文章核心观点 - 文章分析了Rhythm Pharmaceuticals公司季度财报情况、股价表现及未来展望，还提及同行业Allogene Therapeutics公司的业绩预期 [1][4][9] 公司业绩情况 - Rhythm Pharmaceuticals公司本季度每股亏损0.72美元，超出Zacks共识预期的亏损0.69美元，去年同期每股亏损0.70美元，本季度财报盈利意外为 -4.35%，上一季度盈利意外为8.75% [1] - 过去四个季度里，公司两次超出共识每股收益预期，截至2024年12月的季度营收4183万美元，超出Zacks共识预期2.19%，去年同期营收2423万美元，过去四个季度里三次超出共识营收预期 [2] - Allogene Therapeutics公司预计即将发布的报告中季度每股亏损0.34美元，同比变化 +20.9%，过去30天该季度共识每股收益预期未变，预计营收7万美元，较去年同期增长225% [9] 公司股价表现 - Rhythm Pharmaceuticals公司自年初以来股价下跌约8.8%，而标准普尔500指数上涨1.3% [3] 公司未来展望 - 公司股票近期价格走势和未来盈利预期的可持续性主要取决于管理层在财报电话会议上的评论 [3] - 投资者可通过公司盈利前景判断股票走向，实证研究表明近期股价走势与盈利预测修正趋势密切相关，可借助Zacks Rank工具跟踪 [4][5] - 财报发布前，Rhythm Pharmaceuticals公司盈利预测修正趋势喜忧参半，当前Zacks Rank为3（持有），预计近期股票表现与市场一致 [6] - 未来需关注未来季度和本财年的盈利预测变化，当前未来季度共识每股收益预期为 -0.71美元，营收3932万美元，本财年共识每股收益预期为 -2.52美元，营收1.8318亿美元 [7] 行业情况 - Zacks行业排名中，医疗 - 生物医学和遗传学行业目前处于250多个Zacks行业的前24%，排名前50%的行业表现优于后50%超两倍 [8]

文章核心观点 公司2024年第四季度和全年财务业绩良好，IMCIVREE全球销售额增长，多项临床试验进展顺利，资金充足可支持到2027年，未来有多个重要里程碑待实现 [1][2][15] 第四季度和近期业务亮点 - IMCIVREE 2024年第四季度全球销售额4180万美元，环比增长26%，美国市场收入3170万美元，占比76%，环比增长36.2%，主要受治疗Bardet - Biedl综合征（BBS）销售驱动 [5] - 2024年第四季度和2025年1月通过ATM股权发行计划出售约130万股普通股，筹集约7500万美元，加权平均价格56.30美元 [5] - 完成口服MC4R激动剂bivamelagon治疗获得性下丘脑性肥胖（HO）的2期试验入组 [4][5] - 与土耳其Trispera Pharma Solutions达成战略合作协议 [5] - 2025年1月10日完成全球3期试验补充日本队列（12名患者）入组，数据将用于日本监管申报；完成setmelanotide的3期EMANATE试验入组，含四个子研究 [5] - 2024年12月20日，FDA批准IMCIVREE扩大适应症，涵盖2岁及以上综合征或单基因肥胖儿童 [5] - 2024年12月3日，英国药品和保健品监管局（MHRA）扩大IMCIVREE营销授权，涵盖2岁及以上成人和儿科患者 [6] - 2024年11月欧洲儿科内分泌学会年会上，公司展示新真实世界数据，4名儿科患者使用setmelanotide三个月体重减轻超5%，并计划开展新34周亚研究 [6] 预期即将实现的里程碑 - 2025年第一季度开始先天性HO患者在setmelanotide全球3期试验34周亚研究的入组 [13] - 2025年第一季度开始普拉德 - 威利综合征（PWS）患者在setmelanotide 26周开放标签2期试验的入组 [13] - 2025年第一季度开始获得性HO患者在RM - 718每周一次MC4R激动剂1期试验C部分的入组 [13] - 2025年第二季度公布setmelanotide治疗获得性HO的3期试验顶线数据 [4][13] - 2025年下半年公布bivamelagon治疗获得性HO的2期试验顶线数据 [13] - 2026年上半年公布setmelanotide治疗遗传性MC4R通路疾病的3期EMANATE试验顶线数据 [13] 2024年第四季度和全年财务结果 - 现金状况：截至2024年12月31日，现金、现金等价物和短期投资约3.206亿美元，2023年同期为2.758亿美元，2024年12月31日现金余额未包含2025年1月ATM计划售股所得约3470万美元 [7] - 收入：2024年第四季度IMCIVREE全球净产品收入4180万美元，全年1.301亿美元，2023年同期分别为2420万美元和7740万美元 [8] - 研发费用：2024年第四季度4120万美元，全年2.38亿美元，2023年同期分别为2990万美元和1.35亿美元，主要因收购bivamelagon及相关活动、临床试验和人员增加，部分被其他试验成本降低抵消 [9] - 销售、一般和行政费用（SG&A）：2024年第四季度3810万美元，全年1.443亿美元，2023年同期分别为3240万美元和1.175亿美元，主要因人员、营销和专业服务费用增加，部分被库存相关成本资本化抵消 [10] - 其他收入（费用）净额：2024年第四季度 - 210万美元，全年520万美元 [11] - 净亏损：2024年第四季度归属于普通股股东净亏损4460万美元，全年2.646亿美元，每股基本和摊薄净亏损分别为 - 0.72美元和 - 4.34美元，2023年同期分别为 - 4160万美元和 - 1.847亿美元，每股基本和摊薄净亏损分别为 - 0.70美元和 - 3.20美元 [12] - 财务指引：2024年GAAP总运营费用3.823亿美元，含收购bivamelagon相关9240万美元；非GAAP运营费用2.502亿美元；预计2025年非GAAP运营费用2.85 - 3.15亿美元 [13][14] 会议电话信息 公司将于美国东部时间2025年2月26日上午8:00举行电话会议和网络直播，回顾2024年第四季度和全年财务业绩及近期业务活动，参与者可注册参加，网络直播将在公司网站发布并存档30天 [16][17] 公司介绍 公司是商业阶段生物制药公司，致力于改善罕见神经内分泌疾病患者生活，主要资产IMCIVREE（setmelanotide）获批用于治疗特定肥胖症，公司还在推进setmelanotide及其他MC4R激动剂的临床开发项目 [18] Setmelanotide适应症 - 美国：用于2岁及以上成人和儿科患者，治疗因Bardet - Biedl综合征（BBS）或特定基因缺陷导致的综合征或单基因肥胖，以减少多余体重并长期维持减重效果 [19] - 欧盟和英国：用于2岁及以上成人和儿童，治疗经基因确认的BBS或特定基因缺陷导致的肥胖及控制饥饿，应由有肥胖遗传病因专业知识的医生处方和监督 [20][21] 使用限制 - 不适用于疑似POMC、PCSK1或LEPR缺陷且基因变异分类为良性或可能良性的患者，以及与BBS或特定基因缺陷无关的其他类型肥胖患者 [30] - 对setmelanotide或IMCIVREE任何辅料有严重超敏反应者禁用 [22] 警告和注意事项 - 性唤起障碍：男性可能出现自发性阴茎勃起，女性可能出现性不良反应，勃起超过4小时应寻求紧急医疗帮助 [23] - 抑郁和自杀意念：可能出现抑郁、自杀意念和情绪低落，应监测患者，出现相关症状可考虑停药 [24] - 超敏反应：可能出现严重超敏反应，疑似时应及时就医并停药 [25] - 皮肤色素沉着：可能出现皮肤色素沉着增加、原有痣变黑、新黑色素痣形成和现有痣增大，治疗前和治疗期间应定期进行全身皮肤检查 [26] - 新生儿和低体重婴儿风险：IMCIVREE未获批用于新生儿或婴儿，含苯甲醇防腐剂可能导致严重和致命不良反应 [27] 不良反应 最常见不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [28] 特定人群使用 不建议母乳喂养时使用IMCIVREE，确认怀孕时除非治疗益处大于对胎儿潜在风险，否则应停药 [29] 非GAAP财务指标 - 非GAAP运营费用定义为GAAP运营费用减去基于股票的薪酬和与引进许可相关的固定对价 [32] - 公司提醒该指标可能与竞争对手不可比，管理层认为其有助于评估公司业绩，但有局限性，不能替代GAAP财务数据 [33][34] - 公司未提供预测的非GAAP运营费用与GAAP运营费用的定量调节，因基于股票的薪酬费用难以准确计算 [35][36]

公司动态 - 公司将于2025年2月26日上午8点举办电话会议和网络直播，公布2024年第四季度和全年财务结果并进行公司情况更新 [1] - 公司首席执行官David Meeker将于2025年3月3日下午1点10分参加TD Cowen第45届年度医疗保健会议的炉边谈话 [2] - 财务结果电话会议和炉边谈话的直播可在公司网站投资者关系板块“活动与演示”中观看，财务结果电话会议存档将在结束约两小时后提供，为期30天，TD Cowen会议重播也将在公司网站提供30天 [3] 公司介绍 - 公司是一家商业阶段生物制药公司，致力于改善罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活，总部位于波士顿 [4] - 公司主要资产IMCIVREE（setmelanotide）是一种MC4R激动剂，用于治疗食欲过盛和严重肥胖，已获美国FDA、欧盟委员会和英国药品监管机构批准 [4] - 公司正在推进setmelanotide在其他罕见疾病中的临床开发计划，以及研究性MC4R激动剂LB54640和RM - 718，还有用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子药物 [4] 药物适应症 - 在美国，setmelanotide用于减少2岁及以上成人和儿科患者因巴德-毕德氏综合征（BBS）或前阿黑皮素原（POMC）、枯草溶菌素转化酶1（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺乏导致的综合征或单基因肥胖患者的多余体重并长期维持减重效果 [5] - 在欧盟和英国，setmelanotide用于治疗2岁及以上成人和儿童因基因确诊的BBS或功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏或双等位基因LEPR缺乏相关的肥胖和控制饥饿，应由有肥胖潜在遗传病因专业知识的医生处方和监督 [6] 药物使用限制 - setmelanotide不适用于治疗因疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏且POMC、PCSK1或LEPR变异被分类为良性或可能良性的肥胖患者 [7] - setmelanotide不适用于治疗与BBS或POMC、PCSK1或LEPR缺乏无关的其他类型肥胖，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和普通（多基因）肥胖 [8] 药物禁忌 - 对setmelanotide或IMCIVREE中任何辅料有严重超敏反应的患者禁用 [9] 药物警告和注意事项 - 可能出现性唤起障碍，男性会有自发性阴茎勃起，女性会有性不良反应，告知患者此类事件可能发生，勃起持续超过4小时应寻求紧急医疗救助 [10] - 可能出现抑郁和自杀念头，监测患者是否有新发或恶化的抑郁、自杀想法或行为，若患者出现自杀想法或行为，或出现临床显著或持续的抑郁症状，考虑停用IMCIVREE [11] - 可能出现超敏反应，如怀疑应建议患者立即就医并停用IMCIVREE [12] - 可能出现皮肤色素沉着、原有痣变黑、新黑素细胞痣形成等情况，治疗前和治疗期间定期进行全身皮肤检查，监测原有和新的色素病变 [13] - IMCIVREE未获批准用于新生儿或婴儿，含苯甲醇防腐剂的药物治疗新生儿和低体重婴儿可能出现严重和致命不良反应，包括“喘息综合征” [14] 药物不良反应 - 最常见不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [15] 特定人群用药 - 不建议母乳喂养时使用IMCIVREE，确认怀孕后除非治疗益处超过对胎儿的潜在风险，否则应停用 [16] 联系方式 - 公司投资者关系和企业传播负责人为David Connolly，电话857 - 264 - 4280，邮箱dconnolly@rhythmtx.com [19] - 媒体联系人是Sheryl Seapy，来自Real Chemistry，电话(949) 903 - 4750，邮箱sseapy@realchemistry.com [19]

文章核心观点 - 2025年2月5日，商业阶段生物制药公司Rhythm Pharmaceuticals宣布其董事长、总裁兼首席执行官David Meeker将于2月12日参加奥本海默第35届年度医疗生命科学会议的炉边谈话，谈话将网络直播并可在公司网站回看 [1][2] 公司信息 - 公司是商业阶段生物制药公司，致力于改善罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活，总部位于马萨诸塞州波士顿 [3] - 公司主要资产IMCIVREE（setmelanotide）是一种MC4R激动剂，用于治疗食欲过盛和严重肥胖，已获美国FDA、欧盟委员会和英国药品与保健品管理局批准 [3] - 公司正在推进setmelanotide在其他罕见疾病中的广泛临床开发计划，以及研究性MC4R激动剂LB54640和RM - 718，还有用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子套件 [3] 产品信息 适应症 - 在美国，setmelanotide用于减少2岁及以上患有巴德 - 毕德氏综合征（BBS）或阿黑皮素原（POMC）、枯草溶菌素转化酶1（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺乏症的成人和儿科患者的多余体重，并长期维持体重减轻 [4] - 在欧盟和英国，setmelanotide用于治疗2岁及以上成人和儿童与基因确诊的BBS或功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏症或双等位基因LEPR缺乏症相关的肥胖和控制饥饿 [5] 使用限制 - setmelanotide不适用于对其或IMCIVREE中任何辅料有严重超敏反应、疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏但相关基因变异分类为良性或可能良性、其他与BBS或POMC、PCSK1或LEPR缺乏无关的肥胖类型的患者 [6][7] 警告和注意事项 - 可能出现性唤起障碍、抑郁和自杀意念、超敏反应、皮肤色素沉着、新生儿和低体重婴儿因苯甲醇防腐剂导致严重不良反应等情况，需采取相应措施 [7][8][9][10][11] 不良反应 - 最常见不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [12] 特定人群使用 - 不建议在母乳喂养时使用IMCIVREE，确认怀孕时应停用，除非治疗益处超过对胎儿的潜在风险 [13] 联系方式 企业联系 - 投资者关系和企业传播主管David Connolly，电话857 - 264 - 4280，邮箱dconnolly@rhythmtx.com [15][16] 媒体联系 - Real Chemistry的Sheryl Seapy，电话(949) 903 - 4750，邮箱sseapy@realchemistry.com [16]

文章核心观点 - 过去四周里Rhythm Pharmaceuticals公司股价上涨0.3%，华尔街分析师短期目标价显示该股仍有上涨空间，但分析师设定目标价的能力和公正性存疑，投资者不应仅据此投资，而分析师对公司盈利前景的乐观态度及Zacks排名或表明该股有上涨潜力 [1][3][9] 股价表现与目标价情况 - 过去四周里Rhythm Pharmaceuticals公司股价上涨0.3%，上一交易日收盘价为56.52美元，分析师平均目标价71.42美元意味着有26.4%的潜在涨幅 [1] - 平均目标价由12个短期目标价构成，标准差为6.87美元，最低目标价60美元意味着较当前股价上涨6.2%，最乐观分析师预计股价将飙升41.5%至80美元 [2] 分析师目标价的问题 - 投资者虽看重共识目标价，但分析师设定目标价的能力和公正性长期存疑，仅据此投资可能不利 [3] - 全球多所大学研究人员称目标价常误导投资者，实证研究显示分析师设定的目标价很少能指示股价实际走向 [5] - 许多分析师倾向设定过于乐观的目标价，原因是其所在公司与相关企业有业务关系或想建立关联 [6] 目标价标准差的意义 - 目标价标准差小表明分析师对股价走势方向和幅度的看法一致性高，虽不意味着股价会达到平均目标价，但可作为进一步研究潜在基本面驱动因素的起点 [7] 公司股价上涨的其他依据 - 分析师在向上修正每股收益预期方面高度一致，显示出对公司盈利前景的乐观态度，实证研究表明盈利预期修正趋势与近期股价走势强相关 [9] - 过去一个月里Zacks对该公司本年度的共识预期提高2.3%，有一项预期上调且无负面修正 [10] - 公司目前Zacks排名为2（买入），处于基于盈利预期的四个因素排名的4000多只股票的前20%，这更能表明该股近期有上涨潜力 [11]

公司表现 - Rhythm Pharmaceuticals股价在最近一个交易日上涨5.5%至57.52美元 成交量显著高于正常水平 与此前四周2.7%的跌幅形成对比 [1] - 公司预计下一季度每股亏损0.72美元 同比变化-2.9% 预计收入3623万美元 同比增长49.5% [3] - 公司过去30天内的每股收益预期被上调1% 这种正向调整通常与股价上涨相关 [4] 财务数据 - Rhythm Pharmaceuticals公布2024年第四季度和全年初步业绩 第四季度Imcivree全球销售额约4200万美元 全年销售额约1.3亿美元 [2] - 同行业公司Ultragenyx预计下一季度每股亏损1.28美元 同比改善15.8% 过去30天内每股收益预期上调1.5% [5] 行业动态 - Rhythm Pharmaceuticals属于Zacks医疗-生物医学和遗传学行业 该行业另一家公司Ultragenyx在最近交易日上涨3.2%至41.28美元 但过去一个月累计下跌8.8% [4] - Ultragenyx目前Zacks评级为3(持有) 而Rhythm Pharmaceuticals评级为2(买入) [4][5]

IMCIVREE销售额与市场表现 - 公司第四季度初步未经审计的全球IMCIVREE销售额为4200万美元，2024财年全年为1.3亿美元[8] - 2024年第四季度IMCIVREE全球销售额环比增长26%，74%的收入来自美国[10] - 2024财年IMCIVREE全球销售额的73%来自美国[10] - IMCIVREE自2022年6月获FDA批准用于Bardet-Biedl综合征（BBS）后，全球净销售额稳步增长，2024年第四季度初步收入为4500万美元[99] 临床试验进展与计划 - 公司预计在2025年上半年报告关键性III期试验的顶线数据，涉及获得性下丘脑肥胖症[8] - 公司在获得性下丘脑肥胖症的III期试验中完成了日本补充队列的入组[8] - 公司在基因引起的MC4R通路疾病的III期EMANATE试验中完成了两项子研究的入组[8] - 公司计划在2025年第一季度启动新的II期试验，探索setmelanotide在Prader-Willi综合征中的应用[8] - 公司预计2025年第一季度完成bivamelagon在获得性下丘脑肥胖症的II期试验入组[21] - 公司预计2025年上半年报告获得性下丘脑肥胖症III期试验的顶线数据[21] - 公司预计2026年上半年报告EMANATE III期试验的顶线数据，涉及基因定义的罕见MC4R通路疾病[21] - 公司已完成第三阶段下丘脑性肥胖试验的招募，预计2025年上半年公布数据[51] - 公司计划在2025年第一季度完成SIGNAL试验的招募，评估Bivamelagon在下丘脑性肥胖患者中的效果[68] - RM-718的第三阶段研究预计在2025年第一季度开始对获得性下丘脑性肥胖患者进行剂量调整[71] - 公司计划在2025年第一季度启动一项针对Prader-Willi综合征（PWS）的探索性II期开放标签试验，预计招募20名患者，试验将持续26周[92] Setmelanotide治疗效果 - Setmelanotide在治疗下丘脑性肥胖患者一年后，BMI平均减少17.7%[37] - 11名儿科患者中有3名在一年后达到正常体重[42] - 在法国早期访问计划中，8名成年患者的BMI平均减少12.8%[46] - DAYBREAK试验中，32名患者在使用setmelanotide治疗后，平均BMI从基线下降了12.4%，84%的患者（27/32）达到或维持了超过5%的BMI下降[85] 患者群体与市场潜力 - 先天性下丘脑性肥胖患者估计在美国和欧洲各有超过1000名患者[54] - 美国BBS患者估计在4000至5000人之间，欧洲和英国的BBS患者估计也在4000至5000人之间[101] - 在法国和意大利，setmelanotide已通过早期访问计划获得报销，用于治疗下丘脑肥胖患者[102] - 在英格兰和威尔士，NICE已推荐NHS为18岁以下的BBS患者提供报销，并设立了4家专门的BBS诊所[106] EMANATE试验进展 - EMANATE试验包括四个独立子研究，预计将显著扩大Setmelanotide的潜在市场[75] - EMANATE试验的POMC/PCSK1子研究已完成79名患者入组，LEPR子研究完成23名患者入组，SRC1子研究完成73名患者入组，SH2BJ子研究完成24名患者入组[78]

文章核心观点 - 2025年1月10日，Rhythm Pharmaceuticals公司公布2024年第四季度和全年IMCIVREE全球销售初步未经审计净收入、管线进展更新及即将到来的里程碑，公司有望在2025年实现进一步增长 [1] 2024年第四季度和全年净产品收入 - 2024年第四季度IMCIVREE全球销售净收入约4200万美元，较第三季度环比增长26%；全年净收入约1.3亿美元，2023年全年为7740万美元；增长得益于美国接受治疗的报销患者数量增加和库存增长 [3] - 2024年第四季度美国IMCIVREE销售额约占初步未经审计净产品收入的74%，全年收入约占73%；公司计划在2025年2月下旬公布2024年第四季度和全年财务业绩 [3] 管线进展和即将到来的里程碑 Setmelanotide - **获得性下丘脑性肥胖（HO）**：公司预计在2025年上半年公布评估setmelanotide治疗获得性HO的全球3期试验120名患者队列的 topline 数据；已完成该全球3期试验补充的12名日本患者队列的入组，该队列数据将作为在日本提交监管申请的依据 [4] - **先天性HO**：公司预计在2025年第一季度开始招募先天性HO患者参加正在进行的全球3期试验的34周子研究，该子研究独立于获得性下丘脑性肥胖的关键3期试验 [5] - **遗传性MC4R通路疾病**：公司已完成3期EMANATE试验入组，该试验由四项子研究组成；每个子研究的主要终点是setmelanotide组与安慰剂组从基线到52周BMI平均百分比变化的差异；预计在2026年上半年公布该试验的 topline 数据 [6] - **普拉德 - 威利综合征（PWS）**：公司计划在2025年第一季度启动一项新的26周开放标签2期试验，评估setmelanotide治疗PWS；计划招募多达20名6至65岁患有PWS和肥胖症的患者；主要终点是安全性和耐受性；关键次要终点将评估体重、食欲过盛、行为和药代动力学；该试验将在美国的一个地点进行 [12] Bivamelagon（LB54640） - 公司有望在2025年第一季度完成评估bivamelagon治疗获得性HO的2期试验入组 [8] RM - 718 - 协议修正案获得批准后，公司预计在2025年第一季度开始让获得性HO患者在评估RM - 718的1期试验C部分接受给药；计划在该1期试验C部分招募多达30名获得性下丘脑性肥胖患者，为期16周 [9] Setmelanotide适应症和使用限制 适应症 - 在美国，setmelanotide用于减少2岁及以上患有巴德 - 毕德综合征（BBS）或促阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1型（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺乏症的成人和儿科患者的多余体重，并长期维持体重减轻 [14] - 在欧盟和英国，setmelanotide用于治疗2岁及以上成人和儿童与基因确诊的BBS或功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏症或双等位基因LEPR缺乏症相关的肥胖症和控制饥饿感 [15] 使用限制 - setmelanotide不适用于治疗以下情况的患者：疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏且POMC、PCSK1或LEPR变异被分类为良性或可能良性的肥胖症；与BBS或POMC、PCSK1或LEPR缺乏无关的其他类型肥胖症，包括与其他遗传综合征相关的肥胖症和普通（多基因）肥胖症 [22] 禁忌 - 对setmelanotide或IMCIVREE中的任何辅料有严重超敏反应史的患者禁用 [16] 警告和注意事项 - 性唤起障碍：男性出现自发性阴茎勃起，女性出现性不良反应；告知患者可能发生这些事件，并指示勃起持续超过4小时的患者寻求紧急医疗救助 [17] - 抑郁和自杀意念：出现抑郁、自杀意念和情绪低落；监测患者是否有新发或恶化的抑郁或自杀想法或行为；若患者出现自杀想法或行为，或出现临床上显著或持续的抑郁症状，考虑停用IMCIVREE [18] - 超敏反应：已报告严重超敏反应（如过敏反应）；若怀疑发生，建议患者立即就医并停用IMCIVREE [19] - 皮肤色素沉着过度、原有痣变黑和新黑素细胞痣形成：出现全身性或局灶性皮肤色素沉着增加、原有痣变黑、新黑素细胞痣形成和现有黑素细胞痣增大；在开始治疗前进行全身皮肤检查，并在治疗期间定期检查，以监测原有和新出现的色素性病变 [20] - 新生儿和低出生体重婴儿因苯甲醇防腐剂导致严重不良反应的风险：IMCIVREE未被批准用于新生儿或婴儿；使用含苯甲醇防腐剂的药物治疗的新生儿和低出生体重婴儿可能发生严重和致命的不良反应，包括“喘息综合征” [21] 不良反应 - 最常见的不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着过度、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [23] 特殊人群使用 - 不建议在母乳喂养时使用IMCIVREE；确认怀孕后应停用IMCIVREE，除非治疗益处超过对胎儿的潜在风险 [24]

文章核心观点 - 2024年12月20日，Rhythm Pharmaceuticals宣布美国FDA批准IMCIVREE（setmelanotide）扩大适应症至2岁及以上儿童，用于治疗特定综合征或单基因肥胖症 [5] 公司概况 - Rhythm是一家商业阶段生物制药公司，致力于改善罕见神经内分泌疾病患者生活，总部位于波士顿 [3] - 公司主要资产IMCIVREE已获美国FDA、欧盟委员会和英国药品监管机构批准，用于治疗特定肥胖症，同时公司还在推进setmelanotide在其他罕见病的临床开发项目，以及研究性MC4R激动剂和小分子药物 [3] 产品信息 适应症 - 在美国，IMCIVREE用于2岁及以上成人和儿科患者，治疗因巴德-毕德氏综合征（BBS）或基因确认的阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1型（PCSK1）缺乏或瘦素受体（LEPR）缺乏导致的综合征或单基因肥胖症，以减少多余体重并长期维持减重效果 [5][17] - 在欧盟和英国，setmelanotide用于治疗经基因确认的BBS或功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏或双等位基因LEPR缺乏相关的肥胖症，并控制饥饿感，适用于2岁及以上成人和儿童 [29] 治疗优势 - IMCIVREE是首个也是唯一针对下丘脑MC4R通路损伤的精准药物，可解决BBS和POMC、PCSK1、LEPR缺乏导致的食欲过盛和肥胖症的根本原因 [14] - 临床试验结果表明，setmelanotide能显著且持续降低体重和饥饿感 [31] 过往批准情况 - IMCIVREE于2020年11月获FDA批准用于6岁及以上POMC、PCSK1或LEPR缺乏患者，2022年6月获批准用于BBS患者，还获得了英国和欧盟的营销授权，适用于2岁及以上患者 [22] 不适用情况 - 对setmelanotide或IMCIVREE中任何辅料有严重超敏反应的患者 [24] - 疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏且POMC、PCSK1或LEPR变异被分类为良性或可能良性的肥胖症患者 [18] - 与BBS或POMC、PCSK1、LEPR缺乏无关的其他类型肥胖症，包括与其他遗传综合征相关的肥胖症和普通（多基因）肥胖症 [18] 疾病情况 - BBS和POMC、PCSK1、LEPR缺乏是罕见的黑皮质素-4受体（MC4R）通路疾病，特征包括食欲过盛、饱腹感受损、异常食物寻求行为和早发性肥胖 [14] - BBS在美国约影响4000 - 5000人，患者可能出现食欲过盛、严重肥胖，还可能伴有认知障碍、多指畸形、肾功能障碍、性腺功能减退和视力障碍等症状 [16] - POMC、PCSK1和LEPR缺乏性肥胖症由POMC、PCSK1或LEPR基因的双等位基因变异引起，在美国约影响600 - 2500人 [16] 各方观点 - 哥伦比亚大学医学中心儿科内分泌学家Ilene Fennoy表示，罕见MC4R通路疾病与普通肥胖不同，患者的饥饿感是病理性的，儿童肥胖若不治疗会增加长期健康并发症风险，IMCIVREE的扩大适应症能为患者提供针对病因的早期治疗 [6] - Rhythm董事长兼首席执行官David Meeker称，公司致力于让患有这些先天性罕见遗传病的患者尽快获得IMCIVREE，并将继续推进针对罕见神经内分泌疾病根源的精准药物研发 [7] - 巴德-毕德氏综合征基金会主席Tim Ogden表示，此次批准对BBS患者和其他罕见MC4R疾病患者是好消息，IMCIVREE可帮助解决患者的食欲过盛问题，减轻家庭负担 [15] 不良反应 - 最常见不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [26] - 其他不良反应包括严重超敏反应（如过敏反应）、抑郁和自杀意念、性唤起障碍、新生儿和低体重婴儿使用含苯甲醇防腐剂药物的严重不良反应风险、皮肤色素沉着增加、原有痣变黑、新黑素细胞痣形成和现有黑素细胞痣增大等 [11][18][25] 联系方式 媒体联系 - Sheryl Seapy，Real Chemisty，电话(949) 903 - 4750，邮箱sseapy@realchemistry.com [13] 公司联系 - David Connolly，Rhythm Pharmaceuticals投资者关系和企业传播主管，电话857 - 264 - 4280，邮箱dconnolly@rhythmtx.com [28]

文章核心观点 - 公司公布了setmelanotide治疗罕见病的3期VENTURE试验结果，该药物在治疗特定病因导致的儿童严重肥胖方面有积极效果，且已在欧盟获批，在美国申请扩大适用年龄范围 [1][2][4] 试验情况 - 公司开展了开放标签的52周3期VENTURE试验，评估setmelanotide对2至6岁以下患有BBS或POMC、PCSK1、LEPR缺陷患者的疗效 [2] - 52周时两个共同主要终点均有显著改善，12名患者中有10名（83%）BMI Z评分降低≥0.2分，BMI较基线平均变化-18%，91%的护理人员报告患者饥饿感减轻，且无新的安全信号 [2] 药物耐受性与不良反应 - setmelanotide总体耐受性良好，无导致研究中止或死亡的严重不良事件 [3] - 最常见的治疗新发不良事件为皮肤色素沉着（75%）、呕吐（58%）、鼻咽炎（42%）、上呼吸道感染（33%）和注射部位瘀伤（33%） [3] 药物获批情况 - 2024年7月，IMCIVREE（setmelanotide）获欧盟授权，成为首个用于控制饥饿和治疗特定病因导致的成人及2岁以上儿童肥胖的精准药物 [4] - 公司已向美国FDA提交补充新药申请（sNDA），以扩大IMCIVREE在美国治疗2至6岁以下儿科患者的适用范围，FDA已给予优先审评，目标日期为2024年12月26日 [4] 公司介绍 - 公司是一家商业阶段的生物制药公司，致力于改善罕见神经内分泌疾病患者的生活 [5] - 公司的主要资产IMCIVREE（setmelanotide）已获美国FDA、欧盟委员会和英国药品与保健品监管局批准，用于治疗特定病因导致的肥胖和控制饥饿 [5] - 公司正在推进setmelanotide在其他罕见疾病中的临床开发计划，以及研究性MC4R激动剂LB54640和RM - 718，还有用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子药物 [5] 药物适应症 - 在美国，setmelanotide用于6岁及以上成人和儿科患者因POMC、PCSK1或LEPR缺陷导致的单基因或综合征性肥胖的慢性体重管理 [6] - 在欧盟，setmelanotide用于治疗2岁及以上成人和儿童因基因确诊的BBS或功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺陷或双等位基因LEPR缺陷导致的肥胖和控制饥饿 [7] 药物使用限制 - setmelanotide不适用于治疗因疑似POMC、PCSK1或LEPR缺陷且POMC、PCSK1或LEPR变异被分类为良性或可能良性的患者，以及与POMC、PCSK1或LEPR缺陷或BBS无关的其他类型肥胖 [8] 药物禁忌 - 对setmelanotide或IMCIVREE中的任何辅料有严重超敏反应的患者禁用 [9] 药物警告与注意事项 - 用药前和治疗期间应进行全身皮肤检查，以监测色素沉着病变 [10] - 在欧洲，使用setmelanotide治疗的患者每次就诊（至少每6个月）应监测心率和血压 [11] - 用药可能出现性唤起障碍，阴茎勃起持续超过4小时应寻求紧急医疗帮助 [11] - 用药可能出现抑郁和自杀意念，应监测患者症状，必要时停药 [12] - 用药可能出现严重超敏反应，疑似时应立即停药并就医 [13] - 处方医生应定期评估儿童患者对setmelanotide治疗的反应，评估体重减轻对生长和成熟的影响，在欧洲应使用适当的生长曲线监测生长情况 [14] - setmelanotide未获批用于新生儿或婴儿，含苯甲醇的药物可能导致严重和致命的不良反应 [15] 药物不良反应 - 最常见的不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和阴茎自发勃起 [16] 药物在特殊人群中的使用 - 不建议哺乳期妇女使用 [16]