据悉，Visepegenatide(PB-119)是派格生物自主研发的一款每周一次皮下注射的GLP-1受体激动剂，用于 治疗2型糖尿病和体重管理。据国际糖尿病联盟数据显示，中东及北非地区成年糖尿病患病率高达 16.2%，位居全球首位。此次合作有望加速Visepegenatide(PB-119)这一创新疗法惠及该地区众多未满足 医疗需求的患者。 派格生物医药-B(02565)尾盘涨超20%，高见62.25港元，再创上市新高。截至发稿，涨16.51%，报60.3 港元，成交额3023.46万港元。 消息面上，派格生物医药近日公布，宣布与阿联酋领先医药研发机构PDC FZ-LLC达成战略合作，独家 授予其在中东及非洲地区开发、分销、营销及商业化派格生物的核心产品Visepegenatide(PB-119)。此次 合作标志着派格生物全球商业化战略迈出关键一步。 ...

整理 | GLP1减重宝典内容团队 司美格鲁肽可以改善人们的健康，减缓衰老进程。发表于美国心脏病学 SELECT试验发现，司美格鲁肽能降低患有心血管疾病但无糖尿病的超重或肥胖患者发生重大不良心血管事件（MACE）的风险。我们报告了 SELECT试验中的预设分析，探讨了基线脂肪测量值、治疗引起的脂肪变化与随后的MACE风险之间的关系。 | Thisjournal Journals Publish Clinical Global health Multimedia Events Abou | | --- | ▍ 介绍 葡萄糖类肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）最初用于2型糖尿病的血糖控制，并且一些药物在非糖尿病人群中显示了减重和心血管风险改善的效 果。肥胖已被确立为心血管发病率和死亡率的主要风险因素，通过血流动力学、代谢和炎症途径发挥作用。然而，体重本身并不能区分脂肪和 瘦肌肉，也不能捕捉内脏脂肪和皮下脂肪之间的差异，这些差异可能对心血管风险有不同的影响。尤其是内脏脂肪被认为通过分泌促炎细胞因 子与不良的心血管结局直接相关。此外，异位脂肪存储，如心脏外膜和血管周围脂肪，可能对心脏和血管产生局部致病作用。GLP- ...

玛仕度肽临床试验结果 - 玛仕度肽在III期临床试验DREAMS-3中达成主要终点 在中国2型糖尿病合并肥胖患者中 其血糖控制和体重管理的综合疗效显著优于司美格鲁肽 [1] - 第32周时 玛仕度肽组有48%的受试者达到HbA1c<7.0%且体重下降≥10% 优于司美格鲁肽组的21% [2] - 第32周时 玛仕度肽组HbA1c较基线下降2.03% 体重较基线平均下降10.29% 优于司美格鲁肽组的1.84%和6.00% [2] 玛仕度肽的竞争定位与优势 - 玛仕度肽是全球首个且唯一同时获批用于体重管理和2型糖尿病治疗的GCG/GLP-1双受体激动剂 [1] - 相比跨国药企的全球多中心试验 玛仕度肽的关键研究几乎全部在中国患者人群中完成 在剂量选择、耐受性及体重下降趋势等方面更符合本土患者特征 [3] - 主要竞争对手礼来替尔泊肽在成人肥胖或超重患者中平均减重比例达20.2% 优于司美格鲁肽的13.7% [3] 信达生物的战略目标与市场展望 - 信达生物提出到2027年实现200亿元产品收入的目标 玛仕度肽的市场表现被视为实现该目标的重要支点 [1][4] - 玛仕度肽是信达生物在代谢领域的重点布局 是其"肿瘤、自免、代谢"三大治疗板块的核心产品之一 [4] GLP-1药物赛道竞争格局 - GLP-1受体激动剂已成为代谢领域尤其是减重领域的竞争焦点 市场涌现出从单靶点到多靶点、从日制剂到周制剂乃至月制剂的大量产品 [4] - 口服制剂相较于注射制剂被视为更具优势的给药方式 玛仕度肽为注射药物 [4][5] - 信达生物的口服小分子GLP-1R激动剂IBI3032计划在2025年下半年启动中美I期临床 国内多家企业如恒瑞医药、华东医药等在该赛道进度更快 [5] 减重药物研发挑战 - 长期体重管理的最大挑战是体重反弹 国内外研究证实肥胖患者的减重达标和维持情况非常欠佳 [5] - 体重变异性会增加27%的心血管事件风险、29%的心血管死亡风险、32%的心梗风险、21%的卒中风险以及36%的复合心血管疾病事件风险 [5]

口服司美格鲁肽临床研究结果 - PIONEER REAL研究显示，接受口服司美格鲁肽治疗的2型糖尿病患者体重显著减轻5.8公斤 [10][11] - 患者糖化血红蛋白水平从基线时的8.6%显著降低至研究结束时的7.3%，达标比例从基线时8%提升至研究结束时48% [11] - 研究参与者报告了相当高的治疗满意度，26.1%和55.4%的人分别报告该药物很容易或非常容易服用 [11] 口服司美格鲁肽的技术与市场定位 - 口服司美格鲁肽采用SNAC技术，帮助药物在胃部吸收并抵抗降解，达到与注射剂型相同的降糖作用 [12] - 口服剂型为害怕针头的患者提供了更多选择，有助于推动个性化治疗 [14][15] - 截至研究结束时，约79%的参与者继续接受口服司美格鲁肽治疗，平均剂量为10.6毫克 [11] GLP-1药物作用机制与行业影响 - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌并抑制胰高糖素分泌 [29] - 此类药物能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥的作用 [29] - 口服司美格鲁肽为2型糖尿病管理和减肥提供了更多方向 [8]

整理 | GLP1减重宝典内容团队 研究还提示了可及性差异：治疗组中白人比例高于对照组（71% vs 47%）。作者认为，结构性障碍可能不成比例地限制了黑人、拉丁 裔与亚裔患者的获得性，强调需要更公平的覆盖与外展。后续试验应优先提高样本多样性，以更好反映RA人群的真实构成。 胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）主要用于治疗肥胖和2型糖尿病，但新的证据显示，它们或许也能帮助部分类风湿关节炎 （RA）患者。 一项发表在美国风湿病学会旗下期刊ACR Open Rheumatology的研究指出，在体重指数（BMI）≥27的RA患者中，GLP-1RA治疗可降 低疾病活动度并改善多项心血管风险指标。 由于超重与炎症及较差的RA结局密切相关，研究者评估了这类广泛使用的减重药物是否能在代谢效应之外，为超重或肥胖的RA患者带 来额外获益。 既往文献表明，合并肥胖的RA患者通常疾病活动更高、对标准治疗的反应更差。一项北美队列研究发现，超过三成RA患者同时符合肥 胖标准。从机制上看，脂肪组织通过过度分泌细胞因子与脂肪因子，诱发慢性促炎状态，加剧关节及全身炎症风险。 这种持续炎症可能加速RA进展并放大症状。肥胖本身也会损害 ...

公司概况与核心业务 * 公司为Biomea Fusion 专注于糖尿病和肥胖症两大治疗领域 公司于2017年成立 2021年上市 目前约有40名员工[3] * 核心管线包括针对糖尿病的BMF-219（menin抑制剂）和针对肥胖症的BMF-650（口服GLP-1受体激动剂）[3][9] 糖尿病项目（BMF-219）的核心观点与论据 * **解决糖尿病根本问题**：公司认为当前糖尿病治疗未解决核心问题 即胰腺β细胞随病程衰减 美国约一半糖尿病患者血糖失控（HbA1c > 7%）[4] 当β细胞质量降至约50%时 胰岛素分泌不足导致血糖失控[5] * **创新作用机制**：BMF-219是首个探索menin抑制途径的糖尿病疗法 其机制模拟孕妇或肥胖个体生理性下调menin蛋白以促进β细胞再生[6] 临床前细胞和动物实验已验证此机制[6] * **临床验证与显著疗效**：近期II期研究数据显示 在停药后 相较于安慰剂 HbA1c降幅达1.5%至1.8% 且疗效持续至末次给药后9个月[6][22][23] 该效果远超FDA批准DPP-4抑制剂所需的0.5%门槛[23] * **目标患者群体**：明确两个重点亚组 其一是严重胰岛素缺乏患者（约占美国糖尿病患者的1/5 约700万人） 特征为BMI通常较低且HbA1c高于8%[10][11][26] 其二是使用GLP-1药物后血糖仍失控的患者（约占GLP-1使用者的40%）[27][28] * **非慢性给药优势**：BMF-219仅需给药12周 旨在重建β细胞池 实现停药后持续获益 解决患者需终身服药的依从性问题[22][23] 肥胖症项目（BMF-650）的核心观点与论据 * **巨大市场机遇**：肥胖症是当前最大的医药市场 美国肥胖率为36% 全球为25% 预计2030年后销售额将达1000亿美元[7] * **差异化开发策略**：BMF-650为口服小分子GLP-1受体激动剂 旨在改善现有GLP-1药物（如orforglipron）的药代动力学特性 其口服生物利用度比orforglipron高2至3倍 固有效力低10倍 可能带来更好的耐受性 减少恶心等副作用[68][69][70] * **临床前数据积极**：在肥胖食蟹猴模型中 每日给药28天 低剂量和高剂量组分别实现12%和15%的体重减轻 且未见平台期迹象 呕吐等副作用极少[70][71] * **临床开发计划**：BMF-650的I期临床试验已获FDA批准 包括单次递增剂量（SAD 40人）和多次递增剂量（MAD 40人）研究 MAD部分预计在2026年第一季度至第二季度读出数据[74][76] 其他重要内容与潜在机会 * **组合疗法潜力**：临床前数据显示 menin抑制剂（BMF-219）与GLP-1药物联用可产生协同效应 在动物模型中 半剂量索马鲁肽联用BMF-219可实现四倍的体重减轻 并可能改善肌肉流失问题[45][46][84][85] * **1型糖尿病探索**：基于在严重胰岛素缺乏患者中的积极数据 公司计划重新启动针对1型糖尿病的研究 可能探索更长期的给药方案或与免疫抑制剂联用[63][64][65][93] * **资金与运营状况**：公司通过削减员工（从超过100人减至40人）和严格控制合同成本 将现金跑道延长至2027年 专注于核心项目[96][97] 为推进后期临床 公司考虑与大型药企合作等方案以创造选择性[87][88] 近期催化剂与未来计划 * **BMF-219**：将针对两个目标亚组（严重胰岛素缺乏患者和GLP-1疗效不足患者）启动两项II期研究 每项研究计划入组60-100名患者 主要终点为26周 预计数据读出时间为2026年底或2027年初[34][38][39][40] * **BMF-650**：I期临床SAD和MAD部分数据预计在2026年第一季度至第二季度公布[74][76]

公司概况与核心产品 - 公司是一家处于临床阶段的全球性生物技术公司，致力于开发新一代口服小分子药物，以应对心血管代谢疾病和炎症性疾病领域未满足的医疗需求 [3] - 核心产品ECC5004是一款每日1次的低剂量口服小分子GLP-1受体激动剂，有望成为同类最佳及第二个在全球市场上市的口服小分子GLP-1受体激动剂 [1][3] - ECC5004凭借高口服生物利用度，可随餐服用，用药便利性优于需严格空腹服用的现有口服GLP-1药物 [3] 业务进展与合作伙伴 - 公司在2023年与阿斯利康达成一项重磅交易，将ECC5004在中国以外的开发和商业化权利许可给阿斯利康，该交易首付款高达1.85亿美元，未来还有资格获得高达18.25亿美元的里程碑付款，交易总价值近20亿美元 [3] - 在阿斯利康支持下，ECC5004目前正进行两项针对肥胖/超重症及二型糖尿病的全球IIb期试验，同时在中国开展桥接Ib期试验，这两项临床试验预期于2025年第四季度完成 [3] - 公司目前尚无产品进入商业化阶段，所有收入均源自与阿斯利康的合作 [7] 财务表现与融资估值 - 公司财务表现波动较大，2023年、2024年和2025年上半年营业收入分别为0.36亿美元、2.21亿美元和55.7万美元，同期净利润分别为亏损0.52亿美元、盈利1.39亿美元和亏损0.2亿美元 [7] - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物为5,643万美元，可为后续临床研发提供资金支撑 [7] - 公司自成立以来经历4轮融资，A轮融资投后估值为2.02亿元，到2023年12月阿斯利康入股时投后估值达4.98亿美元（35.48亿元），短短3年内估值增长16.75倍 [2][6] 行业市场与竞争格局 - 全球GLP-1受体激动剂市场正迅猛增长，市场规模从2020年的132亿美元增长至2024年的721亿美元，复合年增长率为52.9%，预计到2029年将达到2,465亿美元 [2][5] - 口服剂型因能显著提升患者用药便利性与依从性，成为GLP-1赛道新一轮竞争焦点，诺和诺德的口服司美格鲁肽已成为首个获批上市的口服GLP-1受体激动剂，礼来的口服小分子GLP-1药物Orforglipron三期临床试验已完成 [5] - 中国本土创新药进展迅速，信达生物开发的玛仕度肽已经获批上市，还有至少8款国产司美格鲁肽在排队上市、14款GLP-1创新药物在三期临床阶段 [5] 港股市场与IPO前景 - 港股减肥药赛道在2025年持续成为资本市场焦点，多家GLP-1类药物相关公司登陆港股后市场表现瞩目，例如银诺医药公开发售超额认购超5,300倍，派格生物自5月登陆港股后累计涨幅已超过240% [7] - 相较于银诺医药上市后164亿港元的市值，公司最后一轮融资的投后估值为35.48亿元，在推进IPO过程中存在一定的估值提升空间 [7]

公司融资与管线 - Kailera Therapeutics于2025年10月14日完成6亿美元B轮融资，由贝恩资本领投，资金将用于推进KAI-9531的全球III期临床试验[2] - 结合此前4亿美元的A轮融资，公司已累计获得10亿美元资金，成为减重赛道的重要参与者[2] - 除核心产品KAI-9531外，公司管线还包括GLP-1受体激动剂KAI-7535和GLP-1/GIP/胰高血糖素三靶点激动剂KAI-4729，均由恒瑞医药授权[6] 核心产品KAI-9531 (HRS9531) 临床数据 - KAI-9531是一款GLP-1/GIP受体双靶点激动剂注射剂，最初由恒瑞医药研发，Kailera拥有其大中华区以外的全球权益[4] - 2025年7月公布的中国临床试验数据显示，接受治疗者实现高达17.7%的平均体重减轻，安慰剂调整后为16.3%[4] - 88.0%的治疗参与者体重减轻至少5%，44.4%的参与者体重减轻至少20%[4] - 根据补充分析，治疗参与者实现了高达19.2%的平均体重减轻，安慰剂调整后为17.7%[4] - 2024年公布的II期临床数据显示，注射6毫升HRS9531使91.8%参与者体重下降至少5%，平均降低体重16.8%[5] - 参与者的腰围平均下降5.14到12.73厘米，显著高于安慰剂组的1.82厘米[5] 竞品对标与行业背景 - 替尔泊肽是当前全球唯一获批的GLP-1/GIP双靶点受体激动剂，于2023年11月获FDA批准[5] - 替尔泊肽的III期临床试验显示，其15mg剂量组在72周内实现20.9%的平均减重，57%受试者减重≥20%[5] - GLP-1药物通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空并抑制食欲，从而达到降糖和减重作用[13]

君实生物JS207临床试验进展 - 公司产品JS207用于II/III期、可切除、AGA阴性非小细胞肺癌患者新辅助治疗的临床试验申请获得美国FDA批准 [1] - JS207为重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体，其双抗机制被认为具备竞争力 [1] - 此次FDA批准被视为公司国际化布局的关键进展，有望拓展全球市场空间 [1] 礼来GLP-1药物临床结果 - 礼来公司公布其口服GLP-1药物orforglipron两项3期临床试验（ACHIEVE-2与ACHIEVE-5）的积极顶线结果 [2] - 在第40周时，orforglipron（3mg、12mg、36mg）均达成主要及所有关键次要终点，实现糖化血红蛋白（A1C）显著降低，并减轻体重及改善多项心血管风险因子 [2] - 口服剂型提供便利性，该结果有望强化公司在GLP-1领域的竞争力并推动市场渗透 [2] 国邦医药第三季度业绩 - 公司第三季度归属于上市公司股东的净利润为2.15亿元人民币，同比增长23.17% [3] - 前三季度净利润为6.7亿元人民币，同比增长15.78% [3] - 第三季度营业收入为14.44亿元人民币，同比下降5.39%，但前三季度营业收入为44.7亿元人民币，同比增长1.17% [3] - 净利润增长主要系销售回款改善与采购付款优化所致，公司盈利韧性凸显 [3] 之江生物股份回购计划 - 公司拟以集中竞价交易方式回购部分公司股份，用于员工持股计划或股权激励 [4] - 预计回购金额为6000万元至1.2亿元人民币，回购价格不超过37.99元/股 [4] - 该计划彰显公司对长期发展的信心，并利于绑定核心团队 [4]

司美格鲁肽口服制剂优势 - 口服制剂依从性高 免去注射步骤 减少对针头的恐惧和自我注射不便 长期注射易引起脂肪硬结和淤青[5] - 口服版更便利且易保存 仅需常温存储 而针剂需冷链存储和运输 不方便且易引发二次污染[6] - 口服剂量易于调整 可随时暂停服用以应对副反应或商务应酬 而针剂一旦注射则无法调整剂量[6] - 每日口服相较于一周一针 胃肠道反应持续时间短 药效更稳定[6] 司美格鲁肽适用人群与注意事项 - 有低血糖多次发作史者需先咨询医生确认原因 再评估是否可用 单独使用司美格鲁肽不会导致低血糖[7] - 建议在怀孕前两个月停止使用司美格鲁肽 以避免对胎儿可能产生的影响[8] - 肥胖但血糖正常者使用司美格鲁肽通常不会引起低血糖 因其降糖作用具有葡萄糖依赖性[15][16] - 轻度 中度或重度肾损害患者无需调整剂量 但不推荐终末期肾病患者使用[21] 司美格鲁肽作用机理与效果 - 减肥原理是通过延迟胃排空和降低食欲 GLP-1受体激动剂作用于大脑食欲调节中枢抑制食欲 并作用于胃抑制排空提高饱腹感[10] - 见效时间因人而异 在剂量得当下有人一周有人一月见效 一般一个月可减重5%到8%[13] - 无论体重减轻如何 司美格鲁肽能在至少四年治疗中对超重和肥胖患者的心血管产生显著益处[14] 司美格鲁肽用法与剂量管理 - 原先使用针剂者 无论用于治疗糖尿病或减重 都建议从7mg口服剂量开始 而非14mg[11] - 建议每天第一餐前空腹服用 而非睡前 因睡前服用胃里食物可能影响药物吸收 且不适反应可能影响睡眠[12] - 达到目标体重后 可通过使用较低剂量司美格鲁肽结合健康饮食和生活习惯来维持体重 并可减少戒断作用[17] - 未达到目标体重者 可通过长期服用司美格鲁肽来达到减重目的[18] 针剂与口服制剂的转换与耐药性 - 针剂效果欠佳可能与体内GLP-1受体消耗有关 口服通过胃肠道吸收开辟新路径 耐药性更少[19] - 对针剂耐药的人群改用口服后往往仍有不错减重效果 国内外经验表明针剂效果不佳后改为口服是较好对策[19][20] 司美格鲁肽的其他潜在益处 - 除降糖减重外 司美格鲁肽可有效缓解睡眠呼吸暂停 高血压 非酒精性脂肪肝 多囊卵巢综合征[22] - 该药物还可预防阿尔茨海默氏病和心血管疾病 例如中风和心脏衰竭[22]