财务数据和关键指标变化 - 第二季度INGREZZA销售额为4.4亿美元，同比增长26%，受新患者数量创纪录推动 [6] - 本季度非GAAP净利润超1.2亿美元，随着销售额增长和运营费用降低，利润状况改善 [7] - 目前手头现金超13亿美元，为执行战略提供充足财务灵活性 [7] - 2023年INGREZZA销售指引从17.7亿美元提高到18.2亿美元，中点增幅超25% [13] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务 - 上半年INGREZZA销售额达8.5亿美元，预计下半年销售额在9.2 - 9.7亿美元，持续增长主要由新患者推动 [37][80] - 过去几个季度市场份额有所增加，大部分TD患者仍未确诊和治疗，公司专注将药物带给这些患者 [101] 其他业务 - 商业和医疗团队正为valbenazine治疗亨廷顿病相关舞蹈病的预期FDA批准和后续推出做准备，但未将潜在的HD舞蹈病销售纳入指引 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 长期护理市场方面，约10% - 15%的TD患者居住在各类住宅护理机构，公司去年启动相关业务，进展良好且增长强劲 [114] - 远程医疗使用情况上，神经科远程医疗就诊占比降至历史水平的不到10%，精神科仍有近一半就诊为远程医疗，且预计将持续 [153][170] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是将资金分配用于开发INGREZZA的TD市场、推进临床管线和扩大内部研究工作，以在短期和长期创造股东价值 [7] - 公司关注神经内分泌、神经科学和神经精神领域资产，若有符合标准的资产，会考虑进入内分泌和罕见病领域 [21] - 目前主要专注于有机增长，虽不排除大型收购，但当前重点是利用现有机会实现显著的有机增长 [106] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司上半年表现强劲，提高了指引，对INGREZZA销售业绩满意，预计增长将持续 [5][8] - 对valbenazine治疗HD舞蹈病的潜在批准有信心，认为能为患者带来积极影响 [15] - 临床项目稳步推进，下半年将有多个重要数据读出，对公司未来发展充满期待 [34] 其他重要信息 - 公司预计符合小型生物技术豁免条件，IRA对其影响将延迟至2029年，并在2029 - 2031年逐步实施 [147] - 预计今年每份处方净收入约为5600美元，较2022年有几个百分点的增长，价格稳定 [104] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: crinecerfont对Neurocrine业务范围的影响 - 公司关注内分泌领域，若crinecerfont数据积极，将为后期内分泌商业机会打开大门 [21] 问题: 4Q焦点发作性癫痫的预期数据及与标准治疗的比较 - 主要关注治疗与安慰剂相比的基线绝对变化、实现癫痫发作减少50%的患者数量以及是否有患者无癫痫发作，以判断信号强度和确定下一步计划 [24][25] 问题: 17.7 - 1.82亿美元销售指引范围的驱动因素 - 指引范围主要由新患者需求驱动，上半年新患者需求强劲，下半年结果将决定具体范围 [28] 问题: INGREZZA在亨廷顿病适应症的推出曲线及对市场动态的影响 - 美国约有2.5万亨廷顿病相关舞蹈病患者，仅20%接受现有治疗，有较大未满足需求；预计今年获得标签并推出，2023年财务影响较小，但未来机会大 [57][58] 问题: CAH成人试验中减少类固醇的方案及临床意义 - 成人III期试验有减少类固醇的方案，根据患者雄激素控制程度指导临床医生操作；减少类固醇是主要终点，数据读出后将了解减少程度 [61][62] 问题: 进行额外BD前是否会确定Eiry Roberts继任者及进展情况 - Eiry Roberts提前两年通知退休，她积极参与寻找继任者，公司将确保过渡高效 [54] 问题: INGREZZA库存动态、市场份额与市场增长情况及未来趋势 - 销售结果主要由新患者增加驱动，市场和INGREZZA均增长良好，公司对持续增长乐观，未诊断和未治疗患者多，是重点关注对象 [78][79][101] 问题: 下半年INGREZZA业绩的渠道动态和价格变化 - 预计下半年增长与上半年相似，销售额在9.2 - 9.7亿美元，主要由新患者推动；净收入稳定，每份处方净收入约5600美元 [80][104] 问题: 进行超40亿美元并购的限制因素及对并购商业阶段CES公司的兴趣 - 公司INGREZZA业务增长良好，有出色的管线，目前重点是有机增长，虽不排除大型收购，但当前专注现有机会 [85][106] 问题: INGREZZA作为精神分裂症辅助治疗的潜在优势 - 目前精神分裂症领域无批准的辅助治疗药物，公司有两项评估valbenazine的关键III期研究；临床前数据显示valbenazine与抗精神病药物联合有协同作用 [132][133] 问题: INGREZZA在长期护理市场的扩张情况及对增长的支持 - 去年启动长期护理业务，进展良好且增长强劲，该市场有机会，但仍处于早期阶段 [114] 问题: Neurocrine的地理范围及crinecerfont对全球化业务的影响 - crinecerfont研究在全球开展，主要在美国和欧洲，有望通过该药物进入欧洲商业运营，进行全球申报和商业化 [52] 问题: 公司M1、M4和M1 M4分子的推进策略 - 与Sosei Heptares合作是因其有多种选择性候选药物；M4/M1双激动剂570进入I期，将探索不同适应症，临床前还有其他分子待推进 [98][99] 问题: INGREZZA是否有季节性因素及价格趋势 - Q3过去有季节性因素，但难以预测；预计每份处方净收入约5600美元，较2022年有几个百分点增长，价格稳定 [104] 问题: INGREZZA治疗持续时间、对指引的影响及患者数量 - 未披露患者数量，但持续增长；患者持续治疗情况与所服精神科药物相比有优势 [117][118] 问题: 成人和儿科CAH试验主要终点差异及对监管讨论的影响 - 成人试验主要终点是24周糖皮质激素减少，儿科是血清A4，糖皮质激素为28周次要终点；选择反映临床试验环境和人群异质性，两个终点对药物应用讨论都重要 [120][121][122] 问题: 亨廷顿病舞蹈病预期推出情况、与TD差异及患者转换情况 - 期待FDA批准和有利标签；初期 uptake将发生在新诊断或不愿接受现有治疗的患者中，预计市场转换少，TD市场也如此 [125][126] 问题: crinecerfont在儿科和成人市场的新患者启动驱动因素 - 儿科患者因生长阶段可从降低类固醇负担和控制雄激素中受益，成人也能从新治疗方法中获益 [128] 问题: 每份处方收入趋势、Q3和Q4预期及何时将Chorea纳入指引 - Q1到Q2净收入有几个百分点改善，预计保持稳定；今年不将HD Chorea纳入指引，预计2024年纳入 [149] 问题: 570的I期试验是否有抗胆碱能成分 - 需在临床观察后才能确定是否需要血压监测或研究 [74] 问题: 竞争对手开发CRF1拮抗剂用于PCOS是否是公司战略关注点 - 目前不关注PCOS适应症，仅关注相关数据 [91] 问题: IRA实施对商业渠道和公司定价的影响 - 预计符合小型生物技术豁免条件，IRA影响将延迟至2029年，并在2029 - 2031年逐步实施，公司将密切关注 [147] 问题: 远程医疗使用情况演变及对INGREZZA增长趋势的影响 - 神经科远程医疗就诊占比降至不到10%，精神科仍近一半就诊为远程医疗且预计持续；公司适应远程医疗，通过教育等方式推动诊断和治疗，对增长有信心 [153][154][170] 问题: INGREZZA本季度的销量增长率及各业务板块的销售贡献和增长率 - 销量增长强劲，美元计价同比增长20% - 26%，未提供具体销量增长百分比 [157]

净产品销售额变化 - 2023年第二季度和上半年INGREZZA净产品销售额分别为4.397亿美元和8.501亿美元，较2022年同期的3.496亿美元和6.522亿美元增长[76] 总合作收入变化 - 2023年第二季度和上半年总合作收入分别为640万美元和1150万美元，低于2022年同期的2620万美元和3180万美元，主要因2022年有2000万美元的里程碑收入[77] 收入成本变化 - 2023年第二季度和上半年收入成本分别为1150万美元和2000万美元，高于2022年同期的480万美元和940万美元[78] 研发总费用变化 - 2023年第二季度和上半年研发总费用分别为1.458亿美元和2.853亿美元，高于2022年同期的1.359亿美元和2.381亿美元[79] 特定项目研发费用 - 2023年第一季度公司确认了1.439亿美元的在研项目研发费用，与和Voyager的战略合作伙伴关系有关[87] 销售、一般和行政费用变化 - 2023年第二季度和上半年销售、一般和行政费用分别为2.218亿美元和4.645亿美元，高于2022年同期的1.828亿美元和3.835亿美元[87] 其他收入（费用）净额变化 - 2023年上半年其他收入（费用）净额为5890万美元，而2022年同期为 - 5970万美元，主要因Voyager股权投资公允价值增加等[87] 净收入变化 - 2023年上半年净收入为1890万美元，而2022年同期为亏损300万美元，主要因INGREZZA净产品销售额增加等[88] 现金、现金等价物和有价证券总额变化 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为13.193亿美元，高于2022年12月31日的12.887亿美元[89] 经营活动现金流变化 - 2023年上半年经营活动现金流为5440万美元，低于2022年同期的9760万美元，主要因INGREZZA净产品销售额增加但Voyager前期付款增加等[89] 合作和许可协议潜在支付 - 公司现有合作和许可协议，达成特定里程碑时可能需支付高达169亿美元[97] 可转换优先票据情况 - 公司2017年完成5.175亿美元2.25%固定利率可转换优先票据私募，2020年回购1.362亿美元，2022年回购2.108亿美元，截至2023年6月30日，剩余1.704亿美元未偿还[102] 票据利息和本金支付 - 2023年和2024年需支付2024年票据利息190万美元，到期需支付本金1.704亿美元[103] 票据违约情况 - 若2024年票据发生特定违约事件，100%本金及应计未付利息将到期应付[104] 经营租赁情况 - 公司经营租赁始于2025年至2031年到期，包括办公空间和研发实验室[99] 园区租赁协议情况 - 2022年2月8日，公司签订加州圣地亚哥新园区租赁协议，还获得建设第五栋楼的六年期权和未来购买整个园区的期权[100] 利率变化影响 - 若2023年6月30日利率出现1%不利变化，对投资组合公允价值无重大影响[106] 未来资本需求因素 - 公司未来资本需求取决于INGREZZA、ORILISSA等产品商业成功、研发进展等诸多因素[96] 关键会计政策情况 - 公司关键会计政策与2022年12月31日年度报告披露相比无变化[105] 季报前瞻性陈述风险 - 季报包含前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异[107]

财务数据和关键指标变化 - INGREZZA在Q1销售额达4.1亿美元，实现36%的同比销售增长，且有新患者启动数量创纪录和持续强劲的治疗依从性 [12][30] - 预计2023年净收入每处方平均约为5600美元，全年净价格增长约2% - 3%，Q1毛转净有2%左右的季节性逆风 [71] - 维持SG&A和R&D费用指引，除Voyager合作的IPR&D外，SG&A在Q1支出增加，预计今年剩余时间会下降 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务 - 新患者启动数量创纪录，患者和处方医生认可其对迟发性运动障碍患者的影响，持久性和依从性强 [7] - 脚本来源估计神经科医生与精神科医生比例约为80 - 20，各季度会有小变化 [42] - 增长来自精神科、神经科和长期护理三个细分领域，销售团队扩张已见成效 [72] 临床研发业务 - 成人和儿童Crinecerfont治疗先天性肾上腺增生症的注册研究，以及两项II期概念验证研究（NBI - 352治疗成人局灶性癫痫和NBI - 846治疗重度抑郁症相关快感缺失）预计在2023年Q4公布顶线结果 [35] - 首个毒蕈碱激动剂分子NBI - 568在精神分裂症II期剂量探索研究中的入组进展顺利 [36] - 计划今年将NBI - 570（一种双重M1/M4激动剂）推进到I期临床开发，之后可能会有其他差异化选择性M1/M4激动剂 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 迟发性运动障碍市场，估计约三分之一患者已被诊断，但确诊患者只有约一半时间会接受VMAT2抑制剂治疗 [33] - 亨廷顿舞蹈病市场，约20%的亨廷顿舞蹈病患者接受VMAT2抑制剂治疗，存在显著未满足需求 [88] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 将ONGENTYS的商业化权利归还BIAL，专注资源用于为患者带来更多改变生活的药物 [8] - 利用Diurnal进入欧洲市场，为Crinecerfont获批做准备 [52] - 从专注小分子药物向生物制剂转型，开发抗体、肽、蛋白质和基因疗法，以实现神经内分泌和神经系统疾病的疾病修饰和治愈疗法 [53] 行业竞争 - 在迟发性运动障碍市场，INGREZZA是最常用药物，公司对其应对Teva新的每日一次产品充满信心 [151] - 在亨廷顿舞蹈病市场，若valbenazine获批，公司认为INGREZZA在迟发性运动障碍市场的优势同样适用于此 [88] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年开局良好，INGREZZA有望迎来强劲一年，尽管Q2可能因客户订单时间问题出现销售波动，但潜在需求强劲 [7][10] - 公司临床组合进展顺利，多个II期和III期研究结果及valbenazine治疗亨廷顿舞蹈病的PDUFA日期值得期待 [9] - 迟发性运动障碍市场仍处于早期阶段，公司将继续努力提高诊断和治疗率 [13][169] - Crinecerfont若获批，有望满足先天性肾上腺增生症患者的未满足需求，但需要大量数据支持和患者教育 [104] 其他重要信息 - 公司Q1收益电话会议恰逢迟发性运动障碍意识周和心理健康意识月 [13] - 目前神经科患者就诊中，虚拟就诊比例低于10%，接近疫情前水平，而精神科仍有较高的远程医疗使用率 [63] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: INGREZZA在Q1的增长情况及库存问题 - 回答: Q1同比增长超1亿美元，库存增加约1000万美元，是由于季度末渠道的有意囤货，且新患者数量创纪录，患者用药持续性好 [38] 问题2: INGREZZA脚本来源中神经科医生与精神科医生的比例 - 回答: 估计比例约为80 - 20，各季度会有小变化 [42] 问题3: Crinecerfont研究的次要终点和副作用相关问题 - 回答: 关注控制雄激素、减少类固醇剂量和一系列临床结果指标，对代谢和骨骼相关终点感兴趣 [45][67] 问题4: INGREZZA的脚本数量和库存增加原因 - 回答: 不再公开提供TRx数据，库存增加是由于季度末订单时间问题 [48] 问题5: 阿尔茨海默病领域的积极数据对公司商业机会的影响 - 回答: 公司收购Diurnal为Crinecerfont进入欧洲市场做准备，目前正从专注小分子药物向生物制剂转型 [52][53] 问题6: Crinecerfont的患者教育和市场推广计划 - 回答: 目前处于早期阶段，将在数据公布和获批前后开展患者和护理伙伴社区的教育工作，借鉴INGREZZA在迟发性运动障碍市场的经验 [57] 问题7: 神经科医生线下就诊情况 - 回答: 目前神经科患者就诊中，虚拟就诊比例低于10%，接近疫情前水平，而精神科仍有较高的远程医疗使用率 [63] 问题8: INGREZZA的净价格和新患者增长来源 - 回答: 预计2023年净收入每处方平均约为5600美元，全年净价格增长约2% - 3%，新患者增长来自精神科、神经科和长期护理三个细分领域，销售团队扩张已见成效 [71][72] 问题9: ONGENTYS战略决策后的国际计划和Crinecerfont的监管状态 - 回答: 美国将是Crinecerfont的首个申报地区，之后是欧盟，公司正从专注小分子药物向生物制剂转型 [101] 问题10: Crinecerfont的目标细胞群体、教育活动和潜在吸收曲线 - 回答: 从收入确认角度，库存增加是由于季度末专业分销商订单时间问题 [79] 问题11: 长期护理设施中INGREZZA的趋势 - 回答: 仍处于早期阶段，但进展良好，公司对其长期成功充满信心 [80] 问题12: NBI - 352研究的剂量和目标暴露考虑 - 回答: 该研究是剂量探索研究，根据I期数据和临床前数据确定剂量，对剂量范围覆盖目标有信心 [84] 问题13: 不提供INGREZZA处方增长率更新的原因及亨廷顿舞蹈病市场建设 - 回答: 第三方联合数据有一定参考价值，但不保证100%准确；亨廷顿舞蹈病市场存在显著未满足需求，若valbenazine获批，INGREZZA在迟发性运动障碍市场的优势同样适用于此 [87][88] 问题14: NBI - 352 II期研究中药物相互作用和药效学测量问题 - 回答: 不担心药物相互作用问题，认为可以证明352的有效性 [90] 问题15: R&D支出管理和建模思路 - 回答: 公司利用科学进步投资研发，预计将销售额的30%左右用于R&D，以建立可持续的产品线和投资组合 [94][95] 问题16: 快感缺失研究的剂量支持工作和思考 - 回答: 根据临床前和I期临床数据及生物学理解确定剂量，该研究是概念验证研究 [116] 问题17: Crinecerfont研究的统计显著性和临床意义 - 回答: 统计显著性很重要，主要终点对患者有重要意义，研究还关注其他参数，将综合考虑所有数据 [119] 问题18: CAH研究中功能解盲风险和INGREZZA的潜在逆风 - 回答: 不担心功能解盲问题；对INGREZZA应对Teva新的每日一次产品充满信心 [100][151] 问题19: 公司业务发展的兴趣领域和资本分配优先级 - 回答: 关注神经学、精神科、内分泌学和免疫学领域，优先考虑INGREZZA、valbenazine和业务发展管道 [153] 问题20: 毒蕈碱激动剂治疗精神分裂症的策略 - 回答: 与Sosei Heptares的合作获得了一系列毒蕈碱激动剂分子，从M4选择性激动剂治疗急性精神病开始，对该投资组合充满信心 [128] 问题21: Crinecerfont获批后的潜在定价 - 回答: 目前谈论定价还为时过早，需要等待III期数据、与FDA讨论并确定标签后再做决定 [132] 问题22: 精神科管道中M1/M4激动剂的差异化和小分子开发策略 - 回答: 目前谈论差异化还为时过早，公司将继续在精神科领域进行小分子开发 [136][171] 问题23: SG&A支出节奏和CAH市场患者分布及用药情况 - 回答: Q1 SG&A支出增加，预计Q2开始下降并在Q2 - Q4保持稳定；CAH患者部分在卓越中心接受治疗，认为Crinecerfont可能是慢性疗法 [177] 问题24: Crinecerfont儿科研究的四周主要终点数据和等待的二级数据 - 回答: 未提及相关内容 问题25: NBI - 352 FOS研究的入组情况和信心，以及研究重点地区 - 回答: 研究在国外进行，入组情况良好，预计Q4获得数据 [182] 问题26: INGREZZA增长来自广度还是深度 - 回答: 增长来自精神科、神经科和长期护理三个细分领域，销售团队扩张带来新处方医生和现有处方医生患者量的增加 [185] 问题27: 亨廷顿舞蹈病市场获批后的销售预期 - 回答: 获批后需要时间进行教育，预计不会在Q4出现大幅销售增长，2024年将提供更明确的战略信息 [190]

财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度INGREZZA净产品销售额为4.104亿美元，2022年同期为3.026亿美元，总净产品销售额从3.05亿美元增至4.153亿美元[85] - 2023年第一季度合作收入为510万美元，2022年同期为560万美元[85] - 2023年第一季度收入成本为850万美元，2022年同期为460万美元[86] - 2023年第一季度研发总费用为1.395亿美元，2022年同期为1.022亿美元，其中2023年第一季度获得在研研发费用为1.439亿美元，2022年同期为0[87][95] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为2.427亿美元，2022年同期为2.007亿美元[96] - 2023年第一季度其他收入净额为1090万美元，2022年同期为1830万美元[96] - 2023年第一季度所得税（收益）拨备为 - 2670万美元，2022年同期为750万美元[96] - 2023年第一季度净亏损为7660万美元，2022年同期净利润为1390万美元[96] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为11.392亿美元，2022年12月31日为12.887亿美元[97] - 2023年第一季度经营活动现金流为 - 1.252亿美元，2022年同期为 - 4050万美元；投资活动现金流为 - 4210万美元，2022年同期为 - 3160万美元；融资活动现金流为820万美元，2022年同期为610万美元[97] 合作与许可协议潜在付款 - 公司未来潜在付款最高可达169亿美元，用于现有合作和许可协议中特定里程碑的达成[105] 可转换优先票据情况 - 2017年5月2日，公司完成5.175亿美元2.25%固定利率可转换优先票据私募，2020年回购1.362亿美元，2022年回购2.108亿美元，截至2023年3月31日，剩余1.704亿美元未偿还[110] - 2023年需支付可转换优先票据利息380万美元，2024年需支付190万美元，到期需支付本金1.704亿美元[111] - 若可转换优先票据发生特定违约事件，100%本金及应计未付利息将到期应付[112] 利率变化影响 - 若2023年3月31日利率出现1%不利变化，对投资组合公允价值无重大影响[114] 专利相关诉讼情况 - 2021 - 2023年，公司收到多家公司提交仿制药申请通知，称公司INGREZZA相关专利无效或不侵权[121] - 2021 - 2022年，公司对多家公司提起专利诉讼，2023年第一季度与梯瓦达成和解，其余案件合并审理，审判定于2024年1月2日[122] - 2021 - 2022年，公司在新泽西州对Zydus相关公司诉讼被驳回，支持在特拉华州继续诉讼[123] - 2023年，公司在特拉华州和新泽西州再次对Zydus相关公司提起诉讼[124] - 公司认为目前未决诉讼不会对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响，但无法预测结果[125]

INGREZZA产品销售数据 - INGREZZA 2022年净产品销售额达14亿美元，2021年为11亿美元，2020年为9.931亿美元，几乎占公司总净产品销售额的全部[7] 疾病患者人数情况 - 迟发性运动障碍在美国影响约60万人，帕金森病在美国影响约100万人、全球超1000万人，子宫内膜异位症全球影响近2亿女性、美国超1000万人，子宫肌瘤在美国每年导致超20万例子宫切除术，先天性肾上腺皮质增生症在美国影响约3万人、欧洲影响约5万人，亨廷顿病在美国约3万人受影响且约90%会发展为舞蹈病，局灶性癫痫在美国影响180万成年人且约35%对现有治疗耐药，精神分裂症在美国影响约350万人[10][12][13][15][18][20][28][35] 临床试验进展 - 公司开展的KINECT - HD研究中，valbenazine治疗亨廷顿病相关舞蹈病达到主要终点（p < 0.0001），2022年12月FDA接受其补充新药申请，目标行动日期为2023年8月20日[19] - 公司启动valbenazine治疗运动障碍性脑瘫的III期临床研究，预计2024年获得顶线数据[21] - 公司启动NBI - 921352治疗SCN8A - DEE的II期临床研究，研究对象为52名青少年患者，2022年1月纳入2 - 11岁儿科患者[24] - 公司启动NBI - 921352治疗局灶性发作癫痫的II期临床研究，预计2023年下半年获得顶线数据[27] - 公司完成crinecerfont治疗成人CAH的CAHtalyst研究患者招募，预计2023年下半年获得顶线数据[31] - 公司完成crinecerfont治疗儿科CAH的III期临床研究患者招募，预计2023年下半年获得顶线数据[32] - 公司启动DNL - 0200治疗原发性肾上腺功能不全的II期临床研究，研究对象为67名成年患者[33] - 公司启动valbenazine辅助治疗精神分裂症的III期临床研究，预计2024年获得顶线数据[36] - 公司开展多项临床试验，包括针对400名精神分裂症患者的valbenazine试验、213名急性发作或复发精神分裂症患者的NBI - 1117568试验等[37][39][41][46][48] - 公司预计2024年获得NBI - 1065845临床试验顶线数据，2023年下半年获得NBI - 1065846临床试验顶线数据[46][48] 美国特定疾病患者情况 - 美国约30%（约105万人）的精神分裂症患者对当前抗精神病治疗无反应，约80%（约280万人）有临床相关认知障碍[38][44] - 美国超1600万人受重度抑郁症影响，约30%（超480万人）对治疗反应不足[45][47] INGREZZA产品相关情况 - 2022年公司帮助更多迟发性运动障碍患者，INGREZZA持续增长，公司进行销售团队重组和扩张[61] - INGREZZA受20项美国已授权专利覆盖，专利2027 - 2040年到期，美国专利号8,039,627延期552天至2031年到期[65] 药品专利情况 - 用于治疗亨廷顿病相关舞蹈病的valbenazine受至少12项FDA橙皮书所列美国已授权专利覆盖，相关专利2027 - 2043年到期[66] - 用于治疗运动障碍性脑瘫和精神分裂症辅助治疗的valbenazine相关专利2027 - 2042年到期[67] - 用于治疗先天性肾上腺增生症的Crinecerfont相关专利2035 - 2041年到期（不含潜在延期）[68] 公司销售团队情况 - 公司专业销售团队约有350名经验丰富的销售人员，分为三个专注于精神病学、神经病学和长期护理的销售团队[76] 药品监管法规 - 产品商业化前需获政府机构监管批准，获取批准和后续合规需耗费大量时间和资金[78] - 联邦反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等法律限制制药行业商业行为，违规将面临严重后果[80][81][82][84][86] - 临床评估通常包括耗时且昂贵的三个阶段，FDA会密切监测各阶段进展[87][91] - 提交标准NDA，FDA目标是10个月内审查并作出决定；提交优先NDA，FDA目标是6个月内审查[92] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，接受申请后进行深入实质性审查[95] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批后有7年市场独占期[104][105] - 欧盟孤儿药立法适用于治疗每万人中5人及以下患病的疗法，市场独占期为10年，特殊情况可减至6年[107] - 药品获批后受FDA持续监管，包括记录保存、定期报告等要求，多数变更需事先FDA审查批准[108] - FDA可能要求获批药品进行上市后测试和监测，以评估和监测产品安全性和有效性[109] - 药品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期突击检查，以确保符合cGMP要求[110] 公司员工情况 - 截至2022年12月31日，公司员工团队已增长至超1200人，主要在美国工作，2022年新增超250名员工，销售团队扩充至约350名经验丰富的销售人员[139] - 公司预计2023年增加员工，重点扩展研发团队，目前依赖第三方合同制造商[140] 公司荣誉 - 2022年公司在《财富》生物制药最佳中小型工作场所榜单中排名第8[141] 政策影响 - 《2022年降低通胀法案》要求药品制造商对价格涨幅超过通胀率的药品支付回扣，自2025年起将医保D部分计划受益人的自付费用上限降至2000美元，相关条款从2023年逐步生效，公司符合小型生物技术制造商豁免条件，该豁免将于2029年到期[120][121] - 根据2011年《预算控制法案》，自2013年起，医保向医疗服务提供商的付款每年最多削减2%，该政策将持续到2031年，2022年实际削减比例为1%，封存期最后一个财年最高削减比例将达4%[125] 产品竞争情况 - INGREZZA在迟发性运动障碍治疗领域与AUSTEDO等竞争，ONGENTYS在帕金森病治疗方面与其他两种FDA批准的COMT抑制剂及其仿制药竞争[131] - ORILISSA和ORIAHNN在子宫内膜异位症和子宫肌瘤治疗方面与多种FDA批准的产品竞争，还面临手术干预和临床开发项目的潜在竞争[133] - 仅在美国就有超二十多家公司生产用于经典先天性肾上腺皮质增生症治疗的类固醇产品，还有多个针对该病的临床开发项目[135] - 公司癫痫研究性疗法未来可能与众多获批抗癫痫药物和其他公司的开发项目竞争[136] - 公司精神分裂症和抑郁症研究性疗法未来可能与其他公司的多个开发项目竞争[137] - INGREZZA与AUSTEDO等竞争，用于治疗迟发性运动障碍[183] - ONGENTYS与其他FDA批准的COMT抑制剂及其仿制药竞争，还有多种替代治疗方案竞争[184] - ORILISSA和ORIAHNN与多个FDA批准产品竞争，还面临手术干预和临床开发项目的潜在竞争[185] - 美国有超二十多家公司生产用于CAH治疗的类固醇产品，还有多个临床开发项目针对CAH [186] 公司业务风险 - 公司产品商业化面临风险，可能无法成功商业化INGREZZA、ONGENTYS等产品或候选产品[148][157] - 新冠疫情对公司业务产生不利影响，限制销售代表和患者进入医疗设施，增加远程医疗使用，影响运动障碍筛查和诊断，还可能扰乱供应链、临床试验和产品商业化[159][172][174] - 产品市场接受度受多种因素影响，包括营销批准时间、安全性和有效性、定价、医保覆盖和报销、公众认知、竞争产品和成本效益等[163] - 政府和第三方支付方可能对产品实施销售和定价控制，限制医保覆盖和报销，影响产品收入和盈利能力[165][166] - 获得医保覆盖和报销可能存在延迟，且覆盖范围可能有限，即使获得有利地位，未来政策和费率也可能变化[169][170] - 公司目前大部分收入来自联邦医疗保健计划支付方，政府报销政策变化、付款减少或被排除在计划之外将对业务产生重大不利影响[171] - 公司面临激烈竞争，若无法有效竞争，产品需求可能减少[150] - 公司产品候选开发存在技术不确定性，临床试验可能延迟或失败，影响监管批准[150] - 公司依赖第三方制造商、供应商和合作伙伴，若其表现不佳或出现问题，可能导致临床试验和产品推出延迟，成本上升[153][154] - 新冠疫情可能导致临床站点启动和患者入组延迟，影响临床试验运营，还可能使公司获取资本更困难，影响流动性和业务及股价[176][177] - 公司面临激烈竞争，产品和候选产品在多个治疗领域面临来自学术机构、药企等多方面竞争，且部分竞争对手资源更丰富[179][182][190] - 公司产品候选物的开发存在技术不确定性，可能因多种原因无法成功推向市场，临床研究也面临诸多风险[192][193][196] - 俄乌冲突导致公司计划中的部分临床试验站点受影响，相关产品候选物的开发时间表可能延迟，增加开发成本[201][202] - 公司依赖当前合作伙伴进行产品和候选产品的开发与商业化，未来可能还需建立新合作关系[203][204] - 公司与合作伙伴的合作存在诸多风险，可能影响药物候选物的开发和商业化以及产品收入的产生[205][206] 公司商业基础设施建设 - 公司营销和销售经验始于2017年INGREZZA获批，过去四年持续投资商业基础设施和分销能力，2021年第三季度宣布并于2022年4月完成专业销售团队扩张[158]

财务状况 - 2022年营收14.89亿美元，INGREZZA销售额约14.3亿美元，非GAAP净收入3.43亿美元，非GAAP摊薄后每股收益同比增长83%[15] - 2022年Q4营收4.12亿美元，INGREZZA销售额3.99亿美元，非GAAP净收入1.25亿美元，非GAAP摊薄后每股收益同比增长[16] - 2023年INGREZZA净产品销售指引为16.7 - 17.7亿美元，GAAP研发费用指引为5.5 - 5.8亿美元，GAAP销售、一般和行政费用指引为8.5 - 8.7亿美元[18] 产品管线 - 12个项目处于中后期研究，多个注册和2期研究结果待公布[2] - 2023年潜在亮点包括valbenazine治疗亨廷顿病相关舞蹈病的sNDA获批、多项中后期数据读出等[8] - 2024年预计有Crinecerfont的NDA提交、valbenazine治疗精神分裂症的3期数据等[8] 市场机会 - 美国约60万TD患者，70%未确诊，市场潜力大[2] - 约30%确诊TD患者接受INGREZZA等VMAT2抑制剂治疗[45] 可持续发展 - 坚持高质量和安全标准，投资员工和社区，减少环境影响，产量提高约30%，废物和水使用减少约65%[58]

财务数据和关键指标变化 - 2022年INGREZZA销售额增长超3.5亿美元，公司资产负债表得到加强，年末现金超12亿美元，同时使用2.8亿美元偿还了大部分可转换债务 [11][12] - 2023年INGREZZA预计销售额在16.7亿 - 17.7亿美元之间，SG&A和R&D费用预计投资略超14亿美元，SG&A费用预计有300个基点的杠杆效应 [12][13] - 2023年净收入每脚本预计有3% - 4%的增长，达到5600美元 [36] - 2023年预计有效税率在24% - 25%之间，因税收立法，公司将成为联邦现金纳税人 [96] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务 - 2022年INGREZZA连续四个季度同比增长超30%，2023年预计收入增长约20%，主要增长将来自精神病学和神经学业务板块 [15][16] - 长期护理业务是INGREZZA新的护理场所，预计10% - 15%的TD患者在此环境中，但因业务规模小且复杂，可能需几个季度才能对整体销售产生实际影响 [17][18] 临床业务 - 2023年公司临床管线有多个里程碑和数据读出，包括8月20日valbenazine用于治疗亨廷顿舞蹈病相关舞蹈症的PDUFA日期 [20] - crinecerfont治疗先天性肾上腺增生症的成人和儿科注册研究已完成入组，预计今年下半年公布两项研究的 topline 结果 [21] - 预计在2023年下半年公布NBI - 352治疗成人局灶性发作癫痫和NBI - 846治疗重度抑郁症相关快感缺失的两项2期概念验证研究的结果 [22] - NBI - 568治疗精神分裂症的2期研究入组进展顺利，预计今年晚些时候启动NBI - 570的1期研究 [23][24] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有60万TD患者，其中约70%未被诊断，被诊断的患者中约一半未接受一线标准治疗 [15] - 美国和欧洲各有2 - 3万先天性肾上腺增生症患者，目前标准治疗是糖皮质激素 [47] - 美国至少有350万精神分裂症患者，大多数患者未从现有疗法中获得充分益处 [60] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续扩大INGREZZA销售团队和直接面向消费者的广告投入，同时加强对医疗专业人员、支付方和患者群体的教育，以提高TD患者的诊断和治疗率 [7][8] - 公司将持续投资研发，确保每年有多个新分子进入临床，以保证未来产品的持续供应 [9] - 公司希望成为全球领先的神经科学公司，业务涵盖神经内分泌学、神经学和神经精神病学 [130] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为TD市场仍未充分开发，INGREZZA有很大的有机增长空间，预计2023年及未来将继续实现有意义的增长 [7][15] - 公司对临床管线的进展感到满意，认为目前的管线基础和机会非常强大，期待今年和2024年的关键数据读出 [9][25] 其他重要信息 - 远程医疗紧急健康订单到期后，相关授权将延长两年，2023年不会有变化 [41] - 公司与Sosei Heptares的合作使其在毒蕈碱领域具有独特地位，能够测试不同化合物和机制在人体中的作用 [105] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2023年指导假设及第一季度季节性预期 - 2023年预计INGREZZA有超3亿美元的同比增长，指导范围上限反映新患者加速增长，但因患者基数增大，净新增患者数会有一定压力；第一季度通常较慢，患者会延迟首次用药，公司主要任务是确保患者持续用药，预计第二季度会恢复增长 [28][32] 问题2: 4Q净价及2023年净价预期 - 4Q每脚本净收入约5400美元，预计2023年净价有3% - 4%的增长，达到5600美元 [36] 问题3: 拜登宣布新冠结束对精神科医生远程医疗支付的影响 - 远程医疗紧急健康订单到期后，相关授权将延长两年，2023年不会有变化，2024年情况有待进一步观察 [41] 问题4: CAH市场机会及商业前景 - 美国和欧洲各有2 - 3万CAH患者，目前标准治疗是糖皮质激素，crinecerfont有望改善患者雄激素控制并减少类固醇剂量，是重大变革，但需等待数据读出 [47][48] 问题5: CAH试验选择不同主要终点的原因及试验效力 - 选择不同终点是基于儿科和成人患者的护理管理方式和生理变化差异；儿科试验81名患者对雄激素水平变化检测有足够效力，成人试验165名患者对类固醇减少终点有较高效力 [53] 问题6: 精神分裂症靶向适应症的产品线情况 - 公司有三个主要资产用于治疗精神分裂症，分别针对该疾病的不同方面，各有机会，若临床试验成功，这些方法有望共存 [60] 问题7: 长期护理业务的运营障碍及克服信心 - 长期护理业务环境复杂，护理中心由护理人员日常运营，处方医生轮换，公司需与工作人员密切合作进行疾病教育和患者识别；公司自2017年就关注该机会，目前团队进展良好，虽仍处于早期阶段，但对2023年的进展感到兴奋 [63] 问题8: 销售增长与投资的平衡及SG&A杠杆 - 公司预计INGREZZA未来将有巨大增长，目前仍有大量未诊断患者；今年部分投资用于为亨廷顿病的推出做准备，预计今年SG&A有300个基点的杠杆效应，未来也将继续保持 [68] 问题9: 公司在IRA条款小生物技术豁免中的作用及对INGREZZA的影响 - 公司与多个合作伙伴有效合作，小制造商和小生物技术豁免对公司非常有帮助，公司将继续与CMS和立法机构合作 [73] 问题10: valbenazine在亨廷顿舞蹈病中的药物经济学价值及与Austedo的区别，以及846在抑郁症中的治疗方式 - valbenazine在亨廷顿舞蹈病中有差异化优势，如简单的滴定方案、无食物影响等；846的2期概念验证研究正在进行中，目前尚不能确定是辅助治疗还是单药治疗 [77][78] 问题11: 诊断的TD患者的治疗持续时间、患者返回治疗的频率及驱动因素 - 公司对INGREZZA的患者持续性感到满意，优于预期和其他精神科药物，但未给出具体数字；美国TD患者估计约60万，目前诊断率约30%，仍有大量患者未被诊断和治疗 [82] 问题12: 销售团队拉动预期的跟踪指标 - 公司关注领先和滞后指标，2022年招聘的销售人员需要时间了解TD市场，过去团队扩张后新销售人员需要几个季度达到熟练水平，此次扩张预计仍有增长空间 [86] 问题13: 癫痫数据及产品在癫痫市场的差异化，以及费用支出和税率情况 - 癫痫2期研究针对局灶性发作癫痫，目标是通过选择性拮抗Nav1.6通道减少发作频率，与现有疗法相比可能有更好的耐受性和安全性；费用支出通常在第一季度有较大增长，2023年预计有效税率在24% - 25%之间，将成为联邦现金纳税人 [95][96] 问题14: 568毒蕈碱2期试验的给药频率及对竞争差异化的影响 - 该试验是剂量探索研究，入组进展良好，目前未详细披露给药频率等信息，期待观察其对精神病症状的影响和安全性 [100] 问题15: 毒蕈碱产品线中双M1/M4的价值主张、作用及在精神分裂症之外的潜力 - M4激动作用是治疗急性精神病的有效机制，目前难以判断568在安全性上的差异化；双M1/M4激动剂在影响认知的疾病和双相情感障碍等方面有潜在机会 [104] 问题16: 长期护理环境中迟发性运动障碍的计划 - 公司团队通过了解当地设施动态、与提供者和药房合作、进行教育服务等方式开展工作，目前进展良好，但该业务仍处于早期阶段 [109] 问题17: 亨廷顿病舞蹈症的推出情况及CAH患者的治疗地点 - 公司现有神经学销售团队可覆盖亨廷顿病患者治疗的神经科医生，无需大幅调整商业布局；CAH患者通常在专家内分泌诊所接受治疗，美国和欧洲情况相似 [113][114] 问题18: 三个主要催化剂的成功概率及快感缺失研究的相关问题 - 公司将在后续有更好的论坛时详细讨论这些问题 [117] 问题19: 与Voyager的合作是长期战略还是有战术性费用管理考虑 - 此次合作是战略性的，旨在建立广泛的基因治疗临床前组合，2023年费用支出不大，公司有足够的财务灵活性进行其他投资 [120] 问题20: crinecerfont在支付方方面的潜在挑战及应对措施 - 公司需要教育支付方，强调患者目前疾病控制不佳，crinecerfont有望改善疾病控制并减少类固醇负担，公司有计划与支付方合作，让其了解药物的价值 [124]

公司收购情况 - 2022年11月1日，公司以约4830万英镑（约5600万美元）现金收购Diurnal Group plc[92] - 2022年11月1日，公司以约5600万美元收购了Diurnal Group plc[120] INGREZZA业务线净产品销售额变化 - 2022年第三季度INGREZZA净产品销售额为3.764亿美元，2021年同期为2.865亿美元；2022年前九个月为10.286亿美元，2021年同期为7.809亿美元[95] ONGENTYS业务线净产品销售额变化 - 2022年第三季度ONGENTYS净产品销售额为290万美元，2021年同期为230万美元；2022年前九个月为770万美元，2021年同期为570万美元[95] 总净产品销售额变化 - 2022年第三季度总净产品销售额为3.793亿美元，2021年同期为2.888亿美元；2022年前九个月为10.363亿美元，2021年同期为7.866亿美元[95] 特许权使用费收入变化 - 2022年第三季度特许权使用费收入为610万美元，2021年同期为590万美元；2022年前九个月为1550万美元，2021年同期为1630万美元[96] 里程碑收入变化 - 2022年前九个月里程碑收入为2000万美元，2021年同期为1500万美元[96][98] 成本收入变化 - 2022年第三季度成本收入为610万美元，2021年同期为420万美元；2022年前九个月为1550万美元，2021年同期为1020万美元[99] 研发总费用变化 - 2022年第三季度研发总费用为1.077亿美元，2021年同期为9270万美元；2022年前九个月为3.458亿美元，2021年同期为2.407亿美元[101] 销售、一般和行政费用变化 - 2022年第三季度销售、一般和行政费用为1.863亿美元，2021年同期为1.546亿美元；2022年前九个月为5.698亿美元，2021年同期为4.268亿美元[107] 可转换优先票据回购情况 - 2022年第二季度，公司以2.79亿美元现金回购2.108亿美元可转换优先票据，产生7000万美元损失[108] - 2022年第二季度，公司以2.79亿美元现金回购了本金总额为2.108亿美元的可转换优先票据[117] 所得税拨备变化 - 2022年第三季度所得税拨备为2940万美元，2021年同期为800万美元；2022年前九个月所得税拨备为3050万美元，2021年同期为1830万美元[109] 净收入变化 - 2022年第三季度净收入为6850万美元，2021年同期为2250万美元；2022年前九个月净收入为6550万美元，2021年同期为9690万美元[111] 现金、现金等价物和有价证券总额情况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为11.62亿美元，2021年12月31日为12.72亿美元[113] 现金流变化 - 2022年前九个月经营活动现金流为1.964亿美元，2021年同期为2.523亿美元；投资活动现金流为 - 6150万美元，2021年同期为 - 1.539亿美元；融资活动现金流为 - 2.589亿美元，2021年同期为2560万美元[114] 未来款项支付情况 - 公司现有合作和许可协议可能需在达到特定里程碑时支付高达108亿美元的未来款项[119] 可转换优先票据本金余额及利息情况 - 截至2022年9月30日，2024年到期的可转换优先票据本金余额为1.704亿美元，2022 - 2024年需支付利息分别为190万美元、380万美元和190万美元[122][123] 利率变动影响情况 - 若2022年9月30日利率出现1%的不利变动，对公司投资组合公允价值无重大影响[129] 运营租赁情况 - 公司运营租赁期限从2024年至2031年，包括办公室和研发实验室[125]

财务数据和关键指标变化 - INGREZZA第三季度销售额达3.76亿美元，公司预计其全年销售额在14亿 - 14.25亿美元之间 [9] - 第四季度每份处方净收入略低于5600美元，2023年预计在5600美元左右，反映了11月1日生效的9%的价格上涨 [50][51] - 价格上涨中约不到一半最终会反映在每份处方的净收入中，2023年净收入较2022年将增加几百美元 [136] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务 - 第三季度销售额3.76亿美元，总处方量超6.8万份，同比增长32%，连续六个季度增长 [12] - 公司认为TD诊断率约为30%，诊断患者中约一半会接受VMAT2抑制剂治疗，市场仍有很大发展空间 [13] - 扩大后的销售团队已开展两个季度工作，长期护理领域处于推广初期，预计未来会带来更多收益 [14][15] 临床研发业务 - 已提交valbenazine用于治疗亨廷顿病舞蹈病的补充新药申请（sNDA） [7] - NBI - 568治疗精神分裂症的2期研究已在美国开始招募受试者，公司还在评估其在其他适应症的潜力 [19] - 计划在2023年启动平台上的双M1/M4激动剂的1期临床试验，NBI - 770治疗重度抑郁症的1期临床试验已启动 [20] - 目前公司有13个临床项目，12项研究处于中后期开发阶段，未来12 - 24个月将有多项临床数据公布，NBI - 104治疗癫痫伴睡眠期持续棘慢波的研究预计年底公布 topline 结果 [21] - Crinecerfont的成人和儿科注册研究进展顺利，预计明年公布两项研究的 topline 结果 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 亨廷顿病患者在美国约有3万人，约90%有一定程度的舞蹈病，其中70%为中重度，但只有约20%符合条件的舞蹈病患者接受VMAT2抑制剂治疗 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续投资INGREZZA和Valbenazine品牌，支持其在TD和亨廷顿病舞蹈病市场的增长 [10][15] - 推进临床管线发展，包括muscarinic项目等 [10] - 考虑通过商业合作和收购来扩大全球业务版图，Crinecerfont将是公司首次向欧洲药品管理局（EMA）提交的申请 [107] - 行业竞争方面，AUSTEDO正在简化初始滴定方案，公司认为INGREZZA的其他优势可能会抵消潜在影响 [96] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对INGREZZA销售增长和临床开发进展感到满意，认为公司为第四季度和2023年的持续增长做好了准备 [6][9] - 2023年将是令人兴奋和富有成效的一年，公司期待INGREZZA获批用于亨廷顿病患者，同时关注多项临床研究的结果 [157] 其他重要信息 - 公司预计2023年SG&A费用会略有增加，但会实现一定的杠杆效应；R&D投入占收入的比例将提高，主要用于资助muscarinic项目和早期研究项目 [132][133] - 公司认为自己符合小型生物技术公司豁免条件，INGREZZA可能在2029年之前不会参与与美国卫生与公众服务部（HHS）的直接价格谈判 [88] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: INGREZZA全年调整后指引、最大未满足需求以及亨廷顿病市场机会 - 2022年是公司重要的一年，INGREZZA增长超3亿美元，为明年发展奠定良好基础 [28] - 亨廷顿病患者中约90%有舞蹈病，70%为中重度，但仅20%符合条件的患者接受VMAT2抑制剂治疗，公司认为valbenazine有机会为这些患者提供新的治疗选择 [29] 问题2: INGREZZA增加亨廷顿病舞蹈病适应症后，FDA是否会采用类标签并添加自杀风险黑框警告，以及对市场优势的影响 - 公司对valbenazine在亨廷顿病中的安全性和耐受性数据有信心，目前INGREZZA在TD适应症中没有黑框警告，但难以预测FDA的决定 [35][36] - 公司认为INGREZZA的其他优势可能会超过黑框警告的影响，并会向监管机构积极说明情况 [39] 问题3: Crinecerfont成人3期试验数据预计公布时间、对生物标志物变化能降低成人类固醇剂量的信心来源以及试验中类固醇减量方案 - 成人和儿科研究预计明年公布数据，研究终点为六个月，与目前的招募进度一致 [43] - 2期概念验证研究中观察到生物标志物终点效应，雄激素水平显著降低，多数患者雄激素减少超50%，部分达到正常范围，这让公司对长期治疗中降低雄激素水平并减少类固醇用量有信心 [44][45] - 试验中的类固醇减量方案暂未详细公布，但控制良好，有望获得良好的研究结果 [46] 问题4: INGREZZA本季度业绩是否受库存影响，以及第四季度毛转净情况 - 目前渠道库存没有明显增加或减少 [50] - 第四季度每份处方净收入略低于5600美元，2023年预计在5600美元左右，反映了近期9%的价格上涨 [50][51] 问题5: 管线中valbenazine治疗精神分裂症和NBI - 846治疗MDD的时间调整原因 - 试验原计划在乌克兰和俄罗斯招募患者，俄乌冲突导致需要寻找其他试验地点并进行新地点的纳入工作 [56] - 精神病学领域患者参与试验的意愿较低，部分患者在疫情期间中断治疗，影响了招募进度，但目前情况正在改善 [57] - 美国等地的精神病学试验点人员流动较大，导致试验启动时间延迟 [58] 问题6: Diurnal收购对公司商业版图、试验开展能力、站点和关键意见领袖关系的影响，以及国际化对长期运营费用、利润率和公司战略愿景的影响 - Diurnal在罕见内分泌疾病领域有深厚的临床和中期专业知识，有助于公司开展CAH及其他内分泌疾病的研究 [63] - Diurnal在英国的布局有助于公司开展全球试验 [64] - Diurnal有两款产品正在多个国家进行商业化，公司希望利用其在欧洲的商业组织，随着Crinecerfont的临床开发推进业务 [64][65] 问题7: 352项目在数据公布前，应对患者异质性的挑战和措施，以及招募是否按计划在年底完成 - 该项目是针对局灶性癫痫患者的2期信号探索研究，预计明年公布数据 [72] - 患者背景治疗使用1 - 4种抗癫痫药物，减少了与新发病例人群的差异；研究有八周的导入期来测量癫痫发作情况，患者需达到一定发作阈值才能入组，以控制人群变异性 [72][73] 问题8: M4激动剂项目是否有中期数据，以及六周测量点的剂量和疗效预期 - 研究刚刚启动，clinicaltrials.gov上的完成时间是目前的最佳估计，随着研究进展会提供更多指导 [76] - 研究为剂量探索性2期试验，设计具有一定适应性，剂量和给药方式可能会根据安全性、耐受性等结果进行调整 [76] - 研究没有正式计划的中期分析，公司希望在试验结束时以盲态方式了解疗效 [77] - 研究的效力设计与之前CAR - XT的2期研究相似，如果能观察到类似的疗效信号，研究将能够有效检测到 [78] 问题9: INGREZZA治疗的TD患者中，长期护理机构患者的比例 - 目前接受治疗的患者中，长期护理机构患者占比小，该团队今年初才开始部署，处于推广初期 [82] - 公司认为该领域有很大的患者潜力，希望通过教育提高诊断和治疗率 [83] 问题10: INGREZZA新患者增长速度能否持续，以及《降低通胀法案》（IRA）对INGREZZA的影响 - TD市场仍未充分开发，目前约30%的患者被诊断，诊断患者中仅约一半接受VMAT2抑制剂治疗，公司认为在各细分市场仍有很大增长空间，Q3同比增长超30%，且今年已两次上调指引 [86][87] - 公司认为自己符合小型生物技术公司豁免条件，INGREZZA可能在2029年之前不会参与与HHS的直接价格谈判，目前关于回扣的实施还有时间，后续影响有待进一步明确 [88] 问题11: INGREZZA的支付方组合变化及未来趋势 - 支付方组合自推出以来一直很稳定，主要是政府支付 [93] - 随着现有门诊精神病学、神经学市场和长期护理领域的发展，预计这种情况将持续，约八成处方能够得到报销，各支付方细分市场的医保覆盖情况良好 [93] 问题12: INGREZZA第三季度的 refill 率，是否达到稳定状态，以及AUSTEDO简化初始滴定方案对INGREZZA的影响 - INGREZZA的患者依从性一直很高且稳定，这是今年销售增长的原因之一，进一步提高的空间不大 [97][98] 问题13: 104项目在癫痫伴睡眠期持续棘慢波（CSWS）研究中的 topline 结果预期和研究成功的标准 - 该24例患者的2期研究预计年底完成并公布数据，主要终点是睡眠脑电图上的棘慢波指数，测量非快速眼动睡眠第一小时的棘慢波和异常脑电图信号数量，以百分比表示，数值越高表示癫痫放电越严重 [101][102] - 目前该领域缺乏临床有效药物的研究数据，与类固醇治疗相比，棘慢波指数降低约50%被认为具有临床相关性 [103] - 除了棘慢波指数降低，还会综合考虑癫痫发作情况和其他生活质量指标来评估研究结果 [104] 问题14: 公司扩大全球业务版图的计划，Crinecerfont是否是首个美国以外的监管提交项目，以及未来拓展是依靠现有管线还是业务发展机会 - Crinecerfont将是公司首次向EMA提交的申请 [107] - 公司认为如果管线中的其他药物试验成功，未来会有更多药物进入欧洲市场，同时业务发展团队也会关注欧洲的商业和临床前药物机会 [107] 问题15: M1和M1/M4项目的开发策略 - 与Sosei Heptares的合作使公司能够探索M1激动剂，公司希望通过早期2期研究探索该领域的疾病机会，然后根据数据选择最佳分子推进项目 [111][112] - 公司会根据所有临床项目的数据来重新确定管线优先级，合理分配资源 [113] 问题16: 公司对于增加商业阶段或接近商业化资产的考虑 - 公司战略是寻找具有创新科学、能改变治疗标准且拥有强大知识产权的项目，不局限于项目开发阶段，也不拘泥于交易结构 [117][119] - 市场上后期至商业化阶段的资产稀缺，公司会综合评估各种机会来构建管线 [118] - 公司财务状况良好，有超过10亿美元现金，盈利且INGREZZA业务增长，会继续投资INGREZZA和管线项目 [122] 问题17: Crinecerfont数据读出时，临床有意义的降低幅度以及对不同患者的帮助 - 成人和儿科Crinecerfont项目旨在控制先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的两个重要方面：控制下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴，通过测量关键激素水平（尤其是雄激素）来评估；减少患者使用的外源性糖皮质激素剂量 [126] - 任何长期减少外源性类固醇的使用对患者都是有益的，因为长期高剂量使用类固醇会导致代谢性骨病等问题，这也是CAH患者面临的问题 [127] - 试验旨在观察类固醇水平降低和雄激素控制情况，对所有CAH患者都可能有益，并行开展成人和儿科项目的目标是尽早干预患者疾病，实现长期疾病控制 [128] 问题18: 明年SG&A费用是否会显著增加，商业投资和R&D投资的平衡，第二次销售团队扩张的成本，以及INGREZZA由Part D支付的比例 - 公司未公开披露INGREZZA由Part D支付的比例，只表示销售中政府支付比例高于商业支付 [132] - 2023年SG&A费用会增加，但预计在收入中的占比会实现一定杠杆效应；R&D投入占收入的比例将提高，主要用于资助muscarinic项目和早期研究项目 [132][133] 问题19: 价格上涨的实际收益，以及opicapone的销售和营销情况 - 价格上涨中约不到一半最终会反映在每份处方的净收入中，2023年净收入较2022年将增加几百美元 [136] - 公司继续推进ONGENTYS在帕金森病患者中的推广，今年扩大了现场销售团队，包括专门的神经学团队，将INGREZZA和ONGENTYS结合推广是公司神经学战略的一部分 [137][138] 问题20: INGREZZA增长方面，为何诊断患者中约50%未接受治疗，公司在这方面的进展，以及未来增长来源 - 未来增长来自市场扩张和未治疗患者的转化 [141] - 公司推出INGREZZA前，TD市场诊断和治疗率低，目前估计约30%的患者被诊断，诊断患者中约一半接受VMAT2抑制剂治疗，这已经是很大的进步 [141][142] - 历史上TD的标准治疗方法是忽视或调整抗精神病药物方案，公司利用美国精神病学协会（APA）更新的指南，推荐VMAT2抑制剂作为TD的一线治疗，鼓励医生在诊断后提供有效治疗 [143] - 尽管取得了进展，但仍有很大提升空间，约七成TD患者未得到治疗，公司将继续提高诊断率、提供有效治疗并确保良好的治疗可及性 [144] 问题21: Valbenazine作为精神分裂症辅助治疗的关键差异化因素，以及公司财务收购的上限 - 选择Valbenazine作为精神分裂症辅助治疗的原因包括：部分精神分裂症患者突触前多巴胺合成增加，而现有抗精神病药物作用于突触后，Valbenazine作为VMAT2抑制剂作用于突触前，有可能降低突触前多巴胺合成水平 [148][149] - 公司有Valbenazine治疗TD的广泛安全性和耐受性数据库，为开展3期项目提供支持 [150] - 公司的临床前数据和临床实践中的轶事证据表明Valbenazine可能具有协同作用，目前一项3期研究正在进行，计划明年启动第二项研究 [150][151] - 目前精神分裂症领域没有获批的辅助治疗药物，如果Valbenazine获批，这本身就是一个差异化因素 [152] - 公司在财务收购方面有一定灵活性，考虑现金、债务或可转换债务以及股权三个方面，公开表示可能进行30 - 40亿美元的交易，但关键是找到与公司管线有协同作用、能利用公司商业销售团队的合适收购项目 [153][154]

财务数据和关键指标变化 - INGREZZA团队在第二季度实现3.5亿美元销售额，公司基于今年迄今趋势将INGREZZA年度销售指引区间上调至13.5 - 14亿美元 [8] - 公司在本季度偿还55%的可转换债务，持有超10亿美元现金以保持财务灵活性 [8] - 本季度研发费用增加3000万美元，是与Sosei Heptares毒蕈碱项目相关的里程碑费用 [40] - 本季度每脚本净收入反弹至略高于5400美元，公司仍预计今年每脚本净收入为5400美元 [62] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务 - 第二季度INGREZZA业绩主要由持续患者的高坚持率和依从率，以及创纪录的新患者启动数量驱动 [9] - 公司扩大了INGREZZA的现场销售团队，预计在今年下半年产生实际效益 [9] - 直接面向消费者的广告活动TD Spotlight持续鼓励患者和护理人员寻求TD治疗，目前反应良好，公司计划持续到年底 [9] 临床管线业务 - 公司仍按计划在今年晚些时候提交valbenazine用于治疗亨廷顿病的sNDA [11] - Crinecerfont用于治疗先天性肾上腺皮质增生症的成人和儿科III期研究进展顺利，目标是在2023年公布数据 [11] - FDA近期接受了NBI - 568用于治疗精神分裂症的IND申请，即将开始II期研究的患者招募 [11] - 本月将启动对新型口服小分子NBI - 770的I期评估，其靶向治疗抑郁症的潜在重要机制 [13] - NBI - 104在特发性震颤的信号探索研究中，顶线疗效结果为阴性，公司目前不计划在该适应症继续临床开发，但不影响其在癫痫伴睡眠期持续棘慢波的II期研究，该研究已完成患者招募，预计年底公布顶线结果 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国迟发性运动障碍（TD）市场仍大部分未开发，目前只有25%的患者得到诊断，其中只有一半接受治疗 [54] - 精神科医生仍约有一半患者使用远程医疗服务 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续扩大管线，在精神病学领域增加了两种具有验证机制的新化合物 [5] - 公司在业务发展方面对交易结构和机会范围持开放态度，会评估中枢神经系统（CNS）领域不同阶段的资产 [25] - 公司认为INGREZZA为亨廷顿病患者提供了差异化治疗选择，增长机会主要在于挖掘未接受治疗的舞蹈病患者群体 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司整体上半年表现出色，尽管仍受新冠疫情影响，但业务仍在向前发展 [7] - 第三季度INGREZZA的环比增长预计较低，主要受新冠病例增加和夏季季节性因素影响 [8] - 公司对INGREZZA的专利保护有信心，认为在迟发性运动障碍市场仍有很大增长空间 [53] - 公司对未来18个月的多个重要临床数据读出感到乐观，拥有五个关键项目、七个II期项目和一个新的I期项目 [71][72] 其他重要信息 - 公司祝贺三菱田边制药获得valbenazine在日本治疗迟发性运动障碍的批准，并将支持其产品推出 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: INGREZZA第二季度新患者启动数量增加的原因，以及新指引下限可能出现季度下滑的原因 - 第二季度表现出色得益于新患者增加和高依从率，无一次性因素影响；新指引下限主要受新冠疫情影响，上限则取决于销售团队扩张的聚合效应 [17][18] 问题2: NBI - 104在癫痫中仍可能有效的原因，以及停止开发的决策依据 - 特发性震颤和癫痫患者群体不同，不能直接推断；NBI - 104在特发性震颤研究中数据虽有活性迹象，但未达统计学意义和临床相关性，目前明确不会在该适应症继续开发 [20][21] 问题3: 鉴于ET项目失败，公司是否会考虑进行更大规模的业务发展交易 - 公司在业务发展和内部发现资产方面对成功概率看法相似，对交易结构和机会范围持开放态度，会评估CNS领域不同阶段的资产 [23][25] 问题4: INGREZZA第二季度依从性改善的原因，以及对下半年的担忧因素 - 依从性需从季度角度评估，患者持续用药是收入增长的重要因素；新冠疫情会造成一定干扰，Q3历史上是增长较慢的季度 [27][28][29] 问题5: 新销售代表对第二季度业绩的影响，以及未来的影响预期 - 新销售代表需要时间适应，预计在今年下半年产生更实际的影响，目前难以衡量具体贡献程度 [31][33][34] 问题6: NBI - 568与其他毒蕈碱项目的临床差异化，以及对KarXT的EMERGENT - 2研究结果的预期 - NBI - 568是首个进入该疾病领域的M4选择性正构激动剂，目前难以预测与其他分子的差异，公司将尽快开展II期研究 [36] 问题7: DTC广告活动的贡献程度、是否考虑扩展及未来发展预期 - DTC广告活动达到预期，是新患者启动的重要贡献因素，公司将持续到年底并在后续重新评估2023年计划 [38] 问题8: 今年研发费用增加的驱动因素和具体项目 - 研发费用增加3000万美元是与Sosei Heptares毒蕈碱项目相关的里程碑费用，因IND获批和II期研究启动触发 [40] 问题9: sNDA获批后对增长的加速作用，以及目标患者群体 - INGREZZA在亨廷顿病市场是增量机会，主要目标是未接受治疗的舞蹈病患者群体，而非主要的转换市场 [42][43] 问题10: 对潜在的医疗保险药品定价谈判立法的看法及对公司的影响 - 目前情况尚不明朗，过早推测影响为时尚早，待有明确信息后公司会给出具体想法 [45][46][47] 问题11: NBI - 568在II期研究中是否计划进行心血管效应监测和辅助治疗臂研究 - 目前II期研究专注于急性精神病的剂量反应，有心血管评估措施，但无单独的心血管研究计划，也无辅助治疗臂 [49] 问题12: 新销售招聘对处方医生组合的影响 - 目前处方医生组合与上一季度相似，新销售团队部署时间较短，预计随着团队扩张能深入拓展不同领域市场 [51][54] 问题13: INGREZZA的峰值运行率和排他性前景 - 公司对INGREZZA的专利保护有信心，认为在迟发性运动障碍市场仍有很大增长空间，目前未对峰值发表评论 [53][54] 问题14: 上一季度业绩主要是由新处方医生还是现有处方医生深度贡献驱动 - 大部分处方来自现有处方医生的深度贡献，随着业务拓展，未来处方医生数量会增加 [56][57] 问题15: INGREZZA的库存情况，以及DTC项目对渠道动态和收入确认节奏的影响 - 库存稳定，DTC项目表现符合预期，不影响渠道动态，处方通过有限药房网络填充 [59][60] 问题16: 本季度的毛净差和平均销售价格，以及对INGREZZA明年ASP的看法 - 本季度每脚本净收入反弹至略高于5400美元，预计今年为5400美元；目前谈论2023年的覆盖范围和每脚本净收入尚早，若有重大结构变化会提前告知 [62] 问题17: INGREZZA在长期护理环境中的贡献程度和未来占比预期 - 长期护理团队刚刚部署，目前处于早期阶段，该市场有意义且重要，但规模可能不如其他细分市场，未来情况有待观察 [64][65] 问题18: INGREZZA神经科业务专用销售团队的早期反馈和对剩余年份的影响预期 - 神经科团队反馈积极，目前约占业务的15% - 20%，有增长潜力；新团队能接触更广泛的神经科医生，预计后期会有更多进展 [67] 问题19: 成人局灶性发作癫痫研究的预期，以及何种信号值得进一步开展更大规模研究 - 该研究是剂量探索研究，主要终点是癫痫发作频率，还会评估耐受性、不良事件概况等；基于I期数据对分子特征感到鼓舞，预计明年公布数据 [69]