纪要涉及的行业和公司 - 行业：心脏基因药物行业 - 公司：Lexio Therapeutics 纪要提到的核心观点和论据 公司项目进展 - 公司是心脏基因药物公司，有两个临床阶段项目，最先进的是治疗弗里德赖希共济失调（Friedreich ataxia）的心脏病理，已完成III期研究，正快速进入注册研究；其次是治疗致心律失常性心肌病，聚焦于Placophilin 2突变，目前处于I期研究[2][3][4] FDA监管环境 - 新的CBER领导层虽曾对加速批准途径持批评态度，但上任后看到罕见病的高未满足需求，态度有所转变，从FDA领导层到IH领导层，对罕见病治疗策略持一致支持态度；且公司未看到FDA与公司合作方式有重大变化，其他公司也有相同反馈[7][8] 弗里德赖希共济失调项目 - **表达水平**：从生物学、动物模型和临床数据来看，即使低水平的基因表达也可能对患者有意义，如小鼠模型中5%的正常利妥昔蛋白就足以维持正常心输出量，临床试验中利妥昔单抗少量增加与左心室质量和肌钙蛋白的显著变化相关[12][13] - **LVMI目标**：10%的LVMI降低目标来自心肌病领域，无论病因如何，10%的降低都会带来生活质量和寿命的有意义改善，且从自然史数据看，10%的降低可能使硬终点（如生存率）提高20%；目前研究中达到12个月的患者实际效应大小约为25%，超过了目标阈值[15][17] - **患者差异**：在恢复生理功能的疾病治疗中，最极端病例受益最大，该项目药物效果与起始左心室质量相关性最大；在异常LVMI患者中，六分之五的患者恢复正常；在正常LVMI患者中，肌钙蛋白和侧壁厚度等次要终点也有改善，有望支持涵盖整个成年患者群体的广泛标签[20][21][22] - **肌钙蛋白未作主要终点原因**：FDA尚未将肌钙蛋白等生物标志物作为心肌病的主要终点，这与生物标志物的定义、收集方式和标准化难度有关[27][28] - **关键试验设计**：为实现LVMI降低10%和识别利妥昔单抗存在的患者，I期研究约需12 - 16名患者；自然历史研究患者数量是试验患者的两倍，部分患者完成自然历史研究后可能进入试验；自然历史研究本季度启动，可降低注册研究的入组风险，公司计划2026年初开始注册研究[30][31][34] PKP2致心律失常性心肌病项目 - **疾病前景**：这是一种高度致命且普遍的疾病，基因治疗对其未满足需求的解决潜力大；多个项目的临床前和临床数据已证实，恢复Placophyllin蛋白可改善心脏结构和功能，减少心律失常（如室性早搏）；该疾病患者约6万名，是临床阶段基因治疗中较大的目标市场，市场可能支持多种疗法[36][37][38] - **高剂量和免疫抑制**：使用高剂量是因为治疗的是结构蛋白而非酶蛋白；目前有6名患者的安全数据令人放心，使用的衣壳耐受性良好；严重安全事件通常发生在高剂量（超过1e14载体基因组/千克），公司致力于寻找低剂量有效的嗜心肌衣壳以确保安全；使用雷帕霉素是因为其足以预防补体介导的毒性，且可停止使用，避免过度免疫抑制的不良事件[41][42][44] - **监管和终点**：心脏基因治疗的常用策略是表达加客观终点（如MRI），目前尚不确定这些是否是注册研究的合适终点；室性早搏可能是一个终点，但还有其他可用于评估疾病进展或逆转的终点；与弗里德赖希共济失调不同，该疾病患者起始表达水平较高，接近正常表达水平可能带来更有意义的影响，且该蛋白过量无毒性[49][50][51] 公司融资 - 公司上一季度实施了成本削减，维持现金跑道至2027年；完成关键试验需要扩大资产负债表，有多种选择，包括股权融资、寻找非稀释性资本和引入有价值的合作伙伴[54][55] 其他重要但可能被忽略的内容 - 弗里德赖希共济失调注册研究将有儿科组[25] - 公司已停止在阿尔茨海默病项目上的支出[55]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净产品收入为1.116亿美元，去年同期为6920万美元，同比增长61% [5][15] - 截至3月31日，现金、现金等价物和投资为2.986亿美元，年初为2.928亿美元 [15] - 截至3月31日的季度总运营费用为1.268亿美元，其中研发费用4600万美元，销售、一般和行政费用5770万美元，销售成本2300万美元 [15] - 本季度研发费用包含与管道进展相关的一次性里程碑付款700万美元 [15] - 本季度费用还包括非现金股票薪酬费用1580万美元和无形资产摊销等非现金项目600万美元 [16] - 本季度经营现金流为正，预计全年现金流为正 [16] - 商业业务的现金贡献利润率从去年第一季度的约47%提高到今年第一季度的约53% [16] - 研发和销售、一般及行政费用占收入的百分比同比提高超过10个百分点 [16] - 公司将全年收入指引更新为4.35 - 4.5亿美元 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 LIVMARLI - 第一季度全球净产品销售额增长至7320万美元，较2024年第一季度增长超70% [11] - 美国LIVMARLI销售额为4950万美元，受各适应症新患者需求强劲推动 [11] - 国际LIVMARLI销售额为2370万美元，欧洲直接市场需求增长强劲 [12] 胆汁酸产品 - 第一季度净产品销售额为3840万美元，较去年同期增长47% [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司继续推进商业药品组合和管道，致力于实现商业药品增长和高影响力管道推进 [5] - 获得三项重要监管批准，包括Citexly获FDA批准用于治疗CTX，LIVMARLI在日本获批准用于PFIC和阿拉吉勒综合征，LIVMARLI单片剂获FDA批准 [6][7] - 推进管道项目，VISTA研究预计今年第三季度完成招募，2026年第二季度获得顶线数据；VANTAGE研究预计明年完成招募；计划今年启动MRM - 3379在脆性X综合征的II期研究，2026年完成Lipmarly EXPAND试验招募 [8][9][10] - PSC市场暂无获批疗法，公司认为velexibat有潜力为患者带来改变生活的结果；PBC市场中velexibat已获突破性指定 [8][9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司有意义增长的一年，公司在商业业务和管道方面取得进展，财务状况良好，有望继续在罕见病领域保持领先 [10] - 公司商业药品增长超预期，上调全年指引，监管批准支持商业药品长期增长潜力，管道进展顺利 [18] 其他重要信息 - 本周五在EASL会议上，公司将展示VANTAGE研究在PBC的28周更新中期数据 [9] 问答环节所有提问和回答 问题: 额外的velexibat PBC数据情况 - 公司对中期分析数据的成熟感到兴奋，随着时间推移反应加深，分离曲线表现良好，后续展示还会有更多数据点 [21][22] 问题: LIVMARLI片剂配方的额外知识产权及商业采用情况 - 片剂配方产生了一些新颖的知识产权，有一项预计很快获批的专利，覆盖配方至2043年2月；片剂配方对25公斤以上患者有吸引力，预计下半年情况会逐渐明朗 [24][25] 问题: 中期II期PBC数据与ondorexibat的瘙痒数据对比及安慰剂反应看法 - 公司认为velexibat项目在基线变化和安慰剂调整差异方面有优势，velexibat剂量处于最大有效剂量，能驱动瘙痒症状从基线降低3.8，安慰剂调整降低2.5 [31][32] 问题: 启动MRM - 3379在脆性X综合征II期研究前需做的工作 - 公司正在准备新药研究申请（IND），与FDA进行研究规划对话，后续会提供更详细的研究设计更新 [33][34] 问题: LIVMARLI的获取途径与竞争对手对比及政策演变情况 - 在美国LIVMARLI的获取途径很强，不是障碍，其差异化因素在于强大的临床价值主张和公司支持 [38][39] 问题: VISTA研究在瘙痒减少方面的预期及velexibat在PSC领域的定位 - 公司认为VANTAGE中期结果是最可靠的数据集，对VISTA研究在该活动水平范围内持乐观态度；PSC市场未满足需求大，现有非标签疗法满意度低，velexibat获批后有望在市场中占据优势 [43][47] 问题: 库存情况及运营支出中一次性项目后续情况 - 第一季度库存情况是因国际合作伙伴市场扩大，新合作伙伴下单囤货，预计会在2025年转化为需求销售，是第一季度特有的情况；公司业务有与开发、监管和商业进展相关的里程碑，后续预计会有更多里程碑展示稳步进展，但未给出具体指引 [52][53][55] 问题: LIVMARLI片剂配方对需求和竞争定位的影响及阿拉吉勒患者选择片剂的比例和转换需求情况 - 片剂配方对25公斤以上的Alagille和PFIC患者有吸引力，能减轻药丸负担；多数患者年龄小于8岁可能仍偏好液体剂型，但有相当一部分患者会认为片剂有吸引力，可能会有患者从液体剂型转换 [58][59] 问题: Cetaxli获批后患者识别率及未来预期 - 自2月获批以来患者识别率较历史水平有所提升，部分原因是推广和获批产品对临床医生和患者有吸引力；公司通过疾病宣传提高诊断意识，在神经科、眼科和胃肠道等领域取得进展 [66][67][68] 问题: PFIC在美国和美国以外的推出情况与预期对比及2026年盈利能力可持续性 - PFIC推出情况好于预期，但因该适应症整体规模较小，数量相对较少；公司第一季度现金流为正，预计全年现金流为正，但由于非现金费用，短期内不会实现盈利 [71][73]

生物科技行业投资机会 - 生物科技公司可能因临床或监管进展在短期内获得显著回报 华尔街预测部分生物科技公司未来12个月股价可能大幅上涨 [1][2] - 四家生物科技公司当前价格目标隐含50%至543%的上行空间 需深入研究其被低估的原因 [2] CRISPR Therapeutics (CRSP) - 基因编辑领域领导者 2023年获批首款CRISPR疗法Casgevy 用于治疗两种罕见血液疾病 但上市后销售表现不佳 [3] - 华尔街平均目标价84.62美元 隐含159%上行空间 Casgevy具备重磅药物潜力 与Vertex Pharmaceuticals共同开发 [4] - 管线包含1型糖尿病功能性治愈候选疗法及癌症治疗项目 适合长期投资者 [5] Iovance Biotherapeutics (IOVA) - 专注肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法 2023年获批皮肤癌治疗药物Amtagvi 2024年营收达1.641亿美元 [6][7] - 当前目标价20.91美元 隐含543%上行空间 计划在多国推进Amtagvi审批 潜在适应症包括肺癌和宫颈癌 [7][8] - 药物生产周期长达34天 盈利能力尚待验证 适合风险承受能力强的投资者 [9] Regeneron (REGN) - 成熟生物科技公司 主力产品Eylea面临生物类似药竞争 股价承压 华尔街目标价914.55美元隐含50%涨幅 [10] - 与Amgen就Eylea生物类似药的法律纠纷可能成为催化剂 另一重磅产品Dupixent(湿疹治疗)全球畅销 [11] - 管线包含遗传性耳聋基因疗法 新启动股息计划并持续股票回购 [12] Sarepta Therapeutics (SRPT) - 专注罕见病基因疗法 2023年获批杜氏肌营养不良症药物Elevidys 近期出现患者因急性肝衰竭死亡案例 [13] - 华尔街平均目标价165.35美元隐含182%涨幅 死亡原因是否与药物相关尚不明确 存在不确定性 [14][15]

财务数据和关键指标变化 - 2024年全年总营收同比增长23.5%，达4.917亿美元，超此前指引上限 [6] - 2024年全年净产品收入达4.893亿美元，同比增长23.4% [6] - 2024年Q4总营收和净产品收入均创纪录，分别达1.418亿美元，同比增长28.3%和30% [7] - 预计2025年总营收在5.45 - 5.65亿美元之间 [8] - 2024年底现金头寸为5.176亿美元，无债务 [8] - 2024年GAAP净收入为1.639亿美元，或每股基本收益1.38美元、摊薄收益1.31美元，同比增长130% [29] - 2024年非GAAP净收入为2.763亿美元，或每股基本收益2.33美元、摊薄收益2.21美元，同比约增长95% [30] - 2024年销售成本约为6880万美元，2023年为5200万美元 [31] - 2024年研发费用为1260万美元，2023年为9320万美元 [32] - 2024年SG&A费用总计1.777亿美元，2023年为1.337亿美元 [32] - 2024年有效税率为24.2%，2023年为24.4% [33] 各条业务线数据和关键指标变化 Firdapse - 2024年净产品收入为3.06亿美元，同比增长18.4% [26] - 2024年Q4净产品收入为8250万美元，同比增长18.3% [17] - 2024年全年患者年停药率为15% [42] - 预计2025年净产品收入在3.55 - 3.6亿美元之间 [27] AGAMRI - 2024年商业推出后至年底净产品收入为4600万美元，超修订指引 [18] - 2024年Q4净销售额为2110万美元 [18] - 预计2025年净产品收入在1 - 1.1亿美元之间 [28] Fycompa - 2024年净产品收入为1.373亿美元，2023年为1.381亿美元 [26] - 2024年Q4净产品收入为3820万美元 [19] - 预计2025年净产品收入在9000 - 9500万美元之间 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 2024年许可及其他收入约为240万美元，2023年约为170万美元 [27] - 预计2025年Firdapse在日本销售会有收入，但预计不显著 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采用“买入并构建”的方法，积极评估多个罕见病机会，优先考虑临床差异化和商业化潜力 [13] - 国际战略包括建立外许可合作伙伴网络和寻找产品有差异化的市场 [14] - 为加强对Firdapse和Gamry市场的关注，将商业实地团队分为两个专用部门，预计Q2初实施 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是出色的一年，实现创纪录的收入增长，预计2025年将延续增长势头 [6] - Firdapse有望在可预见的未来保持增长轨迹，AGAMRI预计进入持续增长阶段，VICOMPA预计2025下半年收入逐渐下降 [8][11][12] 其他重要信息 - 2025年1月，公司子许可方Dido Pharma在日本成功推出Firdapse [14] - 公司正在进行SUMMIT研究，旨在提供AGAMRI独特治疗特征的见解并加强其市场地位 [11] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请提供Firdapse新患者增加和低停药率的更多信息，以及为何Firdapse的指引如此精确 - 公司有500多名被诊断为LEMS但未使用Firdapse的患者，这些患者每月或每季度约占新入组人数的50%；自2019年推出以来，停药率一直很稳定，2024年全年年停药率为15%；公司对该产品经验丰富，罕见病产品在一段时间内会有稳定的入组状态，这使公司对2025年的预测有信心 [41][42] 问题2: 关于现金部署，是否计划在2026年用其他癫痫业务努力取代Fycompa的收入 - 公司在业务发展方面对孤儿和差异化产品持开放态度，如果是孤儿癫痫产品会感兴趣，但更关注孤儿领域 [45] 问题3: AGAMRI正在追求的新适应症是什么，公司是否考虑基因疗法以及对收入多元化的看法 - 公司正在进一步研究AGAMRI在罕见病方面的潜力，以评估其在免疫抑制等方面的特性；公司密切关注基因疗法机会，但会谨慎考虑，要求机会接近市场、有立即或接近立即的增值性、CMC干净且有明确需求 [52][53] 问题4: Firdapse 2025年的毛销差变化预期，以及目前使用100毫克剂量的患者比例 - 2024年IRA对毛销差影响不到1%，预计2025年在3% - 3.5%范围内且未来会增加；目前约20%的患者使用100毫克剂量 [61][63] 问题5: 请说明推动AGAMRI 2025年需求增长的因素以及全年推出节奏的预期 - 从泼尼松和Emflaza转换过来的患者情况让公司对其持续增长有信心；预计年中排队效应会逐渐消除，入组加速 [68][69] 问题6: 请说明2025年小细胞肺癌LEMS患者对Firdapse收入的贡献预期以及未来几个季度该细分市场的增长预期 - 目前约20%的收入或患者来自该细分市场；2025年主要专注于实施筛查项目，帮助未诊断患者确诊，今年该细分市场贡献和增长极小，预计未来会增长 [71] 问题7: 请详细解释DMD中的排队效应，以及如何缩短患者排队时间，为何决定分开Firdapse和AGAMRI的销售团队 - 由于其他产品标签扩展，患者和医疗提供者会先评估是否适合其他治疗，导致延迟AGAMRI的启动；预计年中排队效应会消除；分开销售团队可实现更专注的方法，优化与医疗团队的互动，支持持续增长 [79][80][85] 问题8: 2025年Fycompa的指引是否考虑了癫痫市场对仿制药的弹性，以及有哪些新措施减缓侵蚀轨迹 - 公司认为产品在专利期内有销售机会，癫痫市场有一定粘性；预计仿制药进入后会有价格和销量侵蚀，但会与支付方合作保持有利地位，预计比传统零售产品更具可持续性 [83][84] 问题9: 在竞争激烈的DMD市场中，Emflaza的仿制药侵蚀情况以及对AGAMRI增长机会的影响 - 目前未看到Emflaza有大量仿制药进入或转换情况，预计对AGAMRI在2025年影响极小 [90] 问题10: 请量化2025年SG&A费用的增长 - 预计会增加，但未量化，会随时间推移提供更多清晰度 [93] 问题11: Firdapse IP保护情况对该产品线进一步投资的影响，以及对商业跑道和业务发展交易评估的影响 - 若获得完整十年的机会，会将其视为一个将在市场上存在十年的品牌，继续寻求投资机会，可能在肿瘤学方面更积极，也可能考虑其他研究机会 [99] 问题12: Firdapse对LEMS市场的渗透情况，以及AGAMRI的SUMMIT试验潜在扩展机会 - 按保守市场估值，2024年市场渗透率约为30%，认为市场有巨大上行空间；SUMMIT研究旨在明确AGAMRI与其他类固醇的差异，可能通过海报、出版物等公开数据，标签扩展取决于数据强度和数量 [109][110]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度总营收2.596亿美元，较去年同期增长12%，全年总营收9.578亿美元，较上一年增长32% [59] - 2024年第四季度DAYBUE净产品销售额9670万美元，同比增长11%，全年销售额3.484亿美元，较2023年增长97%，全年毛利率18.8% [60] - 2024年第四季度NUPLAZID净产品销售额1.629亿美元，同比增长13%，全年净产品销售额6.094亿美元，较上一年增长11%，全年毛利率26.1% [61] - 2024年研发费用从2023年的3.516亿美元降至3.032亿美元，销售、一般和行政费用从2023年的4.066亿美元增至4.884亿美元 [62] - 2024年底现金余额7.56亿美元，远高于2023年12月31日的4.389亿美元 [63] - 预计2025年总营收在10.3亿 - 10.95亿美元之间，DAYBUE美国净销售额在3.8亿 - 4.05亿美元之间，预计总销量增长9% - 16%，毛利率在21.5% - 24.5%之间 [63][64][65] - 预计2025年NUPLAZID净销售额在6.5亿 - 6.9亿美元之间，毛利率在22.5% - 25.5%之间，研发费用在3.1亿 - 3.3亿美元之间，销售、一般和行政费用在5.35亿 - 5.65亿美元之间 [68][70] 各条业务线数据和关键指标变化 DAYBUE - 第四季度销售额9670万美元，同比增长11%，环比增长6%，全年销售额3.484亿美元，较2023年增长97% [12][60] - 第四季度920名独特患者收到付费货物，与第三季度基本持平，超62%的患者已接受治疗12个月或更长时间，该群体在第四季度占总销量约90%，患者停药率环比改善15%，12个月用药患者的总体持续率约为50% [22][23][24] - 约830名医疗保健专业人员开具过DAYBUE处方，高于第三季度末的约800名 [25] NUPLAZID - 第四季度销售额1.629亿美元，同比增长13%，全年销售额6.094亿美元，较上一年增长11%，是自2020年以来最高的年度销售增长率 [13][36] - 在接受非典型抗精神病药物治疗帕金森相关幻觉和妄想的患者中市场份额从20%升至25% [37] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场中，DAYBUE目前35%的患者在Rett卓越中心接受治疗，其余在高容量机构或社区环境接受治疗，在这些机构的渗透率约为25%，而卓越中心为55% [26][27] - 欧洲约有9000 - 12000人受Rett综合征影响，预计2026年第一季度获得EMA批准，公司已积极组建欧盟发布团队 [31][32] - 加拿大在去年批准后，预计今年第三季度实现DAYBUE首次销售 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略以神经科学和神经罕见病业务为核心，计划通过扩展这些业务实现长期增长，包括探索对罕见病相关领域的投资 [11] - 2025年和2026年计划实现重要的价值创造里程碑，如提交trofinetide的欧洲营销授权申请、推进ACP - 101和ACP - 204的临床试验等 [8][74] - 对于DAYBUE，计划在美国扩大客户模式，加强与医疗保健专业人员和患者的互动，开展直接面向消费者的活动和同伴互动机会，同时为其在欧洲和其他地区的商业化奠定基础 [28][29][32] - 对于NUPLAZID，计划通过有针对性的直接面向消费者的活动和面对面销售努力，继续激活和教育消费者及医疗保健专业人员，利用真实世界证据支持处方决策，提高销售团队效率，以推动市场份额增长 [39][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官对公司的强大基础和产品线潜力充满信心，认为近期的发展增强了对未来的信心，预计2025年商业品牌收入将超过10亿美元，实现全球化业务并推进创新 [7][8][73] - 首席商务官对DAYBUE和NUPLAZID的增长潜力充满信心，认为公司有能力推动这两个品牌的持续增长 [20] - 首席财务官认为公司在运营基础上仍将保持盈利，但2025年有一些现金支出需要关注 [71] 其他重要信息 - 公司将于6月25日举行首次研发日活动，分享更多关于产品线的信息 [16][57] - 公司已提交trofinetide在欧盟的营销授权申请，预计2026年第一季度获得批准，在日本正与PMDA进行富有成效的讨论，预计今年第三季度开始针对日本Rett综合征患者的3期研究 [43] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 如何看待DAYBUE和NUPLAZID未来一两年的毛利率变化以及DAYBUE的峰值销售情况 - DAYBUE毛利率预计逐年增加，未来可能维持在20%左右，会因组合和未来定价行动而波动；NUPLAZID今年因医保D部分重新设计有300个基点的价格优势，但随着小制造商福利的逐步取消，未来几年毛利率将上升；公司不提供DAYBUE峰值销售的具体数据，但预计未来会有显著增长 [79][80][82] 问题: DAYBUE第一季度活跃患者数量是否会下降，年底和长期的患者治疗目标数量是多少 - 患者基数目前稳定，预计不会有明显的顺序性下降，第一季度收入预计下降是由于第四季度的拉动、年初季节性因素和净价格下降；公司估计约70%的Rett患者尚未尝试DAYBUE，扩大业务覆盖范围以接触这些患者是2025年的首要任务 [87][88][91] 问题: 美国确诊Rett患者数量增加的原因是什么，ACP - 711与SAGE - 324相比有何不同 - 确诊患者数量增加是因为市场上首个产品的推出吸引患者就诊，同时支付方要求明确诊断促使诊所加强诊断，预计增长将趋于平稳；ACP - 711与SAGE - 324的区别在于ACP - 711专注于Alpha - 3含受体，有机会针对中枢震颤中GABA系统的功能失调，同时避免一些潜在的安全副作用 [95][96][99] 问题: 如果ACP - 204在阿尔茨海默病精神病和路易体痴呆精神病中均有效，是否会回到FDA进行痴呆相关精神病的篮子试验；NUPLAZID产品知名度目前较低，当前无品牌活动的目标和时间线是什么 - 不预计回到FDA进行痴呆相关精神病的批准，计划分别进行试验；开展直接面向消费者的活动是为了提高患者和护理人员对幻觉和妄想的认识，鼓励他们与医生讨论治疗方案，目前活动已取得积极效果，市场份额从20%提升到25% [105][107][112] 问题: Prader - Willi综合征试验的次要终点有哪些，应关注什么，该疾病的竞争格局如何 - 试验主要关注食欲过盛作为主要终点，同时也关注定义的应答者水平，次要终点包括护理人员和医生的评估；该疾病有多种治疗方法，反映了患者群体的复杂性和不同需求，公司的方法与其他项目针对不同领域 [119][120][122] 问题: NUPLAZID的指导范围比过去更宽，波动因素和潜在不确定性是什么；对于欧盟市场，有何信心认为现有数据能实现有利的报销 - 指导范围变宽是因为商业举措的效果存在一定的销量范围，以及医保D部分重新设计可能对销量产生影响，包括潜在的顺风和逆风因素；公司对DAYBUE在欧洲的前景充满信心，因为已经收到许多护理人员的用药请求，正在组建专业团队，并且今年将有更多数据支持申请 [128][129][135] 问题: 随着公司产品线的发展，目前投资组合的差距在哪里，如何实现最佳产品线状态 - 公司一直关注业务发展，凭借强大的资产负债表，希望在神经科学和神经罕见病核心领域以及相关罕见病治疗领域寻找投资机会，注重高未满足医疗需求领域，要求有强大的临床和科学证据，产品具有一流或潜在一流的水平 [141][142][143] 问题: ACP - 101试验中纳入5 - 30岁的年龄范围，是否预计年龄会对信号检测产生影响，开放标签扩展研究是否有患者滚动参与，是否有持续性 - 有开放标签扩展研究，且有良好的患者滚动参与；目前没有足够的数据表明年龄范围对结果的影响，但认为研究不同年龄段的影响很重要 [148][149] 问题: 目前有多少比例的DAYBUE患者已滴定至推荐剂量，停药率改善15%的原因是什么，扩大后的销售团队将采取哪些策略维持DAYBUE的稳定使用 - 目前接受治疗的患者平均约70%的剂量与目标水平一致，且年底略有上升至75%；停药率改善是因为公司在产品推出后了解了Rett患者的治疗过程和DAYBUE的动态，通过ACADIA Connect团队和家庭访问经理为患者提供一对一护理和教育；公司有一个稳定且不断增长的患者群体，60%的患者已接受治疗超过12个月，这有助于提高使用率 [155][157][159] 问题: 鉴于Prader - Willi综合征的3期项目进展，是否预见到FDA的变化会对与该机构的数据交流产生影响，高未满足需求的适应症是什么 - 目前难以预测，尚未看到与FDA互动的影响，会密切关注监管互动的趋势 [164][165]