纪要涉及的公司和行业 - 公司：Sarepta Therapeutics (SRPT) - 行业：生物科技行业 核心观点和论据 公司财务表现 - 第一季度净产品收入约6.12亿美元，较上一年同期增长70% [8] - Elevatus虽未达预期，但较上一年同期增长约1.8倍，达3.75亿美元；PMOs增长约5%，达2.35亿美元 [8] - GAAP运营收入约275万美元，较上一季度增长约70%；非GAAP基础上增长约3.35亿美元，占销售额的45% [9] - 尽管下调了全年指引，但仍预计今年营收在23 - 26亿美元之间，且将实现盈利和正现金流 [13] 行业市场现状 - 生物科技市场目前几乎无法投资，处于混乱状态 [10] - 约30%的上市生物科技公司股价低于企业价值，另有32% - 35%的公司企业价值在1亿美元或以下，超60%的生物科技公司企业价值在1亿美元至零以下 [10][11] - 超98%的生物科技公司需要进入股权市场融资，若市场不开放，大量公司将倒闭 [12] 政策影响 - 最新的最惠国待遇行政命令对Sarepta近期影响不大，公司直销主要在美国，医保销售占比小 [17][18] - 公司产品均在美国制造，虽有部分原材料来自国外，但关税对公司影响较小 [19] FDA互动与产品审批 - 自Peter Marks离职后，与FDA的互动良好，项目无延迟或观点转变 [24][25] - 09/2003项目结果积极，将在今年晚些时候提交生物制品许可申请（BLA），有望在明年上半年获批 [28][29][30] - 2026 - 2028年分别有不同肢带型肌营养不良症（LGMD）产品获批 [30] - 公司三款PMO产品，两款需进行传统上市后确证性试验（ESSENCE），EXONDYS只需进行剂量范围试验 [33][34] - ESSENCE试验预计今年下半年完成，明年年初公布结果 [41][42] - Elevitus非行走患者加速批准部分，有正在进行的试验，2027年试验结果公布后将讨论转为传统批准事宜 [45] 指引调整原因 - 第一季度末Alevitus出现一起不幸的安全事件，需向家庭和医生解释，影响了销售，预计第二季度仍有影响 [51][53] - 从开始申请到输液的周期时间比预期长4 - 6周，影响了收入确认 [54][58] - 应将推广重点转向二级站点，以提高生产力和获取新的申请 [59] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司拥有令人兴奋的产品线，包括基因治疗、基因编辑和siRNA方面，且有能力用自有资源为其提供资金 [14] - 公司员工优秀且敬业，人员流失率低 [15] - EXONDYS长期数据显示，能让患者多年不坐轮椅、不用呼吸机，减少急诊就诊和挛缩，延长生命 [39] - 公司正在跟踪因安全事件推迟预约的家庭情况 [68] - 第一季度洛杉矶出现行政问题，导致9名儿童治疗推迟 [70] - 各站点每天可治疗的儿童数量差异大，受信用风险等因素限制 [72][74] - 预计夏季业务会有所回升，第二季度受安全事件影响业务仍会下降，第三、四季度业务将回升以达到指引目标 [80][81]

文章核心观点 - 科德克西斯公司将在2025年5月19 - 22日于美国圣地亚哥举行的TIDES USA年度会议上进行两场数据展示和一场海报展示，还有三家CDMO将展示该公司双链RNA连接酶的性能数据，公司管理层还将在5月22日举行电话会议讨论会议数据 [1] 会议安排 公司展示 - 公司将进行两场口头展示和一场海报展示，口头展示分别为5月21日9:30 - 10:00由首席技术官Alison Moore博士主讲的“用于可持续和可扩展酶促siRNA制造的寡核苷酸CMC”，以及同日10:10 - 10:20由蛋白质工程高级科学家Stephanie Forget博士主讲的“siRNA合成中非对映体分布的比较分析：亚磷酰胺化学法与酶促合成法”；海报展示标题为“用于高效siRNA合成的机器学习引导连接片段设计”，展示人是生命科学和RNA技术总监Mathew Miller博士，展示时间为会议全程，地点在展览厅 [3][5] 合作展示 - 公司与巴亨公司将于5月20日12:05 - 12:35进行联合展示，主题为“高效大规模siRNA制造：短RNA片段的酶促连接”，演讲者分别是巴亨公司寡核苷酸研发高级总监Arne Berthelmann博士和科德克西斯公司生命科学和RNA技术总监Mathew Miller博士 [4] 其他CDMO展示 - 三家领先的合同开发和制造组织（CDMO）将展示科德克西斯公司双链RNA连接酶结合短RNA片段的性能数据，其中包括巴亨公司和科德克西斯公司的联合展示 [1] 会议交流 - 会议参会者可在展览厅619号展位与科德克西斯团队交流，也可通过公司网站提前预约 [2] 电话会议 - 公司管理层将于5月22日东部时间上午8:00举行电话会议讨论会议期间展示的数据，可通过拨打877 - 705 - 2976（美国国内）或201 - 689 - 8798（国际）接入直播电话，直播网络广播可在公司投资者关系网站访问，电话重播48小时内可拨打877 - 660 - 6853（美国国内）或201 - 612 - 7415（国际），网络广播重播90天内可在公司网站查看 [5][7] 公司介绍 - 科德克西斯是高效且可扩展治疗药物制造酶解决方案的领先提供商，利用其专有的CodeEvolver®技术平台发现、开发和增强新型高性能酶，其酶可解决小分子药物制造和核酸合成相关的现实挑战，目前正在开发其专有的ECO Synthesis™制造平台，以通过酶促途径实现RNAi治疗药物的规模化生产，其独特的酶可提高产量、减少能源使用和废物产生、提高制造效率以及增强基因组和诊断应用的灵敏度 [8] 展示内容 - 展示内容涵盖ECO合成制造工艺的可扩展性和可重复性、优化连接酶选择和片段设计的突破性机器学习工具，以及在寡核苷酸合成过程中控制立体化学的新兴能力 [6] 投资者联系方式 - 投资者可联系Carrie McKim，电话(336) 608 - 9706，邮箱ir@codexis.com [10]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度公司实现总净产品收入6.12亿美元，较去年同期增长70% [7] - 第一季度GAAP和非GAAP运营亏损分别为3亿美元和2.5亿美元，均包含与Arrowhead的全球许可、合作和股票购买协议相关的5.84亿美元研发费用；排除该交易后，GAAP和非GAAP运营利润分别为2.83亿美元和3.34亿美元 [39] - 第一季度净亏损为4.48亿美元，即每股基本和摊薄亏损4.6美元；非GAAP净亏损为3.32亿美元，即每股摊薄亏损3.42美元 [43] - 公司将2025年总产品收入指引修订为23 - 26亿美元，中点仍较2024年增长37%；PMO指引维持在9亿美元左右 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 PMO业务线 - 第一季度PMO业务线收入增长5%，达到2.37亿美元 [7] - ESSENCE试验和MISSION试验均已全部入组并按计划进行，公司期待在研究完成后分享数据，并继续收集和发布PMO长期影响的真实世界数据 [37] Elevitus业务线 - 第一季度Elevitus销售额为3.75亿美元，较去年同期增长180%，但仍未达预期 [7] - 公司目前Elevitus的支付方准入成功率为100% [12] 其他业务线 - 第一季度公司确认了1.33亿美元的合作及其他收入，主要包括与罗氏某项计划到期期权相关的1.12亿美元合作收入以及向罗氏销售商业左多巴供应的1700万美元合同制造收入 [40] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司将加大对Elevitus的教育推广力度，包括向更广泛的治疗和转诊医生传播安全数据，开展全面的HCP和患者推广活动等 [10][23] - 公司积极与各治疗中心合作，提高运营效率，缩短周转时间，并通过加强对有潜力的治疗中心的支持，优化站点容量 [21][22] - 公司计划在2025年下半年分享FSHD和DM1项目的生物学证明和概念验证数据，继续推进LGMD组合和siRNA平台的发展 [16] 行业竞争 文档未提及相关内容 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年第一季度，生物技术行业及整个市场面临挑战，公司也受到影响，但凭借已获批疗法、可观收入、强大的损益表和资产负债表，以及独立推进基因疗法和siRNA项目的能力，公司有能力应对当前的混乱时期 [6] - 尽管Elevitus出现患者死亡的安全事件，但该事件不代表AAV介导基因疗法或Elevitus有新的安全信号，也未改变其积极的风险收益比，公司将继续探索该事件的独特原因 [9] - 公司预计第二季度收入可能比第一季度低20%，但从夏季开始需求将回升，长期需求前景依然强劲，公司有信心实现修订后的指引 [19][20] 其他重要信息 - 公司在2025年第一季度为Arrowhead合作支付了8.25亿美元的前期费用，导致现金余额较上季度减少 [39] - 公司在2025年第一季度推出了全面的HCP和患者推广活动，包括搭建完整的elevitus.com网站，并通过数字渠道进行大量直接面向消费者的投资 [23] - 公司为Elevitus制定了多项安全保障措施，如要求所有治疗站点完成培训，实施Sarepta Exchange项目等 [10] 问答环节所有提问和回答 问题1: 导致公司修订指引的三个因素中，哪个对潜在下行压力影响最大，第二季度这些因素是否恶化？ - 这三个因素是综合影响的，其中周期时间问题对前瞻性指引的机械影响最大，但目前没有足够数据表明公司过于保守，预计已达到稳定状态 [49][50] - 安全事件发生在3月底，导致部分患者和家属推迟治疗，影响将延续到第二季度，但随着公司的沟通和教育工作推进，已看到积极信号，如开始表单的提交 [52][54] 问题2: 如何引导患者前往有更多容量的站点，这些站点未达满负荷的原因是什么，是否考虑开设更多站点？ - 目前不是站点数量的问题，而是需要加强对有潜力的治疗中心的教育和支持，向他们传达Elevitus的优秀数据，以提高其运营效率和患者容量 [58][60] - 公司无法直接将患者的开始表单从一个站点转移到另一个站点，而是要通过与站点和患者的沟通和教育来实现 [61] 问题3: 新指引中Elevitus的销售占比是多少，销售是否会从第三季度开始恢复？ - 公司下调指引主要是由于Elevitus相关问题，PMO指引维持在9亿美元，因此可推算出Elevitus的销售占比 [63][66] - 公司预计从夏季开始销售将显著回升，因为很多家庭会优先考虑在夏季进行治疗，且目前已看到开始表单提交的积极信号 [64] 问题4: 患者死亡事件后，投资者担心Elevitus被撤市，如何看待这一潜在风险？ - 公司对FDA遵循科学、履行使命的能力有信心，Elevitus获批的证据充分，且随着时间推移其疗效数据更加出色，该安全事件不代表有新的安全信号，不应导致疗法被撤市 [71][72] - Elevitus具有出色的安全概况，在AAV介导基因疗法中，肝酶升高的风险虽存在但罕见，且该事件是个例，与其他情况不同 [73] 问题5: Elevitus潜在的标签更新情况如何，3月底推迟给药的患者中有多少已重新安排输液？ - 公司在4月提交了标签补充申请，更新内容包括患者死亡和ALS病例信息，FDA已确认收到并设定目标审查日期，不迟于今年第四季度完成更新 [78][79] - 目前暂无3月底推迟给药患者重新安排输液的具体数据，但这些患者主要是因需要更多信息而暂停或重新安排治疗 [77] 问题6: 与FDA新领导层就肢带型肌营养不良（LGMD）项目进行了哪些额外会议，对2E型加速批准途径的最新反馈如何，2E型的新兴数据预计何时公开披露？ - 自FDA领导层变更以来，公司与OTP就LGMD组合进行了多次讨论，一切进展顺利，FDA的方法和态度未改变 [82] - SRP - 9003的加速批准途径已确认开放，上周FDA接受了其滚动审查，公司预计在2025年上半年将新兴数据用于BLA提交 [84][90] 问题7: ODP对LGMD项目的蛋白质表达是否有阈值要求，已治疗的非行走性男孩患者数量是多少？ - 从前期试验数据来看，低剂量和高剂量组的表达水平约为50%，临床前数据显示更低的表达水平也能带来功能益处，预计新兴数据将与此一致并带来功能改善 [90] - 公司此前披露在临床和商业环境中治疗的非行走性患者已超过100人，目前开始表单中约40%为非行走性患者，60%为行走性患者 [92][93] 问题8: 确认性研究（包括外显子跳跃系列和Elevitus）的数据何时公布？ - Elevitus的ENVISION试验最后一名患者的最后一次访视预计在2027年进行 [28][97] 问题9: 关于Elevitus标签更新，是否会与CBER举行正式会议，患者死亡事件是否进行了活检，有何信息？ - 标签更新方面，FDA如有问题会在过程中提出，目前主要是完成标签更新的流程，FDA已基本达成一致 [102] - 目前尚未获得尸检结果，预计未来一两个月内会有结果，但不确定是否会有额外的信息 [101] 问题10: 近期Elevitus治疗患者的年龄或行走状态是否有变化？ - 目前判断趋势还为时过早，但公司看到行走性和非行走性患者的开始表单都在增加，且从数据来看，行走性和非行走性患者在肝酶和胆红素等指标上无差异 [105][106] 问题11: 患者死亡事件后，暂停治疗的患者有何共性，是行走性还是非行走性，还是仅与时间有关？ - 主要是时间因素，事件发生在2月底至3月初，导致部分患者和家属需要更多信息而暂停治疗 [109] 问题12: 公司近期与PPMD的会议有何影响，公司未来与这些组织的互动计划是什么，如何向患者强调Elevitus的积极风险收益？ - 与PPMD的网络研讨会很有意义，但公司的目标是向更广泛的杜氏肌营养不良患者群体传达信息，包括患者和医生，让他们了解Elevitus的安全性和疗效 [112][113] - 公司将继续强调Elevitus的安全性和疗效数据，包括原始批准数据、两年随访数据、轨迹分析和肌肉MRI数据等，以帮助患者和医生做出基于证据的决策 [113][160] 问题13: 公司预计夏季患者需求回升的领先指标是什么，如何调和需求下降和回升的情况，是否会改变峰值销售指引和达到峰值的时间？ - 下调指引是多因素导致的，安全事件和信息传达不足导致初期需求下降，但随着信息传播，开始表单提交增加，且与家庭和站点沟通显示，夏季需求将显著回升 [117][118] - 公司目前不准备讨论峰值销售问题，一次性疗法的峰值销售概念与传统疗法不同，最终机会不变，但延迟摄取对峰值销售的影响需进一步计算和评估 [119][120] 问题14: Elevitus在美国以外市场的销售季度环比下降情况如何，美国的三个不利因素在海外市场是否也适用？ - 公司不便讨论合作伙伴的销售情况，建议向罗氏咨询，且认为美国的不利因素不太可能适用于海外市场 [123][124] 问题15: 4月提交的标签更新还包括哪些内容，是否包括两年Embark安全更新和真实世界安全更新？ - 标签更新主要是关于患者死亡和ALS病例的安全信息，此前仅涉及ALI信息 [127] 问题16: 2月公司称有充足的站点容量，过去两个月站点容量为何变化，是否是患者更谨慎需要更多支持，公司能否为医生提供风险缓解策略？ - 公司整体站点容量充足，但存在不平衡问题，顶级站点过于成功导致预约排期长，而其他站点有提升潜力，公司需加强对这些站点的教育和支持 [130][131] - 3月部分家庭因需要更多信息而暂停治疗，公司正在通过传播数据和证据来解决这一问题 [132] - 公司在Elevitus的标签中设置了大量监测要求，并实施Sarepta Exchange项目，为医生提供实时专家支持，同时丰富的安全数据也能为医生和患者提供信心 [133] 问题17: 商业Elevitus给药患者的医生和家属反馈与Embark临床试验经验是否一致，如何看待Elevitus商业摄取曲线变化对PMO产品的蚕食影响？ - 虽然是轶事反馈，但很令人鼓舞，如家庭分享孩子治疗后的积极变化，这将激励更多家庭考虑治疗 [138][139] - 公司未提及Elevitus对PMO产品的蚕食影响相关内容 [137] 问题18: FDA领导层变更，特别是Vinay Prasad博士的任命，公司的临床试验设计方法会如何改变，对开发时间表有何影响？ - 自FDA领导层变更以来，公司与OTP的主要审查人员互动未发现方法改变，Verdun博士致力于推动疗法进展，依赖现代工具进行药物开发 [144] - 公司相信FDA将继续以科学和证据为基础，加速疗法的监管进程，减少不必要的负担，降低医疗成本 [145][146] 问题19: 能否介绍一下输液的行政延迟情况，特别是Medi Cal延迟的具体原因？ - 第一季度的行政延迟是洛杉矶县护理站点与Medi Cal之间的行政问题，与患者最终能否给药无关，主要是由于一次性疗法成本高，站点要求支付方签署单病例协议时出现延迟 [150][151] - 该问题已在支付方和州之间得到解决，受影响患者已重新安排输液时间 [152] 问题20: 在患者教育方面，家庭希望看到哪些特定数据集以增强对Elevitus的信心，特别是对于老年非行走性患者？ - 家庭希望了解安全事件的具体情况，包括事件背景和已给药患者数量；确认行走性和非行走性患者在肝酶和胆红素等指标上无差异 [158][159] - 家庭需要了解Elevitus的疗效数据，如原始批准数据、两年随访数据、轨迹分析和肌肉MRI数据等，这些数据表明该疗法能显著改善患者状况，且越早治疗越好 [160][164] 问题21: 患者为何倾向于前往已满负荷的领先中心，这些领先站点是否会增加容量，更新的指引如何考虑目标二级站点的输液增加情况？ - 领先站点是世界知名的杜氏肌营养不良治疗中心，患者自然希望前往这些站点治疗 [170] - 公司预计未来将充分利用二级站点的容量，这有助于实现或超越指引目标，且所有获许可的治疗站点都经过良好培训和验证 [171][172] 问题22: 目前股价水平下，公司如何考虑实施已批准的股票回购计划？ - 公司认为当前股价未反映公司价值和增长潜力，有多个管道数据待公布将推动增长，但需平衡研发投资和资本分配策略，股票回购是考虑因素之一，但不会透露具体计划 [177] 问题23: 渠道检查显示部分支付方决定不覆盖Elevitus，公司的覆盖经验如何，HALT ON研究在欧盟的更新时间？ - 与PMO产品类似，总会有部分支付方抵制准入，需要更多工作，但Elevitus的政策总体更好，目前准入成功率为100%，公司有信心让患者接受治疗，只是部分情况可能需要更长时间 [179][181] - EU的HALT ON研究重启审批预计在夏季末完成，目前该试验在欧盟以外地区仍在入组，进展顺利 [182][183]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总净产品收入6.12亿美元，同比增长70% [6][38] - 第一季度PMO特许经营收入2.37亿美元，增长5%；Elevitus销售额3.75亿美元，同比增长180% [6][38] - 第一季度确认合作及其他收入1.33亿美元，主要包括与罗氏相关的合作收入和合同制造收入 [38] - 第一季度总成本销售1.38亿美元，2024年同期为5100万美元 [39] - 第一季度GAAP研发费用7.73亿美元，2024年同期为2亿美元；非GAAP研发费用7.49亿美元，2024年同期为1.78亿美元 [40] - 第一季度GAAP销售、一般和行政费用（SG&A）1.34亿美元，同比增长5%；非GAAP SG&A费用1.07亿美元，同比增长7% [40] - 第一季度GAAP其他费用净额8300万美元，主要是战略投资损失；GAAP所得税6400万美元，2024年同期为500万美元 [41] - 第一季度GAAP净亏损4.48亿美元，合每股基本和摊薄亏损4.6美元；非GAAP净亏损3.32亿美元，合每股摊薄亏损3.42美元 [41] - 调整2025年净产品收入指引至23 - 26亿美元，PMO指引维持在9亿美元左右 [42] - 截至季度末，现金、现金等价物、投资和受限现金为6.47亿美元，另有6亿美元额外流动性可通过循环信贷额度获取 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 Elevitus业务 - 第一季度销售额3.75亿美元，同比增长180%，但未达预期 [6][38] - 预计第二季度收入可能比第一季度低20%，夏季开始需求回升 [17] PMO业务 - 第一季度净产品收入2.37亿美元，同比增长5%，全年指引维持在9亿美元左右 [6][38][42] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司调整净产品收入指引，主要受安全事件、行政流程复杂和站点容量不平衡影响 [7][11] - 针对上述问题，公司采取措施，包括向医生和患者传播安全数据、优化行政流程、加强与有容量站点合作等 [16][18][19] - 公司在研发方面持续推进，如Elevitus的ENVISION试验、AAVrh74抗体阳性患者研究，LGMD项目的多项临床试验，以及siRNA平台的FSHD1和DM1项目 [25][26][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年第一季度生物技术行业和市场面临挑战，公司虽面临困难，但凭借获批疗法、收入、损益表和资产负债表优势，有能力独立推进基因疗法和siRNA项目组合 [5] - 公司认为Elevitus是首个且唯一可阻止杜氏肌营养不良症患者肌肉损伤的疾病修饰疗法，长期需求前景强劲，此次调整指引是暂时影响 [12][17] - 公司相信股价未反映当前价值和未来增长潜力，将在资本分配策略上保持机会主义和纪律性，以实现股东价值并保留财务灵活性 [43] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中会做出前瞻性陈述，这些陈述涉及风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异 [3] - 公司将讨论非GAAP财务指标，相关描述和GAAP与非GAAP财务指标的调节信息在新闻稿和网站幻灯片中提供 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 导致公司调整指引的三个因素中，哪个对潜在下行压力影响最大，第二季度这些因素是否恶化？ - 公司表示是三个因素的综合影响，其中周期时间对前瞻性指引影响最大，但目前没有足够数据表明公司过于保守，预计已达到稳定状态 [48][49] - 安全事件导致部分患者和家属延迟治疗，影响将延续到第二季度，但随着沟通和教育的推进，已看到积极信号，如开始表单的增加 [50][52] 问题2: 如何引导患者到有更多容量的站点，这些站点未达满负荷的原因是什么，是否考虑开设更多站点？ - 公司认为目前不是站点数量问题，而是关注重点问题，应加强与这些站点的沟通和教育，分享Elevitus的优秀数据，以提高其利用率 [57][59] - 不能直接将患者的开始表单从一个站点转移到另一个站点，应投入更多时间和精力进行教育工作 [60] 问题3: 新指引中Elevitus的销售占比是多少，销售是否会从第三季度开始恢复？ - 公司表示指引下调主要是Elevitus相关问题，预计从夏季开始销售将显著回升 [63][64] 问题4: 患者死亡事件后，Elevitus被撤市的最坏情况风险如何，新任命是否会影响这一情况？ - 公司对FDA充满信心，认为其会遵循科学，Elevitus的批准证据充分，安全性事件是个例，不影响其积极的风险收益比，不应导致撤市等极端情况 [69][70][71] 问题5: Elevitus潜在的标签更新情况如何，预计何时有消息，3月延迟给药的患者有多少重新安排了输液？ - 公司4月提交了标签补充申请，FDA已确认收到并设定目标审查日期，不迟于今年第四季度完成更新 [76] - 公司暂无3月延迟给药患者重新安排输液的具体数据 [75] 问题6: 与FDA新领导层就肢带型肌营养不良症（LGMD）项目的会议情况如何，2E项目加速批准路径的最新反馈，以及新兴数据的披露时间？ - 公司与OTP的互动保持正常，LGMD项目进展顺利，SRP - 9003的加速批准路径已确认，上周接受了滚动审查，SRP - 9005的IND已获批 [79][82] - 2E项目的新兴数据预计在今年上半年公布，并将用于BLA申请 [87] 问题7: ODP对LGMD项目的蛋白质表达是否有阈值要求，商业版Elevitus治疗的非行走男孩数量能否量化？ - 公司预计新兴数据中的蛋白质表达结果将与之前试验一致，能带来功能益处且高于相关阈值 [87][88] - 公司未提供商业版Elevitus治疗的非行走男孩的具体数量，但历史上一直在治疗此类患者，目前开始表单中约40%是非行走患者 [86][90] 问题8: 外显子跳跃特许经营和Elevitus的验证性研究数据何时公布？ - Elevitus的ENVISION试验最后一名患者最后一次访视预计在2027年 [94] 问题9: 标签更新是否有与CBER的正式会议，患者死亡事件是否有活检结果？ - 标签更新主要是完善过程，FDA如有问题会反馈，目前已基本达成一致 [98] - 公司尚未收到尸检结果，预计未来一两个月内会有结果，但不确定是否有额外信息 [97] 问题10: Elevitus治疗患者的年龄和行走状态是否有变化趋势？ - 目前难以确定趋势，但仍能看到行走和非行走患者的开始表单，且从数据来看，行走和非行走患者在相关指标上无差异，应加强教育以促进治疗 [101][102][103] 问题11: 患者在安全事件后暂停治疗是否有共性，是行走状态还是时间因素？ - 主要是时间因素，事件发生在2 - 3月，部分患者和家属需要更多信息而暂停或重新安排治疗 [106] 问题12: 公司与PPMD的会议影响如何，未来与这些组织的互动计划，以及向患者强调Elevitus积极风险收益比的重点？ - 公司认为与PPMD的网络研讨会有意义，但需向更广泛的社区传播信息，包括患者和医生，强调Elevitus的安全性和有效性，以帮助他们做出基于证据的决策 [109][110][111] 问题13: 如何解释患者需求下降和夏季回升的矛盾，是否看到开始表单增加，对峰值销售和达到峰值时间的指引是否有变化？ - 指引下调是多因素导致，安全事件和信息传播不足导致初期需求下降，随着信息传播，开始表单增加，预计夏季需求显著回升 [115][116] - 公司暂不讨论峰值销售，认为一次性疗法的峰值销售需考虑曲线下面积，目前机会未减少，延迟影响需后续计算评估 [116][117][118] 问题14: Elevitus美国以外销售季度环比下降的原因，美国的三个不利因素是否也适用于国外？ - 公司不便讨论合作伙伴的销售情况，推测美国的因素可能不适用于国外，建议询问罗氏 [122] 问题15: 4月提交的标签更新还包括哪些内容，是否有两年的Embark安全更新和真实世界安全更新？ - 标签更新主要是纳入患者死亡和ALS病例的安全信息 [124] 问题16: 2月提到有充足的站点容量，近两个月站点容量变化原因，是否是患者更谨慎，公司能否为医生提供风险缓解策略？ - 公司整体站点容量充足，但存在不平衡，顶级站点过于成功导致预约已满，需加强对其他站点的教育和合作 [127][128] - 3月部分患者因需要更多信息而延迟治疗，公司正在努力解决，且该疗法有丰富的风险缓解措施，如标签中的监测要求和Sarepta Exchange项目 [129][130] 问题17: 商业版Elevitus治疗患者的医生和家属反馈与临床试验经验是否一致，如何看待Elevitus商业推广对PMO产品的蚕食？ - 公司表示反馈是轶事，虽令人鼓舞，但批准基于证据，随着患者交流增多，这些轶事可能会激励更多家庭 [135][136][138] 问题18: FDA人员变动，特别是Vinay Prasad的任命，对临床试验设计方法和开发时间表有何影响？ - 公司表示目前与OTP的互动未受影响，相信FDA将继续以科学和证据为基础，加速疗法的监管进程，降低医疗成本 [142][143][145] 问题19: 输液的行政延迟具体原因是什么，是否有特定组织的信息要求？ - 第一季度的行政延迟是洛杉矶县护理站点与Medi - Cal之间的行政问题，涉及单病例协议的延迟，不影响患者最终治疗，目前已解决 [148][149][150] 问题20: 患者教育方面，家庭在安全事件后希望看到哪些特定数据集以增加信心，特别是老年非行走患者？ - 家庭希望了解安全事件的具体情况和背景，如已治疗患者数量；确认行走和非行走患者在相关指标上无差异；了解疗法的有效性，包括原始批准数据、后续研究数据、轨迹分析和肌肉MRI数据等 [155][156][157] 问题21: 患者为何倾向于前往已满负荷的领先中心，这些领先站点是否会增加容量，更新的指引如何考虑目标二级站点的输液增加？ - 领先站点是世界知名的杜氏肌营养不良症治疗中心，患者倾向前往是正常现象 [167] - 公司预计利用二级站点的容量，有望实现或超越指引 [168][169] 问题22: 在当前股价水平下，公司如何考虑实施已批准的股票回购？ - 公司认为股票被低估，但需平衡研发投资和资本分配策略，会将股票回购作为考虑因素 [173] 问题23: 渠道检查显示部分支付方不覆盖Elevitus，公司的覆盖经验如何，欧盟HALT ON研究何时更新？ - 公司表示支付方拒绝覆盖是常见情况，Elevitus的政策整体较好，目前获得治疗的成功率为100%，预计与PMO项目相当 [176][177][178] - 欧盟HALT ON研究重启的批准预计在夏末，目前研究在欧盟以外仍在招募患者 [179]

公司概况 - 瑞博生物正式向港交所递交主板上市申请 联席保荐人为中金公司与花旗银行 这是继2021年科创板终止审核后的又一重大资本动作 [1] - 公司成立于2007年 是研究和开发小核酸药物 尤其专注于siRNA疗法的全球领军者 也是最早涉足该领域的开拓者之一 [1] - 公司已建立自主研发的技术平台 涵盖小核酸药物开发的所有关键方面 从药物递送到生产 实现从早期研究到商业化的全生命周期支持 [1] - 公司创建了全球最大的siRNA药物管线之一 有六款自研药物资产处于临床试验 涉及心血管 代谢类 肾脏和肝脏疾病的七种适应症 其中四款处于2期临床试验中 [4] 技术优势 - 公司凭借全球领先的siRNA技术平台及丰富的临床管线 在小核酸药物领域积累了深厚的技术优势 建立起了完善的知识产权体系 [2] - 公司自主研发的RiboGalSTAR™肝靶向递送平台代表了全球创新的技术前沿 在临床研究中展现出了良好的安全性 强效和长效作用 [6] - 核心产品RBD4059是全球首款 也是临床开发进展最快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物 通过选择性抑制FXI 可在不显著增加出血风险的情况下降低血栓形成的风险 [6] 财务状况 - 截至2023年及2024年12月31日止年度 公司的净亏损分别为人民币437.3百万元及人民币281.5百万元 [7] - 2024年公司产生收入人民币142.6百万元 其中很大一部分来自许可及合作协议 根据协议 公司有权在达到特定里程碑后获得额外付款 并有资格获得产品销售净额的特许权使用费 [8] - 研发开支为公司成本结构中最大的组成部分 2023年及2024年分别为人民币315.8百万元及人民币280.4百万元 分别占总经营开支的79.5%及75.0% [9] 行业前景 - 小核酸疗法是过去十年最有前景且发展最快的治疗方式之一 正在从罕见病扩展至更常见的慢性病 肝外递送技术的开发使得治疗更多疾病成为可能 [4] - 全球小核酸药物市场从2019年的27亿美元增长到2023年的46亿美元 复合年增长率为14.3% 预计从2023年起以26.1%的复合年增长率在2033年达到467亿美元 [4] - 血栓性疾病已成为全球主要死因之一 每年夺走超过1000万人的生命 [6]

公司动态 - Phio Pharmaceuticals宣布将在第11届癌症免疫治疗(ITOC)会议上进行两项关于其INTASYL siRNA领先产品候选物的演讲 [1] - 两项演讲分别由公司研发与项目管理总监Melissa Maxwell主持 [2][3] - 第一项演讲聚焦PH-762，这是一种靶向PD-1的INTASYL siRNA化合物，正在临床试验(NCT06014086)中评估其作为皮肤恶性肿瘤新辅助瘤内治疗的潜力 [2] - 第二项演讲关注PH-894，这是一种选择性沉默BRD4的INTASYL siRNA化合物，可增强NK细胞活化和增殖 [3] 产品管线 - PH-762靶向PD-1基因，在皮肤鳞状细胞癌、黑色素瘤和Merkel细胞癌的1b期临床试验中评估 [4] - PH-762展示出良好的临床前疗效和耐受性，可能增强免疫反应同时最小化全身副作用 [2] - PH-894通过沉默BRD4来增强NK细胞活性，为过继细胞治疗提供新策略 [3] - 两种化合物均基于公司专有的INTASYL基因沉默技术平台开发 [1][4] 技术平台 - INTASYL技术旨在增强免疫细胞更有效杀死癌细胞的能力 [4] - 该技术平台专注于免疫肿瘤治疗领域 [4] - 技术特点包括自我递送RNAi方法和最小化脱靶效应 [2][3] 行业活动 - ITOC会议为癌症免疫治疗最新发现提供交流平台，推动肿瘤药物研发 [2] - 公司研究成果将在德国慕尼黑举行的会议上展示 [1] - 具体演讲时间为2025年4月3日16:30-16:45(CEST)和4月5日12:15-12:30(CEST) [2][3]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度和全年收入分别为8370万美元和1.083亿美元，而去年同期分别为2910万美元和1.133亿美元，季度环比增长主要是由于武田合作项下递延收入的剩余部分确认 [34] - 2024年第四季度研发费用为4460万美元，2023年同期为3410万美元；2024年全年研发费用为1.597亿美元，2023年为1.3亿美元，增长主要是由于新人类项目以及AATD和DMD项目的支出 [34] - 2024年第四季度G&A费用为1610万美元，去年同期为1370万美元；2024年全年为5900万美元，2023年为5130万美元 [34] - 2024年第四季度净收入为2900万美元，去年同期净亏损1630万美元；2024年全年净亏损9670万美元，2023年为5750万美元 [34] - 截至2024年底，公司现金及现金等价物为3.021亿美元，2023年12月31日为2.004亿美元，同比增加主要是由于融资所得以及来自GSK的里程碑付款和研究资金 [35] - 公司预计目前的现金及现金等价物足以支持运营至2027年，GSK合作项下未来可能的里程碑及其他付款未包含在现金跑道内 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 肥胖症业务（WVE - 007） - 针对肥胖症的WVE - 007已进入临床阶段，首个人体试验InLight正在进行单剂量部分试验，首个队列已完成入组，预计今年下半年公布试验初始数据，包括安全性、耐受性和反映健康减肥的生物标志物 [6][10] - 临床前数据显示，WVE - 007有潜力成为一线治疗选择，与GLP - 1类药物有协同作用，还可作为GLP - 1的替代方案，实现每年一次或两次给药的长期健康体重维持 [9] 阿尔法 - 1抗胰蛋白酶缺乏症业务（WVE - 006） - WVE - 006有望成为首个治疗AATD的药物，可解决疾病根源问题，采用皮下给药方式，无需静脉注射LMPs或复杂递送载体 [10] - 恢复性临床试验已完成健康志愿者所有计划队列的单剂量和多剂量给药，剂量高于患者研究中任何队列的计划剂量 [11] - 在AATD患者研究Restoration 2中，200毫克队列在单剂量给药两周后，观察到平均6.9%微摩尔循环Chem AAT和10.8%微摩尔总AAT，从第3天到第57天AAT较基线有所增加，效果持久，且耐受性良好 [11] - 200毫克队列正在进行多剂量给药，每两周一次；已启动400毫克的第二个单剂量队列，预计2025年获得首个完整队列数据，今年分享400毫克单剂量队列数据 [12] 杜氏肌营养不良症业务（WVE - 531） - 所有肌肉活检已收集完成，预计本月底公布Forward 53临床试验48周数据，包括肌肉活检中的肌营养不良蛋白、功能指标以及安全性和耐受性 [13][16] - 去年中期数据显示，WVE - 531有潜力成为治疗高达10%适合外显子53跳跃的DMD男孩的一流疗法，观察到平均9%的肌肉含量调整后肌营养不良蛋白，肌肉健康改善，支持每月给药间隔，且分布到成肌干细胞，安全性和耐受性良好 [14] 亨廷顿舞蹈病业务（WVE - 003） - WVE - 003是首个等位基因选择性寡核苷酸药物，可降低突变亨廷顿蛋白在mRNA和蛋白质水平，同时保留野生型亨廷顿蛋白，对中枢神经系统健康至关重要 [17][18] - Select HD试验数据显示，三剂WVE - 003可使突变亨廷顿蛋白持久降低达46%，并保留野生型亨廷顿蛋白，且突变亨廷顿蛋白降低与尾状核萎缩减缓存在统计学显著相关性 [19] - 正在为WVE - 003的全球、潜在注册性2/3期研究做准备，使用尾状核萎缩作为主要终点，计划今年下半年提交临床试验申请，包括IND申请 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球有超过10亿肥胖患者，GLP - 1类药物虽成为减肥治疗的标准疗法，但存在频繁给药、肌肉流失、耐受性差和停药率高等局限 [8] - 美国和欧洲有超过20万亨廷顿舞蹈病患者，目前尚无疾病修饰疗法 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于挖掘RNA药物的广泛潜力，以改善人类健康，2024年在多个临床项目上取得积极进展，2025年将推进各项目关键里程碑 [5][6] - 肥胖症项目WVE - 007利用最佳寡核苷酸化学技术，靶向肝脏中表达的INHBE基因，降低其配体活性，实现健康减肥和改善心脏代谢状况 [24][25] - 推进RNA编辑项目，包括WVE - 006以及三个新兴项目，这些项目得到人类遗传学支持，有潜力治疗未满足医疗需求的疾病 [30][31] 行业竞争 - 在肥胖症治疗领域，GLP - 1类药物是当前标准疗法，但公司认为WVE - 007具有独特优势，可解决GLP - 1类药物的局限性 [8][9] - 在亨廷顿舞蹈病治疗领域，尚无疾病修饰疗法，公司的WVE - 003通过等位基因选择性沉默技术，有潜力成为该疾病的有效治疗药物 [17][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2025年开局良好，期待所有四个临床项目的预期里程碑以及不断增长的RNA编辑管线的数据带来多个增值转折点 [37] - 公司目前的现金及现金等价物足以支持运营至2027年，且GSK合作项下未来可能的里程碑及其他付款未包含在现金跑道内 [35] 其他重要信息 - 治疗靶点得到人类遗传学支持，在药物开发中的成功概率比无遗传证据的靶点平均高2 - 4倍 [24] - 尾状核萎缩是亨廷顿舞蹈病的已知影像学标志物，与临床结果相关，绝对减少1%的尾状核萎缩率与疾病发作和残疾延迟超过7.5年相关 [20][21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: WVE - 006基线蛋白水平及后续关注指标 - 公司表示基线低于检测下限，后续应关注M - 蛋白水平，因为ZV患者M - 蛋白基线为零，该指标能反映编辑效率和蛋白质生成情况 [39][43] 问题: WVE - 007 DEXA扫描相关问题 - 公司尚未确定DEXA扫描时间间隔，临床前实验显示体重减轻来自脂肪减少，肌肉质量无变化，DEXA扫描将作为评估健康可持续减肥的生物标志物之一 [46][47] 问题: DMD 48周数据相关问题 - 公司称监管机构围绕24周数据进行沟通，预计本月底获得48周数据及监管反馈，后续将评估肌营养不良蛋白动力学、肌肉健康改善和临床指标等，同时认为PMO转换者和未接受治疗的患者有较大市场机会 [51][57] 问题: 若PTC与FDA会议后亨廷顿蛋白降低被视为替代终点，公司是否仍以MRI为主要终点 - 公司表示若FDA接受突变亨廷顿蛋白降低作为临床替代生物标志物，公司将认为现有数据集足以提交申请，并将后续研究视为验证性研究 [60][61] 问题: 亨廷顿舞蹈病患病率高于其他公司引用数据的原因 - 公司认为历史数据通常反映有症状的HD患者，而等位基因特异性沉默可使治疗提前至疾病早期，随着更多疗法和基因检测的增加，HD的发病率可能被低估 [63][64] 问题: WVE - 006多剂量效果及WVE - 007治疗时间和体重减轻效果 - 公司预计WVE - 006多剂量可提高蛋白质生产和效果持久性，WVE - 007未确定数据截止点，临床前数据显示其减肥效果与GLP - 1类药物相似，后续研究将关注身体成分变化 [68][76] 问题: ATD中M - 蛋白水平与总蛋白水平和肝肺功能的关系 - 公司认为RNA编辑与蛋白质替代不同，可恢复患者功能，目前数据显示已接近杂合子患者水平，后续将观察重复给药效果 [80][84] 问题: DMD潜在注册试验更新时间 - 公司将在数据集中提供项目下一步的更新，包括加速注册和验证性研究设计 [87][88] 问题: RNA编辑与DNA编辑及其他疗法的剂量和安全性考虑 - 公司表示首次探索Adar编辑，需探索剂量范围以确定疗效和持久性阈值，目前有大量人体安全数据支持继续探索编辑上限 [91][94] 问题: ATD多剂量队列患者数量、时间及M - AAT阈值 - 公司称每个队列8名患者，进行7次重复给药，将展示总蛋白和M - 蛋白相对比例，目标是提高M - 蛋白水平并观察其持久性和可持续性 [101][104] 问题: siRNA肥胖靶点除INHBE外的探索 - 公司正在评估代谢领域的多个靶点，GPR75是正交靶点，公司的siRNA技术在中枢神经系统中显示出强大的沉默效果和持久性 [108][110] 问题: WVE - 007后期临床研究及初始标签定位 - 公司将生成单剂量和维持治疗数据，计划开展GLP - 1患者的替代研究，以支持产品在临床中的使用和注册报销 [112][115] 问题: MBA会议安排、WVE - 003之前NFL数据及与exon 1靶向候选药物的比较 - 公司表示MBA会议无单独活动，数据将在准备好时公布；exon 1假设存在问题，相关研究使用了公司的等位基因特异性寡核苷酸；NFL与临床结果无相关性 [118][121][126]

Gem Hopkins Good morning and good afternoon, everyone. Thank you for joining us today. My name is Gem Hopkins, Vice President of Investor Relations and Corporate Communications at Silence. Joining me on today’s call are Craig Tooman, our President and CEO, who will provide an update on the business; Rhonda Hellums, our Chief Financial Officer, who will review our financial performance; and Steven Romano, our Chief R&D Officer, who will provide a clinical update. For those of you participating via conference ...

Sarepta Therapeutics, Inc. (NASDAQ:SRPT) Q4 2024 Earnings Conference Call February 26, 2025 4:30 PM ET Company Participants Mary Jenkins - Associate Director, Investor Relations and Corporate Communications Doug Ingram - President and CEO Ian Estepan - Executive Vice President and CFO Dallan Murray - Executive Vice President and CCO Dr. Louise Rodino-Klapac - Executive Vice President, Chief Scientific Officer and Head, Research & Development Conference Call Participants Tazeen Ahmad - Bank of America Securi ...