文章核心观点 - Urogen Pharma (URGN) 的股价近期上涨了2.1%，但根据华尔街分析师设定的短期价格目标，该股票仍有显著的上涨空间。平均价格目标为$42.88，意味着潜在上涨空间为149% [1] 分析师价格目标 - 分析师设定的价格目标范围从$18到$60，平均值为$42.88，标准差为$18.56。最低估计显示从当前价格水平上涨4.5%，而最乐观的估计显示上涨248.4%。标准差的大小反映了分析师之间的估计差异，较小的标准差意味着更高的共识 [2] 价格目标的可靠性 - 仅依赖共识价格目标进行投资决策可能不明智，因为分析师设定价格目标的能力和公正性一直受到质疑 [3] - 研究表明，价格目标经常误导投资者，而不是指导他们。分析师的价格目标，无论共识程度如何，很少能准确预测股票价格的实际走向 [7] - 分析师可能出于公司业务关系的考虑，设定过于乐观的价格目标，以增加对公司股票的兴趣 [9] 盈利预期与股票表现 - 分析师对公司盈利前景的乐观态度，以及对每股收益（EPS）估计的向上修正，可能是股票上涨的合法理由。研究表明，盈利估计修订的趋势与短期股价变动有很强的相关性 [12] - 对于当前年度，过去30天内有一个估计上调，没有负面修订，导致Zacks共识估计增加了2.2% [13] - URGN目前拥有Zacks排名2（买入），这意味着它在基于盈利估计的四个因素中排名前20%，这进一步证实了股票在短期内潜在上涨的可能性 [14] 结论 - 尽管共识价格目标可能不是URGN涨幅的可靠指标，但它所暗示的价格运动方向似乎是一个良好的指导 [15]

文章核心观点 - 公司正在进行一次公开发行,发行普通股和预付款认股权证 [1][3] - 公司预计将授予承销商30天的额外股票购买选择权 [1] - 公司正在开发一种名为RTGel的专有持续释放水凝胶技术,旨在提高现有药物的治疗效果 [5] - 公司的首款产品用于治疗上尿路上皮癌,另一款在研产品UGN-102用于治疗非肌层浸润性膀胱癌 [5] 公司概况 - 公司是一家专注于开发和商业化创新解决方案来治疗尿路上皮癌和专科癌症的生物技术公司 [5] - 公司总部位于新泽西州普林斯顿,在以色列也有业务运营 [5] 融资计划 - 公司正在进行一次公开发行,发行普通股和预付款认股权证 [1][3] - 公司预计将授予承销商30天的额外股票购买选择权 [1] - 该次发行将通过S-3注册表格进行,预计将在证券交易委员会网站上发布初步招股说明书 [3] 技术和产品 - 公司开发了名为RTGel的专有持续释放水凝胶技术,有望提高现有药物的治疗效果 [5] - 公司的首款产品用于治疗上尿路上皮癌,另一款在研产品UGN-102用于治疗非肌层浸润性膀胱癌 [5] - 公司的持续释放技术旨在使药物在尿路组织中停留更长时间,从而提高局部给药疗法的疗效 [5]

公司公告 - 公司宣布开始进行承销公开发行，发行普通股和预融资认股权证，并预计给予承销商30天内购买额外最多15%普通股（包括预融资认股权证下的股份）的选项 [1] - 承销商包括TD Cowen和Guggenheim Securities，分别担任联合账簿管理人，Oppenheimer & Co.担任主承销商，Ladenburg Thalmann担任联合承销商 [1][2] 注册声明 - 此次发行依据2022年11月29日向美国证券交易委员会（SEC）提交并已生效的S-3表格的货架注册声明进行，包括初步招股说明书和相关招股说明书 [3] 公司介绍 - 公司专注于开发和商业化治疗泌尿上皮和特殊癌症的创新解决方案，拥有RTGel®逆热水凝胶技术，旨在通过延长药物在尿道组织的暴露时间，提高局部治疗效果 [5] 前瞻性声明 - 公告包含前瞻性声明，涉及公司对发行完成时间、承销商购买额外股份的预期、RTGel®技术改善现有药物治疗效果的潜力以及公司持续释放技术提高局部治疗效果的预期等 [6] - 这些前瞻性声明受多种风险因素影响，包括市场条件、临床试验结果、技术性能、产品开发和监管批准的不确定性，以及宏观经济和市场状况的影响 [6][7] 联系信息 - 投资者关系联系人：Vincent Perrone，电话：609-460-3588 ext. 1093，邮箱：vincent.perrone@urogen.com [8] - 媒体联系人：Cindy Romano，电话：609-460-3583 ext. 1083，邮箱：cindy.romano@urogen.com [8]

公司股价表现 - Urogen Pharma (URGN) 股价在最近的交易中上涨了9.7%，收于$19.20，成交量远超正常水平 [1] - 过去四周，URGN股价累计上涨了32.5% [1] 公司业绩与预期 - Urogen Pharma预计将在即将发布的报告中公布每股亏损$0.88，同比增长14.6% [3] - 预计营收将达到$23.69 million，同比增长12% [3] 临床试验数据 - Urogen Pharma公布了其III期ENVISION研究的数据显示，UGN-102作为低级别中间风险非肌肉侵入性膀胱癌的非手术治疗，12个月持续反应率达到82.3% [2] 分析师评级与行业对比 - Urogen Pharma目前持有Zacks评级3（持有）[6] - 同行业的Regenxbio (RGNX) 在最近的交易中下跌5.1%，收于$12.41，过去一个月下跌了18.3% [6] - Regenxbio的共识EPS估计在过去一个月上调了0.9%，达到-$1.27，同比增长23.5% [7] - Regenxbio也持有Zacks评级3（持有）[7]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度JELMYTO销售收入为1880万美元,同比增长约10% [39][40] - 成本收入从2023年同期的230万美元下降到170万美元,主要由于供应协议相关的非经常性支付减少、混合费用下降以及JELMYTO单位成本下降 [51] - 研发费用从2023年同期的1250万美元增加到1550万美元,主要由于UGN-102相关的监管费用以及UGN-103 III期试验启动相关费用 [52] - 销售、一般及管理费用从2023年同期的2450万美元增加到2730万美元,主要由于UGN-102品牌营销费用增加 [53] - 利息费用从2023年同期的360万美元下降到240万美元,主要由于贷款利率下降和相关折扣摊销减少 [54] - 第一季度净亏损为3230万美元,每股亏损0.97美元,而2023年同期为3020万美元,每股亏损1.30美元 [54] - 截至3月31日,公司现金、现金等价物和可流通证券余额为1.645亿美元 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 - JELMYTO业务: - 第一季度销售收入为1880万美元,同比增长约10% [39][40] - 患者登记表数量创历史新高,表明需求持续增长 [16] - 公司发布了OLYMPUS试验的长期随访数据,显示JELMYTO可提供长期无复发期 [23][24][25] - UGN-102业务: - 预计将于2025年初上市,公司正在进行预商业化准备 [42] - ATLAS试验数据显示UGN-102可延长无复发生存期和缓解持续时间,优于TURBT手术 [26][27][28] - 公司计划于2024年底启动UGN-103的III期试验,并随后启动UGN-104的III期试验 [35] - 免疫肿瘤业务: - UGN-301(抗CTLA-4抗体)正在I期试验,预计2024年底前公布安全性和耐受性数据 [36][37] - 公司正在评估UGN-301联合其他药物(如gemcitabine和UGN-201)的组合疗法 [37] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司预计UGN-102的总市场规模约为JELMYTO市场规模的10倍,即超过30亿美元 [11][12] - 公司计划针对UGN-102寻求广泛适应症,预计初期采用最快的采用率将来自以下三类患者群体: [48] 1) 复发多次的患者 2) 手术失败的患者 3) 不适合或不愿接受手术的患者 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在积极推进UGN-102、UGN-103和UGN-104等新产品的开发,以拓展泌尿肿瘤业务 [14][15][35] - UGN-103和UGN-104是UGN-102和JELMYTO的下一代产品,有望获得更长的专利保护期 [14][15] - 公司正在评估将UGN-102用于高级别非肌层浸润性膀胱癌的可能性 [115] - 公司正在广泛评估各种化疗药物和靶向药物,包括与公司CTLA-4抑制剂UGN-301的组合疗法,以拓展产品管线 [112][113][114][115] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对UGN-102的上市前景充满信心,认为其将大幅改善低级别中危非肌层浸润性膀胱癌患者的治疗方案 [11][12][13][34] - 管理层预计UGN-102的采用速度将快于JELMYTO,因为目标医生群重叠度高,且UGN-102更易于操作 [61][62][127][128][129] - 公司认为UGN-102的临床数据和创新给药方式将推动广泛采用,并有望成为公司未来的主要增长动力 [11][12][13][44] - 公司有信心凭借现有资金实现预期的运营和商业化计划,无需额外融资 [18][19] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Tara Bancroft 提问** 您能否告知UGN-102预期初期采用最快的三类患者群体的大致规模,以及哪一类可能是采用最快的? [59] **Jeff Bova 回答** - 不适合或不愿接受手术的患者约占10%-15% [61] - 5次或更多次复发的患者约占25% [62] - 6-9个月内复发的患者约占25% [62] 这三类患者群体将是UGN-102最初采用最快的 [63][64] 问题2 **Raghuram Selvaraju 提问** 关于UGN-102的定价,您是否看到有上调空间?哪些因素可能影响定价? [68] 另外,UGN-102是否会获得J编码,以及公司目前的销售团队规模及扩充计划如何? [68][69] **Elizabeth Barrett 回答** - 我们确实看到了定价上调的空间,特别是在6月份公布的数据后 [71] - J编码方面,UGN-102会像JELMYTO一样获得永久性J编码,公司将使用临时编码直至获批 [73] - 目前公司有7个大区,45名业务经理,未来会增加1个大区,新增10-15名销售代表 [74] 问题3 **Leland Gershell 提问** 之前公司提到过50%的完全缓解率作为UGN-102的目标,但实际数据似乎要好于此。您如何解释这一目标值,以及如何看待与之前提到的医生和患者的高度认可度? [99][100] 另外,公司是否在研究将其他化疗药物如gemcitabine纳入凝胶制剂中? [109] **Mark Schoenberg 回答** - 50%只是之前的预测目标,实际ATLAS试验的复发患者12个月无复发率为66%,这更符合公司的预期 [104][105] -

目标疾病患者数量 - 美国低级别上尿路尿路上皮癌（low - grade UTUC）可治疗患者年约6000 - 7000人，低级别中度风险非肌层浸润性膀胱癌（low - grade intermediate risk NMIBC）可治疗患者年约80000人[128] 药物特性 - 标准水性丝裂霉素制剂在上尿路平均停留时间约5分钟，与RTGel配制后约6小时；1mL水仅能溶解0.5mg丝裂霉素，1mL RTGel最多可配制8mg丝裂霉素[130] 药物独占权与专利期限 - Jelmyto新药独占权于2023年4月15日到期，孤儿药独占权延至2027年4月15日，美国主要专利2031年1月到期[133] 药物临床试验效果（Jelmyto） - OLYMPUS试验中Jelmyto意向治疗人群完全缓解率为58%（41/71），12个月时反应持久性估计为81.8%，中位反应持续时间未达到[138] - 2024年OLYMPUS试验事后分析显示，41例初始完全缓解患者中位反应持续时间为47.8个月，5年滚动试验中75%（N = 15）无疾病复发[136] 公司客户团队情况 - 公司客户面向团队约80人，包括区域业务经理、区域业务总监等[137] 药物政策覆盖与使用期 - 绝大多数商业保险计划政策覆盖超1.5亿人，2022年9月FDA将Jelmyto混合剂使用期从8小时延至96小时[139] 药物临床试验效果（UGN - 102） - UGN - 102的2b期OPTIMA II试验中，65%（41/63）患者治疗3个月后完全缓解，9个月时持久反应概率估计为72.5%[145] - 2022年12月OPTIMA II后续研究显示，15例完全缓解患者中位反应持续时间为24.4个月[146] - 2020年12月启动3期ATLAS试验，2022年12月因FDA接受单臂试验方法而停止招募，ATLAS试验中UGN - 102降低疾病复发、进展或死亡风险55%，仅接受UGN - 102的患者3个月完全缓解率为64.8%，仅接受TURBT的患者为63.6%[147][148][149] - 2022年2月启动3期ENVISION试验，目标招募220名患者，2022年12月完成目标招募，试验中接受UGN - 102治疗的患者初始治疗3个月后完全缓解率为79.2%，预计2024年第二季度公布反应持续时间的次要终点数据[148][149] - 3b期研究共招募8名患者，初步结果显示75%的患者达到完全缓解，所有8名患者更倾向在家治疗，6名患者中的5名推荐UGN - 102家庭灌注而非TURBT，4名调查者中的3名认为家庭治疗与办公室治疗无差异[150][151] 药物收入情况 - Jelmyto商业推出后前三个财年第三季度收入较上一季度适度下降，未来收入预计季度间波动[141] - 2024年和2023年第一季度，Jelmyto产品销售收入分别为1880万美元和1720万美元[161] - 2024年和2023年第一季度营收分别为1880万美元和1720万美元，增长160万美元[179][180] 研发费用情况 - 2024年和2023年第一季度，研发费用分别为1549.4万美元和1249.8万美元，其中人员、设施和设备等间接费用分别为419万美元和438.6万美元，临床和其他开发成本分别为1130.4万美元和811.2万美元[164] - 2024年和2023年第一季度研发费用分别为1550万美元和1250万美元，增长300万美元[179][182] 药物申请进展 - 2023年10月与FDA就提交UGN - 102新药申请达成协议，预计2024年第三季度完成滚动提交[152] - 2024年1月与medac达成许可和供应协议，开发UGN - 103和UGN - 104，4月FDA接受UGN - 103的新药研究申请，预计年底对UGN - 103进行3期试验给药，随后启动UGN - 104的3期试验[154] - 2022年3月FDA批准UGN - 301的新药研究申请，4月启动多臂1期研究，预计2024年年中获得该1期研究的安全性和耐受性数据[158] 销售和营销费用情况 - 销售和营销费用主要包括Jelmyto的商业化活动和UGN - 102的预商业化活动相关的商业人员成本[171] - 2024年和2023年第一季度销售和营销费用分别为1710万美元和1410万美元，增长300万美元[179][183] 一般和行政费用情况 - 一般和行政费用主要包括人员成本、医疗事务服务、外部专业服务成本、设施成本、会计和审计服务、法律服务及其他咨询费用[172] 公司税务亏损情况 - 截至2023年12月31日，公司累计结转税务亏损约4.52亿美元[176] 公司成本情况 - 2024年和2023年第一季度成本分别为170万美元和230万美元，减少60万美元[179][181] 公司资金情况 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.645亿美元[188] - 2024年第一季度，公司通过ATM销售协议出售3400468股普通股，总收益约5610万美元，净收益约5470万美元，剩余额度约2730万美元[190] - 2021年3月，公司与RTW达成预付远期协议，获得7500万美元预付款（扣除交易成本后为7240万美元）[191] - 2022年3月和12月，公司分两笔从Pharmakon获得1亿美元高级担保定期贷款[192] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损7.116亿美元[196] - 截至2024年3月31日，公司未来最低经营租赁付款总义务为150万美元[206] - 2022年3月7日，公司与Pharmakon签订高达1亿美元的高级有担保定期贷款协议，分两期发放，第一期7500万美元于2022年3月发放，第二期2500万美元于2022年12月发放[207] - 2024年3月13日，公司与Pharmakon签订修订和重述的贷款协议，第三期2500万美元需在2024年9月30日前提取，第四期7500万美元可在2025年8月29日前选择提取[208] 公司现金流情况 - 2024年第一季度，经营活动净现金使用量为3170万美元，2023年同期为2580万美元，增加了590万美元[211][212] - 2024年第一季度，投资活动净现金流入为1350万美元，2023年同期为630万美元，增加了720万美元[211][213] - 2024年第一季度，融资活动净现金流入为5470万美元，2023年同期为70万美元，增加了5400万美元[211][214] 公司资金公允价值与汇率影响 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.645亿美元，利率变动10%不会对其公允价值产生重大影响[215] - 2023年美元兑新以色列谢克尔升值2.4%，新以色列谢克尔兑美元汇率变动10%不会对公司2024年第一季度经营费用产生重大影响[218] 公司法律诉讼情况 - 2024年4月2日，公司在美国特拉华州地方法院对梯瓦制药提起诉讼，指控其侵犯两项美国专利[225] 公司财务报告内部控制情况 - 截至2024年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效，该季度公司财务报告内部控制无重大变化[222][223]

财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度JELMYTO净产品销售额为1880万美元，较2023年第一季度的1720万美元增长约10%[5][9][10] - 2024年第一季度研发费用为1550万美元，2023年同期为1250万美元[9] - 2024年第一季度销售、一般和行政费用为2730万美元，2023年同期为2450万美元[11] - 2024年第一季度与预付远期义务相关的非现金融资费用为570万美元，2023年同期为520万美元[12] - 2024年第一季度长期债务利息费用为240万美元，2023年同期为360万美元[12] - 2024年第一季度净亏损3230万美元，合每股基本和摊薄亏损0.97美元；2023年同期净亏损3020万美元，合每股基本和摊薄亏损1.30美元[13] - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和有价证券总计1.645亿美元[13] - 公司重申2024年JELMYTO全年净产品收入指引在9500万至1.02亿美元之间[14] - 公司预计2024年全年运营费用在1.75亿至1.85亿美元之间，包括600万至1100万美元的非现金股份支付费用[14] 业务线发展预期 - 公司预计UGN - 102若获批将成为主要增长动力，可解决超30亿美元的市场机会[3] - 预计2024年6月发布3期ENVISION试验数据[33] - 计划2024年第三季度完成UGN - 102的新药申请（NDA）提交，FDA最早可能在2025年第一季度做出决定[33] 公司技术与产品 - 公司开发了RTGel逆热凝胶，这是一种专有的缓释水凝胶平台技术，有望改善现有药物的治疗效果[32] - 首款治疗低级上尿路尿路上皮癌的产品和用于低级非肌肉浸润性膀胱癌患者膀胱内溶液的研究性治疗药物UGN - 102，旨在通过非手术方式消融肿瘤[32] 报告提交情况 - 2023年年度报告（Form 10 - K）于2024年3月14日提交给美国证券交易委员会（SEC）[34] - 季度报告（Form 10 - Q）将于今日晚些时候提交给SEC [34] 前瞻性声明风险 - 前瞻性声明存在风险，包括临床试验的时间和成功性、监管批准的不确定性等[33][34] 公司基本信息 - 公司总部位于新泽西州普林斯顿，在以色列有业务[32] 联系方式 - 投资者联系人为Vincent Perrone，电话609 - 460 - 3588分机1093，邮箱vincent.perrone@UroGen.com [35] - 媒体联系人为Cindy Romano，电话609 - 460 - 3583分机1083，邮箱cindy.romano@UroGen.com [35]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第四季度和全年JELMYTO销售额分别为2350万美元和8270万美元，虽实现目标单位销量，但单位价值低于预期，主要因340B回扣和预估的医疗保险退款导致毛净侵蚀，不过有非患者销售抵消部分影响 [3][34] - 2023年第四季度和全年SG&A费用分别为2460万美元和9330万美元，相比2022年同期的2160万美元和8280万美元有所增加，主要因品牌营销、商业费用、薪酬费用等增加，部分被较低的商业后台服务和支持费用抵消 [7] - 2023年第四季度和全年研发费用分别为1130万美元和4560万美元，相比2022年同期的1450万美元和5290万美元有所下降，主要因ATLAS试验结束、ENVISION试验成本降低等，部分被UGN - 301一期研究等费用增加抵消 [65][91] - 2023年第四季度和全年利息费用分别为360万美元和1470万美元，相比2022年同期的320万美元和840万美元有所增加，主要因Pharmakon贷款全年计息及利率上升 [50][92] - 2023年第四季度和全年净亏损分别为2600万美元（每股0.72美元）和1.022亿美元（每股3.55美元），相比2022年同期的2890万美元（每股1.25美元）和1.098亿美元（每股4.81美元）有所收窄 [66] - 预计2024年JELMYTO全年净收入在9500万美元至1.02亿美元之间，全年运营费用在1.75亿美元至1.85亿美元之间，包括600万美元至1100万美元的非现金股份薪酬费用，具体取决于市场条件 [8] - 预计2024年与RTW投资的预付远期义务相关的融资费用在2100万美元至2600万美元之间，其中约1240万美元至1330万美元为现金形式，此外还有对Pharmakon Advisors管理资金的1亿美元定期贷款安排的仅付息还款 [93] 各条业务线数据和关键指标变化 - JELMYTO业务2023年需求保持强劲，患者注册表格、新患者启动和剂量全年均实现约25%的增长，但因340B回扣等因素，单位价值低于预期 [3][51] - UGN - 102业务正在执行预商业化计划，为2025年初的潜在上市做准备，预计若获批，将成为公司主要增长驱动力，市场规模约为JELMYTO当前所涉尿路上皮癌市场的10倍 [4][31][33] - UGN - 301业务正在进行一期临床研究，评估其作为单药疗法以及与其他药物联合使用的安全性、耐受性，并确定推荐的二期剂量，单药疗法的安全性和耐受性数据预计在2024年年中公布 [87] 各个市场数据和关键指标变化 - 低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌市场，估计美国每年约有8.2万名符合条件的患者，整体市场规模超过30亿美元，UGN - 102保守估计有超过10亿美元的收入机会 [33][41] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 推进UGN - 103和UGN - 104的下一代配方研发，计划于2024年直接进入这两款产品的三期试验，以治疗低级别尿路上皮癌 [2][34] - 与medac达成战略许可和供应协议，开发基于丝裂霉素的下一代新型RTGel配方，有望在生产、制造效率、供应和产品便利性方面提供优势，并为尿路上皮癌产品线提供额外专利保护 [41][42] - 扩大与Pharmakon Advisors的合作，获得高达1亿美元的额外资金，首笔2500万美元需在9月30日前提取，若需要，在UGN - 102获批后可再提取最多7500万美元 [52] - 针对UGN - 102，计划扩大销售区域，将区域业务经理（TBM）从45名增加到60名，以提高市场覆盖和销售效率，利用与JELMYTO约95%的处方医生重叠优势，开展商业化活动 [95] - 考虑到340B折扣计划对行业的挑战，公司密切监测其对JELMYTO的影响，预计UGN - 102主要在私人诊所社区使用，受该计划影响较小 [72][88] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是公司成功的一年，为未来发展奠定基础，UGN - 102的三期ATLAS和ENVISION试验均达到主要终点，若获批，将改变低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌的治疗标准，成为公司主要增长动力 [30][31] - 现有商业产品JELMYTO持续实现两位数增长和积极的市场接受趋势，公司将继续提高其市场渗透率 [38] - 公司认为当前现金状况、资源和预计收入能够支持商业团队运营至2025年初UGN - 102可能的上市，并为潜在的新临床研究提供资金 [66] 其他重要信息 - UGN - 102在ENVISION试验的患者访谈中，患者压倒性地表示更喜欢该产品，并愿意推荐给其他患者，因其对日常生活干扰小、侵入性小、疼痛轻且耗时短 [1] - JELMYTO的真实世界证据结果的三个方面已被即将召开的美国泌尿协会（AUA）会议接受，其注册研究将为该产品在现实世界中的使用结果提供更多见解 [4] - UGN - 102在ATLAS、ENVISION和OPTIMA II三项研究中的3个月完全缓解率分别为65%、79%和65%，显示出一致性，且ATLAS数据表明，达到完全缓解后，UGN - 102似乎优于手术治疗 [56][57] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 340B相关折扣对JELMYTO的影响，以及该业务对340B的暴露程度，未来是否会增加影响 - 公司认为340B折扣是行业面临的宏观挑战，会密切监测其影响，预计2024年有轻微侵蚀但较过去影响较小，UGN - 102预计主要在私人诊所社区使用，受340B计划影响较小 [72][98] 问题2: 低级别膀胱癌进展为高级别甚至肌肉浸润性膀胱癌的风险，以及对泌尿科医生治疗复发性患者的影响 - 公司表示在其临床经验中，该人群进展为肌肉浸润性疾病的可能性极低，几乎为0，且该人群会受到密切随访 [74] 问题3: ENVISION试验的总随访期时长 - 总随访期为15个月，即初始评估后的12个月，从研究开始算为15个月 [77][101] 问题4: 根据收入和运营费用指引中点计算出的2024年与2023年相比约4000万至4500万美元的增量现金消耗，与销售团队建设和UGN - 103、UGN - 104研发支出的关系及现金消耗加速时间 - 约25% - 30%的增量运营费用用于产品库存建设，50%用于销售团队建设和品牌营销，研发方面因UGN - 103和104试验启动有少量增量，现金消耗主要集中在2024年下半年 [102][103] 问题5: UGN - 102早期上市的情况，以及与JELMYTO的商业协同效应预期 - 公司计划扩大一个区域，将TBM从45名增加到60名，利用与JELMYTO处方医生的重叠优势，提高运营效率，增加对膀胱癌症专科医生的覆盖和拜访频率 [95][68] 问题6: UGN - 102获得FDA优先审评的预期概率 - 公司认为有很多有利因素，如JELMYTO曾获得优先审评、当前数据有说服力、FDA了解未满足的医疗需求等，虽不能保证，但预计有很高概率获得优先审评 [81][115] 问题7: UGN - 102获批后，支付方覆盖的预期增长情况 - 公司预计UGN - 102的支付方覆盖情况与JELMYTO相似，超过99%，将在未来几个月与支付方沟通，提供预批准信息，J - Code申请取决于FDA批准，会尽快推进 [106][107][117] 问题8: UGN - 103和UGN - 104的监管路径，是否每个产品只需一项研究，以及预计获批时间 - 与FDA沟通后，认为这两款产品需要进行临床研究，预计在2027年左右获批，公司认为这对其他试图进入该领域的公司也是同样要求，是公司的竞争策略之一 [118][119]

市场患者规模 - 美国低级别上尿路尿路上皮癌（low - grade UTUC）可治疗患者年约6000 - 7000人，低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌（low - grade intermediate risk NMIBC）可治疗患者年约80000人[476] 产品专利与独占权 - Jelmyto于2020年4月15日获FDA批准，新药品独占权2023年4月15日到期，孤儿药独占权至2027年4月15日，美国主要专利2031年1月到期[479] 产品临床试验数据 - OLYMPUS试验中Jelmyto意向治疗人群完全缓解（CR）率为58%（41/71），12个月时缓解持久率经Kaplan - Meier分析估计为81.8% [482] - 后续研究中，OLYMPUS研究结束时维持CR的23例患者中16例数据显示，缓解中位持续时间为28.9个月[484] - OPTIMA II试验中，65%（41/63）的UGN - 102治疗患者在治疗开始3个月后达到CR，治疗开始9个月后持久缓解概率经Kaplan - Meier分析估计为72.5% [491] - 后续研究中，OPTIMA II中达到CR的25例患者里15例数据显示，缓解中位持续时间为24.4个月[492] - 2023年7月27日公布的ATLAS试验中，UGN - 102达到无病生存主要终点，降低复发、进展或死亡风险55%，仅接受UGN - 102的患者3个月CR率为64.8% [495] - ENVISION试验中，接受UGN - 102治疗的患者初始治疗3个月后CR率为79.2% [495] - UGN - 102的3b期研究共招募8名患者，75%的患者在开始治疗三个月后达到完全缓解（CR）[496] 公司客户与市场覆盖 - 公司客户面向团队约有80名代表[485] - 商业保险计划覆盖超1.5亿人[486] 产品销售收入 - 2023年和2022年，公司Jelmyto产品销售收入分别为8270万美元和6440万美元[507] 公司合作与费用支付 - 公司与MD Anderson的合作已支付总计200万美元的双年度款项，2023年无需再支付固定双年度资助款项[505] 公司产品研发计划 - 公司预计2024年9月完成UGN - 102滚动新药申请（NDA）的提交[497] - 公司计划2024年启动UGN - 103和UGN - 104的3期研究[498] - 公司UGN - 301的1期多臂研究于2022年4月启动，预计2024年年中获得安全性和耐受性数据[502] 公司许可协议 - 公司与Agenus于2019年11月达成许可协议，获得AGEN1884（zalifrelimab）的相关许可[504] - 公司与medac于2024年1月达成许可和供应协议，开发UGN - 103和UGN - 104[498] 公司财务关键指标变化 - 2023年和2022年营收分别为8270万美元和6440万美元，增长1830万美元，主要因Jelmyto销量增加[528][529] - 2023年和2022年营收成本分别为940万美元和770万美元，增加170万美元，主要因Jelmyto销量增加及库存耗尽[528][530] - 2023年和2022年研发费用分别为4560万美元和5290万美元，减少730万美元，主要因ATLAS试验结束等[528][531] - 2023年和2022年销售和营销费用分别为5470万美元和5190万美元，增加280万美元，主要因品牌营销等费用增加[528][533] - 2023年和2022年一般及行政费用分别为3860万美元和3090万美元，增加770万美元，主要因薪酬等费用增加[528][534] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为1.415亿美元[538] - 2023年和2022年经营活动净现金使用量分别为7640万美元和8760万美元，减少1120万美元，主要因应计项目和现金支付时间等因素[549][550] - 2023年和2022年投资活动净现金使用量分别为100万美元和提供110万美元，减少210万美元，主要因2023年有价证券到期与购买比例降低[549][551] - 2023年和2022年融资活动净现金提供量分别为1.169亿美元和9710万美元，增加1980万美元，主要因2023年私募融资所得[549][552] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损6.793亿美元，预计未来仍将亏损，现有资源和预计收入仅能支撑到2025年第一季度[545][546] - 截至2023年12月31日，公司未来最低经营租赁付款的总义务为180万美元[561] - 2023年美元对新谢克尔升值2.4%，公司大量运营费用以新谢克尔计价，面临汇率风险[576] - 审计机构认为公司自成立以来一直亏损且经营现金流为负，对其持续经营能力存在重大疑虑[583] - 公司2023年全年合并净收入为8270万美元，其中产品销售总收入占大部分[588] - 2023年现金及现金等价物为95,002千美元，2022年为55,408千美元[593] - 2023年总营收为82,713千美元，2022年为64,357千美元[596] - 2023年净亏损为102,244千美元，2022年为109,783千美元[596] - 2023年研发费用为45,614千美元，2022年为52,906千美元[596] - 2023年销售、一般和行政费用为93,274千美元，2022年为82,838千美元[596] - 2023年经营活动净现金使用量为76,376千美元，2022年为87,559千美元[602] - 2023年投资活动净现金使用量为953千美元，2022年为提供1,060千美元[602] - 2023年融资活动净现金提供量为116,931千美元，2022年为97,134千美元[602] - 2023年加权平均流通股数量为28,834,303股，2022年为22,806,812股[596] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司累计亏损分别为6.793亿美元和5.771亿美元[608] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券总计1.415亿美元[618] - 2023年基本和摊薄每股亏损为3.55美元，2022年为4.81美元；2023年归属公司权益持有人的亏损为102,244千美元，2022年为109,783千美元；2023年加权平均普通股股数为28,834,303股，2022年为22,806,812股[651] - 2023年12月31日应付账款和应计费用总计16,538千美元，2022年为12,383千美元[655] - 2023年利息和其他收入净额为3,479千美元，2022年为1,010千美元[656] - 2023年12月31日存货总计7,341千美元，2022年为6,695千美元[657] - 2023年12月31日按公允价值计量的资产总计56,172千美元，其中一级输入（活跃市场中相同资产的报价）为38,338千美元，二级输入（其他可观察输入）为17,834千美元；2022年按公允价值计量的可销售证券总计44,556千美元，其中一级输入为28,693千美元，二级输入为15,863千美元[665] - 截至2022年12月31日，公司投资的可售证券摊余成本为44663000美元，未实现损失为107000美元，公允价值为44556000美元[669] - 截至2023年12月31日，公司处于未实现损失状态的投资公允价值总计2290万美元，涉及30种证券[670] - 截至2023年12月31日，公司投资按合同到期日的公允价值：一年内到期为51670000美元，一年后至三年到期为4502000美元，总计56172000美元；2022年总计为44556000美元[671] - 截至2023年12月31日，公司财产和设备总值4641000美元，累计折旧和摊销3952000美元，净值689000美元；2022年总值4447000美元，累计折旧和摊销3150000美元，净值1297000美元[672] - 2023年和2022年折旧和摊销费用分别为80万美元和90万美元[672] 公司贷款协议 - 2022年3月7日，公司与Pharmakon签订贷款协议，分两期获得最高1亿美元的高级有担保定期贷款，第一期7500万美元于2022年3月到账，第二期2500万美元于2022年12月到账[562] - 2024年3月13日，公司与Pharmakon签订修订并重述的贷款协议，新增第三期和第四期高级有担保贷款，第三期2500万美元需在2024年9月30日前提取，第四期7500万美元可在2025年8月29日前选择提取[563] - 所有与Pharmakon的未偿贷款按3个月SOFR加7.25%再加0.26161%的基准利率计息，未偿本金将从2026年第二季度起分四个季度等额偿还，若获得FDA对UGN - 102的新药申请批准可延期一年[564] 公司会计政策与准则 - 公司电脑和软件类固定资产折旧年限为3年，实验室设备为3 - 6.5年，家具为5 - 16.5年，制造设备为2 - 10年[632] - 公司与RTW Investments交易获得资金用于产品推广和研发，需根据产品净销售额进行未来分层现金支付，所得净收益确认为长期负债[633] - 公司与Pharmakon Advisors的基金有贷款协议，确认利息费用和应计利息，资本化融资费用直接冲减长期债务并按有效利息法摊销[634] - 公司Jelmyto产品销售在产品控制权转移给客户时确认收入，净收入包含多种估计项目[642] - 研发成本在发生时计入费用，包括人员、分包商、材料等费用，里程碑付款在成果达成时计入费用[643] - 销售、一般和行政费用主要包括人员成本等，在发生时计入费用并根据实际成本调整应计费用[644] - 股份支付成本按授予日公允价值计量，在服务期内确认为费用，业绩股票单位在业绩条件可能达成时确认费用[645] - 公司发行的预融资认股权证作为独立的权益工具分类为永久股东权益的一部分，按相对公允价值分配法记录[647] - 2023年11月，FASB发布ASU 2023 - 07，公共实体需在2023年12月15日后开始的财年及2024年12月15日后开始的财年的中期采用，公司正评估其影响[652] - 2023年12月，FASB发布ASU 2023 - 09，公司将在2025年末采用，正评估其影响，允许采用前瞻性或追溯性过渡方法[653] - 公司审查FASB近期发布的其他会计准则更新，确定均不会对合并财务报表及相关披露产生重大影响[654] - 公司对预付远期义务和长期债务的公允价值估计使用三级输入，且两者账面价值均近似其公允价值[663][664] - 报告期内各级之间无转移[665] 公司与RTW合作协议 - 2021年3月，公司与RTW Investments签订预付远期协议，收到7500万美元（扣除交易成本后为7240万美元）[673] - RTW有权根据Jelmyto全球年度净产品销售总额获得分层未来现金付款：年度净销售额不超过2亿美元，按9.5%支付；2 - 3亿美元，按3.0%支付；超过3亿美元，按1.0%支付[673] - 若Jelmyto全球年度净销售未达某些收入门槛，年度净销售额不超过2亿美元部分向RTW的未来现金付款比例将提高3.5%，可能根据后续销售门槛降至9.5% [673] - 2023年12月31日止年度，年度净销售额不超过2亿美元的适用费率为13.0% [673] 公司投资情况 - 截至2023年12月31日，可售证券处于净未实现收益状态，公司认为可售证券成本基础在所有重大方面均可收回，该期间未确认信用损失准备[669][670]

JELMYTO产品收入情况 - 2023年JELMYTO净产品收入为8270万美元，较2022年增长约28%[5][10][11][23] - 2023年第四季度JELMYTO净产品收入为2350万美元，2022年同期为1810万美元[11][23] - 公司预计2024年JELMYTO全年净产品收入在9500万至1.02亿美元之间[17] 研发与销售行政费用情况 - 2023年研发费用为4560万美元，2022年为5290万美元[12][23] - 2023年销售、一般和行政费用为9330万美元，2022年为8280万美元[13][23] 融资与利息费用情况 - 2023年与RTW Investments义务相关的非现金融资费用为2160万美元，与2022年持平[14][23] - 2023年与Pharmakon Advisors的1亿美元定期贷款安排的利息费用，第四季度为360万美元，全年为1470万美元，2022年同期分别为320万美元和840万美元[15][23] 净亏损情况 - 2023年第四季度净亏损为2600万美元，每股亏损0.72美元；全年净亏损为1.022亿美元，每股亏损3.55美元，2022年同期分别为2890万美元、每股亏损1.25美元和1.098亿美元、每股亏损4.81美元[16][23] 现金及等价物情况 - 截至2023年12月31日，现金、现金等价物和有价证券总计1.415亿美元[17][21] 运营费用预计情况 - 公司预计2024年全年运营费用在1.75亿至1.85亿美元之间，包括600万至1100万美元的非现金股份支付费用[18] 市场患者情况 - 美国每年约有6000 - 7000例新的或复发性低级别上尿路尿路上皮癌（UTUC）患者，5% - 10%的原发性尿路上皮癌起源于输尿管或肾盂[31] 新药申请及研究数据预计情况 - 公司预计在9月完成UGN - 102的新药申请（NDA）提交，FDA最早可能在2025年第一季度做出决定[32] - 公司预计在2024年第二季度发布ENVISION研究12个月持续反应数据，且数据将足以支持UGN - 102的NDA提交[34] 产品市场机会及专利保护情况 - UGN - 102有潜力解决超过30亿美元的市场机会[34] - 公司与medac GmbH的许可和供应协议可能延长其尿路上皮癌产品线的专利保护[34] - 公司待决的美国专利申请可能为UGN - 103和UGN - 104提供保护直至2041年12月[34] 产品研究计划情况 - 公司计划在2024年启动UGN - 103和UGN - 104的3期研究[34] 信贷安排情况 - 公司在与Pharmakon Advisors修订的信贷安排下，除必需提取的2500万美元外，还有能力获取额外的7500万美元[34] 产品接受度及技术潜力情况 - JELMYTO患者和医生的接受度预计将继续提高[34] - 公司的RTGel技术有潜力改善现有药物的治疗效果[33][34]