纪要涉及的行业和公司 - 行业：医疗保健、制药行业 - 公司：Seattle Genetics 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司近期进展** - PADCEV于去年12月获批用于转移性膀胱癌，首季销售额达3400万美元，获批时间比PDUFA提前3个月 [3][4] - TUKYSA于4月获批用于HER2阳性转移性乳腺癌，获批时间比PDUFA提前4个月，是美国首个根据Project Orbis获批的新药，今晨宣布在瑞士获批 [4][5] - ADCETRIS已在美国获批6个适应症，在全球70多个国家获批，全球销售额超10亿美元，2018 - 2019年销售额翻倍 [16][17] 2. **公司战略** - 商业化ADCETRIS、PADCEV、TUKYSA三个品牌，销售团队克服疫情影响开展工作 [7] - 推进药物研发，内部有强大的后期和早期管线，外部也会寻找机会，如TUKYSA的合作就很成功 [7][8] - 拓展已获批药物的适应症，有多条注册试验正在进行 [7] 3. **各药物情况** - **PADCEV** - 首季销售超预期，得益于强大数据，在高未满足需求患者群体中表现出色，客观缓解率达44% [26][27] - 针对社区和学术环境制定商业策略，有专门销售团队，开展301试验争取常规批准，201试验队列2已完成入组 [30][31][32] - 与Keytruda联合治疗数据良好，缓解率从71%提升到73%，近90%患者首次评估时有反应，中位PFS为12个月 [33][34] - 采用双途径进入一线治疗市场，302试验评估双联和三联疗法与当前标准治疗对比，103试验扩大队列K以了解治疗成分贡献 [36][38] - **TUKYSA** - 获批用于HER2阳性转移性乳腺癌，标签使其在治疗格局中定位良好 [13] - 已进行6项全球申报，美国和瑞士获批，EMA申报正在审核，拓展到其他HER2表达肿瘤的试验正在进行 [14][15] - **ADCETRIS** - Q1销售额约1.64亿美元，受疫情影响较小，全年指引比去年高7% - 11%，Q1同比增长22% [21][22] - 五年数据有望成为重要里程碑，四年数据显示风险降低31% [24] 4. **其他药物研发** - 针对TV的试验已完成入组，预计本季度末或Q3初有数据，希望在宫颈癌治疗中取得突破，后续考虑联合治疗和拓展到其他实体瘤 [47][49] 5. **疫情影响及应对** - 疫情下确保临床试验继续、商业活动开展和供应链稳定，目前进展良好，但需持续关注长期影响 [51][52][53] 6. **业务发展（BD）策略** - BD将继续在公司战略中发挥作用，每年会进行一些早期技术交易，未来可能在肿瘤领域开展更多合作，利用欧洲商业团队优势 [58][59] 其他重要但可能被忽略的内容 - 美国每年约2万例转移性膀胱癌患者、2.8万例肌肉浸润性膀胱癌患者和10万例非肌肉浸润性膀胱癌患者，存在大量未满足的治疗需求 [12] - TUKYSA的HER2CLIMB试验数据显示，双靶点HER2通路治疗可能是其疗效显著的原因 [45] - 公司实验室运营有所限制，可能对每年提交3 - 4个IND有潜在影响，但目前对今年的IND进展仍有信心 [56]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收30亿美元，包含因Dupixent增长带来的更高赛诺菲合作收入，以及与上一年相比更高的美国EYLEA HD净销售额 [41] - 第一季度摊薄后每股净收益为8.22美元，净收入9.28亿美元 [42] - 赛诺菲合作收入约12亿美元，其中10亿美元与公司的合作利润份额相关，公司的利润份额较上年增长27% [42] - 第一季度赛诺菲开发余额约为15亿美元，较2024年底减少约1.8亿美元 [43] - 第一季度EYLEA和EYLEA 8Mig在美国以外的净销售额为8.58亿美元，按固定汇率计算较上年增长5%，其中包含1.46亿美元的EYLEA 8Mig销售额，总买方合作收入为3.44亿美元，其中3.17亿美元与公司在美国以外的净利润份额相关 [43] - 第一季度研发费用为12亿美元，较上年略有增长，主要因持续投资支持创新产品线，包括更高的人员费用和临床制造成本 [44] - 第一季度销售、一般和行政费用为5.37亿美元，较上年下降8%，主要因一般和行政费用降低，而销售费用同比持平 [44] - 2025年第一季度净产品销售毛利率为85%，较上年有所下降，反映出2025年第一季度更高的库存冲销和产品组合的变化 [45] - 有效税率较上年有所上升，主要因基于股票的薪酬扣除带来的收益降低 [45] - 第一季度产生8.16亿美元的自由现金流，季度末现金及有价证券为176亿美元，债务约为27亿美元 [45] - 公司将2025年毛利率指引更新至86% - 87%，主要因第一季度库存冲销高于预期 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 EYLEA和EYLEA HD - 2025年第一季度美国EYLEA净销售额为7.36亿美元，较去年第一季度下降39%，较2024年第四季度下降38%，医生单位需求环比下降14%，其余下降主要归因于较低的批发库存水平，该季度末库存处于正常范围 [7] - 2025年第一季度美国EYLEA HD销售额为3.07亿美元，较去年第一季度增长54%，环比基本持平，与2024年第四季度相比，医生单位需求增长5%，主要被适度的批发商库存减少所抵消 [8] - EYLEA和EYLEA HD美国第一季度合并净销售额为10.4亿美元，环比下降30%，主要因两种产品的批发商库存水平降低至正常范围，以及持续的竞争压力，总体医生单位需求环比下降11% [28] DUPIXENT - 2025年第一季度全球净销售额达37亿美元，按固定汇率计算较去年同期增长20%，美国净销售额增长19%至26亿美元，基于所有获批适应症的强劲需求 [31][32] - 在美国，除慢性自发性荨麻疹（CSU）外，Dupixent在所有获批适应症的新品牌处方份额和总处方份额中均领先，COPD在美国的推出势头持续增强，支付方越来越认可其价值并实施了广泛且有利的覆盖决策 [11] Libtayo - 2025年第一季度全球净销售额按固定汇率计算同比增长8%至2.85亿美元，美国净销售额达1.93亿美元，增长21%，第一季度业绩反映了典型的季节性动态、发货时间和较低的库存水平 [38] 各个市场数据和关键指标变化 - 2025年第一季度，品牌抗VEGF类别整体规模收缩，低成本非标签重新包装的Avastin使用率增加，其抗VEGF类别份额增加约6个百分点至32%，主要因患者负担能力问题，由共付援助基金会的资金缺口驱动，EYLEA和EYLEA HD占据41%的抗VEGF类别，保持市场领先地位 [7][28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司预计Dupixent、EYLEA HD和Libtayo在可预见的未来将继续实现显著增长，通过在获批适应症中的进一步渗透、潜在的未来适应症、与其他产品线候选药物的潜在组合以及其他潜在的产品改进 [12] - 公司继续在研发方面进行重大投资，目前临床开发中的产品候选药物约有45种，2025年有望获得limbuseltimab、odranextumab、Lymptayo、Dupixent等的美国监管批准，以及EYLEA HD美国标签的差异化改进 [12] - 公司商业团队将利用产品改进、新药推出和已获批药物新适应症等近期机会，其产品线有望带来下一波重大商业机会 [27] - 在竞争方面，EYLEA面临持续的竞争压力，而Dupixent在既定适应症中面临日益激烈的竞争，但仍保持市场领先地位，Libtayo在肺癌市场的份额持续增加 [7][34][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度业绩喜忧参半，视网膜产品线面临困难消息，但商业组合的其他部分以及强大的差异化临床候选产品线取得了令人鼓舞的进展 [7] - 公司在科学、商业和财务方面处于非常强劲的地位，能够大力投资研发，实现科学突破，最大化现有品牌的增长机会，成功推出新产品和适应症，并通过股息和股票回购直接向股东返还资本 [13] - 尽管第一季度环境充满挑战，但公司商业团队有能力利用近期机会，产品线有望为更多患者提供创新药物 [27] 其他重要信息 - 公司近期宣布与富士胶片迪奥斯ynth生物技术公司达成新协议，投资超30亿美元，将美国大规模制造能力几乎翻倍，还包括在纽约塔里敦的研发和临床前制造设施扩建、在纽约伦斯勒的灌装设施以及在纽约萨拉托加斯普林斯收购额外房产等，计划在美国的投资超过70亿美元 [46][47] - 公司在第一季度通过股票回购和支付新启动的季度股息向股东返还资本，第一季度回购了约11亿美元的股票，截至3月31日，还有约39亿美元可用于股票回购，董事会已宣布下一次股息为每股0.88美元，将于6月支付 [48] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于EYLEA HD预填充注射器的CRL，能否详细说明FDA提出的问题，以及与原EYLEA HD CRL情况的对比 - 当FDA审查新设备批准申请时，若对某个组件有疑问，会联系该组件的药品主文件持有者，公司按规定不参与FDA与第三方组件供应商的沟通，此次关键问题与一个供应商有关，供应商已迅速提供了FDA要求的数据，但不确定解决问题的速度，FDA承诺会迅速审查提交的数据 [53][54][55] 问题2: 对于Factor XI抗体，如何确定优先开发的适应症，以及产品推出的时间安排，与监管机构在试验设计方面的讨论情况 - 公司优先考虑能展示两种抗体抗凝特性和差异化出血风险特性的适应症和研究，希望表明一种或两种抗体具有良好的抗凝效果和显著降低的出血风险，部分适应症会较快推进，部分则需要更长时间，今年将开始招募三期研究患者 [63] 问题3: 关于EYLEA和基金会资金，对基金会重新开放的时间有何更新想法，基金会重新开放后，这些销量从仿制药Avastin转回品牌药的速度如何 - 公司曾是基金会的主要支持者，去年捐赠超4亿美元，目前正考虑推出匹配计划，即公司投入一定资金，根据其他人的捐款进行匹配，希望刺激更多人参与慈善，但不确定其他人是否会响应，目前正在与基金会商讨该计划的启动机制和时间 [69][70][71] 问题4: 能否确认用于预填充注射器的组件是否与已在欧洲获批的相同，或者是否为不同组件，以及该组件是否用于其他预填充注射器 - 该组件与去年在欧洲获批的设备设计和组件相同，且已安全使用数月，公司认为该组件的可批准性没有问题，但FDA有自己的问题需要解答，欧洲的批准情况让公司对解决这些问题有信心 [76] 问题5: 公司向Good Days提供4亿美元患者援助资金，2024年美国患者群体中接受资助的比例是多少，2025年第一季度这些患者中双重保险或有补充保险的比例是多少，若其他公司不接受匹配计划，公司团队将采取什么措施，2025年是否会停止向Good Days提供资金 - 公司不能回答关于捐款与EYLEA使用情况的相关性问题，这不符合规定，公司的目标是刺激更多人参与捐赠，不针对特定公司 [82][83] 问题6: 这是公司过去十二个月内第四次收到CRL以及出现延迟情况，监管团队是否承认这种表现不尽如人意，采取了哪些措施来提高监管表现 - 公司认为监管团队和制造团队表现出色，出现CRL主要因FDA在新冠疫情后对合同制造商的审查增加，公司业务活跃，与FDA的互动较多，所以遇到的问题也较多，部分CRL与第三方供应商有关，还有一些是因规则中途改变导致，但公司已解决这些问题，预计相关批准将会到来 [88][89][90] 问题7: 对于idepakimab，自II期COPD数据公布以来，对IL - 33作为治疗靶点的理解有何进一步发展，idepakimab在COPD中对前吸烟者更显著获益的机制原理是什么，COPD结果将如何指导其进一步开发 - 公司对IL - 33的见解主要来自遗传学研究，基因缺陷的患者对COPD有抵抗力，而IL - 33活性过高的患者更易患COPD及其他疾病，II期研究显示前吸烟者群体的病情恶化总体减少，但目前对机制的理解尚不明确，II期研究通过了中期分析，给公司带来信心，基于COPD结果，公司可能会考虑拓展到哮喘领域 [96][97][98] 问题8: 在EYLEA HD每月给药提交申请时，ELARA安全试验于3月刚刚完成招募，提交文件时包含的总招募人数比例是多少，与FDA是否就该比例足够达成一致，目前对该申请的信心如何 - 公司不会透露具体细节，FDA已接受申请，说明申请不存在缺陷，目前处于审查阶段，公司会在有结果时告知 [103] 问题9: 假设可以重新设计一种不依赖慈善机构的患者援助计划，不考虑当前立法，如何为医疗保险设计该计划 - 公司认为政府应允许赞助商直接向患者提供共付援助，就像对商业患者的做法一样，这将使患者能够获得医生选择的最佳药物，避免因支付能力问题而选择不合适的药物 [106][107] 问题10: 公司收紧了今年的资本支出指引，如何结合近期的制造公告和未来支出节奏来理解这一变化 - 公司将资本支出范围的上限降低了2500万美元，这只是支出时间的调整，公司仍致力于资本计划，没有其他变化 [111] 问题11: 行业面临FDA干扰、对医学科学的质疑、NIH资金削减、关税威胁以及政府降低药价等风险，公司及其高管团队和董事会如何与华盛顿领导层进行不同的互动，以改善政治议程 - 公司认为华盛顿处于过渡时期，存在人员流失、新领导和新重点等问题，公司向总统提出为RFK junior提供科学方面的帮助，公司认为不能放弃科学，但科学研究和资助方式有改进空间，公司会努力影响政策，让政策更有利于公民健康 [115][116][117]

As filed with the Securities and Exchange Commission on April 28, 2025 Registration No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 NeOnc Technologies Holdings, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 2834 92-1954864 (Primary Standard Industrial Classification Code Number) (I.R.S. Employer Identification Number) 23975 Pa ...

公司动态 - Relay Therapeutics的FGFR2抑制剂lirafugratinib已授权给Elevar公司 [1] 作者背景 - 作者拥有生物化学博士学位 并长期从事临床试验和生物科技公司分析工作 [1] - 作者致力于普及投资标的背后的科学知识 帮助投资者进行尽职调查 [1]

股权与交易 - 公司拟发售23,885,404股普通股[7] - 与Bigger Capital和解涉及最高16,624,875股普通股[8] - Bigger Warrants可行使购买最高5,332,889股普通股，行使价0.4348美元/股[8] - Intracoastal Capital根据和解协议获1,927,640股普通股[8] - 公司保留300万股Caring Brands公司的股份[33] - SRM于2023年5月31日向公司发行650万股普通股，占其已发行普通股的79.3%[34] - SRM于2023年8月14日完成首次公开募股，以5美元/股出售125万股普通股[34] - 公司用5332889份行使价0.43美元的认股权证交换Bigger Capital持有的1650050份认股权证[58] - 2025年1月17日公司进行PIPE投资，以0.4391美元/股出售2277389股，获100万美元收益[70] - 公司与Yerbaé Brands Corp.达成协议，将收购其所有已发行和流通的普通股，支付2000万股普通股[76] - 公司与Caring Brands, Inc.签订分离与交换协议，交换100%的CB Florida普通股，获得300万股CB Nevada普通股[88] - 2024年8月30日，公司出售337.0787万股普通股，价格为0.89美元/股，同时出售337.0787份认股权证，价格为每份0.125美元，预计净收益约342.1348万美元[93] - 2024年6月27日，公司出售94.3396万股普通股，价格为1.06美元/股，净收益约100万美元[94] - 2024年4月4日，公司出售236.9668万股普通股，价格为2.11美元/股，净收益约497.5万美元[95] - 截至注册声明日期，公司已发行普通股数量为74451604股[116] - 若所有Bigger认股权证被行使，公司将获得约2318740.14美元的总收益[116] - 2025年1月30日，公司高管和董事持有约16.0%已发行且流通的有投票权证券[191] 财务数据 - 2025年4月3日，公司普通股最后报告的销售价格约为0.3875美元/股[12] - 有本金175万美元的有担保可转换票据2026年12月31日到期，本金350万美元的可转换票据2025年6月30日到期[8] - 公司在2024年和2023年的研发费用分别为271,719美元和100,591美元[44] - 公司于2025年1月20日与Bigger Capital达成和解协议，需支付37.5万美元[49] - 公司将向Bigger Capital发行本金为175万美元的有担保可转换票据，年利率为9%[49] - 公司将向Bigger Capital发行本金为350万美元的可转换票据[49] - 可转换大额票据利息自2025年1月20日起按年利率9%累计[54] - 可转换大额票据转换价格为每股0.5435美元[57] - 公司与Intracoastal Capital达成和解协议，需发行价值87.5万美元的普通股并支付17.5万美元的和解款项[64] - 截至2024年和2023年12月31日，公司现金分别为348,816美元和3,833,349美元[169] - 截至2024年和2023年12月31日，公司累计亏损分别为1.15090347亿美元和6568.0715万美元[169] - 截至2024年和2023年12月31日，公司经营活动净现金流量分别为 - 1808.9748万美元和 - 1071.5314万美元[169] - 2023年12月31日止年度，权证持有人共行使1026.6845万份普通股认股权证，总行使价为888.7837万美元[170] - 截至2023年12月12日，公司有1575.8126万份认股权证尚未行使，平均行使价为1.45美元[170] - 截至2024年12月31日，公司持有262.3342万股SRM Entertainment股票，每股价值0.63美元[171] 产品相关 - 2023年8月公司完成Safety Shot膳食补充剂资产收购，更名为Safety Shot, Inc.，交易代码改为SHOT[30] - 2023年12月公司推出Sure Shot膳食补充剂的电子商务销售[30] - 2024年10月9日，公司将Safety Shot膳食补充剂更名为Sure Shot膳食补充剂[30] - Sure Shot膳食补充剂含28种活性成分，均属GRAS类别[30] - 临床研究参与者BAC范围为0.047% - 0.068%，服用产品30分钟后BAC有统计学显著下降，p = 0.002[42] - 截至目前，公司拥有五项专利，包括用于Sure Shot膳食补充剂的两项专利，其中350专利已在2023年12月25日到期，991专利将于2035年11月5日到期，2024年9月左右收到一项新专利的许可通知[105] - 截至注册声明日期，公司产品无需加贴警示标签，且不含全氟和多氟烷基物质[110] - 公司的Sure Shot膳食补充剂的所有成分被认为一般公认安全，符合FDA标准[112] 协议与风险 - 公司与Blue Capital签订咨询协议，将发行4545454份行权价0.44美元的期权，2025年8月1日和2026年2月1日各有2272727份期权归属[69] - 公司与Maxim Group LLC签订股权支付协议，可不时出售普通股，总发行价最高达500万美元，销售代理佣金为总销售收益的3.0%[83] - 公司与Core 4 Capital Corp.签订咨询协议，将发行125万股限制性股票，分别在2024年12月31日和2025年3月31日各归属62.5万股[90] - 公司面临技术变革、竞争、品牌建设、政府监管等多方面风险[118] - 公司面临新冠疫情带来的业务中断和相关风险，供应链和产品候选开发已受到影响[140] - 公司运营历史有限，面临新产品开发、市场推广、技术升级、监管审批等多方面风险[142] - 公司当前和未来费用水平基于计划运营和未来收入估计，难以准确预测未来收入，预测失误可能影响公司财务[143] - 公司产品和制造活动受政府广泛监管，违反法律法规可能增加成本并影响业务[144] - 公司认为Sure Shot膳食补充剂有GRAS地位，但未获官方认定，若被否认将影响业务[150] - 公司产品可能被FDA或州监管机构归类为药品，需进行审批，否则影响业务[152] - 公司未遵守适用法律法规可能面临巨额罚款，影响经营结果[154] - 即使诉讼无根据，辩护成本高且影响公司声誉和业务[155] - 国会或监管机构可能出台新法规，增加公司成本并影响业务[157] - 公司依赖第三方制造和供应产品，若出现问题，更换供应商困难且成本高[160] - 公司依赖第三方进行临床试验和非临床研究，若第三方表现不佳，产品开发和商业化可能延迟[161] - 若FDA认定Sure Shot膳食补充剂为药品，现有数据可能不足以满足监管标准[163] - 公司产品开发和商业化里程碑可能无法达成，产品技术缺陷或不达标会导致商业化延迟[164] - 公司国际业务面临宏观经济、汇率、政治等多种不可控风险[167] - 公司可能需筹集额外资金，否则可能缩减业务或寻求战略安排[172] - 公司知识产权相关诉讼可能成本高昂，且无法保护知识产权会影响公司财务和业务[176] 其他 - 公司拥有8名全职员工[31] - 公司租赁办公场地，月租金15038美元，租期5年，有3年续租选项[114] - 公司普通股和认股权证在纳斯达克资本市场的交易代码分别为“SHOT”和“SHOTW”[116] - 2025年1月2日公司收到纳斯达克通知，其普通股收盘价连续30个交易日低于1美元，需在7月1日前的180天内恢复合规[72] - 公司预计在可预见的未来不会支付股息，将留存收益用于业务运营和扩张[193] - 公司发行额外普通股或优先股可能导致普通股股价下跌，对投资产生负面影响[195] - 公司普通股市场价格低于5美元/股，若适用美国证券交易委员会的低价股规则，可能影响证券交易和股价[197]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度和全年总产品收入分别为1.188亿美元和3.857亿美元，同比增长66%和88%，其中净产品销售分别为1.173亿美元和3.817亿美元，特许权使用费和里程碑收入分别为140万美元和400万美元，2023年同期总产品收入分别为7150万美元和2.049亿美元 [12][13] - 2024年第四季度和全年Avelity净产品销售分别为9260万美元和2.914亿美元，同比增长89%和124%，2023年同期分别为4900万美元和1.301亿美元 [13] - 2024年第四季度和全年Sunosi净产品收入分别为2620万美元和9430万美元，同比增长16%和26%，其中净产品销售分别为2470万美元和9030万美元，特许权使用费和里程碑收入分别为140万美元和400万美元，Q4包含一次性50万美元监管里程碑收入，2023年同期净销售分别为2170万美元和7240万美元，2023年全年总Synosi收入1.405亿美元包含6570万美元许可收入 [14] - 2024年第四季度和全年总成本分别为1050万美元和3330万美元，2023年同期分别为740万美元和2610万美元，Q4成本包含一次性250万美元与全球Sunosi销售相关的销售里程碑费用，2023年全年总成本包含与Sunosi在某些美国以外地区许可收入相关的一次性500万美元成本 [15] - 2024年第四季度和全年研发费用分别为5500万美元和1.871亿美元，2023年同期分别为3080万美元和9790万美元，增长主要与多项试验、产品制造成本及人员成本增加有关 [16] - 2024年第四季度和全年销售、一般和行政费用分别为1.133亿美元和4.114亿美元，2023年同期分别为8680万美元和3.231亿美元，增长主要与产品商业化活动及人员成本增加有关 [16] - 2024年第四季度净亏损7490万美元，合每股1.54美元，2023年同期净亏损9870万美元，合每股2.08美元，2024年第四季度净亏损包含3590万美元非现金费用；2024年全年净亏损2.872亿美元，合每股5.99美元，2023年全年净亏损2.392亿美元，合每股5.27美元，2024年全年净亏损包含约1.25亿美元非现金费用 [16][17] - 2024年第四季度Avelty和Sunosi GTN折扣约为50%，由于第一季度负季节性影响，预计Avelty和Sunosi GTN折扣将处于50%多的中间水平 [17] - 2024年底现金及现金等价物为3.154亿美元，2023年12月31日为3.862亿美元，公司认为当前现金余额足以根据当前运营计划为预期运营提供资金直至实现正现金流 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - Avelity在2024年第四季度处方量约为15.8万份，环比增长10%，同比增长87%，该季度约2.6万名新患者使用，自推出以来累计约16.5万名新患者，销售团队在Q4激活4100名新医生，Q4覆盖范围改善，全渠道覆盖78%的生命，商业渠道覆盖63%的生命 [19][20][21] - Sunosi在2024年第四季度处方量约为4.9万份，环比增长4%，同比增长16%，该季度约4100名新患者使用，自推出以来累计约8.1万名新患者，Q4激活约400名新开方者，累计约1.4万名医疗服务提供者，Q4支付方覆盖率稳定，全渠道覆盖83%的生命 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 2024年第四季度抗抑郁药市场环比增长不到1%，同比增长2% [21] - 2024年第四季度相关药物市场环比增长1%，同比增长5% [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司作为集研发与商业为一体的组织，在中枢神经系统领域扩大并深化了领导地位，目前拥有三款上市产品、三款处于监管提交阶段的候选产品以及多项正在进行的III期试验，有望到2027年商业化七种产品或适应症 [6] - 计划在2025年下半年向FDA提交AXS - 5治疗阿尔茨海默病激越的新药申请（NDA），提交AXS - 12治疗发作性睡病伴猝倒的NDA，本季度提交AXS - 14治疗纤维肌痛的NDA [9][10] - 预计在2025年第一季度公布IMerge、BOCUS和PARADIGM三项III期试验的顶线结果，ENGAGE和SUSTAINED两项研究预计在2026年公布顶线结果 [10][11] - 计划今年为Avelity开展广泛的媒体宣传计划，考虑季节性因素以确保投入有效，尚未公布Simbravo的商业上市计划 [27][28][29] - 为Avelity销售团队增加约40名代表，约占整体销售团队规模的10% - 15%，认为Avelity销售团队与Simbravo在偏头痛治疗方面存在协同效应 [33][34] - 持续评估业务发展机会，对能补充早期管线的资产持开放态度 [59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是公司执行良好的一年，预计2025年Avelity和Sunosi将继续增长，得益于销售团队扩张、市场准入改善和产品认知度提高，Avelity有望成为重磅产品 [7] - 对Simbravo作为急性偏头痛治疗药物的商业发布感到兴奋，认为其临床特征对患者有重要意义，能满足偏头痛患者未被满足的需求 [8][23][24] - 预计2025年研发支出将因部分试验结束而减少，运营费用将增加，但销售增长速度将更快，有望实现正现金流 [63][64] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出的前瞻性陈述基于当前信息、假设和对未来事件的预期，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: DTC促销活动的启动节奏及优化效率的策略 - 公司计划今年为Avelity开展广泛媒体宣传计划，考虑季节性因素确保投入有效，尚未公布Simbravo商业上市计划 [27][28][29] 问题2: Avelity销售团队扩张规模及与Simbravo的协同效应，AXS - 5提交NDA的时间 - Avelity销售团队增加约40名代表，约占整体规模的10% - 15%，认为与Simbravo在偏头痛治疗方面存在协同效应；AXS - 5提交NDA的限制因素是构建提交文件，公司将在下半年尽早提交并提供更多细节 [33][34][36] 问题3: 阿尔茨海默病激越的申请类型，AXS - 12的预NDA会议及标签场景 - 未确定阿尔茨海默病激越的申请类型；未确认AXS - 12预NDA会议时间，待有结果会分享，暂不评论不同场景策略 [42][43] 问题4: 索利那新治疗ADHD的III期试验中临床有意义的变化及与Calbri的比较 - 期待试验结果，希望是达到主要终点的阳性试验，不寻求治疗组间的特定差异，与Calbri的比较需看数据 [47][48] 问题5: Avelity在2025年的季节性脚本和收入预期，销售团队扩张的影响及是否提供前瞻性指导 - 预计Q1增长较慢，销售团队扩张有积极影响，历史上抑郁症市场Q1和Q3较慢，但Avelity是增长品牌；因市场动态和外部因素不确定，目前不提供销售指导，已公布Avelity、Sunosi和Simbravo的峰值销售范围 [53][54][55] 问题6: 有资产排他性和现金生成能力后，公司对并购和业务发展的考虑 - 公司持续评估机会，对能补充早期管线的资产持开放态度 [59] 问题7: 2025年费用预期，AXS - 12提交NDA的限制因素 - 预计2025年研发支出因部分试验结束而减少，运营费用增加但销售增长更快，有望实现正现金流；AXS - 12提交NDA需进行预NDA会议，主要工作是构建提交文件，临床项目已完成 [63][64][65] 问题8: PARADIGM研究的预期，索利那新治疗MDD的定位，Simbravo的推出轨迹和市场接受情况 - 期待PARADIGM研究结果，若索利那新对MDD有效，可定位为治疗伴有过度日间嗜睡和MDD的患者；Simbravo有独特临床特征，参考口服CGRP药物推出情况，公司将针对头痛专家和神经科诊所，具体市场接受情况有待观察 [69][70][72][73] 问题9: AXS - 5提交NDA的策略考虑因素，AXS - 14在纤维肌痛中的适用患者群体和商业潜力 - AXS - 5提交NDA的策略涉及品牌名称、知识产权、市场准入和监管等多方面考虑；AXS - 14可减轻纤维肌痛的疼痛、改善功能和减少多种症状，尤其对疲劳症状有效果，患者群体大，商业潜力大 [77][78][79] 问题10: 索利那新治疗ADHD的III期试验结果对峰值销售估计的影响，青少年群体计划及成人与青少年市场机会比较 - 若试验阳性，ADHD患者群体大，市场机会大；计划开展儿科研究，需获得FDA对儿科研究计划的反馈 [84][85] 问题11: Avelity与梯瓦的专利和解日期确定原因及对峰值假设的影响 - 日期是协商结果，未与特定事件相关；公司将根据进展更新和完善指导 [87][88] 问题12: Simbravo在高回扣环境下影响净价格的因素及竞争策略 - 公司将在商业发布前分享更多信息，会研究口服CGRP药物推出情况制定策略，对Simbravo临床特征有信心，已与支付方进行早期讨论，关注建立准入和长期盈利能力 [91][92][93] 问题13: 公司运营利润率在未来两三年的发展趋势，2025年Simbravo推出时运营费用的考虑 - 推出Simbravo将采取战略方法，评估投资，预计2025年通过DCC方法实现高效SG&A支出；公司一直注重投资回报率，未来运营利润率策略不变 [96][97] 问题14: 如何看待AXS - 12在发作性睡病市场的机会及影响 - 对AXS - 12有信心，该市场约18.5万患者，70%伴有猝倒，现有治疗满意度低，产品有教育市场的需求，公司将在提交前分享更多策略 [100][101] 问题15: 医疗保险D部分重组对Avelity收入的影响，Avelity通过医疗保险和商业支付的患者比例及未来变化 - 预计医疗保险D部分重组对Avelity收入无重大影响，可能影响GTN演变；目前Avelity约15%的TRx量来自医疗保险，预计无重大变化，AXS - 5治疗阿尔茨海默病激越可能更关注医疗保险 [103][104] 问题16: AX05用于戒烟的时间线及是否考虑传统香烟和电子烟使用者差异 - 计划在2025年启动AX05戒烟的III期试验，初始试验针对吸烟患者，后续会考虑其他尼古丁使用者 [108]

As filed with the Securities and Exchange Commission on February 29, 2024. Registration No. 333-276124 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 AMENDMENT NO. 4 TO REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 NEONC TECHNOLOGIES HOLDINGS, INC. (Exact name of Registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (Primary Standard Industrial Classification Code Number) Delaware 2834 92-1954864 (I.R.S. Employer FORM S-1 Id ...

As filed with the Securities and Exchange Commission on February 5, 2024. Registration No. 333-276124 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 AMENDMENT NO. 2 TO FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 NEONC TECHNOLOGIES HOLDINGS, INC. (Exact name of Registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (Primary Standard Industrial Classification Code Number) Delaware 2834 92-1954864 (I.R.S. Employer Ide ...

融资发行 - 拟公开发售最多960,000股普通股、960,000份认股权证、960,000份预融资认股权证，对应普通股最多2,880,000股[8] - 假设每股普通股和认股权证组合发行价12.46美元，为2024年1月30日收盘价[9] - 购买者可选择预融资认股权证避免持股超4.99%（或9.99%）[11] - 预融资认股权证购买价为普通股发行价减0.001美元[12] - 发行预计不迟于开始后两个工作日完成，2024年2月14日结束，可提前终止[15][16] - 聘请Roth Capital Partners, LLC为独家配售代理，费用为总购买价6.5%[17][18] - 假设不行使认股权证等，发行后有1,258,281股普通股流通[116] - 扣除费用预计发行净收益约1070万美元用于研究等[116] 业绩与财务 - 2022和2021财年净运营亏损分别为1100万美元和3270万美元，预计未来继续亏损[142] - 截至2023年9月30日持有现金及等价物1110万美元，需大量资金完成试验和商业化[113] - 截至2023年12月31日经调整有298,281股普通股流通[124] 产品与研发 - 计划2024年初招募患者进行口服左西孟旦LEVEL试验[42] - 已暂停伊马替尼3期试验计划[42] - 左西孟旦在58个国家获批治急性失代偿性心力衰竭，超150万患者接受过治疗[54] - 2023年获两项美国专利涵盖左西孟旦用途，欧洲待决专利或2024年提供保护[50] - HELP研究显示左西孟旦多项指标有显著改善[62] - 2023年11月FDA批准TNX - 103治疗PH - HFpEF的IND申请，LEVEL研究已启动[75] - 伊马替尼治疗PAH 2期未达主要终点，3期达终点但因高退出率撤回申请[79] - TNX - 201于2020年第二季度获FDA孤儿药认定[185] 市场与合作 - 2013年收购Phyxius Pharma资产获左西孟旦北美权利，2020年许可范围扩大[56] - 2021年1月收购PHPrecisionMed Inc.，有权商业化含伊马替尼的治疗PAH药物[80][108] 公司运营 - 截至2023年12月31日有5名全职和1名兼职员工[105][162] - 2023年1月4日1比20、2024年1月2日1比80反向股票分割生效[109][110] - 2024年1月11日收到纳斯达克通知，计划2月26日前提交合规计划[111][135] - 董事和高管自招股书日期起90天内禁售相关证券[117] 风险提示 - 独立会计师对公司持续经营能力存重大疑虑，预计筹资无法满足业务需求[36] - 发行认股权证有投机性，市场价值不确定[147] - 投资者购买普通股将立即遭受摊薄，未来可能出售大量证券[150] - 股价过去波动大，未来可能继续波动并面临诉讼[153] - 新冠疫情等可能影响业务和财务结果[158] - 无获批销售药品，获批过程漫长、昂贵且不确定[165] - 临床研究结果可能有差异，影响业务和股价[170] - 与第三方合作、临床测试延迟、行业竞争等有风险[171][174][176] - 无法吸引和留住人员可能影响产品开发和商业化[162] - 产品获批后受监管，违规有不利影响[184] - 获得孤儿药认定不一定能保护产品免受竞争[187] - 第三方支付方报销不确定影响产品市场和盈利[191] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债[198]

Registration No. 333-276205 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 AMENDMENT NO. 2 TO FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 GRI BIO, INC. As filed with the Securities and Exchange Commission on January 31, 2024. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of (Primary Standard Industrial Classification Code Number) Delaware 2834 82-4369909 (I.R.S. Employer Identification Number) 2223 Avenida de la Playa, #208 ...