行业会议动态 - 在阿尔茨海默病临床试验会议上 卫材公司因其关于Leqembi可能减缓疾病进展的提议而受到关注[1] 核心病理机制观点 - 基于二十年阿尔茨海默病研究 分析认为该疾病由氧化和硝化作用引起[1] - 多数现有疗法仅针对可能促成氧化和硝化的因素 如错误折叠的淀粉样蛋白和tau蛋白以及神经炎症 但很少直接清除导致氧化和硝化的化合物 也无法逆转已造成的损伤[1] - 因此 大多数阿尔茨海默病治疗方法只能在一段时间内减缓疾病的早期进展[1] 潜在治疗方向 - 某些天然产物 如人参和各种用于芳香疗法的精油 可以抑制氧化和硝化作用 清除导致氧化和亚硝化应激的因子 并逆转部分损伤[1] - 此类疗法具有稳定阿尔茨海默病的潜力[1]

公司核心事件更新 - 公司就其在研药物blarcamesine（ANAVEX®2-73）治疗早期阿尔茨海默病在欧盟的监管审查情况提供了最新进展 [1] - 欧洲药品管理局人用医药产品委员会在11月口头审查后给出了负面趋势投票意见 并最终对blarcamesine的上市许可申请采纳了否定意见 [2] - 公司计划请求对CHMP的意见进行重新审查 根据EMA程序 重新审查将由另一组独立于首次意见的审评人员进行 [2] 公司管理层表态 - 公司总裁兼首席执行官Christopher U Missling博士表示 已开展的对话强化了双方共同致力于解决阿尔茨海默病领域紧迫未满足需求的承诺 [3] - 公司团队致力于继续与监管机构合作 以推动科学发展 为患者及其家庭提供潜在的新口服治疗方案 [3] 疾病背景与市场机会 - 阿尔茨海默病是痴呆症最常见的原因 占全球所有痴呆症病例的60-80% [4] - 该疾病存在显著的未满足医疗需求 需要能够减缓疾病进展并减轻患者与社会整体负担的新治疗方案 [4] 公司及核心产品介绍 - 公司是一家专注于开发神经退行性、神经发育性和神经精神疾病新疗法的上市生物制药公司 涉及疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、精神分裂症、Rett综合征等 [5] - 公司主要候选药物ANAVEX®2-73（blarcamesine）已完成阿尔茨海默病的2a期和2b/3期临床试验 帕金森病痴呆的概念验证2期研究 以及针对成人和儿科Rett综合征患者的2期、3期和2/3期研究 [5] - ANAVEX®2-73是一种口服候选药物 旨在通过靶向SIGMAR1和毒蕈碱受体来恢复细胞稳态 临床前研究显示其具有阻止和/或逆转阿尔茨海默病病程的潜力 [5] - 另一候选药物ANAVEX®3-71靶向SIGMAR1和M1毒蕈碱受体 在临床前转基因小鼠模型中显示出针对阿尔茨海默病主要特征（包括认知缺陷、淀粉样蛋白和tau蛋白病变）的疾病修饰活性 [5] - 迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会曾授予公司研究资助 全额资助了开发ANAVEX®2-73治疗帕金森病的临床前研究 [5]

核心观点 - 渤健公司的合作伙伴卫材宣布，阿尔茨海默病治疗药物乐卫玛®被纳入中国国家医保局新推出的“商业保险创新药品目录”，这标志着该药物在中国早期阿尔茨海默病治疗领域的可及性迈出重要一步，目录将于2026年1月1日生效 [1][2] 中国市场准入与政策 - 中国推出“商业保险创新药品目录”旨在通过新政策支持创新药物的发展与可及性，缩小国家医保药品目录基础报销体系与满足重大未满足临床需求的创新药物之间的覆盖差距 [2] - 基于该目录，商业保险公司将与制药公司就覆盖细节进行讨论并达成协议，开发专注于目录内药品的保险产品 [2] - 卫材估计，2024年中国有1700万因阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍或轻度痴呆患者，且随着人口老龄化，这一数字预计将增加 [3] - 卫材已于2024年6月在中国推出乐卫玛，并在私人市场进行销售 [3] 产品乐卫玛®概况 - 乐卫玛是渤健与卫材长期合作的成果，该抗体最初由渤健基于Lars Lannfelt教授的工作及其对阿尔茨海默病Arctic突变的发现而开发 [4] - 乐卫玛是一种针对聚集的可溶性和不溶性β-淀粉样蛋白的人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体 [6] - 该药物已在51个国家获得批准，并在9个国家处于监管审查阶段 [7] - 在完成初始阶段每两周一次、为期18个月的治疗后，每四周一次的静脉维持给药方案已在英国、中国、美国等国获批，并在4个国家和地区提交了申请 [7] - 在美国，乐卫玛Iqlik™（自动注射器皮下给药）已获批用于早期阿尔茨海默病的维持治疗；2025年11月，向美国FDA提交的乐卫玛Iqlik皮下起始给药的滚动sBLA申请已完成，并在日本提交了乐卫玛皮下制剂的新药申请 [7] 临床研发进展 - 自2020年7月起，卫材针对临床前阿尔茨海默病患者（临床正常但大脑中有中等或高水平淀粉样蛋白）的乐卫玛3期临床研究正在进行中，该研究已于2024年10月完成全部受试者招募，是一项为期四年的研究 [8] - 自2022年1月起，由华盛顿大学医学院主导的常染色体显性遗传阿尔茨海默病Tau NexGen临床研究正在进行，该研究将乐卫玛作为核心抗淀粉样蛋白疗法 [8] 公司合作与权益 - 渤健与卫材自2005年起就在阿尔茨海默病治疗药物的开发和商业化方面开展长期合作 [9] - 最重要的协议包括2007年签署的乐卫玛抗体开发和商业化协议，以及2015年签署的阿尔茨海默病乐卫玛备用抗体开发和商业化协议 [9] - 2014年，卫材与百健就乐卫玛签署了联合开发和商业化协议 [9] - 卫材负责产品的临床开发、上市申请和商业化 [4][9] - 渤健拥有在 Nordic 地区与卫材共同商业化乐卫玛的权利，目前双方正为该地区的商业化做准备 [4][9] - 渤健无需承担乐卫玛在阿尔茨海默病领域的开发成本，并有权获得与销售里程碑相关的付款以及全球销售额的分成 [9] 公司业务介绍 - 渤健是一家以研究为基础的瑞典生物制药公司，专注于开发能够延缓或阻止神经退行性疾病进展的创新疗法 [10] - 公司发明了乐卫玛，这是全球首个被证实可减缓疾病进展并减少早期阿尔茨海默病认知障碍的药物 [10] - 除乐卫玛外，公司还拥有针对帕金森病和肌萎缩侧索硬化症的抗体研究管线，以及其他针对阿尔茨海默病的项目 [10] - 多个项目利用了公司专有的BrainTransporter™技术，该技术有潜力主动将抗体运输穿过血脑屏障以增强疗效 [10] - 渤健的B股在纳斯达克斯德哥尔摩大型股板块上市 [10]

核心观点 - 卫材与渤健在2025年CTAD会议上公布了阿尔茨海默病药物LEQEMBI（lecanemab）的最新长期疗效与皮下制剂数据 长期治疗数据显示 在疾病早期（低淀粉样蛋白组）开始并持续使用LEQEMBI治疗 可能将疾病从轻度认知障碍进展至中度阿尔茨海默病的时间延迟长达8.3年 [1][3][5] - 皮下注射制剂（SC-AI）的临床数据显示 其与静脉注射制剂具有生物等效性 且疗效和安全性（包括ARIA-E发生率）相似 同时显著降低了系统性输注反应的发生率 为患者提供了更便捷的治疗选择 [6][7][8][9] - LEQEMBI是一种靶向淀粉样蛋白原纤维和斑块的双重作用单克隆抗体 其作用机制被认为能影响下游tau蛋白病理 从而减缓疾病进展 [2] 长期疗效数据（时间延迟效益） - **总体患者延迟效益**：基于Clarity AD开放标签扩展研究数据建模分析 持续LEQEMBI治疗10年 与未治疗的自然病程相比 在疾病进展上显示出“时间延迟”效益 [3] - **从MCI进展至轻度AD**：在未治疗组中 从因AD导致的MCI进展至轻度AD的时间为7.2年 而持续LEQEMBI治疗至中度AD发病的患者 该进程延长至9.7年 延迟了2.5年 在低淀粉样蛋白组（淀粉样蛋白PET <60 centiloids）中 该进程延长至13.2年 延迟了6.0年 [5] - **从MCI进展至中度AD**：在未治疗组中 从因AD导致的MCI进展至中度AD的时间为10.1年 而持续LEQEMBI治疗至中度AD发病的患者 该进程延长至13.6年 延迟了3.5年 在低淀粉样蛋白组中 该进程显著延长至18.4年 延迟了8.3年 [5] - **治疗启动时机的重要性**：分析表明 越早开始LEQEMBI治疗 对疾病进展的延迟效益越大 并且即使预计淀粉样蛋白斑块已被清除后 持续治疗的每一年都能带来额外的延迟效益 [4] 皮下制剂（SC-AI）的开发与优势 - **生物等效性与疗效**：每周一次皮下注射500 mg LEQEMBI（两次250 mg注射）与每两周一次静脉注射10 mg/kg在药物暴露量上具有生物等效性（暴露比：104% 90% CI：99.1%–109%） 临床数据和模型分析表明 其对大脑淀粉样蛋白的清除效果和安全性（ARIA-E发生率）与给药途径无关 仅与暴露量相关 因此皮下给药与静脉给药具有相似的疗效和安全性 [6][7] - **安全性改善**：在曾接受过静脉注射lecanemab的患者亚组中 接受500 mg皮下给药的患者系统性输注反应发生率为0% 而使用小瓶进行720 mg皮下给药初始治疗的患者发生率为1.4% 均远低于静脉给药组的26.4% 免疫原性评估显示抗药物抗体（ADA）发生率较低 为1.4% [8] - **监管进展**：皮下注射制剂（LEQEMBI IQLIK）已于2025年8月在美国获批用于维持治疗 用于初始治疗的滚动补充生物制品许可申请（sBLA）已于2025年11月完成提交 日本皮下注射制剂的申请也于2025年11月提交 [1][34] 药物作用机制与独特性 - **双重作用靶点**：LEQEMBI是唯一一种同时靶向淀粉样蛋白原纤维和淀粉样蛋白斑块的抗Aβ单克隆抗体 原纤维被认为是导致AD脑损伤和认知衰退的最具毒性的Aβ物种 通过减少原纤维 可能减少神经元损伤和认知障碍 从而潜在地阻止AD进展 [2][10] 商业化与全球布局 - **合作模式**：卫材主导lecanemab的全球开发和注册申报 并与渤健共同负责该产品的商业化和推广 卫材拥有最终决策权 [9][37] - **研发联盟**：Lecanemab源于卫材与BioArctic的战略研究联盟 卫材于2007年12月通过协议获得了lecanemab治疗AD的全球研究、开发、制造和销售权利 [33][38] - **全球批准状态**：Lecanemab已在包括日本、美国、欧洲、中国、韩国等在内的51个国家和地区获得批准 另有9个国家正在审评中 [34] - **后续临床研究**：针对临床前AD患者的AHEAD 3-45三期临床研究以及针对常染色体显性遗传AD的Tau NexGen研究正在进行中 [35] 公司背景 - **卫材**：总部位于东京 其企业理念是“将患者及家属的利益放在首位” 战略重点领域是神经学和肿瘤学 [39] - **渤健**：成立于1978年 是一家领先的生物技术公司 致力于通过创新科学开发新药 [42]

核心观点 - 卫材与渤健在2025年CTAD会议上公布了阿尔茨海默病药物LEQEMBI（lecanemab）长期治疗的新数据 数据显示 在疾病早期（低淀粉样蛋白水平组）开始并持续使用LEQEMBI治疗 可能将疾病从轻度认知障碍进展至中度阿尔茨海默病的时间延迟长达8.3年 [1][5] - 同时公布了皮下注射制剂用于初始治疗的最新安全性和有效性数据 皮下制剂在药物暴露量上与静脉注射等效 且全身性输注反应发生率显著更低 为患者提供了更便捷的治疗选择 [1][6][8] 疗效数据与时间延迟效益 - **总体延迟效益**：基于Clarity AD开放标签扩展研究和16项单抗临床研究数据的模型分析显示 持续使用lecanemab治疗10年 相比未治疗组的自然衰退 可显著减缓疾病进展（即产生“时间节省”）[3] - **从MCI进展至轻度AD**：未治疗组从因AD导致的MCI进展至轻度AD的时间为7.2年 而持续使用LEQEMBI治疗至中度AD发病 进展时间为9.7年 时间节省2.5年 [5] - **从MCI进展至中度AD**：未治疗组从因AD导致的MCI进展至中度AD的时间为10.1年 而持续使用LEQEMBI治疗至中度AD发病 进展时间为13.6年 时间节省3.5年 [5] - **早期治疗效益更显著（低淀粉样蛋白组）**：在疾病更早期（淀粉样蛋白PET <60 centiloids）开始治疗的患者亚组中 效益更为突出 [5] - 从MCI进展至轻度AD的时间：持续LEQEMBI治疗为13.2年 相比未治疗组节省6.0年 [5] - 从MCI进展至中度AD的时间：持续LEQEMBI治疗为18.4年 相比未治疗组节省8.3年 [5] - **治疗原则**：分析表明 越早开始LEQEMBI治疗 对疾病进展的延迟作用越大 并且持续治疗的每一年 相比停止治疗 都能进一步延迟疾病进展 即使在淀粉样蛋白斑块预期被清除后很久也是如此 [4] 皮下注射制剂进展与优势 - **监管进展**：皮下注射制剂（SC-AI）于2025年8月在美国获批用于维持治疗 用于初始治疗的滚动补充生物制品许可申请于2025年11月完成 日本皮下注射制剂申请也于2025年11月提交 [1][35] - **生物等效性**：每周一次皮下注射500mg lecanemab（两次250mg注射）与每两周一次静脉注射10mg/kg在药物暴露量上具有生物等效性（暴露比：104% 90% CI：99.1%–109%）[6] - **疗效与安全性等效**：临床数据和模型分析显示 皮下给药与静脉给药在清除大脑淀粉样蛋白的效果和安全性（ARIA-E发生率）上相似 这主要由药物暴露量决定 表明每周500mg皮下给药与每两周10mg/kg静脉给药疗效和安全性相当 [7] - **安全性优势**： - 在既往接受过静脉lecanemab治疗的亚组中 接受500mg皮下给药的患者全身性输注反应发生率为0% 而静脉给药组为26.4% [8] - 免疫原性低 抗药物抗体发生率为1.4% [8] - ARIA-E总发生率预测为12.4% ApoE4纯合子中为30.9% 与静脉给药相当 [7] - **患者便利性**：皮下制剂的设计考虑了患者及其护理伙伴的便利性 在保持疗效的同时降低了全身性输注反应的发生率 [9] 药物作用机制与定位 - **独特双重作用机制**：LEQEMBI是唯一一种通过靶向原纤维和淀粉样蛋白斑块两种方式对抗AD的药物 并能对下游的tau蛋白产生影响 原纤维被认为是导致AD脑损伤和认知衰退的最具毒性的Aβ物种 [2][10] - **适应症**：LEQEMBI适用于治疗阿尔茨海默病 应在轻度认知障碍或轻度痴呆阶段开始治疗 这与临床试验中的起始治疗人群一致 [12] 公司合作与商业化 - **开发与监管主导**：卫材是lecanemab全球开发和监管提交的领导者 [9] - **合作模式**：卫材与渤健共同商业化和共同推广该产品 卫材拥有最终决策权 [9][37] - **研发联盟**：Lecanemab是卫材与BioArctic战略研究联盟的成果 卫材于2007年12月通过协议获得了lecanemab用于治疗AD的全球研究、开发、制造和销售权利 [34][39] - **广泛批准与在研**：Lecanemab已在包括日本、美国、欧洲、中国在内的51个国家和地区获得批准 另有9个国家正在接受监管审查 [35] - **其他关键临床试验**： - 针对临床前AD患者的AHEAD 3-45三期临床研究自2020年7月起正在进行 [36] - 针对常染色体显性遗传AD的Tau NexGen临床研究自2022年1月起正在进行 并将lecanemab作为抗淀粉样蛋白骨干疗法 [36]

公司研发进展 - 公司正在测试其抗精神病药物Cobenfy用于治疗与阿尔茨海默病相关的精神病[1]

核心观点 - 卫材与渤健联合宣布了阿尔茨海默病治疗药物lecanemab（商品名：LEQEMBI）的最新临床数据，该数据首次大规模证实了lecanemab在脑脊液中与Aβ原纤维结合的药效，并阐明了其通过清除原纤维来减缓疾病进展的机制，进一步强化了其作为目前唯一同时靶向神经毒性Aβ原纤维和淀粉样蛋白斑块的治疗药物的独特地位 [1][7] 最新临床数据与作用机制 - 在III期Clarity AD研究的脑脊液亚组（n=410）中，使用超灵敏检测方法量化了脑脊液中的总原纤维浓度 [3] - 安慰剂组脑脊液总原纤维浓度在12个月和18个月时分别增加了19%和29%，而lecanemab治疗组则分别增加了59%和45%，在12个月时与安慰剂的差异具有统计学显著性（p=0.0126） [4] - 治疗组中原纤维浓度的增加表明lecanemab与原纤维结合，并促进了其从大脑实质的淀粉样斑块附近向脑脊液转移，这可能是其通过将原纤维移出大脑实质来减轻其毒性作用的理想药效学效应 [5] - 在安慰剂组中，脑脊液原纤维的变化与神经退行性生物标志物（总tau、神经颗粒蛋白）及tau病理生物标志物（p-tau181， MTBR-tau243）在基线时的变化存在显著相关性，而lecanemab治疗使这种相关性消失，表明lecanemab通过结合原纤维来降低神经毒性 [6] - Aβ原纤维被认为是导致阿尔茨海默病脑损伤和认知能力下降的最具毒性的Aβ种类，减少原纤维可能减少神经元损伤和认知障碍 [8] - MTBR-tau243是一种新型生物标志物，被认为在神经纤维缠结形成过程中产生，并与tau PET成像有强相关性 [9] 药物地位与商业合作 - lecanemab是唯一一种通过靶向神经毒性原纤维和淀粉样蛋白斑块来减缓阿尔茨海默病进展的治疗方法，并能减缓PET成像中tau缠结的积累 [7] - 卫材主导lecanemab的全球开发和监管申报，并与渤健共同负责该产品的商业化和推广，卫材拥有最终决策权 [7] - lecanemab是卫材与BioArctic战略研究联盟的成果，是一种针对聚集的可溶性（原纤维）和不溶性Aβ形式的人源化IgG1单克隆抗体 [31] - 截至新闻发布时，lecanemab已在包括日本、美国、欧洲、中国、韩国、台湾和沙特阿拉伯在内的51个国家和地区获得批准，另有9个国家正在接受监管审查 [32] - 卫材与渤健自2014年起就在阿尔茨海默病治疗领域进行合作开发与商业化 [36] - 卫材与BioArctic自2005年起在阿尔茨海默病治疗领域保持长期合作，卫材于2007年12月通过协议获得了lecanemab的全球研究、开发、制造和销售权利 [37] 研发进展与监管里程碑 - LEQEMBI于2023年9月在日本获得生产和销售批准，用于延缓由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和轻度痴呆的进展 [32] - 在完成初始阶段每两周一次、为期18个月的治疗后，每四周一次的静脉维持给药方案已在美国、中国、英国等地获得批准，相关申请已在4个国家和地区提交 [32] - 美国FDA于2025年8月批准了卫材针对LEQEMBI IQLIK皮下维持给药的生物制品许可申请 [34] - 针对初始治疗的滚动补充生物制品许可申请于2025年9月在快速通道资格下启动，并于2025年11月完成 [34] - 2025年11月，日本提交了皮下注射剂型的申请 [34] - 针对临床前阿尔茨海默病患者的III期临床研究（AHEAD 3-45）自2020年7月起正在进行中 [35] - 针对常染色体显性遗传阿尔茨海默病的Tau NexGen临床研究自2022年1月起正在进行，并将lecanemab作为骨干抗淀粉样蛋白疗法 [35] 公司背景 - 卫材的企业理念是“将患者及家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献”，战略重点领域是神经学和肿瘤学 [38] - 渤健是一家成立于1978年的领先生物技术公司，致力于通过创新科学开发新药 [41]

文章核心观点 - 卫材与渤健在2025年12月2日宣布了其阿尔茨海默病治疗药物lecanemab（商品名：LEQEMBI®）的最新临床数据，该数据在2025年第18届阿尔茨海默病临床试验会议上公布 [1] - 新数据首次通过大规模临床研究证实，lecanemab在脑脊液中与Aβ原纤维的结合是可测量的，这有助于进一步理解该药物如何减缓阿尔茨海默病的进展 [1] - 研究结果强化了lecanemab作为唯一一种同时靶向神经毒性Aβ原纤维和淀粉样斑块的阿尔茨海默病治疗药物的地位，并能减缓tau蛋白缠结的积累 [7] 临床数据与作用机制 - **研究设计**：数据来源于III期Clarity AD研究中的一个脑脊液亚组（n=410），使用超灵敏检测方法量化了脑脊液中的总原纤维浓度，并比较了安慰剂组与lecanemab组相对于基线的变化，分析了原纤维变化与神经退行性生物标志物之间的关联 [3] - **原纤维浓度变化**：安慰剂组脑脊液总原纤维浓度在12个月时增加19%，在18个月时增加29% [4] - **药物作用效果**：lecanemab治疗组脑脊液总原纤维浓度在12个月时增加59%，在18个月时增加45%，在12个月时与安慰剂组的差异具有统计学显著性（p=0.0126） [4] - **作用机制解读**：lecanemab治疗导致脑脊液原纤维增加，表明药物与原纤维结合（靶点结合），并促进其从脑实质淀粉样斑块附近动员至脑脊液中（药效学效应），这提示lecanemab通过将原纤维移出脑实质来减轻其毒性作用 [5] - **生物标志物关联**：在安慰剂组中，观察到脑脊液原纤维变化与神经退行性生物标志物（总tau、神经颗粒蛋白）以及tau病理生物标志物（p-tau181， MTBR-tau243）在基线时的变化存在统计学显著相关性，而lecanemab治疗使这种相关性消失，表明lecanemab通过与原纤维结合来降低神经毒性 [6] - **靶点独特性**：Aβ原纤维被认为是导致阿尔茨海默病脑损伤最具毒性的Aβ种类，在疾病认知衰退中起主要作用，减少原纤维可能减少神经元损伤和认知障碍 [8] - **新生物标志物**：MTBR-tau243是一种由包含第243位残基和微管结合区的tau片段组成的新型生物标志物，被认为在神经原纤维缠结形成过程中产生，并与tau PET成像有强相关性 [8] 药物审批与商业化进展 - **全球批准情况**：lecanemab已在包括日本、美国、欧洲、中国、韩国、台湾和沙特阿拉伯在内的51个国家和地区获得批准，并在9个国家处于监管审查中 [31] - **日本批准**：LEQEMBI于2023年9月在日本获得制造和销售批准，用于延缓由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和轻度痴呆的进展 [31] - **维持给药方案**：在初始阶段每两周治疗18个月后，每四周一次的静脉维持给药方案已在美国、中国、英国等地获批，相关申请已在4个国家和地区提交 [33] - **皮下注射剂型**：美国FDA于2025年8月批准了卫材针对LEQEMBI IQLIK皮下维持给药的生物制品许可申请，用于起始治疗的滚动补充生物制品许可申请于2025年9月启动并于2025年11月完成，日本于2025年11月提交了皮下注射剂型的申请 [33] - **正在进行的研究**：针对临床前阿尔茨海默病患者的III期临床研究（AHEAD 3-45）自2020年7月起正在进行，针对常染色体显性遗传阿尔茨海默病的Tau NexGen临床研究自2022年1月起正在进行，并将lecanemab作为骨干抗淀粉样蛋白疗法 [34] 合作与公司背景 - **卫材与渤健合作**：两家公司自2014年起就在阿尔茨海默病治疗的联合开发和商业化方面进行合作，卫材主导lecanemab的全球开发和监管申报，双方共同商业化和推广该产品，卫材拥有最终决策权 [7][35] - **卫材与BioArctic合作**：自2005年起，卫材与BioArctic在阿尔茨海默病治疗的开发和商业化方面建立了长期合作，卫材于2007年12月通过协议获得了lecanemab用于治疗阿尔茨海默病的全球研究、开发、制造和销售权 [36] - **卫材公司理念**：卫材的企业理念是“将患者及其日常生活领域的利益放在首位，增加医疗保健提供的益处”，其战略重点领域是神经学和肿瘤学 [37] - **渤健公司简介**：渤健成立于1978年，是一家领先的生物技术公司，致力于通过创新科学提供新药 [40] 药物安全性与不良反应 - **常见不良反应**：在LEQEMBI每两周输注治疗中，报告发生率≥5%且比安慰剂组高≥2%的常见不良反应包括：输注相关反应（LEQEMBI：26%； 安慰剂：7%）、ARIA-H（LEQEMBI：14%； 安慰剂：8%）、ARIA-E（LEQEMBI：13%； 安慰剂：2%）、头痛（LEQEMBI：11%； 安慰剂：8%）、中枢神经系统表面铁质沉积（LEQEMBI：6%； 安慰剂：3%）、皮疹（LEQEMBI：6%； 安慰剂：4%）以及恶心/呕吐（LEQEMBI：6%； 安慰剂：4%） [32] - **输注相关反应**：输注相关反应在LEQEMBI组发生率为26%，安慰剂组为7%，LEQEMBI组大多数病例（75%）发生在第一次输注时，反应多为轻度（69%）或中度（28%） [26] - **ARIA总体发生率**：任何ARIA（包括无症状影像学事件）在LEQEMBI组发生率为21%，安慰剂组为9% [13] - **ARIA-E发生率**：ARIA-E在LEQEMBI组发生率为13%，安慰剂组为2% [13] - **ARIA-H发生率**：ARIA-H在LEQEMBI组发生率为17%，安慰剂组为9% [13] - **症状性ARIA**：症状性ARIA在LEQEMBI组发生率为3%，其中严重症状性ARIA发生率为0.7% [13] - **颅内出血发生率**：直径大于1厘米的颅内出血在LEQEMBI组报告率为0.7%，安慰剂组为0.1%，服用LEQEMBI的患者中观察到过致命的颅内出血事件 [14] - **ApoE ε4基因型影响**：在服用LEQEMBI的患者中，ApoE ε4纯合子患者的ARIA发生率（45%）高于杂合子（19%）和非携带者（13%），症状性ARIA-E在纯合子中发生率为9%，杂合子为2%，非携带者为1% [15] - **维持治疗安全性**：LEQEMBI IQLIK维持治疗的安全性与LEQEMBI输注相似，接受LEQEMBI IQLIK的患者经历了局部和全身性（较少见）的注射相关反应，严重程度为轻度至中度 [32]

公司概况 * 公司为Alpha Cognition 股票代码ACOG 专注于阿尔茨海默病治疗药物ZUNVEYL的商业化[1][2] ZUNVEYL商业化进展与关键绩效指标 * 第三季度ZUNVEYL销售额为230万美元[5] * 目标市场为长期护理机构 市场规模约22亿美元[5] * 关键绩效指标包括医生处方和重复订单 护理机构订单和重复订单 依从性 10毫克与5毫克剂量使用情况 以及支付方覆盖计划和无限制覆盖人数[5] * 目标约5000家专注于阿尔茨海默病的护理机构 累计约600家已开具处方 其中第三季度有550家下单 重复订购率为60%[6] * 目标约4000名医疗主管和精神病医生 第三季度有576名开具处方 累计自推出以来接近700名 约三分之二的处方医生有重复订单[6][7] * 目前支付方覆盖方面有一份合同生效 覆盖其15%的生命 预计本月将签署第二份合同 其覆盖的生命将在明年上半年上线 2026年预计签署第三份合同[10][37] * 当前10毫克与5毫克剂量使用比例约为50/50 预计稳态时75%患者将使用10毫克剂量[11] * 所有剂量采用统一定价 9月提价后 每月的批发采购成本为820美元[13] * 本季度净收入约为600美元 预计稳态时净收入约为500美元 约三年后达到[14][15] * 提价原因包括对即将签订的支付方合同无影响 市场情报支持提价且目前未见影响 以及预计2026年将受到医疗补助等联邦定价影响 未来计划每年提价3% 预计约三分之二会转化为净价格[17][18][19] 关键利益相关者与市场策略 * 四个关键利益相关者分别为医疗主管 精神病医生 护理机构本身 以及药剂师[20][21] * 对医疗主管 核心信息是ZUNVEYL较低的胃肠道事件发生率和无失眠副作用 以及其他药物的双重作用机制[22][23] * 对精神病医生 核心信息是ZUNVEYL对行为症状的显著效果 使用NPI量表进行评估[24][25] * 对药剂师 核心信息是ZUNVEYL无失眠和低胃肠道事件发生率有助于减少多重用药 并减少抗精神病药物的使用[25][26] * 目前90%以上的患者曾使用过同类其他疗法 绝大多数患者正在使用多奈哌齐[27][28] 分销与渠道 * 目前与三大主要分销商合作 覆盖90%的市场 计划明年增加3-5家专业分销商以实现100%市场覆盖[30] * 由于销量快速增长 分销商库存数据波动较大 预计这种波动将持续两个季度直至达到更可预测的状态[31] * 第三季度销售额230万美元中包含某分销商约2-3周的库存构建 但金额不重大 预计目前已恢复正常[33][34] * 药物可在全国任何药房获得 但目前绝大部分使用集中在长期护理渠道[32] 临床开发项目 * Converge试验 回顾性数据分析 旨在评估ZUNVEYL在长期护理市场的耐受性 多重用药影响 剂量和依从性 涉及约400名患者 预计2026年第一季度启动 第三季度获得顶线数据[42][45][46] * Beacon试验 前瞻性真实世界证据研究 旨在评估ZUNVEYL对长期护理患者认知和行为的影响及耐受性 涉及约200名患者 预计2026年第一季度启动 年底完成[49][50] * Resolve试验 第四阶段观察性试验 在门诊环境中评估ZUNVEYL对行为症状的疗效和耐受性以及护理者负担 涉及约100名患者 预计2026年第一季度启动 为期约一年 数据可能用于标签更新[64][65] * 舌下含服制剂正在开发中 针对约20%存在吞咽困难的患者 估计为2亿美元的市场机会 目前正在进行制剂和口感测试 预计2026年初进行药代动力学研究 目标在2027年初进入关键性试验[69][70][74] * 与国防部合作的炸弹爆炸研究已完成 达到了所有主要终点 显示了药物对认知和p-Tau的影响以及良好的耐受性 下一步计划与国防部会面 探讨针对轻度创伤性脑损伤所致认知障碍的开发路径[88][89][92][94] 国际市场与合作伙伴 * 中国市场约有1000万患者 其中约800万为轻中度患者 公司已在中国提交申请并获受理 审批时间线约为18个月 对应2026年底获批 预计定价将低于美国[95][96] * 与亚洲合作伙伴的协议包括基于批准和销售额的里程碑付款 以及高个位数的特许权使用费 预计2026年有三个小市场及中国大市场可能获批[97][98] * 公司不承担在中国市场的营销或上市成本 仅收取里程碑付款和特许权使用费[98] 财务状况与展望 * 公司指引2027年实现运营盈利 计算包含销售 一般及行政费用和研发费用 但不包含非现金项目如折旧和摊销[101][102] * 2026年预计总支出在5000万至5500万美元之间 2027年支出可能略低 因部分临床研究将结束 但后续管线项目的开发可能增加研发支出[105][108][109] * 2026年将增加投资 包括将销售团队扩大至50人 加强报销团队 并增加针对精神病医生群体的营销和会议投入[107] * 预计来自合作伙伴CMS的第二笔分期付款可能在今年第四季度或明年第一季度收到 取决于中国监管机构的审批时间线[114][115] 未来催化剂 * 商业化的拐点预计将在2026年出现 特别是在上半年 随着支付方摩擦点减少[120][121] * Beacon研究的进行将为公司在行为治疗方面建立护城河 Resolve研究可能在2027年提供支持标签更新的数据 并在2026年第三季度进行中期分析[121][122] * 2026年预计在亚洲多个国家获得批准 为公司增加收入[122] * 舌下含服制剂用于阿尔茨海默病的研究性新药申请预计在2026年获得监管机构反馈[122]

公司核心动态 - Longeveron Inc 宣布其关于laromestrocel治疗轻度阿尔茨海默病的研究结果将在2025年12月1日至4日于圣地亚哥举行的第18届阿尔茨海默病临床试验会议上以海报形式展示 [1] - 公司首席科学官表示laromestrocel是一种具有多重潜在作用机制的干细胞疗法 旨在解决大脑炎症反应 有望针对阿尔茨海默病的潜在病理 [2] - 公司的laromestrocel临床项目已获得美国FDA授予的再生医学先进疗法资格和快速通道资格 [2][4] 产品与疗法机制 - Laromestrocel是一种源自年轻健康成人捐赠者骨髓的异体间充质干细胞疗法产品 [9][10] - 该产品针对神经炎症和微血管功能障碍 并具有刺激内源性组织再生的潜力 [4] - 公司认为laromestrocel可能具有抗炎 促血管再生等多种作用机制 在多种罕见病和衰老相关疾病中具有广泛的应用潜力 [9][10] 临床研究设计与方法 - 研究数据扩展自名为CLEAR MIND的2a期临床试验 该试验显示laromestrocel改善了轻度阿尔茨海默病患者的认知功能 生活质量和脑容量 [2] - 研究使用扩散张量成像和自由水分析来评估laromestrocel对阿尔茨海默病患者大脑炎症的影响 [4] - 自由水被认为是评估海马体阿尔茨海默病病理的更精确指标 [4] 临床研究关键结果 - 接受laromestrocel治疗的患者在第39周时 多个大脑区域的自由水分数与安慰剂组相比出现持续降低 显示出剂量反应 [5] - 海马体区域结果显示：第4组p=0.004 (N=8) 第3组p=0.037 (N=8) [5] - 颞叶皮层区域结果显示：第3组p=0.032 (N=8) [5] - 枕叶皮层区域结果显示：第3组p=0.003 (N=8) [5] - 顶叶皮层区域结果显示：第3组p=0.038 (N=8) [5] - 在评估的14个大脑区域中 有13个区域（除额叶外）的合并治疗组在第39周显示出改善方向的治疗反应 [5] - 安慰剂组的自由水增加 代表疾病持续进展 而laromestrocel治疗稳定了炎症 [6] - 海马体神经炎症的减少与海马体体积的保持以及临床结果密切相关 [7] 研究结论与意义 - 总体而言 与安慰剂相比 laromestrocel治疗与多个大脑区域神经炎症的减少相关 尤其是在海马体和颞叶等关键阿尔茨海默病相关区域 [6] - 这些发现表明laromestrocel具有持续的抗炎效果 强化了其治疗轻度阿尔茨海默病的 proposed 作用机制 [7][8] - 该证据支持laromestrocel针对此适应症的持续临床开发 [8] 公司研发管线与监管进展 - Longeveron是一家临床阶段生物技术公司 致力于开发针对未满足医疗需求的再生医学疗法 [10] - 公司目前正在推进三个研发管线适应症：左心发育不全综合征 阿尔茨海默病和儿童扩张型心肌病 [10] - Laromestrocel研发项目已获得FDA五项不同的重要资格认定：针对左心发育不全综合征项目获得孤儿药资格 快速通道资格和罕见儿科疾病资格 针对阿尔茨海默病项目获得再生医学先进疗法资格和快速通道资格 [10]