公司近期动态 - INmune Bio Inc 将于2026年2月27日美国东部时间上午9:30举办一场网络研讨会 重点讨论其候选药物XPro1595用于治疗早期阿尔茨海默病的注册路径 [1] - 在完成2期MINDFuL试验并获得美国食品药品监督管理局在2期结束会议上的反馈后 公司已获得支持 将推进在具有炎症生物标志物的阿尔茨海默病患者中进行注册性研究 [2] 候选药物XPro1595与临床试验进展 - XPro1595是一种新一代、选择性可溶性TNF抑制剂 旨在选择性中和可溶性TNF 恢复大脑免疫稳态 同时不影响跨膜TNF或TNF受体 [3][10] - 网络研讨会将围绕三个核心主题展开：1) MINDFuL 2期试验结果及通向FDA 2期结束会议的路径 2) 注册性研究设计与FDA反馈 3) 通向3期研究的路径及通过全球合作最大化XPro1595潜力 [3][4][5] - 研讨会将详细介绍MINDFuL 2期试验的关键生物学和临床发现 并讨论影响FDA对话的富集策略和生物标志物数据的影响 [3] 专家团队与临床研究背景 - 网络研讨会将特邀两位国际公认的阿尔茨海默病研究关键意见领袖进行演讲与讨论 [6] - Michael Woodward博士是澳大利亚奥斯汀健康中心记忆诊所的副教授 曾任Dementia Trials Australia主席 是痴呆症澳大利亚的三位名誉医学顾问之一 其发表记录包括超过140篇原创研究和综述文章 [7][8] - Sharon Cohen博士是行为神经学家 多伦多记忆项目的医学总监和首席研究员 拥有超过30年的临床研究经验 曾担任超过180项药理学试验的站点首席研究员 其领导的多伦多记忆项目团队已发展至60名员工 [9] 公司业务与产品平台 - INmune Bio Inc 是一家专注于开发针对先天免疫系统以对抗疾病的临床阶段生物技术公司 [11] - 公司拥有三个产品平台：1) CORDStrom™ 专有的异体人脐带来源间充质基质/干细胞平台 近期已完成一项隐性营养不良性大疱性表皮松解症的盲法随机试验 2) XPro™ 一种显性负性肿瘤坏死因子产品平台 3) INKmune® 一种旨在激活患者自然杀伤细胞以消除癌症患者微小残留病的细胞疗法 [11]

公司信息 * 公司为Coya Therapeutics (NasdaqCM: COYA) [1] * 公司正在开发一种名为COYA 302的联合疗法，由低剂量IL-2和CTLA-4 Ig (Abatacept)组成 [16][18][55] * 公司正在推进一项名为ALSTARS的二期临床试验，以评估COYA 302在肌萎缩侧索硬化症患者中的疗效 [27][37] 行业与疾病背景 * 行业专注于神经退行性疾病，特别是肌萎缩侧索硬化症的治疗研发 [2][3] * 肌萎缩侧索硬化症治疗领域在过去十年有所发展，例如tofersen获批用于SOD1突变型肌萎缩侧索硬化症，但该疗法仅适用于约2%的患者 [3] * 目前获批的疗法仅显示出适度的益处，许多临床试验未能取得积极结果，部分原因是过去的尝试缺乏针对性 [5] * 目前治疗领域存在巨大的未满足需求，患者需要能够显著改变疾病进程的疗法 [2][8][10][11] 核心科学观点与机制 * 神经炎症是驱动肌萎缩侧索硬化症疾病进展的关键因素 [6][12] * 调节性T细胞是神经保护性细胞，通过抑制炎症反应发挥作用 [13] * 在肌萎缩侧索硬化症中，调节性T细胞功能失调，无法有效抑制神经炎症和神经退行性变 [13][14] * 巨噬细胞被激活，释放促炎细胞因子和过氧化物，加剧神经退行性变 [12][17] * 激活的巨噬细胞会使调节性T细胞功能失调和耗竭 [17] * 联合疗法的原理：低剂量IL-2用于扩增调节性T细胞，而CTLA-4 Ig用于抑制巨噬细胞的炎症反应，从而保护调节性T细胞的功能 [18] * 免疫系统具有复杂性和冗余性，需要同时针对多个通路 [20][21] * 运动神经元损伤可能始于血脑屏障外的神经肌肉接头，是一个“逆行性死亡”的过程 [33] * 激活的巨噬细胞聚集在神经肌肉接头，释放细胞因子和脂质过氧化物，导致运动神经元退化和疾病加速进展 [34][35] * 调节性T细胞的功能障碍和巨噬细胞的激活程度与患者的生存率、疾病进展速度和疾病负担密切相关 [36] 临床前与早期临床证据 * 实验室研究显示，将调节性T细胞与激活的巨噬细胞共培养，会导致调节性T细胞功能失调，而加入CTLA-4 Ig可以抑制此过程 [17] * 一项针对4名肌萎缩侧索硬化症患者的小型研究显示，联合疗法似乎能减缓疾病进展 [23][24] * 在该4名患者的研究中，3名患者的炎症生物标志物白介素-18受到抑制 [25] * 4名患者的氧化应激生物标志物氧化低密度脂蛋白水平显著下降 [25] * 2名神经丝轻链水平升高的患者，其水平有所下降 [26] * 调节性T细胞的数量和抑制功能在治疗第4周即显著增强 [49] * 临床前毒理学研究未发现联合疗法有显著毒性 [55] ALSTARS二期试验设计 * 试验将在美国和加拿大近25个中心进行 [37] * 计划招募120名肌萎缩侧索硬化症患者 [40] * 患者将随机分组：三分之一接受安慰剂，三分之二接受不同给药方案的活性治疗 [40] * 所有活性治疗组患者均接受低剂量IL-2（每周五天，每月两个周期） [41] * 两个活性治疗组的区别在于CTLA-4 Ig的给药频率：每月一次或每两周一次 [41] * 主要终点是治疗6个月时的疗效 [45] * 试验包含一个独特的扩展阶段，初始安慰剂组的患者将被重新随机分配至活性治疗组，同时保持盲态以继续收集数据 [43][44] * 试验旨在招募疾病早期、有一定进展速度的患者，以在6个月内观察到治疗效果的变化 [46][47] * 主要临床结局指标是肌萎缩侧索硬化症功能评定量表 [39] * 将监测的生物标志物包括神经丝轻链、4-羟基壬烯醛、氧化低密度脂蛋白和白介素-18等 [39] 安全性与给药 * 低剂量IL-2在多项研究和多年使用中显示出非常高的安全性 [56][59] * CTLA-4 Ig在用于其他炎症性疾病时也显示出良好的安全性 [59] * 联合疗法未增加感染风险或其他不良反应 [56] * 两种药物均为皮下注射制剂，可由患者或护理人员自行给药 [24][58] * 低剂量IL-2可能引起注射部位发红，但其低剂量设计优先激活调节性T细胞，而非促炎T细胞，因此安全性良好 [58][59] * 使用CTLA-4 Ig时需筛查潜在的结核感染，该措施已纳入试验设计 [60] 未来展望与监管路径 * 如果6个月的主要疗效终点得到满足，公司计划向美国食品药品监督管理局提交上市申请 [45][65] * 美国食品药品监督管理局曾基于单一试验数据批准过疗法，最终批准取决于数据的强度 [65] * 公司计划为符合条件的患者制定扩展使用方案或同情使用计划 [65] * 如果疗法能减缓疾病进展，有望进一步延长患者生存期，因为疾病进展速度与生存期密切相关 [62][64]

公司核心动态 - 公司宣布其阿尔茨海默病和长新冠治疗药物bezisterim (NE3107)的两篇研究摘要被2026年美国精神病学学会年会接受，将于2026年2月18日以海报形式展示 [1][2] 药物管线进展：Bezisterim (NE3107) - Bezisterim是一种口服药物，可穿过血脑屏障，旨在减少炎症并改善胰岛素敏感性，且不抑制免疫系统，药物相互作用风险低 [3] - 该药物通过调节神经炎症的关键通路，在帕金森病、长新冠和阿尔茨海默病等多个疾病领域具有治疗潜力 [3] - **帕金森病**：已完成的一项2期研究显示，与单独使用左旋多巴相比，中重度帕金森病患者联用bezisterim后运动控制更好，晨间症状更少，且药物相关副作用极少 [4] - **帕金森病**：名为SUNRISE-PD的研究已完成60名患者入组，旨在评估bezisterim单药对未使用卡比多巴/左旋多巴的患者的运动和非运动症状改善效果，顶线结果预计在2026年中公布 [4] - **长新冠**：名为ADDRESS-LC的2期试验计划招募约200名患者，评估bezisterim能否减轻脑雾、疲劳等长新冠相关神经症状，顶线数据预计2026年中公布 [5] - **阿尔茨海默病**：公司已进行2期和3期试验，早期结果显示认知和生物标志物有所改善，支持进一步评估其对美国600万阿尔茨海默病患者的治疗潜力 [6] 公司业务概览 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发神经系统疾病和晚期肝病的疗法 [7] - 其主要候选药物bezisterim (NE3107)针对神经炎症和胰岛素抵抗，这被认为是阿尔茨海默病和帕金森病的关键驱动因素，同时也在研究用于治疗长新冠 [7] - 在肝病领域，公司正在推进BIV201，这是一种持续输注特利加压素的疗法，已获得FDA孤儿药和快速通道资格，计划开展3期试验以评估其减少肝硬化腹水患者进一步失代偿的效果 [8][9]

公司业务进展 - 公司专注于开发针对未满足医疗需求疾病的专有小分子候选药物管线 [1] - 首席执行官对制药管线的稳步进展表示满意 并计划在2026年寻求与美国FDA进行IND前会议 [3] - 专有候选药物INM-901是一种优先的CB1/CB2受体信号激动剂 旨在调节神经炎症 作为阿尔茨海默病的潜在治疗方法 [3] - 在报告期内 INM-901在临床相关的体内模型中成功完成了药代动力学研究 这是首次在大动物中施用INM-901口服制剂的研究 [3] - 研究结果为设计人体一期临床试验方案提供了额外数据 在7天给药期内 研究显示出强大的生物利用度 达到了预期的INM-901全身暴露治疗水平 [4] - 神经学评估显示无不良神经或行为影响 支持该化合物继续向首次人体临床试验推进 [4] - 候选药物INM-089是一种玻璃体内注射制剂 正在研究用于治疗干性年龄相关性黄斑变性 临床前研究显示其在高达预期治疗剂量10倍的安全范围内成功递送至眼部目标区域 [5] - 公司继续推进临床前研究 在干性AMD疾病研究模型中显示出显著的功能和病理学改善 [5] 财务表现 - 截至2025年12月31日的三个月 BayMedica商业业务产生收入80万美元 较去年同期的110万美元下降26% [6] - 收入下降主要归因于美国待决立法变更导致的需求下降 [6] - 截至2025年12月31日的三个月 公司研发费用为60万美元 较2024年同期的90万美元有所下降 [7] - 研发费用下降主要由于外部承包商和研究用品支出减少 部分被薪酬增加所抵消 [7] - 公司预计在2026财年剩余时间内 随着推进INM-901的临床前工作和IND支持研究 研发费用将大幅增加 [7] - 截至2025年12月31日的三个月 公司一般及行政费用为160万美元 较2024年同期的170万美元略有下降 [8] - 截至2025年12月31日 公司现金 现金等价物及短期投资为700万美元 较2025年6月30日的1110万美元有所减少 [9] - 基于当前预测 公司预计其现金足以支持其计划的运营支出和资本支出至2026年第四季度 具体取决于BayMedica商业收入水平和时间 [9] - 截至2025年12月31日 公司总资产为1119万美元 总负债为160万美元 股东权益为959万美元 [12][14] - 截至2025年12月31日的三个月 公司净亏损为202.8万美元 每股基本和摊薄亏损为0.51美元 [15] - 截至2025年12月31日的六个月 公司净亏损为375.5万美元 每股基本和摊薄亏损为0.95美元 [15] - 截至2025年12月31日的六个月 经营活动所用现金净额为398.4万美元 [16] 监管与法律环境 - 美国国会法案H.R. 5371已签署成为法律 该法案若以当前形式生效且未经修订 将对子公司BayMedica产生重大负面影响 [10] - 该法案若于2026年11月12日生效 将禁止BayMedica商业业务的某些方面及其稀有非致醉大麻素库存 [10] - 公司尚不清楚影响BayMedica的法案条款是否最终会在2026年11月12日或任何时间生效 或是否会被美国政策制定者的后续法案所取代 影响或修订 [10] - BayMedica正在评估替代方案 但尚未设定评估完成的时间表 目前也未就任何潜在替代方案做出任何明确决定 [11] - 与此同时 BayMedica继续销售其稀有非致醉大麻素库存 [11] - 若法案未能及时 有效地修改 公司可能需要注销BayMedica在法案生效前无法售出的任何库存 并采取其他行动 包括剥离BayMedica商业业务 转向其他制造技术或终止其商业业务 所有这些都将对业务 经营成果和财务状况产生重大不利影响 [11]

公司战略与业务动态 - 公司宣布了一项战略举措，通过其Nugevia™消费者长寿产品线，为使用基于GLP-1减肥疗法的人提供支持 [1] - 此举强化了公司的双引擎战略，即结合临床阶段制药管线与直接面向消费者的长寿业务 [2] - 随着GLP-1在全球的采用加速，公司看到了服务一个不断增长的人群的机会，这些人寻求超越单纯减肥的科学支持、制药级解决方案 [2] 市场机会与产品定位 - GLP-1受体激动剂通过驱动有意义且持续的体重减轻，迅速改变了全球肥胖和代谢健康领域 [3] - 越来越多的临床和消费者认知表明，GLP-1诱导的体重减轻可能对线粒体能量生产、瘦组织保留和神经-肠道炎症平衡产生显著的生理需求 [3] - 公司认为这些生物压力代表了未满足的需求，因为数百万人寻求支持长期代谢弹性和健康寿命的解决方案 [3] - 公司CEO引用《美容外科杂志》报告称，体重显著减轻的患者可能看起来比没有此类体重变化的同龄人老5岁，并且互联网上搜索词“Ozempic face”增加了4,600% [4] - 公司表示，通过AI发现，其Nugevia MND和Nugevia PWR产品的组合可能是避免此问题的潜在解决方案 [4] - Nugevia™定位为一种补充性的、科学驱动的解决方案，旨在支持在快速代谢变化期间承受压力的生物系统 [4] 公司背景与产品管线 - 公司是一家临床阶段制药公司，采用双路径战略，旨在解决神经炎症和促进健康衰老 [5] - 公司正在推进针对中枢神经系统疾病和罕见疾病的治疗管线，同时通过其Nugevia产品线扩展至消费者长寿市场 [5] - 这两项努力都由JOTROL提供支持，这是公司专有的、增强型白藜芦醇配方，已证明能显著提高生物利用度 [5] - Nugevia将临床级科学带入补充剂领域，支持思维清晰度、皮肤健康和线粒体功能 [5] - 公司的处方药管线广泛专注于中枢神经系统疾病，目前正在进行针对帕金森病的IIa期研究，适应症还包括阿尔茨海默病、I型粘多糖贮积症、弗里德赖希共济失调和MELAS [5]

公司近期活动 - 公司将于2026年1月28日至29日参加在亚特兰大城博加塔酒店赌场水疗中心举行的第三届DealFlow Discovery会议 [1][4] - 公司董事长兼首席执行官Christer Rosén将在会议上进行公司介绍，并在一对一投资者会议中与投资者交流 [2] - 投资者可免费申请参会通行证以安排与公司管理层的会议 [2] 公司业务与战略 - 公司是一家临床阶段制药公司，采用双轨战略，旨在解决神经炎症问题和促进健康衰老 [3] - 公司业务分为两个方向：一是针对中枢神经系统疾病和罕见病的治疗管线，二是通过Nugevia产品线拓展消费者长寿市场 [3] - 公司的所有产品均由其专利的增强型白藜芦醇制剂JOTROL™提供支持，该制剂已证明能显著提高生物利用度 [3] 产品管线与市场 - 公司的治疗管线主要广泛关注中枢神经系统疾病，目前针对帕金森病正在进行IIa期临床试验，其他适应症包括阿尔茨海默病、I型粘多糖贮积症、弗里德赖希共济失调和MELAS [3] - 在消费者市场，公司的Nugevia产品线将临床级科学带入补充剂领域，旨在支持思维清晰度、皮肤健康和线粒体功能 [3]

核心观点 - BioVie公司宣布其评估bezisterim (NE3107)治疗早期帕金森病的SUNRISE-PD二期临床试验已完成60名患者入组 关键数据结果预计在2026年上半年公布[1][2][5] 临床试验进展 - SUNRISE-PD试验旨在评估bezisterim对确诊四年内、未接受过卡比多巴/左旋多巴治疗的早期帕金森病患者运动和非运动症状进展的影响[2][3] - 该试验采用混合、去中心化的二期设计 旨在减少帕金森病研究的常见参与障碍 患者可选择在家或诊所完成访视[3] - 患者入组年龄范围为41至80岁 公司通过与迈克尔·J·福克斯基金会等领先倡导组织合作支持入组工作[5] - 60名患者入组完成反映了帕金森病社区的积极参与 并证明了以患者为中心的试验设计的可行性[3] 药物机制与研发管线 - Bezisterim是一种口服抗炎和胰岛素增敏剂 可穿过血脑屏障 其作用机制不抑制免疫系统且药物相互作用风险低[4][6] - 该药物通过调节神经炎症的关键通路（ERK, NFκB, TNF-α）发挥作用 在帕金森病、阿尔茨海默病和长新冠中均具有治疗潜力[6] - 在帕金森病领域 此前一项二期研究显示 中重度患者联用bezisterim与左旋多巴比单用左旋多巴有更好的运动控制和更少的晨间症状 且药物相关副作用较少[7] - 在长新冠领域 ADDRESS-LC试验正在招募约200名患者 评估bezisterim能否减轻脑雾、疲劳等症状 关键数据预计2026年中公布[8] - 在阿尔茨海默病领域 公司已完成二期和三期试验 早期结果显示认知和生物标志物有所改善[9] 公司业务概况 - BioVie是一家临床阶段的生物制药公司 专注于开发神经系统疾病和晚期肝病的疗法[10] - 其主要候选药物bezisterim (NE3107)针对神经炎症和胰岛素抵抗 这被认为是阿尔茨海默病和帕金森病的关键驱动因素[10] - 在肝病领域 公司正在推进BIV201（特利加压素持续输注）的研发 该药已获FDA孤儿药和快速通道资格 计划开展针对肝硬化腹水患者的三期试验[11]

公司核心动态 - 公司将于2026年1月6日美国东部时间下午4:15举办一场投资者网络研讨会 [1] - 研讨会将由RedChip Companies主办 公司董事长兼首席执行官Chister Rosén将出席 [2] - 研讨会将概述公司的科学平台、临床开发计划和2026年的商业战略 [2] - 研讨会后设有现场问答环节 投资者可免费注册参加 [3] 公司战略与商业模式 - 公司采用双轨战略 一方面推进治疗性药物管线 另一方面拓展消费者长寿市场 [4] - 双轨战略均由其专利技术JOTROL™平台驱动 [2][4] - 公司计划利用相同的临床验证技术 同时覆盖制药和消费市场 [2] - 最近的融资举措旨在支持两条路径的稳健执行 [2] 核心产品JOTROL™技术平台 - JOTROL™是公司专利的、基于白藜芦醇的增强型配方平台 [1][4] - 该平台已证明能显著提高生物利用度 [4] - 一项I期研究表明 JOTROL™的生物利用度比早期临床试验中使用的白藜芦醇高出九倍以上 [6] - 白藜芦醇的生物利用度低是公认问题 早期产品剂量超过2克会导致严重胃肠道副作用 [5] - JOTROL™的I期研究结果已发表在《Journal of Alzheimer's Disease》和《AAPS Open》上 [6] 治疗性药物管线进展 - 公司的主要资产是JOTROL™ 其针对中枢神经系统疾病和罕见病 [2][4] - 即将开展针对帕金森病的IIa期临床试验 [2][4][6] - 公司的处方药管线广泛关注中枢神经系统疾病 目前适应症包括阿尔茨海默病、I型粘多糖贮积症、弗里德赖希共济失调和MELAS [4] 消费者健康产品线Nugevia™ - Nugevia™是公司的高端长寿和性能补充剂产品线 [8] - 该产品线同样由正在进行中枢神经系统疾病临床试验的专利JOTROL™胶束递送技术驱动 [7][8] - Nugevia™将临床级科学引入补充剂领域 旨在支持思维清晰度、皮肤健康和线粒体功能 [4][7] - 产品配方针对健康衰老的关键支柱 包括认知弹性、线粒体能量与恢复以及细胞皮肤活力 [8] - 与传统补充剂不同 Nugevia™产品基于同行评审的临床数据 按制药标准开发 并与哈佛大学、乔治城大学、麻省理工学院皮考尔研究所和迈阿密大学等领先机构有战略研究合作 [9]

核心观点 - Tiziana Life Sciences宣布其用于治疗早期阿尔茨海默病的鼻内foralumab二期临床试验已完成首例患者给药 该试验将评估其作为单药或与FDA批准的淀粉样蛋白疗法联合使用的效果 这标志着公司探索神经免疫调节这一阿尔茨海默病治疗新方法的关键里程碑 [1][3][4] 临床试验进展 - 首例患者已在针对早期阿尔茨海默病的二期随机、安慰剂对照临床试验中接受鼻内foralumab给药 该里程碑紧随公司于2025年12月12日宣布开始入组后达成 [1] - 该二期试验旨在评估鼻内foralumab作为单药疗法以及与FDA批准的淀粉样蛋白疗法lecanemab或donanemab联合疗法在早期阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性和潜在疗效 [1][4] - 中期数据预计在2026年获得 结果旨在指导未来的开发 并可能确立神经免疫调节作为阿尔茨海默病治疗的关键支柱 [4] 试验的科学依据与设计 - 试验得到TSPO-PET成像数据的支持 该数据显示阿尔茨海默病患者即使在使用lecanemab减少淀粉样斑块后 仍存在持续且广泛的小胶质细胞激活 这是神经炎症的标志 这凸显了针对残留神经炎症疗法的必要性 [2] - 鼻内foralumab旨在通过调节免疫反应和镇静激活的小胶质细胞来应对这一需求 [2] - 试验的主要终点包括通过TSPO-PET成像测量的神经炎症、认知功能以及淀粉样蛋白和tau生物标志物的变化 [4] 药物背景与机制 - Foralumab是一种全人源抗CD3单克隆抗体候选药物 是目前唯一处于临床开发阶段的全人源抗CD3单克隆抗体 [6][7] - 当通过鼻内给药时 该药物已被证明可以刺激调节性T细胞 [5] - 其免疫调节作用代表了一种治疗神经炎症和神经退行性疾病的新途径 [6] 公司管理层评论 - 公司董事长兼创始人指出 首例患者给药是探索阿尔茨海默病新型免疫调节方法的关键时刻 此前在多发性硬化症患者中的TSPO-PET数据显示鼻内foralumab能显著减少小胶质细胞激活 公司渴望评估其单独或与抗淀粉样蛋白治疗联合使用在减缓早期阿尔茨海默病进展方面的潜在影响 [3] - 首席执行官表示 公司团队迅速从入组推进到首例患者给药 这反映了团队的奉献精神以及超越淀粉样蛋白清除、针对慢性神经炎症的新治疗策略的迫切需求 [3] 药物在其他适应症中的进展 - 目前已有14名非活动性继发性进展型多发性硬化症患者在一个开放标签的中等规模扩大可及项目中接受了给药 所有患者在6个月内均观察到病情改善或稳定 [5] - 鼻内foralumab目前也正在一项针对非活动性继发性进展型多发性硬化症患者的二期a期随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量范围试验中进行研究 [5] 公司技术与平台 - Tiziana Life Sciences是一家临床阶段的生物制药公司 致力于利用变革性的药物递送技术开发突破性疗法 以实现免疫治疗的替代给药途径 [6] - 其创新的鼻内给药方法相比静脉给药 有望在疗效、安全性和耐受性方面提供改善 [6] - 公司的替代途径免疫治疗技术已获得专利并有数项申请待批 预计将允许广泛的产品管线应用 [8]

文章核心观点 - Tiziana Life Sciences公司已启动其鼻内给药foralumab（一种全人源抗CD3单克隆抗体）治疗早期阿尔茨海默病的2期临床试验患者入组 并计划于下周对首位患者给药[1] 该试验将评估其作为单药疗法以及与FDA批准的淀粉样蛋白疗法联合使用的效果[2] - 试验启动基于新的影像学证据 该证据表明即使在使用lecanemab（商品名Leqembi®）清除淀粉样斑块后 阿尔茨海默病患者脑中仍存在持续且广泛的小胶质细胞激活 即神经炎症[3][6] 这为foralumab靶向残余神经炎症提供了生物学依据[10] - 公司认为鼻内foralumab通过诱导调节性T细胞迁移至大脑并抑制活化的小胶质细胞 可直接应对残余神经炎症 这有望为阿尔茨海默病治疗提供一种全新的、针对炎症成分的范式[6][10][11] 临床试验详情 - **试验设计**：这是一项2期随机、安慰剂对照的早期阿尔茨海默病临床试验[1] 旨在评估鼻内foralumab作为单药疗法以及与lecanemab或donanemab联合使用的安全性、耐受性和有效性[11] - **试验目标**：评估foralumab单药是否能通过抑制神经炎症来减少小胶质细胞激活并减缓认知衰退 以及评估其与抗淀粉样蛋白疗法联合是否通过同时靶向淀粉样蛋白病理和持续的小胶质细胞炎症而产生叠加或协同效益[9] - **关键终点**：包括通过TSPO-PET成像测量的神经炎症、认知功能以及与淀粉样蛋白和tau病理相关的生物标志物变化[11] 首位患者预计将于下周开始给药[1][8] 药物机制与支持证据 - **药物机制**：鼻内foralumab是一种全人源抗CD3单克隆抗体 旨在诱导调节性T细胞并抑制病理性神经炎症[10] 它是目前临床开发中唯一全人源抗CD3单克隆抗体[13] - **阿尔茨海默病证据**：TSPO-PET扫描显示 一名接受lecanemab治疗的阿尔茨海默病患者大脑中仍存在持续且广泛的小胶质细胞激活 证明淀粉样斑块减少后神经炎症依然存在[3][4] - **多发性硬化症证据**：在继发性进展型多发性硬化症患者中 为期6个月的鼻内foralumab治疗显示小胶质细胞激活显著减少[6] 在一项开放标签扩展访问项目中 所有14名非活动性继发性进展型多发性硬化症患者在6个月内病情均有改善或保持稳定[12] 公司战略与药物定位 - **公司战略**：Tiziana Life Sciences是一家临床阶段生物制药公司 致力于利用变革性给药技术开发突破性疗法[13] 其创新的鼻内给药方法相比静脉给药 有望提高疗效并改善安全性和耐受性[13] - **药物定位**：鼻内foralumab有望成为首款针对阿尔茨海默病炎症成分的疗法 该炎症成分在淀粉样蛋白清除后仍保持活跃[10] 其免疫调节作用为治疗神经炎症和神经退行性疾病提供了新途径[13] - **开发进展**：除阿尔茨海默病外 鼻内foralumab目前也正在一项针对非活动性继发性进展型多发性硬化症患者的2a期随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量范围试验中进行研究[12]