文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Cue Biopharma将于2025年5月15日上午11点举办虚拟投资者活动，届时将有意见领袖参与，讨论公司差异化生物制剂平台及相关产品管线进展 [1][2] 活动信息 - 活动时间为2025年5月15日上午11点（美国东部时间），需点击链接注册 [1] - 活动将有圣路易斯大学的Richard DiPaolo博士和伦敦国王学院风湿性疾病中心的Andrew Cope博士等意见领袖，与公司管理层共同讨论公司差异化生物制剂平台 [2] - 活动将对CUE - 400系列进行回顾，包括领先候选药物CUE - 401的新临床前概念验证数据；还将概述CUE - 500计划，包括近期与勃林格殷格翰合作的CUE - 501；并提供CUE - 100系列临床肿瘤学项目的最新进展 [3] - 正式演讲后将有现场问答环节，活动的直播和存档网络直播将在公司网站的新闻与出版物板块提供，网络直播将存档30天 [4] 意见领袖介绍 - Richard DiPaolo博士是圣路易斯大学分子微生物学与免疫学系的全职教授兼系主任，领导专注于自身免疫、感染和癌症背景下炎症和免疫调节的研究项目，在调节性T细胞领域有重要贡献 [5] - Andrew Cope博士毕业于伦敦大学医学专业，在风湿性疾病研究方面经验丰富，目前是伦敦国王学院风湿性疾病中心主任，研究聚焦慢性炎症疾病中T细胞激活和分化的异常途径以及免疫重要基因等位基因变异对自身免疫疾病发病机制的影响 [6][7] 公司介绍 - Cue Biopharma是临床阶段生物制药公司，正在开发一类新型可注射生物制剂，通过专有的Immuno - STAT™平台选择性地在患者体内直接参与和调节疾病特异性T细胞，以利用人体内在免疫系统的治愈潜力，同时避免广泛全身免疫调节的不良反应 [8] - 公司总部位于马萨诸塞州波士顿，由在免疫学、蛋白质工程以及蛋白质生物制剂设计和临床开发方面具有深厚专业知识的经验丰富管理团队领导 [9] 联系方式 - 投资者联系人为公司高级企业传播总监Marie Campinell，邮箱为mcampinell@cuebio.com [12] - 媒体联系人为LifeSci Communications的Jonathan Pappas，邮箱为jpappas@lifescicomms.com [12]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Sinai Immunotherapeutics、Pincell [2] - **行业**：生物医药行业，聚焦于天疱疮、史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症的治疗药物研发 [12] 纪要提到的核心观点和论据 疾病概述 - **天疱疮**：是一种罕见但严重的皮肤和黏膜自身免疫性疾病，常见类型为寻常型天疱疮，患者会出现疼痛性水疱和糜烂，影响进食、说话和个人卫生，感染风险高，未治疗死亡率约 5% - 15%，发病率约为每年每 10 万人中 0.5 - 3 例，患病率约为每 10 万人中有 15 - 30 人，全球约超 200 万人受影响，地中海、中东、印度、阿什肯纳兹犹太人等特定族群及女性更易患病 [13][14][15] - **史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症**：是严重的皮肤黏膜反应性疾病，处于疾病严重程度谱的两端，患者初期不适、疲倦、咳嗽，随后出现红斑、水疱，皮肤大面积脱落，尼氏征阳性，疼痛剧烈、易干燥，感染和败血症风险极高，女性稍易患病，多数由药物引发，是药物诱导的超敏反应，发病率低但死亡率高 [18][19][20] 现有治疗情况 - **天疱疮**：目前批准的疗法主要包括全身性糖皮质激素、含类固醇的免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤）和利妥昔单抗，但长期使用这些药物有严重风险和副作用，甚至可能导致患者死亡，每年未满足的医疗需求约 10 亿美元 [22][23] - **史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症**：无批准疗法，需立即停用触发药物并在重症监护室进行支持治疗，全身性免疫调节治疗效果不一 [23][24] PC - 111 药物情况 - **作用机制**：是一种完全人源化单克隆抗体，特异性靶向可溶性 Fas 配体，Fas 配体在天疱疮和史蒂文斯 - 约翰逊综合征及中毒性表皮坏死松解症发病机制中起关键作用，PC - 111 可阻断其诱导的角质形成细胞凋亡和棘层松解，从而阻止水疱形成 [27][28] - **研发进展**：具有独特的非免疫抑制作用模式，对可溶性 Fas 配体亲和力高、免疫原性低、溶解性好，可皮下注射；在转基因小鼠模型中，PC - 111 能有效阻断水疱形成，疗效至少达 90%；在史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症模型中，可剂量依赖性地消除患者血清诱导的人角质形成细胞死亡，预防结膜炎并抑制结膜细胞凋亡 [37][39][40] - **疗效对比**：与当前标准治疗（如皮质类固醇或利妥昔单抗）相比，PC - 111 治疗天疱疮可更快实现缓解，无需使用类固醇，无免疫抑制相关副作用；对于史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症，是首个靶向治疗药物，可在疾病早期发挥作用，阻止疾病进展 [43][44][46] - **安全性**：独特作用模式使其无需与全身性类固醇联合使用，不会因长期免疫抑制产生严重副作用；初步计算机模拟数据显示免疫原性低，长期和中期疗效不会降低；仅阻断可溶性 Fas 配体，不影响 T 细胞凋亡，无淋巴增生性自身免疫疾病风险 [47][48][49] - **联合治疗**：治疗天疱疮时可与利妥昔单抗联合使用，加速治疗效果；治疗史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症时，可与现有支持治疗及其他药物（如类固醇、环孢素）联合使用，快速靶向可溶性 Fas 配体，阻止疾病进展 [50][51][52] - **开发计划**：预计有两个平行开发计划，皮下注射用于慢性天疱疮，静脉注射用于急性史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症；天疱疮先进行约 50 例复发性患者的 1 - 2 期研究，若结果积极，3 - 4 年后有望加速获批，随后进行 100 例患者的验证性研究以获得全面批准；史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症采用类似两阶段方法，先在 20 例患者中寻求加速批准，再在约 50 例患者中获得全面批准；整个项目融资约 5500 万美元 [53][54][55] 市场情况 - **市场规模**：天疱疮在五个目标国家约有 16.4 万患者，排除中国后约 9 万患者，目标人群约 3 万患者；史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症可寻址患者约 1.5 万 [57][59] - **市场定位**：天疱疮治疗中，可作为一线药物单独或与利妥昔单抗联合使用，主要针对复发性难治性患者；史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症确诊后应尽快使用 [62][63] - **定价与收入**：天疱疮治疗参考美国利妥昔单抗市场价格有一定百分比溢价，潜在峰值收入约 5 亿美元，最高超 10 亿美元；史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症潜在峰值收入约 5 亿美元，最高超 10 亿美元 [64][65] 合作与审批 - **合作机会**：中型到大型制药公司对具有大效应量的小适应症药物兴趣增加，PC - 111 有很大合作潜力 [67][68] - **成为一线疗法因素**：在关键试验中与标准治疗（天疱疮对比利妥昔单抗或类固醇，史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症对比支持治疗）进行头对头试验，若显示出优势，有望获批为一线疗法 [69][70] - **安全考虑**：药物非免疫抑制特性使其在关键试验中与标准治疗头对头试验时，显示出更少感染和并发症，将是成为一线疗法的重要差异化因素 [71] 其他重要但是可能被忽略的内容 - Sinai Immunotherapeutics 与 Pincell 达成收购绑定期权协议，并共同向波兰政府提交 1200 万欧元非稀释性资金的赠款申请，用于 PC - 111 下一阶段开发 [2] - 开展罕见病临床试验的挑战在于确定有足够患者的试验地点，将借助科学顾问委员会、科学协会、患者权益组织和试验者网络等多方力量，并成立指导委员会设计合适实用的研究方案 [56]

文章核心观点 - 公司将于2025年5月14日上午8点举办电话会议，汇报2025年第一季度财务结果并提供临床项目更新 [1] 会议详情 - 日期为2025年5月14日，时间是东部时间上午8点 [2] - 国内拨打1 - 877 - 704 - 4453，国际拨打1 - 201 - 389 - 0920 [2] - 可点击链接进行网络直播注册和电话回拨注册（电话回拨注册在会议前15分钟开放） [2] - 直播结束后，活动将在公司网站存档6个月 [2] 公司介绍 - 公司是一家晚期免疫疗法公司，专注于改变免疫系统靶向和杀死癌症的方式 [1][3] - 公司已启动一项关键临床试验，推进其在晚期HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌的领先项目 [3] - 公司领先的研究性靶向免疫疗法Versamune HPV正与标准护理免疫检查点抑制剂联合开发，还包括与PDS01ADC（一种IL - 12融合抗体药物偶联物）和标准护理免疫检查点抑制剂的三联组合 [3] 联系方式 - 投资者联系Mike Moyer，电话+1 (617) 308 - 4306，邮箱mmoyer@lifesciadvisors.com [7] - 媒体联系Janine McCargo，电话+1 (646) 528 - 4034，邮箱jmccargo@6degreespr.com [7]

文章核心观点 公司公布2025年第一季度财务结果及公司发展概况，战略聚焦免疫和炎症疾病，VTP - 1000在腹腔疾病治疗、VTP - 300在慢性乙肝治疗的临床试验有进展，同时公司进行业务重组并寻求合作，未来有多项里程碑待达成 [1][2] 第一季度及近期临床进展 VTP - 300临床数据 - VTP - 300两项2期临床试验数据将在2025年欧洲肝脏研究协会大会展示，包括2b期试验（HBV003）6个月初步分析和与Arbutus合作的2a期试验（IM - PROVE II）研究结束数据 [3] - HBV003研究评估VTP - 300三种不同给药方案联合低剂量nivolumab的安全性等，初步分析确认此前中期数据观察结果，VTP - 300与低剂量nivolumab组合治疗组反应更强 [4] - IM - PROVE II研究评估imdusiran与VTP - 300组合治疗效果，腹腔疾病高度差异化免疫疗法VTP - 1000已进入临床，预计2025年第三季度有1期单剂量递增数据读出，下半年启动多剂量递增试验；HBV003和IM - PROVE II积极结果支持合作努力；现有资源预计提供资金至2027年 [5] HBV003数据详情 - 乙肝表面抗原水平<200 IU/mL参与者，给药后第29天乙肝表面抗原显著降低且维持至第169天 [6] - 两个最佳治疗组中，基线乙肝表面抗原≤200 IU/mL的参与者，第169天时有33%（15/45）乙肝表面抗原下降≥1 log，22%（10/45）在任何时间点实现乙肝表面抗原丢失 [6] - 71%（48/68）参与者在第169天符合停用核苷（酸）类似物标准，两名停用者实现功能性治愈，一名血清转换为乙肝表面抗体阳性；VTP - 300与低剂量nivolumab联合治疗耐受性良好，无严重不良事件报告 [6] IM - PROVE II数据详情 - 起始基线乙肝表面抗原水平低于1000 IU/mL的参与者中，25%（2/8）接受imdusiran、VTP - 300和低剂量nivolumab组合治疗实现功能性治愈 [11] - 13名接受imdusiran + VTP - 300 + 低剂量nivolumab治疗的参与者中，3人（23%）在第48周乙肝表面抗原检测不到，所有乙肝表面抗原丢失者均血清转换；治疗耐受性良好，无严重不良事件和治疗中断报告 [11] 公司更新 - 2025年1月公司宣布战略业务重新聚焦和重组，优先考虑免疫和炎症适应症；完成2b期HBV003临床试验后不再对慢性乙肝VTP - 300投资，将寻求合作伙伴，利用其在低水平乙肝表面抗原患者中实现持续乙肝表面抗原丢失和功能性治愈的能力；也在为基于病毒载体平台的其他资产寻找合作伙伴 [7] 即将到来的里程碑 腹腔疾病（VTP - 1000） - 预计2025年第三季度公布评估VTP - 1000在腹腔疾病成人患者安全性等的1期AVALON临床试验单剂量递增数据 [12] - 预计2025年下半年启动1期AVALON临床试验多剂量递增部分 [12] 前列腺癌（VTP - 850） - 评估VTP - 850在前列腺癌男性患者安全性和有效性的1期PCA001临床试验已获得顶线结果，分析正在进行，数据将用于支持VTP - 850合作努力 [8] 第一季度财务亮点 现金情况 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和受限现金为1.006亿美元，较2024年12月31日的1.124亿美元减少1180万美元，主要因运营活动净现金使用1490万美元，外汇收益310万美元抵消部分减少；基于当前研发计划，公司预计现有资源可支持运营费用和资本支出至2027年 [13] 研发费用 - 2025年第一季度研发费用为830万美元，低于2024年同期的1110万美元，减少归因于管线资产临床开发阶段、临床前活动减少和员工数量减少；预计传染病和肿瘤学遗留项目研发费用将随临床试验完成而减少，自身免疫项目研发费用将随临床开发继续或增加 [13] 各项研发费用明细 |项目|2025年Q1（千美元）|2024年Q1（千美元）|变化（千美元）| | ---- | ---- | ---- | ---- | |VTP - 1000腹腔疾病|982|1374| - 392| |VTP - 300乙肝|1350|1913| - 563| |其他临床项目|741|1767| - 1026| |其他临床前项目|419|784| - 365| |直接研发费用总计|3492|5838| - 2346| |人员相关（含股份支付）|3944|4335| - 391| |设施相关|335|390| - 55| |其他间接成本|519|562| - 43| |间接研发费用总计|4798|5287| - 489| |研发费用总计|8290|11125| - 2835| [10][14] 一般及行政费用 - 2025年第一季度一般及行政费用为1260万美元，高于2024年的600万美元，增加主要因2025年外汇损失440万美元（2024年为收益120万美元），以及英国资产折旧增加和员工成本增加 [18] 净亏损 - 2025年第一季度公司股东净亏损1960万美元，每股亏损0.49美元；2024年同期净亏损1550万美元，每股亏损0.40美元 [18] 资产负债表情况 资产 - 截至2025年3月31日，总资产为1.41996亿美元，低于2024年12月31日的1.60327亿美元，主要项目包括现金及现金等价物9911.8万美元、受限现金146.1万美元等 [20] 负债和股东权益 - 2025年3月31日总负债为2640.3万美元，低于2024年12月31日的3019.2万美元；股东权益为1.15593亿美元，低于2024年的1.30135亿美元 [20][21] 运营及综合损失表情况 运营费用 - 2025年第一季度运营费用为2092.9万美元，高于2024年同期的1711.9万美元，其中研发费用829万美元，一般及行政费用1263.9万美元 [22] 其他运营收入 - 2025年第一季度其他运营收入为32.9万美元，高于2024年的20.5万美元 [22] 运营损失 - 2025年第一季度运营损失为2060万美元，高于2024年的1691.4万美元 [22] 其他收入/费用 - 2025年第一季度其他收入净额为92万美元，低于2024年的135.7万美元 [22] 所得税前损失 - 2025年第一季度所得税前损失为1968万美元，高于2024年的1555.7万美元 [22] 税收优惠 - 2025年第一季度税收优惠为2.2万美元，低于2024年的3.7万美元 [22] 净亏损 - 2025年第一季度净亏损为1965.8万美元，高于2024年的1552万美元 [22] 其他综合收益/损失 - 2025年第一季度其他综合收益为464.6万美元，2024年为损失157.7万美元 [22] 综合损失 - 2025年第一季度综合损失为1501.2万美元，低于2024年的1709.7万美元 [22]

OSE Immunotherapeutics Announces >90% of Responders Maintained Symptomatic Remission Through Extension Period on Lusvertikimab Lusvertikimab well tolerated over the 24-week additional treatment period.Oral presentation at DDW 2025 of clinical data from the anti-IL-7R mAb Lusvertikimab open-label extension of the phase 2 CoTikiS study in ulcerative colitis.1,2Full clinical data package for study demonstrates potential of a first-in-class monotherapy with a novel mechanism of action in chronic and inflammator ...

财务数据和关键指标变化 - 公司2025年第一季度末现金状况良好，约为3.61亿美元，2024年第四季度已还清全部债务，目前无债务 [40] - 2025年第一季度GAAP研发费用为5120万美元，2024年第四季度为5140万美元；非GAAP研发费用两个季度均为4710万美元 [41] - 2025年第一季度GAAP一般及行政费用为1560万美元，2024年第四季度为1420万美元；非GAAP一般及行政费用2025年第一季度为860万美元，2024年第四季度为750万美元 [42] - 2025年第一季度非GAAP运营费用为5570万美元，上一季度为5460万美元，增长主要与一般及行政费用增加有关 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 临床业务 - 2024年第四季度扩大了Harmony III临床试验，增加非鳞状患者，美国和欧洲的鳞状和非鳞状患者入组率良好 [37][38] - 2025年启动了HARMONY seven临床试验在美国的患者入组，预计下一季度根据监管批准在其他地区启动入组 [38] 商业业务 - 为ivanizumab的首次潜在商业发布做准备，任命Robert Lacais为首席商务官，还招聘了市场和销售方面的关键人员 [38][39] 制造业务 - 除了合作伙伴Acaiso的供应源，公司在将相关技术转让给许可区域内的第三方合同制造商方面取得重大进展 [39] 各个市场数据和关键指标变化 - 据第三方研究，非小细胞肺癌检查点抑制剂可寻址市场预计接近20亿美元；据IQVIA研究，未来几年全球所有检查点抑制剂适应症的可寻址市场接近90亿美元 [33][34] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进ivanismab的开发，预计2025年年中公布HARMONY试验的顶线数据，今年晚些时候宣布扩展临床开发计划的更多细节 [10][11][19] - 通过与领先组织的合作扩大venezomib研究，如与MD Anderson、Pfizer等的合作 [11][19][20] 行业竞争 - ivanismab在非小细胞肺癌及其他癌症治疗领域有潜力成为平台型重磅药物，与现有PD - one疗法竞争，为患者提供新的治疗选择 [15][16][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对团队的持续成就感到自豪和鼓舞，对ivanismab的未来充满热情，相信公司有合适的团队和分子来实现改善患者生活质量、延长生命和解决严重医疗需求的目标 [5][11][13] 其他重要信息 - 合作伙伴Akeso的avenizumab获中国NMPA批准，作为一线单药治疗PD - L1表达阳性的NSCLC患者，这是重要的监管里程碑 [6] - Akeso的HARMONY - six III期临床试验达到主要终点，ivanizumab联合化疗在无进展生存期上有显著改善 [8][9] - Akeso报告的健康当局要求的早期中期分析显示，ivanismab在39%数据成熟度时总体生存有积极趋势，风险比为0.777，意味着与pembro相比死亡风险潜在降低22% [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 即将公布的HARMONY eGFR数据集成功的标准以及与Ribrovant的Mariposa two相比，Harmony希望呈现的特征和获益水平 - 公司认为整体数据的一致性很重要，不设定具体标准，这将与监管机构讨论；在EGFR突变阳性非小细胞肺癌领域有很多新选择，但Harmony平台有填补需求的空间，ivanizumab与其他疗法的毒性特征不同，有价值和需求 [46][47][48][50] 问题2: HARMONY试验地理数据的呈现形式、数据发布时间以及OS对美国竞争性申报的重要性 - 顶线数据会更定性，重大医学会议的展示会更详细，会考虑用森林图等方式呈现地理数据；数据发布时间取决于会议安排，预计HARMONY顶线数据在2025年年中公布；有两个主要终点，整体数据包很重要，在二线EGFR突变非小细胞肺癌领域，先例显示OS并非获批必需，但公司希望展示ivanismab的明确获益 [54][59][60][62][63] 问题3: Pfizer合作中缺少非小细胞肺癌相关靶点的长期战略考虑 - 公司认为Pfizer是很好的合作伙伴，对其他合作持开放态度，会关注肺癌领域动态，还有其他组合正在评估和开发中 [66][67][68] 问题4: HARMONY two的PFS获益是否会在OS上广泛体现以及全球人群安全趋势与中国数据集的差异 - 目前仅公布了HARMONY two的顶线OS风险比，不提前讨论合作伙伴的数据发布；公司认为ivanismab的安全概况良好，中美在安全报告上可能有轻微文化差异，但不影响数据 [71][72][76][77][78][79] 问题5: HARMONY - three的入组目标以及Harmony7中ivanismab相比PD - one的OS获益达到多少可改变标准治疗 - HARMONY - three对两种病理类型有入组目标，但未披露具体数字，预计最终两种类型数量相当；公司未给出Harmony7的统计计划，一般认为总体生存风险比在0.8左右是关注重点，临床医生通常希望看到至少两到三个月的OS改善 [84][85][86][87][89] 问题6: 中国NMPA关于Harmony II的标签何时公开、是否看到OS曲线及分离情况、HARMONY '3是否与FDA讨论利用Project Front Runner加速批准 - NMPA标签通常会在产品发货时更新，会在短期内公开；Harmony II试验由合作伙伴开展，公司不披露未公开信息；公司与FDA就Harmony three有多次沟通，但不讨论具体细节 [91][93][95][96] 问题7: HARMONY - two的OS事件是否主要发生在低PD - one患者中以及除肺癌外VEGF p one组合更有优势的适应症及开发进展 - 这属于亚组分析，公司将由合作伙伴决定详细数据发布时间；2024年ESMO公布的II期数据显示，微卫星稳定结直肠癌、PD - L1低表达和阴性三阴性乳腺癌等肿瘤类型中，PD - one抑制剂效果不佳，公司今年会给出更多开发计划细节 [99][101][102] 问题8: HARMONY two在PD - L1低表达和阴性患者中获批所需条件以及下次更新是否会有p值报告 - HARMONY two试验设计为PD - L1阳性（>1%），PD - L1阴性患者需要单独试验；下次分析更可能是计划中的分析，数据更成熟，是否有p值报告取决于合作伙伴Akeso [111][112][113][114][120][121] 问题9: HARMONY试验中OS结果是否成熟以及美国获批所需条件、HARMONY - two的风险比随时间的变化趋势 - 公司不讨论与FDA讨论的具体细节，HARMONY有两个主要终点，整体数据包会被审查；未评论OS成熟度；早期数据有一定变异性，不能简单类比其他试验，早期看到临床有意义的积极趋势令人鼓舞，临床医生对风险比低于0.8的结果持积极态度 [125][126][127][128][129][130] 问题10: HARMONY研究中PFS和OS的评估方式及选择原因、地缘政治对制造、IP和API的影响以及CDMO生产的产品用于试验和获批后的情况 - HARMONY研究将PFS和OS视为双主要终点，按层级测试，先PFS后OS；制造方面，除合作伙伴供应源外，公司在向合同制造商转让技术方面进展良好，IP有效期到2039 - 2040年代；CDMO生产的产品用于临床试验需进行监管申报，比较生产批次与规格，这是制药公司常见操作 [134][135][136][137][138]

文章核心观点 - 公司公布靶向CEACAM5和PD - L1的下一代Boltbody™ ISACs临床前结果，显示出抗癌潜力 [1][2] 分组1：公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发癌症免疫疗法 [1][7] - 公司管线候选药物基于髓系生物学和癌症药物开发专业知识，包括BDC - 3042和BDC - 4182 [7] - BDC - 3042处于1期剂量递增试验，BDC - 4182计划2025年第二季度启动临床试验 [7] - 公司与领先生物制药公司合作开发更多Boltbody™ ISACs [7] 分组2：Boltbody™ ISAC平台介绍 - 该平台结合抗体精准性与免疫力量，产生抗癌反应 [4] - 每个候选药物包含肿瘤靶向抗体、不可裂解连接子和专有免疫刺激剂 [4] - 抗体靶向肿瘤细胞表面标记，免疫刺激剂招募激活髓系细胞，促进免疫反应 [4][6] 分组3：CEA - targeted ISAC结果 - 无获批靶向CEA疗法，下一代CEA ISAC在小鼠中诱导持久抗肿瘤反应，在NHPs中耐受性良好 [2] - 该ISAC由高亲和力选择性抗体与TLR7/8激动剂结合，驱动吞噬并刺激免疫细胞因子产生 [2] - 可在人、NHP和小鼠效应细胞中诱导免疫刺激细胞因子 [5] - 在CEA转基因同基因模型中实现完全缓解，显示强大疗效 [5] - 诱导免疫记忆，显示持久反应潜力 [5] - 在非GLP NHP毒性研究中，最高测试剂量15mg/kg耐受性良好 [5] 分组4：PD - L1 ISAC结果 - PD - L1 ISAC利用新型人抗PD - L1抗体与TLR7/8激动剂结合，靶向表达PD - L1的肿瘤和免疫细胞 [3] - 直接激活和重编程TME中表达PD - L1的髓系细胞，促进抗肿瘤免疫 [5] - 在对PD - 1/PD - L1检查点抑制剂治疗耐药模型中引发完全消退和免疫记忆 [5] - 肿瘤或免疫细胞表达PD - L1足以驱动抗肿瘤疗效 [5] - 不依赖PD - 1/PD - L1轴阻断发挥疗效，但可能是支持机制和联合策略 [5] - 非GLP NHP毒理学研究显示良好安全性，支持与标准疗法和其他药物联用 [5] 分组5：其他信息 - 海报详情可在AACR网站和公司网站获取 [3] - 投资者关系和媒体联系人信息公布 [9]

文章核心观点 Medicenna公司在2025年美国癌症研究协会年会上展示MDNA113新临床前数据 其有望成为治疗免疫冷肿瘤的一流免疫疗法 [1][2] 关于MDNA113 - MDNA113是新型肿瘤靶向和肿瘤激活双功能抗PD1 - IL - 2超级因子 对IL - 13Rα2有极高亲和力 不与功能性IL - 13Rα1结合 [5] - IL - 13Rα2在多种实体瘤中过表达 正常组织中极少或不表达 其表达与多种肿瘤不良临床结果相关 全球每年发病超200万例 [5][7] - MDNA113顺式结合可使免疫检查点阻断和IL - 2R激活在同一CD8⁺ T效应细胞上实现最大协同 以达到最佳肿瘤细胞毒性 [6] - MDNA113保留PD - 1/PDL - 1阻断作用 肿瘤微环境中肿瘤特异性蛋白酶切割后可恢复IL - 2R信号传导 [6] - MDNA113在表达IL - 13Rα2的肿瘤小鼠体内可在肿瘤微环境中优先定位并保留至少72小时 [6] - MDNA113中IL - 2的IL - 13掩蔽增强耐受性 减弱小鼠外周淋巴细胞扩增 [6] - MDNA113可抑制小鼠MC38/IL - 13Rα2肿瘤生长 促进对肿瘤再攻击的记忆反应 完全缓解者有100%保护率 [6] - MDNA113在不同肿瘤模型中增强功能性活性CD8⁺ T细胞浸润 超过NK细胞和Tregs [6] - MDNA113的肿瘤靶向和条件激活组合是目前开发的其他抗PD - 1 - IL - 2双特异性药物的独特差异化且潜在更优替代方案 [6] 关于Medicenna Therapeutics - Medicenna是临床阶段免疫疗法公司 专注开发IL - 2、IL - 4和IL - 13超级因子及一流增强型超级因子 [8] - 长效IL - 2超级因子MDNA11是下一代IL - 2 对CD122有更高亲和力 不与CD25结合 优先刺激抗癌效应T细胞和NK细胞 [8] - IL - 4增强型超级因子bizaxofusp已在5项临床试验中研究 招募超130名患者 获FDA快速通道和孤儿药地位 [8] - 早期高亲和力IL - 2β偏向性IL - 2/IL - 15超级拮抗剂正评估用于自身免疫和移植物抗宿主病治疗 [8] - 早期BiSKITs™和T - MASK™项目旨在增强超级因子治疗免疫冷肿瘤的能力 [8]

文章核心观点 - 创新免疫疗法公司CERo Therapeutics宣布田纳西州纳什维尔的TriStar Centennial Medical Center成为其CER - 1236一期临床试验点，该试验针对急性髓系白血病患者，已开始患者招募，预计2025年上半年对首位患者给药 [1] 公司信息 - CERo是一家推进下一代工程T细胞疗法治疗癌症的创新免疫疗法公司，其专有T细胞工程方法将先天和适应性免疫特性整合到单一治疗结构中，有望通过吞噬机制消除肿瘤，创造嵌合吞噬受体T细胞（CER - T），CER - T细胞的差异化活性使其比现有获批的CAR - T细胞疗法有更广泛治疗应用，公司预计2025年针对血液系统恶性肿瘤启动其主要候选产品CER - 1236的临床试验 [4] 临床试验情况 试验地点与合作 - TriStar Centennial Medical Center通过Sarah Cannon Research Institute（SCRI）成为公司CER - 1236一期临床试验点，SCRI与TriStar Centennial合作推进癌症研究，提供多种疾病适应症的创新临床研究试验 [1] 试验目的与设计 - 首次人体、多中心、开放标签的1/1b期研究旨在评估CER - 1236在复发/难治性、有可测量残留病或TP53基因突变的急性髓系白血病患者中的安全性和初步疗效，分剂量递增和扩展两个阶段，先确定最高耐受剂量和二期推荐剂量，再评估安全性和疗效 [2] 试验指标 - 主要结果指标包括不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）发生率、剂量限制性毒性发生率以及总体缓解率（ORR）、完全缓解（CR）、复合完全缓解（cCR）和可测量残留病（MRD）估计；次要结果指标包括药代动力学（PK） [2] 试验进展 - 试验针对急性髓系白血病患者，患者招募已开始，预计2025年上半年对首位患者给药 [1] 相关人员观点 - SCRI白血病研究主任Stephen Strickland表示临床前研究显示CER - 1236在不牺牲健康细胞的情况下有多功能杀伤癌细胞的方法，这种新作用机制可能对癌症治疗方式产生重大影响，期待参与临床研究探索可能性 [2] - CERo Therapeutics首席执行官Chris Ehrlich称临床试验点合作伙伴的迅速加入证明了CER - 1236的科学研究工作以及公司和研究机构团队的奉献精神和专业能力，TriStar Centennial Medical Center为试验带来的声誉不容小觑，期待近期宣布患者入组和首次给药情况 [3]

文章核心观点 公司公布其主要候选产品Bria - IMT™在转移性乳腺癌关键3期研究的临床数据，显示特定生物标志物可预测患者对Bria - IMT治疗的临床反应，有望改善患者预后 [1][2] 临床数据成果 - 3期临床数据显示治疗反应的潜在预测生物标志物，首次在2期研究中被确定 [7] - 阳性迟发型超敏反应（DTH）和有利的中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）与3期患者更长的无进展生存期（PFS）相关，阳性DTH显著关联更好的PFS（4.5个月 vs 2.5个月，p = 0.001），NLR < 0.7和 ≥ 2.3在首次治疗给药后中位PFS显著较低（p = 0.02） [7][8] - 患者3期初始治疗后循环肿瘤细胞（CTC）的存在支持其作为负面预后标志物的作用（p = 0.04），CTC < 1显著关联更好的PFS值（3.8个月 vs 2.4个月，p = 0.04） [7][8] - 基线癌症相关巨噬细胞样细胞（CAML）计数 ≥ 5有更高PFS值的趋势（3.7个月 vs 2.2个月，p = 0.10） [8] - 多中心研究早期临床数据（n = 62）的Kaplan Meier分析显示所有组的中位无进展生存期为3.67个月 [6] 各方观点 - 迈阿密大学米勒医学院乳腺疾病组临床研究负责人Carmen Calfa博士表示，使用生物标志物预测患者对Bria - IMT治疗的反应，可让医生更早识别潜在应答者，改善临床结果并延长患者生命 [3] - 公司总裁兼首席执行官William V. Williams博士称，对3期早期生物标志物数据感到满意，凸显其在对抗转移性乳腺癌中的重要性 [4] - 公司首席医疗官Giuseppe Del Priore博士指出，今日报告的临床数据证明某些关键生物标志物可预测MBC患者对Bria - IMT方案的临床反应，公司将继续评估这些发现 [5] Bria - ABC研究情况 - 多中心随机开放标签研究评估Bria - IMT方案联合检查点抑制剂与患者/医生选择的治疗方法在晚期转移性或局部复发性乳腺癌（aMBC）患者中的总生存期，美国57个临床站点正在积极招募患者，其他站点处于不同启动阶段 [10] - 当发生144例患者事件（死亡）时将分析中期数据，比较Bria - IMT联合方案与医生选择治疗患者的总生存期作为主要终点，关键3期研究的积极结果可能使Bria - IMT在MBC患者中获得全面批准和上市授权 [11] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发新型免疫疗法以改变癌症治疗方式 [13]