业绩总结 - Jelmyto于2020年6月在美国上市，首个季度收入为350万美元[15] - 公司截至2020年9月30日的现金及现金等价物为1.255亿美元，预计现金使用可持续到2022年[57] 用户数据 - 预计Jelmyto在未来12个月内的处方兴趣将达到80%[22] - UGN-102在Phase 2b OPTIMA II试验中，65%的患者在3个月时达成完全反应（CR），12个月的反应持续率为72.5%[35] - UGN-102的临床数据表明，57%的患者在基线时有3次或以上的TURBT手术失败[31] 新产品和新技术研发 - UGN-102针对低级别中间风险非肌肉侵袭性膀胱癌的潜力，预计美国每年有约80,000名患者[26] - UroGen的UGN-102在临床开发中处于领先地位，针对低级别中间风险非肌肉侵袭性膀胱癌的市场需求巨大[24] - UroGen的RTGel技术有潜力提高现有药物的治疗效果，改善特殊癌症和泌尿系统疾病的治疗[5] - UGN-302的开发旨在解决高危非肌肉浸润性膀胱癌（HG-NMIBC）患者的治疗需求，预计每年在美国有约15,000名BCG耐药患者[45] 市场扩张和并购 - UroGen计划在2021年上半年实施Jelmyto，并在1月获得永久J代码以促进报销[12] - UroGen预计与领先的学术机构、生物技术和制药公司建立合作关系，以推动其产品开发和市场扩展[3] - 公司计划通过潜在的商业发展和学术合作来推动产品组合扩展[59] 负面信息 - UGN-102的主要不良事件大多数为轻度或中度，最常见的不良事件（≥10%）包括尿痛、血尿、尿频、疲劳、急迫感和尿路感染[37] 其他新策略和有价值的信息 - UroGen的目标是通过Jelmyto减少70%-80%的低级别上尿路尿路上皮癌患者接受肾脏切除术的需求[21] - UGN-102的专利保护到2031年，UGN-302的治疗方法专利保护到2037年[50] - UGN-102的Phase 2b研究显示，UGN-102的反应持续时间尚未达到中位数[35]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度Jelmyto净产品销售额约为350万美元，相关收入成本约为30.9万美元，其中包括一次性启动成本 [37] - 2020年第三季度和截至9月30日的九个月研发费用分别为1020万美元和3490万美元，2019年同期分别为950万美元和2920万美元；2020年第三季度和九个月非现金股份支付费用分别为150万美元和500万美元，2019年同期分别为210万美元和640万美元 [38] - 2020年第三季度和截至9月30日的九个月销售和营销费用分别为1100万美元和3440万美元，2019年同期分别为3090万美元和970万美元；2020年第三季度和九个月非现金股份支付费用分别为120万美元和350万美元，2019年同期分别为61.7万美元和160万美元 [39] - 2020年第三季度和截至9月30日的九个月一般和行政费用分别为1110万美元和3370万美元，2019年同期分别为1000万美元和3080万美元；2020年第三季度和九个月非现金股份支付费用分别为400万美元和1290万美元，2019年同期分别为460万美元和1390万美元 [40] - 2020年第三季度和截至9月30日的九个月净亏损分别为2880万美元（每股1.31美元）和9800万美元（每股4.52美元），2019年同期分别约为2230万美元（每股1.06美元）和6620万美元（每股3.25美元）；2020年第三季度和九个月非现金股份支付费用分别为6800万美元和2150万美元 [41] - 公司更新了2020年指导，预计2020年总运营费用在1.38亿 - 1.43亿美元之间，包括2500万 - 2900万美元非现金股份支付费用，2020年其他非运营收入预计约为200万美元 [41] - 2020年第三季度末公司现金、现金等价物和有价证券约为1.26亿美元，基于此现金状况预计当前资金可维持到2022年 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 Jelmyto业务 - 自6月1日正式推出以来，在首个完整季度的净产品销售额达350万美元，超出内部预期 [9] - 截至11月1日，激活站点从8月10日上次财报电话会议时的100个增至超165个，这些站点已治疗患者或准备治疗患者 [28] - 截至11月1日，重复账户（治疗超过一名患者的账户）从上次财报电话会议时的2个增至13个 [29] - 约40%的患者在医院门诊接受治疗，约40%在手术中心，约20%在诊所，诊所治疗患者数量略高于预期 [30] UGN - 102业务 - 针对低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌，美国每年可治疗患者约8万人，包括新诊断患者和手术后复发患者 [11] - 8月根据中期数据公布UGN - 102的OPTIMA II 2b期试验估计持久性为72.4%，预计年底公布最终数据 [18] - 与FDA敲定了ATLAS（UGN - 102关键3期试验）的设计，按计划年底启动，美国、欧洲和以色列的站点识别工作正在进行中 [18] UGN - 302业务 - 用于治疗高级别非肌肉浸润性膀胱癌，是UGN - 201（TLR7/8激动剂）和UGN - 301（zalifrelimab，抗CTLA4抗体）与凝胶技术的组合 [23] - 临床前数据显示，该组合在小鼠模型中提高了生存率并减小了肿瘤大小，还观察到免疫标志物的变化，预计2021年上半年开始1期试验 [25] 各个市场数据和关键指标变化 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将Jelmyto带给有需要的患者，执行短期业务目标和长期增长战略，预计2021年初FDA批准Jelmyto更新标签 [8][9] - 推进泌尿肿瘤产品线，包括UGN - 102和UGN - 302项目，探索业务发展机会和学术合作，扩大RTGel平台和Jelmyto及产品线的地理覆盖范围 [10][13][15][16] - 行业方面，低级别上尿路尿路上皮癌和低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌治疗存在挑战，高级别非肌肉浸润性膀胱癌标准治疗方法存在局限性，如BCG供应短缺，膀胱切除手术并发症多，存在未满足的医疗需求 [11][23][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管经营环境前所未有的艰难，但Jelmyto商业推出取得积极进展，超出内部预期，公司对其前景感到兴奋 [9] - 公司拥有强大的管理团队、首个获批疗法和有潜力改变癌症治疗方式的产品线，有信心当前产品组合将为公司发展奠定坚实基础，建立领先的泌尿肿瘤公司 [16] - 预计Jelmyto销售将呈逐月和逐季稳步增长，遵循典型的肿瘤产品采用曲线，不会突然出现拐点 [82] 其他重要信息 - 本季度财报电话会议新增三名高管，分别是首席财务官Molly Henderson、总法律顾问兼首席合规官Jason Smith和首席商务官Polly Murphy，他们将支持公司产品线开发、RTGel平台扩展和外部创新获取以及财务表现 [14] - BOTOX研究虽未达到主要终点，但公司从专有RTGel技术中学到很多，有助于开发新药，AbbVie希望保留合作协议，考虑与其他毒素或产品合作，公司也可寻找其他潜在合作伙伴 [15][78][79] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否继续提供Jelmyto相同类型的指标，以及多中心治疗数量增长情况 - 公司将继续提供类似Jeff在电话会议中提及的指标，但不会提供患者具体数据；多中心治疗数量呈稳步增长，各中心在治疗一名患者后，通过电子病历寻找其他可受益患者 [45][46][47] 问题2: C代码和J代码对Jelmyto使用便利性的影响，以及UGN - 201与zalifrelimab组合疗法在1期研究中的预期 - C代码实施后有轻微提升，预计J代码实施也会有轻微提升；1期研究主要关注组合疗法的安全性，目前难以提供具体治疗信号信息，当前该难治人群一年无复发生存率在15% - 20%被认为是临床鼓励的指标，公司期望更高 [48][51][52] 问题3: 165个激活站点每年平均治疗UTUC患者数量，以及Jelmyto在美国以外的机会和潜在合作情况 - 激活站点主要是癌症转诊中心和大型社区诊所，每年治疗患者数量在8 - 12人不等；公司积极参与欧洲和日本市场，与当地专家合作，预计未来12个月有进展，明确路径后可能会与潜在合作伙伴进一步洽谈 [56][57][60] 问题4: 医生是否会在Jelmyto初始治疗后采用维持剂量 - 目前回答该问题还为时过早，但泌尿外科界熟悉维持治疗概念，随着更多医生治疗更多患者，可能会有更多了解 [61][62] 问题5: Q3与Q2相比患者就诊趋势及对Jelmyto使用的影响，以及集团实践购买Jelmyto的意愿 - 患者就诊呈稳步增长，不同地区情况不同，取决于当地开放速度和患者优先级；大部分机构理解Jelmyto的价值，虽对代码有担忧但仍在推进治疗，少数机构等待准确及时报销后再治疗更多患者 [66][68][70] 问题6: 当前TURBT手术率及COVID - 19的影响，ATLAS试验一年入组预期是否受疫情影响，能否调整区域入组比例 - 美国和欧洲TURBT手术已恢复正常甚至略有增加，以弥补春季疫情导致的积压；公司增加东欧中心数量以确保入组不受美国入组减少的影响，东欧中心对入组试验很有信心 [73][74][75] 问题7: BOTOX配方研究的经验教训 - 公司认为BOTOX分子因尺寸大无法穿透尿路上皮，未来不太可能尝试使用大分子；AbbVie希望保留合作协议，考虑与其他毒素或产品合作，公司也可寻找其他潜在合作伙伴 [76][77][78] 问题8: 2021年及以后Jelmyto销售潜在拐点的驱动因素 - 公司预计Jelmyto销售将呈逐月和逐季稳步增长，遵循典型的肿瘤产品采用曲线，不会突然出现拐点 [82] 问题9: ATLAS研究中的中期分析情况及披露方式 - 中期分析是事件驱动的，难以预测时间，只有在因疗效停止研究时才会披露相关信息，不会提供更新或预测分析时间 [85] 问题10: 本季度现金消耗能否作为未来几个季度的参考 - 从支出角度看本季度可作为参考，但需考虑即将开展的3期研究等因素 [86] 问题11: Jelmyto从识别到首次使用及第二次处方的时间，以及是否有加速 - 首次使用通常需要2 - 4周，取决于机构情况；第二次处方时间因机构而异，可能在首次治疗后几天或几个月，需与护士导航员和机构合作寻找患者 [90][91] 问题12: ATLAS研究的统计假设，对600名患者达到优效性和非劣效性终点的信心，以及相关数据支持情况 - 公司未详细分享统计模型，与FDA商定的试验设计和规模能提供所需效力以证明非劣效性和优效性；中期分析是事件驱动的，用于评估优效性，非劣效性在最终分析时确定；相关分析数据正在准备提交摘要和论文，预计今年晚些时候或明年初公布，目前信息支持试验设计；该难治人群标准治疗12个月无复发生存率约为50%，2期研究中完全缓解率为65% [94][95][96] 问题13: Jelmyto报销情况及遇到的问题，以及额外站点的推出和使用情况 - 报销方面，因杂项代码是手动提交过程，曾出现表格填写错误问题，C代码实施后报销更及时；公司计划拜访4000 - 5000名泌尿科医生，涉及1300 - 1500个账户，预计2021年站点数量会持续增加，以确保医生了解Jelmyto [100][101][102]

市场规模与患者数据 - 美国LG - UTUC的年度可治疗人口约为6000 - 7000人，LG - NMIBC的年度可治疗人口约为80000人[119] - 2010年美国医疗保险治疗尿路上皮癌年支出至少40亿美元，预计2020年至少50亿美元；2017年美国尿路上皮癌患病率为748000，2020年发病率约85000；2017年美国LG - NMIBC和LG - UTUC患病率分别约为340000和14000[130] 产品获批与上市 - 2020年4月15日，FDA批准公司Jelmyto用于治疗成人LG - UTUC，获得新产品独占权至2023年4月15日，孤儿药独占权至2027年4月15日[121] - 2020年6月，公司在美国商业推出Jelmyto，组建了由48名代表、7名区域业务经理、临床护士教育工作者、现场报销经理和7名医学科学联络官组成的商业团队[124] 临床试验数据 - UGN - 102的2b期OPTIMA II试验完成63名患者入组，8月报告数据显示65%（41/63）患者治疗3个月后完全缓解，12个月时估计缓解持续率为72.4%[127][128] - UGN - 201治疗高级别NMIBC的意向治疗人群和诊断时无法手术切除亚组人群完全缓解率为58%，12个月评估时41名患者中19名仍完全缓解[131] - 2020年8月，RTGel水凝胶配方与BOTOX膀胱内灌注的2期APOLLO临床试验未达到主要终点[135] 合作协议 - 2016年10月，公司与Allergan/AbbVie达成协议，授予其RTGel和肉毒杆菌毒素相关产品全球独家许可，Allergan按全球年净销售额支付低个位数分级特许权使用费[133][134] - 2019年11月，公司与Agenus达成许可协议，支付1000万美元前期费用，最高支付1.15亿美元临床开发和监管里程碑费用、8500万美元商业里程碑费用，特许权使用费为净销售额的14% - 20%[136][138] 疫情影响 - 若COVID - 19长期影响，可能对公司正在进行和未来的临床试验、Jelmyto商业活动及进入资本市场的能力产生不利影响[140] 产品销售收入 - 2020年第三季度和前九个月，Jelmyto产品销售收入分别为350万美元和380万美元，2019年前九个月RTGel相关收入为1.8万美元，2020年前九个月未从RTGel销售获得收入[141] 研发补助与义务 - 截至2020年9月30日，公司从以色列创新局获得总计210万美元的研发补助[146] - 2020年第一季度，公司支付660万美元解除2004年1月至2016年9月从以色列创新局获得补助的相关义务[147] 研发费用 - 2019年公司记录了1000万美元的研发费用，与和Agenus Inc.的许可协议里程碑有关[152] - 2020年和2019年第三季度，研发费用分别为1020万美元和950万美元，增长70万美元[163][166] - 2020年和2019年前九个月研发费用分别为3490万美元和2920万美元，增长570万美元[171][174] 累计税务亏损与经营亏损 - 截至2019年12月31日，公司累计经营亏损导致的可结转税务亏损约为1.519亿美元[159] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损3.26亿美元，预计未来几年将继续亏损[182] 季度财务指标对比 - 2020年和2019年第三季度，收入分别为350万美元和0，成本分别为30万美元和0，毛利润分别为315.2万美元和0[163] - 2020年和2019年第三季度，销售和营销费用分别为1100万美元和390万美元，增长710万美元[163][167] - 2020年和2019年第三季度，一般和行政费用分别为1110万美元和1000万美元，增长110万美元[163][168] - 2020年和2019年第三季度，利息和其他收入净额分别为30万美元和120万美元，减少90万美元[163][169] 前九个月财务指标对比 - 2020年和2019年前九个月收入分别为380万美元和1.8万美元，增长380万美元[171][172] - 2020年和2019年前九个月收入成本分别为40万美元和0，含一次性启动成本[171][173] - 2020年和2019年前九个月销售和营销费用分别为3440万美元和970万美元，增长2470万美元[171][175] - 2020年和2019年前九个月一般及行政费用分别为3370万美元和3080万美元，增长290万美元[171][176] - 2020年和2019年前九个月利息及其他收入净额分别为150万美元和350万美元，减少200万美元[171][177] 现金及证券情况 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为1.255亿美元[178][189] 股票销售情况 - 2020年第二季度，公司根据ATM销售协议出售70万股普通股，总收益约1660万美元，净收益约1580万美元，剩余额度约8340万美元[181] 经营活动净现金使用量 - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为8460万美元，2019年为4500万美元，增加3960万美元[184][185]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度，Jelmyto净产品销售额约为37.15万美元，仅反映2020年6月的销售额，相关收入成本约为4.82万美元，包括某些一次性初始成本 [47] - 2020年第二季度净亏损3130万美元，即每股1.44美元，而2019年同期净亏损约2250万美元，即每股1.08美元；2020年上半年净亏损6910万美元，即每股3.22美元，2019年同期净亏损约4390万美元，即每股2.19美元 [49][50] - 2020年第二季度研发费用为810万美元，2019年同期为1000万美元；2020年上半年研发费用为2470万美元，2019年同期为1970万美元 [51][53] - 2020年第二季度销售和营销费用为1280万美元，2019年同期为320万美元；2020年上半年销售和营销费用为2340万美元，2019年同期为580万美元 [55][56] - 2020年第二季度一般和行政费用为1130万美元，2019年同期为1060万美元；2020年上半年一般和行政费用为2260万美元，2019年同期为2070万美元 [58][59] - 截至2020年第二季度末，公司现金、现金等价物和有价证券为1.516亿美元，不包括受限现金，当前资产负债表能支持公司运营到2022年 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 Jelmyto业务线 - 自6月1日推出以来，截至6月30日已向患者给药20剂，涉及8名患者，有新患者和重复患者 [10][78] - 截至6月30日，净销售额近40万美元 [38] - 已激活约100个治疗点，约75%的治疗医生未参与3期OLYMPUS试验 [41][42] UGN - 102业务线 - 2期b OPTIMA II试验中，截至2020年6月19日，65%（41/63）的患者在治疗开始三个月后实现完全缓解，部分患者12个月的估计缓解持续时间为72.4% [23][24] UGN - 302业务线 - 临床前研究发现，UGN - 201与抗CTLA - 4抗体联合使用可使小鼠肿瘤变小、存活率提高，并改变免疫标志物 [35] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司已从临床阶段成功过渡到商业阶段生物制药公司，继续推进关键举措以实现长期增长 [10] - 推进Jelmyto的商业化，预计FDA在2020年下半年批准更新标签 [13] - 计划在年底分享OPTIMA II试验的最终完全缓解和持久数据，并启动3期关键临床试验 [16] - 计划在今年启动UGN - 302的人体试验 [112] - 持续寻找新药和合作伙伴，以确保可持续增长，相信现有产品组合年峰值收入能超10亿美元 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19挑战，Jelmyto的市场反应积极，需求持续增加，公司开局良好，有信心保持增长势头 [10][38] - 公司财务表现出色，现金状况良好，能支持当前运营到2022年，无需额外资金 [18][61] - 公司团队展现出创造力和韧性，有信心继续推进为患者提供新治疗方法的使命，整体基本面和长期前景依然强劲 [123] 其他重要信息 - Jelmyto的3期OLYMPUS试验结果发表在《柳叶刀·肿瘤学》和《泌尿学杂志》上，并在2020年美国泌尿协会年会上进行了虚拟展示 [12] - UGN - 102的2期OPTIMA试验更新数据在5月的AUA年会上展示，该药物有望成为FDA批准的低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌一线治疗药物 [14] - 公司已完成C代码和J代码申请，预计9月获得C代码（10月生效），明年1月获得J代码 [44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: COVID - 19对Jelmyto推出的影响、应对策略、商业环境预期及虚拟平台情况 - 公司未发现患者预约和治疗受影响，但部分州限制代表与医生面对面交流，因此增加了数字平台和非人员推广的资源投入；虚拟AUA的点击率和用户停留时间高于行业平均水平；COVID - 19影响尚不确定，但公司目前患者数量高于预期 [65][70] 问题2: Jelmyto纳入NCCN临床实践指南的影响 - 这是创纪录的纳入，NCCN认可该领域未满足的需求；有助于品牌推广，且很多支付方遵循NCCN指南，对报销有帮助 [73][74] 问题3: UGN - 102关键研究的入组是否会受COVID - 19阻碍 - 目前预计不会，公司增加了美国以外和东欧市场的试验点，虽美国可能有延迟，但已做好规划，不影响入组 [75] 问题4: 目前使用Jelmyto的患者数量、医生数量及是否存在地域差异 - 6月给药20剂涉及8名患者，之后不会每月或每季度公布患者数量；医生对Jelmyto的兴趣不断增加，未发现患者获取药物存在地域影响 [78][80] 问题5: Jelmyto在学术和社区环境中的应用预期及经济影响 - 多数患者在社区被诊断，预计约75%的患者来自社区，但学术机构的大型转诊中心也很重要；Jelmyto是先购后报药物，报销在建立ASP之前保持一致，医生对先购后报模式熟悉 [83][87] 问题6: 欧洲市场的更新情况及预计消息时间 - 公司最近聘请了一家小公司，预计未来几个月制定计划；问题主要在于报销，需与德国、法国等国家沟通；在日本也已与监管机构接触，预计三到四个月有更明确的商业化计划 [88][89] 问题7: 疫情期间泌尿科医生对低级别UTUC患者治疗的优先级考量 - 医生会与患者合作，寻找让患者感到舒适的治疗方式；疫情为医生提供了思考低级别疾病替代疗法的机会，可能促使他们更愿意考虑Jelmyto [95][98] 问题8: Jelmyto在维持治疗和再治疗方面的数据情况及膀胱试验的中期标准 - 维持治疗的应用因人而异，难以得出其价值结论，由医生酌情决定；公司计划重新启动再治疗项目；膀胱3期试验的中期标准暂未披露 [101][103] 问题9: UGN - 102的3期试验患者分层情况 - 3期试验将聚焦与2期试验相同的人群，即低级别、多灶性、较大肿瘤且有复发性疾病既往治疗史的中度风险人群，预计复发患者更多，也会有新发疾病患者 [109][110] 问题10: UGN - 302的下一步计划和潜在数据更新时间 - 公司计划今年启动人体试验，但未披露更多细节，会在有具体信息时更新 [112] 问题11: UGN - 102的3期临床试验设计、主要终点和预计完成时间 - 试验约600名患者，预计一年内完成入组，大部分患者在美国以外；主要终点是无复发生存期；保守预计三年内完成，这是一项事件驱动的试验，有数据监测委员会 [115][119]

业务市场规模 - 美国LG - UTUC的年度可治疗人口约为6000 - 7000人，LG - NMIBC的年度可治疗人口约为80000人[116] - 2010年美国医保用于治疗尿路上皮癌的年度支出至少40亿美元，预计2020年至少50亿美元；2017年美国尿路上皮癌患病率为748000人，2020年发病率约85000人[126] 产品获批与推广 - 2020年4月15日，FDA批准公司Jelmyto用于治疗LG - UTUC成人患者，获得新产品独占权至2023年4月15日，孤儿药独占权至2027年4月15日[118] - 2020年6月，公司在美国启动Jelmyto商业推广，组建了由48名代表、7名区域业务经理等组成的商业团队[121] 产品试验数据 - 公司Phase 2b OPTIMA II试验显示，UGN - 102治疗LG中级风险NMIBC患者3个月的完全缓解率为65%（41/63例），6个月和9个月随访时无疾病率分别为97%和85% [125] 合作协议情况 - 2019年第四季度公司与Agenus签订全球许可协议，开发和商业化UGN - 302用于治疗HG NMIBC [127][128] - 2016年10月公司与Allergan达成协议，授予其RTGel和肉毒杆菌毒素相关产品全球独家许可，Allergan按全球年度净销售额支付低个位数分级特许权使用费[129][130] - 2019年11月公司与Agenus签订许可协议，支付1000万美元前期费用，还可能支付最高1.15亿美元临床开发和监管里程碑费用、最高8500万美元商业里程碑费用，特许权使用费为净销售额的14% - 20% [132][134] 产品销售收入 - 2020年第二季度和上半年，公司Jelmyto产品销售收入均为40万美元，2019年同期RTGel相关收入为1.8万美元[137] - 2020年和2019年第二季度，公司收入分别为37.2万美元和1.8万美元，增长35.4万美元[158] - 2020年和2019年上半年，公司收入分别为37.2万美元和1.8万美元，增长35.4万美元[166] 疫情影响 - 若COVID - 19疫情长期持续，可能对公司正在进行和未来的临床试验、Jelmyto商业推广及进入资本市场的能力产生不利影响[136] 研发补助与支出 - 截至2020年6月30日，公司累计获得以色列创新局（IIA）研发补助210万美元[142] - 2020年第一季度，公司支付IIA批准的款项660万美元，以解除2004年1月至2016年9月期间获得补助的相关义务[143] - 2019年全年，公司记录研发费用1000万美元，与和Agenus Inc.的许可协议里程碑有关[148] - 2020年和2019年第二季度，公司研发费用分别为810.6万美元和999.6万美元，减少189万美元[158] - 2020年和2019年上半年，公司研发费用分别为2469.4万美元和1972.2万美元，增加497.2万美元[166] - 2020年和2019年上半年研发费用分别为2470万美元和1970万美元，增长500万美元[169] 税务亏损情况 - 截至2019年12月31日，公司累计经营亏损导致的可结转税务亏损约为1.519亿美元[154] 销售和营销费用 - 2020年和2019年第二季度，公司销售和营销费用分别为1275.5万美元和320.8万美元，增加954.7万美元[158] - 2020年和2019年上半年，公司销售和营销费用分别为2340.6万美元和577.5万美元，增加1763.1万美元[166] - 2020年和2019年上半年销售和营销费用分别为2340万美元和580万美元，增长1760万美元[170] 一般和行政费用 - 2020年和2019年上半年一般和行政费用分别为2260万美元和2070万美元，增长190万美元[171] 利息和其他（收入）费用净额 - 2020年和2019年上半年利息和其他（收入）费用净额分别为120万美元和230万美元，减少110万美元[172] 现金及等价物与证券 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为1.516亿美元[173] 股票销售情况 - 2020年第二季度，公司根据ATM销售协议出售70万股普通股，总收益约1660万美元，净收益约1580万美元，协议剩余额度约8340万美元[176] 累计亏损情况 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损2.972亿美元[177] 经营活动净现金使用量 - 2020年和2019年上半年经营活动净现金使用量分别为5960万美元和3250万美元，增加2710万美元[180] 投资活动净现金提供量 - 2020年和2019年上半年投资活动净现金提供量分别为3050万美元和使用1.422亿美元，增加1.727亿美元[181] 融资活动净现金提供量 - 2020年和2019年上半年融资活动净现金提供量分别为1640万美元和1.639亿美元，减少1.475亿美元[182]

业绩总结 - Jelmyto™（mitomycin）获得FDA批准，成为首个非手术治疗低级别上尿路尿路上皮癌（LG-UTUC）的药物[14] - UroGen在2020年成功完成约1.62亿美元的后续融资[8] - 截至2020年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和可交易证券为1.592亿美元[77] - 截至2020年3月31日，流通股约为2190万股[77] - 公司在无债务的情况下保持强劲的资产负债表[77] 用户数据 - 每年约有6,000至7,000名患者符合使用Jelmyto的条件[18] - 33%的账户拥有90%的患者潜力[17] - 约有80,000名低级别中间风险非肌肉浸润性膀胱癌患者[51] - 低级别非肌肉浸润性膀胱癌的复发率高达60%[60] 新产品和新技术研发 - UroGen预计UGN-102在低级别非肌肉侵袭性膀胱癌（NMIBC）市场的潜在收入机会约为10亿美元[12] - UroGen的RTGel™技术平台有潜力改善现有药物的治疗效果[2] - UroGen的产品候选药物UGN-201正在研究高风险非肌肉侵袭性膀胱癌（NMIBC）[9] - UGN-102在3个月时的完全缓解率为65%（41/63）[46] - 在UGN-102治疗后，97%、86%和85%的患者在6、9和12个月时保持无病状态[46] - Jelmyto的6个月和12个月反应持续率分别为89%和84%[23] 市场扩张和并购 - 预计UGN-102将使治疗从手术室转移到办公室，降低现有治疗的成本和发病率[46] - 公司致力于通过本身的基础设施和专业知识获取新药物[79] - 公司专注于通过局部给药和新型药物实现长期可持续增长[75] 未来展望 - UroGen计划在2020年启动UGN-102的关键试验[2] - 计划在2020年下半年启动UGN-102的3期关键研究[62] - 公司将在2020年下半年报告OPTIMA II研究中低级别中间风险非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的12个月耐受性数据[79] - 公司计划利用强大的财务状况支持产品推出和管道推进[79] 负面信息 - COVID-19疫情对UroGen的商业活动和临床试验进度造成了不确定性[3] - UGN-102的安全性和有效性尚未确立[41] - 公司已向CMS提交C代码，J代码提交正在进行中[39] - 公司建立了高意识以推动UGN-102的采用和理解[39]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度末，公司现金、现金等价物和有价证券为1.592亿美元，不包括受限现金 [40] - 2020年第一季度，公司净亏损3780万美元，合每股亏损1.79美元，而2019年同期净亏损约2140万美元，合每股亏损1.11美元 [40] - 2020年第一季度研发费用为1660万美元，2019年同期为970万美元，同比增加690万美元，主要是由于一次性结算付款660万美元 [41] - 2020年第一季度销售和营销费用为1070万美元，2019年同期为260万美元，增加810万美元，源于Jelmyto上市准备活动增加 [42] - 2020年第一季度一般和行政费用为1130万美元，2019年同期为1010万美元，增加120万美元，主要是由于员工人数增加和高管遣散费 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 Jelmyto业务线 - 关键产品Jelmyto获FDA批准用于治疗成人低级别上尿路尿路上皮癌（low - grade UTUC），获批基于3期OLYMPUS研究积极结果，意向治疗人群中完全缓解率达59%，12个月持久率经Kaplan - Meier分析估计为84%，FDA批准标签报告意向治疗人群完全缓解率为58% [20][22] - 公司计划6月1日正式商业推出Jelmyto，销售团队由48名有泌尿学和肿瘤学成功记录的代表组成，预计该结构能覆盖90%的患者潜力 [28][29] UGN - 102业务线 - 用于治疗低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌，2b期OPTIMA II试验更新数据显示，治疗开始三个月后完全缓解率为65%，在实现完全缓解并在6个月和9个月进行评估的患者中，分别有97%和85%保持无疾病状态 [25] - 公司正与FDA积极讨论确定3期关键试验设计，预计今年下半年启动该试验 [26] UGN - 302业务线 - 是UGN - 201（TLR7/8激动剂）和zalifrelimab（一种抗CTLA - 4抗体）的组合，用于治疗高级别非肌肉浸润性膀胱癌，公司团队致力于为患者开拓新的治疗方法和选择 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司首要任务是完美执行Jelmyto的推出，并继续推进创新药物组合，在全球新冠疫情中，团队专注尽快将Jelmyto带给患者 [9] - 加速研究以确定将Jelmyto推向世界其他地区患者的机会，同时推进管线产品，如UGN - 102和UGN - 302 [12][15] - 公司认为凭借Jelmyto和UGN - 102项目，有信心实现超过10亿美元的峰值收入，为长期可持续增长奠定基础 [16] - 行业方面，泌尿科医生对低级别UTUC现有治疗方案日益不满，88%的医生希望有新的差异化治疗方案，公司产品有机会满足这一未满足的需求 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司已成为商业阶段公司，对将Jelmyto带给患者和医生的机会感到兴奋，收到医生积极反馈，显示该领域有很高的未满足需求 [8] - 尽管面临新冠疫情，团队仍专注尽快将Jelmyto带给患者，商业团队调整策略以适应环境，有望按计划于6月1日推出产品 [9][10] - 公司认为Jelmyto和UGN - 102项目有潜力产生重大影响，为患者提供更好的治疗选择，对实现超过10亿美元的峰值收入有信心 [14][16] 其他重要信息 - 公司销售团队自1月起就在教育潜在客户低级别UTUC的未满足需求，团队由7名区域业务经理领导，每个区域有临床护士教育者和现场报销经理支持 [29] - 公司带来7名医学科学联络官（MSL），与对公司和新技术感兴趣的目标医生进行互动 [30] - 公司将Jelmyto定价为每剂21376美元，反映其改变低级别UTUC治疗模式的价值，公司对Jelmyto的医保覆盖有信心，且已被纳入NCCN肿瘤临床实践指南 [35] - 团队已完成C代码申请提交，J代码申请正在进行中，预计10月获得C代码，年底获得J代码（若不受新冠疫情干扰） [36] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 各州逐步重新开放和选择性手术许可是否会影响Jelmyto的推出？ - 公司认为这是地理性决策，如纽约和新泽西等地区开放可能较慢，但Jelmyto治疗无需在医院进行，且公司收入预计从第三、四季度开始，团队已能通过虚拟方式开展很多工作，目前不认为会对预期产生重大影响 [48][49] - 医生希望将CRM（荧光透视机）移至诊所，以在诊所提供Jelmyto治疗，部分手术中心仍在营业，预计不会造成延误 [50][51] 问题2: Allergan - AbbVie交易完成后，BotuGel项目是否会有变化？ - 公司与AbbVie和Allergan沟通后，项目仍按计划进行，但临床试验时间有所延迟，主要完成日期现定为6月底，预计年底能有相关数据，AbbVie明确表示BOTOX是其优先事项，暂无变化计划 [54][55] 问题3: UGN - 102的3期试验是否会因新冠疫情影响患者招募？ - 若疫情不持续到明年，预计不会有延误，若冬季疫情反弹，可能会因全球试验涉及多个地点而导致进度稍慢，但公司会投入资源确保试验按时进行 [56] 问题4: 能否分享虚拟推出计划以及目标诊所的开放情况？ - 公司将通过代表弹出实际展位、设置创新站点等方式将AUA活动带给医生，让医生能在iPad上操作体验技术 [62][63] - 约50% - 75%的目标诊所已开放治疗患者，等待公司产品上市，纽约和弗吉尼亚等地的部分诊所可能要到7月或8月才能开放 [64] 问题5: 新冠疫情对2020年运营支出（OpEx）在研发和销售、一般及行政费用（SG&A）方面有何定性影响？ - 公司重申之前发布的指导，运营支出预计在1.45亿 - 1.55亿美元，其中已包含第一季度与IIA的结算付款，其他指导数据如股票薪酬（3200万 - 3600万美元）和其他运营收入（250万美元）也保持不变，目前认为新冠疫情不会产生影响 [66][67] 问题6: 销售团队在虚拟互动中收到的反馈如何，当前背景下手术等程序量有何变化？ - 虚拟演示效果良好，医生参与度高，程序量变化因机构而异，部分机构无积压，部分机构有少量积压，低级别UTUC患者通常等待一两个月就希望接受治疗 [74][75] 问题7: OPTIMA试验的12个月更新数据是否有最低患者数量要求，何时能获得该数据？ - 公司希望今年晚些时候能清晰展示患者治疗持久情况，目前数据方向积极，但暂无法提供更具体信息 [77] 问题8: 产品推出期间，报销和医保覆盖情况如何？ - 药物获批后在保险公司做出最终决定前可获得报销，多数患者为 Medicare 患者，Medicare 会对FDA批准药物进行报销 [80][81] - 销售代表先进行临床演示，之后现场报销经理与相关人员沟通编码和报销事宜，在10月1日前使用杂项代码，之后使用C代码，年底预计获得J代码，J代码将取代C代码 [81][82] 问题9: Jelmyto在美国以外地区的批准策略以及所需数据情况？ - 公司此前专注FDA批准，现开始重新与欧洲和日本等监管机构接触，欧洲主要问题是获得合理报销，计划与德国和法国等国家讨论，争取孤儿药地位以解决报销问题 [83][84] - 日本方面，下一步计划与日本FDA会面，了解其对亚洲人群桥接研究的患者数量要求，然后进行小型研究以获得监管批准，以色列接受FDA批准结果，相对容易开展工作 [84][85] 问题10: UGN - 102的3期试验设计思路是怎样的？ - 公司认为试验将是一项随机试验，比较主要消融与经尿道膀胱肿瘤切除术（当代标准治疗），已从监管机构和泌尿科界获得积极反馈 [88] 问题11: 医生使用Jelmyto前需要何种培训，目前有多少医生接受了培训，培训情况未来如何发展？ - 泌尿科医生掌握该治疗技能并不复杂，因为相关仪器和技术在泌尿科住院医师培训项目中均有教授，只需熟悉注射略粘稠液体的技巧 [93] - 公司有临床护士教育者团队提供协助，若办公室不希望有过多人员，可通过Phase 3 OLYMPUS试验站点的虚拟指导进行操作，目前约有八九人可提供虚拟支持 [95][96] 问题12: 假设今年晚些时候启动UGN - 102的3期试验，预计需要多长时间？ - 公司本周将开会讨论，预计试验将涉及数百名患者，持续两到三年，但具体数字尚未确定 [98] 问题13: 全国重新开放情况不一致，公司是否会根据此情况确定Jelmyto的推广重点区域？ - 销售代表将以患者为导向，尊重各机构政策，与护士导航员合作识别患者，不会因机构未开放而延迟与医生的沟通，会通过虚拟方式保持联系 [103] 问题14: 医生通常服务多少患者，采用Jelmyto的相对努力和获取成本如何，与更广泛地在患者中推广相比情况怎样？ - 不同机构情况不同，大型机构中可能一两名医生负责大量膀胱癌或上尿路疾病患者，其他医生患者较少，医生在治疗第一名患者并看到准确报销后，会更积极地寻找患者，预计杂项代码不会影响推广进度 [108][109] 问题15: 考虑到多数患者为Medicare患者，公司预计的毛收入到净收入情况如何？ - 公司未提供相关指导，认为Medicare不是决定毛收入到净收入的关键因素，由于该治疗领域无其他替代产品，无需进行大幅折扣，预计会有一些传统的管理费用和典型折扣费用 [110] 问题16: 本月虚拟AUA会议上的展示是否会更新试验安全性信息，除已知内容外还能了解到哪些细节？ - 会议将介绍到目前为止遇到的不良事件情况，预计为轻度、中度且符合预期，此外还会提供一些额外的增量持久数据，展示试验的整体情况，这些均为中期数据 [111]

市场规模与患病率 - 美国LG - UTUC和LG - NMIBC的年度可治疗人口分别约为6000 - 7000和80000[110] - 2010年美国医疗保险治疗尿路上皮癌年支出至少40亿美元，预计2020年至少50亿美元，2015年美国尿路上皮癌患病率约70万，年发病率约8万，LG - NMIBC和LG - UTUC患病率分别约34.3万和1.45万[121] 产品获批与试验数据 - 2020年4月15日，FDA批准公司Jelmyto用于治疗成人LG - UTUC，其3期OLYMPUS试验中意向治疗人群和诊断时被认为无法手术切除的亚组患者完全缓解率为58%[112][114] - 公司2b期OPTIMA II试验中，UGN - 102治疗LG中级风险NMIBC患者，32例中期队列患者完全缓解率为63%，63例患者治疗3个月完全缓解率为65%，完全缓解患者6个月和9个月无病率分别为97%和85%[119][120] 产品商业计划 - 公司预计2020年年中商业推出Jelmyto，组建了由48名代表、7名区域业务经理等组成的商业团队[116] 合作协议 - 2019年第四季度，公司与Agenus达成全球许可协议，开发和商业化zalifrelimab（UGN - 301）与UGN - 201联合用于治疗泌尿系统癌症[122] - 2016年10月，公司与Allergan达成协议，授予其独家全球许可，Allergan按许可产品全球年度净销售额支付低个位数分级特许权使用费[124][125] - 2019年11月，公司与Agenus达成许可协议，支付1000万美元前期费用，还将根据临床开发、监管和商业里程碑支付最多2.1亿美元，并按许可产品净销售额的14% - 20%支付特许权使用费[126][128] - 2019年4月，公司与Janssen达成协议进行早期可行性评估，2020年3月24日双方同意终止该协议[129] 疫情影响 - 若COVID - 19疫情长期持续，可能对公司正在进行的临床试验、Jelmyto商业推出或商业化活动以及进入资本市场的能力产生不利影响[131] 收入情况 - 截至2020年3月31日，公司未从产品销售中获得任何收入，未来可能从产品销售、报销、预付款、里程碑付款和特许权使用费等方面获得收入[132] 研发资助与义务解除 - 截至2020年3月31日，公司累计获得以色列创新局（IIA）210万美元的研发资助；2020年第一季度，公司支付660万美元以解除对IIA的相关义务[136][137] 研发费用 - 2019年全年，公司记录了1000万美元的研发费用，与和Agenus Inc.的许可协议里程碑有关[142] - 2020年和2019年第一季度，研发费用分别为1660万美元和970万美元，增加690万美元主要是因支付660万美元解除对IIA的义务[152][153] 税务亏损 - 截至2019年12月31日，公司累计运营亏损导致的可结转税务亏损约为1.519亿美元，预计未来仍会产生税务亏损[148] 销售和营销费用 - 2020年和2019年第一季度，销售和营销费用分别为1070万美元和260万美元，增加810万美元是因筹备Jelmyto的推出[152][154] 一般和行政费用 - 2020年和2019年第一季度，一般和行政费用分别为1130万美元和1010万美元，增加120万美元主要是因筹备Jelmyto推出增加人员和支付高级管理人员遣散费[152][155] 利息和其他收入净额 - 2020年和2019年第一季度，利息和其他收入净额分别为80万美元和100万美元，减少20万美元主要是因现金及等价物和有价证券利息收入减少[152][156] 资金状况 - 截至2020年3月31日，公司现金及等价物和有价证券为1.592亿美元，预计可满足未来至少12个月的运营资金需求[157] - 截至2020年3月31日，公司有1.592亿美元的现金及现金等价物和有价证券[168] 股票销售 - 2020年4月，公司通过ATM销售协议出售70万股普通股，毛收入约1660万美元，扣除佣金后净收入约1610万美元，该协议剩余额度约8340万美元[160] 现金流量 - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为3560万美元，2019年同期为1790万美元，增加了1770万美元[164] - 2020年第一季度投资活动净现金流入为1300万美元，2019年同期为使用4.4万美元，增加了1300万美元[165] - 2020年第一季度融资活动净现金流入为10万美元，2019年同期为1.635亿美元，出现减少[166] 利率影响 - 若2020年3月31日利率变动10%，不会对现金及现金等价物和有价证券的公允价值产生重大影响[168] 汇率变动 - 2018年美元兑新谢克尔升值8.1%，2019年美元兑新谢克尔贬值7.8%[170] 货币套期保值 - 公司目前未进行货币套期保值活动，但未来可能开展[171]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度和全年，公司净亏损分别为3900万美元（每股1.86美元）和1.051亿美元（每股5.12美元），而2018年同期分别约为2370万美元（每股1.46美元）和7570万美元（每股4.80美元） [48][49] - 2019年第四季度和全年研发费用分别为2010万美元和4930万美元，2018年同期分别为1150万美元和3690万美元 [50] - 2019年第四季度和全年一般及行政费用分别为1970万美元和6020万美元，2018年同期分别为1260万美元和396万美元 [52] - 截至2019年12月31日，公司拥有约2100万股普通股流通在外，预计2020年运营费用在1.45亿 - 1.55亿美元之间，非现金股票薪酬费用预计在3200万 - 3600万美元之间，非运营收入预计约为250万美元 [54][55] 各条业务线数据和关键指标变化 UGN - 101 - 关键3期OLYMPUS试验主要终点最终分析显示，低级别UTUC患者完全缓解率为59%，6个月和12个月的持久缓解率分别估计为89%和84%，估计中位复发时间为13个月 [36][37] - 最常见治疗紧急不良事件包括输尿管狭窄、尿路感染、血尿等，多数为轻度至中度且短暂 [38] UGN - 102 - 2b期OPTIMA II研究中期分析中，32例低级别中度风险NMIBC患者中，20例（63%）实现完全缓解，且无严重不良事件报告 [40][41] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司首要任务是为UGN - 101提交滚动新药申请（NDA），FDA已接受并授予优先审评，PDUFA目标日期为4月18日 [13][14] - 公司为UGN - 101在美国商业化做好准备，组建了经验丰富的团队，采用基于账户的高效方法，48名销售代表可覆盖90%患者群体 [16][17] - 公司确定成功推出UGN - 101的三个关键因素为患者识别、报销和无缝融入医生实践，并制定了相应计划 [19] - 公司加速开发UGN - 102用于治疗低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌，预计今年启动关键3期研究 [29][32] - 公司推进UGN - 302用于高级别非肌肉浸润性膀胱癌的研究，计划今年晚些时候启动人体研究 [33][45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司关键一年，团队超额完成目标，为公司最具变革性的一年奠定基础 [11] - 公司对与FDA的讨论感到满意，期待UGN - 101获批并成功推出，认为其有潜力为患者提供更好治疗选择 [14][15] - 公司认为UGN - 101和UGN - 102峰值收入潜力可能超过10亿美元，为长期可持续增长业务奠定坚实基础 [32] 其他重要信息 - 公司预计今年年底前获得J代码，10月前获得C代码，以确保医生和患者获得报销和药物使用 [23] - 公司与国家药房合作伙伴达成协议，为泌尿科诊所提供预配混合物，方便医生使用 [24] - 2018年约30%医生知晓UroGen和UGN - 101，截至去年AUA会议，知晓率升至70%，预计推出时会更高 [26][27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否说明J代码可能在9月底获批的时间安排，以及是否有关于UTUC患者医疗经济成本的额外研究？ - 公司在UTUC患者成本方面做了很多工作，但因缺乏患者肾脏切除后长期管理数据，成果不佳。肾脏切除对老年患者有下游影响，如慢性肾功能不全和心脏病加重等 [60][61] - J代码和C代码获批时间取决于批准时机，获批后公司将立即提交申请，CMS已改为季度审批，有可能10月1日获得永久J代码和C代码 [65] 问题2: 编码和报销方面，预计首年及未来毛利润与净利润如何演变，以及UGN - 102关键设计与监管机构希望达成一致的关键特征，是否涉及化疗消融疗法与TURBT辅助疗法的讨论？ - 该领域无需大幅折扣，毛利润与净利润比例较为典型，不会因竞争而大幅折扣 [70][71] - UGN - 102是主要化疗消融疗法，可在办公室无麻醉下进行，对患者有益。试验设计关键在于规模和效力，与FDA在控制组设计和特征方面的具体问题正在敲定 [73][75] 问题3: UGN - 301在高级别疾病中的定位如何，与Keytruda获批情况相比如何？ - Keytruda是全身性给药药物，而UGN - 301是膀胱内给药的联合疗法，是完全不同的方法，具有优势 [78][79] - 目前获批产品的响应率较低，该患者群体仍有很高未满足需求 [80][81] 问题4: 从中期数据中对患者选择或纳入/排除标准有何观察或学习，以及对对照组响应率的预期，还有关于即将推出产品的研发库存是否会在2020年过渡到常规销售成本前消耗完？ - 公司认为目前研究的患者群体是合适的，基于定义和现有数据，该群体为中度风险疾病患者，有慢性复发和频繁手术干预问题 [88][89] - 对照组采用经尿道膀胱肿瘤切除术，预计复发率在60% - 80% [90][91] - 2019年研发费用中包含UGN - 101商业发布前的API预建和相关库存成本，这些成本已在2019年和批准前费用化，批准后将对进一步库存建设进行资本化处理，推出初期商品成本将因预建库存而有利 [93][94][95] 问题5: 请说明3PL组织的性质、从处方录入到药物填充和给药的流程，以及销售团队的构成、过往推广药物和业绩情况，是否预计2020年第二季度开始预订UGN - 101销售，何时能提供收入和运营费用指导，UGN - 302临床开发计划中组合试验是否会在年底前开始，以及BotuGel年底前是否有额外临床数据读出？ - 订单将通过3PL和专业分销商处理，医生通过拨打800号码联系枢纽，枢纽处理处方，3PL将产品运至专业分销商，再由分销商运至医院或手术中心 [101][102] - 销售团队平均有10年泌尿生殖领域经验，来自多家公司，有销售多种泌尿相关药物的经验 [103] - 公司不提供收入和净利润指导，建议参考市场共识数据，预计Q3和Q4预订收入，若有机会Q2也会预订 [108][110][112] - UGN - 302今年将进行人体研究，但为剂量递增和优化阶段，不会进行组合试验 [105] - BOTOX - Allergan合作项目预计5月完成主要研究，预计年底前有进展信息 [106] 问题6: 请详细描述患者识别计划和报销计划以推动UGN - 101推出后的使用，UGN - 102在低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌当前治疗模式中的定位，以及国家药房合作伙伴的作用？ - 患者识别方面，公司雇佣有经验人员与护士导航员合作，并与EMR公司合作快速识别符合条件患者；报销方面，有经验丰富的现场报销团队协助编码和计费 [115][116][117] - UGN - 102为治疗该疾病提供了不同思路，可治疗整个病灶区域，适用于大多数患者，有望替代手术成为更好选择 [119][120][121] - 国家药房合作伙伴将为大多数医生提供预配混合物，医生也可自行混合，但考虑到护理时间，预计多数会选择使用合作伙伴服务 [126][127] 问题7: UGN - 101在欧洲和日本的监管途径和商业化进展如何，是否有患者参加再治疗扩展研究，医学科学联络员（MSL）与医生互动的反馈以及自2019年初以来的变化，以及与Janssen的配方可行性研究是否有更新？ - 公司监管团队专注于FDA审批，尚未与欧洲和日本监管机构进行正式会议，但已做了基础工作，计划在美国获批后开展相关工作，同时希望为UGN - 102设计全球研究 [131][133][135] - 目前无患者参加再治疗扩展研究，因复发患者较少，公司认为有必要收集再治疗数据，可能在获批后进行4期研究 [136][137][138] - MSL主要起教育作用，通过参加泌尿外科会议提高了医生对UGN - 101和公司的认识，知晓率从一年前的30% - 40%升至70% - 75% [139][140][141] - 与Janssen的配方可行性研究目前无更新 [143]

市场规模与患者数据 - 美国LG UTUC的年度可治疗人口约为6000 - 7000人，LG Intermediate Risk NMIBC的年度可治疗人口约为80000人[27] - 2010年美国医疗保险用于治疗尿路上皮癌的年度支出至少为40亿美元，预计2020年至少为50亿美元[31] - 2015年美国尿路上皮癌的估计患病率为700000人，年发病率约为80000人，LG NMIBC的患病率约为350000人[31] - UTUC占所有新尿路上皮癌病例的约5% - 10%，美国年发病率高达8000例，约40%的美国UTUC患者为LG UTUC[35] - 美国膀胱癌年发病率为80000人，患病率为700000人，占所有新尿路上皮癌病例的约90% - 95%[39] - NMIBC三个阶段占比分别为Ta（70%）、T1（20%）和CIS或Tis（10%），约70%患者为低级别肿瘤，约80%患者会复发，T1和CIS患者约45%会进展[77][78] - TURBT约10%患者三个月内需重复手术，原治疗部位肿瘤复发率可达25%[80] - 公司对目标癌症患者数量及潜在受益患者子集的估计基于多种来源，可能不准确[223] - 即使产品候选药物获批并获得显著市场份额，因潜在目标人群小，可能需获批更多适应症才能盈利[223] 产品疗效与安全性数据 - UGN - 101在LG UTUC患者中的完全缓解率为59%，六个月时反应持久性估计为89%，12个月时为84%，中位复发时间估计为13个月[29] - UGN - 101最常见的治疗紧急不良事件中输尿管狭窄发生率为43.7%、尿路感染为32.4%、血尿为31.0%等，8.5%的患者输尿管狭窄事件被报告为严重[29] - UGN - 102的2b期OPTIMA II试验中，32例患者的中期队列里63%（20/32）达到完全缓解[30] - OLYMPUS试验最终分析显示，UGN - 101在LG UTUC患者中完全缓解（CR）率为59%（71名患者中42名）[69,70] - OLYMPUS试验中，CR患者反应持久率6个月时为89%，12个月时为84%，估计中位复发时间为13.0个月[70] - OLYMPUS试验中，34名基线时被认定为内镜不可切除肿瘤患者中，20名（59%）在PDE评估时达到CR，12个月持久率相同[70] - 公司开发的UGN - 102是缓释丝裂霉素凝胶，用于LG Intermediate Risk NMIBC治疗，OPTIMA II试验中32例患者的中期队列里63%（20/32）达到CR[82][83] - 公司临床3期试验TC - UT - 03中观察到输尿管狭窄、尿路感染等不良事件和严重不良事件[203] - UGN - 101、UGN - 102等产品候选药物可能产生未检测到的不良副作用，影响获批和市场接受度[224] - 公司在非临床测试、同情使用计划和临床试验中已观察到多种不良事件和严重不良事件[224] - UGN - 101的3期临床试验和UGN - 102的2b期临床试验患者基数更大，获批后商业营销会扩大药物临床暴露范围，可能发现新的不良副作用[225] - 产品候选药物的副作用或安全问题可能导致公司进行额外研究、停止开发或销售，面临产品责任诉讼[224] 公司合作与协议 - 公司与Cowen达成销售协议，可不时出售总发行价高达1亿美元的普通股[43] - 以色列创新局批准公司解除义务，总付款净额（扣除已支付的特许权使用费）为660万美元加自2020年1月起的任何额外应计利息[44] - 2019年11月公司与Agenus Inc.达成全球许可协议，开发和商业化zalifrelimab（UGN - 301）与UGN - 201联合疗法（UGN - 302）[56] - 2016年10月公司与Allergan达成协议，授予其含RTGel制剂和肉毒杆菌毒素产品的全球独家许可，用于治疗对抗胆碱能药物无反应或不能使用的成人膀胱过度活动症[89][91] - 公司与艾尔建的合作中，艾尔建支付1750万美元不可退还的前期许可费，2017年第三季度公司收到750万美元里程碑付款，公司还有资格获得最高2亿美元的额外重大里程碑付款，艾尔建将按低个位数比例支付分层特许权使用费[94][95] - 公司与Agenus的合作中，公司支付1000万美元前期费用，同意在达到特定里程碑时支付最高1.15亿美元临床开发和监管里程碑款项、最高8500万美元商业里程碑款项，并按净销售额的14% - 20%支付特许权使用费[100] - 公司与艾尔建合作，为其提供RTGel制剂用于开发许可产品，艾尔建有权在公司重大供应失败时减少下一里程碑付款，在首个2期临床试验完成前，艾尔建有权要求公司转让RTGel制造工艺[93] - 公司与Agenus签订许可协议，获得AGEN1884抗体全球（不包括部分南美国家）独家、含特许权使用费、可转授的许可，用于开发、商业化治疗泌尿道癌症产品[99] - 公司与杨森签订协议，开展早期配方可行性评估，双方按协议开展活动，公司承担自身评估费用[102] - 艾尔建协议中，任何一方可因对方未治愈的重大违约或破产终止协议，公司可在艾尔建挑战其专利时终止协议，艾尔建可提前通知单方面终止协议[98] - Agenus许可协议除非提前终止，将按产品和国家在最后有效专利到期或首次商业销售后15年到期，公司可提前180天书面通知终止协议，双方在特定条件下可提前60天通知终止协议[101] 专利情况 - 公司拥有35项已发布的全球专利和超75项全球待决专利申请，美国有16项已授权专利，已发布专利预计2024 - 2032年到期，美国待决专利申请若获批2035年到期[51] - 公司全球专利资产包括超75项产品候选专利申请，美国有16项已授权专利和超15项待决专利申请，美国已授权专利有效期至2024 - 2035年[104][105] - 公司可能将全球专利权利分许可给多方，以实现产品的充分开发、营销和分销[176] 产品研发与审批进展 - 2018年12月公司开始滚动提交UGN - 101新药申请（NDA）非临床部分，2019年12月FDA接受NDA提交并授予优先审评认定[54] - 2018年6月公司提交UGN - 102研究性新药申请（IND），近期完成2b期临床试验患者招募[55] - 2017年第一季度公司启动UGN - 101治疗LG UTUC的3期临床试验OLYMPUS，2018年11月完成74名患者招募，71名患者接受治疗[67,69] - 公司为UGN - 101治疗LG UTUC获得孤儿药、快速通道和突破性疗法认定，2018年12月提交非临床部分开始滚动提交NDA，2019年12月FDA接受提交并授予优先审评，审评期从10个月缩短至6个月，PDUFA行动日期为2020年4月18日[74][75] - 公司启动OLYMPUS试验的再治疗方案，目前无患者复发进入该方案[76] - 公司于2019年10月向FDA滚动提交UGN - 101的新药申请（NDA），其关键临床试验评估了71名患者[209] - 新药上市前需进行非临床研究和人体临床试验，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出安全问题[117] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠，获批后可能需进行4期研究[118][119] - 505(b)(2)为新或改良配方、新用途药物提供替代审批途径，可部分依赖FDA先前的安全性和有效性认定[123] - 申请NDA需向FDA列出涵盖产品的专利，获批后专利会在橙皮书公布[125] - 提交ANDA或505(b)(2) NDA申请仿制药需对橙皮书中药物的专利情况进行认证，可通过Paragraph IV认证挑战专利[126] - 提交Paragraph IV认证后，NDA持有人或专利所有者可在45天内发起专利侵权诉讼，触发30个月的审批暂停[127] - NCE可获得5年排他期，非NCE若满足条件可获得3年排他期，排他期内FDA不接受含相同活性成分的ANDA或505(b)(2) NDA申请[128][129] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的罕见病药物，首个获批的NDA申请人可获得7年独家销售期[130] - 快速通道和突破性疗法指定旨在加速治疗严重或危及生命疾病药物的开发和审查，FDA需在60天内确定产品是否符合指定条件[131] - 临床研究需按GCP要求进行，研究药物生产需符合cGMP要求，进展报告至少每年提交给FDA和IRB [120][121] - 提交新药申请（NDA）需向FDA支付高额用户费用，员工少于500人、无已获批上市产品且首次提交营销申请的公司可申请费用减免[133] - FDA收到申请后有60天时间审查NDA是否基本完整以决定是否受理，受理后开始深入审查，标准NDA审查目标为10个月，优先审查申请为6个月[137] - FDA审查完成后会发出完整回复信（CRL）或批准信，目标是在重新提交申请后的2个月或6个月内审查90%的重新提交申请[138] - 产品获批后，大多数变更需FDA事先审查和批准，且有持续的年度计划用户费用要求和补充申请费用[142] - 制造过程变更通常需FDA事先批准或通知，制造商需维持cGMP合规[143] 技术特性 - 标准丝裂霉素水制剂在上尿路平均停留时间约5分钟，与RTGel配制后约6小时；1mL水仅能溶解0.5mg丝裂霉素，1mL RTGel最多可配制8mg丝裂霉素[65] 行业与竞争情况 - 生物制药行业竞争激烈，公司面临来自现有治疗标准和潜在竞争对手的竞争，竞争对手可能开发出更优产品[113][114][115] 监管法规要求 - 违反FDA要求可能导致多种不利执法行动，包括拒绝批准申请、吊销许可证、召回产品等[147] - 公司业务活动受美国多个监管和执法机构监管，需遵守众多联邦、州和外国医疗保健法律法规[148] - 联邦反回扣法禁止为诱导或奖励医疗服务推荐或采购而提供或接受报酬，违反该法可能构成联邦民事虚假索赔法下的虚假或欺诈性索赔[149] - 联邦民事和刑事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔或使用虚假记录以避免付款义务[151] - 医疗补助药品回扣计划要求制造商计算并报告平均制造商价格（AMP）等价格信息，故意提交虚假定价信息可能产生联邦民事虚假索赔法责任[153] - 公司可能受联邦和州的数据隐私与安全法规监管，如HIPAA、HITECH、CCPA等[156][158] - 公司若拓展美国和以色列以外业务，将受欧盟数据安全和隐私法规如GDPR约束[157] - 公司需遵守《反海外腐败法》，包括会计和内部控制规定[169] - 公司产品在海外销售需遵守不同国家的法规，审批流程和时间各异[170] 产品商业化与市场风险 - 公司产品商业化依赖第三方支付方的覆盖范围和充足报销，报销情况因支付方而异[161][162] - 2010年3月通过的ACA改变医疗融资，影响美国制药行业，后续有多项相关立法变化[165][166] - 2011年《预算控制法》触发政府项目自动削减，包括 Medicare 支付方最多削减2%，该措施将持续到2029年[167] - 美国对专业药品定价实践立法和执法关注度增加，特朗普政府提出多项药品价格控制措施[168] - 公司为UGN - 101潜在上市做准备，组建约80人的现场组织开展营销工作[174] - 公司若获批，销售团队将专注推广UGN - 101，还可能与药企等建立商业化合作关系[175] - 产品候选药物市场机会可能限于不符合既定疗法或先前疗法失败的患者，市场规模可能较小[222] 公司财务状况 - 2019年和2018年公司净亏损分别为1.049亿美元和7570万美元，截至2019年12月31日，累计亏损2.28亿美元[184] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为1.956亿美元，2019年1月完成包销公开发行，净收益约1.614亿美元[188] - 公司预计当前现金及现金等价物和有价证券至少可支持未来12个月的计划运营[189] - 公司未来资本需求受临床开发、监管审批、商业化活动等多因素影响[186] 公司基本信息 - 公司成立于2004年，是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限[184] - 截至2020年2月17日，公司全球有173名员工，其中美国127人，以色列46人[177] 临床试验风险 - UGN - 101同情使用计划仅招募22名患者，关键3期OLYMPUS（TC - UT - 03）临床试验仅治疗71名患者，至今无患者复发进入3b期扩展试验再治疗方案[203] - 公司临床数据有限，小样本临床试验结果可能有较大变异性，不能代表未来结果[203] - 公司公布的临床试验中期、 topline和初步数据可能随更多患者数据的获得而改变，且需审计和验证[204] - 公司缺乏临床试验经验，临床试验可能比预期耗时更长、成本更高[207] - 公司产品候选药物的研发、获批和商业化过程漫长、复杂、昂贵且不确定，可能在任何阶段出现延迟或失败[208] - FDA审查和批准新产品的能力受政府预算、人员招聘和保留等多种因素影响，平均审查时间近年有波动[212] - 美国政府过去几年多次停摆，导致FDA等监管机构员工休假、停止关键活动，可能影响公司监管申请的审查和处理[213] - 患者入组是临床试验时间和成功的重要因素，受患者群体规模和性质等多种因素影响[218] - 临床试验可能因公司、机构审查委员会等暂停或终止，原因包括未按要求进行试验等[219] - 临床试验延迟会损害产品商业前景，延迟产品收入生成，增加成本并危及业务和财务状况[220][221] 治疗标准 - 低级别上尿路尿路上皮癌（LG UTUC）治疗无获批药物，低级别非肌肉浸润性膀胱癌（LG NMIBC）标准治疗是重复经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），高级别非肌肉浸润性膀胱癌（HG NMIBC）标准治疗是TURBT后辅助卡介苗（BCG）[109][110][111] - 目前FDA未批准治疗低级别上尿路尿路上皮癌（LG UTUC）的药物，仅批准3种治疗非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）的药物，且最后一次批准在15年前[199]