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Antibody - drug conjugate
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Pyxis Oncology (PYXS) Earnings Call Presentation
2025-07-03 19:42
业绩总结 - PYX-201在6种固体肿瘤类型中观察到26%的客观反应率(ORR),在主要适应症头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中达到50%[6] - 在Phase 1研究中,80名患者在18个全球站点接受了PYX-201治疗,剂量范围为0.3至8 mg/kg[29] - PYX-201的临床有效率为50%,在3.6-5.4mg/kg剂量下的患者中观察到[91] 用户数据 - 在65名患者中,PYX-201的客观反应率(ORR)为26%[43] - 在3.6-5.4 mg/kg剂量组中,8名患者中有至少1名患者的反应被确认[45] - HNSCC患者的中位治疗线为4条,范围为2至6条[56] 新产品和新技术研发 - PYX-201的药物抗体比(DAR)为4,具有可预测和均匀的特性[22] - PYX-201的设计使其能够在肿瘤微环境中释放药物,增强抗肿瘤活性[18] - PYX-201的临床开发将继续探索预测生物标志物,以提高治疗效果[14] 市场扩张和并购 - HNSCC市场年均增长率(CAGR)为10.6%[59] - 当前HNSCC的标准治疗(SOC)在长期生存方面存在不足,5年生存率仅为40%[62] - PYX-201在HNSCC的初步数据预计将在2025年第一季度发布[74] 未来展望 - 预计2024年1月25日将启动与KEYTRUDA®的临床试验合作[19] - PYX-201的临床开发计划在2025年下半年至2026年上半年将产生3个催化剂[65] - 预计2026年将发布PYX-201与其他药物的联合治疗初步数据[74] 负面信息 - PYX-201的治疗相关不良事件(TRAE)发生率为86%,其中92%的患者在5.4 mg/kg剂量组出现了TRAE[39] - 3.6 mg/kg和5.4 mg/kg剂量组的1/2级TRAE发生率分别为73%和100%[40] - PYX-201的疲劳发生率为27%[40] 其他新策略和有价值的信息 - PYX-201的半衰期为3.6天,显示出与传统ADC相比更好的稳定性和较低的游离药物水平[24] - 在3.6-5.4 mg/kg剂量范围内,共有23名患者接受治疗,其中包括卵巢癌、NSCLC、HR+ BC、TNBC和肉瘤患者[69] - Q3 2024时公司现金为1.46亿美元,预计可支持到2026年下半年[87]
FDA Grants Label Expansion to AstraZeneca's Datroway in Lung Cancer
ZACKS· 2025-06-24 22:05
核心观点 - 阿斯利康(AZN)与日本第一三共合作开发的抗癌药物Datroway获得FDA批准扩展适应症至非小细胞肺癌(NSCLC) [1] - 该药物通过加速审批途径获批 用于治疗接受过包括EGFR靶向治疗在内的系统性疗法的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成人患者 [1] - 这是Datroway在6个月内获得的第二个美国适应症 此前已获批用于乳腺癌 [2][7] 临床数据 - 批准基于II期TROPION-Lung05研究和III期TROPION-Lung01研究数据 显示客观缓解率(ORR)达到45% [2] - Datroway成为美国首个获批用于肺癌的TROP2靶向疗法 [3] - 该药物于去年12月获得FDA突破性疗法认定 [3] 药物开发与合作 - Datroway是阿斯利康与第一三共合作开发的第二款抗体偶联药物(ADC) 首款为重磅药物Enhertu [6] - 根据合作协议 双方在全球(除日本外)共同负责药物开发和商业化 第一三共保留日本独家权利并负责生产供应 [6] - 目前正在进行8项肺癌晚期研究和5项乳腺癌研究的广泛临床开发计划 [8] 商业潜力 - Datroway被列为有望实现年销售额至少50亿美元的重点产品之一 [9] - 该药物是阿斯利康2030年实现800亿美元年收入战略的重要组成部分 [9] - ADC药物(如Enhertu和Datroway)被视为医药行业的颠覆性创新技术 [9] 公司表现 - 阿斯利康股价年内上涨8% 跑赢行业3%的跌幅 [4] - 公司目前Zacks评级为3级(持有) [10] 行业比较 - 生物科技板块中 Immunocore(IMCR)和Agenus(AGEN)表现突出 [11] - Immunocore年内股价上涨近6% 2025年每股亏损预估从1.50美元改善至0.86美元 [12] - Agenus年内股价飙升75% 2025年预估从每股亏损3.46美元转为盈利1.56美元 [13]
NextCure and Simcere Zaiming Announce Strategic Partnership for a Novel Antibody-Drug Conjugate Targeting CDH6
Globenewswire· 2025-06-16 19:05
文章核心观点 NextCure与Simcere Zaiming达成战略合作,共同开发用于治疗实体瘤的新型抗体药物偶联物SIM0505,双方将发挥各自优势推进药物全球开发,Simcere Zaiming有望获得高额收益 [1][5] 合作内容 - NextCure获得除大中华区外SIM0505的全球权利,Simcere Zaiming保留大中华区权利 [7] - NextCure获得Simcere Zaiming专有的连接子和有效载荷用于其开发的针对新靶点的ADC,Simcere Zaiming拥有该ADC在大中华区的权利 [4][7] 药物情况 - SIM0505由Simcere Zaiming开发,靶向CDH6,具有独特结合表位和专有的拓扑异构酶1抑制剂有效载荷,临床前研究显示出强大抗肿瘤活性和良好安全性 [2] - SIM0505在中国处于1期剂量递增研究阶段,美国食品药品监督管理局已批准其新药研究申请,预计后续开展全球剂量扩展研究,涵盖多种肿瘤类型 [3] 临床计划 - SIM0505在中国的1期临床试验正在进行,美国1期临床试验预计2025年第三季度开始,2026年上半年有望获得初始1期临床数据 [7] 收益情况 - Simcere Zaiming在潜在开发阶段有资格获得款项,包括预付款、开发、监管和销售里程碑款项最高达7.45亿美元,以及大中华区以外净销售额的两位数分级特许权使用费 [5] 公司介绍 - NextCure是临床阶段生物制药公司,专注通过差异化作用机制开发创新抗癌药物,利用核心优势推进疗法 [6] - Simcere Zaiming是专注肿瘤领域的生物制药公司,是先声药业集团子公司,致力于开发突破性疗法,有强大创新研发管线,已在中国推出多款创新产品 [7][8]
Pyxis Oncology Inc (PYXS) 2025 Conference Transcript
2025-06-06 05:57
Pyxis Oncology Inc (PYXS) 2025 Conference June 05, 2025 04:55 PM ET Speaker0 Good afternoon, everyone. My name is Farzin Hak. I'm one of the biotech analysts at Jefferies. I'm happy to introduce and welcome Lara Selivan, CEO of Pyxis Oncology. This is a fireside chat format. Thank you for joining us today. Speaker1 Thank you for having us. We appreciate it. Speaker0 So for those who are new to the story, can you provide a short overview of your program? Speaker1 Yes. So Pixis Oncology is an EDC focused comp ...
Sutro Biopharma (STRO) 2025 Conference Transcript
2025-06-05 00:07
纪要涉及的公司 Sutro Biopharma (STRO) 纪要提到的核心观点和论据 公司平台优势 - 公司在产品设计和制造方面取得显著改进,能够同时优化抗体药物偶联物(ADC)的各个部分,包括抗体、连接子和有效载荷,可实现重大变革和优化,交付差异化产品[5] - 改进了β-葡萄糖醛酸酶连接子策略,采用专有的连接子,并在无细胞系统中用非天然氨基酸进一步稳定,使其在肿瘤内裂解更多,减少肿瘤外裂解,避免骨髓毒性和中性粒细胞减少症[6] - 升级有效载荷系统至依沙替康平台,制成DAR - 16依沙替康且不影响药代动力学(PK),还拥有多种有效载荷组合方式,如依沙替康与微管抑制剂(MTI)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂或免疫刺激剂结合[7] - 抗体在无细胞系统中表达和制造,未糖基化,不与肺或眼中的Fcγ受体结合,可避免与依沙替康类ADC相关的间质性肺病(ILD)等毒性,提高ADC的安全性和耐受性[8] 公司战略方向 - 未来战略是专注于其他公司难以做好的事情,单有效载荷ADC针对难以攻克的复杂生物学靶点,确保商业可行性和竞争力;双有效载荷ADC有望克服单有效载荷ADC的耐药性,在早期治疗中展现同类最佳潜力,推动股东价值增长[10][11] - 公司承诺在未来三年内提交三个研究性新药申请(IND),不包括战略合作伙伴项目,这些项目数量可能翻倍,未来执行的临床项目将远超过去十年[12] 主要项目情况 - **组织因子项目**:是最接近临床的项目,为组织因子DAR8依沙替康,采用β-葡萄糖醛酸酶连接子和位点特异性偶联。与市场上已获批的ADC相比,临床前数据显示其暴露量增加50倍,在食蟹猴中达到的最高非严重毒性剂量(HNSTD)为50毫克/千克,而获批药物为3毫克/千克。在临床前研究中未出现眼部、皮肤等相关毒性,在多种实体瘤中显示出活性,有望重新定义组织因子的商业机会。预计今年下半年提交IND,明年有望获得初始数据。将在实体瘤篮子试验中采取广泛包容的方法,不仅关注宫颈癌,还将拓展至其他表达组织因子的肿瘤类型[14][16][18][19][24][26][29] - **整合素β - 6项目**:选择该靶点是因为公司平台有能力从广泛的抗体库中选择最佳抗体,针对αVβ6异二聚体。临床前工作显示,与辉瑞的领先候选药物相比,在头颈部、肺部和膀胱三种肿瘤类型中表现出更强的活性,且采用临床相关剂量。预计2026年提交IND并进入临床,在此之前将进行更多临床前工作以确定最高非严重毒性剂量[35][38][39][45][47] - **双有效载荷ADC项目**:单有效载荷ADC未来可能出现耐药性,而组合化疗是大多数癌症治疗领域的标准治疗方法,公司认为设计双有效载荷产品是技术的核心优势,可定制有效载荷比例以达到安全治疗窗口,是该领域的下一波创新。风险主要在于安全性,目前正在研究耐药模型,双有效载荷ADC在这些模型中显示出活性。内部项目预计2027年提交IND,公司看好依沙替康与微管抑制剂(MTI)两种细胞毒性有效载荷的组合,可提高药物的效力和安全性,使已验证的旧靶点成为双有效载荷递送的新靶点[50][51][53][54][55][61][63] 其他项目情况 - **Ryvelta项目**:公司基于资本和未来发展考虑,对该项目进行战略调整,决定对其进行优先级下调,但仍在寻求合作伙伴以实现该药物的潜力[66][67][68] 合作与财务情况 - 与Ipsen和Astellas有正在进行的战略合作,潜在里程碑和特许权使用费高达20亿美元。Astellas的一个研发项目刚刚启动IND启用研究,公司已获得里程碑付款。这些合作对公司的价值创造、平台和项目验证以及满足患者需求具有重要意义[71] - 第一季度末公司现金约为2.25亿美元,可将运营期延长至2027年初,不包括战略合作伙伴的额外预期里程碑付款,这些付款可能进一步延长运营期[72] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 组织因子在正常组织和癌细胞中均有表达,获批的ADC因眼部毒性导致约50%的患者无法接受治疗,而公司的组织因子项目通过非糖基化抗体、依沙替康有效载荷和β - 葡萄糖醛酸酶连接子等设计,避免了相关毒性[18][19][21] - 辉瑞的整合素β - 6项目存在口腔黏膜炎、周围神经病变和中性粒细胞减少等副作用,公司的项目有望通过提高暴露量、避免肺部毒性等方式实现差异化[40] - 公司与Astellas的合作项目是双有效载荷ADC概念验证,旨在治疗对免疫治疗无反应的冷肿瘤或肿瘤患者[59]
Genmab Announces Investigational Rinatabart Sesutecan (Rina-S®) Demonstrates Encouraging Anti-Tumor Activity in Heavily Pretreated Patients with Advanced Endometrial Cancer in Phase 1/2 RAINFOL™-01 Trial
GlobeNewswire· 2025-06-03 02:30
文章核心观点 Genmab公司公布了1/2期RAINFOL - 01试验B2队列的新数据,显示rinatabart sesutecan(Rina - S)在晚期子宫内膜癌患者中展现出良好疗效和可控安全性,支持其进一步开发为潜在疗法 [2][3]。 分组1:试验结果 - Rina - S 100 mg/m每3周一次治疗,中位随访7.7个月,在经多线治疗的晚期子宫内膜癌患者中确认客观缓解率(ORR)达50.0%,包括2例完全缓解(CR),中位缓解持续时间(mDOR)未达到 [2] - 120 mg/m组确认ORR为47.1%,100 mg/m和120 mg/m组分别随访7.7个月和9.8个月时mDOR均未达到 [3] 分组2:患者情况 - B2队列纳入64例经多线治疗且疾病进展的晚期或复发性子宫内膜癌患者,分别接受100 mg/m(n = 22)或120 mg/m(n = 42)的Rina - S治疗 [3] - 100 mg/m和120 mg/m组患者中位年龄分别为67.0岁和69.5岁,此前接受治疗的中位线数为3线(范围1 - 8) [3] 分组3:安全性 - 常见治疗突发不良事件(TEAEs)包括腹泻、呼吸困难等,100 mg/m和120 mg/m组严重TEAEs(3级或以上)发生率分别为31.8%和50.0% [4] - 血液学不良事件可管理,无显著剂量减少和低治疗中断率,未观察到眼部毒性、神经病变或间质性肺病(ILD)信号 [4] 分组4:药物与公司 - Rina - S是一种研究性抗体药物偶联物(ADC),由靶向叶酸受体α(FRα)的单克隆抗体、新型亲水蛋白酶可裂解接头和拓扑异构酶I抑制剂有效载荷组成 [10] - Genmab公司致力于开发创新的基于抗体的药物,Rina - S的积极信号体现其对妇科癌症患者的承诺 [5] 分组5:疾病背景 - 子宫内膜癌是全球第二大常见妇科癌症,晚期或复发性患者预后较差,治疗选择有限,FRα过表达使其成为有前景的治疗靶点 [8] - 多数(64 - 74%)子宫内膜癌患者在免疫检查点抑制剂(ICI)加化疗后疾病进展,进展后的治疗选择有限 [9] 分组6:试验信息 - RAINFOL - 01是一项开放标签、多中心1/2期研究,旨在评估Rina - S在表达FRα的实体瘤中的安全性和有效性,研究包括多个部分 [6][7] - 单药Rina - S在晚期子宫内膜癌患者中的评估将在RAINFOL - 01试验F部分和计划的3期试验中继续进行 [6][11] 分组7:公司介绍 - Genmab是一家国际生物技术公司,成立于1999年,总部位于丹麦哥本哈根,在北美、欧洲和亚太地区有业务 [12][13] - 公司愿景是到2030年用创新抗体药物改变癌症和其他严重疾病患者的生活 [12]
Mersana Therapeutics Reports Additional Positive Interim Phase 1 Clinical Data for Emi-Le in Oral Presentation at 2025 ASCO Annual Meeting
Globenewswire· 2025-06-02 20:10
文章核心观点 Mersana Therapeutics公布Emi - Le的额外一期临床中期数据,显示其在多种癌症治疗中有积极临床活性和良好安全性,公司将聚焦TNBC特定患者群体开展拓展工作,且Emi - Le获两项FDA快速通道认定 [1][3][8] 公司信息 - Mersana Therapeutics是临床阶段生物制药公司,专注开发新型抗体 - 药物偶联物(ADCs),有Dolasynthen和Immunosynthen两个ADC平台及相关产品管线 [9] 产品信息 - Emi - Le是B7 - H4导向的Dolasynthen ADC,药物与抗体比率精确(DAR 6),有专有的澳瑞他汀有效载荷和可控旁观者效应,正进行一期临床试验,剂量扩展部分招募接受过1 - 4线治疗且至少一种拓扑异构酶 - 1抑制剂ADC的TNBC患者 [5] - 美国FDA授予Emi - Le两项快速通道认定,分别用于治疗成人晚期或转移性三阴性乳腺癌,以及拓扑异构酶 - 1抑制剂ADC治疗后的晚期或转移性HER2低表达/阴性乳腺癌 [8] 临床数据 客观缓解率(ORR) - B7 - H4高表达的所有入组肿瘤类型中,接受中等剂量Emi - Le的患者确认ORR为31%(26例可评估患者中8例有响应) [6][7] - 接受过≤4线治疗的患者亚组确认ORR为44%(16例可评估患者中7例有响应) [6][7] - ACC - 1患者无论剂量和B7 - H4表达情况,ORR为56%(9例中5例,含1例后续确认的未确认响应) [7] 无进展生存期(PFS) - 截至2025年3月8日数据截止,所有入组一期临床试验的ACC - 1患者中位PFS尚未达到,而该癌症获批疗法,报告的中位PFS和中位总生存期分别为2 - 3个月和2 - 3年 [7] 临床评价 - 公司总裁兼首席执行官Martin Huber表示结果使其聚焦TNBC特定患者群体开展拓展工作,且Emi - Le在其他B7 - H4表达肿瘤类型中的活性令人鼓舞 [3] - 哈佛医学院助理教授Antonio Giordano称Emi - Le临床活性令人鼓舞,安全性和耐受性与其他ADC不同,在晚期TNBC和ACC - 1患者中的客观响应尤其显著 [4]
Lilly presents first clinical data for its investigational, next-generation FRα targeting ADC in platinum-resistant ovarian cancer at the 2025 ASCO Annual Meeting
Prnewswire· 2025-06-02 20:00
INDIANAPOLIS, June 2, 2025 /PRNewswire/ -- Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) today announced new Phase 1 data showing that its folate receptor alpha (FRα) antibody-drug conjugate (ADC) (LY4170156) demonstrated an encouraging safety profile and anti-tumor activity across dose and FRα expression levels in women with heavily pre-treated platinum-resistant ovarian cancer, including patients previously treated with mirvetuximab soravtansine. A preliminary overall objective response rate (ORR) of 55% was observed ...
Whitehawk Therapeutics (AADI) FY Conference Transcript
2025-05-29 03:30
纪要涉及的公司 Whitehawk Therapeutics(AADI),一家专注肿瘤学的公司,从Adi Biosciences分拆并重新推出 [4][5][6] 核心观点和论据 公司转型 - 观点:公司从Adi Biosciences转型为Whitehawk Therapeutics,以专注ADC产品组合开发 [4][5][6] - 论据:Adi Biosciences的Fiaro产品年销售额约2500万美元,但适应症扩展遇负面消息,公司出售Fiaro及相关资产,利用所得款项、现有现金和募资共2.5亿美元引进ADC资产组合 [4][5] 合作与资产引进 - 观点:与WuXi Biologics和Hangzhou DAC合作引进三个ADC资产,具有全球潜力 [9][10][11][12] - 论据:通过在中国的广泛网络和尽职调查,选择与WuXi和Hangzhou合作,支付约4400万美元预付款获得三个资产的全球许可权,有开发里程碑,财务状况良好利于资产增值和未来交易 [9][11][12] ADC平台差异化 - 观点:公司的ADC平台在靶向方法、连接系统和有效载荷方面具有差异化优势 [14] - 论据:靶向方法使用高亲和力抗体且选择性高,确保ADC准确到达靶点;Hangzhou的连接有效载荷平台稳定且可裂解,使用基于肽的裂解位点,释放TOPO - 1异构酶抑制剂有效载荷,副作用小 [15][16] 有效载荷分析 - 观点:公司的TOPO抑制剂有效载荷有潜力成为同类最佳,市场仍有竞争和差异化空间 [24][25][26][27] - 论据:TOPO抑制剂有效载荷正取代微管蛋白抑制剂有效载荷,公司的有效载荷与Dorexotecan类似但具专有性,市场上许多TOPO项目未完成一期试验,肺癌等领域ADC覆盖患者少,有大量未满足需求 [24][25][26][27][28][29] 临床数据与预测 - 观点:中国早期剂量递增研究数据表明平台有效且耐受性好,平台稳定性跨物种一致利于临床预测 [32][33][35] - 论据:Hangzhou DAC内部使用相同平台的项目处于剂量递增阶段,数据显示有效且耐受性好;公司项目中平台稳定性跨物种一致,目标靶点有先例临床数据,利于预测产品临床反应 [32][33][35][36] 三个ADC资产 - 观点:PTK7、MUC16和SCC6三个靶点有潜力成为同类最佳,公司有机会基于前期疗效信号进一步开发 [39][40] - 论据:三个靶点曾有大型制药公司项目产生有前景的疗效信号,但因第一代ADC安全性问题终止,公司新平台有机会在此基础上提升疗效 [39][40] PTK7 ADC分析 - 观点:PTK7是广泛表达的肿瘤靶点,公司基于PTK7的下一代ADC有潜力超越现有标准治疗并在竞争中胜出 [44][45][46] - 论据:PTK7在60% - 70%的癌症中表达,Pfizer第一代PTK7项目有疗效数据,下一代ADC可提高总缓解率和无进展生存期;公司在ADC各组件化学方面有深入研究,与竞争对手有差异 [44][45][46][47][48] 研发策略 - 观点:公司不采用“全来者不拒”的一期试验策略,专注特定适应症以快速展示疗效 [49][50] - 论据:许多药物开发者采用“全来者不拒”策略,在少量患者中显示疗效,无法获得足够资金和战略关注;公司基于Pfizer先例,专注特定适应症快速积累患者数据,展示产品疗效 [49][50] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司计划在明年Q4为PTK7 ADC(HAWK007)提交IND申请,年底为MUC16提交,明年年中为SCC6提交 [41] - 子宫内膜癌领域对PTK7 ADC有潜在需求,公司正在关注该适应症 [52][53]
Mersana Therapeutics (MRSN) FY Conference Transcript
2025-05-28 03:00
纪要涉及的公司 Mersana Therapeutics 纪要提到的核心观点和论据 1. **EMILI药物优势** - **安全性好**:实现有效剂量,无明显中性粒细胞减少、神经病变或眼部毒性,这些通常与其他微管靶向ADC相关[4] - **临床获益潜力大**:对表达b7h4的肿瘤患者有潜在临床益处,初始数据集在1 - 2毫克/千克中间剂量范围患者中总缓解率为23%,最新数据集在所有肿瘤类型中升至31%[4][5] - **后拓扑异构酶环境疗效好**:在晚期、高度难治性三阴性乳腺癌(TNBC)患者中,有23%的缓解率,而该环境下最佳缓解率仅5%[6] 2. **ASCO会议数据情况** - **数据截止相同**:与ESMO乳腺癌报告的数据截止相同,是1月报告内容的进一步随访[9] - **覆盖范围更广**:涵盖所有入组肿瘤类型,提供更多非乳腺癌患者的详细信息[9] 3. **高剂量患者蛋白尿问题及处理** - **问题原因**:蛋白尿是高剂量治疗相关不良事件,是forstatin有效载荷现象,非平台效应,通过肾活检和临床前研究证实[13][21] - **处理措施**:1月实施协议修正案5,采取额外缓解措施,如早期使用ACE抑制剂和ARBs减缓蛋白尿,无症状患者可继续给药[14] - **效果反馈**:医生不再愤怒致电,FDA审查通过修正案,各研究点伦理委员会已实施,情况进展顺利,但仍处实验早期[17][18] 4. **剂量选择依据** - **高剂量选择**:初始数据显示高剂量患者肿瘤缩小明显且比例高,有强疗效信号;80毫克/平方米耐受性良好,除蛋白尿外是下一个有意义的剂量提升;44.5第1天、第2天负荷给药,然后每周80毫克单剂量给药的方案有理论依据[26][27][29] - **中间剂量选择**:目前推进的中间剂量为每四周67毫克[27] 5. **高剂量患者响应率预期**:初始数据中约一半有初始响应的患者随后中断治疗未确认响应,期望通过蛋白尿缓解协议,不仅让更多患者有初始响应,还能确认响应[31][32][33] 6. **剂量扩展患者群体** - **患者特征**:1 - 4线既往治疗的TNBC患者,至少一线为ADC治疗,可能接受过TROP2、Trodelvy或TOPO为基础的TROP2治疗,部分患者接受过HER2治疗[34][35] - **响应率情况**:符合上述标准的患者响应率升至29%,无进展生存期(PFS)为4个月,而ASCENT试验对照组化疗响应率为5%,PFS为7周[35][36] 7. **TPS评分情况**:与同一家公司合作进行b7h4表达检测,对检测方法进行了微调,将根据当前积累的数据确定扩展阶段的最终TPS临界值[37][38] 8. **患者接受两次拓扑异构酶治疗情况**:目前约27%的患者接受过两次拓扑异构酶治疗,未来该比例难以推测,因拓扑异构酶序贯治疗临床获益不一致,部分b7h4靶向药物已排除有拓扑异构酶治疗史的患者[40][41] 9. **关键试验设计倾向** - **随机试验优势**:TNBC进展快,随机试验时间事件分析(PFS和总生存期)数据获取快,有对照组利于数据解释,可避免二次验证试验,还可扩大患者群体[43][44][45] - **最低响应率**:对照组响应率为5%,认为高于20%的响应率会很有趣,越高越好[46] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 医生因患者有响应但因蛋白尿需停药而不满,推动了协议修正案的产生[17] - 公司尚未与FDA就关键研究设计进行沟通,当前讨论为理论性[43]