Regeneron Pharmaceuticals (REGN) FY 2025 Conference September 04, 2025 09:30 AM ET Company ParticipantsMohit Bansal - MD & Co-Head of Therapeutics ResearchRyan Crowe - SVP - IR & Strategic AnalysisMarion McCourt - EVP & Head - CommercialMohit BansalThank you very much for joining us today. Welcome to my second session of the day. I'm Mohit Bansal, one of the biotech analysts here at Wells Fargo, and I'm joined by Regeneron management team. So we have Ben McCourt, the Head of Commercial at Roche, Regeneron a ...

公司：再生元制药 (Regeneron Pharmaceuticals, REGN) 财务业绩与资本回报 * 第二季度财务表现强劲 三大主要产品增长显著 DUPIXENT全球同比增长21% Libtayo同比增长25% EYLEA HD在美国增长约29% [7] * 收入同比增长4% 每股收益(EPS)增长12%至$12.89 运营杠杆效应显现 [8] * 第二季度回购约11亿美元股票 上半年共回购22亿美元股票 减少流通普通股320万股 [8] 核心产品动态 * DUPIXENT在慢性阻塞性肺病(COPD)领域上市表现优异 是美国顶级肺科医生中处方率超70%的最佳呼吸科药物上市 慢性自发性荨麻疹(CSU)和大疱性类天疱疮也获批准 [51][55][56] * EYLEA HD的预充式注射器和疗效补充申请(用于四周一次给药和视网膜静脉阻塞(RVO))的PDUFA日期因第三方制造商Catalent的生产问题被FDA推迟三个月 现预计第四季度做出审批决定 [25][27] * 公司正投资70亿美元用于研发和制造能力建设 包括建设内部灌装工厂和扩大与Fuji Diosynth的合作 新灌装设施预计2026年投产 具备小瓶、预充注射器和自动注射器生产能力 [29][30] 研发管线与临床进展 * Cemdisiran在重症肌无力(MG)的单一疗法显示出2.3的安慰剂调整后MG ADL评分降低 疗效与最佳C5抑制剂和FcRn抑制剂竞争 安全性更优 且只需季度给药 计划2026年第一季度向FDA提交申请 [12][13][17] * Cemdisiran与pozilimab的联合疗法在阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)中显示阻断99%的C5 25名患者中除1人外LDH均低于正常上限 而当前标准治疗ravulizumab仅80%达标 预计PNH的III期数据读出于2026年底或2027年初 [20][21][22] * Fianlimab (LAG-3抑制剂)与Libtayo联合用于晚期黑色素瘤的III期研究因无进展生存期(PFS)事件率近期放缓 数据读出时间从2025年下半年推迟至2025年底或2026年初 [66][67] * 管线包含约45种资产 覆盖广泛治疗领域 未来6-9个月预计有多个新药临床试验申请(IND)提交 专注于DUPIXENT生命周期管理及相邻通路开发 [10][62][64] 市场机会与竞争格局 * 重症肌无力市场目前规模50亿美元 预计到2030年底将翻倍至100亿美元 [12] * DUPIXENT在COPD的潜在适用患者美国约30万 欧盟五国加日本约50万 慢性自发性荨麻疹(CSU)美国约30万患者 大疱性类天疱疮约2.5万患者 [53][55][56] * 眼科市场竞争激烈 除Pavlue外还有其他品牌产品和生物类似药即将上市 预计EYLEA 2mg和EYLEA HD将持续面临定价压力 [33][34][35] 战略与资本配置 * 公司优先投资内部研发以驱动长期股东价值和患者收益 不设定短期盈利目标 拥有强劲资产负债表用于潜在业务发展交易 [38][42] * 对业务发展(BD)持开放态度 近期交易包括从Alnylam获得Cemdisiran单一疗法权利(支付适度特许权使用费) 以及从Hanso引进GIPGLP受体激动剂项目 [60][61] * 尽管面临EYLEA监管不确定性等外部宏观因素 但资本配置策略未发生重大变化 [41]

业绩总结 - Apogee的总现金为6.81亿美元，预计可支持运营至2028年第一季度[7] - 预计到2025年，AD市场将主要由DUPIXENT驱动，年增长率为18%[94] - 预计到2032年，特应性皮炎的生物制剂渗透率将超过25%[91] 临床试验与研发 - APG777的临床试验已完全招募，预计在2025年中期展示最佳疗效信号[8] - APG777 Phase 2试验的Part A已完全招募，预计在2025年中期公布16周的顶线数据[33] - APG777的主要终点是在第16周EASI基线变化百分比，预计与标准治疗相当，约为65-70%的减少[44] - APG777的关键次要终点是在第16周达到EASI-75的患者比例，预计约为45-50%[44] - APG777的安全性与Phase 1健康志愿者研究中的良好耐受性一致，符合同类药物的安全性标准[43] - APG279计划在2025年启动针对DUPIXENT的Phase 1b试验，预计在2026年获得结果[67] - APG279在非人灵长类动物的组合毒理学研究中显示在任何测试剂量下均无毒性[70] 市场机会与产品组合 - 2024年全球市场规模预计为240亿美元，未来市场机会显著[10] - Apogee的市场目标是未来超过500亿美元的特应性皮炎市场[25] - APG777的季度给药方案在患者和医生中更受欢迎，市场研究显示96%的患者愿意从当前生物制剂切换到APG777[100] - APG777的维护剂量设计与EBGLYSS相当，预计每年仅需2-4次注射[46] - APG279可作为单次2 mL注射，每年进行两到四次维护治疗[73] 新产品与技术 - Apogee的抗体平台具有2.5-5倍于现有治疗的更长半衰期[13] - APG777的半衰期为77天，支持潜在的年度给药方案[30] - APG777的高剂量诱导暴露设计超过EBGLYSS，预计在诱导阶段的暴露水平高出约30-40%[37] - APG777+APG333结合了针对中央和局部呼吸疾病驱动因素的机制，可能突破单药疗法的疗效天花板[79] 负面信息与挑战 - EBGLYSS的Phase 3试验中，851名患者的EASI-75应答率为34%[121] - 在DUPIXENT停用的患者中，因不耐受或不良事件停药的10名患者在EBGLYSS中未出现类似问题[125] - EBGLYSS的Phase 2b和Phase 3试验中未发现剂量与不良事件或暴露与不良事件的关系[122]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度，公司总营收达30.3亿美元，非GAAP摊薄每股收益为8.22美元 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 - DUPIXENT在2025年第一季度全球净产品销售额按固定汇率计算较2024年第一季度增长20%，美国市场净产品销售额增长19%，在除慢性自发性荨麻疹外的所有获批适应症的新品牌处方份额和总处方份额中领先，慢性阻塞性肺疾病（COPD）在美国的推广势头良好 [40][41] - 2025年第一季度，品牌抗VEGF类别整体规模收缩，EYLEA HD和EYLEA面临新的品牌和非品牌竞争，但公司认为产品改进将加强EYLEA HD在竞争中的地位，公司正专注于为EYLEA预填充注射器争取批准，并扩大FDA标签范围 [41][42] - Libtayo在美国较去年第一季度增长21%，已成为晚期非黑色素瘤皮肤癌的基石疗法，在肺癌市场的份额持续增加，在高度竞争的晚期非小细胞肺癌市场中获得了新品牌处方份额 [42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于科学创新，将超30%的收入投入研发，高于行业平均水平，致力于通过创新技术开发潜在新疗法，建立了强大的内部研发管线 [31] - 公司在基因药物领域进行重大投资，建立了全球最大且快速扩展的序列DNA和去识别健康信息数据库，加速药物研发 [39] - 公司采取谨慎的资本配置策略，计划投资超7亿美元用于扩大美国的制造和研发能力，包括与富士胶片生物技术公司的制造和供应协议、纽约塔里敦研发和临床前制造设施的扩建等 [48] - 在业务发展方面，公司优先考虑内部研发引擎，有选择地进行外部投资，如战略引进GLP - 1 GIF激动剂，同时通过股票回购和季度股息计划向股东返还资本 [49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 生物技术行业面临挑战，近90%进入临床试验的药物无法上市，新药研发平均成本超20亿美元，但过去几十年行业取得了重大科学突破 [32] - 行业目前面临一些具体挑战，如需要激励公平定价、提高患者用药可及性，鼓励企业加大研发投入，保护创新成果，以及解决各国定价不公平问题等 [33][34][35] - 公司对现有药物的持续增长有信心，更看好临床管线的潜力，预计Dupixent、EYLEA HD和Libtayo将通过扩大适应症、与其他管线候选药物联合使用等方式实现增长 [43] 其他重要信息 - 公司已获得14种自主研发药物的监管批准，拥有约45个候选药物的临床管线，全球员工超1.5万人 [39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 上周未能达到主要研究终点的药物后续会怎样？会进行新的药物试验吗？ - 该药物为用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的ipilimumab，此前有大量数据支持其作为DUPIXENT的补充药物用于部分COPD患者，包括人类遗传学数据和令人信服的II期数据，促使公司进行了两项基本相同的III期试验，试验前半段数据很有前景，但后半段疗效减弱 [55][56] - 公司正在深入研究数据，考虑到试验是在新冠疫情期间进行，疫情可能影响了试验结果，公司认为该治疗候选药物有很大潜力，待有足够信心时会决定是否继续推进 [57][58]

纪要涉及的公司 Connect Biopharma Holdings (CNTB) 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司战略调整** - 引入有丰富经验的新管理团队，聚焦哮喘和COPD领域的领先项目retimicobart [2] - 总部迁至美国圣地亚哥，减少在中国的业务布局，使公司更以美国为中心 [3] 2. **retimicobart产品优势** - 针对哮喘和COPD急性发作的独特适应症，目前无其他生物制剂有此适应症，市场研究显示全球有超50亿美元市场机会 [3][4] - 改善肺功能显著，在先前慢性哮喘II期研究中，24周时FEV1平均改善约420ml，73%的益处24小时内获得，第二天基本达到100% [12][13] - 起效快，超70%的一周益处24小时内显现，对美国每年超200万因哮喘或COPD急性发作就诊急诊的患者有治疗机会 [5] - 安全性有差异，与Dupixent相比，retimicobart可降低嗜酸性粒细胞，而Dupixent会升高 [17] - 有机会延长给药间隔，基于特应性皮炎研究和较长半衰期，retimicobart有机会每四周给药一次，而DUPIXENT需每两周给药 [21] 3. **产品研发进展** - 近期启动两项平行II期研究，评估retimicobart对哮喘和COPD急性发作的治疗效果 [2][7] - 中国合作伙伴在慢性哮喘和特应性皮炎的III期研究进展顺利，预计先提交特应性皮炎申请，再是哮喘 [7] - 有足够现金支持研究，资金可维持到2027年 [3][22] - 已将生产从中国实验室转移到美国合同制造商，新的高产工艺将于今年底或明年初转移 [18][19] - 有大量II期数据，FDA已同意慢性哮喘进入III期，但暂停以等待急性研究结果后整体推进 [19] 4. **商业机会与目标** - 急性使用可带动急性和慢性市场机会，提高产品的市场占有率 [21] - 目标是在各方面使产品差异化，追求显著的商业机会，降低生产成本，为医院提供低成本产品以节省费用，推动慢性使用 [21][30] - 产品独占期长，到2040年及以后，具体取决于首个适应症的获批时间 [20] 5. **催化剂与里程碑** - 新管理团队已完成三个重要目标，包括推进急性哮喘和COPD的II期机会、使公司更以美国为中心、完成美国证券交易委员会的常规备案 [21] - 预计明年上半年公布两项II期试验结果 [33] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **当前治疗情况**：哮喘和COPD急性发作患者目前的治疗与20年前相似，使用类固醇和高剂量支气管扩张剂，类固醇起效慢，患者在急诊室等待时间长，部分患者会住院或复发 [24][25][26] 2. **成本相关**：急诊室就诊报销约4000美元，医院治疗费用高，医院认为此类患者治疗可能亏损，公司计划提供低成本产品以节省医院费用 [29] 3. **慢性市场数据**：公司有慢性数据的安慰剂对照试验，认为retimicobart在改善气道功能方面表现出色，有临床前数据待今年公布 [32]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：制药行业 - **公司**：Apogee Therapeutics Inc (APGE)、Amelix 核心观点和论据 Apogee Therapeutics Inc (APGE) - **核心观点**：公司在多个治疗领域开展临床试验，有望通过优化给药方案和提高疗效来改变市场格局，且拥有强大的资产负债表支撑未来发展 [1][14][17] - **论据** - **特应性皮炎（atopic derm）**：目标是在诱导期减少约一半的剂量，维持期每三个月或更低频率给药，以改变市场。今年年中进行2a期试验，目标是实现每三个月或更好的给药方案，并测试更高剂量的IL - 13抑制以提高疗效；2b期试验正在进行，明年出数据，将测试更高疗效；明年下半年进行与Dupixent的头对头试验 [1][5][6] - **哮喘和嗜酸性食管炎（EOE）**：今年晚些时候开始哮喘的2b期试验，明年开始EOE的2期试验，在Dupixent目前涉及的治疗领域进行2期剂量优化研究 [1] - **APG279**：今年晚些时候启动与Dupixent的头对头试验，明年出数据，该药物是IL - 13和oxford ligand的联合配方，临床前数据显示有更好的抑制效果 [2][12] - **市场潜力**：银屑病市场发展表明，新进入者延长给药周期不仅能抢占份额，还能扩大市场。特应性皮炎市场类似银屑病多年前，目前只有Dupixent等少数药物，市场潜力大。公司药物向患者、医生和支付方展示时，得到积极反馈，多数人倾向每三个月给药一次的药物 [3][4][14] - **资产负债表**：拥有超过6.8亿美元的强大资产负债表，可支撑到2028年第一季度 [17] Amelix - **核心观点**：公司推进三款药物针对四个适应症的研发，有望为患者提供有效的治疗方案，尤其在治疗未满足需求的疾病方面具有潜力 [19] - **论据** - **Avexatide**：是GLP - 1受体拮抗剂，可降低胰岛素并提高血糖最低点，对低血糖疾病重要。在减肥后低血糖症（PBH）和先天性高胰岛素血症中获FDA突破性疗法认定，目前专注PBH的3期试验，预计年底完成招募，2026年上半年出数据。过去试验显示能显著减少2级和3级低血糖事件，且有剂量依赖性 [19][20][35][36] - **AMX35**：靶向内质网应激和线粒体功能障碍。在Wolfram综合征2期试验中显示出益处，第三季度将有进行性核上性麻痹（PSP）的数据。该药物是唯一能穿过血脑屏障、进入细胞内并降低tau蛋白的药物，PSP是tau蛋白病，因此有治疗意义 [21][22] - **AMX114**：是针对肌钙蛋白2的反义寡核苷酸，用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS），已开始招募患者，年底有望获得早期队列数据，临床前研究显示对生物标志物有影响 [22][23] 其他重要但可能被忽略的内容 - **Apogee Therapeutics Inc (APGE)** - 2期试验采用综合设计，年中2a期试验将读出16周终点数据，试验设计与当前标准治疗相比减少注射次数，且在多个终点有超过90%的效力 [8] - 与Evolus相比，前16周暴露水平高30 - 40%，有证据表明测试更高暴露水平可能提高疗效 [10] - 对TARC和p - stat6有深度和持续的抑制作用，为考虑更长给药周期提供依据 [7] - **Amelix** - Wolfram综合征是由WFS1基因突变导致的单基因疾病，会引起内质网应激和线粒体功能障碍，导致糖尿病、视力和听力丧失以及早期死亡。AMX35在该疾病的12人开放标签临床研究中显示出稳定或改善病情的效果，尤其是C肽水平持续提高，这是首次在糖尿病相关疾病中出现这种情况 [24][25][28] - Avexatide在过去试验中，患者对治疗评价很高，除减少低血糖事件外，还能改善能量和疲劳状况 [44][45] - 将在Endo会议上展示Avexatide的药代动力学和基于2期数据的3期模型数据，以及PBH患病率的相关摘要 [46][47]

纪要涉及的公司 Regeneron（再生元制药公司） 纪要提到的核心观点和论据 公司业务表现 - **EYLEA和EYLEA HD**：一季度面临季节性逆风、库存影响和竞品份额增加等挑战，EYLEA HD是一季度唯一需求增长约5%的产品，净销售额相对持平 [3][30][31][32] - **DUPIXENT**：全球增长19%，在除CSU外的所有获批适应症中，新品牌和总处方份额领先，COPD和CSU新适应症推出进展良好 [3][51][52][53] - **Libtayo**：在美国增长21%，在美国晚期肺癌新品牌份额中排名第二 [4] 公司研发管线 - **itapakimab**：针对有COPD的前吸烟者，有强大的基因证据和令人信服的二期结果，预计年中公布数据 [4] - **fianlimab与Libtayo联合疗法**：用于晚期黑色素瘤，预计下半年公布与pembrolizumab单药疗法对比的数据 [5] - **semdisiran与pazelimab联合疗法**：用于重症肌无力，有关键数据读出机会 [5] - **limboceltimab和rotranextamab**：分别用于复发难治性多发性骨髓瘤和滤泡性淋巴瘤，PDUFA日期在7月，有望下半年推出 [5] 公司资本配置 - 继续大力投资研发能力和资本支出，在美国投资约70亿美元以增加制造和研究业务 [6] - 今年开始实施股息计划，作为向股东返还资本的另一种方式，补充正在进行的股票回购计划 [6] 行业政策影响 - **MFN（最惠国待遇）**：行政命令发布时间较短，公司持续评估，认为这是全球更好分担创新成本的机会，将与政府等相关方沟通，以确定最佳方案 [8][9] - **关税**：目前未受到已实施关税的重大影响，但如果有特定行业关税，将研究潜在影响 [9] 公司并购策略 - 不会改变业务发展方式，对能推进管道战略的科学和平台感兴趣，但不追求变革性交易 [11] 产品相关问题 - **EYLEA价格差异**：不适合讨论定价差异，定价策略为公司机密，部分国际市场有合作关系需尊重保密信息 [24] - **EYLEA面临挑战**：美国销售额预计从去年的60亿美元降至今年的40亿美元，受生物仿制药竞争、库存、竞品和可负担性问题影响 [29] - **EYLEA HD潜在催化剂**：预填充注射器获批、给药灵活性增加和RVO新适应症获批，有望提升其在抗VEGF类别中的地位 [33][34] - **预填充注射器审批**：FDA在4月下旬发布CRL，主要与组件制造商的药品主文件有关，公司和供应商已回应信息请求，FDA承诺尽快审查，预计最终会获批，但无明确时间 [36][37] - **Amgen生物仿制药Pavlu**：10月推出，4月1日获得报销代码，市场使用情况适中 [41][42] - **copay基金会援助计划**：Regeneron过去是主要资助者，现在愿意匹配其他方对copay援助基金的捐赠，以让更多市场参与者承担责任 [45][46] - **DUPIXENT在COPD领域**：推出进展良好，在美国有7个适应症，4个重磅适应症，COPD早期患者 uptake 令人鼓舞，商业和Part D支付方准入率分别为85% - 90% [51][52] - **itapacumab与DUPIXENT互补**：针对不同COPD患者群体，有望复制二期研究中降低年化恶化率的效果，预计全人群年化恶化率降低低至中20%为临床有意义结果 [55][56][59] - **DUPIXENT在特应性皮炎领域**：被KOL认为是首选和最佳产品，双机制作用优于竞品，早期市场表现良好 [62] 其他重要但是可能被忽略的内容 - FDA有人员流动，Regeneron与FDA的一些联系人已不再任职 [40] - 公司认为美国和美国以外的医疗支付体系不同，美国体系复杂，美国以外市场提价能力有限 [20]

文章核心观点 2025年有望成为Apogee的变革之年，公司在第一季度执行良好，推进多种疗法以重塑炎症和免疫疾病的治疗标准；APG777在特应性皮炎生物制剂市场潜力大；各产品管线进展顺利且有多个里程碑待达成；公司现金状况良好但研发和行政费用增加致净亏损扩大 [1][2][8] 公司业务进展 - APG777的2期APEX试验推进，A部分预计2025年年中公布16周数据，B部分正招募患者；1b期轻度至中度哮喘试验已给药首位患者，预计2026年上半年公布结果；还计划2026年开展嗜酸性食管炎2期试验 [1][8] - APG279预计2025年启动与DUPIXENT的1b期头对头试验，2026年下半年公布结果 [1][8] - APG333在健康志愿者中的1期试验进行中，预计2025年下半年出数据 [8] - APG808在轻度至中度哮喘患者的1b期试验有积极中期结果，能快速、显著且持续抑制FeNO [1][8] 市场研究情况 - 2025年4月的第三方市场研究显示，假设APG777疗效和总体结果与DUPIXENT相似且每3个月注射一次，96%的生物制剂使用者可能换用；80%的医生可能让初用生物制剂患者使用，83%可能让控制不佳患者换用；67%的医生愿意让控制良好患者换用 [3][5] - 与等效的每日口服药物相比，患者以超3比1、医生以近4比1的比例更偏好APG777的季度给药方案 [5] 财务情况 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为6.814亿美元，预计可支撑运营至2028年第一季度 [1][8] - 2025年第一季度研发费用4640万美元，高于2024年同期的2870万美元，主要因管线推进、项目开发及人员相关费用增加 [8][9] - 2025年第一季度行政费用1670万美元，高于2024年同期的950万美元，主要因人员和股权补偿费用增加 [12] - 2025年第一季度净亏损5530万美元，高于2024年同期的3210万美元，主要因研发和行政费用增加，部分被较高利息收入抵消 [12] 公司简介 Apogee是临床阶段生物技术公司，推进新型生物制剂，用于治疗特应性皮炎、哮喘等炎症和免疫疾病，旨在通过单药和联合疗法实现一流疗效和给药方案 [10]

Multiple doses of APG808 resulted in rapid suppression of FeNO, a biomarker of Type 2 inflammation associated with exacerbations in asthma, with a robust maximal FeNO decrease from baseline of 53% The Phase 1b double-blind, placebo-controlled, multiple-dose trial evaluated the safety and tolerability of APG808 in 22 adult patients with mild-to-moderate asthma. The trial also evaluated fractional exhaled nitric oxide concentration (FeNO), TARC, and pSTAT6. Participants were randomized 3:1, receiving 600mg of ...

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Dianthus Therapeutics、Sanofi、Ergenx、AstraZeneca等 [1][40][26] - **行业**：生物科技行业，专注于神经肌肉疾病治疗药物研发 [4] 纪要提到的核心观点和论据 公司产品概述 - **核心产品**：DNTH103是高度有效、差异化的经典途径抑制剂，选择性靶向经典途径中C1S蛋白的激活形式，不影响前体形式，可有效治疗经典途径驱动的疾病，同时保留凝集素和替代途径以抵抗包膜细菌感染风险，通过类似DUPIXENT的自动注射器每两周给药一次 [4] - **研发进展**：即将迎来三个重要催化剂，分别是今年9月公布重症肌无力（MG）2期试验顶线结果、2026年下半年公布多灶性运动神经病（MMN）2期试验结果以及慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）3期试验中期应答者分析结果 [5][6] 剂量和便利性优势 - **差异化剂量**：目标剂量为每两周300毫克，而ralipipar为每周600毫克。依据是300毫克每两周的剂量能显著高于IC90目标（87微克/毫升），有40%的缓冲；且公司进行的六项体外实验显示，DNTH103比ralipipar的效力强4 - 8倍甚至更多 [11][12][13] - **高剂量测试**：在MG、MMN和CIDP试验中测试了600毫克每两周的高剂量，该剂量能显著高于IC95（约149微克/毫升）。但公司认为300毫克已能达到最大疗效，测试高剂量是为确保不遗漏疗效并安抚投资者，参考zilucoplan的2期试验，不同剂量间疗效无显著差异 [14][15][16] - **加载剂量**：为使患者在12 - 13周的试验中快速达到稳态，采用加载剂量，在第7天开始每两周给药一次，类似DUPIXENT的给药方式 [17][18] 重症肌无力（MG） - **作用机制**：针对ACH - R阳性MG患者，通过抑制经典途径中的C1，阻止补体系统级联反应，避免膜攻击复合物（MAC）形成造成的损伤，同时保留其他途径以降低感染风险 [19] - **良好数据标准**：若能显示出与C5抑制剂相似的疗效（MG ADL较安慰剂改善1.6 - 2.1），无与药物相关的严重包膜细菌感染，且300毫克每两周的剂量有效，即为成功 [8][23] - **试验设计**：2期试验为安全性研究，MG ADL、QMG等为次要终点，规模比zilucoplan的试验大约三分之一。若试验结果如预期，3期试验将类似2期，可能只有一个活性剂量组，规模更大，将疗效作为主要终点 [25][31][32] - **市场定位**：有望成为MG患者的一线生物疗法，与最佳的FcRn类药物竞争，市场潜力达数十亿美元 [33][34][38] 慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP） - **数据现状**：Sanofi的relipabart在2023年11月公布的CIDP数据显示，经典途径抑制或活性C1S抑制首次在神经肌肉疾病中显示有效，超过50%的患者对relipabart有反应且病情改善优于IVIG [40] - **试验设计**：公司的CIDP试验与argenx的单试验类似，A部分为开放标签，患者每两周接受300毫克剂量；B部分为盲法随机，仅对A部分有反应的患者随机接受600毫克、300毫克或安慰剂。中期应答者分析将在A部分前40名患者给药后进行，以确定是否继续试验 [43][44] - **竞争格局**：市场相对不那么拥挤，届时可能有Vifgard、iTrullo等药物，以及relipabart在教育市场。若relipabart能证明非劣于IVIG，经典途径抑制将至少与IVIG相当且优于FcRn类药物；公司的DNTH103有望提供更方便、甚至更有效的活性C1S抑制方案 [46][47][48] 多灶性运动神经病（MMN） - **C1S作用机制**：MMN是补体唯一起作用的市场，目前唯一的竞争对手是Ergenx的C2抑制剂empasipibart，其通过抑制经典途径提供有效的复发预防，但会阻断凝集素途径，增加感染风险，且为每周或每两周静脉注射。公司的DNTH103旨在提供类似疗效，同时具有更安全、更方便的给药方式 [49][50] - **试验设计**：试验设计与argenx的2期试验相似，规模稍大，也在测试300毫克和600毫克剂量。2期试验后，3期试验可能与argenx类似，与安慰剂和IVIG对比 [51][53] 不同试验结果的影响 - **MG试验成功**：对其他两个试验有积极意义，且公司已在寻找新的潜在适应症，但选择标准严格，需科学依据明确且商业机会显著 [54][61] - **MG试验失败**：CIDP有relipabart的有效数据支持，MMN有empasipibart证明经典途径抑制的有效性，因此仍有理由继续推进这两个适应症的研发 [55][56] 安全性和现金状况 - **安全性**：为获得无黑框警告的标签，公司进行了体外实验，证明添加DNTH103的患者血清能杀死脑膜炎奈瑟菌，而C5抑制剂则不能。临床项目中需确保无与药物相关的包膜细菌感染 [63] - **现金状况**：公司报告现金超过3.3亿美元，可维持到2027年下半年，足以支持三个内部催化剂的试验结果公布 [65] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **商业进展**：公司聘请了首席商务官John King，正在开展市场潜力相关的早期工作 [37] - **市场动态**：AstraZeneca的Ultomiris在MG市场表现出色，上一季度销售额达数十亿美元，同比增长22%，仍作为一线生物疗法使用 [26]