临床研究结果 - PADCEV联合KEYTRUDA在EV-303关键III期临床试验中取得阳性结果 该试验针对不适合或拒绝顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌患者 评估了该联合疗法作为新辅助和辅助治疗的疗效[1] - 与单纯手术相比 联合疗法作为新辅助和辅助治疗显著改善了无事件生存期和总生存期[1] - 在首次中期疗效分析中 联合疗法组的主要终点EFS显示 患者肿瘤复发、进展或死亡风险降低60%[2] - 联合疗法组估计的中位EFS尚未达到 而单纯手术组为15.7个月 联合疗法组两年无事件生存率为74.7% 单纯手术组为39.4%[2] - 关键次要终点OS结果显示 联合疗法组死亡风险降低50%[3] - 联合疗法组估计的中位OS尚未达到 而单纯手术组为41.7个月 联合疗法组两年总生存率为79.7% 单纯手术组为63.1%[3] - 在所有预设亚组中均观察到一致的EFS和OS获益 包括年龄、性别、吸烟状况和PD-L1状态等[4] - 对于次要终点病理完全缓解率 新辅助PADCEV联合KEYTRUDA的pCR率为57.1% 显著高于单纯手术组的8.6%[6] 疗法意义与评价 - 该联合疗法是首个在不适合顺铂的MIBC患者中 于膀胱切除手术前后使用能改善生存期的联合方案[8] - EV-303试验取得的史无前例的生存结果 显示出该联合疗法有潜力重新定义标准治疗方案[8] - 研究人员评价 该试验结果可能为MIBC治疗建立新的疗效基准 并从根本上改变对该疾病患者的治疗方式[6][7] - 在不适合顺铂治疗的患者群体中 这是首次有系统性治疗方案在手术前后使用 其生存期优于标准手术[7] - 该联合疗法将死亡风险降低一半的能力 对于治疗选择有限且预后通常较差的患者而言是一项显著进展[7][9] 疾病背景与市场潜力 - 膀胱癌是全球第九大常见癌症 每年全球有超过614,000例新诊断患者[9] - MIBC约占所有膀胱癌病例的30%[9] - MIBC的标准治疗是顺铂为基础的新辅助化疗后接受手术 但高达一半的MIBC患者不适合接受顺铂 治疗选择有限 通常仅接受手术而无系统性治疗[9] 监管状态与后续开发 - PADCEV联合KEYTRUDA目前尚未获批用于不适合顺铂的MIBC患者的新辅助和辅助治疗[10] - 公司将与全球卫生监管部门讨论这些结果 以进行潜在的注册申报[10] - 该联合疗法也在EV-304 III期临床试验中 针对适合顺铂的MIBC患者进行评估[10] - EV-303试验将继续评估新辅助和辅助KEYTRUDA单药对比单纯手术的次要终点[11] 药物机制与现有适应症 - PADCEV是一种首创的抗体药物偶联物 靶向在膀胱癌细胞表面高度表达的Nectin-4蛋白[15] - PADCEV联合KEYTRUDA已在美国、日本等国家获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌 无论顺铂适用性如何[16] - 在欧盟 该联合疗法获批用于治疗适合含铂化疗的la/mUC成人患者[16]

临床数据更新 - 公司将在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上以海报形式公布CRB-701的1/2期临床研究更新数据，数据截止日期为2025年9月1日 [2] - 研究共入组167名参与者，其中122名参与者的疗效可评估，包括头颈鳞状细胞癌患者41名、宫颈癌患者37名、转移性尿路上皮肿瘤患者23名以及其他在剂量递增阶段入组的肿瘤类型患者21名 [1][2] - 海报展示定于2025年10月19日星期日中欧夏令时间12:00-12:45进行 [3] 公司活动安排 - 公司将于2025年10月19日星期日中欧夏令时间上午10点在柏林万豪酒店举办头颈鳞状细胞癌领域专家线上线下会议，以回顾和讨论数据 [4] - 会议将邀请头颈鳞状细胞癌领域的三位主要专家参与，并设有现场问答环节 [4][9] 产品与研发管线 - CRB-701是一种靶向Nectin-4的新一代抗体药物偶联物，采用位点特异性可裂解连接子和均匀的药物抗体比2，有效载荷为单甲基澳瑞他汀E [6] - Nectin-4是尿路上皮癌中经过临床验证的肿瘤相关抗原，美国食品药品监督管理局已授予CRB-701在头颈鳞状细胞癌和宫颈癌领域的两个快速通道资格 [6] - 公司是一家专注于肿瘤学和肥胖症的临床阶段公司，其研发管线还包括抗整合素单克隆抗体CRB-601和用于治疗肥胖的高外周限制性CB1受体反向激动剂CRB-913 [7] 临床试验信息 - 正在进行的CRB-701 1/2期临床试验在美国和欧洲进行，旨在评估其在已知与Nectin-4高表达相关的晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学和疗效 [5] - 该研究主要招募头颈鳞状细胞癌或宫颈肿瘤患者 [5]

核心观点 - 公司宣布Trodelvy在治疗一线转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的III期ASCENT-03研究中取得积极顶线结果，显示无进展生存期(PFS)具有高度统计学显著性和临床意义的改善 [1] - 这是Trodelvy在治疗一线mTNBC中第二个取得积极结果的III期研究 [2] - 公司股价年内上涨17.1%，而行业整体下跌5% [4] Trodelvy研究数据 - ASCENT-03是一项全球、开放标签、随机III期试验，评估Trodelvy对比医生选择治疗方案在约540名未经治疗的局部晚期不可切除mTNBC患者中的疗效和安全性 [5][6] - 研究达到主要终点，显示Trodelvy相比化疗在一线mTNBC患者中PFS有显著改善 [6] - 安全性特征与既往研究一致，总生存期(OS)数据尚未成熟，将继续监测 [7] - Trodelvy目前已在50多个国家获批用于二线或更晚期的mTNBC患者 [8] Trodelvy市场潜力 - 上月公布的ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究显示Trodelvy联合Keytruda相比Keytruda加化疗显著改善PFS [8][9] - ASCENT-03和ASCENT-04的积极数据表明Trodelvy有潜力成为一线mTNBC的基础治疗方案 [9] - 公司正在进行多项III期研究评估Trodelvy在HER2乳腺癌等其他适应症中的应用 [10] 公司业务发展 - 公司肿瘤学产品组合包括细胞疗法和Trodelvy，但细胞疗法在美国和欧洲面临竞争压力 [11] - 预计2026年anito-cel在多发性骨髓瘤和Trodelvy在一线mTNBC的上市将加强肿瘤业务 [12] - 公司在HIV市场占据主导地位，创新HIV产品组合有助于应对GSK的竞争 [12] - 管线候选药物lenacapavir在HIV预防中显示100%疗效，FDA已接受其新药申请并给予优先审查 [13] - 公司与默克合作评估islatravir和lenacapavir联合治疗HIV的潜力 [14]