文章核心观点 - 赛诺菲在研药物efdoralprin alfa (SAR447537) 在治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症肺气肿的ElevAATe二期研究中，达到了所有主要和关键次要终点，显示出优于当前标准疗法的疗效和更便捷的给药方案 [1][3] 药物疗效数据 - 在为期32周的治疗后，与每周给药的血浆来源增强疗法相比，每三周或每四周给药一次的efdoralprin alfa在稳态谷浓度下，使功能性AAT水平的平均增幅具有统计学显著意义 (p<0.0001) [1] - 研究同时达到了关键次要终点，证明efdoralprin alfa在两种给药方案下，功能性AAT的平均浓度增幅更优，且其水平保持在正常范围下限以上的天数百分比更高 [1] - 该药物在头对头研究中证明了相对于标准血浆来源疗法的优越性 [5] 药物安全性与便利性 - 重组药物efdoralprin alfa耐受性良好，其不良事件特征与血浆来源疗法相似 [2] - 与目前需要每周治疗性输注的标准疗法相比，efdoralprin alfa每三周或四周给药一次，有望显著提高治疗便利性 [3][5] - 当前标准疗法下，患者在输注间隙无法维持正常的蛋白水平，而新药旨在实现正常化并维持功能性AAT水平 [3][5] 疾病背景与市场潜力 - α-1抗胰蛋白酶缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，全球约有235,000名患者，其中美国近100,000人，但约90%的患者可能未被确诊 [4] - 该疾病会导致肺和肝组织的进行性损伤，严重时患者可能需要肺移植 [4] - 自1987年血浆来源疗法引入以来，该疾病领域未有新疗法问世 [4] - efdoralprin alfa旨在将功能性AAT水平恢复至正常范围，并抑制可能导致肺组织损伤的中性粒细胞弹性蛋白酶 [6] 研究设计与监管状态 - ElevAATe二期研究是一项双盲、随机研究，共纳入97名患者，按2:2:1随机分组，分别接受每三周、每四周的efdoralprin alfa或每周一次的血浆来源增强疗法 [7] - 主要终点是评估从基线到稳态时，efdoralprin alfa与每周血浆疗法相比，平均功能性AAT浓度的变化 [7] - efdoralprin alfa已获得美国FDA的快速通道资格和孤儿药认定，用于治疗AATD肺气肿 [3][6] - 赛诺菲计划在即将召开的医学会议上公布数据，并与全球监管机构商讨后续步骤 [3] 公司战略与产品定位 - efdoralprin alfa是一种重组人AAT-Fc融合蛋白，正在研究作为AATD肺气肿的恢复性疗法 [5] - 该药物有潜力成为首个能正常化并维持功能性AAT水平的恢复性重组疗法 [5] - 赛诺菲致力于为医疗需求高度未满足的罕见病和呼吸系统疾病开发治疗方案 [3]

监管审评进展 - 美国FDA已接受Tzield用于延缓3期1型糖尿病进展的补充生物制剂许可申请（sBLA）并进行加速审评[1] - 该sBLA通过FDA局长的国家优先审评券（CNPV）试点项目进行，旨在将审评时间从常规的10-12个月缩短至1-2个月[1] - Tzield同时正在加速批准路径下接受审评，该路径允许基于合理可能预测临床益处的替代终点审批严重疾病疗法[4] 药物临床数据 - sBLA得到PROTECT三期研究结果支持，该研究达到了主要终点，评估了与安慰剂相比在试验完成时通过显著减缓平均C肽水平下降来保留β细胞功能[2] - PROTECT研究纳入约1000名患者，其中三期研究招募了328名8-17岁儿童和青少年，Tzield与安慰剂随机比例为2:1[2][7] - 研究主要终点是第78周时两组间C肽水平平均变化差异，关键次要终点包括HbA1c变化、血糖范围内时间、低血糖事件和外源性胰岛素使用[8][10] 药物安全性与特征 - PROTECT三期研究中观察到的不良事件与既往研究一致，最常见不良事件包括头痛、恶心、皮疹、淋巴细胞减少症、白细胞减少症和胃肠道症状[3] - 接受Tzield治疗的患者中有1.8%出现可能与药物相关的细胞因子释放综合征[3] - Tzield是一种CD3导向的单克隆抗体，是自身免疫性1型糖尿病领域首个且唯一疾病修饰疗法[12] 市场地位与适应症 - 若获批，Tzield将成为首个用于延缓近期诊断为3期1型糖尿病的成人和8岁及以上儿科患者疾病进展的疗法[9] - Tzield目前已在美国、英国、中国、加拿大等地获批用于延缓2期1型糖尿病成人及8岁及以上儿科患者的3期糖尿病发作[5][12] - 在欧盟和其他司法管辖区的监管审评仍在进行中，Tzield此前已被FDA授予突破性疗法和孤儿药认定[5] 疾病背景 - 1型糖尿病是一种进行性自身免疫疾病，分为四个阶段，阶段3为临床阶段，患者出现高血糖症状并需要每日胰岛素替代治疗[13][15] - 阶段3标志是大量β细胞被破坏，血糖水平达到临床高血糖，患者出现口渴、多尿、体重减轻等典型症状[15]

文章核心观点 - AlphaMedix（212Pb-DOTAMTATE）作为一款研究性靶向α疗法（TAT），在治疗晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的ALPHAMEDIX-02二期研究中显示出同类首创潜力，数据在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布[1] - 该研究是首个在未接受过放射配体疗法（RLT）和已接受过RLT的GEP-NETs患者中均评估TAT的试验，结果表明其在两种患者群体中均能产生持续且具有临床意义的应答[1][5] - 公司认为基于铅-212（212Pb）的TAT可能对多种实体瘤产生变革性影响，并正与合作伙伴赛诺菲共同推进该疗法的临床开发[2][11] ALPHAMEDIX-02二期研究设计与结果 - 研究为开放标签、多中心二期试验，纳入不可切除或转移性SSTR阳性GEP-NETs患者，分为未接受RLT（n=35）和已接受RLT（n=26）两个队列，主要疗效终点为总缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）[3][12] - 在未接受RLT队列中，研究者评估的ORR为60.0%（95% CI: 42.1-76.1），独立评估（BICR）的ORR为57.1%（95% CI: 39.4-73.7），疾病控制率（DCR）分别为94.3%和85.7%，36个月PFS率分别为72.3%和63.3%，36个月OS率为88.2%[4][6] - 在已接受RLT队列中，研究者评估的ORR为34.6%（95% CI: 17.2-55.7），独立评估的ORR为19.2%（95% CI: 6.6-39.4），DCR分别为96.2%和100%，18个月PFS率分别为82.6%和88%，18个月OS率为85.1%[6] - 安全性方面，两个队列中AlphaMedix的安全性特征相似，未接受RLT队列中54.3%患者出现≥3级治疗 emergent不良事件（TEAE），已接受RLT队列中为42.3%，最常见≥3级TEAE为淋巴细胞计数下降[6] 靶向α疗法（TAT）的行业意义与开发进展 - TAT是放射配体疗法（RLT）中的创新模式，利用高能量、短射程的α射线精确靶向癌细胞，同时减少对周围组织的潜在暴露[9] - 尽管当前已获批的β射线RLT改善了GEP-NETs患者的预后，但对于既往接受过RLT后疾病进展的患者仍存在治疗空白，AlphaMedix有潜力满足这一未满足的医疗需求[8][10] - AlphaMedix于2024年2月获得美国FDA突破性疗法认定，用于未接受过RLT的不可切除或转移性GEP-NETs患者，目前正积极计划开展国际三期研究[10][11] - 2024年9月，赛诺菲与Orano Med和RadioMedix签署独家许可协议，将在全球商业化AlphaMedix[11] 疾病背景与公司信息 - 神经内分泌肿瘤（NETs）是一组异质性癌症，多数发生在胃肠道和胰腺，全球患病率每年增加，估计影响约35/10万人，美国每年约12,000例新诊断，转移期患者五年生存率平均为60%[13] - Orano Med是Orano集团的子公司，是一家临床阶段生物技术公司，专注于利用铅-212的独特特性开发靶向α疗法（TAT）[14] - RadioMedix是一家临床阶段生物技术公司，曾是AlphaMedix试验的申办方，专注于开发用于癌症诊断、监测和治疗的创新靶向放射性药物[15]

（文章来源：每日经济新闻） 每经AI快讯，10月20日，赛诺菲发布声明称，根据10月17日发表于《柳叶刀》的最新研究数据，诺菲 高剂量流感疫苗Efluelda（北美市场名为Fluzone High-Dose）与标准剂量流感疫苗相比，能显著降低65 岁及以上老年人住院风险。 ...

文章核心观点 - 赛诺菲的高剂量流感疫苗Efluelda/Fluzone High-Dose在针对65岁及以上老年人的大规模随机研究中，相比标准剂量流感疫苗，在预防住院方面显示出显著优越的保护效力 [1][4] 研究设计与规模 - FLUNITY-HD研究是迄今为止规模最大的流感疫苗有效性研究，采用个体随机化的实效性试验设计，涉及近50万名参与者 [1][4][6] - 该研究是两项试验的预设汇总分析：DANFLU-2（在丹麦进行，覆盖三个流感季，参与者超过33.2万名）和GALFLU（在西班牙加利西亚地区进行，覆盖两个流感季，参与者超过13.4万名） [4][5] - 研究覆盖多个流感季节和两个地理区域，旨在评估高剂量疫苗在真实世界环境中预防住院的有效性 [2][6] 临床有效性数据 - 与标准剂量疫苗相比，高剂量疫苗将实验室确诊的流感住院风险额外降低了31.9% [4] - 高剂量疫苗对肺炎/流感住院提供了额外的8.8%的保护 [4][7] - 高剂量疫苗将心肺事件导致的住院风险额外降低了6.3% [4] - 高剂量疫苗对全因住院提供了额外的2.2%的保护，这意味着每515名接种高剂量疫苗而非标准剂量疫苗的老年人中，可多预防一例住院 [3][4] 产品与目标人群 - Efluelda（在欧洲市场名）/Fluzone High-Dose（在北美市场名）是一种高剂量流感疫苗，专为60岁（欧洲）或65岁（北美）及以上的老年人设计 [8] - 该疫苗含有比标准剂量疫苗多4倍的抗原，旨在针对因年龄增长而免疫系统逐渐衰弱的老年人，提供更强的免疫反应 [9] - 65岁及以上的老年人占流感住院人数的比例高达70% [3] 潜在影响与意义 - 研究结果提供了关键证据，可能重塑公共卫生策略和临床指南，支持高剂量疫苗为老年人提供优于标准剂量疫苗的保护 [2] - 预防流感住院可能带来社会效益，包括降低医疗成本、减轻医疗系统压力以及减少护理人员的负担 [3] - 结合新数据，关于该高剂量流感疫苗的综合研究已涵盖15年的临床证据，涉及超过4500万名老年人 [3]

项目投资与战略意义 - 公司宣布启动位于北京经济技术开发区的胰岛素原料药项目，总投资额高达10亿欧元 [1] - 该项目是国内首个由跨国企业设立的胰岛素原料药生产基地，是"十四五"以来北京市医药工业领域体量最大的投资 [1] - 新基地将与已有的北京、深圳与杭州三地生产基地形成协同，打造覆盖从原料药到制剂的高质量生产网络 [1] 生产基地规划与建设 - 新基地由多座生产及配套建筑组成，总建筑面积近60,000平方米，预计于2032年全面建成并投入生产 [1] - 基地将全面采用符合国际顶尖标准的生产工艺和质量体系，并全面融入数字化与自动化技术 [1] - 基地将运用人工智能（AI）以优化生产效率与质量控制，并贯彻可持续发展战略，推行绿色生产措施 [1] 市场定位与行业影响 - 该项目是公司"中国方案"的重要组成，旨在更高效地满足中国患者日益变化的医疗需求 [1] - 公司计划依托其在糖尿病领域百余年的专业积淀，携手政府、产业与学术界伙伴，共同推动糖尿病防控与管理 [1] - 该项目被视为北京市推动国际科技创新中心建设、打造全球医药健康产业高地的重要成果 [1]

欧洲药品管理局人用药品委员会会议结果综述 - 欧洲药品管理局人用药品委员会于2025年10月13日至16日召开会议 对多款新药及适应症扩展申请做出审评决定 [1] 赛诺菲新药审评结果 - 赛诺菲的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂Wayrilz获得CHMP积极意见 被推荐作为免疫性血小板减少症的后线治疗 该决定基于关键的LUNA 3期临床试验结果 [1] - 赛诺菲为Rezurock提交的用于治疗慢性移植物抗宿主病的上市授权申请未获得CHMP积极意见 该药已在包括美国在内的十几个国家上市 公司表示将寻求重新审查 [2] Insmed新药审评结果 - Insmed的每日一次口服疗法Brinsupri获得CHMP支持 用于治疗12岁及以上的非囊性纤维化支气管扩张症患者 若获欧盟委员会批准 将成为该地区首个获批用于此适应症的疗法 [1] 药品适应症扩展审评结果 - 罗氏与百健联合销售的抗体疗法Gazyva获得CHMP支持 用于治疗成人特定类型的狼疮性肾炎 [2] - 再生元制药公司的PD-1免疫检查点抑制剂Libtayo获得CHMP支持 作为成人皮肤鳞状细胞癌患者在手术和放疗后的辅助治疗 该药本月早些时候已获得美国FDA针对同一适应症的批准 [2] - Agios的口服丙酮酸激酶激活剂Pyrukynd获得CHMP积极意见 新增适应症为治疗成人α或β地中海贫血相关的贫血症 [3] - 施贵宝 辉瑞 强生以及诺华制药等公司的产品也获得了适应症扩展支持 [3]

项目概况 - 赛诺菲胰岛素原料药项目于10月17日在北京经济技术开发区正式启动 [1] - 生产基地总投资额达10亿欧元 [1] - 项目总建筑面积近60000平方米，由多座生产及配套建筑组成 [1] - 预计于2032年全面建成并投入生产 [1] 项目意义与行业地位 - 该基地是国内首个由跨国企业设立的胰岛素原料药生产基地 [1] - 项目是"十四五"以来北京市医药工业领域体量最大的投资项目 [1]

项目投资与建设 - 公司宣布启动位于北京经济技术开发区的胰岛素原料药项目 总投资额高达10亿欧元[1] - 新基地为国内首个由跨国企业设立的胰岛素原料药生产基地 总建筑面积近6万平方米 预计于2032年全面建成并投入生产[1] - 基地将采用符合国际顶尖标准的生产工艺和质量体系 全面融入数字化与自动化技术 并运用AI优化生产效率与质量控制[1] - 基地将贯彻可持续发展战略 推行绿色生产措施 包括先进的能源管理 减碳工艺 废水处理及排放管控[1] 战略意义与市场定位 - 此项投资突显了中国作为公司关键战略市场的基石地位 体现了公司对中国经济及医疗体系长期前景的信心[2] - 公司正在北京建设其全球最先进 数字化程度最高的生产基地之一 以期为中国广大糖尿病患者带来福祉[2] - 该项目将强化公司的制造网络和供应链韧性 彰显公司以敏捷高效行动满足中国医疗需求的承诺[2] - 新基地将与已有的北京 深圳与杭州三地的生产基地形成协同 打造覆盖从原料药到制剂的高质量生产网络[2] 行业背景与需求 - 糖尿病是中国和全球重大慢性疾病 全球约有8.28亿名成年人患有糖尿病[1] - 胰岛素作为糖尿病治疗的基石疗法 需求极为庞大 保障其稳定 可持续供应对于改善患者预后和降低社会长期医疗支出至关重要[1] - 公司将继续携手政府 产业与学术界伙伴 共同推动糖尿病防控与管理 助力实现"健康中国2030"愿景[2]

监管进展 - 欧洲药品管理局人用医药产品委员会采纳积极意见，推荐批准Wayrilz用于治疗对其它疗法无效的成人免疫性血小板减少症，最终决定预计在未来几个月内做出[1] - 该推荐基于关键性LUNA 3三期研究数据，该研究达到了主要和次要终点，是首个显示口服、可逆性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂对持续性血小板计数、出血及其它免疫性血小板减少症症状有积极影响的三期研究[2][7] 产品特性与市场地位 - Wayrilz是首个通过多免疫调节靶向免疫性血小板减少症根本原因的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，若获批将成为欧盟首个用于免疫性血小板减少症的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂[5][7] - 该产品已在美国和阿联酋获批上市，目前在中国针对免疫性血小板减少症的监管审评也在进行中[3] 研发管线与拓展潜力 - Wayrilz正在研究用于多种罕见疾病，包括温抗体型自身免疫性溶血性贫血、IgG4相关疾病和镰状细胞病[3][6] - 该产品已获得美国食品药品监督管理局针对温抗体型自身免疫性溶血性贫血、IgG4相关疾病和镰状细胞病这三个额外罕见疾病的孤儿药认定，并在IgG4相关疾病中获得美国食品药品监督管理局快速通道认定和欧盟孤儿药认定[3] 临床研究数据 - LUNA 3研究评估了Wayrilz对比安慰剂在成人及青少年持续性或慢性免疫性血小板减少症患者中的疗效与安全性，患者接受每日两次400毫克口服Wayrilz或安慰剂，经历12至24周双盲治疗期、28周开放标签治疗期及4周安全随访或长期扩展期[4] - 研究主要终点为在24周双盲治疗期的最后12周内，至少有8周在不使用救援疗法的情况下血小板计数达到或超过50,000/μL的成人患者比例[4]