财务报告安排 - 公司将于2025年8月12日美东时间上午8点公布2025年第二季度财务业绩 [1] - 公司将通过电话会议和网络直播提供业务与财务更新 [1] 研发管线进展 - 核心在研产品sabirnetug（ACU193）是一种靶向突触毒性AβO低聚物的人源化单克隆抗体 [3] - 目前正在开展针对早期症状性阿尔茨海默病患者的II期临床试验ALTITUDE-AD（编号NCT06135173） [3] - 基于I期临床试验INTERCEPT-AD的积极结果推进产品开发 [3] - 正与Halozyme合作研究使用ENHANZE®药物递送技术的皮下注射剂型 [3] - 与JCR制药合作开发基于转铁蛋白受体靶向技术的血脑屏障穿透疗法EBD™ [3] 技术平台特点 - 公司专注于靶向毒性可溶性淀粉样蛋白β低聚物（AβO）的治疗方案 [3] - 科学创始人开创了AβO研究领域 大量证据表明AβO是阿尔茨海默病病理的早期持续触发因素 [3] 会议参与方式 - 需通过指定链接提前至少一天注册电话会议 [2] - 网络音频直播将通过特定链接提供 [2] - 网络直播录像将在公司官网投资者栏目保存至少30天 [2] 企业基本信息 - 临床阶段生物制药公司 总部位于马萨诸塞州牛顿市 [3] - 专注于阿尔茨海默病治疗领域 [3]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度收入同比增长7%，主要来自四个新上市产品的强劲表现以及美国多发性硬化症(MS)业务的韧性 [35][36] - 非GAAP稀释每股收益增长4%，若不计收购IPR&D和里程碑费用影响，增幅为9% [36] - 四个新上市产品合计贡献2.52亿美元收入，同比增长91%，抵消了MS产品组合的下滑 [39] - 美国MS业务收入6.57亿美元，部分受益于VUMERITY需求增长、库存动态和约4800万美元的有利总净变化估计影响 [37] - 全球SPINRAZA收入预计2025年与2024年大致持平，但下半年收入将低于上半年 [38][39] 各条业务线数据和关键指标变化 - MS业务表现坚韧，VUMERITY持续增长，团队在免疫学领域的深厚知识和关系为其带来价值 [23][37] - SKYCLARIS已在29个市场上市，全球收入环比增长5%，美国收入环比增长13% [24][25][40] - ZURZUVEY收入4600万美元，同比增长213%，环比增长68%，近70%的处方来自重复开药者 [27][41] - LEKEMBI全球终端市场销售额约1.6亿美元，中国出货时间影响约3500万美元，排除该因素后全球销售额环比增长29%，同比增长211% [39][40] - XUME表现超出内部预期，在欧洲获批并计划推出 [11][12] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场MS业务表现强劲，VUMERITY需求增长显著 [37] - 欧洲市场面临TECFIDERA和TYSABRI生物类似药的竞争压力，预计2025年竞争加剧 [37] - 中国市场LEKEMBI出货时间影响显著，预计下半年库存将逐步消化 [39] - 巴西和部分欧洲市场正在争取SKYCLARIS的报销 [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过"Fit for Growth"计划重新分配资本，为四个新产品上市做准备，并优化MS投资 [22] - 研发重点转向罕见疾病，计划加速和扩大临床开发活动 [49] - 与Citi Therapeutics达成研究协议，预计今年将有更多类似合作 [13][43] - 在阿尔茨海默病领域，公司致力于长期投入，与Eisai的合作关系良好，尽管存在欧洲商业化分配的仲裁 [85][86] - 公司计划通过皮下制剂和血液生物标志物等技术突破，提升LEKEMBI的市场渗透 [31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对第二季度表现满意，新产品增长抵消了MS下滑，MS业务比预期更具韧性 [6] - LEKEMBI增长受到血液生物标志物和皮下制剂等推动因素的积极影响 [8][9] - SKYCLARIS在全球范围内推广顺利，患者参与早期访问计划积极 [10] - 公司对SMA新药salinersen的潜力感到兴奋，其一年一次给药方案和疗效数据令人鼓舞 [16][18] - 公司对2025年全年业绩持乐观态度，上调非GAAP稀释每股收益预期至15.5-16美元 [47][48] 其他重要信息 - 公司计划投资北卡罗来纳州制造业务，以支持后期管线发展 [45] - 公司现金储备28亿美元，净债务35亿美元，财务状况稳健 [45] - 计划在秋季举办狼疮管线专题研讨会，类似之前的selzardomab投资者网络研讨会 [21] - 血液生物标志物检测在阿尔茨海默病诊断中的应用快速增长，过去六个月增长50% [30][93] - 皮下LEKEMBI的PDUFA日期在8月，预计将为患者提供更多便利 [9][103] 问答环节所有的提问和回答 问题: AHEAD-3-45试验与TRAILBLAZER-ALZ-3试验的设计差异 - AHEAD-3-45包括两个试验，分别针对防止淀粉样蛋白进一步积累和预防认知衰退，使用淀粉样蛋白PET筛查和CDR全球评分为0的患者 [54] - 竞争对手试验采用混合纳入标准，包括电话访谈和CDR评分为0.5和1的患者 [55] - AHEAD-4-5使用敏感的临床前阿尔茨海默病复合终点，预计2028年读出数据 [56] 问题: LEKEMBI在美国的市场份额和竞争动态 - LEKEMBI保持约70%的市场份额，竞争对手增长主要来自已使用LEKEMBI的医生 [60][61] - 市场整体增长约15%，LEKEMBI推动新医生和新诊疗场所的扩展 [61] - 皮下制剂和维持治疗方案将成为重要差异化优势 [62][63] 问题: SMA市场中myostatin产品的影响 - myostatin产品预计将成为SMN校正剂的补充而非主要竞争对手 [70] - 公司不认为这将影响SPINRAZA或现有SMA疗法的使用 [70] 问题: 狼疮管线进展和竞争格局 - dapirolizumab是第三个获得阳性3期试验结果的狼疮药物，显示其在减少严重发作和类固醇使用方面的优势 [76][77] - litifilumab针对I型干扰素特征，dapirolizumab则通过CD40配体途径影响T和B细胞 [77] - 预计dapirolizumab第二个3期试验数据在2027-2028年，litifilumab SLE数据最早明年年底 [79] 问题: 与Eisai的合作关系 - 尽管存在欧洲商业化分配的仲裁，但与Eisai的合作关系比以往任何时候都好 [86] - 双方在制造、商业化和开发方面保持密切合作，仲裁是合同规定的正常程序 [87] 问题: 血液生物标志物在阿尔茨海默病诊断中的应用 - 血液检测在过去一年增长近三倍，阿尔茨海默病协会近期发布了首个实践指南 [93] - 目前主要用于筛查，阳性结果仍需通过CSF或PET确认 [95] - 关键挑战是确立这些检测作为淀粉样蛋白确认的标准，需要教育和新指南传播 [95][96] 问题: 皮下LEKEMBI的潜在影响 - 皮下制剂将增加便利性，减少治疗障碍，简化基础设施 [103] - 人类因素研究显示患者经过培训后可自行使用自动注射器 [123] - 实际使用将取决于患者情况和医生判断，特别是对ARIA的管理经验 [124][125] 问题: 业务发展战略 - 早期阶段资产是重点，通过类似Citi Therapeutics的交易加强研究管线 [113] - 保持对后期M&A的开放态度，但需符合战略且估值合理 [116] - 研究组织经过重组，旨在更有效地将分子转化为药物 [114] 问题: selzardomab在AMR市场的潜力 - 每年约11000名患者，按IGAN价格计算市场规模约15亿美元 [128] - 新增late MBI适应症可能增加5000-6000名患者 [131][132] - 公司认为将率先进入市场并充分利用这一机会 [129]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度收入同比增长7% 主要得益于四款新上市产品的强劲表现以及多发性硬化症(MS)业务的韧性 [31] - 非GAAP稀释每股收益(EPS)增长4% 若排除约0.26美元的收购IPR&D前期和里程碑费用影响 非GAAP稀释EPS应为5.73美元 同比增长9% [32] - 四款上市产品合计贡献2.52亿美元收入 环比增长26% 同比增长91% [35] - 自由现金流为1.34亿美元 但本季度有7.45亿美元的现金税支付 其现金税支付主要集中在第二季度 [40] - 公司上调2025年全年财务指引 将非GAAP稀释EPS预期从14.5-15.5美元上调至15.5-16美元 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 - **多发性硬化症(MS)业务**: 美国市场收入达6.57亿美元 增长动力部分来自VUMERITY需求增长 约3200万美元的Furon's和Tysabri库存动态利好 以及约4800万美元的整个产品线总净额(gross-to-net)估计变更影响 其中2700万美元利好VUMERITY [33] 美国以外的MS销售主要受到TECFIDERA仿制药和欧洲TESARBRI生物类似药的预期压力影响 [33] - **SPINRAZA**: 全球需求保持稳定 但美国以外市场受到第一季度库存积累消耗的影响 预计此影响将持续至第三季度 [34] 预计2025年全球SPINRAZA收入将与2024年相对类似 但由于发货时间安排 预计下半年收入将低于上半年 [35] - **新上市产品**: - **LEKEMBI**: 全球终端市场销售额（由卫材入账）约为1.6亿美元 其中包括因合作优化全球库存而对中国的约3500万美元发货时间利好 [35] 排除中国发货时间影响 全球销售额环比增长29% 同比增长211% [35] 美国收入环比增长20% 新处方医生数量年初至今增长34% [28] - **SKYCLARIS**: 已在全球29个市场上市 [8] 全球收入环比增长5% [21] 美国收入环比增长13% [22] 约70%的新开始用药表格由社区神经科医生和初级保健医生(PCP)开具 [23] - **ZURZUVE** (XERZUVEY): 收入为4600万美元 同比增长213% 环比增长68% [37] 新处方医生数量增长29% [24] 近70%的处方来自重复处方医生 80%的处方被用作一线疗法 [24][25] - **ZURANOLONE** (在欧洲获批 称为ZURZAVE): 在欧洲获得批准 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**: MS业务表现出韧性 VUMERITY持续增长 [20] 阿尔茨海默病市场正在经历重大演变 [26] 血基生物标志物测试在过去六个月增长了50% 在过去一年几乎翻了三倍 [27] PET测试在过去一年半增加了约五倍 [27] - **国际市场**: SKYCLARIS在29个市场推出 美国以外患者数量可能与美国相当甚至更多 [8] 欧洲MS业务面临TECFIDERA仿制药的加速竞争压力 [33][45] SPINRAZA在美国以外市场受到库存消耗影响 [34] ZURZUVE在欧洲获得CHMP积极意见 [38] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过“Fit for Growth”计划重新分配资本 为四款新产品在美国市场的上市做准备 [19] 目标是实现10亿美元的总节约和8亿美元的净节约 [46] - 研发管线取得显著进展: 启动了feldsartanib的所有三期研究 [10] salinersen (下一代SMA产品)的一期b研究显示出概念验证 [10][14] 启动了Skyclaris的儿科三期研究以及talzartamab针对IgAN和PMN的三期研究 [13] 计划将telzartamab扩展到第四个适应症(晚期微血管炎症 MBI) [13] - 业务发展方面 公司与Citi Therapeutics达成了研究协议 并预计今年会有更多此类研究合作 [11] 公司对早期和后期阶段的并购及合作机会保持关注 但保持纪律性以确保为股东创造价值 [11][108] - 在阿尔茨海默病领域 LEKEMBI面临竞争 但其仍保持近70%的市场份额 [58] 公司认为竞争对手面临相同的系统摩擦点 [57] 皮下制剂(SubQ)的潜在批准将增加便利性和选择性 成为一个差异化因素 [58][99] - 在SMA领域 公司认为即将出现的肌生成抑制素(myostatin)产品将是良好的附加疗法 而非SPINRAZA或当前SMA疗法的主要竞争对手 [68] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对第二季度业绩感到满意 新产品的增长抵消了MS的下滑 MS业务本季度也表现出更强的韧性 [5] - 对LEKEMBI的增长感到鼓舞 血基生物标志物的批准和皮下制剂的PDUFA日期(8月)有望消除系统瓶颈并改变势头 [6][7] - SKYCLARIS在全球推广顺利 通过早期访问计划获得了大量患者 并正逐个市场争取报销 [8] - ZURZUVE (XUME)的表现超出内部预期 [9] - 公司相信其业务模式的结构使其对宏观经济因素和政策不确定性具有潜在的韧性 其大部分美国产品收入来自美国本土生产 收入中有相当一部分来自美国以外 拥有重要的罕见病业务 且美国支付方渠道多样化 更偏向商业支付方 [41][43] - 公司计划增加研发投入以加速和扩展临床开发活动 主要支持罕见病领域 例如推动salinersen进入注册研究以及belzartamab的第四个适应症 [47] 其他重要信息 - 公司结束了第二季度 拥有28亿美元现金和约35亿美元的净债务 [41] - 公司宣布了一项计划 将继续投资其北卡罗来纳州的制造业务 以现代化和增加制造能力 为后期管线的持续发展提供燃料并支持下一波潜在产品 [42] - 公司计划在今年秋天举办第二次专题研讨会 专注于狼疮管线 [18] - IQVIA更新了其报告ZURZUVE及其他产品发货处方的方法 这可能意味着捕获率会降低 [38] - 合同制造收入增加是由于制造批次放行时间提前 其中一些与LEKEMBI相关 原因是第四季度的计划工厂维护活动 [38] 预计2025年全年合同制造收入与2024年大致一致 但由于计划维护活动 预计2025年第四季度收入将微乎其微 [38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于AHEAD-3-45试验及其与TRAILBLAZER-ALS-3试验的设计差异 [49] - AHEAD-3-45包含两项试验 AHEAD-3旨在阻止淀粉样蛋白进一步积累(生物标志物终点) AHEAD-4-5旨在预防已有较高淀粉样蛋白患者的认知衰退(临床终点) [52] 试验招募使用淀粉样蛋白PET筛查 并要求CDR全球评分为零(无认知衰退) 而竞争对手的纳入标准更混合 包括了轻度认知障碍(MCI)和痴呆患者 [53] 预计读数在2028年 目前计划如此 但保留中期分析的可能性 [54] 问题: 关于LEKEMBI在美国的市场份额和竞争动态 [56] - 引入第二种疗法有助于通过提高医生、患者和护理人员意识来扩大市场 第二季度整个市场估计增长了约15% [57] LEKEMBI仍保持近70%的多数市场份额 [58] 竞争对手的增长主要来自已在开具LEKEMBI的医生或同一站点的医生 [58] LEKEMBI的新处方医生增长强劲 且70%来自新护理站点 [58] 关于竞争对手标签更新的影响尚早 市场研究表明许多医生在此更新前已在使用类似方案 且MRI监测要求未变 [60] 一项独立的间接治疗比较显示 修改后的滴定方案主要限于纯合子患者 且样本量较小 结论并非截然不同 [62][63] 问题: 关于SMA市场动态和肌生成抑制素产品的影响 [66] - 肌生成抑制素产品被视为对患者有益的附加疗法 而非SPINRAZA或当前SMA疗法的主要竞争对手 [68] 问题: 关于狼疮管线daprolizumab的数据时间表及在更拥挤竞争格局中的定位 [71] - Daprolizumab (DAPI)是第三个获得阳性三期试验结果的药物 显示了该领域的未满足需求和高异质性 [73] 公司采取多机制方法(litifilumab靶向I型干扰素 DAPI靶向CD40L通路) 以针对不同表型 [74] DAPI显示出对BICLA、中重度患者、减少复发(严重复发减少50%)、类固醇节约以及疲劳的积极影响 [74] 预计第二项三期数据在2027-2028年 litifilumab的SLE数据最早在明年年底 [76] 口服疗法并非自动优于注射剂 疗效很重要 且疾病症状复杂(疲劳、复发、关节痛、皮肤问题) [78] 计划在9月举办研讨会深入探讨 [77] 问题: 关于公司与卫材(Eisai)在阿尔茨海默病合作中的关系及仲裁 [81] - 公司对阿尔茨海默病领域保持长期承诺 [81] 与卫材的关系比以往任何时候都好 各级别有大量合作时间 [82] 仲裁是关于欧洲商业化分配的分歧 遵循合同程序 并未影响整体工作关系 [83][84] 问题: 关于血基生物标志物的采用和教育 [87] - 血基生物标志物测试发展迅猛 过去一年增长了近三倍 阿尔茨海默病协会刚刚发布了首份实践指南 [89] 神经科医生意识很高且许多已在使用的测试 但主要用于分诊(阴性结果排除阿尔茨海默病) 阳性或不确定结果通常仍用CSF/PET确认 [91] 需要教育新指南、建立真实世界证据、并与支付方澄清报销问题(目前仅PET/CSF被CMS主要认可) [92][93] 有巨大潜力加速诊断 [94] 问题: 关于皮下LEKEMBI的反馈、增量患者群体和消费者教育机会 [96] - 皮下制剂(SubQ)增加了便利性和选择性 消除了治疗障碍 [99] 其安全性更优(输液反应更少) 疗效等效 [100] 医生和患者喜欢选择性和灵活性 [101] IV维持疗法已受到欢迎 SubQ将提供更多选择 尤其利于农村地区患者 [102][103] 将由患者根据自身情况和生活方式决定 [103] 人类因素研究显示经过培训的患者可自行注射 [117] 具体实施将取决于患者情况(是否有护理人员)和医生经验水平(新处方医生可能更谨慎) [118][119] 问题: 关于业务发展重点和阶段 [107] - 早期阶段资产是重点之一 因为公司拥有强大的后期管线 [108] 目标是进行更多类似Citi Therapeutics的交易 利用大公司能力(如采购、全球临床试验)支持敏捷的团队 [109] 也对后期并购机会持开放态度 但需满足战略契合、不过度拉伸团队、财务合理等条件 [110][111] 公司对自身管线越来越有信心 [112] 问题: 关于皮下LEKEMBI启动的物流和实施 [115] - 皮下启动提供了自我注射(由患者、护理人员、医务人员或医生进行)的灵活性 [116] 人类因素研究显示患者经过培训后可自行使用自动注射器 [117] 具体实施将取决于患者情况(是否有护理人员)和医生的信心水平(经验丰富的医生可能更放心直接启动) [118][119] 公司也在探索家庭注射支持的可能性 [119] 问题: 关于selzardamab (可能指telzartamab)在AMR(抗体介导的排斥反应)中的潜在市场以及DARZALEX (DARA)的DART研究结果的影响 [122] - 地址able市场估计约为11,000患者/年 按类似IGAN价格(约15万美元)计算 市场规模约15亿美元 [122] 公司认为其产品将处于最佳位置 并正在进行所有相关研究 [123] 公司还宣布将研究telzartamab在晚期MBI(一种新分类的肾移植排斥表型 约5-6千患者)中的机会 以扩大潜力 [124][125]

STOCKHOLM, July 31, 2025 /PRNewswire/ -- BioArctic AB's (publ) (NASDAQ Stockholm: BIOA B) partner Eisai presented the latest findings on lecanemab (Leqembi®) at the Alzheimer's Association International Conference (AAIC), held in Toronto, July 27 to 31. The presentations included four-year treatment data from the phase 3 Clarity AD open-label extension study, data on subcutaneous dosing and interim data from an ongoing real-world evidence study. The data further reinforces the clinical efficacy of lecanemab ...

核心观点 - 卫材和渤健联合公布lecanemab两年真实世界研究中期数据 显示该药物在早期阿尔茨海默病治疗中具有稳定或改善病情的效果 且安全性与临床试验一致[1][2][5] 研究设计与患者基线 - 研究覆盖美国9个医疗中心的178名早期AD患者 其中轻度认知障碍(MCI)占57.6% 轻度AD占42.4% 患者平均年龄74.2岁 男女比例44.6:55.4[3] - 平均治疗持续时间375.4天 从诊断到首次治疗平均224.2天 平均接受24.8次治疗[4] - 87.4%患者(152名)继续接受治疗[4] 治疗效果数据 - 83.6%患者病情稳定或改善(稳定76.9% 改善6.7%)[5] - 接受40次以上剂量治疗的患者中 86.7%保持稳定或改善(稳定66.7% 改善20.0%)[5] - 医生对疗效和安全性评价达8.7分(满分10分) 具体评分:认知8.1 日常功能8.1 行为/神经精神症状7.9 生活质量8.0[13] 安全性数据 - 12.9%患者(23名)出现ARIA不良反应[6] - ARIA-E发生率7.9%(14名) 其中85.7%(12名)无症状 ARIA-H发生率6.2%(11名) 全部无症状[6] - 因ARIA导致停药率:ARIA-E 1.1%(2名) ARIA-H 1.1%(2名) 同时出现两种ARIA 0.6%(1名)[4] - 无严重出血事件或死亡报告[6] APOE4基因型分析 - APOE ε4纯合子携带者占18.1%(30名) 杂合子49.4%(84名) 非携带者32.5%(54名)[7] - ARIA发生率:纯合子20.0% 杂合子9.8% 非携带者14.8%[8] - 病情稳定或改善率:纯合子73.3% 杂合子88.0% 非携带者85.2%[9] 血液生物标志物应用 - 27.5%患者(49名)使用血液生物标志物(BBMs)进行诊断 其中6.1%(11名)用于确诊[10] - 临床实践中p-tau217生物标志物检测量每4-8个月翻倍增长[11] 药物研发与合作背景 - lecanemab于2023年7月获美国完全批准 已在46个国家获批 10个国家处于审评阶段[2][19] - 2025年1月获美国FDA批准维持剂量方案 皮下自动注射器申请PDUFA日期为2025年8月31日[19] - 卫材主导全球研发和注册申报 与渤健共同商业化[21] - 与BioArctic自2005年起长期合作 2007年获全球权利[22]

药物临床数据 - TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究结果显示，接受Kisunla治疗的患者认知能力下降速度持续减缓，且这种益处与来自阿尔茨海默病神经影像学倡议的未治疗外部队列相比，在三年内持续增长[1] - 研究参与者中，较早开始Kisunla治疗的患者与较晚接受治疗的患者相比，疾病进展到下一阶段的风险显著降低了27%[1][5] - 超过75%的接受Kisunla治疗的患者在开始治疗76周内达到淀粉样蛋白清除[5] - 在已完成治疗的患者中，长达2.5年的观察数据显示，淀粉样斑块的再积累速度缓慢，约为每年2.4 Centiloids[5] 临床试验设计 - TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究是一项为期78周的3期双盲扩展研究，评估Kisunla在早期症状性阿尔茨海默病患者中的疗效和安全性[2] - 研究包含多个治疗组：最初使用Kisunla治疗的患者要么继续治疗，要么在达到预定义的淀粉样蛋白清除阈值后转为安慰剂；而最初使用安慰剂的患者在扩展研究开始时以盲法方式开始使用Kisunla[2][14] - 主要研究中最初接受Kisunla治疗的550名参与者，在扩展研究中要么继续治疗，要么在达到淀粉样蛋白清除阈值后转为安慰剂，以评估长期安全性和治疗效果的持久性[14] - 主要研究中接受安慰剂的657名参与者在扩展研究开始时以盲法方式转为Kisunla治疗，以评估延迟治疗的结果[14] 公司研发进展 - 礼来公司继续在多项目临床试验中研究donanemab，包括TRAILBLAZER-ALZ 3研究，该研究评估donanemab在临床前阿尔茨海默病患者中的安全性和有效性，以确定其是否能降低进展为症状性阿尔茨海默病的风险[7] - TRAILBLAZER-ALZ 5是一项针对早期症状性阿尔茨海默病的注册试验，目前正在中国、韩国、台湾和其他地区招募患者[7] - TRAILBLAZER-ALZ 6研究最近完成了18个月的最终研究终点，数据显示修改后的滴定给药方案与TRAILBLAZER-ALZ 2给药方案相比，降低了ARIA-E的风险，这些发现支持了美国FDA批准更新Kisunla的处方信息[7]

文章核心观点 公司宣布改良新药ZUNVEYL新药申请获中国国家药监局受理，该产品有望为中国阿尔茨海默病患者带来新治疗选择，也将对公司财务产生积极影响 [1][7] 产品相关 - ZUNVEYL于2024年7月获美国FDA批准用于治疗成人轻至中度阿尔茨海默型痴呆，是新一代乙酰胆碱酯酶抑制剂，作为加兰他敏前药，有望疗效相当且减少胃肠道副作用，胃肠道不良事件低于2%且无失眠现象，在中国已获相关专利 [2] 疾病相关 - 阿尔茨海默病是慢性进行性神经退行性疾病，部分患者会发展为痴呆，中国约有983万阿尔茨海默病痴呆患者，其中793万为轻至中度，随着老龄化加剧，患者数量和疾病负担将增加 [3] - 现有阿尔茨海默病药物副作用发生率高、患者不耐受是治疗痛点，55%患者用药一年后停药，主要因胃肠道副作用和失眠，患者急需更安全疗法 [4] 合作相关 - 2025年1月8日公司子公司与Alpha Cognition Inc.就ZUNVEYL签订许可、合作和分销协议，公司获该产品在亚洲（除日本和中东地区）、澳大利亚和新西兰的独家开发、注册、制造、进出口和商业化权利，合作期限20年，可自动续约 [5] 公司相关 - 公司是连接医药创新与商业化的平台公司，专注全球首创和同类最佳创新产品，在多个专业治疗领域有成熟商业化能力和领先学术市场地位，皮肤健康业务成行业领先企业，还在深化东南亚和中东地区业务 [9][11][13] - 公司提交ZUNVEYL新药申请体现资源分配和注册推广能力，该产品将丰富公司创新药矩阵，与公司其他中枢神经系统产品协同，获批上市后将为中国患者带来新选择，有望改善公司财务状况 [6][7]

核心观点 - 公司宣布其阿尔茨海默病治疗药物sabirnetug在临床研究中取得重要进展 包括通过血液生物标志物检测降低40%的临床试验筛查成本 以及证明药物对Aβ寡聚体具有高度选择性结合能力[1][3][6] 临床试验成本优化 - 在ALTITUDE-AD二期研究中采用血浆pTau217生物标志物检测的两步筛查流程 使美国和加拿大试验点的总筛查成本降低约40%[1][3] - 该筛查策略实现48%的参与者达到pTau217阈值要求 其中81%符合淀粉样蛋白阳性资格要求 有效提高入组率并减少不必要的淀粉样蛋白PET扫描和腰椎穿刺程序[4] 药物机制优势 - sabirnetug对Aβ寡聚体的选择性结合表现优异 对Aβ1-42稳定寡聚体的选择性比对Aβ1-40单体的选择性高8750倍[6] - 表面等离子共振测试显示sabirnetug在测试的单克隆抗体中对Aβ寡聚体制备物具有最高结合亲和力 且与单体Aβ的相互作用极微[6] - 靶向可溶性Aβ寡聚体可能减缓神经退行性变 减少tau蛋白过度磷酸化并防止早期AD患者的突触损失[5] 产品与研发进展 - sabirnetug是一种人源化单克隆抗体 选择性靶向可溶性淀粉样β寡聚体(AβOs) 已获得FDA快速通道资格认定[7] - ALTITUDE-AD是一项多中心随机双盲安慰剂对照二期试验 在542名早期AD患者中评估sabirnetug每四周给药一次的安全性和有效性[9] - 公司正与Halozyme合作开发sabirnetug皮下制剂 并与JCR制药合作开发采用转铁蛋白受体靶向技术的血脑屏障穿透疗法[10]

公司动态 - InMed Pharmaceuticals将于2025年阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)展示INM-901临床前研究数据[1] - 研究数据通过科学海报形式展示 标题为"INM-901缓解阿尔茨海默病病理的治疗潜力：长期5xFAD小鼠模型研究见解"[2] - 研究使用更长的治疗持续期和更晚期疾病受试者 验证并扩展了先前关于认知功能、焦虑相关行为和感觉反应性改善的发现[3] 研究成果 - INM-901治疗显示海马RNA表达中炎症、内源性大麻素系统、突触功能障碍和氧化应激相关基因呈现剂量依赖性回归非疾病基线趋势[6] - 治疗显著降低炎症生物标志物IFN-γ、TNF-α、IL-1β、KC-GRO、IL-2和NfL 表明神经炎症的剂量依赖性治疗效应[6] - 淀粉样蛋白β(Aβ)免疫反应性呈剂量依赖性降低 微管相关蛋白2(MAP2)部分恢复[6] - 认知功能、焦虑相关行为和感觉反应性经治疗后恢复或接近正常水平[6] 药物特性 - INM-901是专有小分子候选药物 针对CB1/CB2受体开发[9] - 具有多机制作用靶向阿尔茨海默病关键病理特征 包括神经炎症调节、神经保护和神经元再生[7][12] - 通过促进神经突生长增强神经元连接性和功能 显著减少淀粉样蛋白β诱导的细胞死亡[12] - mRNA数据与行为学发现一致 支持认知、记忆和神经发生方面的改善[12] 会议信息 - 数据展示于2025年7月27-31日在加拿大多伦多举行的AAIC会议[5] - AAIC是致力于推进痴呆和认知健康领域研究与创新的全球首要活动[8] - 会议海报将在会后公布于公司官网[5]

欧洲药品管理局对Donanemab的积极意见 - 欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)发布积极意见 推荐Donanemab用于治疗早期症状性阿尔茨海默病成人患者 这些患者需确认存在淀粉样蛋白病理且为ApoE4杂合子或非携带者 [1] - 该意见将提交欧盟委员会进行最终监管决定 预计未来几个月内做出决定 [1] - 公司高管表示这是向欧洲合格患者提供Donanemab的重要里程碑 该药物有望为早期症状性阿尔茨海默病患者带来显著改变 [2] 阿尔茨海默病市场现状 - 欧洲目前有690万阿尔茨海默病患者 预计到2050年这一数字将几乎翻倍 [2] - 约三分之一的轻度认知障碍或轻度痴呆患者会在一年内进展到下一临床阶段 [2] Donanemab临床试验数据 - TRAILBLAZER-ALZ 2临床试验显示 Donanemab显著减缓认知和功能衰退 降低疾病进展风险 [2] - TRAILBLAZER-ALZ 6临床试验评估了改良剂量方案 显示24周和52周时淀粉样蛋白相关影像异常伴水肿/积液(ARIA-E)发生率显著降低 同时达到相似水平的淀粉样斑块清除和P-tau217减少 [2] Donanemab全球市场情况 - 该药物目前在美国、日本、中国、英国、阿联酋、卡塔尔、科威特、巴林、新加坡、台湾、巴西、墨西哥和澳大利亚以Kisunla品牌名上市 [4] - 在美国、日本和中国等国家 Donanemab获批用于所有ApoE4状态患者 [4] - 该药物是首个且唯一可在淀粉样斑块清除后停止治疗的靶向疗法 可能降低治疗成本和减少输注次数 [4] 公司背景 - 公司拥有近150年历史 致力于将科学转化为治疗方法 改善全球患者生活 [19] - 目前公司药物帮助全球数千万人 重点研究领域包括糖尿病护理、肥胖症治疗、阿尔茨海默病、免疫系统疾病和难治性癌症 [19] - 公司通过创新临床试验和确保药物可及性来推动医疗进步 [19]