核心观点 - Connect Biopharma将在2025年5月美国胸科学会(ATS)国际会议上展示四篇关于rademikibart的临床研究海报 支持该药物治疗中重度哮喘或COPD急性加重患者的开发[1] - 公司计划在2025年第二季度启动并行二期临床试验 加速rademikibart的临床开发进程[1] 临床数据展示 - 海报P1386展示rademikibart在COPD样患者中的疗效数据 来自中重度哮喘患者的2b期试验亚组分析[2] - 海报P1515探讨rademikibart对哮喘患者血液嗜酸性粒细胞计数的影响 研究IL-4Rα类别效应[2][3] - 海报P1439展示rademikibart Fab-IL-4Rα复合物的结构和分子动力学特性 突出其优化后的第二代IL-4Rα抑制特性[3] - 海报1020展示rademikibart在中重度未控制哮喘患者中观察到的肺功能快速改善数据 包括一周内(多数病例24小时内)通过家庭肺量测定显示的FEV1统计学显著改善[3][4][5] 产品定位与市场潜力 - rademikibart是新一代抗白细胞介素-4受体α(IL-4Rα)抗体 具有成为同类最佳药物的潜力[4] - 该药物主要针对急性加重期治疗这一未满足医疗需求领域 同时有望推动哮喘和COPD的长期用药[4] - 美国每年约有100万哮喘患者和130万COPD患者经历急性加重 构成潜在目标患者群体[4] 临床开发进展 - 在哮喘二期试验中 rademikibart显示出强劲的疗效和安全性数据 包括具有临床意义的急性加重减少[4] - 肺功能指标FEV1在一周内出现统计学显著改善 大多数病例通过家庭肺量测定在24小时内即可观察到改善[5]

公司动态 - Protara Therapeutics任命Leonardo Viana Nicacio博士为首席医疗官 Nicacio博士拥有近20年肿瘤学、药物开发、监管和商业经验[1] - Nicacio博士最近担任Menarini Group子公司Stemline Therapeutics临床开发和全球医疗事务负责人 负责制定和执行公司全球实体瘤开发和医疗事务策略[2] - 在加入Stemline之前 Nicacio博士曾在Seagen(2023年12月被辉瑞收购)担任临床开发副总裁 监督膀胱癌、乳腺癌、妇科癌症、肺癌、头颈癌和结直肠癌的开发项目[2] 高管背景 - Nicacio博士曾在阿斯利康担任全球医疗事务高级全球医学负责人 领导durvalumab在膀胱癌中的医疗事务策略和临床试验招募工作[3] - 在阿斯利康之前 Nicacio博士曾在Flatiron Health担任肿瘤学领导职务 帮助建立首个专注于组织真实世界肿瘤学数据的健康技术平台[3] - Nicacio博士还曾在赛诺菲和YM Biosciences任职[3] 研发进展 - Protara的主要候选药物TARA-002正在开发用于治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)和淋巴管畸形(LMs)[5] - 公司正在对TARA-002进行两项2期临床试验 一项针对对卡介苗(BCG)无反应或未接受过BCG治疗的NMIBC原位癌患者 另一项针对儿科LMs患者[5] - Protara还在开发静脉注射氯化胆碱 这是一种研究性磷脂底物替代品 用于无法通过口服或肠内途径满足胆碱需求的肠外营养患者[5] 股权激励 - 作为入职激励 Nicacio博士获得15万股公司普通股的期权 行权价为4.17美元(2025年4月15日收盘价) 以及5万股限制性股票单位(RSU)[6] - 期权将在四年内逐步归属 第一年归属25% 剩余部分在接下来的36个月内按月等额归属[6] - RSU将在授予日期后的第一、第二和第三周年分三期等额归属[6]

文章核心观点 Palisade Bio公司在PALI - 2108治疗溃疡性结肠炎的1a/b期研究中取得进展，初步数据支持其安全性和耐受性，有望为患者提供新治疗选择，预计2025年上半年公布 topline 数据 [1][2][3] 研究进展 - 已完成五项1a期单次递增剂量（SAD）队列、四项多次递增剂量（MAD）队列和食物效应交叉试验的入组和给药 [1] - 1b期溃疡性结肠炎患者队列的筛选和给药正在进行，已有一名受试者完成该部分研究 [2] - 公司预计在2025年5月底前公布1a期研究的 topline 数据，按计划2025年上半年公布整体 topline 数据 [2][3] 研究结果 - 所有完成的SAD、MAD队列和食物效应交叉试验的初步数据持续呈阳性，未观察到严重不良事件（SAEs）或与实验室值及心电图相关的治疗突发不良事件（TEAEs） [1] - 多数观察到的TEAEs为轻度，仅最高50mg每日两次剂量的MAD队列有一例退出 [2] - 15mg每日两次队列无TEAEs，滴定的30mg每日两次队列有一例轻度TEAE [2] 研究目的 - 评估PALI - 2108在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学（PK），以及在溃疡性结肠炎患者中的安全性、耐受性、PK和药效学（PD） [4] 研究方法 - 采用生物标志物（血清高敏C反应蛋白、粪便钙卫蛋白）和结肠组织组织学评估，分析结肠组织中的研究药物和代谢物水平、PDE4表达、环磷酸腺苷水平、绝对淋巴细胞计数及相关PD生物标志物 [4] 公司概况 - Palisade Bio是一家临床阶段的生物制药公司，专注于为自身免疫、炎症和纤维化疾病患者开发新型疗法 [1][6]

财务数据和关键指标变化 - 2024年末公司现金及现金等价物为2.51亿美元，预计可支撑运营至2026年下半年 [24] - 2024年第四季度ZYNLONTA净产品收入为1640万美元，2023年同期为1660万美元；2024年全年净产品收入为6930万美元，2023年为6910万美元 [25] - 2024年公司非GAAP基础上运营费用同比下降13%，第四季度非GAAP运营费用较上年下降15% [25] - GAAP基础上，2024年第四季度净亏损3070万美元，合每股0.29美元；2023年同期净亏损8500万美元，合每股1.03美元。2024年全年净亏损1.578亿美元，合每股1.62美元；2023年全年净亏损2.401亿美元，合每股2.94美元 [26] - 非GAAP基础上，2024年第四季度调整后净亏损2650万美元，合每股0.25美元；2023年同期调整后净亏损7950万美元，合每股0.97美元。2024年全年调整后净亏损1.114亿美元，合每股1.15美元；2023年全年调整后净亏损1.857亿美元，合每股2.27美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 ZYNLONTA业务 - 2024年实现商业品牌盈利，维持在高度竞争的三线及以上弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）市场的地位，销售额6930万美元与上年持平 [9][10] - LOTIS - 5试验：2024年12月完成3期试验入组，安全导入部分初始数据显示总缓解率80%，完全缓解率50%，无新安全信号，预计2025年底达到预设事件数后公布更新数据 [10][13][14] - LOTIS - 7试验：2024年12月报告部分患者初步数据，18例可评估复发或难治性DLBCL患者最佳总缓解率94%，完全缓解率72%；29例非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者初始安全数据显示组合耐受性良好，无剂量限制性毒性。预计2025年第二季度完成40例患者入组和剂量扩展，二季度分享部分患者数据，下半年更新更成熟数据 [14][15][16] - 两项2期研究者发起试验（IIT）：在惰性淋巴瘤中显示出有前景的数据，ZYNLONTA联合利妥昔单抗治疗高危复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）最佳总缓解率97%，完全缓解率77%；ZYNLONTA单药治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）总缓解率91%，完全缓解率70% [17] 实体瘤业务 - 基于依沙替康的临床前候选药物继续推进，最先进的靶点是PSMA和Claudin - 6，公司继续寻求潜在研究合作以推进项目 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 支持扩大ZYNLONTA的使用范围，通过LOTIS - 5和LOTIS - 7试验在DLBCL早期治疗中寻求更大机会 [13] - 针对惰性淋巴瘤，有足够数据后与监管机构讨论并寻求纳入药品目录 [18] - 继续推进临床前实体瘤管线，寻求研究合作 [11][29] 行业竞争 - 在三线及以上DLBCL市场，双特异性抗体占据约三分之一市场份额，但ZYNLONTA近几个季度销售额稳定在每季度1600 - 1800万美元 [75][76] - 辉瑞的ADCETRIS获批，公司认为其影响有限，可能替代部分旧方案 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年公司在关键领域取得进展，增强了资产负债表，对未来充满信心 [8][12] - 2025年有多个数据催化剂，可降低ZYNLONTA生命周期管理机会的风险 [18] - 若获批并纳入药品目录，ZYNLONTA在美国的峰值收入有望达到6 - 10亿美元，其中LOTIS - 5有望使ZYNLONTA峰值销售额达到2 - 3亿美元，LOTIS - 7有望将DLBCL市场机会扩大至5 - 8亿美元，惰性淋巴瘤机会可带来1 - 2亿美元峰值收入 [19][20][21][22] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，受已知和未知风险及不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异 [4][5] - 公司采用非GAAP财务报告，应结合GAAP信息考虑 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：LOTIS - 7在第二季度更新数据的具体论坛和时间 - 公司未披露具体论坛和时间，但会在二季度完成40例患者剂量扩展入组，分享部分患者安全和疗效数据，下半年公布全部40例患者数据 [42] 问题2：辉瑞ADCETRIS获批对ZYNLONTA市场的挑战 - 公司认为其影响有限，医生有多种选择，其使用可能替代三线及以上DLBCL中的旧方案，如R2或基于R的化疗方案 [44] 问题3：LOTIS - 7在下半年数据更新后是否与监管机构会面，信息是否公开，以及ZYNLONTA在惰性淋巴瘤的市场机会 - 有足够数据和随访后，计划在下半年与监管机构讨论并寻求药品目录策略；基于现有数据，惰性淋巴瘤的峰值机会在1 - 2亿美元 [49][50][51] 问题4：LOTIS - 5试验结果对LOTIS - 7策略的影响 - 两种方案互补，可满足不同患者需求。LOTIS - 5为非系统性化疗组合，对无法使用或不适合CAR - T或双特异性疗法的患者有优势；LOTIS - 7中ZYNLONTA加glofitamab有望成为二线及以上DLBCL首选双特异性组合 [56][57] 问题5：公司在AACR会议上Claudin - 6 ADC口头报告的重要性及与其他ADC平台的差异 - 报告将公布未公开的数据，公司使用依沙替康和新型连接子系统，临床前治疗指数大于10，与DXd相比有更高效力，未观察到间质性肺病（ILD） [60][61] 问题6：LOTIS - 5中ZYNLONTA和利妥昔单抗组合在疗效和安全性方面的竞争标准及获批和临床应用的基准 - 与非CAR - T和非双特异性疗法相比，完全缓解率在40% - 50%有竞争力；研究与R - GemOx对比，需显示约2个月的无进展生存期（PFS）差异才有阳性结果，早期数据令人鼓舞 [69][70][72] 问题7：2025年及以后三线DLBCL竞争格局的变化 - 最大竞争影响是约18个月前双特异性抗体的引入，目前占据约三分之一市场。ZYNLONTA销售额稳定，新的竞争影响主要是ADCETRIS加R2，但预计影响有限 [75][76][77] 问题8：有哪些双特异性药物通过纳入药品目录在DLBCL患者中获得有意义市场份额，其临床试验患者数量 - 近期glofitamab加GemOx、epcoritamab加GemOx和mosun加polatuzumab基于约100例患者数据被纳入NCCN指南，目前尚不清楚其市场接受度 [81] 问题9：ZYNLONTA在获得药品目录纳入或潜在批准后达到峰值渗透的时间 - 公司未给出具体时间，但其他类似药物通常在头两年达到峰值渗透，肿瘤学家和血液学家通常会快速采用有效产品 [85]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度总营收达1080万美元，较2023年同期480万美元大幅增长，主要因新交易和合作伙伴项目临床推进带来许可和里程碑收入增加，服务收入因小分子离子通道项目完成移交而下降，特许权使用费因中国PD - 1、PD - L1市场竞争致产品销售降低而减少 [38][39][44] - 2024年第四季度运营费用若不计270万美元与小分子离子通道和有形资产相关的减值费用，会低于上一年同期，研发和一般及行政费用因股票薪酬和外部费用降低而减少，净亏损为1310万美元，合每股0.12美元，上年同期净亏损1410万美元，合每股0.14美元 [41][42] - 2024年全年总营收排除与teclistamab在欧盟首次商业销售相关的1000万美元里程碑收入后增加，服务收入略有下降，特许权使用费低于上一年，运营费用低于2023年，研发费用持平，一般及行政费用减少，净亏损为6200万美元，合每股0.61美元，2023年净亏损5060万美元，合每股0.51美元 [43][44][45] - 公司预计2025年营收在2000万 - 2500万美元之间，运营费用在9000万 - 9500万美元之间，现金使用低于2024年（排除2024年ATM发行所得款项），全年有效税率约为0% [52][55][56] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2024年活跃合作伙伴数量同比增长18%，达91个，第四季度新增与Incyte Corporation、Photinia Biosciences的平台许可，以及与NBP Pharma、Taiho Pharma的商业合作伙伴 [14] - 2024年活跃项目数量同比增长12%，达362个（扣除损耗后），全年有31个项目终止，69个新项目加入，超98%的活跃项目有未来经济收益 [16][18] - 截至2024年12月31日，合作伙伴的活跃临床项目和获批产品数量为32个，2024年有5个OmniAb衍生项目进入临床，预计2025年有5 - 7个新项目进入临床开发 [18][20] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国PD - 1、PD - L1市场竞争激烈，导致公司特许权使用费收入因合作伙伴产品销售降低而减少 [44] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过创新平台技术与合作伙伴建立深度关系，推动管线项目增长，实现里程碑付款和特许权使用费收入，构建高杠杆业务框架为股东创造价值 [9][10][11] - 2025年公司预计在临床和未来特许权使用项目上取得进展，推进新交易和新技术推出，进一步拓展和多元化合作伙伴基础，高效利用业务模式 [35][37] - 公司通过推出OmnidAb、OmniDeep、OmniHub等创新技术，吸引新合作伙伴，拓展治疗领域，提升竞争力 [67][68] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管生物技术行业存在波动，但公司业务表现良好，管理层致力于在保持财务责任的同时推动业务增长，对未来发展充满信心 [57] 其他重要信息 - 公司引入新格式展示合作伙伴临床管线，聚焦有未来经济利益的项目，便于利益相关者评估管线价值 [25][26] - 公司资产负债表状况良好，2024年末现金达5940万美元，处于上一次财报电话会议提供的指导范围上限，递延收入余额降至250万美元 [48][50] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 项目损耗率是否与技术问题有关 - 公司表示损耗与技术问题无关，主要是大型制药公司管线调整及药物开发各阶段正常损耗，第四季度新项目加入情况良好 [60][61][62] 问题2: 今年新技术推出的相关信息 - 公司称今年计划推出的新技术符合战略主题，能快速高效发现高质量候选药物，具有高扩展性，可拓展现有合作并吸引新伙伴，通常会在关键科学会议期间推出 [69][70] 问题3: 当前市场环境下合作伙伴是否会增加管线开发现金投入 - 公司认为自身业务在不同周期具有韧性，平台可灵活扩展，能适应各种市场环境 [73][74] 问题4: 2000万 - 2500万美元营收指导的现金和非现金情况及项目潜在上行空间 - 该指导为GAAP数据，2025年营收下降主要因非现金服务收入减少，目前未细分里程碑、服务收入和特许权使用费 [82][84][85] 问题5: 学术合作伙伴是否受市场波动和NIH资金担忧影响 - 目前未受影响，公司与潜在学术合作伙伴的讨论在推进，上周刚与一家领先学术机构达成新合作 [88][89] 问题6: 第四季度项目新增情况是否延续到第一季度 - 公司表示难以确定，项目数据受合作伙伴报告时间影响，整体趋势积极 [91][92][93] 问题7: 预计今年5 - 7个新临床项目是否触发里程碑及未来里程碑和特许权使用费增长情况 - 一般项目启动临床试验会触发里程碑，超98%的项目有下游经济收益 [98][99] 问题8: OmniHub是否开始签约客户及如何看待其年度增长 - 合作伙伴已在使用OmniHub，该平台于去年12月推出，反馈良好，是公司技术的自然拓展 [102][103] 问题9: Q4新增与Incyte和Photinia的许可在治疗领域、适应症和平台使用方面的情况及治疗领域趋势 - 公司无法透露相关信息，OmnidAb增加了中枢神经系统靶点的合作伙伴，也有伙伴关注肿瘤学、多特异性等领域，还看到放射性药物领域的兴趣 [108][109] 问题10: 20个临床前项目中是否有特定平台更受关注 - 临床前项目治疗领域多样，涉及多种源技术，随着项目进入临床，会有更多信息披露 [114][115] 问题11: Sugemalimab的下游经济收益及2025年营收指导是否包含潜在特许权使用费 - Sugemalimab和Zimberelimab全球特许权使用费率为3%，营收指导包含里程碑、服务收入和特许权使用费，但不确定是否有相关销售的上行空间 [117]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度净亏损1140万美元 同比2023年同期的780万美元有所扩大 [25] - 研发费用从2023年第四季度的650万美元增至2024年同期的930万美元 主要由于CORAL和RIVER临床试验及HAP研究成本增加 [25] - 行政费用从240万美元增至290万美元 主要由于股权激励和人员相关费用增加 [25] - 截至2024年底 现金及等价物为1076亿美元 包括12月完成的5000万美元融资 [26] - 预计2025年Q1-Q2季度现金消耗为1200-1400万美元/季度 当前资金可支撑至2026年下半年 [27][28] 各条业务线数据和关键指标变化 - Haduvio在IPF慢性咳嗽和RCC适应症中均显示统计学显著疗效 其中RIVER研究达到p<00001% 咳嗽频率降低57% [17] - CORAL研究完成160例患者入组 样本量重估确认原设计有效性 保持80%以上条件功效 [13][14] - HAP研究显示162mg和81mg剂量相比对照药物均显著降低药物喜好度 满足3倍治疗剂量的监管要求 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 采用专科商业化模式 优先开发IPF适应症 RCC定位为治疗失败患者市场 维持 specialty pricing [18][20] - 计划2025年底前完成IPF项目的Phase 2结束会议 讨论关键试验设计 2025年5月和9月分别在ATS和ERS大会发布RIVER新数据 [21][22] - 认为P2X3拮抗剂仅对重度咳嗽患者有效(不足市场1/3) Haduvio有望覆盖更广泛患者群体 [18][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 强调团队在11个国家75个中心高效执行三项关键研究 保持CORAL研究单一位数脱落率 [6][15][36] - 预计IPF咳嗽数据将于2025年Q2读出 RCC后续研究方案正在制定 将纳入治疗失败患者标准 [20][21][60] - 认为现有数据支持Haduvio成为首个同时覆盖IPF和RCC的first-in-class/best-in-class疗法 [23] 问答环节所有提问和回答 关于CORAL研究设计 - 确认样本量重估后未修改入组标准 前后半段患者特征一致 全研究脱落率保持个位数 [33][34][36] - 采用2周剂量滴定(非安慰剂导入期) 原假设36%安慰剂校正变化 实际观察值更优 [42][43] 关于RCC开发策略 - 后续研究将取消中度/重度分层 因疗效无显著差异 保留最低咳嗽次数入组标准 [60][84] - 计划采用27-54mg较低剂量范围 可能开发更低的起始剂量以改善耐受性 [56][58] 关于监管路径 - IPF将作为首个NDA申请 RCC作为补充申请 可利用IPF安全性数据支持审批 [68][69] - 正在进行的呼吸生理学研究可能取消108mg剂量组 结果将用于Phase 2结束会议 [76][77] 关于市场竞争 - 定位Haduvio为P2X3治疗失败后的二/三线选择 强调40%重度患者对P2X3无响应 [47][48] - 认为咳嗽严重程度和QoL指标将成为支付方关注重点 正在优化后续研究的次要终点 [96][98]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度总营收达1080万美元，较2023年同期480万美元大幅增长，主要因新交易和合作伙伴项目临床推进带来许可和里程碑收入增加，服务收入因小分子离子通道项目完成并移交合作伙伴而下降 [25] - 2024年第四季度净亏损1310万美元，合每股亏损0.12美元，上年同期净亏损1410万美元，合每股亏损0.14美元 [28] - 2024年全年总营收增加（排除2023年欧盟首个商业销售teclistamab的1000万美元里程碑收入），许可和里程碑收入增长，服务收入略有下降，版税收入因中国PD - 1、PD - L1市场竞争激烈导致产品销售降低而减少 [28] - 2024年全年运营费用低于2023年，研发费用持平，一般及行政费用因2023年非经常性咨询和服务成本、法律和基于股票的薪酬费用降低而减少，全年无形资产减值费用380万美元 [29] - 2024年全年净亏损6200万美元，合每股亏损0.61美元，2023年净亏损5060万美元，合每股亏损0.51美元 [30] - 2024年底公司现金达5940万美元，处于上一次财报电话会议提供的指导范围上限，通过ATM筹集净收益1140万美元 [31] - 2025年预计营收在2000 - 2500万美元之间，运营费用在9000 - 9500万美元之间，现金使用低于2024年（排除2024年ATM发行收益），全年有效税率预计约为0% [33][35][36] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2024年活跃合作伙伴数量同比增长18%，达91家，第四季度新增与Insight Corporation和Photinia Biosciences的平台许可，新增NBP Pharma和Tayo Pharma等商业合作伙伴 [11][12] - 2024年活跃项目数量同比增长12%，净增后达362个，全年有31个项目终止，新增69个活跃项目，超98%的活跃项目有未来经济合同 [13][14] - 截至2024年12月31日，合作伙伴的活跃临床项目和获批产品数量为32个，合作伙伴已开展或完成超200次人体临床试验，2024年有5个基于OmniAb的项目进入临床，预计2025年有5 - 7个新的基于OmniAb的项目进入临床开发 [14][15] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国PD - 1、PD - L1市场竞争激烈，导致公司版税收入相关产品销售降低 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2025年推出新技术，有望推动业务持续增长，新技术将围绕关键科学会议推出，如5月波士顿的PEGS蛋白质工程会议和年底圣地亚哥的AET会议 [43][44] - 公司专注于扩大和多样化合作伙伴关系，利用平台技术吸引新合作伙伴，推动现有合作伙伴开展新项目，通过临床项目推进实现里程碑付款和版税收入 [6][8][10] - 公司将继续关注技术创新和战略技术收购，以提升竞争力，为利益相关者创造价值 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2025年机遇感到兴奋，对公司计划充满信心，认为公司业务模式具有韧性，技术广泛适用，能够适应行业宏观环境变化 [7][9] - 尽管生物技术行业存在波动，但公司业务表现良好，管理层致力于在保持财务责任的同时实现业务增长 [36] 其他重要信息 - 公司推出新格式展示临床阶段及后期合作管道项目，聚焦有未来经济利益的项目 [18] - 公司递延收入主要来自小分子离子通道许可的前期付款，随着项目完成，递延收入余额减少，目前余额为250万美元 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 项目损耗率是否与技术问题有关 - 损耗并非由技术问题导致，主要是大型制药公司调整临床管道以及药物开发各阶段的正常损耗，第四季度项目新增情况良好 [39][40] 问题2: 今年新技术推出的更多信息及来源 - 今年计划推出的新技术符合公司战略，将快速高效发现高质量候选药物，具有高扩展性，能拓展现有合作并吸引新合作伙伴，新技术通常围绕关键科学会议推出 [43][44] 问题3: 当前市场波动下，合作伙伴是否会增加管道和开发的现金投入 - 公司业务在不同周期具有韧性，平台可灵活使用，在各种市场环境中均有优势 [46] 问题4: 2000 - 2500万美元收入指引中的现金和非现金情况，以及项目的潜在上行空间 - 2000 - 2500万美元是GAAP数字，2025年收入下降主要是2024年非现金服务收入（递延服务收入摊销）减少，目前未细分里程碑、服务收入和版税收入 [52][53][54] 问题5: 学术合作伙伴是否受市场波动和NIH资金问题影响 - 目前未看到NIH资金变化影响学术合作伙伴与公司的合作，公司近期与一家领先学术机构签订新协议，将继续关注该领域 [58][59] 问题6: 第四季度项目新增的良好态势是否延续到2025年第一季度 - 难以确定，项目数据受合作伙伴报告时间影响，可能存在季度波动，但全年总体趋势积极 [61][62] 问题7: 预计2025年5 - 7个新临床项目是否会触发里程碑，以及未来里程碑和版税收入展望 - 一般项目进入临床试验会触发里程碑，超98%的项目有下游经济合同，随着项目推进有望增加里程碑和版税收入 [66][67] 问题8: OmniHub是否开始签约客户或合作伙伴，以及如何看待其年度增长 - 合作伙伴已开始使用OmniHub，该平台于去年12月推出，反馈良好，是公司技术的自然扩展 [70][71] 问题9: Q4新增的两个许可证（Insight和Portinia）的治疗领域、适应症或平台使用情况，以及OmniDab的趋势变化 - OmniDab增加了中枢神经系统（CNS）靶点的合作伙伴，也有合作伙伴用于肿瘤学和多特异性领域，对放射性药物也有兴趣，无法透露Insight和Portinia的具体关注领域，它们拥有广泛平台访问权 [74][75] 问题10: 20个临床前项目中是否有特定平台更受关注 - 临床前项目具有多样性，包含多种技术平台，随着项目进入临床，将有更多关于具体靶点和临床开发方法的信息 [78][79] 问题11: sudumilumab的下游经济情况，以及潜在版税支付是否包含在2025年营收指引中 - sudumilumab和zembrolumab的全球版税均为3%，2025年营收指引包括里程碑、服务收入和版税，但对相关产品销售情况了解有限，指引中可能未包含太多潜在上行空间 [81]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度总营收大幅增长至1080万美元，2023年同期为480万美元，主要因新交易和合作伙伴项目临床进展带来的许可和里程碑收入增加，服务收入因小分子离子通道项目完成而下降 [25] - 2024年第四季度收到关于苏杜美单抗和赞布罗单抗2024年在中国销售的信息并进行向下调整 [26] - 2024年第四季度运营费用若不考虑270万美元的无形资产减值费用，会低于上一年同期，研发和行政费用因股票薪酬费用降低和外部费用减少而下降 [27] - 2024年第四季度净亏损1310万美元，合每股0.12美元，2023年同期净亏损1410万美元，合每股0.14美元 [28] - 2024年全年总营收增加（排除2023年欧盟首个替西利单抗商业销售的1000万美元里程碑收入），许可和里程碑收入增加，服务收入略有下降，版税收入因中国PD - 1、PD - L1市场竞争激烈导致产品销售下降而低于上一年 [28] - 2024年全年运营费用低于2023年，研发费用持平，行政费用因2023年非经常性咨询和服务成本、法律和股票薪酬费用降低而下降，全年无形资产减值费用为380万美元 [29] - 2024年全年净亏损6200万美元，合每股0.61美元，2023年全年净亏损5060万美元，合每股0.51美元 [30] - 2024年接近三分之一的收入为非现金收入，主要是递延服务收入的摊销 [33] - 预计2025年营收在2000 - 2500万美元之间，非现金服务收入减少导致营收下降，但现金收入预计增加 [33] - 预计2025年运营费用在9000 - 9500万美元之间，低于2024年，第一季度会有与离子通道业务人员调整相关的费用 [35] - 预计2025年现金使用量低于2024年（排除2024年ATM发行所得款项），全年有效税率约为0% [35][36] 各条业务线数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，活跃合作伙伴数量同比增长18%，达到91家，第四季度新增与Insight Corporation和Photinia Biosciences的平台许可，新增商业合作伙伴包括NBP Pharma和Tayo Pharma [11][12] - 截至2024年12月31日，活跃项目数量同比增长12%，达到362个（扣除损耗后），2024年有31个项目终止，69个新项目加入，超98%的活跃项目有未来经济收益 [13][14] - 截至2024年12月31日，合作伙伴的活跃临床项目和获批产品数量为32个，合作伙伴已启动或完成超200项人体临床试验，涉及肿瘤学、免疫学等治疗领域 [14] - 2024年有5个基于OmniAb技术的项目进入临床，第四季度强生的GPRC5D项目和Intellect Pharma的抗C40激动剂项目进入一期临床试验，预计2025年有5 - 7个新项目进入临床开发 [15] - 2024年有5个项目退出临床开发，导致活跃临床项目数量同比持平，部分项目退出对合作组合价值影响极小 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - Genmab的acasenlimab在非小细胞肺癌领域有10亿美元的市场机会，正在推进临床开发最后阶段，三期试验已开始招募患者，预计今年提供二期数据更新 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过创新技术和与合作伙伴的紧密关系创造价值，新型平台技术使公司在行业中脱颖而出，吸引新合作伙伴并推动现有合作伙伴开展新项目 [6][8] - 随着项目进入临床开发，公司将实现里程碑付款，并有望产生版税资产，版税是公司价值的核心要素 [9][10] - 公司计划在2025年推出新技术，这些技术将提高发现高质量候选药物的速度和效率，具有高扩展性，能扩大现有合作并吸引新合作伙伴 [24][44] - 公司将进一步利用与合作伙伴建立的生态系统，分析技术扩展和推出的经济回报 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2024年表现强劲，活跃合作伙伴和项目数量实现两位数增长，合作伙伴的临床项目进展顺利，新技术的引入对合作产生积极影响 [6] - 公司对2025年的机会感到兴奋，有信心实现战略目标，合作伙伴基础持续增长和多元化，业务模式可更高效地创造价值 [24][25] - 尽管行业存在波动，但公司业务具有韧性，在不同周期中表现良好，新技术的推出将对行业产生重大影响 [24][46] 其他重要信息 - 公司首次提供2025年营收指导，该指导基于合作伙伴披露的信息 [33] - 公司资产负债表显示，2024年底现金为5940万美元，处于上一次财报电话会议提供的指导范围上限，通过ATM筹集了1140万美元净收益 [31] - 资产负债表中的递延收入余额降至250万美元，随着相关项目完成，该余额将在研究期限内摊销 [32] 问答环节所有提问和回答 问题: 项目损耗率是否与技术问题有关 - 公司表示损耗与技术问题无关，主要是大型制药公司调整临床管线以及药物开发各阶段的正常损耗，第四季度新项目加入情况良好 [39][40] 问题: 今年计划推出的新技术情况 - 公司今年计划推出的新技术符合战略主题，能快速高效发现高质量候选药物，具有高扩展性，可扩大现有合作并吸引新合作伙伴，通常会在关键科学会议期间推出 [43][44] 问题: 当前市场环境下，合作伙伴是否会增加现金投入以推动管线和开发 - 公司业务具有韧性，平台可灵活应用于不同环境，在各种市场环境中都能较好定位，未发现合作伙伴有额外现金投入的明显趋势 [46] 问题: 2025年营收指导是现金还是GAAP数据，是否考虑项目的上行空间 - 2025年营收指导是GAAP数据，2024年近三分之一的收入为非现金收入，主要是递延服务收入的摊销，这部分收入在2025年将减少，目前未对营收指导中的项目上行空间进行详细区分 [52][54] 问题: 市场波动和NIH资金问题是否影响学术合作伙伴 - 目前未看到NIH资金变化对学术合作伙伴与公司的合作产生影响，公司与潜在学术合作伙伴的讨论仍在进行，最近还与一家领先学术机构达成新合作 [57][58] 问题: 第四季度项目新增的良好态势是否延续到2023年第一季度 - 公司表示难以确定，项目数据的获取取决于合作伙伴的报告时间，可能存在季度间的波动，但整体趋势积极 [60][61] 问题: 预计2025年进入临床的项目是否会触发里程碑，未来几年里程碑和版税收入是否会增加 - 一般项目进入临床试验会触发里程碑付款，公司超98%的项目有下游经济收益，随着项目推进，未来里程碑和版税收入有增加的机会 [66][68] 问题: OmniHub是否开始签约客户，如何看待其全年发展 - OmniHub已在去年12月推出，合作伙伴正在使用，反馈良好，它是公司技术的自然延伸，有助于与合作伙伴共享数据和工具 [71][72] 问题: 第四季度与Insight和Photinia的两个许可项目的治疗领域、适应症和平台使用情况 - 公司无法透露这两个合作伙伴的具体治疗领域和适应症，它们拥有广泛的平台访问权限，可使用多种专有筛选技术和下游技术 [76][77] 问题: 临床前发现项目中是否有特定平台更受关注 - 临床前的20个项目涵盖多种治疗领域和技术平台，包括啮齿动物技术、双特异性技术、鸡基技术等，随着项目进入临床，将有更多具体信息披露 [79][80] 问题: 苏杜美单抗与Keystone合作的下游经济收益情况，2025年营收指导是否包含潜在版税 - 苏杜美单抗和赞布罗单抗的全球版税均为3%，营收指导包括里程碑、服务收入和版税，但对相关产品销售情况了解有限，指导中未考虑太多上行空间 [83][84]

Table of Contents As filed with the Securities and Exchange Commission on May 8, 2024 Registration No. 333-278844 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 AMENDMENT NO. 3 TO FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 INHIBIKASE THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 2836 26-3407249 (Primary Standard Industrial Classification Code Number) 3350 Riverwo ...

Table of Contents As filed with the Securities and Exchange Commission on April 19, 2024 Registration No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 INHIBIKASE THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 2836 26-3407249 (Primary Standard Industrial Classification Code Number) 3350 Riverwood Parkway SE, Suite 1 ...