舞蹈病[48] - INGREZZA在治疗成人迟发性运动障碍和亨廷顿病相关舞蹈病方面与AUSTEDO竞争，AUSTEDO XR于2023年2月推出[137] - 2017年4月INGREZZA获FDA批准用于治疗迟发性运动障碍，2023年8月获批准用于治疗与亨廷顿病相关的舞蹈病[166] 公司销售团队情况 - 公司专业销售团队约有400名经验丰富的销售人员，分为专注于精神病学、神经病学和长期护理的三个销售团队[22] 疾病相关数据 - 美国受脑瘫影响的人群中，运动障碍性脑瘫患者占比达15%，人数在7.5万到15万之间[32] - 经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）在美国影响多达约3万人，在欧洲影响约5万人，约75%的病例肾上腺无法产生醛固酮[34] - 美国约350万人受精神分裂症影响，约40%患者报告抗精神病药物有负面副作用，约30%患者未从药物中充分获益[37] - 美国约350万精神分裂症患者中约80%有临床相关认知障碍[37] - 美国超1600万重度抑郁症患者中约30%对治疗反应不足[37] CAH研究情况 - 2023年9月成人CAH的3期研究中，第24周约63%服用crinecerfont的患者实现生理糖皮质激素剂量降低，而安慰剂组约为18%[34] - 2023年10月儿科CAH的3期研究中，约30%接受crinecerfont治疗的参与者实现生理糖皮质激素剂量降低并维持雄激素控制，安慰剂组为0%[35] - 成人和儿科CAH的3期研究数据将支持2024年第二季度向FDA提交新药申请（NDA）[34][35] - Crinecerfont相关美国专利2035 - 2044年到期（不包括潜在专利期限延长）[44] - 预计2024年上半年获得EFMODY治疗CAH青少年和成人以及治疗成人肾上腺功能不全的临床研究顶线数据[36] 公司临床研究情况 - 公司正在进行valbenazine治疗运动障碍性脑瘫的3期临床研究，以及NBI - 921352治疗SCN8A - DEE的2期临床研究[32][33] 公司生产供应情况 - 公司目前依靠第三方制造商生产INGREZZA和产品候选药物，并通过长期协议确保原材料供应[24] 市场排他期相关 - 美国数据和营销排他期一般为5年，日本为6年，欧盟为10年，美国生物制品为12年；获孤儿药指定的产品候选物在美国有7年、欧盟有10年营销排他期[43] - 获得孤儿药指定的药物获批后，申办者有7年营销独占期[72] - 欧盟创新药品获营销授权后可享8年数据独占期和10年市场独占期，特殊情况可延长至11年[101] - 欧盟孤儿药获营销授权后可享10年市场独占期，符合特定条件可延长2年，若不满足标准可能减至6年[103] - 获得孤儿药指定的产品候选药物在美国可享受7年市场独占权，在欧盟可享受10年市场独占权[215] 公司竞争情况 - ORILISSA和ORIAHNN与多种FDA批准产品竞争治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤等疾病[48] - 美国有超20家公司生产类固醇产品用于治疗CAH [48] - ORILISSA和ORIAHNN在治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤、不孕症和中枢性性早熟方面与多个FDA批准产品竞争，还有手术干预和临床开发项目等竞争[137] - 仅在美国就有超过二十多家公司生产用于CAH治疗的类固醇产品，还有其他公司针对CAH的临床开发项目[137] - 公司面临来自学术机构、政府机构、研究机构以及生物技术和制药公司的激烈竞争，许多竞争对手在多方面资源更丰富[134][136] 药物法规相关 - 罕见病药物指在美国影响少于20万患者的药物，或虽影响超20万但销售无法覆盖开发成本的药物[71] - 标准新药申请（NDA）FDA目标审核时间为10个月，优先NDA为6个月[62] - 产品开发需进行临床前研究和多阶段临床试验，完成3期试验后提交NDA申请上市[60][62] - FDA在受理NDA前60天进行初步审查，受理后进行深入实质审查[65] - 即使产品获FDA批准，也可能有使用限制、需进行上市后研究等条件[69] - 产品在外国商业化需完成类似美国的审批流程，多数国家需监管部门批准价格[70] - 获批药物受FDA持续监管，包括记录保存、报告、抽样等要求，变更需FDA批准[73] 公司产品报销情况 - 产品报销情况不确定，第三方支付方的覆盖范围和报销水平差异大，且可能质疑产品性价比[79][80][81] 政策法规影响 - 2022年8月拜登签署《2022年降低通胀法案》，2025年起将受益人自付费用上限降至2000美元，2023年8月29日公布首批10种参与价格谈判的药品名单[85] - 公司预计符合小型生物技术制造商豁免条件，该豁免将于2029年到期[86] - 《2011年预算控制法案》规定，自2013年起，每个财政年度医疗保险向供应商的付款最多削减2%，该规定将持续到2032年[89] - 2024年1月5日，FDA批准佛罗里达州从加拿大进口某些药品的提案[90] - 欧盟《临床试验条例》（EU）No 536/2014于2022年1月31日生效，2023年1月31日前基于旧指令申请的临床试验，过渡适用旧指令至2025年1月31日[95][96] - 欧盟集中审批程序下，EMA人用药品委员会在特殊情况下可将评估时间从210天减至150天[99] - 英国于2020年1月31日脱欧，MHRA成为英国独立监管机构，2024年1月1日起MHRA审查特定营销授权申请时可采用国际认可程序[106][108] - 欧盟于2021年12月通过关于HTA的第2021/2282号法规，2025年1月起适用，影响公司产品在欧盟的定价和报销[131] - 英国脱欧后，关于HTA的第2021/2282号法规不适用于英国，但MHRA正与相关机构引入支持药品开发的新途径[132] - 欧盟和英国的立法者、政策制定者和医疗保险基金可能继续实施成本控制措施，影响公司产品定价和报销水平[133] - 2011年《预算控制法案》规定自2013年起，每个财年对医保供应商的支付最多削减2%，该规定因后续立法修订将持续至2032年[194] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了对部分供应商的医保支付，将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[194] - 2022年8月拜登签署《降低通胀法案》，该法案多项条款自2023年逐步生效，2023年8月29日宣布首批10种参与价格谈判的药物，此项目前面临法律挑战[191] - 《降低通胀法案》的药品价格谈判计划目标为无仿制药或生物类似药竞争的高支出药物，公司认为符合小型生物技术企业豁免条件，该豁免将于2029年到期[192] - 2024年1月5日FDA批准佛罗里达州从加拿大进口特定药物的提案，其他州的类似提案正在审核中，获批的进口计划实施后可能降低相关药品价格[195] - 2023年2月14日HHS发布报告，提出三种新的测试模式以降低药品成本、提高可及性和改善医疗质量，不确定未来是否会用于医疗改革措施[197] - 联邦《反回扣法》禁止为诱导或奖励联邦医保项目相关的商品或服务的推荐、购买等提供报酬[200] - 联邦《虚假索赔法》等对向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔或虚假陈述以逃避付款义务的个人或实体施加刑事和民事处罚[200] - HIPAA对欺诈医保福利计划或作出与医疗事项相关虚假陈述的行为追究刑事和民事责任，修订后对保护个人健康信息隐私、安全和传输提出义务[200] - 公司若被认定推广产品“标签外”使用，可能面临重大责任，包括民事和刑事制裁[203] 公司员工情况 - 截至2023年12月31日公司员工超1400人，2023年新增约200名员工[109] - 公司计划在2024年增加员工，重点扩展研发团队[110] - 2023年公司在《财富》生物制药最佳工作场所榜单中排名第8[111] - 截至2023年12月31日，公司约有1400名全职员工，需增加人员和资源以支持发展和商业化[150] 公司基本信息 - 公司于1992年1月在加利福尼亚州注册成立，1996年5月在特拉华州重新注册[113] 公司面临风险 - 公司面临无法成功商业化INGREZZA等产品的风险[116][117] - 公司目前无制造能力，依赖第三方制造商和有限数量的第三方供应商[119] - 公司许可部分核心技术和药物候选物，违约或违反许可条款可能失去相关权利[119] - 政府和第三方支付方可能对产品实施定价控制、限制覆盖范围和报销，影响产品收入和盈利能力[116][119][122][124][125][127] - 公司大部分当前收入来自联邦医疗保健计划支付方，政府报销政策变化等会对业务产生重大不利影响[127] - 公司临床开发项目因俄乌冲突暂停在俄罗斯和乌克兰的活动，valbenazine和luvadaxistat的临床开发时间表显著延迟[140] - 公司产品开发面临技术不确定性，临床研究可能因多种原因延迟或失败，影响产品获批和上市[138][139][140] - 公司与合作伙伴的合作面临多种风险，可能影响产品开发、商业化和收入[145][146] - 公司依赖第三方进行产品制造，若第三方制造商出现问题，可能导致临床试验和产品推出延迟、成本上升，还可能降低利润率[153][154] - 公司依赖有限数量的第三方供应商，若供应商出现问题，可能影响INGREZZA等产品的商业化[155] - 公司依赖独立临床研究人员和合同研究组织进行临床试验，若其表现不佳，可能影响产品的监管批准和推出[157] - 公司产品需遵守持续的监管审查和上市后要求，若违反规定，可能面临多种不利后果[158][159] - 自2022年1月1日起，2017年颁布的税法取消了研发费用当年税前扣除的选项，要求纳税人对研发费用进行资本化并摊销，若该规定不修改，公司运营现金流将大幅减少，净递延所得税资产将相应增加[168] - 根据1986年修订的《国内税收法》第382和383条，若公司股权价值在三年内变化超过50%，使用某些联邦税收属性的能力可能受限[170] - 新的税收法律法规或现有税收法律法规的不利解释、修改或应用，可能对公司业务和财务状况产生不利影响[169] - 公司有效税率可能因多种因素波动，导致实际税负超过财务报表预提金额[172] - 若公司从标准普尔中型股400指数等指数中剔除，机构股东可能抛售股票，对股价产生负面影响[175] - 公司信息系统和数据面临多种威胁，包括社会工程攻击、恶意代码等，且威胁不断增加且难以检测[205] - 自然灾害、公共卫生事件等可能导致公司关键业务流程受损或机密信息丢失[206] - 未来或过去的业务交易可能使公司面临额外的网络安全风险和漏洞[207] - 随着网络威胁演变，公司可能需投入大量额外资源来改进防护措施[208] - 公司依赖第三方服务提供商处理敏感信息，但对其信息安全实践的监控有限[210] - 公司和供应商曾是网络安全事件的目标，虽目前未发生重大安全事件，但预计此类事件将继续[211] - 若发生安全事件，公司可能面临政府执法行动、声誉损害、财务损失等后果[212] - 公司合同中的责任限制可能不足以保护其免受数据隐私和安全相关的责任、损害或索赔[213] - 第三方可能从公共来源收集公司敏感信息，员工使用生成式AI技术也可能导致信息泄露[214] 公司财务数据 - 2017年5月公司出售了总额5.175亿美元的2024年票据，2020年以1.869亿美元现金回购了总额1.362亿美元的2024年票据，2022年以2.79亿美元现金回购了总额2.108亿美元的2024年票据，截至2023年12月31日，仍有总额1.704亿美元的2024年票据未偿还[162] - 截至2023年12月31日，公司因历史经营亏损累计亏损1.571亿美元[164] - 自成立以来公司运营产生重大净亏损和负现金流，预计未来将增加运营和资本支出，可能无法持续盈利[164][166][167] - 公司未来运营结果和盈利能力可能因多种因素波动，包括季节性、客户购买时间、产品开发目标和里程碑的实现等，若财务结果未达预期，股价可能下跌[161] - 过去12个月公司普通股价格在每股约89美元至约143美元之间波动[173] - 2023年四家客户约占公司总产品销售额的91%，截至2023年12月31日约占应收账款余额的98%[176] - 2020年公司以1.869亿美元现金回购2024年票据，本金总额为1.362亿美元[178] - 2022年公司以2.79亿美元现金回购2024年票据，本金总额为2.108亿美元[178] - 截至2023年12月31日，2024年票据尚有1.704亿美元本金未偿还[180] - 公司普通股价格受多种因素影响，若业绩未达分析师预测等，股价可能下跌[173]

财务数据和关键指标变化 - 2023年Ingrezza销售额近18.4亿美元,同比增长超过4亿美元,增长近30% [16] - 2024年Ingrezza销售额预计为21亿-22亿美元,同比增长超过17% [19] - 2023年公司现金流超过6亿美元,主要受益于非GAAP净收益,但部分被175亿美元的业务发展投资所抵消 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 - Ingrezza在精神病科、神经科和长期护理三大领域均实现了强劲增长 [29] - 尽管Ingrezza在TD和HD适应症的渗透率不断提高,但仍有大约三分之二的600,000名TD患者未被诊断,以及80%的20,000名中重度HD患者未接受VMAT2抑制剂治疗 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 尽管Ingrezza在TD和HD适应症的渗透率不断提高,但仍有大约三分之二的600,000名TD患者未被诊断,以及80%的20,000名中重度HD患者未接受VMAT2抑制剂治疗 [27] - Ingrezza的处方获得率超过80%,患者自付费用平均不到10美元,获得率和可及性保持很高 [30] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将继续投资Ingrezza销售团队和DTC营销,以提高患者诊断和治疗率 [195][196] - 公司正在为2025年推出crinecerfont做准备,包括开展广泛的教育培训,为CAH患者群体建立新的治疗范式 [41][44] - 公司内部研发管线不断丰富,未来几年将有更多小分子和生物大分子进入临床 [197] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年和2022年都是公司发展历程中难得一遇的成功年份,业务表现出色 [11][24] - 公司有信心2024年也会取得同样出色的业绩 [17][18] - 公司对Ingrezza未来的增长前景充满信心,认为这个市场仍有巨大的未开发潜力 [195][196] - 公司对crinecerfont的上市前准备工作充满信心,认为这将为CAH患者群体带来新的治疗范式 [41][44] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Paul Matteis 提问** 对于即将在今年下半年读出的M4激动剂NBI-568的临床试验,公司如何选择剂量水平,对于达到统计学显著性和良好耐受性有何预期? [56][57] **Eiry Roberts 回答** 这是一项剂量探索性试验,公司根据前期临床前数据选择了多个剂量水平进行评估。公司期望看到与之前同类产品类似的疗效,同时也关注耐受性的差异。这个试验的目标不是单个剂量组的统计学显著性,而是综合评估疗效和安全性,为后续发展提供依据。 [58] 问题2 **Tazeen Ahmad 提问** 公司对Ingrezza在HD适应症的销售贡献有何预期?同时,为什么过去多年来Xenazine在该适应症市场渗透率较低? [61][62][63] **Eric Benevich 回答** HD适应症对Ingrezza销售的贡献相对较小,主要是因为这是一个罕见病适应症,患者群体较小。过去Xenazine在该市场渗透率较低,主要是由于其复杂的剂量滴定和潜在的不良反应担忧,以及一定的自付费用,而Ingrezza相比具有更简单的给药方案、良好的耐受性以及较低的自付费用。 [63][64][65] 问题3 **Brian Skorney 提问** 公司在2024年为crinecerfont准备工作的开支约为5000万美元,请问这是否为全部的启动成本,以及公司对CAH市场的渗透节奏有何预期? [70][71][73][74] **Eric Benevich 回答** 2024年5000万美元的投入主要用于教育培训等前期准备工作,并非crinecerfont全部的启动成本。对于CAH市场的渗透,公司计划在2025年正式上市前,先通过医疗团队和销售团队开展广泛的疾病教育,提高CAH患者群体和医生对新治疗方案的认知,为顺利推广奠定基础。 [73][74]

财务数据和关键指标变化 - INGREZZA净销售额在第三季度达到约4.86亿美元，同比增长29%，前三季度累计约13.4亿美元，公司将全年指引范围提高至18.2 - 18.4亿美元 [83][101] - 第三季度非GAAP摊薄每股收益为1.54美元，季度末现金超过15亿美元 [83] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务 - 推出六年来，TD诊断率从个位数提升至约35%，但约三分之二患者仍未确诊，确诊患者中约一半未接受VMAT2抑制剂治疗 [85][114] - 长期护理（LTC）业务自2022年春季推出销售团队，目前增长良好，约10% - 15%的TD患者居住在LTC设施中 [154][202] - 8月获FDA批准用于治疗亨廷顿舞蹈病相关舞蹈症，早期反馈积极，但对本季度影响较小，预计可治疗患者约2 - 2.5万人，目前约20%接受VMAT2抑制剂治疗 [86][125] 研发业务 - 领先资产NBI - 568在精神分裂症II期研究中入组良好，NBI - 570的临床试验申请获接受，正在进行I期研究 [109] - 预计未来几周公布NBI - 352局灶性发作癫痫和NBI - 846重度抑郁症快感缺失的 topline 数据 [91] - crinecerfont在成人和儿科先天性肾上腺增生症（CAH）的III期研究取得出色的 topline 数据 [108] 各个市场数据和关键指标变化 - TD市场约有60万患者，目前诊断率约35%，治疗率有待提高 [85] - 亨廷顿舞蹈病相关舞蹈症市场可治疗患者约2 - 2.5万人，目前治疗率约20% [125] - CAH市场，美国和欧洲各约有2 - 3万经典CAH患者，当前标准治疗不理想 [231] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 优先投资INGREZZA，扩大市场覆盖，推进研发管线 [83] - 计划明年提交crinecerfont的新药申请，为潜在的AdCom和产品上市做准备 [127] - 专注于两个关键适应症，即精神分裂症的辅助治疗和运动障碍性脑瘫 [18] 发展方向 - 从研究角度进行自我投资，向多种治疗方式转型，专注于神经科学、神经精神病学、神经内分泌学和神经免疫学领域 [2] 行业竞争 - 在TD市场，INGREZZA是最常用的VMAT2抑制剂，具有高选择性、快速持久疗效、良好耐受性等优势 [86] - 在CAH市场，crinecerfont有望建立新的标准治疗，改变治疗模式 [34][87] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度取得显著进展，包括CAH的临床成果、亨廷顿舞蹈病的监管批准和INGREZZA的销售成功 [82] - 对INGREZZA的持续增长有信心，认为其仍有很长的增长空间，同时研发团队专注于保持在运动障碍和TD领域的领先地位 [103][163] - 认为crinecerfont如果获批，有潜力成为改变治疗模式的选择，为CAH患者带来价值 [105][130] 其他重要信息 - 公司将于12月5日举办分析师日，议程包括研发战略、临床前和临床管线更新，以及关于CAH的小组讨论 [102][66] - INGREZZA的撒剂配方新药申请上月获FDA接受，可为吞咽困难或不愿吞服胶囊的患者提供替代选择 [133] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: INGREZZA在长期护理设施业务的动态及对收入的贡献 - 该业务自2022年春季推出销售团队，目前增长良好，是Q3表现出色的原因之一，对收入有重要贡献且持续增长 [9][154] 问题: SG&A杠杆率及R&D支出水平 - 预计明年SG&A有一定杠杆率，具体细节将在2月财报电话会议提供；R&D支出预计维持在约30%，取决于优质资产情况，12月初研发日将提供更多投资洞察 [23][24][222] 问题: INGREZZA治疗持续时间及抗精神病药物使用增长预期 - 未提及治疗持续时间变化情况；未对未来抗精神病药物使用增长预期发表评论 [30] 问题: CRF1受体拮抗剂与ACTH拮抗剂联合使用的可能性 - 该组合尚未进行研究，需研究后才能对联合治疗的临床意义发表评论 [33][56] 问题: NBI - 770和MDD的作用机制披露时间及选择性M1在精神疾病中的潜在效用 - NBI - 770完成I期研究，即将进入II期，届时考虑是否披露作用机制；对推出M1优先激动剂前景感到兴奋，其适应症范围可能较广，但该范式尚未完全验证 [35][59][233] 问题: R&D日的时间安排及与即将公布数据的信心关系 - R&D日为12月5日，议程包括研发战略和CAH讨论，不公布研究数据或提供长期财务指引，与数据信心无关 [44][66][67] 问题: FOS研究中“稳健”疗效的定义 - 安慰剂组15%、活性治疗组30%的疗效是近期试验读数中较高水平，可作为合理标准 [53][226] 问题: 长期运营利润率展望及是否提供正式长期展望 - 公司未提供指引，但处于改善运营收入的轨道上 [40] 问题: TD市场未确诊患者比例及新确诊患者治疗比例预期 - 目前约三分之二TD患者未确诊，预计随着利用更新的APA指南，患者接受VMAT2抑制剂治疗的情况将改善 [74][75] 问题: 本季度INGREZZA销售增长的驱动因素 - 得益于扩大的销售团队、DTC活动表现良好，以及TD市场多数患者未确诊和未治疗带来的增长机会；HD Chorea推出对本季度影响较小 [93][136] 问题: TD诊断率的提升空间和增长速度 - 未给出诊断率最终目标，但目前远未达到峰值，诊断率和INGREZZA使用率仍有提升空间 [137][138][139] 问题: 本季度是否有一次性收益及对焦点项目的期待和推进标准 - 本季度无重大库存相关一次性收益，业务增长良好；对焦点项目NBI - 352局灶性发作癫痫数据发布感到兴奋，将关注癫痫发作频率降低情况，在竞争环境中需设定高标准 [141][142][143] 问题: 摩根大通医疗保健会议上的销售信息披露计划 - 与去年类似，不在会议上提供INGREZZA第四季度销售更新，将在2月财报电话会议提供完整财务信息，包括第四季度表现和2024年预期 [159][190] 问题: 选择精神分裂症辅助治疗适应症的原因 - 基于INGREZZA在精神分裂症患者中的安全性和耐受性、临床前数据显示的潜在协同疗效，以及市场反馈 [162] 问题: 快感缺失资产的临床标准和差异化优势 - 该II期概念验证研究关注药物对快感缺失量表和抑郁量表的影响；该药物是孤儿GPCR和GPR139分子，靶点生物学信息带来信心，但该领域研究成功较少 [164][165][196] 问题: crinecerfont在成人和儿科患者中的销售机会及反应持续时间建模 - 将致力于覆盖成人和儿科患者，有开放标签数据支持药物慢性使用的安全性 [180][181][182] 问题: CAH数据分享的合适医学会议及发布时间 - 预计明年4月左右的内分泌相关会议及美国和欧洲的儿科会议是分享数据的目标会议，将尽快整理数据用于发表和展示，同时准备明年的NDA提交 [157][186][187] 问题: INGREZZA的生命周期管理计划及是否追求更多新适应症 - 目前专注于运动障碍性脑瘫和精神分裂症辅助治疗两个适应症，认为这两个适应症成功可能性较高；对专利地位有信心，有效期至2030年代中期 [191][192][193] 问题: NBI - 570 M1 / M4双激动剂在I期研究中的特点及与纯M4药物的差异 - 该药物成功进入临床，但暂无临床数据；M1和M4选择性旨在拓宽适应症范围，包括影响认知和与精神病相关的适应症 [200][223][170] 问题: 长期护理设施市场的潜在市场规模预期是否改变 - 未提及潜在市场规模预期是否改变 [225] 问题: INGREZZA治疗持续时间是否继续延长 - 未提及治疗持续时间是否继续延长 [228] 问题: crinecerfont获批后CAH市场的发展情况 - 目前商业计划尚早，但对为CAH患者带来改变感到兴奋，预计美国和欧洲各有2 - 3万经典CAH患者，当前标准治疗不理想 [229][230][231] 问题: crinecerfont的报销前景及支付方考虑因素 - 与关键意见领袖、支付方和监管机构的讨论表明，减少长期类固醇使用对该患者群体有重要影响；目前讨论报销细节尚早 [213][235] 问题: NBI - 352研究除癫痫发作率降低和安全性数据外的重要观察方面及后续发展阶段 - 还将关注癫痫发作自由和达到50%发作减少的患者比例；若达到安慰剂15%、药物30%的疗效标准，有可能直接进入关键试验 [238]

业务进展 - CAHtalystTM成人和儿科研究开放标签治疗期正在进行，数据将支持2024年向FDA和后续向欧洲药品管理局提交监管申请[20] - 多项临床研究有进展，如NBI - 1065846治疗重度抑郁症快感缺失的2期研究预计11月出顶线数据，NBI - 1065845、Luvadaxistat等多项研究预计2024年出顶线数据[8] 产品表现 - INGREZZA Q3净产品销售额4.86亿美元，同比增长29%，全年净销售额指引提高到18.2 - 18.4亿美元[47] - 接受Crinecerfont治疗的成人和儿科患者在第24周（成人）或28周（儿科）达到生理糖皮质激素剂量且维持雄激素控制的比例分别为63%和30%，安慰剂组分别为18%和0%[16] 财务情况 - Q3非GAAP每股收益创纪录达1.54美元，Q3收入4.99亿美元，非GAAP研发费用1.25亿美元，非GAAP销售、一般和行政费用1.7亿美元，非GAAP净收入1.56亿美元[28][53] - 截至9月30日，现金和投资约15亿美元[26] 疾病与市场 - 精神分裂症在美国影响达350万人，超30%患者对抗精神病治疗反应不足；约60万人受迟发性运动障碍影响，约65%未确诊[5][6][26] - 全球超2.6亿人受重度抑郁症影响，美国约1600万人受快感缺失影响，约1/3重度抑郁症患者对现有抗抑郁药无反应[11][148]

产品销售数据关键指标变化 - 2023年第一季度至9月30日，INGREZZA净产品销售额为13.358亿美元，去年同期为10.286亿美元；其他产品净销售额为1760万美元，去年同期为770万美元；总净产品销售额为13.534亿美元，去年同期为10.363亿美元[99] 合作收入数据关键指标变化 - 2023年第一季度至9月30日，合作收入中特许权使用费收入为1460万美元，去年同期为1550万美元；里程碑收入为0，去年同期为2000万美元；其他收入为390万美元，去年同期为490万美元；总合作收入为1850万美元，去年同期为4040万美元[100] 收入成本数据关键指标变化 - 2023年第一季度至9月30日，收入成本为3120万美元，去年同期为1550万美元[101] 研发费用数据关键指标变化 - 2023年第一季度至9月30日，研发费用中晚期为8220万美元，去年同期为4820万美元；早期为7790万美元，去年同期为5640万美元；研究与发现为7490万美元，去年同期为4520万美元；里程碑为30万美元，去年同期为4270万美元；工资和福利为1.574亿美元，去年同期为1.197亿美元；设施和其他为3480万美元，去年同期为3360万美元；总研发费用为4.275亿美元，去年同期为3.458亿美元[104] - 2023年第一季度，公司因与Voyager的合作确认了1.439亿美元的在研项目研发费用[110] 销售、一般和行政费用数据关键指标变化 - 2023年第一季度至9月30日，销售、一般和行政费用为6.687亿美元，去年同期为5.698亿美元[111] 其他（费用）收入净额数据关键指标变化 - 2023年第一季度至9月30日，其他（费用）收入净额为3330万美元，去年同期为 - 4960万美元[112] 所得税拨备数据关键指标变化 - 2023年前三季度所得税拨备为3.19亿美元，2022年同期为3.05亿美元；第三季度所得税拨备为3250万美元，2022年同期为2940万美元[113] 净收入数据关键指标变化 - 2023年前三季度净收入为10.2亿美元，2022年同期为6.55亿美元；第三季度净收入为8310万美元，2022年同期为6850万美元[114] 现金、现金等价物和有价证券总额数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为154.98亿美元，2022年12月31日为128.87亿美元[116] 营运资金数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司营运资金为9.583亿美元，2022年12月31日为9.158亿美元[116] 现金流数据关键指标变化 - 2023年前三季度经营活动现金流为26.64亿美元，2022年同期为19.64亿美元；投资活动现金流为 - 26.53亿美元，2022年同期为 - 6.15亿美元；融资活动现金流为2.99亿美元，2022年同期为 - 25.89亿美元[117] 合作和许可协议潜在款项 - 公司现有合作和许可协议可能需在达成特定里程碑时支付高达170亿美元的潜在未来款项[121] 可转换优先票据情况 - 2017年公司私募发行本金总额5.175亿美元的2.25%固定利率可转换优先票据，2020年和2022年分别回购1.362亿美元和2.108亿美元，截至2023年9月30日，剩余本金1.704亿美元未偿还[125] - 2023年和2024年需支付2024年票据利息190万美元，到期需支付本金1.704亿美元[127] 利率变动对投资组合影响 - 若2023年9月30日利率出现1%的不利变动，对投资组合公允价值无重大影响[131] 季报风险提示 - 季报包含前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异[132] 业务线相关事件 - 2023年第一季度，公司通知BIAL终止ONGENTYS在美国和加拿大的许可协议，预计12月生效[97] - 2023年8月，FDA批准INGREZZA用于治疗亨廷顿病相关舞蹈病的成人患者[97] - 2023年9月，FDA接受了INGREZZA口服颗粒的新药申请，目标行动日期为2024年4月30日[97]

财务表现 - Q2 2023 INGREZZA净产品销售额4.4亿美元，同比增长26%，非GAAP净收入1.26亿美元，摊薄后每股收益1.25美元，同比增长49%[5][10] - 上调2023年INGREZZA净产品销售指引至17.7 - 18.2亿美元，重申运营费用指引[11] - 截至6月30日，现金和投资约13亿美元[4][10] 产品管线 - 多个产品处于临床中后期研究，Q4将有多项数据读出，如Crinecerfont治疗先天性肾上腺增生症的注册数据、NBI - ’352治疗局灶性发作癫痫和NBI - ’846治疗重度抑郁症快感缺失的2期数据[5][6][8] - Valbenazine治疗亨廷顿病舞蹈病的sNDA预计8月20日获批，治疗运动障碍性脑瘫预计2024年有注册顶线数据[8][21] 市场机会 - 美国约60万迟发性运动障碍患者，约70%未确诊，仅一半确诊患者接受VMAT2抑制剂治疗[4][18] 可持续发展 - 公司致力于减轻患者痛苦，遵守高质量安全标准，员工敬业度和多元化领先，通过绿色化学提高盈利能力和产量，产量提高约30%，减少约65%的废物和用水[12]