Zealand Pharma (OTCPK:ZLDP.Y) 2025 Capital Markets Day December 11, 2025 08:00 AM ET Company ParticipantsNone - Video NarratorYihan Li - Biopharma Equity ResearchAdam Steensberg - CEORajan Sharma - Executive Director of Pharma and Biotech Equity ResearchAdam Lange - Head of Investor RelationsCallum Morris - Equity Research of PharmaceuticalsJonathan Roth - FounderTeresa Graham - CEOLouis Aronne - Professor of Clinical MedicineHenriette Wennicke - CFOCarel le Roux - Professor of Experimental PathologyUtpal S ...

Zealand Pharma Capital MarketsDay 2025 Forward-looking statements This presentation contains "forward-looking statements", as that term is defined in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 in the United States, as amended, even though no longer listed in the United States this is used as a definition to provide Zealand Pharma's expectations or forecasts of future events regarding the research, development and commercialization of pharmaceutical products, the timing of the company's pre-clinica ...

公司动态与产品管线 - Corbus Pharmaceuticals Holdings Inc 计划于2025年12月11日美股开盘前公布其药物CRB-913的1a期单次递增剂量和多次递增剂量研究结果 并于当天东部时间上午8点举行电话会议和网络直播进行讨论 [1] - 公司是一家专注于肿瘤学和肥胖症领域的临床阶段生物制药公司 致力于通过创新的科学方法应对已被充分理解的生物通路来帮助患者战胜严重疾病 [4] - 公司研发管线包括：CRB-701 一种靶向癌细胞表面Nectin-4以释放细胞毒性有效载荷的下一代抗体药物偶联物 CRB-601 一种阻断癌细胞表达的TGFβ活化的抗整合素单克隆抗体 以及CRB-913 一种用于治疗肥胖症的高度外周限制性CB1受体反向激动剂 [4] 核心在研产品CRB-913 - CRB-913是一种口服小分子G蛋白偶联受体大麻素1型反向激动剂 该作用机制已被认可用于减肥 [3] - 该药物被设计为高度外周限制性CB1反向激动剂 旨在减少大脑渗透 以规避第一代同类实验药物因潜在神经精神不良事件风险而被放弃的问题 [3] - 临床前模型显示 CRB-913的大脑渗透性比另一种实验性CB1反向激动剂monlunabant低15倍 其脑血浆比率比经过广泛研究的第一代CB1反向激动剂rimonabant低50倍 [3]

Key Takeaways Pfizer is licensing global rights to YP05002, an oral GLP-1 agonist now in phase I.YaoPharma will finish phase I before Pfizer advances YP05002 and pairs it with PF-07976016.The deal follows Pfizer's $10B Metsera buyout as it works to regain ground in obesity.Pfizer (PFE) announced that it is in-licensing exclusive global rights to develop, manufacture and commercialize YP05002, an oral small molecule GLP-1 receptor agonist (GLP-1 RA) from YaoPharma, a subsidiary of China’s leading drugmaker, ...

文章核心观点 - Lexicon Pharmaceuticals公司宣布其临床前数据验证了ACSL5可作为肥胖和慢性体重管理的药物靶点 这支持了其研究药物LX9851的临床开发 该药物是一种首创的非肠促胰岛素口服小分子ACSL5抑制剂 公司认为LX9851凭借其新颖机制、口服给药方式、强效临床前结果以及单药或联合应用的潜力 有望在肥胖和代谢疾病治疗领域占据独特地位[1][3] 关于LX9851 (研究药物) - LX9851是一种首创的非肠促胰岛素口服小分子ACSL5抑制剂 用于治疗肥胖及相关心脏代谢疾病[5] - 其作用靶点ACSL5是一种在脂质代谢中起关键作用的酶[2] - 临床前数据显示 在饮食诱导肥胖的小鼠中口服强效小分子ACSL5抑制剂可观察到与基因敲除类似的有利代谢特征[4] - 公司已研究LX9851作为单药疗法以及与GLP-1激动剂(如司美格鲁肽)联合应用的药理学[5] - 2025年3月 公司与诺和诺德就LX9851签订了独家全球许可协议[2] 临床前研究发现 - 与携带ACSL5基因的小鼠相比 ACSL5基因敲除小鼠的体脂、甘油三酯、总胆固醇和血糖水平更低 同时瘦体重得以保持[4] - 当喂食高脂肪饮食时 ACSL5基因敲除小鼠的体重和体脂更低 同时能维持其瘦体重[4] - 机制研究表明 观察到的有利代谢特征是通过激活回肠制动机制实现的 该机制可延迟胃排空并减少食物消耗[4] 关于Lexicon Pharmaceuticals (公司) - Lexicon是一家生物制药公司 致力于开发改变患者生活的创新药物[6] - 通过其独特的基因组学靶点发现平台Genome5000™ 公司科学家研究了近5000个基因的作用和功能 并确定了超过100个在一系列疾病中具有重要治疗潜力的蛋白质靶点[6] - 公司已将多种药物推向市场 并拥有一系列有前景的候选药物管线 涵盖心力衰竭、神经性疼痛、肥胖、心脏病、糖尿病等领域的发现及临床和临床前开发[6]

核心观点 - Structure Therapeutics公司旗下口服GLP-1受体激动剂aleniglipron在治疗肥胖的II期临床试验中取得积极顶线数据 导致其股价单日飙升102.5% 过去一年股价累计上涨101.7% 远超行业10.2%的涨幅[1][5] - 试验数据显示 aleniglipron能带来显著且剂量依赖性的减重效果 最高剂量在36周时实现高达15.3%的安慰剂校正减重率 且减重效果可持续至44周未见平台期 安全性特征与GLP-1类药物类别一致[3][4][6][7] - 基于积极数据 公司计划在2026年上半年与FDA召开II期结束会议 并预计在2026年中期启动III期临床项目[8][9] - 肥胖治疗市场竞争激烈 市场预计到2030年将达到1000亿美元 礼来和诺和诺德占据主导地位 但包括Structure在内的多家公司正快速推进基于GLP-1等机制的候选药物[12][13][16] 公司临床数据结果 - **核心IIb期研究结果**：在为期36周的核心IIb期ACCESS研究中 aleniglipron在所有活性剂量组均实现了统计学显著且剂量依赖性的减重 其中120 mg剂量组实现了11.3%（27.3磅）的安慰剂校正平均减重 达到主要终点 该剂量组86%的患者减重≥5% 70%的患者减重≥10% 同时改善了收缩压和HbA1c[3] - **探索性研究更高剂量结果**：在评估更高剂量的探索性ACCESS II研究中 240 mg剂量在36周时实现了15.3%（35.5磅）的安慰剂校正平均减重 所有测试剂量均具有统计学显著性[4] - **长期疗效数据**：来自开放标签扩展研究的数据显示 减重效果持续至44周 且没有出现疗效平台期的证据[4][6] - **安全性与耐受性**：aleniglipron的安全性与耐受性特征与GLP-1受体激动剂类别一致 胃肠道事件是最常见的不良反应 在IIb期研究中 活性剂量组因不良事件导致的停药率平均为10.4% 使用2.5 mg起始剂量的研究显示耐受性改善 在体成分或开放标签扩展研究中 2.5 mg或随后的5 mg剂量均未报告因不良事件导致的停药 在整个临床项目中 未观察到药物性肝损伤、持续肝酶升高或QTc间期延长[7] 公司研发管线与计划 - **主要候选药物进展**：aleniglipron是公司研发管线中最先进的候选药物 公司目前正准备将其推进至III期临床开发[1][8] - **III期开发计划**：公司计划在2026年上半年请求与FDA召开II期结束会议 以确定III期研究设计 该设计目前包含较低的2.5 mg起始剂量 并计划评估高达240 mg的多个剂量水平 预计在2026年中期左右启动治疗肥胖的III期项目[9] - **其他在研管线**：公司正在开发ANPA-0073 一种处于II期准备阶段的APJR激动剂候选药物 旨在实现选择性、保留肌肉的减重 公司还在临床前阶段推进基于不同作用机制的多个肥胖候选药物 包括双重胰淀素和降钙素受体激动剂、GIPR和胰高血糖素受体激动剂 公司管线中还包括一种治疗特发性肺纤维化的有前景的候选药物[10] 行业竞争格局 - **市场领导者**：礼来和诺和诺德凭借其肥胖药物Zepbound和Wegovy主导肥胖治疗领域 在GPCR公布积极的II期数据后 这两家公司的股价在当日均下跌[12] - **市场规模**：高盛研究显示 美国肥胖药物市场预计到2030年将达到1000亿美元[13] - **竞争对手研发进展**： - **诺和诺德**：已向FDA提交口服版Wegovy的监管申请 预计最终决定很快做出 同时正在开发下一代候选药物 包括CagriSema和口服药物amycretin[14] - **礼来**：正在广泛投资肥胖领域 有多种新分子处于临床开发阶段 包括两种后期候选药物：每日一次口服GLP-1小分子orforglipron和GGG三重激动剂retatrutide 礼来计划很快提交orforglipron治疗肥胖的监管申请 为明年可能上市设定时间表[15] - **其他公司**：Viking Therapeutics等公司也在其临床管线中快速推进基于GLP-1的候选药物 Viking的双重GIPR/GLP-1受体激动剂VK2735正在开发口服和皮下注射剂型 已于6月启动两项皮下制剂治疗肥胖的后期研究[16][17]

整理 | GLP1减重宝典内容团队 Wave Life Sciences公布其首个人体试验INLIGHT的最新中期数据，显示候选药物WVE-007在最低治疗剂量下实现了积极效果。WVE- 007是一款基于GalNAc-siRNA技术、靶向INHBE的实验性肥胖治疗药物，采用公司自研的SpiNA核酸化学设计。结果显示，单次240 mg注射后3个月内，受试者的总体脂肪和内脏脂肪均明显下降，同时瘦体重增加，且整体安全性良好。血清Activin E水平持续大幅下 降，为未来实现一年一次或两次给药提供依据。 这组数据进一步验证了INHBE及其相关蛋白Activin E作为肥胖治疗靶点的潜力。既往人群遗传研究显示，天然携带INHBE基因部分功 能缺失变异的人群，体脂分布更健康、内脏脂肪更低，并具备较佳的心代谢风险特征。内脏脂肪本身与多种代谢性疾病高度相关。 Wave Life Sciences总裁兼CEO Paul Bolno表示，最新结果显示WVE-007有望解决当前GLP-1药物的多个痛点，包括肌肉流失、胃肠副 作用及频繁给药需求。他指出，即便是最低单剂量，脂肪减少幅度已超预期，并能保持瘦体重，同时具备良好耐受性。未 ...

文章作者与发布平台 - 文章作者Terry Chrisomalis是生物科技领域的私人投资者 拥有多年应用科学背景 致力于从医疗保健领域创造长期价值 [2] - 作者运营名为Biotech Analysis Central的投资研究服务 在Seeking Alpha Marketplace上发布 该服务提供对多家制药公司的深度分析 [1] - 作者是投资研究小组Biotech Analysis Central的创建者 该小组拥有超过600篇生物科技投资文章库 一个包含10多只中小盘股票的投资组合模型 并提供实时聊天及各类分析新闻报告 [2] 研究服务订阅信息 - Biotech Analysis Central在Seeking Alpha Marketplace的订阅价格为每月49美元 [1] - 选择年度计划的订阅者可享受33.50%的折扣 年费为399美元 [1] - 该服务目前为新订阅者提供为期两周的免费试用期 [1]

涉及的行业与公司 * **公司**: Wave Life Sciences (纳斯达克代码: WVE) [1] * **行业**: 生物技术/制药，专注于肥胖症治疗领域 [4][6] 核心观点与论据 * **WVE-007临床数据积极**：公司公布了其IN-LIGHT 1期临床试验的积极中期数据，该试验评估了WVE-007在超重或肥胖个体中的效果 [2][4] * **改善身体成分效果显著**：单次皮下注射240毫克剂量3个月后，观察到身体成分的显著改善，包括总脂肪量减少4.5%，内脏脂肪减少9.4%，同时去脂体重增加3.2% [5][21] * **作用机制独特**：WVE-007是一种靶向抑制素E (INHBE) 的GalNAc siRNA药物，通过减少肝脏产生的激活素E，释放脂肪细胞中的脂解作用，直接减少脂肪（尤其是内脏脂肪），同时保留肌肉 [9][11] * **与GLP-1药物对比优势**：在3个月时间点，WVE-007在总脂肪减少方面与司美格鲁肽效果相当（安慰剂校正后约4%），但司美格鲁肽导致去脂体重显著减少3.5%（约4.5磅），而WVE-007保留了去脂体重 [23][24] * **给药便利性高**：数据显示Activin E的抑制效果持久，支持一年一次或两次的给药间隔，提供了便利性优势 [5][20] * **安全性良好**：在75毫克至600毫克的所有剂量组中，未出现停药、严重治疗相关不良事件或死亡，所有药物相关不良事件均为轻度，未观察到有临床意义的实验室指标变化 [18][45] * **未来开发策略**：基于现有数据，公司计划推进WVE-007在多个治疗场景的2期试验，包括作为单药治疗更高BMI人群、作为肠促胰岛素药物的附加疗法，以及作为防止体重反弹的维持疗法 [26][108] 其他重要内容 * **试验设计特点**：IN-LIGHT试验参与者为健康超重或轻度肥胖个体（平均BMI约32 kg/m²），且未要求饮食或运动干预，这更接近真实世界情况 [16][22] * **生物标志物数据**：240毫克剂量组在第43天Activin E平均降低达78%，且降低效果（>75%）持续至第85天（约3个月） [20] * **临床前数据支持**：临床前研究表明，WVE-007与司美格鲁肽联用可产生约两倍的减重效果，并能在停止司美格鲁肽后防止体重反弹 [25] * **监管环境考量**：公司提及FDA对肥胖疗法的指导方向，强调减重应来自脂肪减少而非肌肉损失，认为WVE-007符合这一导向 [32] * **后续数据节点**：预计在2026年第一季度获得240毫克剂量组的6个月随访数据以及400毫克剂量组的3个月数据；2026年第二季度获得400毫克剂量组的6个月数据以及600毫克剂量组的3个月数据 [27][28] * **竞争格局**：公司认为其专有的siRNA化学设计（包括骨架立体化学和PN化学）能增强Ago2加载，实现更强效和持久的基因沉默，是与潜在竞争对手的差异化所在 [12][122] * **商业前景**：面对GLP-1药物的定价压力（每月300-600美元），公司认为WVE-007凭借其一年一至两次给药的便利性、肌肉保留特性和良好安全性，有潜力成为市场的颠覆者 [32][71]

业绩总结 - WVE-007在240 mg单剂量组中，3个月后总身体脂肪减少4.5%（p=0.07），内脏脂肪减少9.4%（p=0.02）[5] - WVE-007治疗后，肌肉量增加3.2%（p=0.01），显示出肌肉保护效果[5] - 该药物的目标是通过减少体脂肪而保持肌肉，改善心代谢健康[18] - 预计WVE-007将驱动脂肪减少并改善心代谢健康的关键指标[25] - WVE-007在600 mg剂量下被认为是安全且耐受良好，所有不良事件均为轻度[36] 用户数据 - 该临床试验的参与者基线体重为97.7 kg，BMI为32.1 kg/m²[35] - 参与者中，男性占62.5%，女性占37.5%[35] - 1亿人全球生活在肥胖状态，改善身体成分是肥胖治疗的未来方向[10] - WVE-007的潜在应用可影响全球超过10亿的肥胖人群[54] 未来展望 - 预计将在2026年第一季度和第二季度发布WVE-007的最新数据更新[55][56] - 计划进行第二阶段试验，评估WVE-007在多种治疗环境中的效果[52] 新产品和新技术研发 - WVE-007的安全性和耐受性良好，未见严重不良事件[5] - 该临床试验为随机、双盲、安慰剂对照设计，评估WVE-007的安全性和耐受性[31] - WVE-007的给药频率为每年一次或两次，具有良好的耐受性[48] - WVE-007有潜力与GLP-1类药物协同使用，以增强减重效果[49] 负面信息 - WVE-007在240 mg剂量下，最大Activin E减少幅度为59%[39] - 该药物预计可实现每年1至2次的给药频率，具有潜在的便利性[26]