公司研发进展 - 公司收到国家药品监督管理局下发的《药物临床试验批准通知书》，获准开展HL08的临床试验 [1] - HL08药物名称为重组Exendin-4-Fc融合蛋白注射液，为公司自主研发的新一代GLP-1受体激动剂 [1] - 药物的活性成分为重组Exendin-4-Fc融合蛋白，通过特异性连接肽融合Exendin-4与IgG2亚型抗体Fc片段 [1] 药物特性与优势 - HL08在保留Exendin-4天然生理功能的基础上，显著延长了生物半衰期 [1] - 该药物设计旨在提升用药便利性与疗效持续性 [1]

公司研发进展 - 公司于2026年2月2日收到国家药品监督管理局下发的《药物临床试验批准通知书》（通知书编号：2026LP00310）[1] - 获批临床试验的药物名称为重组Exendin-4-Fc融合蛋白注射液（HL08）[1] - 该药物的注册分类为治疗用生物制品1类，申请类型为新药[1] 药物产品信息 - HL08为公司自主研发的新一代GLP-1受体激动剂[1] - 药物的活性成分为重组Exendin-4-Fc融合蛋白[1] - 药物通过特异性连接肽融合Exendin-4与IgG2亚型抗体Fc片段[1] - 该设计在保留Exendin-4天然生理功能基础上，显著延长生物半衰期，提升用药便利性与疗效持续性[1] 适应症拓展 - 药物原获批适应症为改善2型糖尿病患者血糖控制[1] - 本次新增适应症为改善肥胖患者体重控制[1]

监管进展 - 欧洲药品管理局人用药品委员会对诺和诺德旗下司美格鲁肽的MASH适应症给出积极意见，建议授予有条件上市许可，用于治疗伴肝纤维化的非肝硬化性代谢相关脂肪性肝炎[5] - 若最终获得欧盟委员会批准，这将成为首个在欧洲获批用于MASH适应症的GLP-1受体激动剂[5] - 在美国，FDA已于2025年8月加速批准Wegovy（司美格鲁肽）用于治疗伴有中度至重度肝纤维化的非肝硬化型MASH成人患者[7] 产品与市场 - 此次在欧洲被推荐上市的产品为诺和诺德推出的Kayshild，其活性成分为司美格鲁肽[7] - 目前欧盟已批准多款GLP-1受体激动剂用于糖尿病及体重管理，但在MASH领域尚无同类药物获批，Kayshild有望填补这一治疗空白[7] - MASH是一个潜在千亿美元级市场，目前尚缺乏广泛可及的治疗方案[8] GLP-1药物作用机制与拓展 - 司美格鲁肽是一种成熟的GLP-1受体激动剂，通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，并作用于中枢神经系统调控食欲，从而降低能量摄入和体重[7] - 该药物最初以Ozempic为商品名获批用于2型糖尿病治疗，后因显著减重效果，于2021年6月以Wegovy为商品名获FDA批准用于普通肥胖及超重人群的体重管理[7] - 司美格鲁肽在MASH适应症上的进展被视为GLP-1药物从代谢疾病向肝病领域延展的重要拐点[7] - GLP-1药物可能凭借其代谢改善与体重下降的综合效应，重塑MASH市场[8]

公司核心动态 - 杭州先为达生物科技股份有限公司的埃诺格鲁肽注射液（商品名：先颐达®）于1月30日获得国家药监局批准，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制 [1] - 该药物是中国创新药企自主从头研发的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，其获批被视为公司在代谢病领域创新突破的重要里程碑 [2] 产品与研发 - 埃诺格鲁肽是cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，其通过偏向性激活cAMP信号通路并最小化β-arrestin募集，限制了受体脱敏和下调，从而维持治疗性信号传导 [1] - 该偏向型独特机制是提升临床疗效与改善代谢获益的关键因素之一 [1] - 获批基于两项关键Ⅲ期临床研究（EECOH-1和EECOH-2），分别验证了其单药治疗和联合二甲双胍治疗在成人2型糖尿病患者中的疗效与安全性 [2] - 研究证明该药物在降糖、降低体重和改善代谢指标等方面具有全面综合获益，且52周持续有效，整体安全性和耐受性良好 [2] 行业与市场背景 - 中国糖尿病患者数量持续攀升，截至2024年群体规模已达约1.48亿人 [1] - 糖尿病治疗理念不断升级，目标从单纯血糖控制拓展为兼顾降低心血管风险、保护器官功能的长期综合获益 [1] - GLP-1受体激动剂是成人2型糖尿病的核心治疗药物之一，以埃诺格鲁肽为代表的“偏向型GLP-1RA”标志着糖尿病精准治疗的全新方向 [1] - 偏向型GLP-1RA已得到《中国糖尿病防治指南（2024版）》的权威认可 [1] 公司战略与展望 - 公司将以此次获批为支点，持续深耕科技创新，推动该变革性疗法及更多创新疗法快速惠及患者 [2] - 公司致力于以科学创新赋能中国糖尿病诊疗升级，为构建全民健康体系注入创新力量 [2]

公司核心动态 - 杭州先为达生物科技股份有限公司宣布其产品先颐达（埃诺格鲁肽注射液）于1月30日获得国家药监局批准，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制 [1] - 该产品是中国创新药企自主从头研发的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，其获批被视为公司在代谢病领域创新突破的重要里程碑 [2] 产品机制与特点 - 埃诺格鲁肽注射液是cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，其通过偏向性激活cAMP信号通路，同时最小化β-arrestin的募集，这种独特机制限制了受体脱敏和下调，被认为是提升临床疗效与改善代谢获益的关键因素之一 [1] 临床数据与疗效 - 产品获批基于两项关键Ⅲ期临床研究（EECOH-1和EECOH-2研究），分别验证了其单药治疗和联合二甲双胍治疗在中国成人2型糖尿病患者中的疗效与安全性 [2] - 研究证明该产品在降糖、降低体重和改善代谢指标等方面具有全面综合获益，且52周持续有效，整体安全性和耐受性良好 [2] 行业背景与市场 - 中国糖尿病患者数量持续攀升，截至2024年群体规模已达约1.48亿人 [1] - 糖尿病治疗理念不断升级，目标从单纯血糖控制拓展为兼顾降低心血管风险、保护器官功能的长期综合获益 [1] - GLP-1受体激动剂是成人2型糖尿病的核心治疗药物之一，以埃诺格鲁肽为代表的“偏向型GLP-1RA”标志着糖尿病精准治疗的全新方向，并已得到《中国糖尿病防治指南（2024版）》的权威认可 [1] 公司战略与展望 - 公司将以此次获批为支点，持续深耕科技创新，推动该变革性疗法及更多创新疗法快速惠及患者 [2] - 公司致力于以科学创新赋能中国糖尿病诊疗升级，为构建全民健康体系注入创新力量 [2]

合作核心条款 - 石药集团与阿斯利康签署战略研发合作与授权协议，依托公司专有的缓释给药技术平台及多肽药物AI发现平台，联合开发创新长效多肽药物 [2] - 本次合作潜在总金额高达185亿美元，包含12亿美元预付款，公司还有权获得最高35亿美元的潜在研发里程碑付款、最高138亿美元的潜在销售里程碑付款，以及基于相关授权产品年净销售额的最高双位数比例销售提成 [2] - 阿斯利康获得石药集团每月一次注射用体重管理产品组合的全球独家权利，涵盖一款已做好临床准备的项目SYH2082及三款处于临床前阶段的研发项目，双方还将合作开展另外四个新增项目的研发工作 [5] - 权益划分上，阿斯利康获得相关授权产品在全球范围（不含中国内地、香港、澳门和台湾）内开发、生产与商业化的独家授权，石药集团保留该等产品在上述中国地区的全部权益 [5] 市场与竞争背景 - 双方聚焦的体重管理领域市场正爆发式增长，《世界肥胖报告2025》预计2030年全球超29亿成年人处于高BMI状态 [6] - GLP-1受体激动剂是研发最热门的赛道，礼来的替尔泊肽在2025年前三季度创造了248.37亿美元收入，占其总营收的54%；诺和诺德Wegovy同期实现约86.09亿美元营收，大幅增长54% [6] - 辉瑞预测2030年全球GLP-1RA市场规模有望达到千亿美元 [7] - 全球共有88款在研小分子GLP-1药物，其中6款已开展Ⅲ期临床试验，赛道已从“蓝海市场”步入“群雄逐鹿”阶段 [7] - 行业创新正朝着多靶点、更长效、更便捷给药方向发展，口服剂型成为下一个核心竞争焦点 [7] 公司技术平台与竞争力 - 合作的核心竞争力在于石药集团的长效缓释给药技术平台和多肽药物AI发现平台 [6] - 长效技术可实现多肽药物的缓慢释放，使给药间隔达到每月一次或更久；AI平台能针对药物靶点快速设计、筛选候选分子并进行系统性优化 [6] - 此次合作源于阿斯利康对公司底层技术平台的高度认可，对比此前国内药企超5亿美元首付款的BD合作多以完成临床前概念验证的项目为基础，本次合作首付款金额达12亿美元，仅次于此前三生制药与辉瑞就PD-1/VEGF达成的数额 [2] 公司近期其他BD交易 - 2025年6月，石药集团与阿斯利康订立战略研发合作协议，利用公司的AI引擎平台发现和开发新型口服小分子候选药物 [9] - 根据该协议，公司收取1.1亿美元预付款，并有权收取最高16.2亿美元的潜在研发里程碑付款和最高36.0亿美元的潜在销售里程碑付款，以及基于产品年净销售额的潜在个位数销售提成（合计53.3亿美元） [10] - 2025年7月底，公司将口服小分子GLP-1受体激动剂SYH2086的全球权益授予美企Madrigal Pharmaceuticals，获得1.2亿美元预付款，并有资格获得最高19.55亿美元的里程碑付款，总交易价值最高可达20.75亿美元，同时保留基于年度净销售额的高达双位数比例销售提成及在中国开发销售其他同类产品的权益 [11] 行业趋势与公司状况 - 2025年我国生物医药领域掀起BD热潮，优质的BD交易是本土创新药企研发与技术能力的直接印证，也是补充现金流、支撑持续研发的重要方式 [11] - 2026年肿瘤、免疫、肥胖代谢、AI制药等赛道的BD合作有望进一步提速，平台型技术将成为核心竞争要素 [11] - 受集采等因素影响，石药集团业绩承压，2025年前三季度营收实现198.91亿元，同比下降12.32%；归母净利润为35.11亿元，同比下降7.06% [12]

公司核心产品临床进展 - 先为达生物研发的埃诺格鲁肽注射液治疗2型糖尿病的Ⅲ期临床研究（EECOH-1）成果发表于国际知名期刊《自然-通讯》[4] - 该研究是全球首个有望获批的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，结果显示其可显著降低血糖，并展示出降低体重、改善代谢指标等综合获益[4] - EECOH-1研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，在中国32个中心开展，共入组211例患者[7] 临床疗效数据 - 治疗24周后，埃诺格鲁肽注射液1.2mg组糖化血红蛋白（HbA1c）降幅达2.43%，0.6mg组降幅亦显著高于安慰剂组[7] - 1.2mg组HbA1c<7.0%的达标患者比例高达80.3%，疗效呈现剂量相关性，并可稳定持续至52周[7] - 治疗24周，0.6mg、1.2mg组体重相对基线分别下降4.51%、4.74%[8] - 药物可改善空腹血糖、餐后2小时血糖、腰围、臀围、体重指数等心血管代谢风险指标，并提高胰岛β细胞功能[8] 产品安全性与耐受性 - 埃诺格鲁肽注射液整体安全性和耐受性良好，最常见不良事件为胃肠道反应和食欲减退，绝大多数为轻、中度且持续时间短[8] - 因不良事件终止用药的发生率较低，研究期间未发生重度低血糖事件[8] 行业背景与药物机制 - 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是近年来的新型降糖药，通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌[16] - GLP-1药物能够延缓胃排空，并通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥的作用[16]

文章核心观点 - GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽、替尔泊肽）在快速减重过程中，不会导致临床相关的肌肉过度流失，反而可能改善身体成分和机能 [5][7][11] 药物疗效与身体成分影响 - 发表在《JAMA》的研究表明，服用司美格鲁肽等GLP-1药物时，患者和医生不必担心因体重快速下降而出现的肌肉过度流失问题 [5] - 研究表明，司美格鲁肽使得瘦体重（去脂体重）占总体重的比例增加，这意味着个体在相对较轻的体重下拥有更高的肌肉质量和潜在的能量消耗能力 [5] - 肌肉组织在能量消耗上远高于脂肪组织，因此即使体重减轻，如果肌肉量得以保持或轻微增加，基础代谢率可能会提高，从而使个体在静态状态下也能消耗更多的能量，并可能体验到更高的能量水平和改善的体能 [8] - 患者报告在已知具有心血管益处的情况下，使用GLP-1药物后体重迅速下降了25% [7] 临床医生观点与担忧辨析 - 有专家指出，对于GLP-1激动剂导致肌肉损失的担忧“一直都是假设性的”，因为这种担忧先于任何确认的数据出现 [10][11] - 《JAMA》的观点有效地表明现有证据并不表明这些药物会使人变得更加虚弱，反而可能使人们的身体机能变得更好 [11] - 有临床医生表示，在诊所实践中，患者并未普遍提出肌肉保存的担忧，且医生本人也从未遇到过服用这些药物的病人出现肌肉率下降的问题 [11] - 临床医生鼓励患者将药物置于生活方式改善的背景下，建议结合力量训练并增加蛋白质摄入量以更好地保持肌肉质量 [11] 特殊人群用药注意事项 - 对于老年患者，由于他们面临肌肉减少症、虚弱和骨质疏松症等风险，处方GLP-1抑制剂时需要更加谨慎，需避免体重过快下降可能带来的健康危害 [12] - 对于体重减轻超过25%的使用者，由于缺乏足够的结果数据，临床医生会采取额外措施（如身体成分扫描和血液检查）来指导治疗决策 [12] - 临床医生对老年人或有骨折风险等无法锻炼的患者大幅减肥持更“谨慎”态度，并担心其肌肉质量和骨密度的潜在损失 [12]

文章核心观点 - 基于一项纳入31项随机对照试验、涉及超过35,000名患者的网络荟萃分析，替尔泊肽在减重疗效及多项代谢指标改善方面表现卓越，成为治疗超重和肥胖的最有希望的候选药物[4][5] - 替尔泊肽在临床研究和实际应用中展现出显著优势，包括卓越的减重效果、不断扩大的适应症以及独特的作用机制，市场需求因此不断增加[7][8] 研究数据与疗效比较 - 网络荟萃分析显示，与安慰剂相比，替尔泊肽15mg达到≥15%体重减轻的风险比高达10.24，减重疗效最高[5] - 在体重相关参数、血糖概况、血脂参数和血压方面，替尔泊肽15mg在所有对比药物中始终排名前三[5] - 具体数据显示，替尔泊肽15mg相比安慰剂平均减重14.80%（95% CI: 12.20% 至 17.39%），其疗效显著优于其他药物，例如优于司美格鲁肽2.4mg（3.70%，95% CI: 0.68% 至 6.71%）和利拉鲁肽3.0mg（9.81%，95% CI: 6.95% 至 12.67%）[6] 临床效果与市场优势 - 根据SURMOUNT-5临床研究，经过72周治疗，替尔泊肽在肥胖或超重成人中平均减重达20.2%，远超司美格鲁肽的13.7%[8] - 替尔泊肽于2023年11月获批用于肥胖症，并于2024年12月新获批用于治疗肥胖症患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停，成为全球首个用于该适应症的药物[8] - 显著的减重效果和新适应症的获批，共同推动了市场需求的增长[8] 作用机制与临床优势 - 替尔泊肽通过激活GIP和GLP-1受体双重机制发挥作用，具体包括：促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空以及抑制食欲[9] - 这些机制使其在治疗2型糖尿病和肥胖症，尤其是需要同时控制血糖和体重的患者中，具有显著优势[9] 主要适应症与目标患者 - 对于2型糖尿病患者，尤其适用于血糖控制不佳且需要减重的患者，数据显示中国有67.7%的糖尿病患者合并超重/肥胖[10] - 对于肥胖症患者，适用于初始体重指数≥28 kg/m²（肥胖），或≥24 kg/m²（超重）并伴有至少一种体重相关合并症的成人[11] 安全性概况 - 与安慰剂相比，所有剂量的替尔泊肽均增加了胃肠道副作用的风险，但与GLP-1受体激动剂相比，风险没有显著增加[7] - 文章列出了需谨慎或避免使用替尔泊肽的情况，包括：1型糖尿病患者、糖尿病酮症酸中毒、严重胃肠道疾病患者、有甲状腺髓样癌病史或家族史者、妊娠和哺乳期妇女以及存在超敏反应风险的患者[12][13][14][15]

监管动态 - 2025年12月1日，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）正式更新了替尔泊肽的药品说明书，新增了针对同时使用口服避孕药人群的具体用药与避孕建议 [4] - 此次更新进一步强化了GLP-1受体激动剂类药物在育龄女性中的用药安全边界 [4] - 更新建议源于国际监管层面对GLP-1受体激动剂用药人群扩张后潜在风险的系统评估，2025年6月英国药品和保健产品管理局（MHRA）的指南已纳入相关内容 [6] - 澳大利亚TGA的独立评估结果显示，目前尚无法排除替尔泊肽等药物降低口服避孕药避孕效果的潜在关联性，因此基于风险最小化原则提前强化警示 [6] - 全球监管趋势显示，随着GLP-1类药物使用人群扩大，围绕生殖安全、妊娠风险的监管要求预计将在更多国家持续收紧和细化 [7] 药物与市场 - 替尔泊肽是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双靶点激动剂 [4] - 该药物已在多国获批用于治疗2型糖尿病、长期体重管理以及肥胖成人中的阻塞性睡眠呼吸暂停等代谢相关疾病 [4] - 作为新一代GLP-1类药物代表，其在降糖、减重及代谢改善方面的显著疗效，使其迅速成为全球处方量增长最快的创新药物之一 [4] - 澳大利亚市场已上市的GLP-1受体激动剂同类药物包括Mounjaro（替尔泊肽）、Ozempic、Wegovy、Saxenda以及Trulicity [6] - 所有GLP-1受体激动剂药物均不推荐在妊娠期内使用，这一立场在多个国家和地区的监管文件中保持高度一致 [6] 具体用药建议 - TGA最新修订建议，女性患者在开始使用替尔泊肽治疗后的前4周内，应改用非口服避孕方式，或在原有基础上增加一种屏障避孕方法 [7] - 在每一次剂量递增后的4周内，也需采取同样的避孕措施，以降低意外妊娠风险 [7] - 这一建议覆盖了替尔泊肽治疗过程中药物暴露变化最为明显的关键阶段 [7] - 监管部门强调，医务人员应密切关注药品说明书最新变化，在处方前充分评估患者的妊娠风险与避孕状况，并在治疗期间持续进行用药教育 [7] - 对于育龄女性，GLP-1受体激动剂治疗不应在妊娠期内启动或继续使用，必须配合有效且可靠的避孕措施 [7]