药物疗效数据 - 在144周时，口服blarcamesine治疗组与ADNI对照组相比，ADAS-Cog13评分差异为-12.78分（P < 0.0001），显示出统计学上显著且临床意义显著的认知衰退减缓 [1][5] - 与ADNI对照组相比，口服blarcamesine在48周和96周时分别显示出-2.68分（P < 0.0001）和-6.41分（P < 0.0001）的ADAS-Cog13评分差异，表明疗效随治疗时间延长而增强 [4][5] - 口服blarcamesine为早期阿尔茨海默病患者节省了77.4周（约17.8个月）的疾病进展时间，该指标直接反映了治疗对患者日常生活的积极影响 [1][8][9] 药物作用机制 - blarcamesine通过激活SIGMAR1，在分子水平上作用于淀粉样蛋白和tau病理的上游，恢复受损的自噬功能，这是疾病早期事件 [11][12] - 临床前研究证实，该机制在体外和体内模型中均能增强自噬流和蛋白质稳态能力，最终改善由蛋白质聚集引起的瘫痪症状 [12] 药物优势与开发进展 - blarcamesine展现出良好的安全性特征，未出现与治疗相关的死亡事件 [8] - 该药物采用每日一次的口服给药方式，为患者提供了便捷、可扩展且友好的用药选择 [13] - 公司计划在国际阿尔茨海默病会议上公布和展示这些新数据 [13]

药品监管批准 - 加拿大卫生部已向Leqembi®（lecanemab）发出有条件符合标准通知（NOC/c），用于治疗因阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍或轻度痴呆的成年患者[1] - 此次批准是有条件的，需等待验证其临床益处的试验结果[3] - Leqembi是加拿大首个获批的针对早期阿尔茨海默病根本病因的疗法[1] 药品机制与疗效 - Leqembi选择性结合可溶性Aβ聚集体（原纤维）以及不溶性Aβ聚集体（纤维），减少大脑中的Aβ原纤维和Aβ斑块[2] - Leqembi是首个被证明能够降低疾病进展速度、减缓成人阿尔茨海默病患者认知和功能衰退的获批疗法[2] - 其疗效基于大型全球III期Clarity AD研究，该研究中Leqembi达到其主要终点和所有关键次要终点，结果具有统计学显著性[3][7] 市场覆盖与商业化 - Leqembi已在51个国家和地区获批，包括日本、美国、欧洲、中国、韩国、台湾和沙特阿拉伯[2][8] - 另有9个国家已提交上市申请[2][8] - Eisai负责Leqembi的临床开发、上市批准申请和商业化，而BioArctic有权在 Nordic 地区与Eisai共同商业化该产品[5][11] 疾病市场规模 - 阿尔茨海默病是最常见的痴呆症形式，占所有病例的60%至80%[4] - 截至2025年1月1日，加拿大估计有超过771,000名痴呆症患者，预计到2030年将增加至约100万，到2050年将超过170万[4] - 在加拿大，家人和朋友为痴呆症患者提供的年度护理相当于290,000个全职工作，预计到2050年将增至690,000个全职工作[4] 公司合作与财务条款 - Leqembi是BioArctic与Eisai长期合作的成果，该抗体最初由BioArctic基于Lars Lannfelt教授的研究成果开发[5][12] - 自2005年起，BioArctic就与Eisai在阿尔茨海默病治疗药物的开发和商业化方面开展长期合作[11] - BioArctic无需承担lecanemab在阿尔茨海默病领域的开发成本，并有资格获得与监管批准相关的付款、销售里程碑付款以及全球销售额的分成[11] 研发进展与后续研究 - 针对临床前阿尔茨海默病患者的Leqembi III期临床研究（AHEAD 3-45）正在进行中，该研究于2024年10月完成招募[10] - 针对常染色体显性遗传阿尔茨海默病（DIAD）的Tau NexGen临床研究也在进行中，该研究以lecanemab作为骨干抗Aβ疗法[10] - 2025年9月，已向美国FDA滚动提交了关于Leqembi Iqlik™皮下注射起始给药的补充生物制品许可申请（sBLA）[9]

药物获批与市场地位 - 卫材和百健宣布加拿大卫生部已附条件批准LEQEMBI (lecanemab) 用于治疗因阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍或轻度痴呆的成年患者 该药物适用于载脂蛋白E ε4非携带者或杂合子且已确认淀粉样蛋白病理的患者[1] - LEQEMBI是加拿大首个获批的针对阿尔茨海默病根本病因的早期疗法[1] - LEQEMBI已在包括日本、美国、欧洲、中国、韩国、台湾和沙特阿拉伯在内的51个国家和地区获得批准 并在另外9个国家提交了申请[2][11] 药物作用机制与临床效果 - LEQEMBI选择性结合可溶性Aβ聚集体以及不溶性Aβ聚集体 从而减少大脑中的Aβ原纤维和Aβ斑块[2] - LEQEMBI是首个被证明能够减缓阿尔茨海默病成人患者疾病进展速度以及认知和功能衰退的获批疗法[2] - 在3期Clarity AD研究中 LEQEMBI达到了其主要终点和所有关键次要终点 且结果具有统计学显著性[3][10] - 治疗18个月后 LEQEMBI使临床痴呆评定量表总分的临床衰退相比安慰剂减缓了27%[10] - 根据ADCS-MCI-ADL次要终点评估 LEQEMBI显示出相比安慰剂37%的统计学显著益处[10] 阿尔茨海默病市场规模与负担 - 阿尔茨海默病是最常见的痴呆症形式 占所有病例的60%至80%[4] - 截至2025年1月1日 加拿大估计有超过771,000名痴呆症患者 预计到2030年将增加至约100万人 到2050年将超过170万人[4] - 在加拿大 家人和朋友为痴呆症患者提供的年度护理相当于290,000个全职工作 预计到2050年将增至690,000个全职工作[4] 公司合作与商业化 - 卫材担任lecanemab全球开发和监管提交的主导者 卫材和百健共同商业化和共同推广该产品 卫材拥有最终决策权[5][14] - 在加拿大 卫材有限公司将分销该产品并进行信息提供活动[5] - 卫材和百健自2014年起就在阿尔茨海默病治疗的联合开发和商业化方面进行合作[14] - 卫材和BioArctic自2005年起在阿尔茨海默病治疗的开发和商业化方面存在长期合作 卫材于2007年12月通过协议获得了lecanemab的全球权利[15] 药物给药方案与后续研究 - 在初始阶段每两周治疗18个月后 每四周静脉维持给药方案已在美国和中国等地获批 并在5个国家和地区提交了申请[11] - 针对临床前阿尔茨海默病患者的3期临床研究AHEAD 3-45正在进行中[13] - 针对常染色体显性遗传阿尔茨海默病的Tau NexGen临床研究正在进行中 并将lecanemab作为骨干抗淀粉样蛋白疗法[13]

产品与荣誉 - LEQEMBI IQLIK™（lecanemab皮下自动注射剂）被《时代》周刊评为2025年“最佳发明”之一，属于医疗健康类别 [1] - 该产品是首个也是唯一一个可在初始18个月治疗后提供居家注射的抗淀粉样蛋白疗法，于2025年8月在美国获批，并于2025年10月6日上市 [3] - LEQEMBI静脉注射剂曾被评为《时代》周刊2023年“最佳发明”，是首个被证实能延缓阿尔茨海默病（轻度认知障碍或轻度痴呆阶段）疾病进展及认知功能衰退的疗法，已在50个国家获批，另有10个国家正在审评中 [4] 临床优势与数据 - LEQEMBI IQLIK™可将给药时间缩短至约15秒，为患者及护理人员提供了无需前往输液中心即可继续治疗的选项 [3] - 在III期Clarity AD临床试验中，lecanemab治疗18个月后，与安慰剂相比，临床痴呆评定量表总评分（CDR-SB）的临床衰退减少了27%（最小二乘均值差为-0.45）[29] - 关键次要终点ADCS-MCI-ADL评分显示，与安慰剂相比有37%的显著获益（最小二乘均值差为2.0）[29] - 皮下维持给药的批准基于Clarity AD开放标签扩展试验的皮下给药亚组研究，数据显示在18个月初始静脉给药后转为每周一次LEQEMBI IQLIK™，能维持与继续静脉给药相当的临床和生物标志物获益 [31] 商业合作与开发 - 卫材担任LEQEMBI的全球开发和监管申报主导者，并与渤健共同商业化和推广该产品，卫材拥有最终决策权 [5][33] - 卫材与渤健自2014年起就在阿尔茨海默病治疗领域展开合作 [33] - lecanemab是卫材与BioArctic战略研究联盟的成果，卫材于2007年12月通过协议获得了该药的全球权利 [27][34] - 针对临床前阿尔茨海默病患者的III期AHEAD 3-45研究自2020年7月起正在进行，针对常染色体显性遗传阿尔茨海默病（DIAD）的Tau NexGen研究自2022年1月起正在进行，lecanemab作为骨干抗淀粉样蛋白疗法 [32] 公司背景 - 卫材株式会社总部位于东京，其企业理念是“将患者及其家属的生活利益放在首位”，战略重点领域为神经学和肿瘤学 [35] - 渤健公司总部位于美国马萨诸塞州剑桥市，是一家领先的生物技术公司，致力于通过创新科学提供新药 [38]

公司最新动态 - 公司宣布其科学顾问委员会成员兼blarcamesine Phase IIb/III ANAVEX2-73-AD-004研究国家协调研究员Timo Grimmer教授在第35届阿尔茨海默病欧洲会议上进行了题为“Advancing Alzheimer's Disease Care: Convenience for Both Patients and Families with Oral Blarcamesine”的口头报告 [1] 核心产品管线 - 公司的主要候选药物ANAVEX2-73（blarcamesine）是一种口服药物，旨在通过靶向SIGMAR1和毒蕈碱受体来恢复细胞稳态 [3] - 临床前研究表明ANAVEX2-73具有阻止和/或逆转阿尔茨海默病进程的潜力，并在动物模型中显示出抗惊厥、抗遗忘、神经保护和抗抑郁的特性 [3] - 候选药物ANAVEX2-73已完成针对阿尔茨海默病的2a期和2b/3期临床试验、针对帕金森病痴呆的概念验证研究、以及针对成人雷特综合征的2期和3期研究和针对儿科患者的2/3期研究 [3] - 公司认为另一候选药物ANAVEX3-71是前景广阔的临床阶段药物，在临床前研究中显示出对阿尔茨海默病主要特征（包括认知缺陷、淀粉样蛋白和tau蛋白病变）的疾病修饰活性 [3] 公司业务与合作伙伴 - 公司是一家公开交易的生物制药公司，致力于开发治疗神经退行性疾病、神经发育障碍和神经精神疾病的创新疗法 [3] - 迈克尔·J·福克斯帕金森研究基金会曾授予公司研究资助，全额资助了一项针对ANAVEX2-73治疗帕金森病的临床前研究 [3]

公司管线拓展与神经科学领域进展 - 公司正寻求拓展其产品管线，原因是其传统产品组合受到来那度胺、泊马度胺、达沙替尼和白蛋白紫杉醇仿制药持续冲击的不利影响[1] - 美国FDA近期授予其候选药物BMS-986446快速通道资格，该药物是一种潜在同类最佳的抗微管结合区tau抗体，目前正处于治疗早期阿尔茨海默病的II期研发阶段[1] - 公司神经科学产品组合在2024年9月获得提振，其口服药物xanomeline和trospium chloride获得FDA批准，用于治疗成人精神分裂症，商品名为Cobenfy[2] - Cobenfy代表了数十年来治疗精神分裂症的首个新药理学方法，其初期市场接受度令人鼓舞，在2025年上半年销售额达到6200万美元，且公司预计下半年销售额将高于上半年[3] - 公司正在进行Cobenfy针对阿尔茨海默病患者的注册试验，包括针对阿尔茨海默病精神病、躁动和认知障碍的研究，同时一项针对双相I型障碍的III期研究正在招募患者，该药物有望通过在新适应症上的标签扩展成为公司营收的重要增长驱动力[4] - 公司的神经科学管线还包括针对神经退行性疾病的候选药物BMS-986495，以及针对多发性硬化症、情绪和焦虑障碍的其他候选药物[5] 神经科学领域竞争格局 - 开发阿尔茨海默病等疾病的治疗方法非常复杂，公司的阿尔茨海默病候选药物将面临已获批产品的竞争，例如礼来的Kisunla，以及渤健和卫材的Leqembi[6] - 礼来公司的Kisunla于去年获得FDA批准，用于治疗伴有确认淀粉样蛋白病理的早期症状性阿尔茨海默病成人患者[7] - 礼来公司继续在多项临床试验中研究donanemab，渤健和卫材的Leqembi近期获得了每周一次皮下注射剂型的FDA批准[8] 公司股价表现与估值 - 公司股价年内迄今下跌了17.1%，而同期行业指数上涨了10.4%[9] - 从估值角度看，公司股票交易价格相对于大型制药行业存在折价，根据市盈率计算，公司股票目前远期市盈率为7.24倍，低于其历史均值8.45倍以及大型制药行业平均的15.87倍[11] - 对公司2025年的每股收益预期在过去60天内从6.46美元上调至6.51美元，而对2026年的预期在同一时期内从6.07美元小幅下调至6.06美元[13]

产品上市与治疗方案 - 卫材公司宣布Leqembi Iqlik（lecanemab-irmb皮下注射剂）已在美国上市，作为阿尔茨海默病（AD）的维持剂量方案，适用于轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的早期AD患者 [1] - 患者在完成18个月、每两周一次10毫克/千克的Leqembi静脉注射治疗后，可选择继续每四周一次的静脉注射，或开始使用Leqembi Iqlik自动注射器进行每周360毫克的皮下注射 [1] - 该皮下注射剂是首个且唯一一个在初始治疗18个月后提供居家注射的抗淀粉样蛋白疗法 [1] - Leqembi Iqlik的上市为患者和护理人员提供了居家使用设备的可能性，缩短了治疗时间，并提供了无需前往输液中心即可继续治疗的选项 [3] 药物作用机制与治疗必要性 - 阿尔茨海默病是一种进行性、无情的疾病，以β淀粉样蛋白和tau蛋白为标志，其根本原因是在淀粉样斑块积累之前就开始并持续到斑块清除后的潜在神经毒性过程 [2] - 数据显示β淀粉样蛋白原纤维和tau蛋白缠结在神经退行性变过程中起作用，而Leqembi是唯一获批通过两种方式对抗AD的治疗方法——同时靶向淀粉样斑块和原纤维，后者可对tau蛋白产生下游影响 [2] - 由于停止治疗后AD生物标志物会重新积累且认知衰退速度会恢复到安慰剂组水平，在初始18个月治疗后继续维持治疗对于减缓AD进展和延长治疗效果至关重要，有助于患者更长时间维持原有认知功能 [2] - 原纤维被认为会导致AD相关的脑损伤，并被认为是Aβ最具毒性的形式，在这种进行性衰弱疾病的认知衰退中起主要作用，减少原纤维可能通过减少对大脑神经元的损伤和认知功能障碍来阻止AD的进展 [14] 患者支持与医疗系统影响 - 卫材及其合作伙伴渤健公司推出了Leqembi Companion™项目，旨在提供扩展资源，支持患者的整个治疗过程，从初始治疗到维持治疗 [1] - 该项目提供的资源包括帮助理解保险覆盖范围和潜在自付费用、识别财务支持计划、通过护士教育者进行注射指导（面对面或虚拟）、注射追踪工具等，并配有Leqembi Companion应用程序以支持患者和护理伙伴 [1] - Leqembi Iqlik有可能减少与静脉维持给药相关的医疗资源使用，例如输液准备和护士监护，同时增加为新符合条件的患者开始初始治疗的输液能力，并简化整体AD治疗路径 [3] 合作与商业化 - Leqembi是BioArctic与卫材长期合作的成果，该抗体最初由BioArctic基于Lars Lannfelt教授的工作及其对AD中Arctic突变的发现而开发 [4] - 卫材负责Leqembi针对AD的临床开发、市场批准申请和商业化，而BioArctic有权在 Nordic 地区与卫材共同商业化Leqembi，两家公司正在为该地区的联合商业化做准备 [4] - 自2014年起，卫材与渤健就lecanemab签订了联合开发和商业化协议，卫材负责AD产品的临床开发、市场批准申请和商业化 [9] - BioArctic在AD领域对lecanemab没有开发成本，并有资格在监管批准和销售里程碑方面获得付款，以及全球销售额的分成 [9] 药物批准与研发状态 - lecanemab已在包括美国、日本、中国和欧盟在内的50个国家获批，用于治疗轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的早期AD患者，并在另外8个国家接受监管审查 [7] - Leqembi Iqlik™在美国获批用于皮下注射作为早期AD的维持治疗，在中国、美国等地，静脉维持给药（每四周一次）在初始18个月治疗后也已获批，并已在9个国家和地区提交申请 [7] - 自2020年7月起，卫材针对临床前AD患者（临床正常但大脑中有中等或高水平淀粉样蛋白）的lecanemab III期临床研究（AHEAD 3-45）正在进行中，该研究于2024年10月完成招募，是一项为期四年的公私合作研究 [8] - 自2022年1月起，由华盛顿大学医学院领导的显性遗传AD网络试验单位进行的显性遗传AD Tau NexGen临床研究正在进行中，并将lecanemab作为骨干抗淀粉样蛋白疗法 [8] 公司背景与技术 - BioArctic是一家瑞典研究型生物制药公司，专注于能够延缓或阻止神经退行性疾病进展的创新疗法 [10] - 公司发明了Leqembi（lecanemab）——世界上首个被证实能减缓早期AD疾病进展并减少认知障碍的药物 [10] - 除Leqembi外，BioArctic拥有广泛的研究管线，包括针对帕金森病和ALS的抗体，以及其他针对AD的项目，其中多个项目利用了公司专有的BrainTransporter™技术，该技术有潜力主动将抗体运输穿过血脑屏障以增强疗效 [10]

产品上市与治疗方案 - LEQEMBI IQLIK皮下注射剂于2025年8月获美国FDA批准，作为首个也是唯一一个在初始治疗18个月后提供居家注射的抗淀粉样蛋白疗法[1] - 该药物用于治疗轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的早期阿尔茨海默病，患者在完成18个月、每两周10毫克/千克的静脉注射后，可选择每四周一次的静脉维持治疗或使用LEQEMBI IQLIK自动注射器进行每周360毫克的皮下注射[1] - 皮下注射方案为患者和护理人员提供了居家治疗能力，缩短了治疗时间，并避免了前往输液中心的麻烦[7] 患者支持计划 - 卫材和百健共同推出了LEQEMBI Companion™计划，旨在为患者在整个治疗过程中提供支持资源[2] - 该计划新增了由护士教育者提供的注射培训（可面对面或线上进行）以及包含教育资源的欢迎工具包，帮助患者为居家注射做好准备[7] - 通过LEQEMBI Companion应用程序，患者可获得注射过程教育信息、注射追踪工具等数字解决方案，该应用是与药物管理平台Medisafe合作开发[3] 财务援助与药物获取 - 卫材的患者援助计划将为符合资格、未投保或保险不足且满足经济需求等标准的患者，免费提供LEQEMBI和LEQEMBI IQLIK[4] - 患者可通过访问LEQEMBI官网或拨打电话获取更多关于保险覆盖范围、自付费用以及财务支持计划的信息[4] 临床数据与疗效 - LEQEMBI的批准基于III期Clarity AD临床试验数据，该试验达到了其主要终点和所有关键次要终点，具有统计学显著性[35] - 在18个月时，lecanemab治疗使临床痴呆评定量表总分的下降较安慰剂组减少了27%（最小二乘均值差为-0.45，95% CI -0.67至-0.23，P<0.001）[35] - 在轻度认知障碍-日常生活活动量表上，lecanemab组显示出较安慰剂组37%的统计学显著获益（最小二乘均值差为2.0，95% CI 1.2至2.8，P<0.001）[35] 作用机制与治疗必要性 - 阿尔茨海默病是一种进行性疾病，其特征是大脑中淀粉样蛋白-β聚集形成的斑块和tau蛋白形成的神经原纤维缠结[5] - LEQEMBI通过靶向淀粉样斑块和原纤维（被认为是对大脑损伤毒性最强的Aβ物种）两种方式对抗阿尔茨海默病，这可能影响下游的tau蛋白[5][9] - 由于停止治疗后阿尔茨海默病生物标志物会重新积累，临床衰退会回归到安慰剂组的水平，因此在初始18个月治疗后继续维持治疗对于减缓疾病进展和延长治疗效果至关重要[6] 皮下给药的临床依据 - 皮下维持给药的批准基于Clarity AD开放标签扩展试验的皮下给药子研究数据，该研究评估了多种皮下剂量[36] - 数据显示，在18个月初始静脉剂量后转为每周使用LEQEMBI IQLIK自动注射器，能维持与继续静脉给药相当的临床和生物标志物益处[36] - 在超过600名患者中，皮下给药的安全性特征与静脉维持治疗相似，但全身反应发生率远低于静脉给药（低于1%对比约26%）[36] 合作与商业化 - 卫材负责lecanemab的全球开发和监管申报主导工作，并与百健共同进行产品的商业化和推广，卫材拥有最终决策权[8][39] - lecanemab是卫材与BioArctic战略研究联盟的成果，卫材于2007年12月获得了该药物在全球的研发和商业化权利[33][40] - 截至目前，lecanemab已在50个国家获得批准，并在8个国家接受监管审查[34] 研发管线与未来研究 - 针对临床前阿尔茨海默病患者的III期AHEAD 3-45研究自2020年7月起正在进行，该研究由阿尔茨海默病临床试验联盟、美国国家老龄化研究所、卫材和百健通过公私合作模式开展[37] - 针对常染色体显性遗传阿尔茨海默病的Tau NexGen临床研究自2022年1月起正在进行，该研究由华盛顿大学医学院领导的DIAN-TU单位实施，并将lecanemab作为骨干抗淀粉样蛋白疗法[38]

产品与监管批准 - LEQEMBI IQLIK皮下注射剂于2025年8月获美国FDA批准，成为首个也是唯一一个在初始治疗18个月后提供居家注射的抗淀粉样蛋白疗法[1] - 该皮下注射剂作为维持剂量方案，适用于治疗轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的阿尔茨海默病患者[1] - 在完成18个月每两周10毫克/公斤的LEQEMBI静脉注射治疗后，患者可选择继续每四周一次的静脉输注，或开始使用LEQEMBI IQLIK自动注射器进行每周360毫克的皮下注射[1] - 卫材在全球主导lecanemab的开发和监管申报，并与渤健共同商业化和推广，卫材拥有最终决策权[8][39] 患者支持计划 - 公司推出了LEQEMBI Companion™计划，旨在为患者在整个治疗过程中提供扩展资源[2] - 该计划通过与数字患者参与和药物管理平台Medisafe合作开发了配套应用程序，提供注射过程教育信息和注射追踪工具等[3] - 计划还提供护士教育者的注射培训（面对面或虚拟）以及包含教育资源的欢迎套件，帮助患者和护理伙伴为居家注射做准备[7] - 针对需要帮助支付药费的符合条件的未投保和保险不足患者，卫材的患者援助计划将免费提供LEQEMBI和LEQEMBI IQLIK[4] 临床数据与疗效 - LEQEMBI是靶向淀粉样蛋白斑块和原纤维*的人源化免疫球蛋白伽马1单克隆抗体[33] - 批准基于III期Clarity AD临床试验数据，治疗18个月后，lecanemab使临床痴呆评定量表评分较安慰剂下降27%（最小二乘均值差为-0.45；95% CI，-0.67至-0.23；P<0.001）[35] - 次要终点ADCS-MCI-ADL评分显示较安慰剂有37%的统计学显著获益（最小二乘均值差为2.0；95% CI，1.2至2.8；P<0.001）[35] - 皮下维持给药的批准基于Clarity AD开放标签扩展试验的皮下给药子研究数据，显示在初始静脉给药18个月后转为每周LEQEMBI IQLIK自动注射器，能维持与继续静脉给药相当的临床和生物标志物益处[36] 安全性特征 - LEQEMBI静脉输注最常见的不良反应（≥5%且比安慰剂高≥2%）包括：输注相关反应（26%对7%）、ARIA-H（14%对8%）、ARIA-E（13%对2%）、头痛（11%对8%）等[31] - LEQEMBI IQLIK维持治疗的安全性特征与静脉输注相似，但全身反应更少见（低于1%对静脉给药的约26%），患者经历局部和全身性注射相关反应（严重程度为轻度至中度）[31][36] - 淀粉样蛋白相关影像学异常在LEQEMBI组发生率为21%（安慰剂组9%），症状性ARIA发生率为3%，严重ARIA症状发生率为0.7%[15] - 载脂蛋白E ε4纯合子患者（约占AD患者的15%）发生ARIA的风险更高（LEQEMBI组：45%；安慰剂组：22%）[17] 疾病机制与治疗重要性 - 阿尔茨海默病是一种进行性疾病，其特征是大脑中形成淀粉样蛋白-β聚集组成的斑块和tau蛋白组成的神经原纤维缠结[5] - 由于停止治疗后AD生物标志物会重新积累且临床衰退会回归至安慰剂水平，因此在初始18个月治疗后继续维持治疗对于减缓疾病进展和延长治疗益处至关重要[6] - LEQEMBI通过两种方式对抗AD——靶向淀粉样蛋白斑块和原纤维*，后者被认为是最具毒性的Aβ物种，在疾病认知衰退中起主要作用[5][9] 商业合作与研发管线 - 卫材与渤健自2014年起就在阿尔茨海默病治疗领域开展联合开发和商业化合作[39] - 卫材与BioArctic自2005年起就阿尔茨海默病治疗保持长期合作，并于2007年12月获得了lecanemab治疗AD的全球权利[40] - 针对临床前AD患者的III期AHEAD 3-45研究自2020年7月起正在进行，作为一项公私合作项目进行[37] - 针对常染色体显性遗传阿尔茨海默病的Tau NexGen临床研究自2022年1月起正在进行，并以lecanemab作为骨干抗淀粉样蛋白疗法[38]

评级下调与股价表现 - 摩根士丹利将诺和诺德股票评级从“均配”下调至“低配”，并将目标价从59美元降至47美元 [2] - 诺和诺德美股股价当日下跌不足1%至55美元以下，年内跌幅进一步扩大 [2] - 公司美股股价今年已下跌三分之一 [3][5] GLP-1药物需求与竞争压力 - 摩根士丹利指出美国市场Ozempic和Wegovy的处方量增长停滞 [4] - 预计2026年美国GLP-1糖尿病药物业务将因市场份额和价格压力出现下滑 [4] - 加拿大和新兴市场将面临首款仿制药的竞争，影响Ozempic在美国以外的增长 [4] 阿尔茨海默病疗法研发前景 - 分析师认为未来几周将公布的GLP-1疗法阿尔茨海默病试验结果可能无法显示统计学显著成果 [4] - 试验结果可能令期待阿尔茨海默病突破的投资者失望 [3] 其他潜在风险因素 - Medicare Part D计划可能对Ozempic和Wegovy实施降价，带来下行风险 [5] - 对公司实验性肥胖/糖尿病复合药物CagriSemi能否优于竞争对手礼来的Zepbound表示怀疑 [5]