核心观点 - 诺瓦瓦克斯医药在未来五年内可能成为财富毁灭者 其股票中期表现预计不会显著改善 目前是不值得投资的高风险股票 [1][8] 公司与赛诺菲的合作协议 - 公司与赛诺菲达成协议 授予后者在全球商业化新冠疫苗Nuvaxovid的权利 并允许赛诺菲在其研发的部分疫苗中使用公司的Matrix-M佐剂技术 [4] - 该交易包括5亿美元的预付款 以及达到特定里程碑后最高7亿美元的付款 外加Nuvaxovid及赛诺菲利用公司技术开发的其他产品的销售分成 [4] - 该交易为公司带来收益 但未来存在巨大不确定性 [6] 公司面临的挑战与风险 - 公司营收和利润多年来一直不稳定 股票回报率不佳 [1] - 新冠疫苗需求可能已不如从前 且美国等地的监管变化预计将限制健康患者获取疫苗 这些都将影响公司的分成收入 [6] - 公司的Nuvaxovid疫苗在该细分领域落后于领先疫苗 [6] - 公司过去五年的记录不佳 因内部问题导致Nuvaxovid上市严重延迟 在庞大的新冠疫苗市场中被其他公司超越 [7] 研发管线与竞争格局 - 公司可能受益于赛诺菲使用其Matrix-M佐剂技术的在研疫苗取得进展 但这取决于漫长且高风险的药物和疫苗开发及商业化过程 是不确定的潜在催化剂 [7] - 公司的主要在研产品包括独立的流感疫苗和新冠/流感联合疫苗 但它们将面临激烈竞争 [8] - 其他公司在开发新型流感疫苗方面已取得重大进展 并报告了强劲的中后期临床试验结果 [8] - 其联合疫苗可能会在已不再有吸引力的新冠市场中侵蚀Nuvaxovid的销售额 [8] 关键财务与市场数据 - 公司当前股价为6.78美元 当日涨幅0.63% [5] - 公司市值为10亿美元 当日交易区间为6.68-6.84美元 52周区间为5.01-11.55美元 [6] - 公司毛利率为90.60% 无股息 [6]

行业动态 - 两种用于慢性和急性适应症的出血性疾病治疗药物Qfitlia和Cablivi已在中国获批上市 [1] 产品信息 - Qfitlia是一种用于治疗出血性疾病的药物 [1] - Cablivi是一种用于治疗出血性疾病的药物 [1] - 两种药物均覆盖慢性与急性两种适应症 [1]

公司动态：赛诺菲两款创新药物在华获批 - 中国国家药品监督管理局于2025年12月11日批准了赛诺菲两款治疗罕见血液疾病的创新药物：用于血友病的Qfitlia和用于获得性血栓性血小板减少性紫癜的Cablivi [1] - 这两项批准是赛诺菲长期致力于中国市场的又一举措，使公司今年在华获批药物数量达到五个，此前已获批的包括用于2期1型糖尿病的Tzield和用于复发及新诊断多发性骨髓瘤两个适应症的Sarclisa [1] - 这两款药物的获批扩大了赛诺菲在中国罕见血液病领域的产品组合，分别针对慢性出血性疾病和急性血栓急症领域未满足的关键医疗需求 [6] 产品详情：Qfitlia - Qfitlia是首个用于血友病常规预防的抗凝血酶降低疗法，适用于12岁及以上儿童和成人患者，治疗伴有或不伴有因子VIII或IX抑制物的严重血友病A或B，以预防或减少出血事件频率 [2] - 该药物采用小干扰RNA技术，通过降低抑制凝血的抗凝血酶蛋白来促进凝血酶生成，从而恢复止血功能，其优势在于治疗频率低、皮下注射、剂量小 [3] - 其批准基于ATLAS 3期研究数据，该数据显示其对伴有或不伴有抑制物的血友病患者在年化出血率方面提供了具有临床意义的出血保护 [3] 产品详情：Cablivi - Cablivi是首个用于治疗成人和12岁及以上、体重至少40公斤的青少年获得性/免疫介导的血栓性血小板减少性紫癜的纳米抗体靶向疗法 [4] - 该药物专门针对这种罕见且危及生命的血液凝血疾病，中国每年约有2700名患者被诊断，尽管有标准治疗，其死亡率仍高达20% [5] - Cablivi靶向血管性血友病因子，旨在抑制vWF与血小板之间的相互作用，与血浆置换和免疫抑制疗法联用，可抑制导致器官损伤的微血栓形成 [5] 临床数据与疗效：Qfitlia - 在ATLAS临床开发项目中，Qfitlia证明每年仅需六次注射即可实现低出血率 [7] - 对于不伴抑制物的患者，与按需使用凝血因子浓缩物相比，Qfitlia预防治疗使年化出血率显著降低71%（估计平均值：ABR 9.0 对比 31.4，p<.0001）；对于伴抑制物的患者，与按需使用旁路制剂相比，年化出血率显著降低73%（估计平均值：ABR 5.1 对比 19.1，p<0.0006） [9] - 在开放标签扩展研究中，不伴抑制物患者观察到的年化出血率中位数为3.8，伴抑制物患者为1.9；近一半患者经历了一次或更少出血（47%为0-1次出血，31%为0次出血） [9][17] 临床数据与疗效：Cablivi及患者管理 - 在开放标签扩展研究结束时，近80%的参与者采用每年六次注射的方案，94%的患者通过0-1次剂量调整达到了目标抗凝血酶水平 [17] - 专家指出，Qfitlia标志着中国血友病治疗进入非因子预防治疗的新时代，每年可能仅需六次皮下注射，显著减轻了疾病负担，消除了传统因子疗法频繁静脉注射的需要 [10] - 血友病A和B是罕见的先天性终身出血性疾病，中国有超过40,000名患者；获得性血栓性血小板减少性紫癜是一种超罕见、危及生命的自身免疫性血液凝血障碍 [3][11][12] 研发进展与监管状态 - Qfitlia的疗效和安全性正在ATLAS临床开发项目中进行研究，该项目包括多项已完成和正在进行的3期研究 [13] - 正在进行的ATLAS-OLE研究采用修订后的抗凝血酶给药方案，旨在将患者的抗凝血酶水平维持在15%-35%的目标范围内，并使用比早期研究更低的剂量和更少的给药频率 [14] - 美国FDA于2025年3月28日批准了Qfitlia，Cablivi已在包括美国、欧盟、日本等近30个国家上市，并在中国和美国获得了针对其适应症扩展的优先审评资格 [16][18]

文章核心观点 - 炎症性肠病领域存在巨大的未满足临床需求和广阔市场空间 尽管靶点不断丰富 但现有疗法临床缓解率有限 行业对新机制新疗法需求迫切 跨国药企加速布局 中国创新药企业在差异化赛道上展现出潜力 [1] IBD疾病概述与市场空间 - 炎症性肠病是一种复杂的自身免疫性疾病 包括溃疡性结肠炎和克罗恩病 目前发病机制不清晰且无治愈疗法 [1] - 全世界有超过1000万IBD患者 预测到2025年中国的患者人数将达到150万人 [1] - 预测到2032年全球IBD市场规模将达到1000亿美元 [1] IBD治疗领域现状与挑战 - 行业已进入靶向治疗时代 当前处于IL-23 p19单抗和JAK抑制剂的快速放量阶段 [2] - 大多数已获批药物的诱导期临床缓解率在10%-20%之间 高剂量组临床缓解率通常在15%以上 疗效仍非常有限 [1][3] - 新一代在研疗法中 TL1A靶向单抗数据优异 例如duvakitug在溃疡性结肠炎的二期试验中实现47.8%的临床缓解率 经安慰剂调整后为27% 在克罗恩病上实现48%的内窥镜缓解率 经安慰剂调整后为35% [3] 治疗产品发展趋势 - 治疗产品正在更新迭代 呈现注射制剂长效化与口服制剂多点开花的趋势 [1] - S1P、JAK、TYK2等口服小分子药物凭借便捷性和独特机制 正逐步替代传统注射制剂 成为“升阶梯”治疗的重要选择 [3] - 多种针对炎症调节、T细胞调节、肠道调节等不同机制的产品正在火热开发中 [3] 行业竞争格局与交易动态 - 跨国药企正加速在IBD领域布局 老牌玩家通过新产品巩固优势 慢病头部企业通过资源倾斜快速布局 肿瘤领域核心玩家通过业务发展合作或收购进入 [4] - 预计一项临床阶段的优质IBD资产的交易对价在20亿美元以上 [4] 中国创新药企的进展 - 中国创新药企业紧跟全球趋势并在差异化赛道崭露头角 [1][4] - 云顶新耀引进的S1P调节剂伊曲莫德已在国内申报上市 填补了口服一线先进疗法的空白 [4] - 信达生物的IL-23 p19单抗和恒瑞医药的JAK1抑制剂在二期临床中展现优异数据 [4] - 诺诚健华与益方生物布局的高选择性TYK2抑制剂有望在安全性上实现突破 [4] - 辰欣药业与和美药业则分别在NLRP3和PDE4等前沿靶点上积极探索 [4]

公司战略与收购 - 赛诺菲于12月4日完成了对临床阶段生物技术公司Vicebio的收购 [1] - 此次战略收购为赛诺菲带来了针对呼吸道合胞病毒和人类偏肺病毒的早期候选疫苗 [2] - 收购将使赛诺菲能够利用Vicebio的“分子钳”技术来增强疫苗的设计与开发能力 [2] 产品研发与监管进展 - 11月25日 赛诺菲与再生元联合开发的度普利尤单抗获得欧盟委员会批准 用于治疗成人和12岁及以上青少年中重度慢性自发性荨麻疹 [3] - 度普利尤单抗可作为一线靶向治疗方案 [3] - 欧盟批准基于三期研究的积极结果 显示在24周时度普利尤单抗相比安慰剂显著减轻了症状 [4] - 欧盟目标市场规模显著 有超过27万名12岁及以上的成人和青少年患有慢性自发性荨麻疹 [4] 公司业务概况 - 赛诺菲致力于研究、生产和销售医药产品 [4] - 公司业务分为制药、消费者保健和疫苗三大板块 [4]

收购完成 - 赛诺菲于2025年12月4日宣布已完成对Vicebio有限公司的收购 [1] 收购标的与战略意义 - 此次收购为赛诺菲带来一款针对呼吸道合胞病毒和人类偏肺病毒的早期联合候选疫苗 [1] - 收购通过整合Vicebio的“分子钳”技术，扩展了公司在疫苗设计和开发方面的能力 [1] - 获得的候选疫苗补充了赛诺菲在呼吸道疫苗领域的地位，并通过在研发管线中增加一种非mRNA疫苗，为医生和患者在RSV和HMPV领域提供了更多选择 [2] 公司概况 - 赛诺菲是一家研发驱动、人工智能赋能的生物制药公司，致力于改善人们的生活并实现强劲增长 [3] - 公司利用对免疫系统的深入理解来发明药物和疫苗，为数百万患者提供治疗和保护，其创新研发管线可能惠及数百万人 [3] - 赛诺菲在泛欧交易所和纳斯达克上市，股票代码分别为SAN和SNY [3]

公司与合作 - LabGenius Therapeutics 是一家结合机器学习与高通量实验以优化潜在治疗性抗体的药物发现公司 [1] - 公司宣布与赛诺菲达成第二次合作 结合其人工智能/机器学习驱动的抗体设计能力与赛诺菲在治疗性NANOBODY®分子开发方面的专长 共同优化蛋白质以获得有治疗价值的特性 [1][2] - 此次合作将应用公司的EVA™平台 针对炎症领域的多个新靶点优化NANOBODY®分子 [1] 合作背景与评价 - 此次合作建立在双方首次合作成功的基础上 [1] - LabGenius的首席科学官表示 此次合作是对其平台独特能力的强有力验证 该平台能够应对广泛的治疗靶点中复杂的抗体协同优化挑战 [2] 公司业务与平台 - LabGenius Therapeutics 是一家致力于发现下一代治疗性抗体的药物发现公司 [3] - 公司的发现平台EVA™整合了人工智能、机器人自动化与合成生物学领域的多项尖端技术 [3] - 公司采用混合商业模式 既与生物技术和制药公司合作 也同时推进其全资拥有的治疗管线 [3]

公司高层介绍 - Citi分析师Graham Parry介绍赛诺菲及其首席执行官Paul Hudson [1] - 会议在迈阿密举行 首席执行官Paul Hudson出席投资界活动 [1] 公司战略与投资者关注点 - 投资者高度关注赛诺菲如何规划其核心产品Dupixent在2031年的专利到期问题 [2] - 投资者关注赛诺菲在2031年之后的发展前景和公司形态 [2]

涉及的行业与公司 * 行业：专注于乳腺癌治疗的肿瘤学领域，特别是雌激素受体阳性（ER+）、HER2阴性（HER2-）乳腺癌的靶向治疗[2] * 公司：Olema Oncology (NasdaqGS: OLMA)，一家专注于乳腺癌的肿瘤学公司[2] 核心观点与论据 **1 公司核心资产与管线进展** * 公司主要资产是palazestrant（OP-1250），一种完全雌激素受体拮抗剂和选择性雌激素受体降解剂（SERD）[2] * palazestrant正在进行两项III期试验： * OPERA-01：针对二线及三线患者的单药治疗试验，预计在2025年下半年读出数据[2] * OPERA-02：针对一线患者的联合治疗试验，与标准疗法ribociclib（Kisqali）联用，目前正在入组患者，预计几年后读出数据[2] * 公司第二个项目是KAT6抑制剂OP-3136，正在进行I/II期研究，包括单药以及与fulvestrant和palazestrant的联合治疗，目前正在入组[3] * 公司还在测试新型组合atirmaciclib与palazestrant的联合疗法，预计在2026年春季分享部分数据[52] **2 SERD领域竞争格局与关键试验解读** * **晚期/后线治疗（内分泌耐药）**： * 已获批的口服SERD（如Menarini的Orsurdu）和近期试验（如Arvinas/Pfizer的vepdegestrant、Lilly的Imlunestrant）显示，其疗效主要局限于携带ESR1激活突变的患者亚组，在野生型患者中未见疗效[7][8][9][10][11][12] * 这些药物多为SERM（部分激动剂/拮抗剂）或暴露量/剂量不足，导致无法在野生型患者中起效[9][11] * 罗氏（Roche）的evERA试验（giredestrant联合Everolimus）同样仅在ESR1突变亚组中显示活性（9个月 vs 5.5个月），在野生型中未优于fulvestrant[14] * Olema的palazestrant在II期单药及联合（ribociclib）试验中，在野生型患者中均显示出活性证据，原因在于其更高的暴露量和完全拮抗剂特性[15] * **早期/辅助及一线治疗（内分泌敏感）**： * 罗氏的lidERA辅助试验（giredestrant vs 他莫昔芬或AI）在中期分析中取得阳性结果，证明了在野生型、内分泌敏感患者中的疗效，这增强了投资者对该类药物在此类人群中的信心[4][17] * 罗氏的persevERA一线试验（palbociclib + AI vs palbociclib + giredestrant）预计在2026年第一季度读出数据，其结果（尤其是若为阳性）将对Olema的OPERA-02试验有积极的参考意义[39][40] * 与罗氏试验的主要区别在于，Olema的OPERA-02试验使用的是当前标准CDK4/6抑制剂ribociclib（Kisqali），而罗氏使用的是当时的标准palbociclib（Ibrance）[40] * 公司认为，即使persevERA不成功，OPERA-02仍有合理的成功可能性，因为其II期联合数据看起来更好[41] **3 Palazestrant的关键特性与剂量选择** * palazestrant具有约7天的超长半衰期，与竞争对手（如Sanofi的amcenestrant半衰期6-8小时）形成鲜明对比，这确保了持续的高暴露量[22][47] * 在OPERA-01试验中，通过数据监测委员会（DSMB）基于疗效和耐受性数据的评估，并与FDA达成一致，最终选择了90毫克剂量（而非120毫克）推进全试验，因为两者暴露量几乎完全相同，且90毫克可能耐受性更佳[31][32][34] * 所有后续开发（包括OPERA-02）都将使用90毫克剂量[32][46] * 药物有胶囊和片剂两种剂型，药代动力学（PK）暴露量完全重叠，但片剂的上消化道耐受性似乎更好[46][47][48] **4 市场机会与财务展望** * 在二线及三线治疗中，如果能在野生型内分泌耐药人群中证实疗效（其II期数据显示5.5个月PFS），将可能覆盖整个美国市场，潜在市场规模达50亿美元[36] * OPERA-01试验将独立分析ESR1突变型与野生型患者的终点[36] * 首席财务官（CFO）Shane Kovacs提及，除了关注罗氏的persevERA数据，公司自身的KAT6抑制剂数据预计在2026年年中读出，这将是一个重要的催化剂[50] 其他重要细节 **1 竞争对手药物的局限性分析** * Sanofi的amcenestrant（AMEERA-3和AMEERA-5试验）失败原因包括：极短的半衰期（6-8小时）导致暴露量低；与palbociclib联用时发生药物相互作用，导致两者暴露量均大幅降低，试验设计存在缺陷[21][22] * 罗氏的giredestrant因与palbociclib联用出现心动过缓（bradycardia）问题，被迫将剂量从100毫克降至30毫克（约降低3倍），这可能限制了其疗效[25] * giredestrant的暴露量在竞争对手中仅次于palazestrant，但显著高于AstraZeneca的camizestrant和Lilly的imlunestrant[26] **2 临床试验设计与终点考量** * 辅助治疗试验（如lidERA）与一线治疗试验（如persevERA）的患者均为内分泌敏感型，而晚期后线患者均为内分泌耐药型[27][29] * 内分泌耐药患者可能需要更高剂量的药物才能起效[29] * 历史上，一线CDK4/6抑制剂的批准试验（如MONALEESA-2, PALOMA-2, MONARCH）均是在最终分析时读出，而非中期分析[44] * 辅助试验因患者数量庞大，更有可能在中期分析时读出（如NATALEE）[44] * PFS是persevERA的主要终点，但OS（总生存期）是监管要求，且长期来看是区分疗效的关键（如ribociclib在OS上显示出约1年的优势）[45] **3 未来数据催化剂时间线** * 2025年12月：罗氏lidERA辅助试验的详细数据将在圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布[4] * 2026年第一季度：罗氏persevERA一线试验数据读出[39][50] * 2026年年中：Olema的KAT6抑制剂（OP-3136）单药及联合治疗数据读出[50] * 2026年春季：atirmaciclib与palazestrant联合疗法的部分数据分享[52] * 2025年下半年：Olema的OPERA-01（二/三线）试验数据读出[2][30]

财务数据和关键指标变化 - 公司收入从CEO上任时的约330亿欧元增长至约450亿欧元 [2] - 员工人数从2019年的118,000人减少至约72,000人 [2] - 生产基地数量从超过70个减少至38个 [2] - 第三季度收入增长8.8%，业务运营收入增长9.7%，每股收益增长12.4%，扣除股票回购后每股收益增长10.2% [17] - 公司每年通过资产剥离实现约5亿欧元的资本收益，同时放弃约2亿欧元的收入 [36][41] - 研发支出维持在约80亿欧元左右的水平 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品DUPIXENT在第三季度增长26%，尽管面临新竞品的竞争 [3] - 公司预计DUPIXENT的销售额在2030年将达到约220亿欧元 [68] - 公司正在推进多个关键后期管线资产，包括tolebrutinib、amlitelimab和lunsekimig [4] - 对于amlitelimab，公司非常有信心其峰值销售额能超过50亿欧元，并预计能获得约三分之一初治患者的市场份额 [48][53] - 对于tolebrutinib，公司认为其有潜力成为数十亿美元级别的药物，目标患者群体占多发性硬化症患者的25%-30% [92][94] - 公司提及了与Teva合作的duvakitug以及bimekizumab，认为它们都有成为重磅药物的潜力 [166] 各个市场数据和关键指标变化 - DUPIXENT在美国的专利到期预计在2031年，欧洲在2033年，部分外部观察者认为美国可能延至2033年 [3] - 在特应性皮炎领域，生物制剂的渗透率仍低于15%，意味着85%的潜在患者尚未使用DUPIXENT [71] - 在欧洲市场，54%获批的药物未能进入报销体系，对患者可及性构成挑战 [170] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略已转变为研发驱动的专业制药公司，并剥离了消费者保健业务 [2] - 公司认为其临床前和一期项目数量相较于同行较少，可能短缺5到15个高质量项目，需要通过业务发展进行补充 [5] - 收购Blueprint是为了保障DUPIXENT专利到期后的营收增长，该交易被认为是一笔好买卖 [9][11] - 公司强调其强大的商业化能力，并计划利用这一优势推广新获批的药物 [3][35] - 在免疫学领域，行业普遍面临研发挑战，包括罗氏和阿斯利康在内的公司都经历了令人失望的研究结果 [31] - 公司认为不应过度关注“赢家通吃”，而应关注生物制剂适用患者群体的整体渗透率，在低渗透率市场中多个产品可以共同成功 [166][168] - 公司对研发项目进行“修剪”，专注于核心适应症，以提高资金使用效率 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层承认转型过程“颠簸”，但对公司当前状态感到满意 [4] - 公司致力于在增长营收、投资研发的同时，展现有吸引力的利润表，并提高运营效率 [17] - 对于2026年的利润率前景更为清晰，但对2027年的评论则更为谨慎，部分原因是与再生元合作的研发抵免即将结束 [12][14] - 与再生元合作的高达数亿欧元的研发抵免减少，将被AMVUTTRA的特许权使用费快速增长所部分抵消 [15] - 免疫学领域研发难度增加，患者筛选和试验设计变得比以往更加关键 [58][59] - 公司认为特应性皮炎市场的发展将完全复制银屑病市场的路径，即多种机制药物共存并推动整体市场增长 [68][70][73] - 对于itepekimab在慢性阻塞性肺病研究中一成一败的结果，管理层认为COVID-19疫情期间患者行为改变（如戴口罩、减少外出）降低了对照组患者的急性加重率，从而使得疗效差异难以显现，这是行业共同面临的挑战 [144][148][150] - 公司计划利用DUPIXENT的议价能力，争取使itepekimab成为支付方首选的IL-33药物 [152] - 新任制药行业协会主席关注欧洲药品可及性、药房福利管理改革以及340B计划等议题 [171][172] 其他重要信息 - 公司库存单位从340,000个减少至约200,000个，体现了运营效率的提升 [41] - tolebrutinib的PDUFA日期定在12月28日，此前因FDA需要更多时间审查而延迟 [94] - 公司高度重视tolebrutinib的风险评估与缓解策略，认为完美的REMS执行比快速上市更重要 [94][96][100] - 公司有超过4,300患者年的tolebrutinib数据 [112] - frexalimab可能因其对先天性和获得性免疫的影响，成为同时改善复发和疾病进展的潜在最佳药物 [107] 问答环节所有的提问和回答 问题: 公司如何规划内部研发与并购/业务发展的组合以应对管线需求 [5] - 回答: 公司认为其临床前和一期项目数量相较于同行较少，可能短缺5到15个高质量项目，需要通过业务发展进行补充 如果中后期管线转化顺利，将有足够信心度过DUPIXENT专利到期期并实现每股收益增长 但若后续有3-4个失败，则需要更创造性地从外部获取资产 重点是在临床前和一期阶段进行补充，后期阶段则视机会而定 [5][7][9] 问题: 2027年利润率评论更为谨慎，是否主要与再生元的研发抵免结束有关 [14] - 回答: 是的，与再生元合作的高达数亿欧元的研发抵免减少影响重大 但AMVUTTRA的特许权使用费正在快速上升，将缩小这一差距 公司对弥补这一缺口感到准备充分 [15][17] 问题: 明年业务运营收入和利润率增长的能力，是否源于研发预算的降低或重新分配 [22] - 回答: 部分项目进入后期会释放一些研发容量 研发项目失败是比研发支出更大的问题 公司计划将研发支出管理在80亿欧元左右的范围 如果进行机会性收购可能会增加一些，但不应冒进 公司已做出艰难决定增加研发投入，现在不应动摇 [22][24][26][28] 问题: 根据2023年研发日设定的峰值销售目标，公司对当前进展的满意度如何，是否会重新排序 [46][48] - 回答: 公司对amlitelimab非常有信心，将其明确归入50亿欧元以上峰值销售类别，并且信心比以往更强 尽管COAST-1数据因与DUPIXENT疗效比较而令市场有些失望，但公司关注其每12周给药一次的便利性和缓解潜力，预计能获得三分之一初治患者市场 [48][51] 问题: 为何amlitelimab三期疗效数据数值上低于二期 [54][56] - 回答: 疗效数值的讨论需要结合背景 患者选择和试验地点比以往任何时候都更重要 DUPIXENT最初研究时因患者均为初治，疗效数据惊人，但现在重复研究可能结果不同 行业未来几年在自身免疫性疾病生物制剂上会看到更复杂的结果，直到这些问题被厘清 公司不担心这一点，相信每12周给药一次且疗效持续改善并有缓解机会的药物，将在特应性皮炎领域成为主要参与者 [56][58][59][60] 问题: 特应性皮炎领域是否会像银屑病一样发展成多药循环治疗的模式，以及DUPIXENT经治患者是否构成amlitelimab潜在市场的重要部分 [65][68] - 回答: 100%会复制银屑病模式 DUPIXENT将持续增长至专利期末 新进入者将推动整体生物制剂渗透率，所有参与者都会受益 公司不认为疗效略逊就注定用于后线治疗，给药间隔和缓解潜力对初治患者有巨大吸引力 [68][70][71][85] 问题: AQUA研究中是否能区分DUPIXENT/生物制剂失败患者与JAK抑制剂失败患者 [74] - 回答: OCEANA项目的主要目标是验证该药物能否成为哮喘和特应性皮炎领域销售额超50亿欧元的赢家之一 研究设计更多是为了回答“能否在经先进疗法预处理的患者中重新获得显著疗效反应”，而不是直接与JAK或DUPIXENT竞争 [75][77] 问题: 对于峰值销售超50亿欧元的预期，是更侧重于初治患者还是DUPIXENT治疗失败患者 [83][85] - 回答: 更侧重于初治患者 推动市场渗透的因素将是给药间隔和缓解机会 如果提供给初治患者，将获得大量份额 预计初治患者将占其患者群的一半到三分之二 [85][90] 问题: 关于tolebrutinib，公司期望的标签是什么，延迟是否与GEMINI研究的残疾进展数据有关 [91][101][110] - 回答: 公司研究的人群是过去两年无复发但仍在进展的患者，这占多发性硬化症患者的25%-30% 公司坚持标签应基于所研究的人群 GEMINI人群并非继发进展型人群，但FDA希望查看所有数据 公司已提交超过4,300患者年的数据 完美的REMS和标签是长期价值创造的关键，因此不急于求成 [92][94][105][110][112] 问题: 若获批，非复发型继发进展型多发性硬化患者群体是否易于识别 [125][126] - 回答: 比想象中容易 患者未被正式标识，但医生知道是谁 目前，为避免影响现有药物报销，医生可能不会更改患者分类 公司若在REMS上稳步推进，医生有充足时间识别患者 [126][129][133] 问题: 是否有患者已停止治疗 [138] - 回答: 可能有一些 但研究显示，继发进展型患者通常不会完全停止治疗，尤其是在美国 在欧洲部分受限市场，晚期可能不使用先进疗法 [138][140] 问题: itepekimab两项研究结果不同的原因及后续计划 [141][142] - 回答: 两项研究执行完美，只是结果不同 一个重要原因是COVID-19限制的遗留影响 慢性阻塞性肺病患者因戴口罩、减少外出，感染和急性加重减少，使得对照组表现异常好，难以显示出疗效差异 公司相信COVID-19是主要影响因素，且现在可以应对 公司的关键时间线是在DUPIXENT失去议价杠杆前上市，以争取成为首选的IL-33药物 [144][148][150][152] 问题: 阿斯利康的tozorakimab可能更早上市，是否会抢占市场，特别是低嗜酸粒细胞细分市场 [157] - 回答: 有可能 但公司认为行业应关注生物制剂适用患者和渗透率，而非单纯输赢 更多机制对患者有益 阿斯利康的研究可能针对全体患者，而公司专注于既往吸烟者，认为那里疗效差异更大 [157][159] 问题: 为何在未看到二期哮喘数据前，就将lunsekimig推进至三期慢性阻塞性肺病研究 [160] - 回答: 哮喘和慢性阻塞性肺病是不同的疾病 即使哮喘失败，也不会停止慢性阻塞性肺病研究，因此没有理由等待 公司相信IL-13和TSLP的协同作用对高炎症负担的慢性阻塞性肺病患者有效 [160][162] 问题: 作为新任制药行业协会主席，首要关注议题是什么 [165][170] - 回答: 关注欧洲药品可及性问题，54%获批药物未获报销 希望使行业协会重新成为召集者 希望推动关于药房福利管理的讨论 希望更积极地讨论340B计划中的问题而非重复折扣 目标是做一些能引起总统关注、对患者和行业都有益的事情 [170][171][172]